Hiperbilirrubinemia y Kernicterus Traducido

Clin Perinatol 33 (2006) 387-410
Hiperbilirrubinemia y kernicterus
Steven M. Shapiro, MD un, T, Vinod K. Bhutani, MD segundo,

Lois Johnson, MD do
un División de Neurología Infantil, Departamento de Neurología,
Virginia Commonwealth University Medical Center, Virginia Commonwealth University, Box 980211,
Estación de MCV, Richmond, VA 23298-0211, EE.UU.
segundo Departamentos de Medicina Neonatal-Desarrollo y Pediatría, Hospital de Niños Lucile
Packard, la Universidad de Stanford, Stanford, CA, EE.UU.

do Departamento de Pediatría, Hospital de Pensilvania, Universidad de Pennsylvania School of Medicine,
Filadelfia, PA, EE.UU.
Antes de mediados de la década de 1960 y el reconocimiento del papel central de la hiperbilirrubinemia en su

causalidad, ictericia nuclear fue principalmente el resultado de Rhesus isoimmunización (RH). Poco después, se
reconoció como ocurriendo también secundaria a otras incompatibilidades de grupos sanguíneos, la prematuridad,
complicando enfermedades (infecciones, hipoxia, dificultad respiratoria) y anomalías de las enzimas hepáticas,
especialmente en la enfermedad CriglerNajjar. Con posterioridad a la utilización de la transfusión de intercambio para
la reducción rápida de la carga de bilirrubina cuerpo y para la eliminación de los glóbulos rojos sensibilizados, la
disponibilidad de RhoGAM para prevenir la enfermedad de HR, y el uso liberal de la fototerapia para minimizar la
hiperbilirrubinemia, la incidencia de la parálisis cerebral atetoide ( CP) se redujo drásticamente en los países
desarrollados de un estimado de 6% de todos los casos de CP y el 20% de los de la categoría atetoide [1-3] .
Kernicterus en recién nacidos a término y casi a término llegó a ser tan raro que ningún caso se reportó en América
del Norte y la literatura europea durante la década de 1970 y principios de 1980, y la mayoría de los médicos
practicantes y enfermeras nunca había visto un caso. No es sorprendente que comenzó la importancia de una
estrecha vigilancia y justificación del uso generalizado de la fototerapia bilirrubina preventiva a ser cuestionada,
especialmente en los lactantes a término sanos, sino también en los nacidos prematuramente [4-6] . El advenimiento
de alta hospitalaria postnatal temprana, junto con esta disminución de la preocupación acerca de la importancia
clínica de la bilirrubina como un agente tóxico, coincidió con un resurgimiento de la ictericia nuclear como un
problema de salud pública reconocido [7-11] . Al mismo tiempo, el alcance y la
T Autor correspondiente.
Dirección de correo electrónico: sshapiro@vcu.edu (SM Shapiro).
0095-5108 / 06 / $ - see front matter re 2006 Elsevier Inc. Todos los derechos reservados. doi: 10.1016 /
j.clp.2006.03.010 perinatology.theclinics.com
388 Shapiro et al
espectro de daño cerebral posticteric en los bebés prematuros ya término que nacieron a finales del
siglo 21 está exigiendo definición y clarificación. Desarrollo de técnicas de rehabilitación y tratamientos
adicionales, junto con la educación de difusión y financiación de instalaciones de apoyo son las
necesidades de alta prioridad.
Como se señaló en la década de 1960 y todavía cierto hoy en día, la encefalopatía posticteric es una de las
pocas entidades del grupo de trastornos conocidos como la parálisis cerebral en el que hay una excelente
correlación entre la etiología, patogénesis, y sintomatología clínica [12] . Esta correlación fue avanzado en gran
medida por el trabajo de Ahdab-Barmada y Moossy durante la epidemia de alcohol bencílico de kernicterus en
lactantes prematuros [13,14] . Dres. Ahdab-Barmada de y minucioso estudio de Moossy identificaron las muy
diferentes lesiones patológicas que son causadas por hipóxica en contraposición a las lesiones bilirrubina-celular.
Los estudios realizados en la rata Gunn homocigotos, la contraparte animales del síndrome de Crigler-Najjar en
los seres humanos, también contribuyeron en las principales formas de esta aclaración [15-24] . Según lo
propuesto por Perlstein [12] Hace muchos años, la historia natural y variadas, pero distintivos patrones de secuelas
siguientes encefalopatía ictérica representan '' agregados clínicos en una continuación de los síndromes. '' Las
descripciones de la gama de estos síndromes interactivos y conocimientos sobre sus efectos a largo plazo sobre
la calidad de la vida entre los supervivientes proporciona una visión de nuestra necesidad de investigar
1. los patrones de la discapacidad como relacionados con la severidad y la localización del insulto en diferentes
poblaciones infantiles y ubicaciones geográficas, 2. el efecto de la maduración del sistema nervioso central
(SNC), desde la infancia a la adolescencia en estos patrones de discapacidad, 3. la modificación de la
discapacidad y la esperanza de vida por medio de técnicas mejoradas de rehabilitación (por ejemplo,
tecnologías de comunicación computarizados) y las intervenciones médicas / quirúrgicas (por ejemplo, Nissan
plicatura del fondo uterino, la administración de nutrición por mora tubos gastronomía, la toxina botulínica
[Botox] inyecciones, la entrega intratecal automatizada de baclofen a modo de mora bombas de baclofeno, y
dispositivos de implantación coclear programado), 4. el uso y desarrollo en curso de técnicas de diagnóstico (por
ejemplo,RM sofisticada) y la definición objetiva de la entidad emergente de posticteric neuropatía auditiva /
auditivas desincronización (NA / DA) usando las respuestas auditivas del tronco cerebral (ABR), microfonía
coclear, y las emisiones otoacústicas (OAE), y 5. la relación entre la percepción y déficits auditivos, incluyendo
grados sutiles de compromiso, a discapacidades de aprendizaje y de comportamiento durante los años
escolares y adultos.
En Perlstein de [12] 1960 monografía y el capítulo sobre kernicterus en la edición más reciente
(2001) de Volpe de [2] libro de texto sobre neurología neonatal, la posibilidad de mayor predominio de
un sitio de daño sobre otro en la categoría auditiva o extrapiramidal, con o sin otro compromiso
distintivo de la oftalmológica, gastrointestinal, o la función de percepción visual, se describe. decisiones
de diagnóstico y planificación para la atención educativa y las necesidades actuales de descanso en la
clarificación de estos temas. Perlstein [12] señaló, por ejemplo, que la participación del motor puede
variar de la severa a tan leve que es virtualmente irreconocible, salvo en los amplios términos
descriptivos de ser '' incómodo '' o '' torpe ''. Sin embargo, él cree que la ausencia de cualquier atetosis
u otras formas de 'discinesia '' extrapiramidal' podrían hacer el diagnóstico de encefalopatía posticteric
hiperbilirrubinemia y kernicterus 389
encefalopatía dudosa si no es insostenible. Con la disponibilidad de nuevas técnicas esto ya no puede

ser cierto. Más recientemente, Volpe [2] revisado la literatura y sugirió que el deterioro de la función
auditiva es la anormalidad más consistente que está asociada con encefalopatía bilirrubina
postkernicteric crónica, especialmente en bebés prematuros, y que las vías auditivas constituyen el
sistema de los nervios más sensibles al daño por bilirrubina. Los autores han visto pacientes con
deterioro de la función auditiva sin atetosis o un trastorno del movimiento asociado. Esto tiene una
importancia evidente para el habla, el lenguaje y dificultades de aprendizaje cuando el niño alcance la
edad escolar.
estudio en curso de los niños que están inscritos en el registro de la ictericia nuclear voluntaria para los bebés
a término sanos y de corto plazo y el registro de los bebés enfermos y prematuros debería ayudar a aclarar estas y
otras cuestiones. Los primeros informes de este trabajo incluyen información sobre las categorías de diagnóstico,
el grado de secuelas y problemas con el tratamiento habitual de la hiperbilirrubinemia neonatal que son pertinentes
a este artículo [25] . También es pertinente el informe de esta base de datos de los cuatro casos de aparente
reversión completa de alarmante encefalopatía aguda en fase de bilirrubina en los últimos tiempos a moderada
severidad fase avanzada antes de tiempo por un tratamiento rápido y agresivo [8] . La severidad se define como en
la puntuación de la disfunción neurológica inducida por bilirrubina (BIND) [26,27] y las tres etapas de daño cerebral
aguda que fueron descritos por Volpe [2] . Reversión a este nivel de daño-fase aguda no se ha descrito en el
pasado. La importancia del tratamiento de emergencia para minimizar y, ocasionalmente signos avanzados
completamente inversas de las lesiones agudas se enfatiza. También destacar es la necesidad de estrategias
eficaces de reducción de la bilirrubina a prevenir su aparición en el primer lugar.
Este artículo describe los nuevos conocimientos sobre la ciencia básica de la neurotoxicidad bilirrubina, nuevas
consideraciones de la definición de la ictericia nuclear clínica y herramientas nuevas y útiles para el diagnóstico de
ictericia nuclear en los niños mayores, y se analizan los tratamientos para la ictericia nuclear más allá del período
neonatal y por qué diagnóstico adecuado es importante.
La ciencia básica: cómo daña el cerebro de bilirrubina
determinantes importantes de la lesión neuronal por la bilirrubina son las concentraciones de bilirrubina
no conjugada (UCB) y bilirrubina libre (Bf), la concentración de la albúmina sérica y su capacidad para
unirse UCB, la concentración de ion hidrógeno (pH), y la susceptibilidad neuronal. Una revisión reciente de
Wennberg y sus colegas
[28] trata de evaluar la sensibilidad y especificidad de la bilirrubina sérica total (TSB) y BF como
predictores de riesgo para neurotoxicidad bilirrubina y la ictericia nuclear. Se concluye que, aunque no
hay suficiente datos publicados para definir estas sensibilidades y especificidades, precisamente,
disponible de laboratorio y pruebas clínicas indican que es mejor que el Bf TSB (y UCB) en el riesgo de
discriminación para la neurotoxicidad en pacientes con hiperbilirrubinemia grave.
La barrera sangre-cerebro, también conocido como la interfaz hematoencefálica (BBI), no es una barrera
para Bf. Esta interfaz se compone de endotelio capilar y el pie astrocítico
390 Shapiro et al
procesos, que excluyen moléculas grandes del CNS, el transporte de algunas sustancias en el SNC, y la bomba
algunas sustancias hacia fuera del SNC [29] . Aunque no existe una barrera hematoencefálica a Bf, el BBI y el
plexo coroideo (la interfaz líquido cefalorraquídeo de sangre) puede bombear Bf fuera del SNC. transportadores
específicos para la bilirrubina pueden existir en el BBI [29] , Y puede proteger el sistema nervioso central de la
exposición a niveles excesivos de UCB.
Existen ventanas de susceptibilidad a la toxicidad del desarrollo bilirrubina para ciertas estructuras del SNC. Un
intervalo de 24 horas discreta de fototerapia protege ictéricos infantiles ratas Gunn de atrofia cerebelosa en el séptimo
día postnatal de la vida [30] ; los autores encuentran que las neuronas del cerebelo que están experimentando la
diferenciación temprana en el momento de la exposición bilirrubina son muy susceptibles a la neurotoxicidad de la
bilirrubina y la muerte celular, mientras que las células poco más o un poco menos maduros podrían mostrar
únicamente los cambios transitorios [18] . Los autores plantean la hipótesis de que el tiempo de desarrollo de la
exposición a un exceso de bilirrubina es un determinante importante del patrón específico de daño neurológico. Debido
a que las vías auditivas maduran antes que los hacen vías motoras, es razonable postular que los patrones de daños
en los bebés prematuros pueden ser diferentes de las de recién nacidos a término.
la homeostasis del calcio intracelular
Los autores creen que los actos de bilirrubina por alterar la homeostasis del calcio intracelular, el principal
mecanismo de la muerte celular neuronal en modelos de isquemia global [31] y aumento de la excitabilidad
neuronal [32,33] . En las neuronas, proteínas calciumbinding (PBC) tampón y mantener extremadamente bajos
niveles intracelulares de calcio, pero aumentos transitorios en función de calcio libre intracelular como un sistema
de segundo mensajero y estimular muchos tipos de enzimas [34] , Incluyendo el abundante calcio y calmodulina
dependiente de la proteína quinasa II (CaMKII) [35] , Que tiene múltiples sustratos y regula la liberación de
neurotransmisores, las conductancias de iones de calcio regulados, y la dinámica neuroskeletal [34] . actividad
CaMKII Disminución es una característica de muchos modelos de toxicidad neuronal selectiva, tales como la
isquemia [31] , Así como los modelos de aumento de la excitabilidad neuronal y la toxicidad [36] y la epilepsia
[33,37,38] ; sino que también puede desencadenar la muerte celular programada (apoptosis). Los autores
mostraron que la bilirrubina inhibe in vitro CaMKII [39] , Que su expresión del desarrollo se altera en jj ratas
Gunn [40] , Y que hay una disminución selectiva de la expresión de PCN en el SNC [24,41] . Hay evidencia
de [42-44] y en contra [45] la hipótesis de que la bilirrubina aumenta el daño de calcio intracelular a través
de un excitotóxica, N-metil-D-aspartato (NMDA) mecanismo dependiente. Los datos preliminares de
experimentos con animales con un bloqueador de NMDA de canal no apoyan esta hipótesis (SM Shapiro,
MD, datos no publicados).
Papel de multi-fármaco de proteína asociada a la resistencia 1
Hay evidencia reciente de que la bilirrubina se elimina de las células por medio de la proteína asociada a la
resistencia a múltiples fármacos 1 (MRP1), un miembro de la asociada a la resistencia a múltiples fármacos subfamilia de
proteínas de los transportadores de casete de unión a ATP

