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ESQUIZOFRENIA
Epidemiologia
e Genética
• 1. Epidemiologia
• 2. Genética
• 3. Neuropatologia
• 4. Refratariedade
• 5. Primeiro Episódio Psicótico
EPIDEMIOLOGIA
12/05/2018
Ainda que seja uma doença de baixa prevalência, esquizofrenia é a 12ª. mais
Incapacitante de 310 doenças listadas na GDB 2016.
GENÉTICA
Alemani, 2011
• uso de cannabis + SNP Val158Met do gene COMT : sem efeito sobre PEs positivos quando
os indivíduos não são expostos a abuso na infância (linhas vermelha e azul).
• uso de cannabis em indivíduos expostos ao abuso na infância tem efeitos opostos,
dependendo de seu genótipo (linhas roxas e verdes).
• Alelo Met do gene COMT + exposição a abuso infantil sem uso de cannabis :
Pontuação de PEs positivos aumenta (linha verde).
• Alelo Val do gene COMT + exposição a abuso infantil com uso de cannabis :
pontuação de PEs positivos aumenta (linha roxa).
• A COMT e a cannabis podem fazer parte de um complexo mecanismo causal que leva a
sintomas psicóticos e esquizofrenia
• Varredura do genoma por variantes genéticas que poderiam sensibilizar indivíduos para
desenvolvimento de esquizofrenia após serem expostos ao citomegalovírus no útero
• 488 casos de esquizofrenia e 488 controles saudáveis do registro populacional dinamarquês
• Anticorpos contra citomegalovírus em manchas de sangue seco retiradas de bebês no
nascimento
• Extração nas mesmas manchas de sangue de DNA + genotipagem de meio milhão de SNPs.
• o SNP rs7902091 no gene CTNNA3 apresentou interação significativa com a infecção materna
por citomegalovírus em causar esquizofrenia.
Borglum, 2014
DIREÇÕES FUTURAS
• Pesquisas GWAS voltadas para interações gene-ambiente devem ser uma prioridade
• Como o poder estatístico para detectar interações gene-ambiente é menor do que o
poder estatístico para detectar associações diretas de desordens gênicas, serão
necessárias grandes amostras.
• Paradoxalmente, esses esforços sofrem pela indisponibilidade de exposições ambientais
avaliadas com confiabilidade, e não por genotipagem genômica ampla.
• Os últimos GWAS de esquizofrenia envolveram várias dezenas de milhares de casos e
dezenas de milhares de controles. No entanto, a maior investigação de interações gene-
ambiente na esquizofrenia envolveu menos de 1000 casos.
• Evidências têm mostrado que a qualidade da avaliação de variáveis ambientais é
essencial.
• A replicabilidade das interações entre a COMT e o consumo de cannabis pode depender
de como a exposição à cannabis é caracterizada, incluindo a idade e a frequência de
utilização, bem como o tipo de cannabis utilizado.
Obrigado