Calcio
En algunos casos el magnesio se encuentra unido al sustrato formando quelatos;
* Mecanismo en coagulación sanguínea1:
La cascada de coagulación se divide arbitrariamente en tres vías: las vías de
iniciación intrínseca y extrínseca, y la vía de terminación o vía común donde las dos
anteriores convergen.
Cada reacción en estas vías provoca el ensamble de una enzima (factor de
coagulación activado), una pro‐enzima o factor de coagulación inactivado el cual
funciona como sustrato, y un cofactor.
El ensamblaje se da en general sobre una superficie aniónica, por ejemplo
fosfolípidos de membranas de restos celulares o plaquetas activadas. La
estabilización de estas uniones cruzadas se da a través de puentes formados por
iones Ca2+.
*Contracción y relajación muscular2:
El aumento de calcio citoplasmático es el principal responsable de la contracción
muscular. Cuando llega un impulso nervioso a la membrana de la fibra muscular,
concretamente mediante la liberación del neurotransmisor acetilcolina, ésta se
despolariza produciendo una entrada de calcio desde el espacio extracelular. Este
impulso se transmite a lo largo de la membrana llegando al retículo sarcoplásmico,
desde donde se libera calcio al citoplasma.
En condiciones de reposo los filamentos de actina y miosina no están en contacto.
Sin embargo, cuando el calcio del citoplasma aumenta se producen puentes
cruzados entre los filamentos de actina y miosina, que se desplazarán
superponiéndose (en presencia de ATP) produciendo así la contracción del
sarcómero y con ello del músculo esquelético. Una vez terminado el proceso de
contracción, el calcio volverá a ser introducido al retículo sarcoplásmico requiriendo
energía para ello.
* Cofactor de enzimas3:
El calcio es un cofactor para un número limitado de coenzimas. Las más importantes
y relevantes son alfa-amilasa y la termolisina.
Magnesio
4
*Cofactor de enzimas
Este catión activa un gran número de enzimas, aproximadamente 300, y esto lo hace
por varios mecanismos:
1.
el complejo ATP-Mg es un representante típico de este tipo de complejos.
El mecanismo propuesto es el siguiente: Mg + S=MgS; MgS + E=MgES =MgP +
E.
En esta secuencia el Mg reacciona con el sustrato; como consecuencia de esto
el complejo MgS, como el verdadero sustrato reacciona con el enzima.
Ejemplos: creatin quinasa, hexoquinasa y fosfoglicerato quinasa.
2. En todos los casos el magnesio se une primero a la enzima que así adquiere su
configuración activa capaz de actuar con el sustrato:
El Mg primero reacciona con el enzima. A continuación, se produce un cambio
conformacional del enzima como resultado de la activación enzimática. Después de
esto el sustrato se une al enzima.
El Mg en el piruvato quinasa sirve para quelar el ATP a la enzima. La ausencia del
cofactor metálico hace que el ATP sea incapaz de unirse a la enzima. Las enzimas
de esta clase son complejos ternarios ligados por el metal.
Mg+E=MgE ; Mg+S=MgSE=MgE+P
Ejemplos: enolasa, la pirofosfatasa y el piruvato quinasa.
3. Los dos mecanismos anteriores pueden completarse. El Mg puede formar el
complejo ATPMg que será el sustrato de una ATPasa, la cual actuará como el
sustrato cuando es activada por Mg. En algunas ocasiones el Mg puede inhibir
estas proteínas, como ocurre con la ATPasa de la miosina y en algún guanilato
ciclasas.
Ejemplos: El metabolismo de carbohidratos y grasas para producir energía necesita
de numerosas reacciones químicas dependientes de magnesio. En la mitocondria,
el magnesio es requerido por la proteína sintetizadora de adenosin trifosfato (ATP).
El ATP, es la molécula que aporta energía a casi todos los procesos metabólicos, y
que encontramos principalmente en un complejo con magnesio (ATPMg).
*Síntesis de proteínas5
El magnesio es necesario para una serie de pasos durante la síntesis del ácido
desoxirribonucleico (ADN), ácido ribonucleico (ARN) y proteínas. Varias de las
enzimas que participan en la síntesis de lípidos y carbohidratos necesitan de
magnesio para su actividad. El glutatión, un antioxidante importante, requiere de
magnesio para su síntesis.

