EFECTOS QUE OCASIONA EL SINDROME DE OVARIO POLIQUISTICO EN ADULTOS JOVENES. Autoras: Siray Arteaga, Adriana Linares y Luisana Nieve. Asesora: Profesora Mayra Vásquez
Resumen
El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un trastorno endocrino
metabólico altamente prevalente y se considera en la actualidad una enfermedad genética. El SOP, antes conocido como “Síndrome de Stein-Leventhal, es una condición en la que se presentan dos –o a veces tres- de los siguientes datos: -Se han formado, cuando menos, 12 quistes en los ovarios (poliquístico significa que hay muchos quistes), -El balance de las hormonas que se produce en los ovarios está alterado. En particular, los ovarios producen más testosterona (hormona masculina) de lo normal, -No se ovula mensualmente. Algunas mujeres no ovulan nunca. En el SOP, aunque los ovarios tienen muchos folículos, no se desarrollan completamente y es por eso que la ovulación no ocurre. Si no se ovula, entonces no se tiene menstruación. Su presencia debe sospecharse en cualquier adolescente o mujer en edad reproductiva con hirsutismo u otras manifestaciones cutáneas de hiperandrogenismo, irregularidades menstruales y obesidad. El síndrome de ovario poliquístico es un diagnóstico de exclusión y por lo tanto, debe diferenciarse de los cambios fisiológicos propios de la edad y de otros trastornos hiperandrogénicos que requieren de una terapia específica. El diagnóstico oportuno es importante ya que este síndrome se asocia a riesgos reproductivos, oncológicos y metabólicos. Los signos y síntomas del SOP frecuentemente se inician poco después de que la mujer tiene su primera menstruación. Sin embargo, en algunos casos el SOP se desarrolla más tarde durante la etapa reproductiva en respuesta a, por ejemplo, una ganancia substancial de peso. Los signos y síntomas varían de persona a persona tanto en tipo como en severidad, lo anterior implica que estas mujeres deben ser diagnosticadas, tratadas individualmente y ser educadas. Independiente del motivo por el cual estas mujeres realicen una consulta, el tratamiento debe iniciarse siempre con la corrección de las alteraciones metabólicas.
El síndrome de ovario habituales son una prueba tolerancia poliquístico (SOP), también oral a la glucosa anormal y denominado hiperandrogenismo alteraciones en el perfil lipídico. Todo ovárico funcional o anovulación esto junto con las imágenes eco- crónica hiperandrogénica, fue cardiográficas características define al inicialmente descripto por Stein y síndrome. Leventhal en 1935. Se lo considera un Habitualmente, estas mujeres síndrome, es decir, un conjunto de consultan por su problema estético, signos y síntomas en los que una sola pero las evidencias muestran un riesgo prueba no realiza el diagnóstico, por lo aumentado de desarrollar diabetes
que es necesaria una definición clara, mellitus y/o enfermedad coronaria. La
basada en la evidencia debido a las obesidad está presente en un 60%,
implicancias clínicas que posee esta ejerciendo probablemente un efecto
sinérgico sobre las manifestaciones del patología. SOP. El SOP afecta aproximadamente a un 4% de mujeres Objetivos General en edad reproductiva, es la causa más Estudiar los efectos que ocasiona el común de infertilidad en mujeres y se Síndrome de ovario poliquístico en caracteriza clínicamente por acné, adultos jóvenes. alopecia, hirsutismo e irregularidades Objetivos específicos menstruales. Describir los síntomas del Los hallazgos de laboratorio síndrome de ovario poliquístico más frecuentes son: aumento de la Determinar consecuencias a largo hormona luteinizante (LH), aumento plazo del síndrome de ovario de la relación LH/FSH (hormona poliquístico folículo estimulante), aumento de andrógenos (tanto ováricos como Señalar los principales tratamientos
adrenales) y de estrógenos circulantes. para combatir el síndrome de
Otros hallazgos de laboratorio ovario poliquístico.
