BIOLOGIA PARA SALUD

UNIVERSIDAD DEL MAGDALENA

TALLER BIOLOGIA 3ER SEGUIMIENTO.
Micheel Cortesano (2019162053)
Alvaro Chinchia (2019162039)
Shelsea Zúñiga (2019162060)

PRINCIPALES MECANISMOS DE REPARACIÓN

DE DAÑOS EN LA MOLÉCULA DE ADN

Día con día estamos expuestos a una infinidad de agentes que dañan nuestras células. La
sobrevivencia de una especie depende, entre otros factores, de su capacidad para reparar
de manera adecuada y eficiente esos daños. Así, los mecanismos de reparación del ADN
son primordiales para garantizar la adecuada función de las células. A lo largo de la vida
estamos expuestos a muchos agentes que dañan de manera importante a nuestras
células. No obstante, éstas son capaces de responder y autor repararse en la mayoría de
las ocasiones sin ninguna repercusión. El ADN (véase la Figura 1) es una molécula vital
para la viabilidad y funcionalidad de las células, y por lo tanto cualquier daño en su
estructura necesita ser inmediatamente corregido. Cada día ocurren miles de accidentes
que afectan al ADN, ya sea por el propio metabolismo, el contacto con fuentes de
radiación o la exposición a sustancias tóxicas; pero sólo una mínima cantidad (menos de
0.02%) se acumula como daños permanentes, mientras que el resto es reparado
cabalmente. En las células existen diferentes maneras de reparar el ADN, dependiendo
del tipo de daño y de los componentes que se encuentren cercanos o sean más ase-
quibles. De manera general, a los procesos encargados de resguardar la integri-dad del
ADN se les denomina mecanismos de reparación; éstos se pueden agrupar en aquellos
que actúan cuando existe algún daño en una sola cadena y aquellos que participan
cuando se dañan ambas cadenas. Mientras que algunas lesiones se reparan de forma
directa, la gran mayoría se repara tras una serie eventos en los que participan múltiples
proteínas. Así, las vías más importantes para reparar los daños en una sola cadena del
ADN son la reparación por escisión de bases (BER), la reparación por escisión de
nucleótidos (NER) y la reparación por mal apareamiento de las bases (MMR); mientras
que la reparación por unión de extremos no homólogos(NHEJ) y la reparación por
recombinación homóloga (HR) son más comunes para los daños en ambas cadenas. El
ADN es vital para el desarrollo y el funciona-miento de todas las células. En su
secuencia de nucleótidos se encuentran las instrucciones necesarias para construir otros
componentes de las células, como las proteínas y las moléculas de ARN, así como para
la transmisión hereditaria. Por tal motivo, la reparación del ADN es de suma
importancia en nuestra vida diaria, pues constantemente nos enfrentamos a agentes que
ocasionan daños, y de no ser adecuadamente reparados, éstos provocan una infinidad de
problemas. Un simple cambio en la secuencia del ADN es capaz de ocasionar
enfermedades como cáncer, envejecimiento prematuro y neurodegeneración, entre otras.
Actualmente se realizan diversas investigaciones con el fin de entender mejor los
mecanismos de las diferentes vías de reparación, así como para mejorar y prolongar su
eficiencia a lo largo de nuestras vidas. La función de la reparación del DNA es el
mantenimiento de la información genética intacta La reparación del DNA está muy
relacionada con la replicación puesto que en la mayor parte de los procesos de
reparación se da algo de replicación y con la recombinación, puesto que la
recombinación es una de las vías de reparación. El DNA está expuesto a multitud de
agentes que pueden producirle daños.
Mecanismos de reparación
En líneas generales los mecanismos de reparación eucarióticos son similares a los
mecanismos de reparación de E. coli (que es donde mejor se han estudiado), aunque en
eucarióticos hay muchas más proteínas implicadas.
Los mecanismos de reparación pueden clasificarse como
1) Reparación directa o “in situ”
2) Reparación por escisión: Reparación por escisión de bases BER o reparación de
parches muy cortos (VSP). Reparación por escisión de nucleótidos o reparación de
parches cortos (SP)
3) Reparación de des apareamiento de bases o reparación de parches muy largos (VLP)
4) Reparación directa: Es aquella en la que se revierte la lesión. Ejemplo: la reparación
de dímero de timina producidos por luz ultravioleta entre los 200-300 nm, mediante la
enzima fotoliasa. La fotoliasa reconoce la distorsión en el DNA causada por el dímero,
dos timinas adyacentes en una misma banda de DNA unidas covalentemente por un
anillo de tipo ciclobutano, que detienen la maquinaria de replicación y la transcripción.
La luz ultravioleta (200-500 nm) activa dicha enzima, encausando así la rotura del anillo
ciclobutano y a continuación se libera

1. ¿Qué es el complejo de poro nuclear?