*Actividad de nervios y músculos5
El magnesio es necesario para el transporte activo de iones como el potasio y el
calcio a través de las membranas celulares. A través de su papel en los sistemas de
transporte de iones, el magnesio altera la conducción de los impulsos nerviosos, la
contracción muscular y el ritmo cardíaco normal.
La señalización celular requiere de ATPMg para la fosforilación de proteínas y la
formación de adenosin monofosfato cíclico (AMPc) una molécula de señalización
celular. El AMPc está involucrado muchos procesos, incluyendo la secreción de la
hormona paratiroidea (PTH) desde las glándulas paratiroideas (véase Vitamina D y
Calcio para información adicional en relación con la PTH).
consecuentemente, la presión osmótica. Sin la existencia de la bomba, dado que los
solutos orgánicos intracelulares, a pesar de contribuir en sí mismos poco a la presión
osmótica total, tienen una gran cantidad de solutos inorgánicos asociados, la
concentración intracelular de estos (que generalmente son iones) es mayor que la
extracelular. Por ello, se produciría un proceso osmótico, consistente en el paso de
agua a través de la membrana plasmática hacia el interior de la célula, que
aumentaría de volumen y diluiría sus componentes. Las consecuencias serían
catastróficas ya que la célula podría llegar a reventar (proceso conocido como lisis).5

*Estructural de huesos y dietes5

El hueso es una estructura formada por minerales como el calcio, el fósforo, el
magnesio y el flúor. Todos estos, junto con la acción específica de ciertas hormonas,
dan forma, consistencia y dureza al esqueleto. Las investigaciones científicas han
evidenciado que el magnesio ejerce un papel importante en la formación ósea (el
65% del magnesio se concentra en los huesos), ya que mejora la asimilación del
calcio que se ingiere a través de la dieta.