El Síndrome de Ovario Con el advenimiento de la Poliquístico es un trastorno de la ultrasonografía, se pudo establecer que intercomunicación entre la unidad las mujeres sanas podían presentar hipotálamo-hipofisaria con el ovario, imágenes ultra-sonográficas sugerentes de probable origen genético, de ovarios poliquísticos sin el influenciado por factores ambientales síndrome clínico, y por otro lado como la nutrición y la actividad física. pacientes con el síndrome clínico en La condición fue descrita y auge no tenían las imágenes típicas a la tratada con éxito por primera vez por ultrasonografía, todo lo cual indicaría los ginecólogos Irving Stein y Michael que el clásico síndrome de Stein Leventhal, anunciándolo al mundo en Leventhal sería una excepción. 1935, en la revista American Journal Debido a lo anterior, en 1990, of Obstetrics and Gynecology, en una conferencia de consenso de la describieron un cuadro clínico que National Institutes of Health de los consiste en trastornos menstruales, EE.UU., se lo definió como la esterilidad, hirsutismo y obesidad; “presencia de hiperandrogenismo además, los ovarios de estas pacientes asociado a anovulación crónica sin presentaban ciertas características otra causa específica de enfermedad morfológicas particulares tales como: adrenal o hipofisiaria que curse con aumento de tamaño, engrosamiento de irregularidades menstruales o exceso la túnica albugínea y microquistes de andrógenos”. No obstante, esta múltiples situados periféricamente en definición no incorporó el aspecto la zona subcortical ovárica. morfológico de los ovarios. Posteriormente, la Sociedad Europea de Re-producción y Embriología (ESHRE) y la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva (ASRM) en una conferencia de consenso realizada en Rotterdam en el año 2003, propuso FIGURA: 1. Ovarios normales y ovarios poliquísticos una nueva definición del síndrome que enfermedad y la presencia de ovarios incorporó la presencia de ovarios poliquísticos por sí solo no establecen poliquísticos en la ultrasonografía el diagnóstico. como un criterio diagnóstico. Se FISIOPATOLOGIA
propuso, que luego de excluir otras La fisiopatología del síndrome
formas de hiperandrogenismo, el SOP de ovario poliquístico, destacan al
podía ser diagnosticado en pacientes menos tres tipos de alteraciones
que presentaran a lo menos dos de las interrelacionadas entre sí:
tres características siguientes: Una disfunción neuroendocrina
Hiperandrogenismo clínico o (hipersecreción de LH) bioquímico Un trastorno metabólico Anovulación (resistencia insulínica e Presencia de ovarios de morfología hiperinsulinemia) poliquística en ecografía. Disfunción de la esteroidogénesis y de la foliculogénesis ovárica. Hiperandrogenismo Hiperandrogenismo Disfunción neuroendocrina se clínico o bioquímico. clínico o Anovulación caracteriza por un aumento de la bioquímico. Eco compatible con secreción de LH (Hormona Eco compatible con SOP Luteinizante) y una secreción de FSH SOP Hiperandrogenismo Eco compatible (Hormona Folículo Estimulante) clínico o con SOP normal o disminuida. En estas mujeres bioquímico. Anovulación se ha observado un aumento de la Anovulación amplitud y frecuencia de los pulsos de FIGURA 2. Criterios del consenso de LH, lo que reflejaría un aumento de los Rotterdam 2003 pulsos del factor liberador de
Por lo tanto, de acuerdo al gonadotrofinas (GnRH). No se han
consenso de Rotterdam, los ovarios identificado alteraciones en poliquísticos no necesariamente deben neurotransmisores específicos que estar presentes para definir la expliquen este trastorno y las evidencias actuales sugieren que se claro. En estas féminas se ha trataría probablemente de una establecido, que no habría una disfunción hipotalámica secundaria a alteración del receptor de insulina ni los niveles elevados de andrógenos e del número de ellos sino que de los insulina. eventos post-receptor en cualquier Disfunción metabólica está punto de la señalización insulínica. En representada principalmente por una el síndrome de ovario poliquístico RI (Resistencia Insulínica) periférica semejante a lo descrito en la diabetes que se expresa por una hipersecreción 2, la RI precede a la disminución de la de insulina. Esta a su vez, promueve tolerancia a la glucosa. No todas las una mayor secreción de andrógenos pacientes con SOP y RI desarrollan por el ovario y las suprarrenales; una intolerancia a la glucosa y una estimula la secreción de LH y además diabetes tipo 2, por lo que se ha disminuye la síntesis hepática de la sugerido que en estos casos, debe SHBG (globulina trasportadora de coexistir una disfunción de la célula β- hormonas sexuales) con lo cual pancreática la cual podría ser aumenta la fracción libre y actividad condicionada por el mismo defecto que biológica de los andrógenos. De genera la resistencia insulínica o por acuerdo a estudios de los Laboratorio otros factores. En la minoría de los de Endocrinología y Metabolismo, casos (20-30 %), el SOP puede