[46,47] . MRP1 transporta bilirrubina con una afinidad que es 10 veces mayor que la de otros sustratos,
tales como leucotrienos [47] . Por lo tanto, MRP1 puede representar un mecanismo por el cual la bilirrubina
se elimina de la CNS y se excreta en la corriente sanguínea.
La apoptosis
bilirrubina purificada con una concentración Bf tan bajo como 160 nM puede inducir apoptosis en
neuronas del cerebro de rata cultivadas [48,49] . La bilirrubina desencadena la liberación de citocromo c de la
mitocondria con la caspasa 3-activación y escisión de poli (ADP-ribosa) polimerasa, lo que confirma el papel
de una de las vías que subyace en la inducción de la apoptosis [50] . cambios apoptóticos se encuentran en el
cerebelo
[51,52] y el tronco cerebral de ratas Gunn ictéricos [17] , Y en los ganglios basales de los lactantes humanos
kernicteric, y dar cuenta de los signos prominentes de neurotoxicidad bilirrubina en cada uno.
hipótesis general de los autores es que la exposición prolongada de las neuronas a la bilirrubina causa la
muerte celular, y que la etapa de desarrollo de la neurona determina si la célula puede manejar la carga de
bilirrubina. Si la célula puede manejar la carga de bilirrubina aumentado puede depender de la expresión de
MRP1 que bombea bilirrubina fuera de las células [46] . Los autores plantean la hipótesis de que la expresión es
baja o que la proteína es menos activo en las áreas del cerebro que son más susceptibles a la
hiperbilirrubinemia, tales como las estructuras auditivas del tronco cerebral.
Neuropatología de la ictericia nuclear
Cualquier explicación de cómo daños bilirrubina el cerebro finalmente debe dar cuenta de la selectividad de
toxicidad de la bilirrubina (es decir, la propensión a la bilirrubina dañar regiones específicas del cerebro y no otros).
La expresión clínica de kernicterus clásico corresponde a la neuropatología selectiva de kernicterus.

Los trastornos del movimiento (distonía, atetosis, y, a veces espasticidad) corresponden a lesiones en los
ganglios basales, específicamente el globo pálido y el núcleo subtalámico, el cerebelo y núcleos del tronco
cerebral que están relacionados con el tono trance y la función vestibular. La disfunción auditiva (AN / AD
[véase la discusión más adelante], pérdida de audición, sordera) se asocia con lesiones de los núcleos
auditivas del tronco cerebral, y el deterioro oculomotor está asociado con daños en tronco encefálico
núcleos oculares.
En estudios de autopsia humanos, el globo pálido pars externa (GPE) y interna (GPI), la substantia
nigra reticulata, núcleo subtalámico (STN), y menos consistente, estructuras auditivas del tronco cerebral,
los núcleos oculomotores, el hipocampo y el cerebelo fueron afectados selectivamente en casos de
ictericia nuclear sin la participación apreciable del cuerpo estriado y el tálamo [16,20,53-56] . En la
mayoría de los casos, GPe y GPI muestran similares moderada a marcada pérdida de neuronas,
desmielinización y gliosis prominente [14,55,57,58] . Las alteraciones patológicas en STN son similares,
pero en general han sido menos severa. Por desgracia, el buen
392 Shapiro et al
Fig. 1. Axial MRI que muestra lesiones hiperintensas bilaterales en el globus pallidus en las proyecciones axiales ( flechas). (UN) imagen axial
ponderada en T1 de un 6 días de edad, de 37 semanas de gestación niño con la bilirrubina total del pico de 34,6 mg / dL. A los 7 años, este niño era
muy inteligente, pero moderada a severamente deshabilitado con distónica, atetoide CP kernicteric; que deambula con un andador. ( De Shapiro SM.
toxicidad de la bilirrubina en el sistema nervioso en desarrollo. Neurología Pediátrica 2003; 29: 414; con permiso.) ( SEGUNDO) Axial ponderada en
T2 de resonancia magnética de un 2 años de edad que tiene ictericia nuclear distónica clásico. Tenga en cuenta el aumento de la intensidad del
globus pallidus bilateralmente (que se muestra con las flechas y la línea de puntos en el lado derecho solamente). No hubo alteraciones observadas
en el tronco cerebral o el cerebelo.
correlaciones clínicas entre el grado de distonía y características atetósicos y la extensión de los hallazgos
patológicos son insuficientes. En línea con los resultados de la autopsia, los estudios de MRI de kernicterus
demuestran patrones notablemente selectivos de la lesión a GPe y GPI en niños (ver a continuación y Figura 1 ) [59]
. Los estudios de autopsia de los bebés que tuvieron ictericia nuclear clásica [55,60,61] , Y pre-
bebés, bajo peso al nacer maduros que tenían '' ictericia nuclear bajo la bilirrubina '' [14]
mostraron patología auditivo central, con afectación de estructuras auditivas del tronco cerebral,
incluyendo el dorsal y los núcleos cocleares ventrales, complejo olivar superior, y núcleos del lemnisco
lateral y colículo inferior, pero no hay anormalidades significativas del octavo nervio [60] o estructuras
del oído interno [62,63] .
Nuevos conceptos clínicos y herramientas relacionadas con la ictericia nuclear
El sistema auditivo
La respuesta auditiva del tronco cerebral
Los potenciales evocados son altamente sensibles a los retrasos neuronales conducción, desincronización, y la
pérdida de las células que se producen en varias condiciones patológicas que implican lesión cerebral, trastornos
metabólicos, y la desmielinización [64-66] . Los ABRs, también conocidos como auditivos del tallo cerebral potenciales
evocados (BAEPs) o respuestas (Baers), son potenciales eléctricos que son evocados por estimulación auditiva y
registrados de manera no invasiva desde el cuero cabelludo. Una serie de picos y valle (olas) puede
distinguirse de la actividad eléctrica de fondo (electroencefalograma) promediando la respuesta a muchos

estímulos, que surgen de generadores neurales en los tractos y núcleos de los nervios y de fibra auditiva del
tronco cerebral [67-70] . Cada onda ABR es generado por una pequeña población de neuronas de forma
sincronizada de tiro, y refleja la activación de determinadas regiones anatómicas, temporalmente superpuestas
del tronco cerebral. El tiempo entre picos de onda ABR refleja el tiempo que le toma a los impulsos nerviosos
que viajan de un lugar a otro anatómica. Los cambios en las vías neuronales causan conducción retardada o
anormal de los impulsos y se manifiestan como un aumento de los intervalos de interonda (es decir, los tiempos
entre las ondas específicas ABR). Desincronización o pérdida de la actividad de las células nerviosas también
produce cambios en las amplitudes y la morfología de las ondas ABR. Por lo tanto, alteraciones de intervalo
Interwave o amplitud de la onda pueden reflejar disfunción neuronal.
ABRs, descrito por primera vez en 1967 [71] pero no es ampliamente reconocido hasta 1970 [72]
fueron estudiados por primera vez en niños mayores y adultos que tenían encefalopatía bilirrubina kernicteric
crónica [73,74] . La función anormal del nervio auditivo y el tronco cerebral se encontraron en pacientes de los
que se obtuvieron grabaciones microfónicos cocleares normales [73] . Hoy en día, esto sería diagnosticado
como NA / DA (véase más adelante). En los recién nacidos humanos hiperbilirrubinémicos, no se encontraron
aumentos en intervalos interonda (el tiempo entre picos ABR, una medida de la función auditiva central) y
disminuye en las amplitudes [73,75-77] . Estas anomalías se invirtieron cuando se utilizaron transfusiones de
intercambio para el tratamiento de la hiperbilirrubinemia
[77-79] . cambios ABR se correlacionan significativamente con los niveles séricos de total y Bf en el período neonatal [76]
y en el seguimiento [80] .
jj hiperbilirrubinémicos ratas Gunn tienen anormalidades funcionales del SNC tal como se mide con ABRs [23,81,82]
. Sus ABRs tienen prolongación de los intervalos interonda que son equivalentes a los retrasos de la conducción a
la protuberancia (onda III) y el cerebro medio (onda V) y amplitudes reducidas de las olas ABR de estas mismas
áreas del tronco cerebral en los seres humanos [23,81] . En los animales más gravemente afectados, todas las
ondas, incluyendo la onda I del nervio auditivo, se pierden. Estas anomalías se correlacionan con los sitios
conocidos de bilirrubina daños en las vías auditivas del tronco cerebral
[17,19,83,84] , Específicamente en los núcleos cocleares y otros inferior del tronco cerebral núcleos, (pontina).
anormalidades aguda ABR son reversibles, al menos en parte [85,86] . Otra prueba de la función auditiva
central, interacción binaural tal como se mide con ABR ondas de diferencia binaural [87] , No es normal en este
modelo [88] , Y se refiere a los daños neuropatológico al complejo olivar superior, un área del tronco encefálico
inferior (pons) que está involucrado con el procesamiento interaural de sonido [14,17,84] . El uso de medidas
electrofisiológicas invasivas, como la ABR en bebés humanos, puede predecir la aparición de condiciones que
conducen a un daño cerebral, orientar las terapias preventivas, y ayudar a determinar el papel de la
encefalopatía bilirrubina en el desarrollo de la pérdida y la posterior identificación del centro de la audición
trastornos del procesamiento auditivo.
La neuropatía auditiva / disincronía auditiva

Esta entidad clínica, definida como la presencia de emisiones otoacústicas normales y la ausencia de ABRs [89,90] , Afecta
a aproximadamente 1 de cada 400 recién nacidos [91] . Stein y colegas [92]