El poro nuclear o núcleo poro es un complejo enorme, que está formado por
unas cien proteínas estas se ensamblan permitiendo el intercambio de proteínas y
otros elementos entre el citoplasma y el núcleo. Son bastante numerosos, entre
varios cientos y miles, y se distribuyen por toda la superficie del núcleo.
Los poros nucleares permiten el transporte de moléculas solubles en agua a
través de la envoltura nuclear.
2. ¿qué es el núcleo plasma?

El nucleoplasma es la sustancia en la que se encuentran inmersos el ADN y

demás estructuras nucleares, como los nucléolos. Se separa del citoplasma
celular por medio de la membrana del núcleo, pero puede intercambiar
materiales con este por medio de los poros nucleares.
Sus componentes principalmente son agua y una serie de azúcares, iones,
aminoácidos, y proteínas y enzimas involucradas en la regulación génica, entre
estas más de 300 proteínas diferentes a histonas. De hecho, su composición es
similar a la del citoplasma celular.
El nucleoplasma, también llamado “jugo nuclear” o carioplasma, es un coloide
protoplasmático de propiedades similares al citoplasma, relativamente denso y
rico en distintas biomoléculas, principalmente proteínas. En los cuerpos de Cajal
se concentran las estructuras necesarias para los procesamientos de los pre-ARN
mensajeros y factores de transcripción

3. Menciona las diferencias entre heterocromatina y la eucromatina.

La heterocromatina y la eucromatina son las dos formas o niveles de

compactación que presenta la cromatina durante la interfase, entre el final de una
división y el comienzo de la siguiente.

HETEROCROMATINA EUCROMATINA
Tiene un mayor empaquetamiento tiene un menor empaquetamiento
Se asocia con regiones inactivas. se asocia con regiones
transcripcionalmente activas
Hay dos tipos de heterocromatina contiene menor densidad de ADN
(facultativa y constitutiva).
Se encuentran solo en los organismos se puede encontrar en organismos
eucariotas procariotas y eucariotas
Ambas se considera un mecanismo de es la forma predominante durante la
regulación de la expresión genética. interfase
está más concentrada en la periferia se presenta en el interior del núcleo
del núcleo.
 4. Diferencia entre los tipos de cromatina compacta.

Cuando se observa al microscopio electrónico un núcleo de una célula en interfase

aparecen zonas claras y oscuras. Las oscuras se corresponden mayoritariamente con
cromatina compactada, denominada heterocromatina. La heterocromatina se suele situar
en las proximidades de la envuelta nuclear o en los alrededores del nucléolo. El
nucléolo es una estructura más o menos redondeada más oscura en la que se encuentra
una porción de la cromatina relacionada con la producción de ARN ribosómico y el
ensamblaje de ribosomas, como veremos en el apartado siguiente. En las zonas claras la
cromatina se dispone de forma más laxa y se denomina eucromatina. Esta organización
también se aprecia cuando se observan los núcleos celulares con el microscopio óptico.
Hay dos tipos de heterocromatina, HC constitutiva y HC facultativa, que se diferencian
poco, dependiendo del AND que contienen. La riqueza en ADN satélite determina tanto
la naturaleza permanente o reversible de la heterocromatina, como su polimorfismo y
propiedades de tinción.
Heterocromatina constitutiva
 La heterocromatina constitutiva contiene un tipo particular de ADN denominado
ADN satélite, formado por gran número de secuencias cortas repetidas en
tándem. Los tipos principales de este ADN son el ADN satélite alfa, y los ADN
satélite I, II y III. Estas secuencias de ADN satélite son capaces de plegarse
sobre sí mismas y pueden tener un papel importante en la formación de la
estructura altamente compacta de la heterocromatina constitutiva.
 La heterocromatina constitutiva es estable y conserva sus propiedades
heterocromatinas durante todas las etapas del desarrollo y en todos los tejidos.
 La heterocromatina constitutiva es altamente polimórfica, probablemente debido
a la inestabilidad del ADN satélite. Este polimorfismo puede afectar, no
solamente a su tamaño sino también a la localización de la heterocromatina, y
aparentemente no tiene un efecto fenotípico.
 La heterocromatina constitutiva se encuentra fuertemente teñida en la técnica de
bandas C, lo que es el resultado de una renaturalización muy rápida del ADN
satélite tras la desnaturalización.
Heterocromatina facultativa
 La heterocromatina facultativa se caracteriza por la presencia de secuencias
repetidas tipo LINE. Estas secuencias, dispersas a lo largo del genoma, podrían
promover la propagación de una estructura de cromatina condensada.
 La heterocromatina facultativa es reversible, su estado heterocromático depende
de la etapa del desarrollo y del tipo celular. Dos ejemplos de este tipo de
heterocromatina son el cromosoma X inactivo (cuerpo de Barr) de las células
somáticas femeninas y la vesícula sexual inactiva en la etapa del paquiteno de
las meiosis masculinas.
 La heterocromatina facultativa no es particularmente rica en ADN satélite, y por
ello, no es polimórfica.
 La heterocromatina facultativa no se encuentra nunca teñida en la técnica de
bandas C.

