NIVELES DE ORGANIZACIÓN DE LOS SERES VIVOS

Átomo-hidrogeno-oxigeno-molécula-agua-macromolécula-mitocondria-organelo-celula-tejido-organo-sistemas-orgnismo

LAS CELULAS SE DIFERENCIAN EN

MEIOSIS: sexuales, la meiosis reduce el material genético a la mitad. Los gametos.

MITOSIS: células somáticas, la mitosis produce dos células iguales a la original.

CARACTERISTICAS DE LOS SERES VIIVOS.

Adaptación: capacidad de los seres vivos de adaptarse a su ambiente y pueden ser estructurales, conductuales o fisiológicas o
combinación de ellas.

Irritabilidad: Reacción a estímulos, cambios físicos o químicos en su ambiente externo o interno.

Crecer-Reproducción-Movimiento-Alimentación-Metabolismo: Reacción a estímulos, cambios físicos o químicos en su ambiente interno

o externo.

HOMEOSTASIS

Los mecanismos que realizan esa tarea se llaman mecanismos homeostáticos.

Gran parte de la energía de un ser vivió se destina a mantener el medio interno dentro de los limites homeostáticos.

Se usa para describir y explicar la persistencia de las condiciones estables en el medio interno.

La homeostasis es la capacidad de todo ser vivo de mantener constante las condiciones físicas y químicas de su medio interno

Los diferentes órganos y tejidos del cuerpo en cooperación llevan a cabo sus funciones para mantener estas condiciones constantes.

HOMEOSTASIS -> equilibrio del – ambiente interno (liquido extracelular LEC)—Mantiene el nivel óptimo y constante de—Gases (O2,
CO2, etc.) – Iones y electrolitos (Plasma/agua) – Volumen líquidos (Plasma/agua)—Presión (osmótica, arterial)
–Temperatura—Hormonas(catecolaminas) –Nutrientes (glucosa, aminoácidos)

MECANISMOS HOMEOSTATICOS

Temperatura 37°C

pH 7.4

Glucosa 85mg/dL

Cloro 108 mmol/L

Potasio 4.2 mmol/L

PO2 40 mm Hg

pCO2 45 mm Hg

Un cambio en el medio ambiente puede generar estímulos que muchas veces no sobrepasa la capacidad de respuesta en la célula,
tejido, órgano, sistema, organismo, en donde la respuesta es fisiológica, normal, armónica. Por el contrario, cuando el estimulo que
sobrepasa la capacidad de respuesta se generan respuestas ante una fisiopatología, anormal u inarmónica.

Cuando el organismo no es capaz de regular el cambio, se habla de enfermedad, es decir, alteración de la homeostasis.

FISIOLOGIA

Naturaleza. Estudio.

La fisiología es el estudio de los procesos físicos y químicos que tienen lugar en los organismos vivos durante la realización de sus
funciones vitales.

FISIOLOGIA HUMANA
La fisiología humana es la ciencia que se ocupa del estudio de los tejidos, órganos y sistemas del cuerpo humano en general, desde el
punto de vista de sus funciones en condiciones de normalidad o de salud.

¿QUE ES EL MEDIO INTERNO?

Es el medio estable, que baña todas las células, del que toman las sustancias que necesitan y al que arrojan sus productos de desecho.

MEDIO INTERNO = LIQUIDO EXTRACELULAR (LEC)

2/3 de agua es intracelular LIC

1/3 de agua es extracelular LEC

Interior de la célula tiene más K+

Por fuera Hay más concentración de Na+ Cl- y Ca+

REGULACION DE LA HOMEOSTASIS

Los diferentes órganos y tejidos del cuerpo en cooperación llevan a cabo sus funciones para mantener estas condiciones constantes

S. nervioso: detecta alteraciones y envía señales en forma de impulsos nerviosos – cambios rápidos.

S. endocrino: detecta cambios y a través de la sangre envía los reguladores químicos (hormonas) – cambios lentos.

Agua, sales, pH, temperatura, glucosa ​se tienen que mantener en equilibrio para que la célula viva. Si se alteran, intervienen
mecanismos homeostáticos como el sistema excretor, el sistema endocrino y sistema nervioso.

Todos los órganos y sistemas trabajan para mantener la homeostasis.

Corteza cerebral llegan los termorreceptores cutáneos (disminución de la temperatura de la piel) a través de estímulos, también por
músculos del esqueleto (respuesta voluntaria: moverse para calentarse)

Hipotálamo viajan estímulos de termorreceptores cutáneos (disminución de la temperatura de la piel), termorreceptores centrales
(disminución de la temperatura de la sangre), arteriolas cutáneas (vasoconstricción), músculos de la piel (piel de gallina), medula
suprarrenal (descarga de adrenalina), músculos del esqueleto (respuesta inconsciente: tiritones).

Ambos mecanismos se regulan por medio de los llamados circuitos de retroalimentación o FEED BACK

SISTEMAS DE RETROALIMENTACION

Son los ciclos de eventos monitorizados constantemente y enviados a la región central.

Componentes:

RECEPTOR ​monitoriza cambios (estrés) considerados como estímulo y envía información (impulso aferente).

CENTRO DE CONTROL​ determina el punto de mantenimiento de alguna función. Ej. presión arterial, frecuencia cardiaca, t°, etc.

EFECTOR​ recibe mensaje (impulso eferente) y emite una respuesta (efecto).

El sistema de retroalimentación consiste en que se detecta el receptor que es un impulso aferente y se dirige al centro de control se
emite el impulso eferente que va al centro de control superior y al efector el cual emite una respuesta.

ESTIMULOS

EXTERNOS: los estímulos externos pueden ser el calor, el frio, ruidos fuertes o disminución del oxígeno.

INTERNOS: los estímulos internos pueden ser el ejercicio, bajo contenido de oxigeno en el aire, presión arterial, dolor, tumores,
pensamientos negativos, estrés.

SITUACIONES EXTREMAS: estas pueden ser hemorragias, envenenamiento, exposición a dosis excesivas de radiación, infecciones graves
y operaciones quirúrgicas.
LA RETROALIMENTACIÓN O FEED BACK PUEDE SER POSITIVA O NEGATIVA
POSITIVA​ se produce la entrada de un estímulo que es captada por el receptor y este va al centro de control o de integración y luego se
dirige a los efectores los que emiten una respuesta que aumenta el efecto sobre los receptores.