Facultad de Medicina Occidente, manifestarse sin resistencia insulínica, Universidad de Chile; la lo que se debería a que por ser una hipersecreción de insulina se enfermedad multigénica compleja no manifiesta desde la pubertad temprana siempre se heredan conjuntamente y precede al hiperandrogenismo genes asociados a RI con genes bioquímico. asociados a la disfunción reproductiva. El mecanismo por el cual se Disfunción de la Esteroidogenesis genera una resistencia insulínica en el ovárica/suprarrenal es un pilar síndrome de ovario poliquístico no está fundamental en este síndrome y se caracteriza por una alteración de la ETIOPATOGENIA biosíntesis de los andrógenos, la cual Si bien han pasado varias tanto en el ovario como en la décadas desde las primeras suprarrenal está determinada por la descripciones del SOP, su etiología actividad de una enzima denominada exacta aun se mantiene en discusión, citocromo P450c17. En mujeres con aunque han surgido estudios llevados a síndrome de ovario poliquístico la cabo en familiares de pacientes con actividad de esta enzima está SOP que sugieren la existencia de un aumentada, lo que lleva a una mayor componente genético en su origen, ya producción de andrógenos ováricos y que es habitual encontrar ovarios adrenales. El aumento de los poliquísticos e hiperandrogenismo en andrógenos intraováricos, alteran el hermanas e hijas de mujeres con SOP. desarrollo de los folículos y la Mediante nuevas ovulación. aproximaciones genómicas, como la Disfunción de la foliculogénesis se ha tecnología de micro arreglos de ADN, podido establecer, mediante estudios se han podido identificar los genes que ultrasonográficos y biopsias ováricas, están sobre-expresados o suprimidos que las pacientes con SOP presentan diferencialmente en las mujeres con un pool de folículos en crecimiento 2 a SOP en comparación con las mujeres 3 veces superior que las mujeres sanas. que no padecen de este síndrome. La histología del síndrome de ovario Estos genes están relacionados con un poliquístico se caracteriza por un amplio espectro de funciones aumento de folículos prenatales y biológicas, como la expresión de antrales pequeños y un mayor genes/proteínas, el metabolismo, la reclutamiento folicular. Esta situación señalización y la comunicación celular. se acompaña además de una detención Entre los factores ambientales del proceso de selección folicular, lo destacan la obesidad y los eventos que que explica la ausencia de ovulación. ocurren en la vida intrauterina (hiperandrogenismo, diabetes gestacional y sobrepeso de la madre síntoma clave del síndrome de durante el embarazo). Por lo tanto, es ovario poliquístico es tener de suma importancia el manejo periodos menstruales irregulares o adecuado de la embarazada, ya que faltas de menstruación, ya que las estudios epidemiológicos y clínicos consecuencias de esta afección sugieren una relación entre el ambiente sobre los ovarios pueden hacer que prenatal y el riesgo de desarrollar una joven deje de ovular. No enfermedades metabólicas durante la obstante, puesto que una chica edad adulta. puede tardar hasta dos años en CUADRO CLÍNICO presentar períodos menstruales Los síntomas comunes del SOP regulares desde su primera incluyen: menstruación, cuesta mucho oligomenorrea y amenorrea reconocer este síntoma de ovario (periodos menstruales irregulares, poliquístico en las adolescentes. El pocos o ausentes); desequilibrio hormonal que infertilidad, generalmente como subyace a este síndrome puede consecuencia de la anovulación desencadenar más cambios en el crónica (falta de ovulación) cuerpo de una chica, aparte de en acné e hirsutismo por exceso de los ovarios. hormonas masculinas, así como Por eso, los especialistas de la hipermenorrea (menstruaciones salud se fijan en otros signos que frecuentes y abundantes); también pueden indicar la presencia de aproximadamente tres cuartas un síndrome de ovario poliquístico: partes de las pacientes presentan Periodos muy fuertes o hiperandrogenemia. irregulares. síndrome metabólico, con Aumento de peso, obesidad o tendencia a la obesidad central y dificultad para mantener un otros síntomas relacionados con la peso normal, especialmente resistencia a la insulina. Un cuando este peso de más se concentra alrededor de la TRATAMIENTO cintura. Una afección denominada Tratamiento del SOP en pacientes hirsutismo, consistente en que sin deseos de fertilidad
las chicas tienen un exceso de Cuando la paciente no presenta
vello en el rostro, pecho, deseo reproductivo a corto o mediano
abdomen, área del pezón o plazo, los objetivos fundamentales del
espalda (no obstante, tener un tratamiento son la restauración de los
poco de vello en estas zonas es ciclos menstruales y la corrección de
un rasgo completamente los efectos hiperandrogénicos sobre la
normal en algunas chicas). piel y el folículo pilo sebáceo. En este
Poco cabello en la cabeza punto, los tratamientos irán dirigidos a
(denominado alopecia). dos niveles: general y local.
