ECOLOGÍA HUMANA.

VIRUS
Subtema 4.
 Se les describió como “agentes filtrantes”
dado que por su pequeño tamaño
pudieran pasar a través de filtros para
bacterias.

 “Son parásitos intracelulares obligados, que

dependen de la maquinaria bioquímica del
hospedero para su replicación”.

VIRUS. CONCEPTOS
BÁSICOS.
 CONCEPTOS E HISTORIA.
• Se reproducen mediante el ensamblaje de componentes individuales en vez de fisión
binaria.

• Consiste en un genoma de ADN o ARN empaquetado en una cubierta protectora y a

veces rodeado por una membrana.

• Historia:

• Virus: durante siglos sinónimo de ponzoña

• Siglo XVIII: agente infeccioso
• Virología: 1939 Archives of Virology
TEORÍAS SOBRE EL ORIGEN DE LOS VIRUS.
• Teoría regresiva o teoría de la degeneración:
Los virus fueron parásitos intracelulares que
perdieron los genes necesarios para su
replicación y mantenimiento independiente.

• Teoría del origen celular: Los virus se generaron

a partir de ácido nucleicos (ADN o ARN), estos
evolucionaron para replicarse
independientemente del genoma del huésped
original.

• Teoría de la coevolución: Los virus y las células

evolucionaron juntos a partir de polímeros
complejos de ácido nucleicos.
 NOMENCLATURA.
• Nomenclatura. Se nombran a partir de características virales, las
enfermedades que producen o incluso el tejido diana, la localización
geográfica donde se les identificó o el modo de transmisión o vector.

• Ejemplos:
• Picornavirus.- De pico, pequeño; RNA (virus ARN).
• Togavirus.- De toga, túnica; por su cubierta membranosa.
• Reovirus.- R, respiratorio; E, entérico; O, “orphan”.
• West Nile Virus.- Por la región geográfica donde se le identificó
originalmente.
• Arbovirus.- “Arthropod born”.
CLASIFICACIÓN VIRAL.
• El método más actualizado
toma en cuenta tanto las
características físicas y
bioquímicas, como tamaño,
morfología (con o sin
cubierta membranosa), tipo
de genoma (ADN o ARN) y
método de replicación.
CLASIFICACIÓN Y NOMENCLATURA VIRAL.
 CLASIFICACIÓN VIRAL.
• De importancia médica hay 7 de virus ADN y 13 de ARN.
 ESTRUCTURA DE LOS VIRIONES.
• Su tamaño varía de 18nm (Parvovirus) a
300nm (Poxvirus).

• El tamaño determina su complejidad

(estructural y replicativa).
 ESTRUCTURA DE LOS VIRIONES.
• La unidad o partícula vírica se denomina
Virión.
• Esta consiste en un genoma de ácido
nucleico empaquetado en una cubierta
proteica (cápside) o una membrana
(envoltura).
• Presenta enzimas esenciales o accesorias
a otra proteínas para facilitar la
replicación inicial en la célula.
 ESTRUCTURA DE LOS VIRIONES.
• La nucleocápside es el concepto que se refiere cuando las proteínas
de unión de la cápside a los AN se asocian con el genoma viral.
• Esto puede referirse tanto a los que tienen o no cubierta.
 GENOMA VIRAL.

• El genoma puede ser

de ADN o ARN.

• Virus de ADN:
• monocatenario (ss)
• bicatenario (ds)
• circular o lineal.
 GENOMA VIRAL.
• Virus de ARN:
• De sentido positivo (+)
• De sentido negativo (-)
• De doble cadena (+/-)
• Entero o segmentado.

• Doble polaridad, con

regiones + y – unidas
por extremos
terminales.
 CÁPSIDE O ENVOLTURA
• Es la capa externa del virión que se encarga del transporte, protección
y empaquetado durante la transmisión del virus al hospedador, o su
extensión de este a la célula diana.
• La interacción entre la célula diana y el virus se da por medio de las
proteínas de adherencia vírica (PAV)
 CÁPSIDE Y ENVOLTURA.
• Cápside: Estructura rígida para soportar las
condiciones ambientales (calor, desecación,
ácidos y detergentes).
• Transmisión: Ruta fecal-oral (enterovirus).