NEGATIVA​ se produce la entrada de estímulos los cuales son detectados por los receptores para luego dirigirse al centro de control o
integración, luego recibe el mensaje el efector que emite una respuesta que disminuye el efecto sobre los receptores. Ej. estímulos a
una glándula.

Estimulo​ ​→ perturbación homeostática (alteración de la variable fisiológica) →​receptor​ → sistema integrador centro de control (vía de
respuesta) → ​efector​ (órganos objeto/blanco) → respuesta o cambio funcional (se opone contrario al estímulo) → ​retroalimentación
negativa​ → se invierte/contra equilibra (niega) el estímulo inicial → elimina el estímulo → se restablece la variable a su valor normal →
homeostasis restablecida.

Estimulo en el parto →captado por los receptores → sistema integrador → Efector → retroalimentación positiva → glándula hipófisis
(pituitaria) → secreción de oxitocina → aumenta el efecto sobre los receptores (presión y contracciones).

FISIOLOGIA SENSORIAL

Estudia los mecanismos que nos permiten detectar los estímulos físicos, modo de operación de las vías sensoriales que trasmiten la
información a la corteza cerebral y su procesamiento

Fisiología sensorial objetiva:​ emplea métodos propios de la fisiología para estudiar las relaciones entre los estímulos físicos.

Fisiología sensorial subjetiva​: analiza las interpretaciones que el hombre hace de los fenómenos externos.

SENSACION:​ Es la suma de impresiones sensoriales y estas se originan como resultado de la estimulación de receptores sensoriales.

Si se estimula un solo tipo de receptor: sensación primaria (calor, dolor)

Si se estimulan varios receptores: sensación mixta o secundarias (rugosidad, peso)

PERCEPCION​: sensación subjetiva que acompaña a toda sensación (olor de rosas, perfume)

ESTIMULO​: Agente físico, químico procedente del medio interno o externo capaza de activar un receptor sensorial, y así detectar las
diferentes sensaciones.

RECEPTOR​: estructura especializada en la detección de un estimulo y transformarlo en una señal eléctrica.

RECEPTOR SENSORAIL:​ células ubicadas en sitios estratégicos (superficie o interior), con porciones de su membrana especializadas en la
transducción de estímulos o energía.

SENSOR​: Porción especializada de una célula receptora para la transducción de los estímulos en excitación nerviosa (estimulo eléctrico).

Un potencial de receptor de intensidad suficiente provoca un potencial de acción en la fibra aferente primaria.

Si el receptor es una terminación libre o encapsulada de un axón el potencial generador da lugar a un PA (en el primer nódulo de
Ranvier si el axón esta mielinizado)

Si el receptor es una célula especializada la liberación de neurotransmisor en la sinapsis que establece con la fibra aferente primaria
produce en esta los PA.

SENSIBILIDAD

La sensibilidad implica la capacidad de transducir, codificar y finalmente percibir información generada por los estímulos que se
originan en el medio ambiente externo e interno. Las células nerviosas altamente especializadas denominadas RECEPTORES convierten
la energía asociada con las fuerzas mecánicas, la luz, las ondas sonoras, las moléculas con olor, o las sustancias químicas ingeridas en
señales nerviosas (señales sensitivas aferentes). Estas señales sensitivas aferentes activan las neuronas centrales capaces de
representar tanto la naturaleza cualitativa como cuantitativa del estimulo (que es, y que intensidad tiene y la localización del estímulo
en el espacio)

TRANSDUCCION DE ESTIMULOS: Proceso mediante el cual un estimulo ambiental activa a un receptor y se convierte en energía
eléctrica. Cambios en la permeabilidad de membrana. Na+
Potencial del receptor o generador ante un estimulo es de 100 mV.

TRANSDUCCION SENSORIAL ETAPAS

Capacidad del receptor sensorial de convertir al estímulo en señales nerviosas

ESTIMULO → modificación físico-química de la membrana →cambios en la permeabilidad de la membrana →difusión de iones a través
de la membrana→ modificación del potencial de membrana del receptor→ POTENCIAL DE RECEPTOR O GENERADOR
(activación)→aumenta por encima del potencial umbral→descarga de PA en la fibra nerviosa sensorial conectada al receptor.

CLASIFICACION DE LOS RECEPTORES SENSORIALES

MECANORRECEPTORES​: responden a energía mecánica (la energía deforma la membrana receptora y se abren los canales de NA y K)

TERMORRECEPTORES​: responden a estímulos térmicos

QUIMIORRECEPTORES​: responden a sustancias en solución. (La sustancia química se une al receptor y se abren canales)

FOTORRECEPTORES​ O ELECTRORRECEPTORE: responden a ondas electromagnéticas. (absorbe la energía electromagnética, cierre de

canales GMPc dependientes y bloqueo de la entrada de Na.

NOCICEPTORES​: responden a presión o temperatura extrema y sustancias químicas nocivas.

MECANISMOS DE TRANSDUCCION

Mecanorreceptores: (cóclea y terminaciones nerviosas mecanorreceptoras)

Deformidad mecánica del receptor, se distiende la membrana, y se abren canales de Na+ y K+ (canales de distensión).

Quimiorreceptores: cierre de canales GMPc dependientes y bloqueo de la entrada de Na y Ca

Termorreceptores: interrupción de la bomba Na/K

Modificación de la permeabilidad de la membrana del receptor, lo que permite la difusión de iones a través de la membrana, y la
consiguiente modificación del potencial de membrana de reposo.

SITEMA SOMATICO VOLUNTARIO

Musculo esquelético

SISTEMA AUTONOMO INVOLUNTARIO

Musculo cardiaco

Musculo liso

Glándulas

TRANSMISION DE LAS SENSACIONES TACTILES

FIBRAS AB​ (estiramiento, presión tacto fino, vibración)

Discos de Merkel

Corpúsculo de Pacini

Tracto de Ruffini

Corpúsculo de Meissner

Órgano terminal del folículo piloso

​FIBRAS AÓ​ (estiramiento, propiocepción, fuerza contráctil, tensión muscular)

Terminaciones nerviosas libres

FIBRAS C​ (dolor lento, crónico, prurito cosquilleo, temperatura (calor))

Terminaciones nerviosas libres

RECEPTORES

Los receptores sensitivos especializados en los tejidos cutáneos y subcutáneos son diversos.

De acuerdo a la función, esta variedad de receptores puede dividirse en tres grupos:

Mecanorreceptores, Nociceptores y Termorreceptores.

Sobre la base de su morfología se los puede clasificar en

Libres y encapsulados.