Oscurecimiento y Tratamientos sistémico-
engrosamiento de la piel farmacológicos (General)
alrededor de cuello, axilas o 1. Anticonceptivos: los
acantosis pigmentaria). constituyen la primera opción para
Hipertensión, colesterol alto o el tratamiento del SOP. La
diabetes (concentración combinación de estrógenos y
elevada de azúcar en sangre). progesterona reduce la secreción
Las niñas que presentan en de gonadotrofinas y la secreción
forma precoz determinados signos de ovárica de andrógenos, incrementa
la pubertad, como el desarrollo del la SHBG disminuyendo la
vello púbico o axilar antes de los ocho testosterona libre, inhibe la
años, tienen un riesgo incrementado de producción adrenal de andrógenos
padecer un síndrome de ovario y bloquea los receptores
poliquístico más adelante. androgénicos.
Es importante tener siempre Finasteride: es un inhibidor presente que el uso de ACO no selectivo de la 5α-reductasa (usado constituye una terapia curativa, por habitualmente en patología ello al suspenderlos generalmente prostática). Se lo utiliza asociado reaparecerán el hiperandrogenismo y con ACO para el mantenimiento la anovulación. del ciclo. Tiene su indicación 2. Antiandrógenos fundamental en el hirsutismo Espironolactona: es un antagonista idiopático-heredoconstitucional. puro de la aldosterona, utilizado Progestágenos antiandrogénicos: se como diurético en el tratamiento de utilizan en combinación con un la hipertensión arterial esencial estrógeno. leve; ejerce su efecto en la hiper- Tratamiento del SOP en pacientes tensión arterial porque inhibe el con deseos de fertilidad citocromo P-450c17, necesario Tratamiento de Primera Línea para la síntesis de andrógenos a El tratamiento de primera línea nivel ovárico y suprarrenal. recomendable es la inducción de la Flutamida: es un potente ovulación con citrato de clomifeno, de antiandrógeno con propiedades no bajo costo y escasos efectos adversos. esteroideas, sin acción estrogénica, Se lo administra en mujeres progestacional, glu-cocorticoide o anovulatorias con SOP, con niveles antigonadotropa. Su mecanismo de basales normales de hormona folículo acción fundamental también es estimulante (FSH). múltiple: inhibición competitiva de Tratamiento de segunda línea los andrógenos en su receptor La intervención de segunda periférico. Es más eficaz que la línea es la administración de espironolactona, aunque puede gonadotrofinas exógenas. La requerir tratamiento indicación de gonadotrofinas como estrógeno/progesterona adicional inductoras de la ovulación se basa en para el mantenimiento del ciclo. el concepto fisiológico de que el inicio y el mantenimiento del crecimiento preimplantatorio. folicular se obtienen, con un POSIBLES COMPLICACIONES A incremento transitorio de la FSH, LARGO PLAZO durante un período suficiente como Tener el SOP incrementa el para generar un número limitado de riesgo de presentar ciertas folículos en desarrollo. Sin embargo, la complicaciones a largo plazo, administración de gonadotrofinas se especialmente si la obesidad también asocia con desarrollo folicular está presente. excesivo, aumento de la tasa de Entre ellas podemos mencionar: embarazos múltiples y riesgo del diabetes tipo 2; síndrome de estimulación ovárica, por elevación de la presión arterial; lo que requiere un exhaustivo anormalidades en los niveles de monitoreo de la ovulación. colesterol; Otra alternativa de segunda elevación de la proteína C reactiva línea de tratamiento es el drilling (un marcador de enfermedades del ovárico en pacientes con indicación de corazón); laparoscopía. Es una variante de la síndrome metabólico (un conjunto resección en cuña tradicional, pero que de signos y síntomas que indican consiste en realizar múltiples punturas un riesgo incrementado para sufrir con diatermia o láser, en casos de alguna enfermedad del corazón); resistencia al clomifeno o con LH inflamación no alcohólica del elevada. hígado causada por acumulación Tratamiento de tercera línea de grasa en este órgano; La tercera línea de tratamiento apnea del sueño; es la fertilización