• Envoltura: Membrana compuesta de lípidos,

proteínas y glucoproteínas; solo pueden
mantenerse en soluciones acuosas.
• Se alteran en condiciones ambientales
desfavorables o el tracto gastrointestinal.
• Transmisión: Condiciones húmedas por medio
de fluidos, gotículas respiratorias, sangre y
tejidos (Virus de la Influenza).
 VIRUS CON CÁPSIDE.
• La cápside se forma a partir de proteínas
individuales que se asocian en unidades
más grandes.
• Subunidades → Protomeros →Capsómeros
→ Procápsides.

• Ensamblaje (maneras):
• La cápside se forma alrededor del
genoma.
• Se forma como una envoltura vacía
(procápside) que se llena
posteriormente con el genoma.
 FORMAS ESTRUCTURALES DE LAS
CÁPSIDES.
• Entre las estructuras virales se incluyen
las formas helicoidales o icosaédricas
(esferas).
• Existen cápsides asimétricas de formas
complejas asociadas a los fagos.

• Helicoidales: Virus del mosaico del

tabaco (ARN -)

• Icosaedros: Virus pequeños

(picornavirus, parvovirus).
• Se componen de 12 capsómeros
(pentámero), a su vez cada pentámero se
compone de 3 subunidades de 4
proteínas.
 VIRUS CON ENVOLTURA O CUBIERTA.
• Estructura membranosa similar a membranas celulares.
• Está compuesta por lípidos, proteínas y glucoproteínas.

• La mayoría de los virus con envoltura son redondos o pleomórficos.

• Otras formas son: ladrillo (Poxvirus) y bala (Rabdovirus).

 VIRUS CON ENVOLTURA O CUBIERTA.
• Las glucoproteínas virales se observan en forma de espículas o púas
algunas actúan como PAV (ayudan a la unión con la diana). Son
también antígenos importantes.
VIRUS CON ENVOLTURA.
• Todos los virus de ARN de cadena
negativa poseen una envoltura y tienen
nucleocápsides helicoidales.

• Ejemplos de formas:
• Virus gripe A: Genoma segmentado,
proteínas de matriz, HA, NA.

• Herpes virus: Forma de bolsa,

nucleocápside delta icosaédrica.

• El espacio intersticial se denomina

Tegumento y contiene enzimas, y otras
proteínas que facilitan la infección vírica.
 REPLICACIÓN VIRAL.
• El ciclo de replicación viral puede dividirse en varias Fases:

• Fase Temprana:
• A) Incluye el reconocimiento de la célula diana
• B) Unión.
• C) Penetración de la membrana plasmática con pérdida de la envoltura.
• D) Introducción y liberación de su genoma en el citoplasma.

• Fase tardía: Inicia con la replicación del genoma y la síntesis

macromolecular, para dar lugar al ensamblaje y liberación.
• A) Síntesis de ARNm, proteínas no estructurales, genes para enzimas y proteínas.
• B) Replicación del genoma.
• C) Síntesis tardía de ARNm y proteínas estructurales.
• D) Modificación de proteínas tras la traducción.
REPLICACIÓN VIRAL.
• Periodo de Eclipse: Finaliza con la
aparición de nuevos viriones tras
el ensamblaje viral
• Periodo de Latencia: Comprende
el periodo de eclipse, en este no
se detectan virus infecciosos
extracelulares.

• Cada célula infectada puede

producir hasta 100,000 partículas.
• 1-10% Infecciosas.
• 90-99% No infecciosas (partículas
defectuosas).
 CICLO DE LA
REPLICACIÓN VIRAL.
RECONOCIMIENTO Y ADHESIÓN.
• Unión de las PAV y otras estructuras de
la cápside a receptores celulares.

• Rango de Hospedero: Los virus se unen

a receptores de tipos celulares
específicos o a ciertas especies.

• Tropismo celular: Es el tipo de célula

diana susceptible.
• Neurotropo, Linfotropo.

• La estructura de adhesión viral puede

ser parte de la cápside o una proteína
que se extiende a partir de ella.
 PENETRACIÓN A LA CÉLULA HOSPEDERO.
• Las interacciones entre múltiples PAV y los receptores celulares inician
la internalización del virus dentro de la célula.

• Virus sin envoltura: Penetran a la célula por endocitosis mediada por

receptores o viropexia.

• Viropexia.- Es la penetración directa a través de las membranas

gracias a estructura hidrófobas de las proteínas de la cápside que
pueden ser expuestas tras la unión del virus a la célula.
 VIROPEXIA.
• Se da en los virus SIN envoltura.
 PENETRACIÓN A LA CÉLULA
HOSPEDERO.
• Virus con envoltura: Fusionan sus membranas
con las membranas celulares para introducir
la nucleocápside o el genoma directamente
al citoplasma.