Las especializaciones de nociceptores y termorreceptores se denominan terminaciones nerviosas libres.

FUNCIONES

TERMORRECPETORES​ frio y del calor (receptores de esto mismo)

NOCICEPTORES​ dolor y temperatura (terminaciones nerviosas libres)

RECEPTORES​ ​ELECTROMAGNETICOS​ (​FOTORRECEPTORES​) visión (bastones y conos) retina.

QUIMIORRECEPTORES​ del gusto, olfatorios, oxigeno en sangre arterial, osmolalidad, CO2 y PA, glucostato.

CLASIFICACION DE LOS RECEPTORES SENSORIALES

Según el tipo de sensación evocada por su excitación: visión, audición, olfato, gusto y tacto.

Según el origen del estímulo:

​exteroceptores​: estímulos de la superficie externa del cuerpo (piel mucosa); ​Telereceptores​: estímulos distantes (olfato, visión);

Propioceptores​: modificaciones de nuestro propio cuerpo (musculo, tendones y articulaciones);

Visceroreceptores​ ​o​ ​interoceptores​: estímulos internos que actúan sobre vísceras.

PROPIOCEPTORES​: husos musculares, órgano tendinoso de Golgi, t de Ruffini y c de Pacini.

MECANORRECEPTORES​: huso muscular, mide la longitud y grado de estiramiento del musculo esquelético. Órgano tendinoso de Golgi,
regula la fuerza generada por el musculo al medir la tensión en los tendones.

Vía lemniscal: tacto, presión fina, vibración, discriminación entre dos puntos.

Vía espinotalámica ventral: tacto y presión burdo

Receptor Tipo Sensación Estimulo

GENERAL
Ruffini y Kraus Termorreceptores Claro – frio Temperatura
Merkel y Meissner Mecanorreceptores Tacto Deformación del tejido
Corpúsculo de Pacini Mecanorreceptor Presión Deformación del tejido
Terminaciones libres Quimiorreceptor Dolor Daño tisular
Órgano tendinoso de Golgi Mecanorreceptor Posición corporal Deformación corporal
Husos musculares Mmecanorreceptor Propiocepción Estiramiento
ESPECIAL
Conos y bastones Fotorreceptores Vista Luz
Órgano de Corti Mecanorreceptor Audición Onda sonora
Crestas ampulares Mecanorreceptor Equilibrio Movimientos
Célula mitral Quimiorreceptor Olfato Sustancia odorífera
Papilas gustativas Quimiorreceptores Gusto Químicos

ENERGIA TIPO LOCALIZACION SENSACION

Fuerza mecánica Mecanorreceptor Piel, tejido subcutáneo, Tacto, presión, cosquilleo,
articulaciones, músculos, sentido de posición,
vestibulares, cocleares, movimiento-elongación,
vísceras, vasos. audición, distensión, presión
sanguínea.
Luz Fotorreceptor Retina Visión
Calor Termorreceptor Piel Calor y frio
Sustancia en solución Quimiorreceptor Mucosa olfatoria, papilas Olfato, gusto, PO2, PCO2, pH.
gustativas, arterias.
Fuerzas extremas Nociceptor Piel, vísceras, músculos, Dolor
articulaciones, vasos.

TIPO DE RECEPTOR LOCALIZACION ESTIMULO

Fotorreceptor Retina Luz
Quimiorreceptor Boca y nariz Sustancia odorífera, químicos
Nociceptor Piel, vísceras, músculos, articulaciones, Dolor
vasos.
Termorreceptor Piel Calor y frio
Mecanorreceptor Tendón Tensión

Nociceptor mecánico Responde a estímulos mecánicos extremos

Nociceptor térmico Responde a temperaturas extremas
Nociceptor químico Sensible a irritantes químicos
Nociceptor polimodal Responde a estímulos químicos, mecánicos o térmicos
EXTREMOS.
Receptores de calor Responde a temperaturas de entre 30 y 45°C
Receptores de frio Responden a temperaturas entre 10 y 35°C

Los NOCICEPTORES son TERMINACIONES NERVIOSAS LIBRES, diferentes a las del tacto (Merkel y Meissner).

INTENSIDAD

A mayor fuerza del estímulo, se activan receptores sensoriales que están en contacto con el estímulo, pero, además, se pueden captar
otras unidades sensitivas, esto hace que haya mas fibras sensoriales, lo que el cerebro interpreta como una mayor intensidad.

Sumación espacial: mayor potencia al aumentar el número de fibras estimuladas.

Sumación temporal: mayor potencia al aumentar la frecuencia de los impulsos nerviosos en cada fibra.

Varias unidades sensoriales estimuladas.

RECEPTORES

ADAPTACIÓN ​capacidad del receptor en codificar o responder ante un estímulo sostenido.

Tónicos​: responden a un estimulo de forma constante, no se adaptan al estímulo, mientras el estímulo esté presente, descargara PA de
forma constante en relación con la intensidad de este.
La descarga es máxima al aplicar el estímulo, luego decrece progresivamente.

La señal se transmite en forma continua al SNC.

El cerebro se mantiene informado del estado del cuerpo y su relación con el medio externo e interno.

Ejemplos: husos musculares y aparato de Golgi, termorreceptores, baroreceptores, quimiorreceptores, nociceptores, D de Merquel.

Fásico​: ​Adaptación rápida, se descargan al aplicar el estímulo, luego no emiten PA, hasta que AUMENTA la intensidad del estímulo. No
sirve para transmitir señal de manera continua.

Descargan el aplicar el estímulo, luego se “silencian”, vuelven a descargar al CAMBIAR la intensidad del estímulo.

No sirven para transmitir señal de manera continua al SNC.

Función: predictiva.

Ejemplos: corpúsculo de Pacini, Meissner, receptores en diana de folículos pilosos, terminaciones nerviosas libres (diferentes a
nociceptores), Krause, receptores de los conductos semicirculares.

CAMPO DE RECEPTORES: área del cuerpo que al ser estimulada produce una frecuencia de disparo en la neurona sensorial. (excitatorios
o inhibitorios)

INHIBICION LATERAL: ayudan a localizar con precisión el estímulo ya que delimita sus fronteras.

SENSIBILIDAD SOMÁTICA O SEMESTESICA:

EXTEOCEPCION​, sensibilidad somática superficial (​mucosa y piel​).

PROPIOCEPCION​, Sensibilidad somática profunda, nacidas en tejidos profundos(​músculos, tendones, fascias, huesos, articulaciones​)

CONSCIENTE

Sensibilidad a la presión profunda (barestesia)

Discriminar peso (barognosia)

Dolor profundo de articulaciones, músculos.