5. ¿Cuáles son las regiones de máxima actividad de transcripción, en las que

se encuentran cientos de RNA polimerasas simultáneamente?
Las tres RNA-polimerasas eucarióticas codificadas en el núcleo se numeran I, II y
III en función del orden en el que fluyen cuando se cromatografía un extracto
nuclear en columna de intercambio iónico al ir aumentando la fuerza iónica del
tampón de elución. Las tres se transcriben desde distintos genes, se localizan en
diferentes compartimentos, son susceptibles a distintos inhibidores, tienen un
tamaño en torno a 600 kDa y están compuestas por dos subunidades grandes no
idénticas que se denominan, como en procariotas, núcleo polimerasa o polimerasa
central
La RNA-polimerasa I se localiza en el nucléolo por ser donde se transcriben
activamente los TARN. Es muy abundante y es la más activa. La cromatina que
transcribe está totalmente desprovista de nucleosomas para permitir la transcripción
rápida y continua de estos genes.
La ARN polimerasa II transcribe todos los genes que se traducen y los snARN de
tipo U (menos el U6 que lo hace la ARN-polimerasa III), por lo que se considera la
más representativa y es a la que se suele aludir cuando no se especifica el tipo de
polimerasa. Es menos activa que la ARN polimerasa I porque debe eliminar los
nucleosomas a su paso.
Puede estar fosforilada en su subunidad mayor, donde presenta un dominio C-
terminal con múltiples repeticiones de la secuencia Tyr-Ser-Pro-Thr-Ser-Pro-Thr
llamado CDT que es clave para la iniciación y la elongación. Seis de las
subunidades adicionales de la ARN-pol II de humanos son capaces de sustituir sus
homologas en levaduras, ya que la mayoría de los polipéptidos que componen estas
holoenzimas están muy conservados a lo largo de las especies. A diferencia de sus
equivalentes bacterianas, las ARN-pol I y II tienen que ser muy procesivas porque
los genes transcritos a veces son muy grandes.
La ARN polimerasa III es la más compleja y menos abundante, y transcribe todo
tipo de RNA pequeños. Las ARN polimerasas de los orgánulos son un único
polipéptido codificado por un gen nuclear. Tienen clara homología con las
polimerasas fágicas o de cianobacterias.
El caso de la mitocondria de los humanos, la ARN polimerasa mitocondrial necesita
la presencia del factor de transcripción me TFA para iniciar la transcripción. La
transcripción de la hebra pesada se inicia en dos promotores distintos muy cercanos
uno del otro sobre la
región no codificante del cromosoma mitocondrial humano. En la misma región se
localiza el promotor que transcribe la cadena ligera del genoma mitocondrial.
 6. ¿Que son los corpúsculos de Barr?
El corpúsculo de Barr (o cromatina sexual) es una minúscula masa de cromatina
(forma bajo la cual el ADN está presente en el núcleo de las células) que
encontramos únicamente en las hembras de los mamíferos (también en la mujer,
pues). De forma sistemática encontramos un corpúsculo de Barr menos que el
número de cromosomas X (los que definen el sexo de un individuo). Así, excepto en
casos particulares, los hombres sólo disponen de un corpúsculo de Barr ya que
tienen los cromosomas X e Y. La determinación del Corpúsculo de Barr puede, pues,
servir para determinar el sexo de una persona.

7. ¿que son los cromosomas, polimerasas?