Sodio

*Mantenimiento del potencial de membrana

El sodio y el cloruro son electrolitos que contribuyen a mantener las diferencias de
carga y concentración a través de las membranas celulares. El potasio (K+) es el
principal ion (catión) con carga positiva dentro de las células, mientras que el sodio
es el principal catión en el fluido extracelular. Las concentraciones de potasio son Figura 1. Modelo simplificado de la bomba Na/K ATPasa
alrededor de 30 veces más altas dentro que fuera de las células, mientras que las
concentraciones de sodio son más de 10 veces inferior dentro que fuera de las *Absorción de glucosa y aminoácidos en el intestino
células. Las diferencias de concentración entre el sodio y el potasio a través de las
El sodio también entra en los enterocitos utilizando un sistema activo, basado en un
membranas celulares crean un gradiente electroquímico conocido como potencial de
membrana. El potencial de membrana de una célula es mantenido por bombas de transportador que se localiza en la membrana del borde en cepillo y que está
iones en la membrana celular, especialmente las bombas de Na +/K+ ATPasa. Estas acoplado (co-transporte) al transporte de monosacáridos y de aminoácidos neutros.
bombas utilizan ATP (energía) para bombear el sodio fuera de la célula a cambio de
SGLT son proteínas que efectúan un transporte acoplado, en el que ingresan
potasio. El estrecho control del potencial de membrana de la célula es crítico para la
conjuntamente a la célula sodio y glucosa —o galactosa, en algunos casos—. Se
transmisión del impulso nervioso, la contracción muscular y la función cardíaca.5
localizan en la membrana luminal de las células epiteliales encargadas de la
*Equilibrio de líquidos y electrolitos absorción (intestino delgado) y la reabsorción (túbulo contorneado proximal) de
nutrientes. Se aprovecha el ingreso de sodio a favor del gradiente electroquímico,
La bomba de Na+/K+ desempeña un papel muy importante en el mantenimiento del entre el exterior y el interior de la célula, para transportar la glucosa en contra de un
volumen celular. Entre el interior y el exterior de la célula existen diferentes niveles gradiente químico. Se han identificado tres transportadores SGLT (SGLT 1, SGLT 2
de concentración de solutos. Como quiera que la bomba extrae de la célula y SGLT 3); que se diferencian en varios aspectos como: 1) la afinidad por la glucosa
más moléculas de las que introduce tiende a igualar las concentraciones y,
y el sodio; 2) el grado de inhibición frente a la florizina; 3) la capacidad para
transportar glucosa o galactosa, y 4) la ubicación tisular.6
*Equilibrio ácido-base
El funcionamiento fisiológico adecuado depende de un equilibrio muy estrecho entre
las concentraciones de ácidos y bases en la sangre. Una variedad de sistemas de
amortiguación permite que la sangre y otros fluidos corporales mantengan un rango
de pH estrecho, incluso ante perturbaciones. Un tampón es un sistema químico que
evita un cambio radical en el pH del fluido al amortiguar el cambio en las
concentraciones de iones de hidrógeno en el caso de un exceso de ácido o base.
Tampón de bicarbonato y ácido carbónico: El tampón de bicarbonato y ácido
carbónico funciona de manera similar a los tampones de fosfato. El bicarbonato está
regulado en la sangre por el sodio, al igual que los iones fosfato. Cuando el
bicarbonato de sodio (NaHCO3) entra en contacto con un ácido fuerte, como el HCl,
el ácido carbónico (H2CO3), que es un ácido débil, y se forman NaCl. Cuando el
ácido carbónico entra en contacto con una base fuerte, como NaOH, se forman
bicarbonato y agua. Al igual que con el tampón fosfato, un ácido débil o una base
débil captura los iones libres y se evita un cambio significativo en el pH. Con 20 veces
más bicarbonato que el ácido carbónico, este sistema de captura es más eficiente