Sensación postural, actitudes segmentarias pasivas. (batiestesia)

Identificación de movimientos de segmentos (sinestesia)

Actitud en que quedo el segmento movido (estatostesia)

Sensibilidad vibratoria

Reconocer objetos por textura, tamaño, consistencia (esterognosia)

INCONSCIENTE

Tono muscular

Equilibrio

Coordinación del movimiento

PROPIOCEPTORES

Receptores articulares tipo I: órgano tendinoso de Golgi (ligamentos), adaptación lenta (tónicos).

Receptores articulares tipo II: terminaciones de Ruffini (capsula articular), adaptación lenta (tónicos).

Receptores articulares tipo III: corpúsculo de Pacini (escasos en capsula articular), adaptación rápida (fásicos).
POTENCIAL DE MEMBRANA

Todas las células del organismo mantienen una diferencia de potencial eléctrico (voltaje) a través de la membrana.

Este potencial de membrana se debe a una ​pequeña diferencia de distribución de iones y cargas​ (​gradiente electroquímico​) ​a un lado y
otro de la membrana​, debido a dos hechos:

La actividad de las bombas de iones

La difusión pasiva de iones

EL POTENCIAL DE MEMBRANA DEPENDE DE

La concentración de cada uno de los iones de intra y extracelular.

La polaridad de la carga eléctrica de cada ion.

La permeabilidad de la membrana para cada ion.

Los iones K+ tienden a salir debido a que la membrana posee ​canales de k+ que están siempre abiertos cuando la neurona esta en
reposo. ​Por tanto​, ​son los canales de K+ de reposo, que están siempre abiertos​, los que generan​ el potencial de reposo.

ION INTRACELAULAR EXTRACELULAR

K+ 139 4
Na+ 12 145
Ca++ <0.001 1.8
Cl- 4 145

VOLTAJE que le dan a las membranas las concentraciones de los iones en ambos lados de ella.

Carga neta (iones): gradiente de concentración y potencial eléctrico.

GRADIENTE ELECTROQUIMICO

Casi todas las membranas plasmáticas tienen ​una diferencia de potencial eléctrico​, llamado potencial de membrana, en el que el lado
citoplasmático de la membrana es negativo respecto al lado externo. Es decir el interior es negativo y el exterior es mas positivo.

POTENCIAL DE MEMBRANA DE REPOSO

-50 A -90 Mv estado donde no se transmiten impulsos​, el potencial de reposo siempre es negativo​.

La membrana esta polarizada debido a que hay un reparto desigual de cargas eléctricas entre el interior y el exterior de la celula: K+
Na+ Cl-

Por convención se toma el potencial externo.

EL INTERIOR CELULAR SIEMPRE ES NEGATIVO PUES TIENE UN EXCESO DE CARGA NEGATIVA (-)

El ​potencial de reposo ​se modifica cada vez que ocurre un flujo neto de iones hacia o desde el interior de la célula.

Todas las células eucariotas tienen un potencial de membrana en reposo que es negativo al interior respecto al exterior. Este potencial
varia de unas células a otras.

CELULAS NERVIOSAS -70mV

CELULAS MUSCULARES -90 mV

GLOBULOS ROJOS -25 Mv

Cuando el Em disminuye, va hacia valores positivos (-70mV -60 mV), por lo que se dice que la célula se despolariza; pero si su Em
aumenta (-70 mV -90mV) se dice que la célula se hiperpolariza.
En condiciones normales la MP es impermeable a aniones orgánicos, al Na+ y el Cl- (pocos canales abiertos) y algo mas permeable a K+
(hay algunos canales abiertos)

La permeabilidad mas importante durante el potencial de reposo el la del K+.

La membrana en reposo es de 20 a 100 veces mas permeable al K+ que a otro iones.

Esto sucede porque las membranas tiene muchos canales de K+ abiertos permanentemente pero muy pocos de Na+ o CA+

EN EL LADO EXTERNO DE LA MEMEBRANA

Hay una mayor concentración de iones Na+ y Ca+

El Na+ que esta afuera de la célula tiende a entrar, sin embargo, los canales de Na+ durante el potencial de reposo están generalmente
cerrados.

La proteína de membrana bomba sodio-potasio, transporta (devuelve) iones Na+ hacia el exterior de la célula nerviosa. (salen 3 de Na y
entran dos de K+)

SON LOS CNALES DE k+ DE REPOSO, QUE ESTAN SIEMPRE ABIERTOS, LOS QUE GENERAN EL POTENCIAL DE RESPOSO.

REPOSO potencial cuando no esta transmitiendo señales es de -90 mV.

Producido por difusión pasiva de K+ a través de un canal proteico -94 mV

Producido por difusión pasiva de Na+ a través de canales proteicos, pero con menos permeabilidad que el K+ +61mV.

La combinación de ambos genera un potencial neto de -86 mV.

Bomba sodio-potasio

Genera negatividad adicional (5% a 20%)

Saca 3Na+ y mete 2 K+ =-90mV

POTENCIAL DE EQUILIBRIO

Equilibra o se pone a la tendencia de difusión de un ion a seguir la diferencia de concentración.

El potencial de membrana se sitúa cerca del potencial ​de equilibrio del ion que sea mas permeable , ​por eso el potencial de membrana
esta mas cerca del potencial de equilibrio del potasio que del sodio.

CLASIFICACION DE CANALES IONICOS (REPOSO)

PASIVO O DE FUGA: están abiertos en reposo

ACTIVOS: están cerrados en reposo y se abren por efecto de voltaje, de un ligando o por un estímulo mecánico.

La conductancia (permeabilidad) de la MP depende del n° de canales y de si están abiertos o cerrados.

La apertura de los canales puede estar regulada por cambios de voltaje o por unión de un ligando.

Cuando los canales se abren, los iones se mueven buscando su potencial de equilibrio…provocando un potencial de acción: cambio
rápido de potencial de membrana que se propaga a lo largo y ancho de la célula.

La capacidad de generar estos potenciales de acción depende en ultima instancia de los canales.

