PROFARMACO: SUSTANCIA INACTIVA QUE PUEDE SER CONVERTIDA EN ALGO ACTIVO

METABOLISMO
Un fármaco se disgrega, luego se disuelve para ser absorbido y queda libre en la circulación para
ser fármaco ligado a proteínas y sufre metabolismo, excreción, almacenamiento y sitio de acción

Modificaciones que sufren los medicamentos mediante enzimas (dependientes de cada individuo)
del organismo con el fin de aumentar la hidrosolubilidad del fármaco para facilitar la excreción.
Pueden producir cambio de actividad o inactivación del compuesto.

ENZIMAS MICROSOMALES HEPÁTICAS

Biotransforman fármacos LIPOSOLUBLES a través de enzimas:

 ESTERASAS
 REDUCTASAS
 GLUCORONITRANSFERASAS: Subtipo de las glucoronidasas, transportan enzimas.
 OXIDASAS

ENZIMAS NO MICROSOMALES
Biotransforman compuestos HIDROSOLUBLES. Presentes en:

 PLASMA aquí las no microsomales se pueden transformar en microsomales y

entonces pueden transformar liposolubles
 CELULAS MITOCONDRIALES
 CITOSOL DE HEPATOCITOS
 PULMÓN

Éstas reacciones se puede dar en:

HÍGADO

Es el mayor metabolizador, en éste órgano ocurren dos reacciones

FASE 1: Activa o inactiva el compuesto al añadir o quitar grupos funcionales

 OXIDASAS (la más importante de esta fase, usando el Citocromo P450 (CYP450
viene del anglosajón “CYTOCHROME”) del subtipo 3A4)
 HIDROLASAS
 REDUCTASAS (para sustancias exógenas o Xenobióticas))

FASE 2 (DE CONJUGACIÓN): Produce un metabolito hidrosoluble que se puede eliminar

con facilidad del organismo. Aplica mayormente para metabolismo de sustancias
endógenas:

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  GLUCORONIDASAS: Transferasas (sulfotransferasas, UDP-glucoroniltransferasas,
Glutatión-s-transferasas, N-acetiltransferasas, Metiltransferasas)
 OXIDASAS: también puede estar presente en ésta fase

FARMACOS: ácido glucorónico, sulfatos, ácidos endógenos (ácido acético), AA, NT,
Hormonas

PULMÓN

RIÑÓN

CIRCULACIÓN GENERAL: Los AMINOGLUCÓSIDOS; BETALACTÁMICOS son nefrotóxicos

GASTROINTESTINAL Usa la enzima CYP50 (glicoproteína 50)

BAZO

PLACENTA: Fármacos atraviesan la placenta por difusión pasiva y llegara a la circulación del feto.

GÓNADAS

EPIDERMIS

Ácido Valpróico (anticonvulsivante) su principio activo es Valproato

MARGEN TERAPEUTICO= CONCENTRACIÓN MÍNIMA EFECTIVA/CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA

MÁXIMA

MECANISMOS DE DETOXIFICACIÓN (=transformación)

DETOXIFICACIÓN BIOQUÍMICA

Está relacionada con el metabolismo. Se usan enzimas en metabolitos activos/inactivos para

degradar el compuesto.

DETOXIFICACIÓN FISIOLÓGICA

Fármaco libre en sangre es acarreado por albumina y el resto que no puede acarrear, lo inactiva.
De ahí se puede eliminar por:

 ORINA por eso el color cambia cuando el compuesto está inactivo

 HECES: carbón activado hasta que las deposiciones sean negras porque en ese
momento se sabe que el fármaco que toxificó, ya quedó inactivo
 SUDOR: Al ingerir alcohol, el sudor huele característicamente a ebrio
 AIRE EXPIRADO: producido por la resaca (que también es una forma de
detoxificar)

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METABOLISMO PRESISTEMICO (De primer paso)

Es disti nto al que ocurre por inyección por vía endovenosa. También se va a transformar en el
higado

LEY DE FICK
CF/CM

Ley cinética que relaciona la cantidad de fármaco que atraviesa una membrana y depende de dos
variables

 Características del fármaco: ionizado (soluble en agua) o no ionizado (soluble en lípidos)

 Características de la membrana: ácida o básica.

El fármaco ideal debe ser liposoluble para atravesar la membrana porque tienen las mismas
características.