394 Shapiro et al
inicialmente descrito una serie de los niños que tenían una hiperbilirrubinemia después documentado, que
planteó la posibilidad de una asociación entre la neurotoxicidad bilirrubina y AN / AD; esto fue confirmado por
informes posteriores [91,93-97] . A menudo, pero no siempre, NA / DA se asocia con la pérdida de audición y la
sordera. Los autores creen que AN / AD es el daño auditivo que se produce con ictericia nuclear. Severe AN / AD
por lo general se asocia con sordera. Sin la ABR, descrito por primera vez en 1967 [71] y la primera se aplica a
los niños con pérdida auditiva secundaria a hiperbilirrubinemia en 1979 [73] , La distinción entre la sordera que se
debe a AN / EA y otras causas no se podía hacer. Mild AN / AD no puede estar asociada con pérdida de
audición, y por lo tanto, audiogramas son normales, sin embargo, el procesamiento auditivo no lo es. Los autores
sospechan que las dificultades con la percepción del habla (por ejemplo, la audición en situaciones ruidosas, por
teléfono, o en algunos ambientes de clase) pueden ser la base de los trastornos del aprendizaje, tales como
problemas de dislexia o de la memoria auditiva, y que los trastornos del procesamiento auditivo central pueden
ser mal diagnosticados como la atención trastornos de déficit.
En 1996, los pacientes se describieron con insuficiencia, OAEs evocados normales (una prueba de la
integridad de la estructura mecánica del oído interno), y ABRs ausentes o anormales de la audición; el
término '' neuropatía auditiva '' fue acuñado [90] . Los autores y otros investigadores prefieren el término ''
neuropatía auditiva / disincronía auditiva '' para describir la condición mejor y para reflejar la preocupación de
que el término '' neuropatía '' es inadecuado para las patologías que pueden afectar sólo las vías auditivas
centrales [98-100] . La fisiopatología de la AN / AD implica células ciliadas internas, células del ganglio espiral
o los procesos en la porción auditiva del octavo nervio, o el tronco cerebral auditivo, cualquiera o todos de
los cuales, en teoría, podría preservar OAEs y respuestas microfónicos cocleares mientras que la producción
severamente ABR anormales.
ABRs ausente y respuestas microfónicos cocleares normales (obtenidas a partir de las células ciliadas
externas del oído interno) fueron descritos en 1979 en niños que habían pérdida de la audición que era debido a
la hiperbilirrubinemia [73] . Este artículo, que llegó 12 años después de la primera descripción publicada de la
ABR [71] , Puede ser el primer informe del síndrome / AD aún sin nombre AN. Numerosos estudios recientes han
identificado hiperbilirrubinemia significativa como factor de riesgo o causa de NA / DA; pacientes que tienen AN /
AD secundaria a hiperbilirrubinemia pueden representar un subconjunto único de los pacientes con AN / AD.
Una prevalencia / AD en más de 5000 niños que fueron evaluados en un '' programa de detección 'en situación
de riesgo' fue de 0,23%; que era del 11% en un grupo de niños que tenían déficits auditivos permanentes [91] .
Aunque el 68% de los pacientes que tienen AN / DC tiene un curso complicado perinatal [101] , Un tercio de los
niños no tienen factores de riesgo identificables. En particular, una historia de la hiperbilirrubinemia y la
prematuridad se encuentra en más de la mitad de los pacientes que tienen un / AD [101] .
Con el creciente reconocimiento de la EA / AN a través de programas que utilizan neonatales ABR o

detección automática ABR, el número de casos diagnosticados de TDA / AN es probable que aumente. Un
informe reciente de cribado universal encontró que el 24% de 477 graduados desde un centro perinatal
UCI neonatal regional encaja en el perfil AN / AD de ABRs ausentes y presentes OAEs [102] . Del posible
riesgo
factores que fueron evaluados (género, edad gestacional, régimen de medicamentos ototóxicos, bajo peso
al nacer, hiperbilirrubinemia, hidrocefalia, Apgar bajo, anoxia, síndrome de dificultad respiratoria,
hipertensión pulmonar, hemorragia intraventricular, parto múltiple, la actividad de convulsiones, y de
historia familiar), sólo hiperbilirrubinemia y administración de vancomicina o furosemida fueron más
frecuentes en el grupo que tenía AN / AD.
Los autores han visto casos menos graves de la hiperbilirrubinemia que dan como resultado aislado NA
/ DA ( [103] y SM Shapiro, datos no publicados). Los hallazgos en la rata Gunn ictericia son paralelas a las
que se encuentran en los niños que han bilirubininduced NA / DA [104] ; éstos hacen hincapié en que la
patología auditiva en los niños que tienen un / AD puede estar en el tronco cerebral, los ganglios espiral y
nervio auditivo, o ambos. Se necesitan más estudios para fortalecer y formalizar este estudio preliminar.
Cuando las capacidades perceptivas de los niños que tienen AN / AD se comparan con los niños normales y
los que tienen pérdida de audición neurosensorial, las diferencias en su mayoría están relacionadas con
anomalías temporales. Los niños que tienen AN / AD tienen una grave alteración en la codificación temporal de
conversación y una incapacidad para hacer frente a la dinámica del discurso [105] . El bajo umbral de activación y
de alta velocidad de descarga espontánea de los axones de gran diámetro que inervan las células ciliadas
internas en la cóclea [106] son propiedades electrofisiológicas que son ideales para la codificación temporal de la
información auditiva, especialmente en lo que se refiere a la sincronía y temporalmente dependientes de eventos
auditivos neuronales (por ejemplo, la comprensión del habla) [107] . Los implantes cocleares fueron aprobados
para su uso en niños en 1990. Posteriormente, su uso ha demostrado beneficiar a los niños que tienen NA / DA [108109]
. Los autores son conscientes de que tienen varios hijos AN / DC y la ictericia nuclear clásicos y
auditorypredominant que se beneficiaron de la implantación coclear. Con la continua expansión de las
indicaciones de implante coclear, el diagnóstico precoz de la AN / DC vuelve más crucial para ayudar a
determinar qué niños serán buenos candidatos para este tratamiento quirúrgico de la sordera; generalmente se
sostiene que cuanto antes se haga, mejor será el resultado.
El sistema neuromotor: trastornos del movimiento y el tono

La distonía se caracteriza por contracciones excesivas y sostenidos de músculos opuestos.
Temprano en el curso de la mayoría de las formas de distonía, la activación muscular anormal se
produce, principalmente durante los movimientos voluntarios, y se limita principalmente a los conjuntos
activadas de músculos. Con una enfermedad más grave, las contracciones tienden a ser más
constante y la participación de grupos musculares que no se activan de forma voluntaria (el llamado ''
contracciones de desbordamiento ''). A menudo, calambres musculares dolorosas están presentes en
formas más graves de ictericia nuclear; en los más severos calambres formulario sólo se alivia con el
baclofeno intratecal. Algunos casos leves, sutiles de ictericia nuclear predominantemente auditivo han
incluido poco frecuentes, pero dramático y doloroso, episodios de calambres musculares durante la
lactancia y la primera infancia. Falta de coordinación de succión, la deglución, la motilidad
gastrointestinal,
396 Shapiro et al
En los niños la distonía se ha definido como un trastorno del movimiento en el que involuntarias
contracciones musculares sostenidas o intermitentes causan torceduras y movimientos repetitivos, posturas
anormales, o ambos. La distonía es común en bebés y niños que tienen ictericia nuclear, aunque puede ser
difícil de reconocer en los bebés. La ausencia de la velocidad en la distonía distonía distingue de la
espasticidad.
Independientemente del tipo de la distonía, grupos de EMG estallan períodos de 1 a
6,5 ciclos / s son característicos [110-112] . La actividad EMG se caracteriza por espasmos prolongados que están
separadas por periodos de silencio cortos y breve ( segundo 500 milisegundos) ráfagas mioclónicas-similares. Estas
ráfagas o espasmos a menudo presentes en secuencias rítmicas [110] .
Los estudios de autopsia en los casos humanos de la ictericia nuclear mostraron extensa pérdida neuronal en
GPI y GPe, y la pérdida general menos dramático en la STN, pero las correlaciones entre la distonía y otros
síntomas extrapiramidales y el grado de pérdida neuronal preagonal no se han definido de manera adecuada.
neuroimagen
Imágenes de resonancia magnética en pacientes humanos de los autores han tenido los resultados notablemente
similares de intensidad anormal en el globo pálido (GP) (véase Figura 1 ) Y el núcleo subtalámico. A pesar de que
cambios similares se han reportado con poca frecuencia en el STN, STN es más difícil de visualizar con los protocolos
estándar de MRI.
A partir de 1994, las anomalías de resonancia magnética en GP y la STN en la ictericia nuclear han sido
descritos en la literatura; estos son los informes de casos en gran medida individuales que demuestran anomalías
de la GP, y de vez en cuando, la STN [57,113-130] . En los estudios de autopsias, anomalías también fueron
reportados en el hipocampo; putamen; tálamo; núcleos nervio craneal III, IV, VI, y VIII; núcleos dentados; y flóculos
cerebelosa. Algunas de estas anomalías son demasiado pequeños para ser vistos en la RM; algunas anomalías
(por ejemplo, aquellos en el putamen) pueden haber sido de una lesión cerebral hipóxico-isquémica concomitante
debido a que los bebés murieron en una era antes del uso generalizado de los respiradores para tratar trastornos
respiratorios de los recién nacidos.
Fig. 2. ponderada en T2 MRI de un imán 1-Tesla que muestra aumento de la señal en coronal ( izquierda) y sagital ( derecho) puntos de vista. Tenga
en cuenta el GPe y GPI se puede distinguir en la vista coronal.

Los resultados preliminares de un análisis retrospectivo de 40 imágenes de resonancia magnética de 23

pacientes que nacieron entre 1988 y julio de 2003 con kernicterus clínicamente definida mostraron que la GP
fue anormal bilateralmente en 20 individuos (87%), y que la STN fue anormal en 8 (35% ; ver Fig. 1, Fig. 2 ). La
gravedad clínica de la enfermedad varió de leve a grave, con una gama completa de clásico,
auditivo-predominante, y la ictericia nuclear neuromotor-predominante. La edad gestacional al nacer osciló
entre
33,5 semanas a 40 semanas, y bilirrubina total del pico varió de 19,3 mg / dl a 47 mg / dL. El pequeño número de
anomalías identificadas en el STN puede haber sido atribuible en gran medida a las limitaciones en la
visualización de este pequeño núcleo. Otras estructuras de los ganglios basales fueron normales excepto por 1
niño que tenía una caudado anormal y tenía concomitante encefalopatía hipoxia-isquemia (HIE), y otros 3 niños
que tenían evidencia clínica y la resonancia magnética de la leucomalacia periventricular, ventrículomegalia, y el
aumento de espacio subaracnoideo. Estos resultados también se correspondían con los resultados clínicos
concomitantes de HIE. Estos últimos pacientes hacen hincapié en la utilidad clínica de la resonancia magnética
en el establecimiento de otras etiologías de la CP o de otras condiciones coexistentes.
síndromes clínicos de kernicterus
neurotoxicidad bilirrubina produce daño selectivo del SNC. Los síntomas clínicos de clásico, encefalopatía
bilirrubina crónica (ictericia nuclear) en los seres humanos se correlacionan con los hallazgos patológicos
específicos. Las secuelas clásico de la hiperbilirrubinemia neonatal excesiva es una tétrada de atetoide CP,
sordera o pérdida de la audición, deterioro de la mirada hacia arriba, y displasia del esmalte de los dientes
primarios; que corresponden a lesiones patológicas en el GP, núcleo subtalámico, y los núcleos del tronco
cerebral auditivo y oculomotor. Otras áreas que están dañadas clásicamente por la bilirrubina son el cerebelo,
particularmente las células de Purkinje, y el hipocampo, que se ve afectado en CA-2, un locus diferente que
en otros trastornos (por ejemplo, hypoxiaischemia y epilepsia). Los problemas gastrointestinales, incluyendo
chupar y tragar perturbaciones, reflujo, y el estreñimiento, ocurren comúnmente.
encefalopatía bilirrubina aguda
En neonatos con sintomatología aguda toxicidad de la bilirrubina comienza con el letargo y disminución de la
alimentación, y progresa a tono variable o fluctuante (hipo e hipertonía), llanto agudo, retrocolis y opistótonos,
alteración de la mirada hacia arriba (ajuste de signo solar), fiebre, convulsiones y muerte. Los estudios de
laboratorio muestran ABRs ausentes o anormales [79,80,131] , Que son reversibles con la transfusión de
intercambio de doble volumen [78132] . Las resonancias magnéticas muestran lesiones hiperintensas bilaterales
en el GP [59.117.121.124.128] en las imágenes ponderadas en T1 tan pronto como 1 día después del pico de la
TSB (SM Shapiro, datos no publicados). Los autores consideran que la hiperbilirrubinemia neonatal significativa
con signos de encefalopatía a ser una emergencia neurológica que debe ser tratado inmediatamente, porque el
resultado está relacionado, en parte, a la duración de la exposición al exceso de bilirrubina. Los autores'
398 Shapiro et al
la evidencia anecdótica sugiere que la exanguinotransfusión puede, en parte, la neurotoxicidad inversa. A la