Cromosomas:
Los cromosomas son estructuras en el interior de la célula que contienen la información
genética. Cada cromosoma de nuestras células está formado por una molécula de ADN,
asociada a ARN y proteínas.
La estructura de cada cromosoma está fuertemente organizada y es producto de
diferentes niveles de compactación.
- El nucleosoma es la unidad fundamental de compactación del ADN y consiste en
un fragmento de ADN de doble cadena de longitud fija que rodea un núcleo de
ocho proteínas llamadas histonas.
- Cada nucleosoma se conecta al siguiente por un fragmento de ADN, formando
una cadena de nucleosomas similar a un collar de perlas.
- La cadena de nucleosomas se enrolla formando un solenoide que a su vez se
pliega para dar lugar a una fibra de cromatina que es compactada una vez más
hasta dar lugar a los brazos de los cromosomas. La compactación final del ADN
en el cromosoma es de 500 veces.
Polimerasas:
Las polimerasas de ADN son las enzimas que crean las moléculas del ADN montando
los nucleótidos, los bloques huecos del ADN. Estas enzimas son esenciales para la
réplica de la DNA y las técnicas integradas para crear dos cabinas idénticas de la DNA a
partir de una molécula original de la DNA. Durante este proceso, la polimerasa de ADN
"lee" los cabos existentes del ADN para crear dos nuevos cabos que igualen las
existencias.
Cada vez que una célula se divide, la polimerasa de ADN se requiere para ayudar a
duplicar el ADN de la célula, para poder pasar una copia de la molécula original de cada
una de las células de la hija. De esta manera, la información genética se transmite de
generación en generación. Antes de que la réplica pueda ocurrir, una enzima llamada
helicasa desenrollar la molécula de la forma de su apretado tejida. Esto abre o
desabrocha el ADN trenzada doble para dos unidades de ADN que se pueden utilizar
como patrones para la réplica.
La polimerasa de ADN agrega los nuevos nucleótidos libres al 3 extremo del cabo de
nueva formación, alargándolo en un 5 a 3 dirección. Sin embargo, la polimerasa de
ADN no puede comenzar la formación de esta nueva cadena en su propio y puede
agregar solamente los nucleótidos a un 3 'preexistente - grupo del OH. Una pintura de
fondo por lo tanto se necesita, en el cual los nucleótidos pueden ser agregados. Las
pinturas de fondo se componen generalmente de ARN y las bases de ADN y las
primeras dos bases son siempre ARN. Estas pinturas de fondo son hechas por otra
enzima llamada primase.
8. ¿qué es el puff? Menciona sus características.
 La cromatina que constituye una banda puede desplegarse dando lugar a lo que
se denomina un puff. Los puffs son zonas en las que se está produciendo
transcripción.
 los Puffs que son regiones engrosadas que se denominan anillos de Parabalbiani,
con la cromatina poco extendida y los Anillos de Balbiani que presentan la
cromatina muy distendida, se localizan a lo largo de los cromosomas,
generalmente asociados, los dos últimos, al cromosoma II, en nuestra especie
encontramos un NOR (cromosoma I), 2 Anillos de Balbiani, y 2 Anillos de
Parabalbiani (cromosoma II). Pelling (20), estableció que estos puffs, son sitios
 de transcripción, y su tamaño depende de la actividad de las bandas o
interbandas que lo forman.
 A lo largo del cromosoma politénico se encuentran estrías llamadas bandas que
varían en anchura y morfología. Hay regiones engrosadas llamadas PUFFS y a
veces muy distendidas llamadas ANILLOS DE BALBIANI que se piensa que
corresponden a regiones de síntesis de ARN. No hay una relación uno a uno de
bandas y genes, aunque se piensa que los genes activos están en las bandas más
claras.
 los puffs cromosómicos, también conocidos como anillos son los que se
observan fácilmente en los cromosomas politénos. este cromosoma posee bandas
e interbandas, las bandas son las zonas más oscuras, mientras que las interbandas
son las zonas claras, Las bandas se presentan de esta manera ya que en esta zona
la cantidad de material genético está condensado, mientras que las interbandas
presentan esta coloración por que el material está des condensado. Los puffs
cromosómicos empiezan a observarse en las bandas de este tipo de cromosoma
cuando hay una alta trascripción de ARN, es decir, cuando se produce en estas
regiones ácido ribonucleico, para la síntesis de proteínas.
9. Los gránulos pericromatinianos fueron descritos por primera vez por
Watson (1962). ¿Qué son y cuál es su función?
Son el almacén de RNA maduro listos para salir al citoplasma en cuanto la célula
reciba un estímulo. Relacionan con el transporte de información del núcleo al
citoplasma y que contienen posiblemente mRNA. Su función es la de almacenar
RNA de alto peso molecular pre-mensajero
10. Explica la relación del síndrome de Werner y el nucléolo.
El síndrome de Werner es una muy extraña patología genética autosómica recesiva
que se caracteriza por un envejecimiento acelerado. Este desorden genético fue
llamado así en honor al científico alemán Otto Werner.
El nucléolo, considerado únicamente como el sitio de síntesis de los ribosomas,
actualmente representa una estructura nuclear dinámica que participa en la
regulación de importantes procesos celulares. Numerosas evidencias han
demostrado que el envejecimiento celular es una de las diversas funciones que son
controladas por el nucléolo. Las mutaciones en las proteínas de localización
nucleolar promueven el envejecimiento prematuro humanos. La carencia de
represión en la transcripción de genes que codifican para el ARNr que se encuentran
dañados, y las mutaciones en las helicasas del ADN encargadas de minimizar la
formación de círculos extra-cromosómicos del ADN que codifica para el ARNr,
provocan modificaciones en la estructura del nucléolo e inducen envejecimiento
prematuro. en los humanos la carencia de las helicasas del ADN localizadas en el
nucléolo y que participan en el mantenimiento de la integridad genómica, favorecen
el desarrollo de aquellas enfermedades asociadas con el envejecimiento acelerado,
como el síndrome de Werner Además, la presencia de algunos componentes de la
telomerasa en el nucléolo, indica que parte de la biosíntesis de esta enzima se realiza
en esta estructura nuclear, sugiriendo una conexión entre el nucléolo y la síntesis de
los telómeros en la regulación del envejecimiento celular. Por otra parte, el nucléolo
secuestra proteínas para regular su actividad biológica durante el inicio o término de
la vida replicativa celular.
Este proceso se debe generalmente a mutaciones en el gen WRN, ubicado en el
brazo corto del cromosoma 8 (8p12). WRN es un gen grande, compuesto por 35
exones, que codifican una proteína de 1.432 aminoácidos predominantemente
localizada en el nucléolo, que posee actividad de ADN helicasa y exonucleasa. Las
ADN helicasas participan en diversos aspectos del metabolismo del ADN,
incluyendo la transcripción, la replicación y la recombinación. Sin embargo, sus
funciones principales consisten en la detección de errores durante la replicación del
ADN y su reparación, así como el mantenimiento de los telómeros –cuyo
acortamiento se asocia a envejecimiento-, desempeñando un papel fundamental en
la conservación de la integridad del genoma.
11. La información biológica que se transmite de una generación de células a la
siguiente (las unidades de la herencia) se localiza en regiones específicas de
la molécula del DNA llamadas genes, explique este procedimiento.
Las características que están presentes en una determinada especie, se trasmiten de
generación en generación a través de la información genética. Esto da características
como por ejemplo el tamaño, el color, el funcionamiento de los sentidos, y hasta la
conducta o el comportamiento los cuales se encuentran depositados en el código
genético. A aquellas características que se pueden compartir o transmitir, se le
conoce como genotipo y a aquellas que se reflejan en la anatomía del organismo se
les llama fenotipo. En este proceso de transmisión de información, juegan un papel
fundamental los cromosomas, los cuales están formados por cadenas extensas de
ácido nucleico y a su vez, estas cadenas son divididas en segmentos que tienen una
información particular, se les conoce como genes. El gen o los genes, son la unidad
que se encargan de almacenar y transmitir la información genética de la herencia de
las especies.
En cada organismo se presentan dos formas de gen, a los que se les llama alelos uno
del padre y otro de la madre. En algunos, pueden tener la misma información
genética y se le conocen como homocigotos, mientras que en otros se puede
encontrar diferente y se les llama heterocigotos, cuando se juntan dos genes con
diferente información, usualmente se representa una más fuerte que otros, a este se
le llamaría dominante y el que no se h manifestando tanto se le nombra recesivo.
Con esta definición, podemos decir que este proceso, se da cuando la información
biológica que es transmitida se encuentra en las moléculas de ADN y principalmente
en los genes ya que estos deben realizar la función de ser una unidad molecular de la
herencia genética ya que es quien almacena la información genética que fue le
transmitida y a la vez debe transmitirla a la descendencia. Para que esto se realice,
se hará necesario la intervención en la meiosis.

