ENFERMEDADES GRANULOMATOSAS

Conceptos
Granuloma: es una masa más o menos esférica de células inmunes que se forma cuando
el sistema inmunológico intenta aislar sustancias extrañas que ha sido incapaz de eliminar.
Dichas sustancias incluyen organismos infecciosos como bacterias y hongos, así como
otros materiales tales como la queratina y suturas
Inflamación granulomatosa: es una forma de inflamación crónica (de un tejido) que se va
a caracterizar por cúmulos de macrófagos activados con linfocitos T y estará asociada a
necrosis central. Consiguientemente se activará los macrófagos y estos ya activados se
asemejan a células epiteliales (cels. epiteloides), otros se fusionan formando células
multinucleadas.
Enfermedades granulomatosas crónicas: es una inmunodeficiencia primaria rara que
afecta principalmente a los fagocitos, y se caracteriza por una elevada susceptibilidad a las
infecciones fúngicas y bacterianas graves y recurrentes, junto con el desarrollo de
granulomas.
 TIPOS DE GRANULOMAS:
Granulomas de cuerpo extraño: causados por cuerpo extraños inertes relativamente en
ausencia de reacciones inmunitarias mediadas por linfocitos. Material extraño se
encuentra en el centro del granuloma.

Granulomas inmunitarios: causados por diversos agentes que pueden inducir una
respuesta inmunitaria persistente mediada por linfocitos.
 ENFERMEDADES GRANULOMATOSAS

TUBERCULOSIS: La tuberculosis es una infección bacteriana

causada por un germen llamado Mycobacterium tuberculosis. La
bacteria suele atacar los pulmones, pero puede también dañar otras
partes del cuerpo.
Epidemiología:
 Afecta principalmente a los adultos en los años más productivos de su vida
 Más del 95% de los casos y de las muertes se concentran en los países en desarrollo.
 Es una de las 10 principales causas de mortalidad en el mundo.
 es causada por Mycobacterium tuberculosis
 Las personas infectadas por el VIH tienen entre 20 y
30 veces más probabilidades de desarrollar
tuberculosis activa
 consumo de tabaco aumenta considerablemente el
riesgo de enfermar de tuberculosis
Clínica:
 tos productiva (a veces con sangre en el esputo),
 dolores torácicos,
 debilidad
 pérdida de peso,
 Tos que dura tres semanas o más
 Tos con sangre
 Dolor en el pecho o dolor al respirar o toser
 Pérdida de peso involuntaria
 Fatiga
 Fiebre
 Sudoraciones nocturnas
 Escalofríos
 Pérdida de apetito

Histología:

 El bacilo tuberculoso que ha sido fagocitado por los macrófagos alveolares, es

transportado por los linfáticos hacia los ganglios hiliares, donde se encuentra con
los linfocitos T.
 Los macrófagos infectados les presentan a las células T.
 Cuando el linfocito reconoce estos antígenos es entonces estimulado liberando
interleuquina 2, se produce así una transformación blástica de linfocitos T.
 Los linfocitos de esta manera son activados produciendo linfoquinas que atraen,
activan a los macrófagos haciéndolos que los transforma en agentes formidables
contra el bacilo tuberculoso.
 La activación mutua de linfocitos y macrófagos genera una gran acumulación de
estas células en el lugar de ingreso del bacilo. La fusión de macrófagos conduce a
 la formación de células epiteloides y posteriormente de células gigantes
multinucleadas-> GRANULOMA