espera de la sangre para transfusión de intercambio, intenso fototerapia (por ejemplo, un doble banco de
lámparas de fototerapia sobrecarga tan cerca del bebé como sea posible con o sin focos, además de luz intensa
desde abajo), y la alimentación por sonda con fórmula preferiblemente elemental [133] Se recomiendan para
promover la excreción fecal de bilirrubina.
Los errores en el tratamiento frecuentemente encontrado en la revisión de los registros neonatales de los niños diagnosticados
posteriormente con ictericia nuclear incluyen:
1. No hay conocimiento de que la distancia de las luces de la bebé está importante- cuanto más cerca mejor
2. No se requieren conocimientos de que la alimentación oral ayuda a promover la excreción-bebé se hace bilirrubina NPO
3. La creencia de que el nivel de bilirrubina '' no puede ser tan alta '' conduce a retrasos innecesarios en el tratamiento
4. Otras investigaciones (por ejemplo, sepsis de trabajo planos, punciones lumbares, ecocardiograma) conducen
a retrasos innecesarios en la iniciación de fototerapia o de intercambio de transfusiones
5. Los bebés con muy alta TSB y los niveles de bilirrubina conjugada no son tratados por temor a ''
bebé de bronce '' síndrome
6. El tratamiento quirúrgico de las enfermedades, otros urgentes que amenazan la vida (por ejemplo, condiciones
cardiacas o endocarditis necrotizante con perforación) conduce a la interrupción de la fototerapia en las salas
de operación y recuperación
7. Que opinión de que debido a que el nivel de bilirrubina es tan alta y el bebé es tan encefalopático que es
demasiado tarde para tratar
Los autores creen firmemente que nunca es demasiado tarde para tratar la encefalopatía bilirrubina
aguda, sintomática, ya que la duración de la hiperbilirrubinemia excesiva está relacionada con resultados [134135]
. También creen que el más rápido y más agresivo es el tratamiento, más reversible y mejor será el
resultado.
encefalopatía crónica bilirrubina
Las características clínicas de la encefalopatía bilirrubina de la sordera y CP atetoide severa, convulsiones

o la muerte de ictericia nuclear, a los trastornos cognitivos sutiles. El más extremo lesión
cerebral-clásico-ictericia nuclear produce alteraciones extrapiramidales, especialmente distonía, atetosis, y con
menos frecuencia, la espasticidad; pérdida o sordera que se debe principalmente a NA / DA de la audición;
contemplar anomalías, especialmente deterioro de la mirada hacia arriba pero incluyendo otras paresias
oculomotores (por ejemplo, estrabismo); y la hipoplasia del esmalte de los dientes deciduos (de leche)
[1,2,12] . Intellect generalmente está dentro del rango normal. Las convulsiones pueden ocurrir con encefalopatía
neonatal aguda, grave, y suelen desaparecer durante varias semanas. trastornos del movimiento paroxísticos que
se diagnostican como convulsiones y tratados con medicamentos antiepilépticos han sido reportados por los padres
en algunos pacientes que tienen ictericia nuclear clásica. Si éstos representan un aumento de la incidencia de la
epi-
Lepsy o la identificación errónea de los trastornos del movimiento paroxísticos como la epilepsia queda por
determinar; electroencefalograma apropiado (EEG) y video vigilancia EEG debe iluminar este problema,
sobre todo debido a que algunos trastornos del movimiento (por ejemplo, discinesias paroxísticas) son
sensibles a pequeñas dosis de medicamentos antiepilépticos, como carbamazepina (Tegretol).
encefalopatía bilirrubina sutil se asocia con lesiones menos graves, problemas de aprendizaje,
alteraciones neurológicas leves [134,136-140] , Aislado pérdida de audición neural [141142] , y un [91,94] . La
medida en que la encefalopatía bilirrubina sutil contribuye a la prevalencia de discapacidades, trastornos de
procesamiento auditivo central aprendizaje y pérdida de la audición en la población no se conoce, ya que es
difícil relacionar los niveles -que TSB pico no necesariamente reflejan la exposición del tejido cerebral a
bilirubin- en los recién nacidos a discapacidades que se pueden descubrir años después.
pueden existir subtipos de kernicterus clínicos, incluyendo auditivo-predominante y kernicterus

motor-predominante, y el patrón de la participación pueden relacionarse con factores tales como la edad
gestacional y la cantidad y la duración de la hiperbilirrubinemia. En un examen preliminar de 18 casos de
kernicterus, síntomas auditivo-predominantes (es decir, AN / AD sin o con afectación motora mínima) se
observaron en cuatro hijos, tres de los cuales nacieron en gestación hasta 34 semanas con niveles de bilirrubina
total de los picos de hasta 24 mg / dL [143] . Debido a que el sistema auditivo se desarrolla antes que las vías de
control de motores extrapiramidales, los autores plantean la hipótesis de que la exposición temprana a la
toxicidad de la bilirrubina durante el desarrollo puede afectar el sistema auditivo preferentemente.
ictericia nuclear sutil

estudios controlados prospectivos han puesto de manifiesto el deterioro cognitivo y neurológico en niños
con niveles elevados de bilirrubina no unida en el período neonatal
[134,138,144] . Los grandes estudios de recién nacidos sanos, plazo, tales como el proyecto de colaboración
Perinatal Nacional [139,140,145] , Encontrado asociaciones entre '' bajo nivel '' de la hiperbilirrubinemia que
normalmente no sería tratada y secuelas cognitivas sutil. Existe la preocupación de que los grados moderados
de la hiperbilirrubinemia en recién nacidos a término sanos pueden no ser seguros para el cerebro [146] . A
pesar de que la sordera es una característica de la ictericia nuclear clásica, los estudios de los autores [141] y
los de otros investigadores [135147] mostró una asociación entre moderada a severa pérdida de audición
neurosensorial y disfunción auditiva central y los niveles de bilirrubina elevada en el recién nacido en la
aparente ausencia de otras manifestaciones de kernicterus. La cantidad y la duración de la hiperbilirrubinemia
son factores de riesgo
[135141] . Algunas evidencias sugieren que el desarrollo de la pérdida neurosensorial asociada con
hiperbilirrubinemia puede retrasarse y progresiva [125] .
Nuevas definiciones de ictericia nuclear
Los autores clasifican los síntomas clínicos de la gravedad (leve, moderada, severa) y localización (aislado,
mezclado, clásico) utilizando criterios objetivos, tal como se presenta
400 Shapiro et al
el año pasado por uno de nosotros (SMS) en los Institutos Nacionales de Salud-Instituto Nacional de Salud
Infantil y Desarrollo conferencia [143] . Tomados en conjunto, estos factores permiten la formulación de un
cuadro más detallado de la ictericia nuclear, y tal vez un espectro más amplio de ictericia nuclear (BIND).
Gravedad. A partir de la experiencia de los autores y la de otros investigadores, la gravedad de la ictericia nuclear varía ampliamente
de leve a grave en niños y adultos. Los autores sugirieron previamente las definiciones para clasificar el rango de severidad de la
ictericia nuclear [103] , Que ahora creen presta suficiente atención el amplio espectro de la verdadera discapacidad y no tiene en cuenta
el hecho de que el grado de discapacidad puede cambiar con la edad y la maduración. Además, la clasificación de la gravedad se
aplica a las características neuromotor generalmente más discapacitantes de la ictericia nuclear y no tiene en cuenta el efecto del
tratamiento de la discapacidad auditiva más profunda-AN / AD-plus sordera con implante coclear (véase más adelante). Sutilmente a
ligeramente afectada individuos siendo alto funcionamiento, con poca o ninguna incapacidad funcional, pero pueden tener problemas
de aprendizaje; trastornos del movimiento sutiles, especialmente bajo condiciones de estrés; y calambres musculares ocasionales.
individuos moderadamente afectadas tienen distonía más prominente, quizás con atetósicos movimientos, pero con el tiempo son
capaces de hablar con claridad razonable, alimentarse por sí mismos, y deambular sin ayuda, aunque con torpeza y con escasa
estabilidad. Los individuos severamente afectados tienen una distonía más incapacitante y son no ambulatorio, deambular únicamente
con la asistencia (por ejemplo, un andador), o deambular independientemente por periodos limitados con gran dificultad, por lo general
después de años de depender de un andador. Su discurso es disártrica y difícilmente comprensible. Profundamente los individuos
afectados son invariablemente en silla de ruedas, y no hablan o hablan sólo con gran dificultad. Tienen disfunción auditiva severa o
sordera, y han deshabilitar totalmente distonía, a menudo con calambres musculares dolorosas frecuentes o constantes. o deambular
independientemente por periodos limitados con gran dificultad, por lo general después de años de depender de un andador. Su
discurso es disártrica y difícilmente comprensible. Profundamente los individuos afectados son invariablemente en silla de ruedas, y no
hablan o hablan sólo con gran dificultad. Tienen disfunción auditiva severa o sordera, y han deshabilitar totalmente distonía, a menudo
con calambres musculares dolorosas frecuentes o constantes. o deambular independientemente por periodos limitados con gran
dificultad, por lo general después de años de depender de un andador. Su discurso es disártrica y difícilmente comprensible.
Profundamente los individuos afectados son invariablemente en silla de ruedas, y no hablan o hablan sólo con gran dificultad. Tienen
disfunción auditiva severa o sordera, y han deshabilitar totalmente distonía, a menudo con calambres musculares dolorosas frecuentes
o constantes.
El grado de minusvalía puede cambiar con la edad y la maduración, pero el cambio está dentro de los
límites y no es dramática. Los individuos pueden moverse entre, pero no se salte, categorías (por ejemplo, el
cambio de su íntima para moderar o de grave a leve).
La gravedad de los síntomas auditivos a menudo se correlaciona con la gravedad de los síntomas
neuromotores, pero puede ocurrir discrepancias. Tanto AN / DC y la pérdida de audición puede variar en
severidad. AN / AD varía desde un trastorno leve, sutil auditivo central de procesamiento a un trastorno grave con,
ABRs y sordera ausentes persistentes. La pérdida de audición puede variar de ninguna a profunda, y puede
aparecer variables con el tiempo. Los niveles de gravedad de la AN / AD y pérdida auditiva suelen ser similares,
pero a veces son discrepantes.
Localización. La localización varía de paciente a paciente. kernicterus Aislado describe los síntomas que
se limitan a un solo sistema (por ejemplo, auditiva sin trastorno de movimiento, o viceversa); sin embargo,
estrictamente aislado kernicterus no se ve, pero puede ser clasificado como mezclado-auditivo
predominante o motor predominante. La evidencia preliminar sugiere que la ictericia nuclear
auditivo-predominante es más probable que ocurra en los bebés prematuros [143] .
El diagnóstico de la ictericia nuclear
Con demasiada frecuencia, los padres se les dice que el diagnóstico de ictericia nuclear puede ser hecha
solamente en la autopsia. Aunque técnicamente correcto, porque la condición original se definió patológicamente y
se refiere a la coloración amarilla de los núcleos profundos del cerebro, y el término correcto es '' bilirrubina
encefalopatía '' - la declaración es tonto, molesto para los padres, y sugiere una falta de entendiendo que
kernicterus se puede diagnosticar clínicamente, y que las lesiones características se pueden obtener imágenes con
MRI. Es como incorrecta como negarse a utilizar el término '' parálisis cerebral '' cuando se habla con los padres, ya
que el término correcto es '' encefalopatía estática, '' y diciendo que '' CP sólo se puede diagnosticar en la autopsia.
''
En el período neonatal y más allá, ictericia nuclear se diagnostica mediante una combinación de historia,
examen físico y pruebas de laboratorio. En todos los casos debe haber una historia de ictericia, y se espera
que haya confirmación de laboratorio de un nivel de bilirrubina en suero aumentado, la importancia de que se
modifica mediante duración y factores de riesgo. historia importante es si la encefalopatía bilirrubina estaba
presente o si el niño era un síntoma neurológico de cualquier manera en el momento de la hiperbilirrubinemia.
Especial atención debe prestarse a tono; hipertonía, hipotonía, o la variabilidad del tono de la mayor a la
disminución es particularmente significativo. Configuración signo del sol, con la esclerótica visible por debajo
del párpado superior, es característico durante la encefalopatía bilirrubina aguda, a pesar de que no es
aplicable sólo a la toxicidad de la bilirrubina.
Un ABR que se toma poco después de la exposición sospechosa es más útil, porque ABR ausentes o
anormales pueden mejorar con el tiempo. A pesar de la mejora en la ABR es una buena señal, esto no significa
que el sistema auditivo ha vuelto a la normalidad. La prueba ABR sólo una pequeña subpoblación de neuronas
en el sistema auditivo ascendente, e incluso si todas las neuronas disfuncionales se recuperan por completo, su
disfunción podría interrumpir los procesos de desarrollo neurológico normal y conducir al desarrollo subóptima o
desviada. Un error es confundir los dos tipos de prueba de audición del recién nacido. Un ABR automatizado
(AABR) es un crudo, pasar / no ABR que a menudo es anormal con ictericia nuclear grave y un ABR ausente;
Sin embargo, AABR puede ser normal en la ictericia nuclear más suaves cuando ABR es anormal pero no
ausente. Independientemente, OAEs será normal, incluso cuando ABRs y AABRs están ausentes. Una
resonancia magnética del cerebro con un GP-con o sin una anormales STN-y sin otras anomalías significativas
anormal es casi patognomónica de ictericia nuclear. En un principio, en los primeros días después de la lesión,
el T1weighted Escáneres muestran hiperintensidad. Semanas o meses más tarde, las imágenes ponderadas en
T2 se vuelven hiperintensa, y las imágenes ponderadas en T1 se convierten en normo o hipointensa. TC de la
cabeza y el ultrasonido no son de utilidad en el diagnóstico de ictericia nuclear.
Examen en niños mayores y adultos a menudo implica determinar si CP o del desarrollo neurológico
problemas se deben a la hiperbilirrubinemia neonatal. Para determinar si los problemas de desarrollo
neurológico se deben a la hiperbilirrubinemia, los autores consideran la historia, el examen físico, la RM y
ABR. Importante en la historia es la cantidad y la duración de la hiperbilirrubinemia; otros factores de riesgo,
tales como sepsis, acidosis, enfermedad Rh, la historia de los signos neurológicos neonatales o síntomas (por
ejemplo, el tono anormal, llorar, postura, movimientos anormales de los ojos o posi-
402 Shapiro et al
ciones) en el momento de o después de la hiperbilirrubinemia; y la historia de la displasia del esmalte dental.