12. Menciona los tipos de ARN existen, su función, características y la

polimerasa que la sintetiza
  ARN mensajero (ARNm): se forma tomando como molde una de las cadenas
del ADN que constituye cada gen, mediante la enzima de ARN polimeriza que
se une a su secuencia de la cadena de ADN que va a transcribir llamada
promotor. Es quien lleva la información del núcleo al citoplasma para sintetizar
las cadenas peptídicas. Codifica la secuencia de aminoácidos de uno o más
polipéptidos especificados por un gen o por un conjunto de genes.

 ARN ribosomal o ribosómico (ARNr): están relacionados con la síntesis de

proteínas. Forman parte de los ribosomas que son las complejas maquinarias
celulares que sintetizan las proteínas.

 ARN de transferencia (ARNt): se une al ARNm en función de la

complementariedad de las bases de anticodón/codón. Su función es unir o
enlazar aminoácidos y transportarlos hacia los ARNm para poder sintetizar las
proteínas. Lee la información codificada en el ARN mensajero y transfiere el
aminoácido adecuado a la cadena polipeptídica en crecimiento durante la síntesis
proteica. La transcripción es el proceso por el cual pasa la información genética
contenida en el ADN a ARN mensajero. El ARNm formado en la transcripción
se denomina transcrito primario de ARN, y este debe madurar. En este
primario hay intrones y exones. En la maduración han de retirarse los intrones,
que contienen ADN no codificante, mediante un proceso llamado splicing (corte
y empalme)

13. ¿Cuál es la relación del síndrome de li Fraumeni y el ciclo celular? Realiza

una tabla con las características biológicas, clínicas, diagnóstico y
tratamiento.