• Fusión: Donde se fusiona directamente la

membrana del virus con la de la célula diana
y se libera su cápside al citosol.

• Endocitosis: Se une a receptores de

superficie e ingresa a la célula mediante un
endosoma.
 FUSIÓN Y ENDOCITOSIS.
• Condiciones para la entrada de virus con envoltura:

• Penetración en la superficie por Fusión con la membrana se

requiere un pH neutro.

• Para la Endocitosis se necesita un pH ácido dentro del fagosoma

• Logrando exponer porciones hidrofóbicas necesarias para la
fusión de la membrana.
FUSIÓN Y ENDOCITOSIS.
 PÉRDIDA DE LA ENVOLTURA.
• Una vez dentro de la célula la
nucleocápside debe llegar al sitio
de replicación y para eso debe
eliminar la cápside o envoltura.

• Sitio:
• Virus ADN – Núcleo
• Virus ARN – Citoplasma.

• Este proceso debe iniciarse tras la

adhesión al receptor, por entorno
ácido o por proteasas.
 SÍNTESIS MACROMOLECULAR.
• El genoma dirige la síntesis de ARNm y proteínas virales.
• Se necesita que el genoma se transcribe a ARNm funcionales capaces de
unirse a los ribosomas.

• Virus de ADN .- Utilizan la ARN pol II dependiente de ADN de la célula y otras

enzimas para sintetizar el ARNm.

• Virus de ARN (algunos ADN) .- Los virus que se replican en el citoplasma deben
aportar estas funciones, para esto codifican enzimas necesarias para la
transcripción y replicación.

• Así, los virus de ADN se les considera también “AN infecciosos” ya que con solo su
genoma son suficientes para utilizar la maquinaria celular para su replicación.
ORDEN DE TRANSCRIPCIÓN.
• 1.- Productos genéticos tempranos
: Proteínas no estructurales,
enzimas y proteínas, polimerasas
que se unen al ADN

• 2.- Genoma viral.

• 3.- Genes vitales tardíos. Codifican

proteínas estructurales y para el
empaquetamiento.
 VIRUS DE ADN.
TRANSCRIPCIÓN.
• Características:
• Se desarrolla en el Núcleo de la
célula hospedera.

• Usa las polimerasas de la célula

hospedadora y otras enzimas
para producir ADNm.
 VIRUS DE ADN. TRANSCRIPCIÓN.
• Limitaciones:
• Presencia de ADN polimerasa y sustratos desoxirribonucleicos.
• Por ejemplo: Las células en fase de
reposo no sintetizan ADN, ya que las
enzimas necesarias están ausentes y
las reservas de desoxitimina son limitadas.

• Tamaño:
• Virus pequeños: Dependientes.
• Virus mayor tamaño: Su replicación
es independiente de la fase celular.
 VIRUS DE ARN. TRANSCRIPCIÓN.
• Los proceso de replicación y transcripción de los virus de ARN son similares dado
que los genomas virales un ARNm (ARN +) o un patrón para el ARNm (ARN -)

• Sentido positivo significa que es una secuencia codificadora, mientras que

sentido negativo sería la hebra complementaria no codificadora.

• El genoma de los virus de ARN deben codificar las ARN polimerasas

dependientes de ARN (replicasas y transcriptasas) para la síntesis y
procesamiento del ARNm viral.
 VIRUS (+)SSRNAM . TRANSCRIPCIÓN.
• En estos el genoma actúa como ARNm, se unen a ribosomas y dirigen la síntesis
de proteínas.
• El genoma viral ARN desnudo de cadena positiva es suficiente para iniciar la
infección por si mismo.

• Pasos:
• El genoma entra a través de la membrana celular por inyección o de vesículas.
• Este se usa como ARNm para la síntesis de proteínas.
• Se genera una poliproteína de gran tamaño que después se corta en proteínas
individuales y ARN pol dependiente de ARN.
• Esta polimerasa sintetiza un patrón de cadena (-) y lo replica.
• Las proteínas estructurales se asocian en la cápside y el genoma es introducido.
• Se liberan los nuevos viriones mediante lisis celular
VIRUS (+)SSRNAM . TRANSCRIPCIÓN.

1.- Entrada del virión por

endocitosis o inyección.
2.- Liberación del genoma de
ARN
3.- Síntesis de poliproteína.
4.- Escisión en proteínas y
polimerasa.
5.- Síntesis macromolecular,
usando un ARNm (-)
6.- Ensamblaje y liberación.
 VIRUS (-)SSRNAM . TRANSCRIPCIÓN.
• En esencia los virus de ARN
en sentido negativo son
patrones de ARNm.