Se busca una historia de calambres musculares o bruto retrasado o el desarrollo de la motricidad fina o del
habla. La inconsistencia de la audición o la localización del sonido en un niño joven levanta la sospecha de un
sutil NA / DA. puede obtenerse una historia de succión pasado o presente y disfunción tragar, reflujo
gastroesofágico, estreñimiento, y retraso en el desarrollo a menudo.
En el examen, atetosis (movimientos lentos de retorcimiento), distonía (tono anormal, posturas fijas,
cocontracción de músculos agonistas y antagonistas), variables hipo / hipertonía, espasticidad, ataxia, falta de
coordinación, deterioro de la mirada hacia arriba, manchando o descamación de los dientes deciduos (esmalte
hipoplasia) , disartria, discapacidad auditiva, o dificultad para localizar el sonido pueden ser encontrados. Mejora
de la alteración de la mirada hacia arriba se ha descrito, pero es difícil examinar la mirada hacia arriba en los
lactantes y niños pequeños que han aprendido a girar la cabeza para compensar la paresia de la mirada.
La IRM puede mostrar señal anormal en el médico de cabecera o STN, pero una resonancia magnética normal no
excluye el diagnóstico. Las resonancias magnéticas anormales pueden o no pueden mejorar con el tiempo. Algunas otras
etiologías causan lesiones bilaterales discretos en GP y STN, y la mayoría de estas son condiciones metabólicas con una
historia y un inicio de acción (por ejemplo, la aciduria glutárica con un inicio repentino de encefalopatía o movimientos
anormales durante una enfermedad febril aguda o episodio de vómitos). Además, resonancias magnéticas en estas
condiciones suelen mostrar más extensas áreas de daño. Resonancias magnéticas con otras lesiones en el putamen y en
la corteza o con leucomalacia periventricular puede ocurrir en niños que tienen otras condiciones o con '' kernicterus plus
síndrome '' (es decir, ictericia nuclear además de otras encefalopatías neonatales, tales como hipóxico-isquemia,
accidente cerebrovascular, encefalitis, hemorragia intraventricular ).
El ABR puede estar ausente o anormal con un aumento del tiempo de conducción entre las ondas I y III
y I y V. La respuesta microfónico coclear, que puede obtenerse en el momento de la prueba ABR, debe
estar presente incluso en la ausencia de ondas neuronales ABR (I a V). De vez en cuando, '' gigante ''
respuestas microfónicos cocleares pueden ocurrir y ser confundido con las ondas ABR, pero pueden ser
distinguidos por el hecho de que no cambian sus latencias con intensidad y fase inversa con inversión de
fase del estímulo de clic. ABR puede o no mejorar con el tiempo. Las OEA, inicialmente normal, puede
desaparecer con el tiempo. Una evaluación completa audiología por lo general es aconsejable. Al igual que
con la RM, un ABR anormal en la presencia de un / AD es consistente con la neurotoxicidad bilirrubina,
pero un ABR normal no descarta la ictericia nuclear.
El tratamiento de la ictericia nuclear
terapias
, ocupacional y terapia del habla evaluaciones físicas pueden ser útiles. Algunos audiólogos consideran '' palabra
complementada, '' una combinación de señales de lectura de labios del habla y de la mano, para ser útil para desarrollar
la alfabetización. Ciertas técnicas de terapia parecen
trabajar mejor con ictericia nuclear que con otros tipos de CP. Porque la inteligencia es normal por lo general, la
cooperación con la terapia puede ser mejor de lo esperado normalmente. Ayudas, tales como andadores inversa,
han sido de gran ayuda para los padres. Si se desarrollan problemas de lectura, un problema de procesamiento
auditivo puede evitar que el niño sea capaz de escuchar el contenido de fonemas del habla, y por lo tanto, no
podrá descifrar cómo las combinaciones de letras representan los sonidos del habla. los programas de educación
adaptados, tales como el programa de lectura Wilson, están orientados a tener el niño a memorizar los 46
fonemas en el idioma Inglés para compensar por no escuchar estos sonidos normalmente [148149] (Para más
información visite casa www.ecs.org/clearing / 19/01 / 1901.htm o www.wilsonlanguage.com ).
Tratamientos médicos
El tratamiento se lleva a cabo a menudo para mejorar la distonía, que puede manifestarse como irritabilidad
en los bebés. En primer lugar, el reflujo gastroesofágico debe ser excluido o tratado. Benzodiazepinas, tales
como diazepam, son beneficiosos. Artane, aumentando gradualmente a dosis altas, ha sido recomendado por
algunos investigadores. A menudo, el baclofeno se trató si no tiene éxito benzodiazepina. Los problemas
gastrointestinales deben ser evaluados con ingestión de bario y la consulta con un gastroenterólogo pediátrico.
La alimentación suplementaria en los niños que no están ganando peso a menudo es beneficioso.
Los tratamientos quirúrgicos
Algunos de los tratamientos más alentadores de moderada a severa ictericia nuclear son quirúrgicos,
incluyendo los tubos de gastrostomía y fundoplicatura Nisson para tratar el reflujo gastroesofágico, y en
ocasiones la alimentación de gastrostomía o tubos para complementar la alimentación. La mayoría de los
niños que tienen ictericia nuclear clásica o el motor predominante son delgadas debido a sus mayores
necesidades calóricas inducida por trastorno del movimiento, junto con la succión y la deglución anormal que
se deben a su distonía y trastorno del movimiento hipercinético. no parecen contracturas fijas que se produzca
tanta frecuencia como en CP por otras causas, y la cirugía ortopédica se desalienta a favor de la medicación y
las inyecciones de Botox. Con graves distonía y calambres musculares, bombas de baclofeno intratecal han
tenido éxito cuando el medicamento ha fallado.
El implante coclear se ha utilizado en una docena de niños que tienen AN / DC y la sordera que se debe a la
ictericia nuclear. Aunque el uso de un implante coclear parece paradójico con AN / AD, sobre todo cuando las
lesiones son proximal al dispositivo, funciona. El éxito de la implantación coclear para AN / AD está bien
documentada en la literatura [108,109,150] , Aunque estos estudios no incluyeron casos claros de ictericia nuclear.
Los autores han experimentado resultados positivos de manera espectacular con el examen de informes o el
padre de la implantación coclear en alrededor de una media docena de niños que tuvieron ictericia nuclear. Hay
una cierta urgencia en el diagnóstico de AN / AD adecuadamente temprano en la vida, porque si el implante
coclear se tomarán en consideración, cuanto antes mejor. La mayoría de los implantes se están haciendo a 1 año
de edad o menos.
404 Shapiro et al
Por último, la estimulación profunda del cerebro ha sido considerado y tratado en una o dos pacientes
con ictericia nuclear. Esta tecnología es prometedora porque la condición es estática y, en casos graves,
incluso pequeñas mejoras en la función puede tener un gran impacto en la calidad de vida.
Desafortunadamente, el conocimiento actual no proporciona la respuesta a dónde colocar los estimuladores.
referencias
[1] Byers RK, Paine RS, Crothers B. extrapiramidal parálisis cerebral con pérdida auditiva siguiente
eritroblastosis. Pediatrics 1955; 15: 248-54.
[2] JJ Volpe. Bilirrubina y la lesión cerebral. En: Volpe JJ, editor. Neurología del recién nacido. 3ª edición.
Philadelphia: WB Saunders; 2001. p. 490-514.
[3] Larroche JC. Ictericia nuclear. En: Vinken P, Bruyn GW, editores. Manual de la neurología clínica,
vol. 6. Ámsterdam 7 North-Holland; 1968. p. 491-515.
[4] Watchko JF, Oski FA. Bilirrubina 20 mg / dL = vigintiphobia. Pediatrics 1983; 71 (4): 660-3. [5] Newman TB, Maisels MJ. Evaluación
y tratamiento de la ictericia en el recién nacido a término: un más amable,
enfoque más suave. Pediatrics 1992; 89 (5): 809-18.
[6] Watchko JF, Oski FA. Kernicterus en recién nacidos prematuros: pasado, presente y futuro. Pediatría
1992; 90 (5): 707-15.
[7] Brown AK, Johnson L. La pérdida de la preocupación por la ictericia y la reemergencia de kernicterus en
recién nacidos a término en la era de la atención administrada. En: Fanaroff AA, Klaus M, editores. Anuario de la medicina
neonatal y perinatal. St. Louis (MO) 7 Mosby Yearbook; 1996. p. XVII-XXVIII. [8] Johnson LH, Bhutani VK, Brown AK. enfoque
basado en el sistema de gestión de neonatal
ictericia y prevención de la ictericia nuclear. J Pediatr 2002; 140 (4): 396-403. [9] Bhutani VK, Johnson LH, Maisels MJ, et
al. Kernicterus: estrategias epidemiológicas para su
prevención a través de enfoques basados en los sistemas. J Perinatol 2004; 24 (10): 650-62. [10] Maisels MJ, Newman TB.
Kernicterus en recién nacidos a término, amamantados por lo demás sanos. pedi-
Atrics 1995; 96 (4 Pt 1): 730-3.
[11] cuestiones JCAHO advertencia sobre el peligro ictericia nuclear. Hosp Rev Peer 2001; 26 (7): 100-1. [12] Perlstein MA. El
síndrome clínico finales de la encefalopatía posticteric. Pediatr Clin North Am
1960; 7: 665-87.
[13] Ahdab-Barmada M. Kernicterus en el recién nacido prematuro. J Perinatol 1987; 7 (2): 149-52. [14] Ahdab-Barmada M, Moossy
J. La neuropatología de la ictericia nuclear en el recién nacido prematuro:
problemas de diagnóstico. J Neuropathol Exp Neurol 1984; 43: 45-56.
[15] Johnson L, Sarmiento F, Blanc WA, et al. Kernicterus en ratas con una deficiencia hereditaria de
glucuronil transferasa. Am J Dis Child 1959; 97: 591-608.
[16] Blanc WA, Johnson L. Estudios sobre kernicterus; relación con la intoxicación sulfonamida,
informar sobre la ictericia nuclear en ratas con deficiencia de glucuronil transferasa y la revisión de la patogénesis. J
Neuropathol Exp Neurol 1959; 18: 165-89.
[17] Conlee JW, Shapiro SM. Los cambios morfológicos en el núcleo coclear y el núcleo de la
cuerpo trapezoide en crías de rata Gunn. Hear Res 1991; 57 (1): 23-30.
[18] Conlee JW, Shapiro SM. Desarrollo de la hipoplasia cerebelar en ratas Gunn ictericia tratada
con sulfadimethoxine: un análisis con microscopio óptico cuantitativa. Acta Neuropathol (Berl) 1997; 93: 450-60.
[19] Judio JY, Williams TH. aspectos ultraestructurales de la encefalopatía bilirrubina en los núcleos cocleares de
la rata Gunn. J Anat 1977; 124: 599-614.
[20] Rose AL, encefalopatía bilirrubina Wisniewski H. aguda inducida con sulfadimetoxina en
ratas Gunn. J Neuropathol Exp Neurol 1979; 38: 152-65.
[21] Roy Chowdhury N, Gross F, Moscioni AD, et al. Aislamiento de múltiples normal y funcionalmente
formas defectuosas de la uridina difosfato-glucuronosiltransferasa de ratas Gunn consanguíneas. J Clin Invest 1987; 79 (2):
327-34.
[22] Schutta SA, Johnson L. Los signos clínicos y anormalidades morfológicas en ratas Gunn tratados con
sulfadimethoxine. J Pediatr 1969; 75: 1070-9.
[23] Shapiro SM, Hecox KE. Estudios sobre el desarrollo de los potenciales evocados auditivos de tronco cerebral en
ratas Gunn ictericia. Brain Res 1988; 469 (1-2): 147-57.