in vitro (FIV). La sangrado anormal del útero; indicación es más razonable cuando cáncer del endometrio uterino hay además daño tubárico, causado por una exposición endometriosis severa, factor masculino constante de esta capa interna del y la necesidad de diagnóstico genético útero a altos niveles de estrógenos; de actividad física como medidas diabetes gestacional e hipertensión preventivas. inducida por el embarazo en caso Las mujeres que padecen este de que quedes embarazada. síndrome es importante que se Las mujeres con SOP tienen un riesgo mantenga en un seguimiento mayor a padecer también cáncer de regular con su médico y asegurarse mama. de tomar todos los medicamentos SUGERENCIAS Y prescritos para regular los períodos RECOMENDACIONES y disminuir el riesgo de desarrollar Se recomienda realizar estudios diabetes u otros problemas de más profundos para determinar las salud. Debido a que estas féminas causas que origina este síndrome, tienen una posibilidad ligeramente ya que a pesar de constantes alta de desarrollar diabetes, su investigaciones aun se desconoce médico podría sugerir que realice que produce que el organismo una prueba de sangre una vez al actué o se comporte de esta año o también realizarse una manera. prueba de tolerancia a la glucosa Aún se desconoce cómo se produce cada dos o tres años. el SOP (síndrome del ovario Igualmente se recomienda seguir poliquístico). Por eso no existen una dieta balanceada y evitar vicios medidas eficaces para prevenir su como el cigarrillo y el alcohol, esto aparición. Sin embargo, dado que podría mejorar los síntomas de este la mayoría de mujeres con SOP síndrome padecen sobrepeso una ligera CONCLUSIONES pérdida de peso ya conlleva una El SOP es un trastorno mejoría considerable de los hiperandrogénico, tanto en su síntomas del SOP. Es manifestación clínica (hirsutismo) recomendable prevenir el como bioquímica sobrepeso y mantener cierto nivel (hiperandrogenemia). Debe considerarse la diagnóstico. morfología de los ovarios al establecer El diagnóstico de SOP es el diagnóstico de SOP, pero requiere el particularmente importante debido a uso de criterios claros y estrictos. que identifica riesgos metabólicos y Hay muchos desacuerdos acerca del cardiovasculares así como el potencial papel de las patologías asociadas al reproductivo de estas féminas. Lo SOP. Sin embargo, ninguna de las anterior implica que las mujeres que definiciones existentes de SOP incluye padecen de SOP deben ser informadas la presencia de obesidad, resistencia a y educadas respecto a su patología, la insulina e hiperinsulinismo como deben ser diagnosticadas y tratadas criterios diagnósticos del síndrome. oportunamente, además de ser La detección y la prevención de controladas en forma prolongadas obesidad e insulinorresistencia son aspectos fundamentales, que al ser REFERENCIAS tomados en consideración como BIBLIOGRAFICAS características de esta enfermedad podría determinarse esta patología con DRA. Teresa Sir, DRA. Jessica antelación y de esta manera ser tratada Preisler R., DR. Amiram antes. Magendzo N. SINDROME DE El SOP por ser una disfunción OVARIO POLIQUISTICO. endocrino-metabólica con un variado DIAGNOSTICO Y MANEJO espectro de anormalidades, muchas de [Documento en línea] las cuales son sutiles, las mujeres Disponible: suelen consultar diversos expertos de http://www.clc.cl/Dev_CLC/m la salud, por lo general, se da edia/Imagenes/PDF%20revista importancia al motivo de la consulta %20m%C3%A9dica/2013/5%2 con lo cual el diagnóstico de SOP pasa 0septiembre/13_Sir.pdf desapercibido y se pierde la visión [Consulta: 2016, Marzo 24] global de lo que involucra su Raul M. Aparcana, Jose http://www.intelectohebreo.co Pacheco. Sindrome de oavario m.mx/stein,-leventhal,-y-los- poliquístico y el consenso de ovarios-quisticos.html Rotterdam [pagina web en [Consulta: 2016, Marzo 24] línea] Disponible:http://sisbib.unmsm .ed u.pe/bvrevistas/ginecologia/vol 50_n1/pdf/A07V50N1.pdf [Consulta:2016, Marzo 24] Dra. Sandra Beneyto, Dra. 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