• No es infeccioso por si
mismo y junto al genoma
se debe introducir una
polimerasa al interior de la
célula (parte de la
nucleocápside).
• Para convertir el ARN(-)
en ARN(+)

• Se realiza en el
citoplasma.
RETROVIRUS. TRANSCRIPCIÓN.
• Poseen dos copas del
genoma, dos
moléculas de ARNt y
una ADN polimerasa
dependiente de ARN.
• ARNt → ADNc

• El ADNc se sintetiza en
el citoplasma, viaja al
núcleo y se integra en
la cromatina de la
célula hospedadora.
• Gen viral → Gen
celular.
 SÍNTESIS DE PROTEÍNAS VIRALES.
• Usan los ribosomas, ARNt y los
mecanismos postranscripcionales de
la célula hospedadora para producir
sus proteínas.

• ARN de cadena positiva.- Se

produce una poliproteína gigante.
• Después es separada por proteasas
virales y celulares en proteínas
funcionales.
Modificaciones
Postraduccionales:
Fosforilación • ADN, retrovirus y ARN de cadena
(Cinasas) negativa.- Transcriben ARNm
Glucosilación separados en poliproteínas más
(Golgi) pequeñas o en proteínas individuales.
 ENSAMBLAJE.

• Cada parte del virión posee estructuras de reconocimiento que permiten al virus
formas las interacciones para que se ensamble la estructura final.
• Proteína – proteína.
• Proteína – ácido nucleico.
• Proteína – membrana celular.
• El proceso de ensamblaje comienza cuando se han sintetizado las piezas
necesarias y la concentración de proteínas estructurales de la célula es
suficiente.
 ENSAMBLAJE DE LA
NUCLEOCÁPSIDE.
• El ensamblaje de la
nucleocápside de ADN en los
virus (menos poxvirus) tiene lugar
en el núcleo y requiere el
transporte de las proteínas del
virión hasta el núcleo

• El ensamble de los virus de ARN y

de los poxvirus tiene lugar en el
citoplasma.

• Las cápsides virales pueden

ensamblarse como estructuras
vacías (procápsides) o pueden
ensamblarse alrededor del
genoma.
 ENSAMBLE VIRUS CON ENVOLTURA.
• En los virus con envoltura, las
glucoproteínas virales de
nueva síntesis y procesadas
acceden a las membranas
celulares mediante
transporte vesicular.

• La adquisición de una
envoltura tiene lugar tras la
asociación de la
nucleocápside con las
regiones virales que
contienen glucoproteína de
las membranas de la célula
hospedadora (Gemación).

• La membrana rodea la nucleocápside y el virus gema de la membrana.

 DETALLES SOBRE GEMACIÓN.
• Virus de ARN: Geman de la membrana plasmática y el virus es liberado sin
destruirla.
• Flavivirus, coronavirus y bunyavirus adquieren su envoltura por gemación de las
membranas del retículo endoplásmico y del aparato de Golgi.
• En estos casos el virión es transportado a la membrana celular y liberado mediante
exocitosis, tras la lisis celular o a través de puentes intercelulares.
 DEFECTOS EN LA REPLICACIÓN
VIRAL.
• Durante el proceso se producen errores por acción de la polimerasa y durante el
ensamblaje viral.
• Viriones vacíos y viriones con genomas defectuosos.

• Relación partícula : unidad formadora de placas.- Es la relación entre partículas y

virus infecciosos.
• Va de 10:1 a 104:1.

• Estas partículas defectuosas pueden interferir con la producción de más virus, ya

que ocupan la maquinaria celular para la replicación vírica normal.
 LIBERACIÓN.
• Liberación de los viriones de la célula: a) Exocitosis, b) Gemación.

• Los virus con cápsides desnudas suele ser liberados tras la lisis celular.

• La mayoría de los virus con envoltura son liberados mediante gemación de la

membrana plasmática sin destruir la célula.
• La supervivencia célula permite la producción y liberación continua de virus.
 REINICIO DE LA REPLICACIÓN.
• La propagación de la infección tiene
lugar a partir de virus liberados al medio
FORMAS DE PROPAGACIÓN.
extracelular.

• Adicionalmente pueden transferirse por

puentes intercelulares, fusión intercelular
o a la células hijas (transmisión vertical).

• Ejemplos:

• Células gigantes multinucleadas

(sincitios) – Forma de fusión intercelular
en la que se unen varias células
infectadas.
• Herpesvirus, retrovirus y paramixovirus.