CLASIFICACION DE CANALES IONICOS DE ACUERDO CON EL MECANISMO DE CONTROL DE APERTURA Y CIERRE

Ligando: intracelular y extracelular

Fosforilación

Voltaje

Estiramiento

CANALES IONICOS DE ACUERDO A SU ESTADO FUNCIONAL

Cerrados y activables (en reposo)

No estan presentes los estimulos que controlan su apertura

Abiertos (activos)

Tiene sus compuertas abiertas porque esta presente la fuerza que controla su apertura

Cerrados y no activables (inactivados o refractarios)

El canal sufre un cambio conformacional que impide el paso de iones, aunque la fuerza que controla su apertura esta presente.

CANALES DE SODIO Na+ Y POTACIO K+ ACTIVADOS POR VOLTAJE

El canal de Na+ activado por voltaje es necesario tanto para la despolarización como para la repolarización de la membrana nerviosa.

El canal K+ activado por voltaje es importante en el aumento de la rapidez de la repolarización de la membrana.

Estos canales tienen tres estadios

Estos canales tienen tres estadios:

Canal cerrado: compuerta ​H ​abierta y ​M ​cerrada.

Canal abierto: compuerta ​H ​y ​M ​abiertas

Canal inactivo: compuerta ​H ​cerrada y ​M ​abierta

Cuando llega un impulso despolarizante al canal, se abren las compuertas ​M ​y el canal comienza a conducir, al mismo tiempo se
comienza a cerrar la compuerta ​H ​que es mucho mas lenta que la M.

Cuando la ​H ​se cierra el canal queda en estado inactivo, una nueva despolarización en este punto no producirá conducción ya que
aunque las compuertas M vuelvan a abrirse la compuerta H al ser mas lenta todavía no se termina de abrir y no permite el paso de Na+.

CELULA NERVIOSA Y EL POTENCIAL DE ACCION

Todas las células poseen un potencial de reposo, pero no todas son capaces de generar un potencial de acción.

Células excitables: aquellas capaces de producir un PA

Al recibir un estímulo, las células excitables disparan un potencial de acción.

Tipos de estímulo: eléctrico, químico, mecánico, fotónico (luz).

POTENCIAL DE ACCION

Cambio rápido en el potencial de membrana que se desplaza por la célula, en respuesta a un estímulo, seguido de un retorno al
potencial de reposo.

Si el estímulo es de suficiente intensidad puede sobrepasar un umbral de despolarización que dispara el PA

El perfil del PA difiere en función del tipo de canales voltaje-dependientes de cada célula excitable.

GENERACION DEL POTENCIAL DE ACCION

Las dendritas actúan como antena receptoras de señales: sinapsis de otras neuronas.

Estas señales pueden ser activadoras o inhibidoras.

La despolarización se transmite a través del soma hasta el cono axónico.

Si la despolarización llega a un cierto umbral se dispara un PA que se transmite por todo el axón hasta los contactos sinápticos.

INICIO DEL POTENCIAL DE ACCION

Cualquier estimulo que aumente el potencial de membrana y sobrepase el valor umbral alrededor de los -55 a -66 mV provocara que
abran los canales de Na+ (por voltaje) en forma progresiva y reclutante y se dispare un PA.
EXCITACIÓN

Cualquier fenómeno que aumente la permeabilidad al Na+ producirá la apertura de los canales automáticamente.

Pueden ser:

Fenómenos físicos, químicos y eléctricos.

ESTABILIZADORES DE LA MEMBRANA

Inhiben la excitabilidad por disminución de activación de canales de Na+.

Hipercalcemia, hipocalemia, procaína, pez globo, etc.

Cuando las sustancias químicas hacen contacto con la superficie de la neurona, estás cambian el balance de iones entre el interior y el
exterior de la membrana.

Cuando este cambio alcanza un nivel umbral, este efecto se expande a través de la membrana de la célula hasta el axón.

Cuando alcanza el axón, se inicia un PA.

La aplicación de un estímulo eléctrico artificial provoca la apertura de canales de Na+ voltaje dependientes y la inversión del potencial
de membrana: despolarización.

La variación del potencial se propaga de forma limitada: a mayor distancia desde el punto de estimulación, menor variación del
potencial.

ETAPAS DEL POTENCIAL DE ACCION

El estimulo induce la apertura de canales Na+. Su difusión al citoplasma despolariza la membrana celular.

Al alcanzar el potencial umbral se abren mas canales Na+ despolariza aun mas la membrana.

Cuando el potencial alcanza al potencial máximo (valores positivos) se cierran los canales Na+.

La apertura de los canales K+ permite la salida del catión y la repolarización de la membrana.

Tras un breve periodo de hiperpolarización, la bomba Na+-K+ restablece el potencial de reposo.

PROPAGACION DEL IMPULSO NERVIOSO

DESPOLARIZACIÓN

Se activan los canales de Na+ aumentando su permeabilidad y entrada a la célula. Entra porque hay más Na+ afuera.

Se positiviza el interior de la célula, se abren canales de Na+ por voltaje, ingresan más iones Na+.

El potencial cambia de -90 mV a 0mV (menos polarizado)

Se produce la onda de despolarización.

REPOLARIZACIÓN

Se cierran los canales de Na+

Se activan los canales de K+ aumentando la permeabilidad de K+ que sale al exterior

Actua la bomba sodio potasio

Se negativiza el interior celular nuevamente.

El potencial vuelve de 0 a -90 mV (se polariza de nuevo)

HIPERPOLARIZACION

El potencial de vuelve mas negativo que el potencial de reposo.

¿POR QUÉ SE ACTIVAN LOS CANALES DE NA+ ANTES QUE LOS DE K+ EN RESPUESTA AL ESTIMULO DE DESPOLARIZACIÓN?

Porque los canales de Na+ son mas sensibles al cambio de voltaje que los de K+

Los canales de Na+ se activan en presencia de potenciales de membrana mas negativos

¿POR QUÉ LA DISMINUCIÓN DEL K+ EN EL LEC PROVOCARÍA DEBILIDAD MUSCULAR?

Porque el potencial de reposo se encontraría mucho mas lejos del umbral, lo que retrasaría el inicio del PA.

CARACTERISTICAS DEL POTENCIAL DE ACCION

El PA o se produce o no. Si no se llega al umbral no ocurre el PA

Una vez generado se auto mantiene y propaga por retroalimentación positiva: la apertura de canales de Na+ provoca apertura de otros.

El tiempo que los canales dependientes de voltaje permanecen abiertos es independiente de la intensidad del estímulo.

Un estimulo supraumbral no aumenta la despolarización celular (la amplitud del pico).

Una vez que pasa por una parte del axón, el potencial de acción no puede reactivarse por un periodo refractario.