Se calcula a través de la ecuación de Henderson Hasselbach:

Log Fracción ionizada/no ionizada = PKa-pH (ácidos)

Log Fracción no ionizada/ionizada = PKa-pH (Básicos)

FARMACOS QUE SE ABSORBEN EN DISTINTOS ORGANOS

TUBO DIGESTIVO

 Eritromicina (antibiótico para tratamiento de neumonías)

 Penicilinas
 Insulina
 pigmentos biliares
 Tiramina (derivados enzimáticos que ingresan al organismo por medio de la dieta)
 Clonazepan (
 Clorpromazina (antipsicótico)

SANGRE

 Acetilcolina (neurotransmisor)
 Succinilcolina (relajante muscular)
 Procaína (subtipo de penicilina)
 Ácido acetilsalicílico
 Suxametonio (relajante neuromuscular).

RIÑÓN

 Nitritos

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 PULMÓN

 Prostanoides (sustancias relacionadas con la inflamación y se usa en EPOC)

PLACENTA

 Esteroides (al haber parto pretérmino, se usan para madurar pulmones como la
betametasona)

CEREBRO

 Neurotransmisores y análogos

FACTORES QUE ALTERAN LA ACTIVIDAD MICROSOMAL

 EDAD

En niños hay inmadurez metabolica (por eso se intoxican con dosis pequeñas) e inmadurez
renal (ya que es el más grande eliminador).

En adultos la POLIFARMACIA (cuando toma más de 5 medicamentos) y hay disminución del

flujo renal

 GÉNERO
 NUTRICIÓN

Desnuridos generalmente tienen hipoalbuminemia y el fármaco no se puede acarrear

fácilmente por lo que se intoxicará. Obesos acumulan fármaco porque es altamente
liposoluble y se acumula en tejido liposoluble

 FACTORES AMBIENTALES

Temperaturas

 ENFERMEDADES

Inmunosupresión (lupus, VIH, cancer) produce trastornos metabólicos

 FACTORES GENÉTICOS

Genes que hacen que la persona tenga un metabolismo más rápido/lento (como en el caso del
alcohol etílico, mujeres son acetiladoras lentas y los hombres rápidos por eso se
semborrachan rápido a las mujeres)

 IATROGENIA

Malas decisiones medicas como recetar antibióticos con alcohol que al final generan una
alteración del metabolismo del fármaco

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INDUCCIÓN ENZIMÁTICA

SUSTANCIAS INDUCTORAS ENZIMÁTICAS

↑ síntesis enzimática y llegan rápido a la CMAX.

 FENOBARBITAL: hepatotóxico y tiene margen estrecho

 FENILBUTAZONA
 RIFAMPICINA Antibiótico de sabor metálico y la orina se vuelve turbia por ↑
actividad enzimática.
 FENITOINA: anticonvulsivante
 CARBAMAZEPINA
 ALCOHOL

AUTOINDUCTORES ENZIMATICOS
Aceleran su propio metabolismo y su efecto se manifiesta rápidamente

 CLORPROMACINA: Antipsicótico.
 CLORDIAZEPÓXIDO: Anestésico.
 PENTOBARBITAL: Barbitúrico.
 MEPROBAMATO

DISTRIBUCION DE FARMACOS A SITIOS ESPECIFICOS

 BARRERA HEMATOENCEFÁLICA (BHE)

Capilares cerebrales menos permeables a ciertos fármacos y la unión íntima a tejido glial con
la membrana basal.

 PLACENTA
Capa epitelial (sincitiotrofoblasto) y los capilares placentarios

CITOCROMO P450
El metabolismo de los fármacos es inversamente proporcional a la acción del CP450

Al ↑ síntesis de citocromo P450 la intensidad y duración del fármaco ↓

Al ↓ síntesis de citocromo P450 la intensidad y duración del fármaco ↑ y aumenta su Vida Media

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 EXCRECIÓN
Momento en el cual el fármaco sale del organismo.

RENAL
1) FILTRACIÓN GLOMERULAR (en el túbulo proximal) y solo pasan moléculas de bajo peso
molecular y las que se fijan a proteínas.

2) SECRECIÓN ACTIVA: (Transportadores especiales del asa de Henle). Lo usan sustancias ácidas y
bases

3) REABSORCIÓN PASIVA: (En el túbulo distal). Depende del PKa del fármaco y pH de la orina

CLEARANCE RENAL
Cantidad de fármaco que se elimina por la orina en una unidad de tiempo

CLEARANCE SISTÉMICO TOTAL

Cantidad de fármaco eliminado en una unidad de tiempo por TODAS LAS VÍAS:

 FECAL
 SALIVA
 HEPATICO
 SUDOR
 LECHE MATERNA: por eso una madre que toma X fármaco no puede lactar (retrovirales,
antibióticos)

L Tiroxina  Dopa  DOPAMINA  Noradrenalina  Adrenalina

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