Síndrome de Li Fraumeni
características
Es causado por cambios en un gen conocido como TP53 que se encuentra
en el brazo corto del cromosoma 17. Es un gen supresor de tumores que se
encuentra con frecuencia mutado en las células que componen los tumores
malignos. Su función es codificar la proteína p53 que se encuentra
principalmente en el núcleo pero puede encontrarse en el citoplasma
Biológicas
durante la fase G1 del ciclo celular y durante la síntesis del ADN la proteína
P53 controla el ciclo celular durante la fase G1 mediante transactivación de
genes que codifican proteínas con actividad supresora del crecimiento, lo
cual impide realizar la división celular si la molécula de ADN no se ha
replicado de forma correcta o si al célula se encuentra en estado de hipoxia.
Clínicas Al igual que ocurre en otros tipos de cánceres hereditarios, además de la
agregación familiar, tres características son fundamentales para sospechar la
existencia del Síndrome: Tumores implicados: Clásicamente se reconocen
un grupo de tumores “típicos” asociados a Li-Fraumeni y otros con
aumento de prevalencia en el Síndrome. Curso: Los individuos afectos
tienen exceso de
riesgo de desarrollar cáncer en todas las épocas de su vida.
Multiplicidad: Un 15%, 4% y 2% de los individuos desarrollan 2, 3 y 4
tumores, respectivamente.
Debido a que las células tumorales no son controladas, hace que una
 persona tenga más probabilidades de desarrollar uno o más tipos de cáncer
a temprana edad. La probabilidad de padecer cáncer aumenta a alrededor de
80 - 90%
El punto de partida para el diagnóstico del síndrome de Li-Fraumeni es la
historia médica familiar, en especial en lo relacionado con canceres que
aparecen a edades tempranas (menores de 45 años) o múltiples tipos de
lesiones malignas. El análisis genético molecular permite identificar
cambios o mutaciones en los genes y así confirmar el diagnóstico de
síndrome de Li-Fraumeni.
Otro tipo de análisis y estudios se pueden realizar dependiendo del tipo de
Diagnóstico cáncer que se pueda presentar.
Se realizan pruebas de diagnóstico como: extraer una muestra de sangre y
se aísla el ADN a partir de las células de la muestra y se estudia el gen TP53
para detectar posibles mutaciones, Si se encuentra una mutación del TP53,
un asesor genético trabajará con la familia para descubrir si otros miembros
de la familia deberían tener en cuenta hacerse pruebas para detectar la
mutación

Actualmente no existe ningún tratamiento específico para el síndrome de

Li-Fraumeni.
En el caso de las personas que desarrollan cáncer de seno se recomiendo
realizar la remoción de los senos (mastectomía). También se recomienda
que las personas con este tipo de mutaciones traten de evitar en lo
posible terapia de radiación para disminuir el riego de lesiones malignas
Tratamiento
secundarias a la radioterapia.
Se están realizando algunas terapias experimentales en las cuales se trata de
corregir la ausencia de TP53, aunque estos estudios están en fases iniciales
es interesante explorar la posibilidad que la terapia génica pueda corregir la
deficiencia de TP53

14. Un examen microscópico simple del núcleo proporciona mucha

informaciónacerca del buen funcionamiento de la célula. La evaluación
del tamaño, la forma y la estructura nuclear desempeña un importante
papel en el diagnóstico de tumores. Por ejemplo, las células en proceso
de muerte presentan alteraciones nucleares visibles. Las cuales
comprenden: cariólisis, picnosis, cariorrexis. Define cada una.
CARIOLISIS
La cariolisis es uno de los cambios que se identifican en los núcleos de las células
cuando estas mueren a consecuencia de una noxa o daño externo, como por ejemplo
debido a la hipoxia (aporte insuficiente de oxígeno) o sustancias tóxicas. La cariolisis es
el estado de muerte del núcleo celular en el que no se produce tinción de este y la
cromatina se difunde en el protoplasma.
Este fenómeno se presenta durante la etapa de necrofanerosis, tal como la picnosis y la
cariorrexis, pudiendo ser el único cambio nuclear o estar incluido dentro de un
continuum que comienza con la picnosis, pasa por la cariorrexis y termina en la
cariolisis.
Tal como sucede en la cariorrexis, el cambio nuclear antecede a los cambios
citoplasmáticos y el proceso en conjunto se acompaña de inflamación de la matriz
extracelular, algo característico de la necrosis y que puede ser considerado una
diferencia fundamental con la apoptosis, en la cual no existe el complemento
inflamatorio.
La cariolisis ocurre debido a la acción de las enzimas nucleares que en condiciones
normales ayudan a desenrollar y fragmentar el ADN a fin de que pueda transcribirse,
pero que en condiciones de muerte celular por noxa (necrosis) comienzan a desintegrar
el núcleo en su totalidad.
La apoptosis es una muerte celular programada, en la que, por mecanismos internos
como externos, se le da la instrucción a la célula para que inicie su proceso de
descomposición.
La necrosis es el resultado del daño celular no programado. La célula queda dañada
sobrepasando el límite de la reversibilidad. Un acontecimiento temprano es la
pérdida del control de la permeabilidad de la membrana plasmática, la pérdida de la
integridad celular da lugar a reacciones enzimáticas que, como consecuencia de las
lesiones, se progresará hasta la muerte celular.
Los cambios nucleares en la necrosis como la cariorrexis, que es una fragmentación
de la cromatina o como la cariolisis que sucede tras la cariorrexis, da lugar a la
disolución completa de la cromatina nuclear, por efecto de la ADNasas.
Posteriormente en la picnosis se producirá una retracción del contenido nuclear
incrementándose su eosinofilia.
También se darán cambios en el citosol de la célula, como el edema celular y
mitocondrial, alteración vacuolar o rupturas de membrana, entre otros. En
definitiva, se descompondrá la célula en pequeños fragmentos que activarán la
inflamación, siendo estos elementos eliminados del medio finalmente.
PICNOSIS
Se conoce como picnosis a los cambios visibles en el núcleo celular caracterizados
por condensación de la cromatina y contracción del núcleo (se hace más pequeño)
en respuesta a una noxa o daño celular.
En la mayoría de los casos la picnosis se presenta en la etapa de necrofanerosis de la
célula siendo el preludio de la muerte de la misma. En algunas ocasiones el único
cambio nuclear durante la muerte de la célula es la picnosis, mientras que en otros casos
este es solo el primer paso de una serie de cambios que suelen seguir la secuencia
picnosis -> cariorrexis -> cariolisis.
El examen microscópico de los núcleos picnóticos es muy característico, siendo estos
más pequeños de lo normal (en relación a las células normales del mismo tipo), y con
mayor capacidad de captar la hematoxilina, por lo que el núcleo picnótico suele teñirse
de un color azul-púrpura más intenso.
Si bien la picnosis se da durante la necrosis tal como sucede con la cariorrexis y la
cariolisis, también puede verse como parte del desarrollo normal de algunas células, en
respuesta a la inflamación crónica y los traumatismos (sin que exista necrosis ni muerte
celular), así como en algunos casos de apoptosis.
En este sentido resulta evidente que la picnosis puede tratarse de un proceso patológico
asociado a la muerte celular, así como un estado normal de ciertas células como
respuesta a la condensación de la cromatina.