PERIODOS REFRACTARIOS

Periodo de excitabilidad de la membrana

Cuando una célula acaba de ser estimulada y acaba de generar un PA, inmediatamente no puede generar otro.

ABSOLUTO: periodo de tiempo inmediatamente después de un PA en donde no hay respuesta, independientemente de la intensidad
del estimulo que se le aplique.

RELATIVO: periodo de tiempo después del periodo absoluto en donde si hay respuesta, pero solo si se le aplica una intensidad de
estímulo por encima del umbral de excitación de la célula.

POTENCIALES DE ACCION EN MESETA

En fibras de musculo cardiaco y liso, la membrana excitable no se repolariza inmediatamente después de la despolarización.

El potencial permanece en una meseta próxima al pick por muchos milisegundos y luego empieza la repolarización = prolonga el
periodo de despolarización.

DESPOLARIZACION​: por canales rapidos de Na+ abiertos por voltaje

MESETA​: prolongación del tiempo de despolarizacion = tiempo de contracción del musculo cardiaco. Por canales de Ca++ por voltaje.

REPOLARIZACION​: por salida de K+ (apertura de canales K+) y termina la entrada de Na+ (se cierran los canales).

TIPOS DE POTENCIALES DE ACCION

Potenciales de espiga: son típicos del sistema nervioso. Su duración es aproximadamente de 0.4 msg y lo denominamos impulso
nervioso.

Potenciales en meseta: la membrana no se repolariza inmediatamente tras la despolarización. Es típico de las células cardiacas, donde
la meseta llega a durar entre 3 y 4 decimas de segundo, produciendo la contracción del corazón durante todo este periodo.

Potenciales rítmicos: descarga repetitivas de potencial de acción sin necesidad de estimulo que generan el latido cardiaco, los
movimientos peristálticos o el ritmo respiratorio.

FACTORES QUE CONDICIONAN LA VELOCIDAD DE CONDUCCION

Edad temperatura

Presencia o ausencia de mielina

Diámetro.

La velocidad de conducción electrónica depende de las propiedades eléctricas del citoplasma y de la MP

A mayor diámetro de la fibra, mayor velocidad de conducción electrónica.

A menor resistencia interna del axón, menor será la caída electrónica con la distancia

CLASIFICACION DEL AXON

Basada en su diámetro, mielinización y velocidad de propagación

FIBRAS TIPO A: ​grandes, mielinizados, rápidos. SNC, sensorial, balance, posición, motora esquelética.

FIBRAS TIPO B: ​pequeños, mielinizados, no tan rápidos. SNC sensorial (temperatura, dolor, tacto), motores (músculos viscerales)

FIBRAS TIPO C​: sin mielina, pequeños, lentos.

PROPAGACION CONTINUA

Propagación a través de la membrana completa en una serie de pequeños pasos (sin vaina de mielina). En las fibras amielínicas, el
potencial de acción tiene una velocidad de 0.25 m/s.

PROPAGACION SALTATORIA

El potencial de accion se propaga de nodo a nodo, saltando la membrana internodal. Ocurre en las zonas no cubiertas con mielina o
nodos de Ranvier. (axon con vaina de mielina). En las grandes fibras mielínicas el potencial de accion se transmite a velocidad de 100ms.

CONDUCCION SALTATORIA DEL POTENCIAL DEACCION

El recubrimiento de mielina es llevado a cabo por los oligodendrocitos en el SNC y las celas de Schwan en el SNP a intervalos regulares.

El potencial deaccion salta de un nodulo de Ranvier a otro.

Entre ellos la corriente sifre conducción electrónica

En la MP del nodulo es donde hay canales de Na+ y K+ y bomba sodio potasio

La conducción saltatoria permite mayor velocidad de conducción 100 veces mayor y con menor movimiento de iones y menor gasto
energético.

MORFOLOGIA DE LA NEURONA

DENDRITAS (rbol dendrítico)

Prolongaciones cortas

MP ricas en receptores

Actúan como una antena que detecta cambios en el entorno neuronal

Sinapsis con los axones de otras neuronas

SOMA cuerpo celular central, el núcleo posee una elevada actividad transcripcional

AXON prolongación larga que parte del cono axonico, desde el que se aleja el impulso nervioso

Termina en ramificaciones que contienen los terminales o botones sinápticos que contactan con otras neuronas.

El citoesqueleto permite el transito bidireccional de orgánulos (mitocondrias) y vesículas de neurotransmisores.

Los intercambios de iones ocurren en los nodulos de Ranvier.

TRANSMISION SINAPTICA

Sinapsis: zona de contacto especializada entre una celula presináptica y una celula postsináptica ( nerviosa, muscular o glandular)
siendo el flujo de información de la 1ra a la 2da.

LA SIANPSIS ES LA RELACION QUE EXISTE ENTRE EL AXON DE UNA NEURONA Y LAS DENSRITAS A TRAVES DE ESTA ENVIAN IMPULSOS
NERVIOSOS DESDE SU AXON HASTA EL CUERPO DE LA OTRA, TRTASMITIENDO ASI INFORMACION NERVIOSA.

Tipos: electricas y químicas.

SINAPSIS ELECTRICA

El potencial de acción se transmite a la neurona postsináptica por ​el flujo directo de corriente: continuidad entre citoplasma.

La distancia entre membranas es de unos 3nm.

El flujo de corriente pasa a través de uniones comunicantes (gap junctions formadas por conexinas. Es bidireccional

El hexámero de conexinas forma el conexón.

Función: desencadenar respuestas muy rápidas.

SINAPSIS QUIMICAS

El proceso que permite el paso del impulso nervioso desde la neurona presináptica a la postsnaptica puede resumirse en tres etapas:

La onda de despolarización abre los canales para el Ca+ y permite su entrada. El ingreso de este ion estimula la fusión de las vesículas
sinápticas con la membrana presinaptica.

La unión de ambas membranas libera a los NT hacia el espacio sináptico.

Los NT se unen a los receptores de la membrana postsinatica, con los que se abren los canales para el Na+ y el K+. Esto genera una
nueva onda de despolarización en la neurona postsinaptica.

Liberación de un neurotransmisor​ (​NT: sustancia liberada sinápticamente por una neurona haca otra célula (neurona o neuroefector)
para producir respuestas localizadas​) llega el potencial de acción al terminal presináptico. Activación de canales de Ca++ voltaje
dependientes.

El NT difunde por la hendidura sináptica hasta encontrar los receptores postsinápticos.

Es unidireccional

Existe retraso sináptico

Distancia entres membranas es de 20 y 40 nm.