Aspectos Moleculares:
 FAGOCITOSIS DEPENDIENTE DE OPSONINAS se da para hacer más eficiente la
fagocitosis de los macrófagos hacia las micobacterias, debido a que éstos tienen receptores
específicos de alta afinidad para diversas opsoninas que recubren a las micobacterias.
 COLECTINAS Y SUS RECEPTORES Las vías aéreas distales y los alvéolos
pulmonares, generalmente, son los sitios de entrada de M. tuberculosis por lo que los
factores surfactantes pulmonares se pueden comportar como potentes opsoninas para las
micobacterias16. La proteína surfactante A (Sp-A) y la D (Sp-D) son miembros de la
familia de las colectinas
 Algunas moléculas del sistema del complemento tienen una función dual en la fagocitosis
de las micobacterias. C3b se une inespecíficamente a los carbohidratos de superficie del
patógeno y es reconocida a través de CR1 (CD35), CR3 (CD11b/CD18) y CR4
(CD11c/CD18) de los macrófagos durante la fagocitosis22,23, pero también puede unirse a
la superficie de los microorganismos y activar la vía alterna del complemento para
destruirlos
 FAGOCITOSIS NO OPSÓNICA Al reconocimiento directo de las moléculas
constitutivas de superficie de los microorganismos por receptores de los fagocitos
 RECONOCIMIENTO DE CARBOHIDRATOS DE SUPERFICIE DE LAS
MICOBACTERIAS POR EL MACRÓFAGO
 RECEPTORES TOLL-LIKE, TLR4 funciona como receptor para LPS de bacterias
Gram negativas, en tanto que TLR2 reconoce múltiples productos de bacterias Gram
positivas. El TLR-2 del macrófago reconoce diversas moléculas de micobacterias como la
lipoproteína de 19kDa, LAM, f
 RECEPTOR DE MANOSA El receptor de manosa (MR) de los macrófagos reconoce
manosa y fucosa sobre la superficie de los patógenos y media la fagocitosis de diversos
microorganismos incluyendo a las micobacterias en presencia o ausencia de opsoninas.
  RECEPTOR SCAVENGER Estos receptores están presentes en macrófagos y reconocen
principalmente moléculas poli aniónicas, en las que se incluyen los lipopolisacáridos de
bacterias Gram negativas, ácidos lipoteicóicos de bacterias Gram positivas y moléculas con
ácido siálico53. Los receptores scavenger (SRs) son una familia de receptores que
presentan diversas estructuras y pueden tener múltiples ligandos como los LDL (lípidos de
baja densidad), fosfatidilserina y componentes poli aniónicos

LEPRA: lepra o enfermedad de Hansen es una

enfermedad infecciosa crónica producida por la
bacteria Mycobacterium Leprae (bacilo ácido-alcohol
resistente) que afecta, especialmente, al sistema
nervioso periférico, la piel, la mucosa de las vías
respiratorias superiores y los ojos.
Epidemiología:
 Producida por Mycobacterium leprae.
 La lepra afecta a personas de cualquier edad, pero es muy rara en niños menores de
un año; no obstante, hasta el 20% de los casos corresponde a niños menores de 10
años.
 En la infancia, la lepra afecta por igual a ambos sexos
 adultos predomina en los varones, en relación con mujeres 2:1
 La mayoría de los casos de lepra son por contacto a largo plazo con alguien que
tiene la enfermedad.
 Lepra podría transmitirse de persona a persona.
 Esto sucede al inhalar gotitas que salen al aire cuando las personas infectadas tosen
o estornudan.
 La mayoría de las personas que entran en contacto con el M. leprae no desarrollan
lepra.
 PERIODO DE INCUBACIÓN Varía de 9 meses a 10 años
Clínica:

 Áreas de dolor: articulaciones

 Piel: ampolla, enrojecimiento, erupciones, pérdida de
color o úlceras
 Sensitivo: sensación reducida del tacto, hormigueo o
pérdida de la sensación de temperatura
 También comunes: lesión del nervio o pérdida de
peso
 Las lesiones cutáneas son las reacciones más frecuentes.
Suelen ser más claras que el color normal de la piel.
 Pueden aparecer lesiones en la piel que no curan
después de algunas semanas o meses.
 Adormecimiento de la piel debido al daño en los nervios
debajo de la piel.
 Debilidad muscular.
Histología:

 Formada por células epiteloides

diferenciadas maduro perivascular
y perinexial
 Deterioro de anexos y nervios
 Predominante en dermis
profunda-> epidermis atrófica
 banda colágena de Unna
 dermatitis difusa con
macrófagos espumosos y pocos
plasmocitos.
 numerosos BAAR en los nervios,
macrófagos, células endoteliales,
anexos cutáneos
Aspectos moleculares:
 MACRÓFAGOS Susceptibilidad genética HLA DQ1 TH2 IL 4,5,10
 Hay dos tipos de reacción del aparato inmune al M. leprae. La reacción tipo 1 se
debe a cambios rápidos en la respuesta inmune mediada por células (RIMC), hacia
uno u otro de los extremos del campo limítrofe o dimorfo del espectro, y ha sido
etiquetada como lepra de respuesta inmune inestable. La de tipo 2 es una respuesta
humoral, es decir, una reacción antígeno-anticuerpo que involucra al complemento.
Ocurre casi exclusivamente en la Lepra lepromatosa y, ocasionalmente, en la BL.
Se identifican nódulos (erythema nodosum leprosum, ENL) y generalmente hay
evidencia de manifestaciones sistémicas y tóxicas.
 Los sistemas HLA que controlan la inmunidad mediada por células hacen probable
que las diferencias en los haplotipos HLA contribuyan al amplio espectro de
respuesta inmune observada en la lepra.
 Los isotipos HLA-DR están asociados con respuesta protectora, mientras que los
isotipos HLA-DQ están asociados con las formas multibacilares de la lepra
lepromatosa7
 En total, se han reconocido cinco epítopos en el contexto del HLA-DR4 por HSP 60
kD de M. leprae reactivo a clonas de linfocitos CD4+ de personas inmunizadas
con M. leprae
 El glicolípido fenólico - 1 (PGL-1) es otro antígeno específico de M. leprae y se
puede medir en la orina para el diagnóstico y la evaluación de la quimioterapia
contra la lepra
 La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la identificación de secuencias
específicas de ADN puede ser una alternativa válida para determinar la presencia
de M. leprae
 Se encuentra un antígeno de bajo peso molecular denominado L4 de naturaleza
fosfolipídica, que muestra reacción cruzada al anticuerpo monoclonal IgG2a.
 SIFILIS: La sífilis es una infección bacteriana común
(Treponema pallidum) que se contagia a través de las
relaciones sexuales. La sífilis se cura de forma sencilla
con antibióticos, pero puede provocar daño permanente
si no se trata. Provoca llagas en el área genitales, recto o
boca (llamadas chancros). Por lo general, estas llagas no
son dolorosas, pero pueden propagar la infección
fácilmente a otras personas.