CARIORREXIS
La cariorrexis es un fenómeno que ocurre en el núcleo de la célula durante el proceso de
muerte celular no programada, es decir, cuando la célula muere antes de tiempo debido
a algún tipo de injuria, por lo general hipoxia (falta de oxígeno), toxinas o radiación
ionizante.
Durante la cariorrexis la cromatina se fragmenta en pequeños trozos, dispersándose
dentro del núcleo celular de manera desorganizada. Debido a esto se pierde la capacidad
de transcribir el ADN.
En conjunto con la cariolisis y la picnosis, la cariorrexis es uno de los cambios
citopatológicos presentes en la necrosis.
Anteriormente se pensaba que la cariorrexis, cariolisis y picnosis eran tres etapas
secuenciales de un mismo proceso (la muerte celular); sin embargo, estudios
citopatológicos recientes indican que se tratan de tres procesos separados que pueden
superponerse o no.
La cariorrexis aparece durante el período de la muerte celular conocido como
necrofanerosis, durante el cual se presentan los cambios microscópicos que anteceden a
la muerte celular.

15. ¿Qué bases son purínicas? ¿Cuáles son pirimidínicas?

Las bases púricas que se encuentran en los ácidos nucleicos (tanto DNA como RNA)
son la adenina y la guanina. Las bases pirimidínicas derivan del anillo de pirimidina.
Las bases pirimidínicas que aparecen en el RNA son uracilo y citosina, mientras que en
el DNA encontramos timina y citosina.

16. Si se sustituyera una pirimidina por una purina en una sola posición de una
hebra de una doble hélice de ADN, ¿qué ocurriría?

Las conocidas bases nitrogenadas, son aquellas quienes contienen la información

genética, en el caso de ADN, se encuentran dos purinas (adenina y guanina) y dos
pirimidinas (timina y citocina). En el caso de ARN, están la A y G, en las pirimidinas
cambia, ya no sería CyT sino CyU. Estas bases nitrogenadas, tiene la característica de
ser aromáticas, y esto les da ese aspecto plano que suelen tener y que es muy importante
es la estructura de los ácidos nucleicos. Además de esto, las bases nitrogenadas, tienen
la capacidad o la característica de ser insolubles en agua logrando con esto el
establecimiento de interacciones hidrofóbicas entre ellas, con el objetivo de lograr
estabilizar la estructura de los ácidos nucleicos, Ahora, las bases purinas, están o se
encuentran basadas en el anillo purínico, que es básicamente; un sistema plano
conformado por nueve átomos, cinco carbonos y cuatro nitrógenos, las bases
pirimidinas a diferencia de las purinas, constan de seis átomos, cuatro carbonos y dos
nitrógenos.