LIBERACION DEL NEUROTRASMISOR

Llega el potencial de acción a la terminación presináptica

Activación de canales de Ca++ voltajes dependientes

El aumento del Ca++ citosólico provoca la fusión con la MP de las vesículas de secreción preexistente que contienen el NT.

Las vesículas liberan el NT a la hendidura sináptica (exocitosis)

Difusión del NT

Unión a receptores postsinápticos

Apertura de canales iónicos (Na+, K+ o Cl-)

Potencial de acción postsináptico.

Sinapsis químicas unión del NT al receptor

El NT se debe unir a proteínas receptoras especificas en la membrana pstsinaptica. Esta unión origina un cambio de conformación del
receptor.

Dos principales categorías de receptores:

Canales ionicos operados por ligando: receptores ionotrópicos.

Receptores aclopados a proteína G: receptores metabotrópicos.

Los receptores median los cambios en el potencial de membrana de acuerdo con:

La cantidad de NT liberado

El tiempo del NT este unido al receptor.

Existen dos tipo potenciales postsinápticos:

PEPS (potencial excitatorio postsináptico) despolarizacion transitoria (apertura de canales de Na+). Un solo PEPS no alcanza el umbral
de disparo del PA

Acetilcolina glutamato

PIPS (potencial inhbitorio postsináptico) la unión del NT a su receptor incrementa la permeabilidad a Cl- y K+, alejand a la membrana del
potencial umbral.

Glicina y GABA

El neurotransmisor puede conducir a PIPS o PEPS y cada sinapsis puede ser o excitatoria o inhibitoria.

POTENCIALES SINAPTICOS RAPIDOS

Apertura directa de los canales quimicos ionicos

Corta duración

POTENCIALES SINAPTICOS LENTOS

Involucran a proteínas G y segundos mensajeros

Pueden abrir o cerrar canales o cambiar la composición de proteínas de la neurona

Larga duración

ELIMINACION DEL NEUROTRANSMISOR

Mientras el NT este unido a su receptor se esta produciendo el potencias (PEPS O PIPS), por tanto es necesario eliminar el NT, como?

Recaptacion a la terminación nerviosa presináptica mediante transporte activo 2° (NT no peptídicos)

Degradación (proteólisis de neuropéptidos)

Difusión lejos de la membrana postsináptica

INTEGRACION SINAPTICA

Si un único PEPS no induce un PA y un PIPS aleja la membrana del umbral ¿Cómo se produce un PA? Sumación espacial de PEPS

CONSECUENCIAS DE LOS FENOMENOS DE SUMACION

Tres neuronas excitatorias descargan. Sus potenciales estan degradados separados estan por debajo del umbral
de descarga.

Los potenciales degradados llegan ala zona de descarga y se suman creando una señal supraumbral.

Se genera un PA.

Dos potenciales excitatorios están disminuidos porque se suman con un potencial inhibitorio.

La suma de los potenciales esta por debajo del potencial umbral, por lo que no se genera un PA
CIRCUITOS NEURONALES

Convergencia: una célula es influenciada por muchas otras.

Divergencia: una célula influencia a muchas otras.

NEUROMODULADORES

Suelen ser neuropéptidos (proteínas)

Vesículas de secreción mas grandes y densas

Se puede liberar mas de un tipo al mismo tiempo que el NT.

Actúan a distancias mas bajas.

Receptores en membranas pre y post sinápticas

No producen ni PEPS ni PIPS

Efectos mas lentos y duraderos (cambiar velocidad de síntesis del NT, modifican la respuesta al NT).

Ejemplo la saciedad / no dolor, cafena.

Los neuromoduladores son sustancias endógenas, productos del metabolismo, que sin ser acumuladas y liberadas por terminales
nerviosas actúan presinapticamente, modulando la síntesis y liberación de un NT; postsinapticamente, modificando la unión del ligando
a su receptor, influyendo en los mecanismos de transducción del receptor involucrado y a través de receptores propios, con afinidad y
características equivalentes a las de neurotransmisores clásicos.

Existen además fármacos neuromoduladores, como son la gabapentina, la pregabalina y carbamazepina, indicados como coayudantes
en el tratamiento del dolor neuropático. Otros como el topiramato y el acido valproico son usados comúnmente para el tratamiento de
epilepsia.

RECEPTORES

Los receptores son estructuras macromoleculares de naturaleza proteica, asociados a otras que se encuentran en las membranas
externas, citoplasma y núcleo celular y que al unirse a un neurotransmisor son activados

RECEPTOR=CERRADURA

LIGANDO=LLAVE

RECEPTORES MACROMOLECULAS BIOLOGICAS

Localización de los receptores:

De membrana Adrenalina y noradrenalina

Intracelulares citoplasma Hormonas esteroideas
Nucleares Tiroxina y triyodotironina

LA COMUNICACIÓN CELULA-CELULA POR SEÑALES EXTRACELULARES INVOLUCRA 6 PASOS

Síntesis de molécula de señalización por la célula señalizadora

Liberación de la molécula de señalización por la célula señalizadora

Transporte de la señal a la célula blanco

Detección de la señal por un receptor especifico

Remoción de la señal, terminando así la respuesta celular.

Estas proteínas receptoras funcionan como especies de ojos y oídos para las células, ya que reciben mensajes de sustancias que circulan
por el torrente sanguíneo y les indican que hacer. En otras palabras, los receptores actúan como un interruptor que activa o desactiva
una función particular en la célula​. Si la sustancia adecuada se acopla en el receptor, como una llave que encaja en una cerradura, el
interruptor se activa e inicia una respuesta de la célula.

En términos generales: modifican la actividad celular.

TRANSDUCCION DE SEÑALES

Son los eventos moleculares de transferencia de información vectorial que ocurren dentro de las células o entre de ellas y que
relacionan los cambios externos con las correspondientes respuestas internas.

Señal- recepción-transduccion-respuestas

PRIMEROS MENSAJEROS

Hormonales: polipéptidos esteroides

Físicos: radiaciones, presión

Metabólicos: glucosa, lípidos

Proteínas: receptores de otras células

Factores de crecimiento

Neurotransmisores

SEGUNDOS MENSAJEROS

Hidrofílicos:

Solubles en agua

Residen en el citosol

Interaccionan con sus efectores en este compartimento

IP3 calcio

Hidrofóbicos:

Se encuentran o generan en membranas biológicas (plasmáticas, núcleo)

Difunden en la membrana para acceder a sus proteínas efectoras de membrana y regulan su actividad ej diaglicerol DAG PIP3 PIP2

Gaseoso:

NO y CO

FARMACO/RECEPTOR

Afinidad:​ capacidad para interactuar o encajar y formar el complejo fármaco-receptor

Especifidad​: capacidad de discriminar una molecula de otra, aun siendo parecidad.