Epidemiología:
 Tiener relaciones sexuales sin
protección
 Tener relaciones sexuales con varias
personas
 Estás infectado con el VIH,
 Se contagia en etapas primarias y
secundarias
 Adultos con vida sexual activa de 20
a 29 años
Clínica:
*Comprende Etapas : primaria,secundaria y terciaria

 chancros son firmes, redondeados e indoloros, o algunas veces abiertas y húmedas.

 erupciones en las palmas
de las manos y las plantas
de los pies o en otras
partes del cuerpo
 gripe
 como fiebre baja
 sensación de cansancio
 dolor de garganta
 glándulas inflamadas
 dolor de cabeza
 dolores musculares.
Etapa primaria: incubación
de la sífilis primaria es de
14 a 21 días.
 Una pequeña llaga
úlcera abierta e indolora
(llamada chancro) en los genitales, la boca, la piel o el recto que sana por sí sola en
3 a 6 semanas
  Inflamación de los ganglios linfáticos en la zona de la llaga
Etapa Secundaria: empiezan de 4 a 8 semanas después de la sífilis primaria
 una erupción cutánea, generalmente en las palmas de las manos y plantas de los pies
 Úlceras llamadas parches mucosos en o alrededor de la boca, la vagina o el pene
 Parches húmedos y verrugosos (denominados condilomas sifilíticos) en los órganos
genitales o los pliegues de la piel
 Fiebre
 Indisposición general
 Falta de apetito
 Dolores musculares y articulares
 Inflamación de los ganglios linfáticos
 Cambios en la visión
 Pérdida del cabello
Etapa terciaria:
 dañar el cerebro, nervios, ojos,
corazón, vasos sanguíneos, hígados,
huesos y articulaciones.
 Daño al corazón que
causa aneurismas o valvulopatía
 Trastornos del sistema nervioso
central (neurosífilis)
 Tumores de la piel, los huesos o
el hígado
Histología:
El treponema se propaga al corazón en
la fase temprana de la sífilis.

 la bacteria alcanza la pared aórtica

y se aloja y se multiplica en los vasa
vasorum de la adventicia,generando
una arteritis con inflamación
granulomatosa.
 Permanece en estado latente por
varios años, y en ocasiones se afecta
también el ostium coronario.
 Este proceso inflamatorio de
endarteritis y periarteritis obliterativa se
continúa sin interrupción aun después
de haber desaparecido las lesiones
cutáneas primarias y secundarias
 se piensa que la respuesta
inflamatoria de plasmocitos, linfocitos
 y macrófagos bundantes es indicativo de un
proceso inmunopatológico complejo
subyacente
 Como resultado de la oclusión de la
microcirculación aórtica suele presentarse->
necrosis focal y destrucción de las fibras
elásticas de la capa aórtica media y del anillo
valvular aórtico, acompañados de fibrosis y
calcificación.
 La patología se hace manifiesta
principalmente en aorta ascendente, el arco
aórtico y con menor frecuencia en aorta
torácica descendente -> Aortitis -> estenosis
coronaria, aneurisma e insuficiencia
aortica

Aspectos moleculares:

 T. pallidum carece de LPS, posee

numerosas lipoproteínas que fungen como
potentes mediadores proinflamatorios y
activan eficazmente in vitro a varias células del sistema inmune, incluidos los monocitos,
macrófagos, linfocitos y células endoteliales.
 Algunas otras moléculas implicadas en el desarrollo de la respuesta inmune son las
proteínas transmembranales denominadas TROMPs
 Activación de la respuesta inmune celular es consecuencia de la fagocitosis y degradación
del microorganismo, acciones que liberan a las lipoproteínas microbianas de sus
respectivos compartimentos y promueven la interacción de estas últimas con receptores
celulares tales como el CD14; de esta manera, se estimula la secreción de citocinas
proinflamatorias y de β-quimiocinas.
 Cabe señalar que las células dendríticas son los primeros componentes del sistema
inmune. contactan antígenos en la piel y membranas mucosas.
 Para dar inicio a una respuesta de células T antígeno-específica. Destacan las células Th1
(sin que ello excluya la participación de las Th2) las cuales, junto con su patrón de citocinas
(IL-2, INF-γ e IL-12), promueven la activación de macrófagos y la destrucción bacteriana en
la sífilis temprana.
 sífilis tardía, se piensa que los linfocitos T Th1 sustentan la inmunidad hacia las
reinfecciones
SARCOIDOSIS: La sarcoidosis es una enfermedad caracterizada por el crecimiento de
pequeñas acumulaciones de células inflamatorias (granulomas) en cualquier parte del
cuerpo, más comúnmente en los pulmones y en los ganglios linfáticos. Pero también
puede afectar los ojos, la piel, el corazón y otros órganos.

Epidemiología:

 suele desarrollar en personas de entre 20 y 40 años de edad

 con más frecuencia en personas de ascendencias escandinava y africana.
 El curso es crónico en el 10-30% de los casos, con un deterioro permanente de la
función pulmonar.
 agentes infecciosos, los productos químicos, el polvo y una posible reacción
anormal a las propias proteínas del cuerpo (autoproteínas) podrían ser responsables
de la formación de granulomas en personas genéticamente predispuestas.
 Las mujeres generalmente resultan afectadas con mayor frecuencia que los hombres
Clínica:
Síntomas generales

 La sarcoidosis puede comenzar con estos signos y síntomas:

 Fatiga
 Ganglios linfáticos inflamados
 Pérdida de peso
 Dolor e inflamación en las articulaciones, como los tobillos
Síntomas pulmonares

 La sarcoidosis afecta con mayor frecuencia a los pulmones y puede causar

problemas pulmonares, como:
 Tos seca persistente
 Dificultad para respirar
 Silbido al respirar
 Dolor en el pecho
Síntomas cutáneos

 La sarcoidosis puede causar problemas en la piel, que pueden incluir los

siguientes:
 Un sarpullido con protuberancias rojas o moradas que por lo general se
ubican en la parte delantera de las piernas o en los tobillos, y que suelen
estar cálidas y sensibles al tacto
 Úlceras (lesiones) que desfiguran la nariz, las mejillas y las orejas
 Áreas de la piel más claras o más oscuras
 Crecimientos debajo de la piel (nódulos), en especial alrededor de cicatrices
o tatuajes
Síntomas oculares
  La sarcoidosis puede afectar los ojos sin causar ningún síntoma, por lo
tanto es importante controlarse los ojos con regularidad. Cuando se
manifiestan signos y síntomas en los ojos, estos pueden comprender:
 Visión borrosa
 Dolor ocular
 Ardor, picazón o sequedad en los ojos
 Irritación grave
 Sensibilidad a la luz
Síntomas cardíacos

 Dolor en el pecho
 Dificultad para respirar (disnea)
 Desmayos (síncope)
 Fatiga
 Latidos cardíacos irregulares (arritmia)
 Latidos agitados o rápidos (palpitaciones)
 Hinchazón causada por exceso de líquido (edema)

*La sarcoidosis también puede afectar el metabolismo del calcio, el sistema nervioso,
el hígado y el bazo, los músculos, los huesos y las articulaciones, los riñones, los
ganglios linfáticos o cualquier otro órgano
Histología:

 Por aspirado se podría liberar un

antigeno desconocido que active células
T y macrófagos.

Aspectos moleculares:

 Caracteriza por una respuesta

inmunológica inicial de células
T helper tipo 1, que lleva al desarrollo de
granulomas no caseificantes con
afectación multisistémica, siendo los
órganos diana más frecuentes el pulmón (90%), la piel y los ojos.
 Podemos presumir que a través del aire inspirado, se podría liberar un antígeno
desconocido que active células T y macrófagos
 Estas células, liberarían factores quimiotácticos y citoquinas que inducirían una
respuesta inflamatoria que conduciría a una alveolitis linfocítica.
 La alveolitis, establecería las etapas para la formación del granuloma
 GRANULOMAS SARCOIDEOS NO CASEOSOS : Agregados de histiocitos
epitelioides, células gigantes y macrófagos maduros. Rodeados por infiltrados
 linfocitarios dispersos, compuestos de linfocitos CD4+, linfocitos T y linfocitos
CD8+
ENFERMEDAD DE CROHN
Epidemiología:
Clínica:
Histología:
Aspectos moleculares:

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