Farmacología Tec Médica

Escuela de Química y Farmacia

Facultad de Medicina
Universidad Andrés Bello

FARMACOLOGÍA GENERAL
FARM 171 (BIO 184) – TECNOLOGÍA MÉDICA
FARMACOCINETICA
ADME
…
¿PORQUÉ
REQUIERE UNA
NUEVA DOSIS
DE CAFÉ?
Hay muchos sitios en que los medicamentos son comúnmente
administrados

¿QUÉ DIFERENCIA A UNA VÍA DE LA OTRA?

Curso temporal de la concentración plasmática de un fármaco y relación con sus efectos.
Administración Oral.

Flórez, J. Farmacología Humana.

Curso temporal de la concentración plasmática de un fármaco y relación con sus efectos.
Administración Endovenosa (IV) - Bolus

CMT

CME
Biodisponibilidad : Cantidad de fármaco que llega a la circulación sistémica
 Biodisponibilidad

 La biodisponibilidad (BD) se refiere a la velocidad y cantidad en

que un fármaco es absorbido a partir de una forma farmacéutica
y alcanza el sitio de acción (la circulación sistémica).

 La fracción de la dosis administrada que efectivamente alcanza

la circulación sistémica.

 BD Absoluta

 BD Relativa
 ABSORCIÓN

Comprende las etapas de liberación del fármaco de su forma farmacéutica, su

disolución, la entrada a la circulación sanguínea desde el lugar de la
administración, los mecanismos de transporte, la velocidad y la cantidad de
fármaco que accede a la circulación sistémica.
 Factores determinantes

I. Eliminación pre sistémica y fenómeno de "primer paso”

hepático.

II. Características de la Forma Farmacéutica (FF).

III. Características Fisicoquímicas del fármaco.

IV. Características del lugar de absorción.

V. Concentración.

Características Fisicoquímicas del Fármaco

I. Tamaño

II. Liposolubilidad

III. Grado de ionización (PH)

TAMAÑO DE PARTICULA
La velocidad de disolución aumenta a medida que disminuye el tamaño de partícula y por lo tanto
aumenta la absorción.
• Estado cristalino: fármacos con diferentes formas cristalinas, como los polimorfos que son
químicamente idénticos pero tienen distintas propiedades de solubilidad y absorción, debido a la
distinta agrupación molecular
• Estado Amorfo: Estado mas soluble y de mayor velocidad de disolución que la forma cristalina-
MAYOR BIODISPONIBILIDAD

SOLUBILIDAD
Los fármacos deben ser HIDROSOLUBLES (para circular en los fluidos) y LIPOSOLUBLES (para
atravesar la membrana plasmática)
La absorción desde el tracto G.I requiere el paso del fármaco en una forma molecular a través de la
barrera membranosa
Las membranas biológicas actúan como barreras lipídicas y las moléculas que atraviesan la
membrana deben disolverse inicialmente en ellas

Katzung, Basic and clinical pharmacology, 2015.

3.- Grado de ionización:
Los fármacos en su mayoría son ácidos y bases débiles en su estado ionizado y no ionizado:
No Ionizado: liposoluble = atraviesa Membranas.
La absorción depende de la constante de disociación (pKa) y del pH del medio.
Factores que afectan la absorción gastrointestinal

1. Velocidad del transito GI

2. Variaciones de PH GI

3. Superficie de contacto

3. Presencia de alimentos
 La absorción cuando:
 Reducen la concentración del fármaco.
 Se unen al fármaco.
 Aceleran tránsito gastrointestinal.
 Dificultan acceso del fármaco a la superficie absorbente.

 La absorción cuando
 Mejoran disolución del fármaco.
 Retardan tránsito gastrointestinal.
DISTRIBUCIÓN
 DISTRIBUCIÓN
Generalmente no uniforme – se concentra de manera desigual en los distintos
órganos.
Se distinguen 3 fases principales
1. Primera fase: Fármaco se distribuyen a órganos altamente vascularizados: HIGADO-
CORAZON-CEREBRO-RIÑON
2. Segunda fase: Llega al músculo esquelético y a la piel
3. Tercera fase: Fármaco es captado por el tejido adiposo y esqueleto
 Factores que influyen en la distribución

I. Diferencia de pH a ambos lados de una membrana

II. Unión del fármaco a proteínas plasmáticas

III. Fijación a lípidos

IV. Existencia de Barreras:

Barrera hematoencefálica: Formada por la pared capilar y las neuroglias o células nerviosas
de sostén, que impiden el paso al S.N.C.

Barrera placentaria: Mucho más permeable que la anterior.

Fácilmente atraviesan estas barreras:
 La fracción no-ionizada de los fármacos liposolubles.
 Los fármacos no unidos a proteínas plasmáticas.
Los fármacos son
transportados en la sangre
disueltos en el plasma, fijados
a proteínas plasmáticas o
unidos a células sanguíneas.

De todas estas posibilidades, la

fijación a Albúmina es la más
frecuente e importante.
a-glicoproteína es otra proteína
importante para la unión,
además de las Lipoproteínas.
 ELIMINACIÓN

Proceso irreversible.