• Trasmisión vertical de una copia de su

genoma a las células hijas.
• Retrovirus y algunos virus de ADN.
 PATOGENIA.
Virulencia: capacidad relativa de un virus de producir enfermedad en un
huésped.

Huésped
- Estado de inmunidad
Virus
- Respuesta inmune
- Cantidad de viriones presentes en el
- Edad
inóculo
- Estado nutricional
- Vía de penetración
- Raza
- Velocidad de replicación
- Medio ambiente

Tropismo: capacidad de un virus de infectar y replicarse productivamente en los

tejidos o poblaciones celulares. (VHB hepatotropo, Virus polio neurotropo).
 PATOGÉNESIS CELULAR.

• Efectos directos:
• Gasto de energía
• Interrupción de la síntesis de macromoléculas de la
célula
• Competencia por los ribosomas

• Efectos indirectos:
• Integración del genoma viral
• Inducción de mutaciones
• Inflamación y respuesta inmune
 PATOGENIA.

La interrelación entre virus y huésped puede llevar a una variedad de

resultados que incluyen la infección aguda, el desarrollo de infecciones
persistentes (crónicas o latentes) o tumores.

Modelos de Infección:
1. INFECCIÓN LÍTICA
2. INFECCIÓN PERSISTENTE
3. INFECCIÓN TRANFORMANTE
INFECCIÓN LÍTICA.
 PATOGENIA.

La interrelación entre virus y huésped puede llevar a una variedad de

resultados que incluyen la infección aguda, el desarrollo de infecciones
persistentes (crónicas o latentes) o tumores.

Modelos de Infección:
1. INFECCIÓN LÍTICA
2. INFECCIÓN PERSISTENTE
3. INFECCIÓN TRANFORMANTE
 INFECCIÓN PERSISTENTE.

CRÓNICAS PRODUCTIVAS. LATENTES.

Herpesvirus
VHB
VIH
 PATOGENIA.

La interrelación entre virus y huésped puede llevar a una variedad de

resultados que incluyen la infección aguda, el desarrollo de infecciones
persistentes (crónicas o latentes) o tumores.

Modelos de Infección:
1. INFECCIÓN LÍTICA
2. INFECCIÓN PERSISTENTE
3. INFECCIÓN TRANFORMANTE
 INFECCIÓN TRANSFORMANTE.
• Integración de la totalidad o parte del genoma viral al genoma celular.

• La célula transformada adquiere características morfológicas y biológicas nuevas.

aumenta velocidad de crecimiento, pérdida de inhibición por contacto,
inmortalización.

• La infección transformante es la base de

los procesos de oncogenia viral.

• Ejemplos:

1. VHB (cáncer hepático)

2. VEB (linfoma Burkitt, Hodgkin)
3. Papilomavirus (CCU)
4. HTLV (linfoma cel T)
 TIPO DE INFECCIONES VIRALES.
• INFECCION AGUDA (gripe)

• INFECCIONES PERSISTENTES:
1. CRÓNICA PRODUCTIVA (VIH, VHB)
2. LATENTE CON O SIN REACTIVACIÓN (VSH1-2, HPV)

• INFECCIONES LOCALIZADAS (papilomatosis, zoster, rinitis)

• INFECCIONES GENERALIZADAS (SIDA, sarampión, mononucleosis)

• PRIMOINFECCIONES (varicela)

• REINFECCIONES (gripe)

• REACTIVACIONES (VVZ)
 CINÉTICA DE ANTÍGENOS Y ANTICUERPOS EN
UNA INFECCIÓN VIRAL.

VIRUS reinfeccion

Periodo de Periodo convalesciente

Período
enfermedad

Titulo de Ac en suero
incubación

Signos y
Sintomas

Ventana
Ventana
inmunologica
inmunológica Tiempo en semanas
 REFERENCIAS.
Murray PR, Rosenthal KS, Pfaelle MA (2016) Microbiología Médica (8ª Ed.) Barcelona:
Elsevier
(Capítulo 36)

Dra. Soledad Mateos. Dpto. Bacteriología y Virología. Facultad de Medicina. Instituto

de Higiene. 2008. Tema: Virología.
Recuperado de: www.higiene.edu.uy/cefa/bacto/2008/BIOLOGIAVIRAL.ppt

Microbiología General UVG. Origen de los virus.

Recuperado de: https://microbiologiageneraluvg.wordpress.com/2013/08/03/origen-
de-los-virus/