para amortiguar los cambios que harían que la sangre sea más ácida. Esto es útil
porque la mayoría de los desechos metabólicos del cuerpo, como el ácido láctico y
las cetonas, son ácidos. Los niveles de ácido carbónico en la sangre se controlan
mediante la expiración de CO2 a través de los pulmones. En los glóbulos rojos, la
anhidrasa carbónica fuerza la disociación del ácido, haciendo que la sangre sea
menos ácida. Debido a esta disociación ácida, se exhala CO2. El nivel de
bicarbonato en la sangre se controla a través del sistema renal, donde los iones de
bicarbonato en el filtrado renal se conservan y vuelven a la sangre.7
Potasio
*El metabolismo del agua 8
Se regula por un mecanismo con diversos niveles de integración y control, que
incluye al sistema nervioso central, los aparatos cardiovascular y renal, mediadores
endo, para y autocrinos y una compleja serie de interacciones a nivel celular. El
objetivo del sistema en su conjunto y en condiciones normales es mantener
constante la cantidad total de agua del organismo y su distribución relativa entre los
diversos compartimentos.
La concentración celular de potasio aporta osmolalidad intracelular la cual debe ser
equivalente a la osmolalidad extracelular la cual depende de sodio, esta equivalencia
es importante para la regulación del equilibrio del agua ya que cambios en la
concentración de potasio causara el desequilibrio hídrico del organismo y por
consiguiente futuras patologías.
*Mantenimiento de las gradientes de concentración 9
Una enzima ligada a la membrana, adenosintrifosfatasa sodio-potasio dependiente
(Na+-K+ ATPasa), transporta de manera activa o bombea sodio al exterior, y potasio
al interior de las células, para mantener los gradientes de concentración. Estos
gradientes son necesarios para la conducción de los impulsos nerviosos, en tejidos
tan especializados como el corazón, el cerebro y el músculo esquelético al participar
en la transmisión del impulso nervioso a través de los potenciales de acción del
organismo humano. Debido a la naturaleza de sus propiedades electrostáticas y
químicas, los iones de potasio son más pequeños que los iones de sodio, por lo que
los canales iónicos y las bombas de las membranas celulares pueden distinguir entre
los dos tipos de iones; bombear activamente o pasivamente permitiendo que uno de
estos iones pase, mientras que bloquea al otro. Además de la función renal normal
y el balance ácido-base.
Hierro
El hierro es un oligoelemento esencial para la vida, cuya deficiencia puede producir
eritropoyesis defectuosa y anemia.
Componente esencial de las proteínas involucradas en el transporte de oxígeno,
además es necesario para la regulación del crecimiento y la diferenciación celular.
Su deficiencia reduce la cantidad de oxígeno liberada a las células, lo que produce
fatiga, reduce el desempeño y disminuye la inmunidad.
El hierro no hemo es captado, después de su reducción, por una enzima
ferrirreductasa apical unida a la membrana del intestino y subsecuentemente
transportado como Fe2+ por una proteína transportadora conocida como DCT1.10
La proteína DCT1 también se ha asociado con la captación rápida de hierro II de la
mucosa intestinal, transportando no sólo éste, sino otros metales divalentes. Esto
genera que algunos metales compitan o saturen los sitios de unión, lo que, sumado
al control ejercido por la cantidad de hierro almacenado, las condiciones fisiológicas
del individuo y la dieta, hace aún más variable la absorción de hierro por vía oral,
conduciendo finalmente a la búsqueda de formas alternativas que mejoren o
aseguren su absorción.
 también una proteína estructural principal de la capsula que incorpora la espiral
mitocondrial del espermatozoide maduro involucrada en la motilidad del esperma.13

