Instituto Politécnico Nacional -Escuela de Ciencias Biológicas

Departamento de Química Orgánica de Fármacos Heterocíclicos

REPORTE DE PRÁCTICA ( 2 )

I.Objetivos

Llevar a cabo la síntesis de un sistema heterocíclico de pirrol

sustituido en las posiciones 2, 3, 4, 5 a partir de una especie química
no cíclica dicetonica, por medio de la síntesis de Paal-Knorr.

Sustitución in situ de las posiciones insaturadas de pirrol, al mismo

tiempo de la ciclación del mismo.

II. Resultados
Cálculos

Factor de muestra= 2.3

Factor de dilución: 2.5
Rf= Factor de muestra/ Factor de dilución

Rf= 2.3/2.5
Rf= 0.92
Obtuvimos un Rf de 0.92 en cromatografía de capa fina. Commented [1]: El Rf nos sale muy grande, le
Cálculo de rendimiento cuchareamos? o lo dejamos asi? jaja
Commented [2]: _Marcar como resuelto_
Commented [3]: _Reabierto_
eso quiere decir que nuestro rendimiento es bajo, ya
que debían ser Rf distintos, según eso puede decir que
en el producto aun tenemos acetoacetato de etilo en
gran cantidad.
Commented [4]: entonces, si los rf son iguales, no se
corrio vs acetoacetato, sino vs una muestra del
producto puro

III. Discusión

Para realizar la reacción se requiere un medio ácido (ácido débil) concentrado, por lo cual se usa Commented [5]: opino que queda mejor así
ácido acético glacial, el cual cumple con los requisitos. A su vez el acetoacetato de etilo con el
medio se conducirá a su forma enólica. El objetivo es formar una Oxima, misma que se consigue
al sustituir el H ácido (céntrico en ambas cetonas), por el ion nitrosonio, procedente del nitrito de
sodio. Cabe mencionar que la temperatura baja, es responsable de impedir la formación y escape
de óxido Nitroso, llegando a formar la Oxima, que es el objetivo, por medio de una serie de
reacciones de deshidratación.
La adición de Zn, seguida minutos después por la de ácido acético glacial, se tiene que realizar
con la finalidad del cambio del grupo NOH de la oxima, por el NH 2 del objetivo, que es la 𝛼 −
𝑎𝑚𝑖𝑛𝑜𝑐𝑒𝑡𝑜𝑛𝑎. Se puede percibir una coloración verde dentro del matraz de reacción, debido a la
presencia del ion Zn+2 disperso.
Se debe llevar a reflujo, debido a que la formación del pirrol sustituido demanda energía para lograr
la ciclación con 2 equivalentes de la 𝛼 − 𝑎𝑚𝑖𝑛𝑜𝑐𝑒𝑡𝑜𝑛𝑎recién formada, obteniendo así nuestro
producto esperado. En reflujo con baño de aceite se realiza la culminación de la reacción, ya que
aquí obtenemos la forma enamina y la ciclación. Además de la desprotonación del anillo por el
medio, para favorecer la aparición de la aromaticidad de este.

Pero lo demostrado en la cromatografía, con valores similares de Rf, eluyendo tanto el producto
obtenido, como una muestra del estándar del producto, demuestran que se obtuvo el ciclo de pirrol
sustituido esperado, ya que ambas revelan la presencia del reactivo usado para la síntesis.

Mecanismo de las reacciones realizadas.

Cuestionario.

1. En la reacción de Knorr ¿qué ocurre con la regio selectividad cuando se emplean reactivos 1,3-
dicarbonílico no simétricos?
Se favorece el regioisómero donde el grupo más voluminoso del compuesto 1,3-dicarbonílico, se
localizan en el C4 del anillo de pirrol.

2. En la primera parte de la reacción, ¿qué ocurriría si la temperatura se elevara por arriba de los
7C?
El rendimiento sería menor ya que al tener una temperatura más alta habría descompisiciòn del
ácido nitroso en forma de gas

3. En la literatura se informa rendimiento 51%. ¿Cómo explicaría este resultado de la reacción?

El trabajar con gases de nitrógeno que requieren condiciones especiales de temperatura, en un
ambiente donde no se tiene el equipo adecuado para bajar y mantenerla estable, además de no
tener un condensador adecuado de gases sobre el matraz de reacción, provoca que el óxido
Nitroso fluya fuera de este, siendo la causa del bajo rendimiento.

4. ¿Cuáles pueden ser los subproductos de ésta reacción?

Se obtiene una mezcla de varios isómeros, los cuales incluyen el producto esperado, podemos
esperar que aparezcan ciclos de pirrol sustituidos en posiciones distintas a las de nuestro objetivo,
de ahí el bajo rendimiento de esta reacción.

5. Escribir las estructuras de: grupo hemo, de clorofila y porfobilinógeno.

Grupo hemo Clorofila Porfobilinógeno

6. ¿Cuál es la estructura del Ketorolaco?

IV. Conclusiones

Se realizó la síntesis de 2,4.dietoxicarbonil-3,5-dimetil pirrol y se determinó por cromatografía

valores muy cercanos de Rf=0.92 entre el estándar del compuesto, y el producto obtenido.
Se obtuvo un rendimiento experimental del 48 % sin recristalizar

V. Bibliografía

[1] Enrique Battaner, Biomoléculas, Universidad de Salamanca, España, 1993, pág. 207.
[2] Química Orgánica. Seyhan Ege. Barcelona. Karolkovas. 2000. Compendio esencial de química
farmacéutica. pp. Editorial Reverté. pág. 1era edición. 638. . 1983.
[3] depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/CORRECCIONPIRROLES_26651.pdf
[4] http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/CURSO_33631.pdf
[5] Hans Beyer, Manual de química orgánica, Universidad Hamburg, 1987, pág 758-760
https://books.google.com.mx/books?id=Pm7lNZzKlaoC&pg=PA758&lpg=PA758&dq=S%C3%8
DNTESIS+DE+2,4-DIETOXICARBONIL-3,5-
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