Habitualmente se distingue entre:

Biotransformación o metabolismo: influye la perfusión, fracción de fármaco

libre, actividad hepatocelular intrínseca.

Excreción: influye la perfusión, fracción de fármaco libre, pH urinario,

mecanismos de transporte.
METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS
 Metabolismo o Biotransformación
Se realizan principalmente en el hígado, mediante el sistema enzimático hepático (Citocromo
p450). Su finalidad es facilitar la eliminación de los fármacos por el riñón o heces.

Florez, Farmacología humana, 5°Ed

Existe también un sistema extra microsomal donde destacan: MAO, COMT,

Alcohol deshidrogenasa, Aldehído Deshidrogenasa, Xantino Oxidasa, entre otras.
METABOLISMO DE LOS
FÁRMACOS
¿Cuáles son las posibilidades de BT?

Katzung, Basic and clinical pharmacology, 2015.

Ejemplo: Metabolismo del Ácido Acetilsalicílico

Rang & Dale, Farmacología, 6 Ed

 El metabolismo hepático de fármacos puede ser modificado por:

1.- INDUCTORES ENZIMATICOS (aceleran el metabolismo)

2.- INHIBIDORES o REPRESORES ENZIMATICOS (disminuyen el metabolismo)

Netter, Ilustrated Pharmacology, 2015

 Primer paso hepático:
Se refiere a la metabolización hepática que se produce del fármaco absorbido en el
tracto gastrointestinal y que llega al hígado por la vena porta antes de entrar en la
circulación sistémica.

Muchos fármacos son convertidos a

metabolitos inactivos durante el
fenómeno del primer paso, disminuyendo
la biodisponibilidad
 EXCRECION

La concentración activa del fármaco disminuye por la metabolización y

la excreción.

Vías de excreción según su importancia:

Vía urinaria > vía biliar-entérica > sudor > saliva > leche > epitelios descamados
 Circulación entero hepática:

 Los fármacos eliminados a la luz

intestinal en forma activa a través de
la bilis o del epitelio intestinal
pueden reabsorberse pasivamente
en el intestino a favor de un
gradiente de concentración.

 Este fenómeno prolonga la duración

del efecto.

 Los compuestos conjugados pueden

hidrolizarse por acción de la
betaglucoronidasa presente en la
flora intestinal.
 Parámetros Farmacocinéticos

• Volumen de Distribución: Vd = DOSIS / Cp

• Depuración plasmática (Clearance): Cl = Ke *Vd

• Vida media plasmática (t1/2): t1/2 = 0.693 / Ke

 Volumen de distribución aparente (Vd)
Término farmacológico usado para cuantificar la distribución de un medicamento en todo
el cuerpo, posterior a la administración. Se define como el volumen en el cual la cantidad
administrada de fármaco necesitaría estar uniformemente distribuida, para que en todos
los órganos o compartimentos haya una concentración de éste, igual a la que hay en el
plasma.

Vd =Cantidad de fármaco en el organismo.

Concentración de fármaco en el plasma

Vd =Dosis
Cpo
Factores que alteran Vd:
 Unión a proteínas plasmáticas.
 Unión a tejidos.
 Biotransformación del fármaco.
TAMAÑO RELATIVO DE VARIOS VOLUMENES DE
distintos compartimentos EN UN INDIVIDUO DE 70 KG. Ejemplos:
Fármaco A: VD=600 lts
Fármaco B: Vd= 40 lts.
Fármaco C: Vd= 4 lts.
AGUA CORPORAL TOTAL

42 LITROS
VOLUMEN
EXTRACELULAR

VOLUMEN
INTRACELULAR
14 LITROS

28 LITROS

VOLUMEN PLASMATICO
VOLUMEN INTERTICIAL

4 LITROS
10 LITROS
 Clearance de un fármaco (depuración, aclaramiento) (Cl)

“Es el volumen depurado de un fármaco por Biotransformación y

excreción por unidad de tiempo”.

Cl = Vd·Ke Puesto que tm = 0,693

Ke
Se tiene Cl = Vd·0,693
tm
tm = 0,693 Vd
Cl

El Cl es un índice de la rapidez con que se elimina un fármaco del

organismo.
 VIDA MEDIA
Tiempo de vida media biológica (T1/2)

“Es el tiempo necesario para reducir la concentración

plasmática de un farmaco en un 50% ”

T1/2 = 0,693
Ke

Importante para:

 Determinar la duración del efecto de un fármaco.

 Determinar regímenes de dosificación.

Administración de 4 mg de un fármaco con un intervalo de
administración (T) = a su vida media (tm) (4 horas).

Dosis Nº Tiempo Antes dosis Después dosis

1 0 hrs - 1,00 mg/L
2 4 hrs 0,50 mg/L 1,50 mg/L
3 8 hrs 0,75 mg/L 1,75 mg/L
4 12 hrs 0,88 mg/L 1,88 mg/L
5 16 hrs 0,94 mg/L 1,94 mg/L
6 20 hrs 0,97 mg/L 1,97 mg/L
7 24 hrs 0,99 mg/L 1,99 mg/L
 2D
Cp

Dosis
D

0,5 D

Tiempo
 0,5 T

Cp

T
Intervalo

2T

Tiempo