[24] Spencer RF, Shaia WT, Gleason AT, et al. Los cambios en la expresión de la proteína de unión a calcio en el
núcleos del tronco cerebral auditivo de la rata Gunn ictericia. Escuchar Res 2002; 171 (1-2): 129-41. [25] Johnson L, Brown AK. Un
registro piloto para la ictericia nuclear aguda y crónica en plazo y corto plazo
infantes. Pediatrics 1999; 104 (3): 736.
[26] Johnson L, Brown AK, Bhutani VK. BIND-A puntuación clínica para la bilirrubina inducida neurológica
disfunción en los recién nacidos. Pediatrics 1999; 104 (3 Parte 3): 746-7.
[27] Bhutani VK, Johnson LH, encefalopatía bilirrubina Caren R. aguda en término sano y NEAR
recién nacidos a término. Contemp Pediatr 2005; 22: 57-74.
[28] Wennberg RP, Ahlfors CE, Bhutani VK, et al. Hacia la comprensión de la ictericia nuclear: un desafío
para mejorar la gestión de los recién nacidos con ictericia. Pediatrics 2006; 117: 474-85. [29] Ostrow JD, Pascolo L, Brites D,
et al. Bases moleculares de la neurotoxicidad inducida por bilirrubina.
Trends Mol Med 2004; 10 (2): 65-70.
[30] Keino H, Sata H, Semba R, et al. Modo de la prevención mediante la fototerapia de hipoplasia cerebelosa
en nueva cepa Sprague-Dawley de ratas Gunn ictericia. Pediatr Neurosci 1985; 12: 145-50. [31] Churn SB, Taft WC,
DeLorenzo RJ. Efecto de la isquemia en el calcio multifunción / calmodulina
proteína quinasa dependiente de II en el jerbo. Stroke 1990; 21 (Suppl III): 112-26. [32] Wasterlain CG, Farber DB.
Kindling altera el calcio / fosforilación dependiente de calmodulina
ción de proteínas de membrana sinápticas en el hipocampo de rata. Proc Natl Acad Sci EE.UU. 1984; 81: 1253-7.
[33] Perlin JB, Churn SB, Lothman EW, et al. Pérdida de tipo II calcio / quinasa dependiente de calmodulina
la actividad se correlaciona con las etapas de desarrollo de convulsiones electroencefalográficas en estado epiléptico en rata. Epilepsy Res
1992; 11: 111-8.
[34] fosfoproteínas Greengard P. neuronal. Los mediadores de la transducción de señales. mol Neurobiol
1987; 1: 51-119.
[35] Braun AP, Schulman H. El multifuncional de calcio / calmodulina dependiente de la proteína quinasa:
de la forma de funcionar. Annu Rev Physiol 1995; 57: 417-45.
[36] Malinow R, Schulman H, Tsien RW. La inhibición de la PKC postsináptica o bloque CaMKII
expresión de inducción pero no de LTP. Science 1989; 245: 862-6.
[37] Churn SB, Kochan LD, DeLorenzo RJ. la inhibición crónica de Ca (2 +) / calmodulina quinasa II
la actividad en el modelo de pilocarpina de la epilepsia. Brain Res 2000; 875 (1-2): 66-77. [38] LD Kochan, Churn SB,
Omojokun O, et al. Resultados Estado epiléptico en un N-metil-D-
inhibición dependiente del receptor de aspartato de Ca2 + / calmodulina quinasa dependiente de actividad II en la rata. Neurociencia
2000; 95 (3): 735-43.