En esta pequeña descripción, vemos que las bases nitrogenadas como lo son las purinas
(adenina y guanina) y las pirimidinas (citocina, timina y uracilo), tienen presente un
orden, es decir que estas van unidas dependiendo de su estructura y ya es algo
establecido, al presentarse que hay sustitución de una pirimidina por una purina en una
sola posición de una hebra de una doble hélice de ADN, las bases serían incapaces de
aparearse por este orden ya establecido, además de esto, esta alteración de las bases
seria la causante de la presentación de mutaciones en el ADN y a su vez posiblemente la
provocación de enfermedades genotípica y fenotípicamente hablando. En conclusión, un
cambio de una sola base, puede generar un desorden o alteración genético muy afectivo,
a su vez podría suceder que la alteración sea beneficiosa o en algunos casos evadir la
presencia de alteraciones.

17. ¿Qué es una mutación?

Una mutación es el cambio en la secuencia de un nucleótido o en la organización

del ADN (genotipo) de un ser vivo, que produce una variación en las características de
este y que no necesariamente se transmite a la descendencia. Se presenta de manera
espontánea y súbita o por la acción de mutágenos. Este cambio estará presente en una
pequeña proporción de la población (variante) o del organismo (mutación). La unidad
genética capaz de mutar es el gen, la unidad de información hereditaria que forma parte
del ADN.
En los seres pluricelulares, las mutaciones solo pueden ser heredadas cuando afectan a
las células reproductivas. Una consecuencia de las mutaciones puede ser, por ejemplo,
una enfermedad genética. Sin embargo, aunque a corto plazo pueden parecer
perjudiciales, las mutaciones son esenciales para nuestra existencia a largo plazo. Sin
mutación no habría cambio, y sin cambio la vida no podría evolucionar.
18. ¿Qué doble hélice de ADN crees que será más difícil separar en sus dos hebras:
un ADN compuesto predominantemente por pares de bases AT o uno con pares de
bases GC? ¿Por qué?
La doble hélice de ADN, ha sido considerado como uno de los más grandes e
importantes descubrimientos en todo el tiempo, esta fue expuesta por James Watson y
Francis Crick en el año 1953, y es representada como una molécula de la genética que
establece las cualidades físicas de cada organismo, pero hasta el 2001 el grupo de
Proyecto Genoma Humano y Celera Genómicas presentan la verdadera naturaleza del
ADN, el cual ahora estaría conformado por bases químicas. Este ADN es una molécula
que se basa en una doble cadena, las cuales están conformadas por una columna de
azúcar-fosfato y bases en pares, las cuales son adenina, timina, citosina y guanina. Estas
son combinadas en secuencias con el fin de formar una información que servirán como
instrucciones. Si en algún momento, hay la necesidad de romper algunas de estas dobles
hélices, se señala que la que más tendría dificultad para lograrlo serían los pares de
bases GC, debido a que esta se considera la más compleja y estable de todas. Por ende,
una molécula de ADN sería más estable si contiene más uniones de GC ya que esta
unión es de triple enlace, mientras que la unión entre adenina-timina es de doble
generando un facilitador a comparación con la guanina y la citosina a la hora de
romperse. En conclusión, en una molécula de ADN en la predominen las uniones de
GC, habrá más complicaciones al momento de ser separadas
19. ¿Cómo reconocen las proteínas secuencias específicas de ADN?
Una secuencia de reconocimiento puede ocurrir uno o más veces en un fragmento de
ADN específico. Un sitio de reconocimiento es especificado por la posición del sitio.
Por ejemplo, hay dos sitios de reconocimiento de PstI en el siguiente fragmento de
secuencia de ADN, comienzan en la base 9 y 31 respectivamente. Una secuencia de
reconocimiento es una secuencia específica, generalmente muy corta (de menos de 10
bases). Dependiendo del grado de especificidad de la proteína, una proteína de unión al
ADN puede enlazar a más de una secuencia específica. Para el PstI, que tiene una
secuencia de única especificidad, que es la 5'-CTGCAG-3'. Siempre es el mismo si en el
primer sitio de reconocimiento o el segundo en la siguiente secuencia del ejemplo. Para
Sp1, que tiene múltiple especificidad de secuencia (16) como se muestra arriba, los dos
sitios de reconocimiento en el siguiente fragmento de secuencia de ejemplo son 18 y 32,
y sus secuencias de reconocimiento

20. ¿Qué es la "transcripción" del ADN? Y ¿Qué es la "traducción" del ADN?

TRANSCRIPCION DEL ADN
es el proceso por el que se transmite la información contenida en el ADN al ARN. Este
proceso se lleva a cabo por la ARN polimerasa que utiliza como molde una de las dos
hebras del ADN, la denominada hebra codificante. Durante el proceso de transcripción
se reconoce un sitio especifico de la molécula de ADN en el que se van a unir las
enzimas.
TRADUCCION DEL ADN
Es el proceso por el que la información genética contenida en el ADN y transcrita en un
ARN mensajero va a ser utilizada para sintetizar una proteína. El proceso se lleva a cabo
en los ribosomas.

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