Figura 2. Modelo para el transporte de hierro a través del intestino

Selenio

El selenio es un elemento traza que es esencial en pequeñas cantidades, pero como

todos los elementos esenciales, el selenio puede ser tóxico en niveles elevados. A
diferencia de las plantas, la mayoría de los animales incluyendo a los seres
humanos requieren selenio para el funcionamiento apropiado de un cierto número
de enzimas dependientes de selenio conocidas como selenoproteínas. Durante
la síntesis de proteínas (traducción) el aminoácido selenocisteína es incorporado en
proteínas elongadas en ubicaciones muy específicas en la secuencia de
aminoácidos con el objetivo de formar selenoproteínas funcionales.11 Fig 4. Selenoproteínas en sistemas antioxidantes basados en tiol

*Glutatión peroxidasas *Tiorredoxina reductasa

Se han identificado cinco enzimas glutatión peroxidasas (GPx1-4 y GPx6) que
contienen selenio: la GPx1 (GPx citosólica), la GPx2 (GPx especifica de las células
epiteliales expresada en el recubrimiento intestinal y pulmones) la GPx3 (altamente
expresada en las glándulas tiroideas y rinones), la GPx4 (GPx fosfolípido-
hidroperóxido; PHGPx) y la Gpx6 (expresada en el epitelio olfativo). 12
Las isoenzimas GPx son todas enzimas antioxidantes que reducen a las especies
reactivas de oxígeno(ERO) potencialmente dañinas, como el peróxido de hidrógeno
y los hidroperóxidos lipídicos, en productos inocuos como el agua y los alcoholes al
acoplar su reducción con la oxidación de glutatión. La espermatogénesis y la
fertilidad masculina son altamente dependientes de GPx4 y de la selenoproteína P.
En los testículos, la GPx4 reduce los hidroperóxidos fosfolípidos, por consiguiente,
protegiendo espermatozoides inmaduros contra el estrés oxidativo. La GPx4 es
En los mamíferos, tres isoenzimas tiorredoxina reductasas que contienen
selenocisteína (TrxR) han sido identificadas en el sistema tiorredoxina:
TrxR1 citosólica, TrxR3 mitocondrial, y tiorredoxina glutatión reductasa testículo-
especifica TGR. Las TrxRs sirven como donadores de electrones para la
regeneración de antioxidantes pequeños, reciclando posiblemente el ácido
ascórbico (vitamina C), ácido α-lipoico, α-tocoferol (vitamina E) y la coenzima Q10 de
sus formas oxidadas.14
*Iodotironina deiodinasas (deiodinasas de la hormona tiroidea)
La glándula tiroides libera cantidades muy pequeñas de la forma biológicamente
activa de la hormona tiroidea (triyodotironina o T3) y grandes cantidades de la
hormona tiroidea en su forma inactiva (precursor de la T3: tiroxina o T4) en la
circulación. La mayoría de la T3 biológicamente activa en la circulación y dentro de
las células es generada a través de la remoción de un átomo de yodo de la T4 en una
reacción catalizada por enzimas iodotironina deiodinasas dependientes de selenio.
Dos diferentes iodotironina deiodinasas dependientes de selenio (DIO tipo 1 y 2)
pueden desiodar la T4, incrementando así la T3 circulante, mientras que una tercera
iodotironina deiodinasa (DIO tipo 3) puede convertir ambas T 3 y
T4 a metabolitos inactivos. 15
*Funciones
El fósforo es un componente estructural esencial de las membranas
celulares y ácidos nucleicos pero también está relacionado en varios procesos
biológicos, incluyendo la mineralización ósea, la producción de energía,
la señalización celular a través de las reacciones de fosforilación, y la regulación de
la homeostasis acido-básica. Es uno de los principales componentes estructurales
del hueso en la forma de una sal de fosfato de calcio denominada hidroxiapatita.
Los fosfolípidos (p.ej., fosfatidilcolina) son importantes componentes estructurales
de las membranas celulares. Toda la producción y almacenaje de energía depende
de compuestos fosforilados, como el adenosin trifosfato (ATP) y la creatina fosfato.
Los ácidos nucléicos (ADN y ARN), los cuales son responsables del almacenaje y
transmisión de la información genética, son largas cadenas de moléculas fosforadas.
Un cierto número de enzimas, hormonas, y moléculas de señalización celular,
dependen de la fosforilación para su activación. El fósforo también ayuda a mantener
el balance ácido-base (pH) normal al actuar como uno de los buffers más
importantes del organismo. Además, el 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG), una molécula
fosforada, se une a la hemoglobina en los glóbulos rojos y regula la distribución de
oxígeno a los tejidos del cuerpo.18

Fig 5. Desiodación de las hormonas tiroideas.

*Selenoproteína P
La selenoproteína P (SEPP1) es predominantemente producida por el hígado, un
sitio principal de almacenamiento para el selenio, y secretado en el plasma. SEPP1
también funciona como un antioxidante que protege a las células del daño
oxidativo al permitir la completa actividad de las tiorredoxina reductasas
y glutatión peroxidasas a través de un suministro adecuado de selenio a los tejidos
extrahepáticos.13 SEPP1 parece ser especialmente crítica para la homeostasis del
selenio en el cerebro y los testículos donde el receptor 2 de apolipoproteína E
(apoER2) facilita la absorción de SEPP1. Además, la SEPP1 ha sido recientemente
implicada en la regulación del metabolismo de la glucosa y la sensibilidad a la
insulina.16

Fósforo

El fósforo es un mineral esencial requerido por cada célula del cuerpo para una
función normal. Ligado al oxígeno en todos los sistemas biológicos, el fósforo se
encuentra como fosfato (PO43-) en el cuerpo. Aproximadamente el 85% del fósforo
corporal se encuentra en los huesos y dientes.17