[39] Churn SB. calcio multifuncional y la quinasa II dependiente de calmodulina en la función neuronal
y la enfermedad. Adv Neuroimmunol 1995; 5 (3): 241-59.
[40] Conlee JW, Shapiro SM, Churn SB. La expresión de las subunidades alfa y beta de Ca2 + /
calmodulina quinasa II en el cerebelo de ratas Gunn ictéricos durante el desarrollo: un análisis microscópico de luz
cuantitativo. Acta Neuropathol (Berl) 2000; 99 (4): 393-401. [41] Shaia WT, Shapiro SM, Heller AJ, et al. Localización
inmunohistoquímica de calcio vinculante
proteínas en el tronco cerebral núcleos vestibulares de la rata Gunn ictericia. Escuchar Res 2002; 173 (1-2): 82-90.
[42] Hoffman DJ, Zanelli SA, Kubin J, et al. El efecto in vivo de la bilirrubina por la N-metil-D-
aspartato complejo de canal del receptor / de iones en el cerebro de los lechones recién nacidos. Pediatr Res 1996; 40 (6): 804-8.
[43] McDonald JW, Shapiro SM, Silverstein FS, et al. Papel del glutamato mediada por el receptor
excitotoxicidad en la lesión cerebral inducida por bilirrubina en el modelo de rata Gunn. Exp Neurol 1998; 150 (1): 21-9.
[44] Grojean S, Koziel V, Vert P, et al. La bilirrubina induce la apoptosis mediante la activación de NMDA recep-
TdR en el desarrollo de las neuronas de cerebro de rata. Exp Neurol 2000; 166 (2): 334-41.
406 Shapiro et al
[45] Warr O, Mort D, Attwell D. La bilirrubina no modula los receptores de glutamato ionotrópicos o
transportadores de glutamato. Brain Res 2000; 879 (1-2): 13-6.
[46] Ostrow JD, Pascolo L, Shapiro SM, et al. Nuevos conceptos de encefalopatía por bilirrubina. Eur J Clin
Invest 2003; 33 (11): 988-97.
[47] Rigato I, Pascolo L, Fernetti C, et al. La proteína asociada a resistencia a múltiples fármacos humana
MRP1 media el transporte dependiente de ATP de la bilirrubina no conjugada. Biochem J 2004; 383 (Pt 2): 335-41.
la apoptosis inducida por bilirrubina [48] Silva RF, Rodrigues CM, Brites D. en las células neuronales de rata en cultivo es
agravado por el ácido quenodesoxicólico pero impedido por el ácido ursodesoxicólico. J Hepatol 2001; 34 (3): 402-8.
[49] Rodrigues CMP, Sola S, Brites D. La bilirrubina induce apoptosis a través de la vía mitocondrial
en el desarrollo de las neuronas del cerebro de rata. Hepatología 2002; 35: 1186-95.
[50] Hanko E, Hansen TW, Almaas R, et al. La bilirrubina induce la apoptosis y la necrosis en humanos
NT2-N neuronas. Pediatr Res 2005; 57 (2): 179-84.
[51] Schutta SA, Johnson L. La bilirrubina encefalopatía en la rata Gunn. Un estudio de la estructura fina
corteza cerebelosa. J Neuropathol Exp Neurol 1967; 26: 377-96.
[52] Yamamura H, Takagishi Y. cerebeloso hipoplasia en la rata Gunn hiperbilirrubinemia: morfo-
aspectos lógicos. Nagoya J Med Sci 1993; 55 (1-4): 11-21.
[53] Kumada S, Hayashi M, Umitsu R, et al. Neuropatología del núcleo dentado en Desa-
desordenes mentales. Acta Neuropathol (Berl) 1997; 94 (1): 36-41.
[54] Ahdab-Barmada M, Moossy J. Kernicterus reexaminó. Pediatrics 1983; 71 (3): 463-4. [55] Haymaker W, Margles C,
Pentschew A. Patología de kernicterus y encephalop- posticteric
athy. En: Swinyard CA, editor. Ictericia nuclear y su importancia en la parálisis cerebral. Springfield (IL) 7
Charles C. Thomas; 1961. p. 21-229.
[56] Johnson L, García ML, Figueroa E, et al. Kernicterus en ratas que carecen de glucuronil transferasa. A.m
J Dis Child 1961; 101: 322-49.
[57] Claireaux AE. Patología de la ictericia nuclear humano. Montreal Canadá) 7 Universidad de Toronto
Prensa; 1961.
[58] Malamud N. Patogénesis de la ictericia nuclear a la luz de sus secuelas. En: Swinyard CA, editor.
Ictericia nuclear y su importancia en la parálisis cerebral. Springfield (IL) 7 Charles C. Thomas; 1961.
pag. 230-46.
[59] Johnston MV, Hoon Jr AH. Los posibles mecanismos en neonatos para daños ganglios basales selectiva
por asfixia, ictericia nuclear, o encefalopatías mitocondriales. J Child Neurol 2000; 15 (9): 588-91.
[60] Las lesiones neurológicas en Dublín W. eritroblastosis fetal en relación con la sordera nuclear. am J
Ruta Clin 1951; 21: 935-9.
[61] Dublín W. Fundamentos de patología auditiva neurosensorial. Springfield (IL) 7 Charles C.
Thomas; 1976.
[62] ictericia Gerrard J. Nuclear y sordera. J Laryngol Otol 1952; 66: 39-46. [63] fetal Kelemen G. eritroblastosis. informe
patológico de los órganos del oído de un recién nacido
infantil. AMA Arco Otolaryngol 1956; 63: 392-8.
[64] Hecox KE, Cono B, Blaw ME. auditiva provocada del tronco encefálico respuesta en el diagnóstico de
enfermedades neurológicas pediátricas. Neurología 1981; 31: 832-9.
[65] Starr A. sensorial potenciales evocados en los trastornos clínicos del sistema nervioso. Annu Rev
Neurosci 1978; 1: 103-27.
[66] Greenberg RP, Ducker TB. Los potenciales evocados en las neurologies clínicos. J Neurosurg 1982;
56: 1-18.
[67] Huang CM, Buchwald JS. Interpretación de la respuesta acústica de corta latencia vértice: un estudio
de las neuronas individuales en el tronco cerebral. Brain Res 1977; 137: 291-303.
[68] Jewett DL, Romano MN. el desarrollo neonatal de los potenciales sistema auditivo promedio de
el cuero cabelludo de la rata y gato. Brain Res 1972; 36: 101-15.
[69] Melcher JR, Guinan Jr JJ, Knudson IM, et al. Generadores del evocados auditivos de tronco cerebral
potencial en el gato. II. La correlación de los sitios de lesión con los cambios de forma de onda. Hear Res 1996; 93 (1-2): 28-51.
[70] Starr A, Hamilton AE. Correlación entre los sitios confirmados de lesiones neurológicas y anor-
formalidades de campo lejano respuestas auditivas del tronco cerebral. Electroenceph Clin Neurophysiol 1976; 41: 595-608.
[71] Sohmer H, potenciales de acción Feinmesser M. cocleares registrados desde el oído externo en el hombre.
Ann Otol Rhinol Laryngol 1967; 76 (2): 427-35.
[72] Jewett DL, Romano MN, Williston JS. auditivo humano potenciales evocados del tronco cerebral: es posible
componentes detectados en el cuero cabelludo. Ciencia 1970; 167 (924): 1517-8.
[73] Chisin R, M Perlman, Sohmer H. coclear del tronco encefálico y respuestas en la pérdida de audición siguiente
hiperbilirrubinemia neonatal. Ann Otol 1979; 88: 352-7.
[74] Kaga K, Kitazumi E, Kodama K. respuestas auditiva del tronco cerebral de los recién nacidos kernicterus. Int J
Ped Otorhinolaryngol 1979; 1: 255-94.
[75] Lenhardt ML, McArtor R, Bryant B. Efectos de la hiperbilirrubinemia neonatal en el tronco cerebral
respuesta eléctrica. J Pediatr 1984; 104: 281-4.
[76] Nakamura H, Takada S, Shimabuku R, et al. respuestas nerviosas auditivas del tronco cerebral y en
los recién nacidos con hiperbilirrubinemia. Pediatrics 1985; 75: 703-8.
[77] Perlman M, Fainmesser P, Sohmer H, et al. Auditiva provocada del tronco encefálico nervios respuestas en
neonatos hiperbilirrubinémicos. Pediatrics 1983; 72: 658-64.
[78] Nwaesei CG, Van Aerde J, Boyden M, et al. Cambios en las respuestas auditivas del tronco cerebral en
hiperbilirrubinémicos bebés antes y después de la transfusión de intercambio. Pediatrics 1984; 74 (5): 800-3. [79] Wennberg RP,
Ahlfors CE, Bickers R, et al. la respuesta auditiva del tronco cerebral anormal en una
bebé recién nacido con hiperbilirrubinemia: mejoría con exanguinotransfusión. J Pediatr 1982; 100 (4): 624-6.
[80] Funato M, Tamai H, Shimada S, et al. Vigitiphobia, la bilirrubina no unida, y el tronco cerebral auditivo
respuestas. Pediatrics 1994; 93 (1): 50-3.
[81] Shapiro SM, Hecox KE. Cerebro auditivo del tallo potenciales evocados en ratas Gunn ictericia. Ana
Otol Rhinol Laryngol 1989; 98 (4 Pt 1): 308-17.
[82] Uziel A, Marot M, Pujol R. El Gunn rata: un modelo experimental para la sordera central. Acta
Otolaryngol 1983; 95: 651-6.
[83] Judio JY, Sandquist D. SNC cambia en la hiperbilirrubinemia. implicaciones funcionales. arco Neurol
1979; 36: 149-54.
[84] Shapiro SM, Conlee JW. auditivo del tronco cerebral potenciales evocados se correlacionan con morfológica
cambios en crías de rata Gunn. Hear Res 1991; 57 (1): 16-22.
[85] Shapiro SM. auditivos del tallo cerebral aguda evocado anormalidades potenciales en ratas Gunn ictéricos
dado sulfonamida. Pediatr Res 1988; 23 (3): 306-10.
[86] Shapiro SM. Reversible evocados auditivos de tronco posibles anomalías en la ictericia Gunn
ratas que recibieron sulfonamida. Pediatr Res 1993; 34 (5): 629-33.
[87] Dobie AR. la interacción binaural en las respuestas evocadas del tronco cerebral. Arco Otolaryngol 1979; 105:
391-8.
[88] Shapiro SM. efectos Binaural en auditivos del tallo cerebral potenciales evocados de ratas con ictericia. Oír
Res 1991; 53: 41-8.
[89] Deltenre P, Mansbach AL, Bozet C, et al. La neuropatía auditiva: un informe sobre tres casos con
primeros inicios y las principales enfermedades neonatales. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1997; 104 (1): 17-22.
[90] Starr A, Picton TW, Sininger Y, et al. La neuropatía auditiva. Cerebro 1996; 119 (Pt 3): 741-53. [91] Rance G, Beer DE,
Cone-Wesson B, et al. Los hallazgos clínicos de un grupo de niños y jóvenes
niños con neuropatía auditiva. Hear Ear 1999; 20 (3): 238-52.
[92] Stein LK, McGee T, Tremblay K, et al. La neuropatía auditiva asociada con niveles elevados de bilirrubina
los niveles. Los resúmenes de la Reunión de Investigación XX Midwinter, Asociación para la Investigación en
Otolaryngology, Beach St. Petersberg, Florida, 2-6 de febrero de 1997. [93] Morant Ventura A, Orts Alborch M, Garcia Callejo J,
et al. [neuropatías auditivas en los niños].
Acta Otorrinolaringol Esp 2000; 51 (6): 530-4 [en español].
[94] Simmons JL, Beauchaine KL. La neuropatía auditiva: estudio de caso con hiperbilirrubinemia. Mermelada
Acad Audiol 2000; 11 (6): 337-47.
408 Shapiro et al
[95] Tapia MC, Almenar Latorre A, Lirola M, et al. [Neuropatía auditiva]. An Pediatr Esp 2000;
53 (5): 399-404 [en español].
[96] Tapia MC, Lirola A, Moro M, et al. [Neuropatía auditiva en la infancia]. Acta Otorrinolaringol
Esp 2000; 51 (6): 482-9 [en español].
[97] Yilmaz Y, Degirmenci S, Akdas F, et al. Valor pronóstico de la respuesta auditiva del tronco encefálico para
el resultado neurológico en pacientes con hiperbilirrubinemia indirecta neonatal. J Child Neurol 2001; 16 (10): 772-5.
[98] Berlin CI, Capucha L, Rose K. En el cambio de nombre neuropatía auditiva como auditivo disincronía.
Hoy auditiva 2002; 13 (1): 15-7.
[99] Berlín CI, Morlet T, Capucha LJ. La neuropatía auditiva / asincronía: su diagnóstico y manage-
ción. Pediatr Clin North Am 2003; 50 (2): 331-40.
[100] Rapin I, Gravel J. '' neuropatía auditiva '': pruebas fisiológicas y patológicas llamadas para más
especificidad de diagnóstico. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2003; 67 (7): 707-28. [101] Madden C, Rutter M, Hilbert L, et al. Las
características clínicas y audiológicas en neuropatía auditiva.
Arco Otolaryngol Head Neck Surg 2002; 128 (9): 1026-1030.
[102] Berg AL, Spitzer JB, Towers HM, et al. audición de recién nacidos en la UCIN: perfil de
fallado la respuesta auditiva del tronco cerebral / pasó emisiones otoacústicas. Pediatrics 2005; 116 (4): 933-8. [103] Shapiro SM.
Definición del espectro clínico de ictericia nuclear y neurológica inducida por bilirrubina
disfunción (BIND). J Perinatol 2005; 25 (1): 54-9.
[104] Shaia WT, Shapiro SM, Spencer RF. El modelo ictericia rata Gunn de neuropatía auditiva /
asincronía. Laringoscopio 2005; 115 (12): 2167-73.
[105] Rance G, Cone-Wesson B, Wunderlich J, et al. percepción del habla y relacionados con eventos cortical
potenciales en los niños con neuropatía auditiva. Oye oreja 2002; 23 (3): 239-53. [106] Merchan-Perez A, Liberman MC.
diferencias ultraestructurales entre las sinapsis aferentes en
células ciliadas cocleares: correlaciones con velocidad de descarga espontánea. J Comp Neurol 1996; 371 (2): 208-21.
[107] Kraus N, Ozdamar O, Stein L, Reed N. Ausente auditivo respuesta tallo cerebral: hear- periférico
ing disfunción pérdida o tallo cerebral? Laringoscopio 1984; 94 (3): 400-6.
[108] Shallop JK, Peterson A, Facer GW, et al. Los implantes cocleares en cinco casos de neu- auditiva
ropathy: resultados postoperatorios y el progreso. Laringoscopio 2001; 111 (4 Pt 1): 555-62. [109] Peterson A, Shallop J,
Driscoll C, et al. Los resultados de la implantación coclear en niños con
neuropatía auditiva. J Am Acad Audiol 2003; 14 (4): 188-201.
[110] Yanagisawa N, deformante Goto A. distonía muscular. Análisis con electromiografía.
J Neurol Sci 1971; 13 (1): 39-65.
[111] Benecke R, Rothwell JC, Dick JP, et al. movimientos simples y complejos despegue y en el tratamiento
en pacientes con enfermedad de Parkinson. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1987; 50 (3): 296-303. [112] Cohen LG, Hallett M. mano
calambres: características clínicas y patrones electromiográficos en un centro de coordinación
distonía. Neurología 1988; 38: 1005-1012.

[113] Aramideh M, Devriese PP, Ongerboer de Visser BW, et al. [Blefaroespasmo; resultados de trata-
ment con toxina botulínica]. Ned Tijdschr Geneeskd 1993; 137 (30): 1509-1512 [en holandés]. [114] Gourley GR. metabolismo de la
bilirrubina y la ictericia nuclear. Adv Pediatr 1997; 44: 173-229. [115] Govaert P, Lequin M, Swarte R, et al. Los cambios en el globo pálido
con ictericia nuclear (pre) plazo.
Pediatrics 2003; 112 (6 Pt 1): 1256-1263.
[116] Harris MC, Bernbaum JC, Polin JR, et al. Seguimiento del desarrollo de la expresión y amamantado
a corto plazo los lactantes con hiperbilirrubinemia marcada. Pediatrics 2001; 107 (5): 1075-1080. [117] Martich-Kriss V, Kollias SS,
Pelota Jr WS. MR conclusiones de la ictericia nuclear. AJNR Am J Neuroradiol
1995; 16 (4 Suppl): 819-21.
[118] Ozates M, Acar M, Basak F. [hallazgos RM craneal en niños epilépticos]. Tani Girisim Radyol
2003; 9 (4): 427-31 [en turco].
[119] Shah Z, Chawla A, Patkar D, et al. RM en la ictericia nuclear. Australas Radiol 2003; 47 (1): 55-7. [120] Steinborn M, Seelos KC,
Heuck A, et al. hallazgos de RM en un paciente con ictericia nuclear. Eur Radiol
1999; 9 (9): 1913-5.
[121] Sugama S, Soeda A, Eto Y. La resonancia magnética en tres niños con kernicterus.
Neurol Pediatr 2001; 25 (4): 328-31.
[122] Yokochi K. La resonancia magnética en niños con ictericia nuclear. Acta Pediatr 1995;
84 (8): 937-9.
[123] Yilmaz Y, participación Ekinci G. talámico en un paciente con ictericia nuclear. Eur Radiol 2002;
12 (7): 1837-9.
[124] Yilmaz Y, Alper G, Kilicoglu G, et al. Aportaciones de la resonancia magnética en pacientes con
severa hiperbilirrubinemia indirecta neonatal. J Child Neurol 2001; 16 (6): 452-5. [125] Worley G, Erwin CW, Goldstein RF,
et al. Retraso en el desarrollo de la pérdida auditiva neurosensorial
después de la hiperbilirrubinemia neonatal: un informe de caso con imágenes de resonancia magnética del cerebro. Dev Med Child Neurol
1996; 38 (3): 271-7.
[126] Newman TB, Maisels MJ. La resonancia magnética y la ictericia nuclear. Pediatrics 2002;
109 (3): 555.
[127] Okumura A, Hayakawa F, Kato T, et al. Los recién nacidos prematuros con parálisis cerebral atetoide: kernic-
Terus? Arco Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001; 84 (2): F136-7.
[128] Penn AA, Enzmann DR, Hahn JS, et al. Ictericia nuclear en un bebé nacido a término. Pediatrics 1994;
93 (6 Pt1): 1003-6.
[129] Straver B, Hassing MB, van der Knaap MS, et al. [Kernicterus en un bebé de sexo masculino a término unos pocos
Viejos días]. Ned Tijdschr Geneeskd 2002; 146 (19): 909-13 [en holandés].
[130] Tabarki B, Khalifa M, Yacoub M, et al. síntomas cerebelosos anunciando encefalopatía bilirrubina
encefalopatía en el síndrome de Crigler-Najjar. Neurol Pediatr 2002; 27 (3): 234-6. [131] Amin SB, Ahlfors C, Orlando MS, et al.
Bilirrubina y las respuestas auditivas del tronco cerebral en serie
bebés prematuros. Pediatrics 2001; 107 (4): 664-70.
[132] transporte Wennberg R. La bilirrubina y la toxicidad. Mead Johnson Symp Perinat Dev Med 1982; 19:
25-31.
[133] Gourley GR, Kreamer B, Cohnen M, et al. La ictericia neonatal y la dieta. Arco Pediatr Adolesc
Med 1999; 153 (9): 1002-3.
[134] Johnson L, Boggs TR. La bilirrubina dependiente de daño cerebral: incidencia y las indicaciones para
tratamiento. En: Odell GB, Schaffer R, Sionpoulous AP, editores. La fototerapia en el recién nacido: una visión general.
Washington DC 7 Academia Nacional de Ciencias; 1974. p. 122-49. [135] de Vries LS, Lary S, Dubowitz LMS. Relación de los
niveles de bilirrubina sérica a ototoxicidad y
sordera en los de alto riesgo, los niños con bajo peso al nacer. Pediatrics 1985; 76 (3): 351-4. [136] Hyman CB, Keaster J, Hanson V, et al. alteraciones
del sistema nervioso central después de la enfermedad hemolítica neonatal o
hiperbilirrubinemia. Un estudio prospectivo de 405 pacientes. Am J Dis Child 1969; 117: 395-405. [137] Naeye RL.
infecciones del líquido amniótico, la hiperbilirrubinemia neonatal y impedi- psicomotriz
ción. Pediatrics 1978; 62: 497-503.
[138] Odell GB, Planta GN, Rosenberg LA. Los estudios en kernicterus III. La saturación de suero
proteínas con bilirrubina durante la vida neonatal y su relación con el daño cerebral a los cinco años. J Pediatr 1970; 76:
12-21.
[139] Rubin RA, Balow B, Fisch RO. Neonatal niveles de bilirrubina en suero relacionados con Desa- cognitiva
ment a las edades de 4 a 7 años. J Pediatr 1979; 94 (4): 601-4.
[140] Scheidt PC. Toxicidad para la bilirrubina en los recién nacidos: el desarrollo del bebé durante el primer año en relación con
concentración de bilirrubina sérica neonatal máxima. J Pediatr 1977; 92: 292-7. [141] Bergman I, Hirsch RP, Fria TJ, et al. La causa de
la pérdida de audición en el recién nacido prematuro de alto riesgo.
J Pediatr 1985; 106 (1): 95-101.
[142] Salamy A, Eldredge L, Tooley WH. estado y pérdida de audición neonatal en los recién nacidos de alto riesgo.
J Pediatr 1989; 114 (5): 847-52.
[143] Shapiro SM, Daymont MJ. Los patrones de ictericia nuclear relacionados con la hiperbilirrubinemia neonatal y
edad de gestación. Pediatr Res 2003; 53 (4 Parte 2): 398A-9A.
[144] Oktay R, Satar M, Atici A. El riesgo de encefalopatía bilirrubina en la hiperbilirrubinemia neonatal.
Turk J Pediatr 1996; 38 (2): 199-204.
[145] Wennberg RP, Thaler MM. Influencia de nutrientes por vía intravenosa en el transporte de la bilirrubina. I. amino
soluciones de ácido. Pediatr Res 1977; 11: 163-7.

[146] Soorani-Lunsing I, Woltil HA, Hadders-Algra M. grados moderados de hiperbilirrubinemia
en los recién nacidos a término sanos realmente seguras para el cerebro? Pediatr Res 2001; 50 (6): 701-5.
410 Shapiro et al
[147] de Vries LS, Lary S, Whitelaw AG, et al. Relación de los niveles de bilirrubina sérica y la audición
deterioro en los recién nacidos. Early Hum Dev 1987; 15 (5): 269-77. [148] Wilson BA. Sistema de Lectura Wilson. 3ª
edición. Oxford (MA) 7 Wilson Idioma tren-
En g; 1996.
[149] Sistema de Lectura Wilson. Denver (CO) 7 Comisión de Educación de los Estados; 2002. [150] Madden C, Hilbert L, Rutter
M, et al. implantación coclear pediátrica en neuropatía auditiva.
Otol Neurotol 2002; 23 (2): 163-8.

Hiperbilirrubinemia y Kernicterus Traducido

Caricato da

Informazioni sul documento

Descrizione originale:

Copyright

Formati disponibili

Condividi questo documento

Condividi o incorpora il documento

Opzioni di condivisione

Hai trovato utile questo documento?

Questo contenuto è inappropriato?

Copyright:

Formati disponibili

Hiperbilirrubinemia y Kernicterus Traducido

Caricato da

Copyright:

Formati disponibili

Clin Perinatol 33 (2006) 387-410

Steven M. Shapiro, MD un, T, Vinod K. Bhutani, MD segundo,

Packard, la Universidad de Stanford, Stanford, CA, EE.UU.

Filadelfia, PA, EE.UU.

Antes de mediados de la década de 1960 y el reconocimiento del papel central de la hiperbilirrubinemia en su

encefalopatía dudosa si no es insostenible. Con la disponibilidad de nuevas técnicas esto ya no puede

La ciencia básica: cómo daña el cerebro de bilirrubina

la homeostasis del calcio intracelular

Papel de multi-fármaco de proteína asociada a la resistencia 1

proteínas de los transportadores de casete de unión a ATP

Neuropatología de la ictericia nuclear

La expresión clínica de kernicterus clásico corresponde a la neuropatología selectiva de kernicterus.

en el tronco cerebral o el cerebelo.

Nuevos conceptos clínicos y herramientas relacionadas con la ictericia nuclear

La respuesta auditiva del tronco cerebral

distinguirse de la actividad eléctrica de fondo (electroencefalograma) promediando la respuesta a muchos

La neuropatía auditiva / disincronía auditiva

a aproximadamente 1 de cada 400 recién nacidos [91] . Stein y colegas [92]

Con el creciente reconocimiento de la EA / AN a través de programas que utilizan neonatales ABR o

El sistema neuromotor: trastornos del movimiento y el tono

en cuenta el GPe y GPI se puede distinguir en la vista coronal.

Los resultados preliminares de un análisis retrospectivo de 40 imágenes de resonancia magnética de 23

síndromes clínicos de kernicterus

encefalopatía bilirrubina aguda

la evidencia anecdótica sugiere que la exanguinotransfusión puede, en parte, la neurotoxicidad inversa. A la

posteriormente con ictericia nuclear incluyen:

encefalopatía crónica bilirrubina

Las características clínicas de la encefalopatía bilirrubina de la sordera y CP atetoide severa, convulsiones

pueden existir subtipos de kernicterus clínicos, incluyendo auditivo-predominante y kernicterus

ictericia nuclear sutil

Nuevas definiciones de ictericia nuclear

El diagnóstico de la ictericia nuclear

ciones) en el momento de o después de la hiperbilirrubinemia; y la historia de la displasia del esmalte dental.

El tratamiento de la ictericia nuclear

Los tratamientos quirúrgicos

ratas Gunn ictericia. Brain Res 1988; 469 (1-2): 147-57.

1992; 11: 111-8.

2000; 95 (3): 735-43.

calambres: características clínicas y patrones electromiográficos en un centro de coordinación

distonía. Neurología 1988; 38: 1005-1012.

1996; 38 (3): 271-7.

del sistema nervioso central después de la enfermedad hemolítica neonatal o

soluciones de ácido. Pediatr Res 1977; 11: 163-7.

Potrebbero piacerti anche