Actividad intrínseca:​ capacidad para activar el receptor y producir un efecto.

RESPUESTAS FISIOLOGICAS

Hay tres tipos de respuestas fisiologías que pueden desencadenar los receptores farmacológicos
Modificaciones de los movimientos de iones por lo cual cambian los potenciales de membrana de las células diana.

Cambios en la actividad de múltiples enzimas cuando el receptor esta conectado a estructuras membranosas o intracelulares capaces
de mediar reacciones químicas.

Modificación en la producción y/o la estructura de diversas proteínas en el caso de receptores con capacidad e modificar los procesos
de transcripción y síntesis proteica, gracias a sistemas receptor-efector de segundos mensajeros.

RECEPTOR

Proteinas para la unión de los ligandos

Hormonas

Neurotransmisores

Citoquinas

Factores de crecimiento

Moléculas de adhesión

Componentes de la matriz extracelular

DIANAS

Receptores acoplados a proteína G, canales operados por ligando, receptor con actividad trc, nucleares.

Enzimas

Transportadores

Canales voltaje dependientes, metabotrópicos

Componentes de interacción LIGANDO-RECEPTOR

LOCALIZACION-EFECTOR-ACOPLAIENTO-ESCALA DE TIEMPO

Membrana-canal ionico- directo-milisegundo

Membrana-canal o enzima-proteinaG-segundos

Membrana-enzima-directo-min/hrs

Intracelular-transcripcion génica-adn-hrs/días

Funciones: unir al ligando especifico y promover la respuesta efectora.

Familia de receptores:

Canales ionicos

GCPR

Actividad enzimática intriseca

Receptores nucleares

Median respuestas funcionales:

Modificaciones de movimiento de iones

Cambios en la actividad enzimática

Modificación en la producción y estructura de proteínas

Otros cambios a través de segundos mensajeros

RECEPTORES ASOCIADOS A CANALES IONICOS (IONOTROPICOS) Ca+ K+ Na+ Cl-

Los canales ionotrópicos son canales de moléculas proteicas, muy elaboradas presentes en las membranas.

Los canales iónicos controlados por ligando se conocen como ionotrópicos.

La estructura del ​canal cuenta con dos zonas​ de unión de ligando.

El ​ligando debe unirse a ambas​ para activar el receptor.

En el proceso de transducción de señal se ha descartado la participación de intermediarios (segundos mensajeros)

Poseen zonas para la unión del ligando (receptor).

La zona receptor se localiza en el dominio extracelular.

La región n-terminal contiene la región de unión a ligando.

Generalmente son receptores para los NT rapidos : ACh, GABA, serotonina

Elevada velocidad de respuesta (milisegundos)

Incrementa pasajero de la permeabilidad a iones específicos

Poseen entre 4-5 subunidades denominadas alfa, beta, gama y delta.

Cada subunidad esta constituida por 4 helices transmembranales (M1 yM4)

Una de las helices transmembranales M2, de cada subunidad, conforman el poro.

Las M2 se presentan retorcidas hacia el interior y giran apartándose ante la activación del receptor TEORIA DE COMPUERTA

NEUROTRANSMISOR ACCION SIANPTICA

GABAa Inhibición
Glicina Inhibición
Acetilcolina Excitación
glutamato Excitación
ATP Excitación

RECEPTORES ASOCIADOS A CANAL DE SODIO

Implicados principalmente en la neurotransmisión sináptica rápida (el canal se abre a mensajeros de la unión del ligando). Controla
sinapsis rápidas.

Ejemplo: receptor nicotínico para acetil-colina.

Forma un canal permeable a Na+

Se unen dos moléculas de acetilcolina a las subunidades alfa presentando cooperativismo positivo.

Existen dos tipos de R:

Nm:musculares y neuronales

SISTEMAS EFECTORES DE PROTEINA G

Una vez activadas las proteínas G, pueden activar:

Canales iónicos
Sistema de segundos mensajeros

Sistema de adenilato ciclasa AC

Sistemas de guanilato ciclasa GC

Sistema de fosfolipasa C

MOLECULAS EFECTORAS o DIANAS DE LA PROTEINA G

Son estructuras a través de las cuales los RPG controlan diferentes aspectos de la función celular

Principales Dianas de RPG (receptores acoplados a las proteínas g)

Adenilato ciclasa

Fosfolipasa C

Canales iónicos: Ca y K principalmente

COMPONENTES DE INTERACCION LIGANDO-RECEPTOR

Adrenalina, salbutamol, dopamina, histamina, atropina M3

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G

Muscarínico, adrenérgicos, dopaminérgicos, opiáceos, 5ht, de purina.

RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMATICA

Los receptores con actividad enzimática, tipo tirosina cinasa, son un tipo de receptores con estructura similar.

Cuentan con varios dominios: dominio tirosina cinasa- intracelular (fosforila proteínas en residuos de tirosina)

Dominio fijación de ligando-extracelular

Segmento carboxilo terminal con varias tirosinas para la autofosforilación.

Debido a la fijación del ligando la mayoría de los trc se dimerizan

La MAP-cinasa fosforila a muchas proteínas diferentes, incluidos factores de transcripción que regulan la expresión de importantes
proteínas del ciclo celular y de la diferenciación.

Los blancos finales de la cascada cinasa son algunos factores de transcripción (fos y jun)

Los residuos de Trc fosforilados son capaces de unirse a otras proteínas y dan lugar a una activación de múltiples vías.

La fosforilación produce sitios de unión para proteínas con dominios SH2

Los dominios SH2, son responsables de uniones específicas de proteínas

GRB2 es una de estas proteínas que unidas a SOS se fijan al complejo receptor y esto provoca la activación de la SOS

RECEPTOR-NUCLEAR

Los receptores nucleares actúan normalmente asociados a cofactores, los que pueden activar o reprimir la expresión del gen regulado
por el receptor.

El conjunto receptor-cofactores actúa como si fuese una sola unidad funcional

Los cofactores al unirse a los receptores pueden determinar 3 respuestas generales:

Remodelación

Actuar como co-activadores

Actuar como co-represores

El AMPc regula muchas funciones celulares mediante la activación de la PK

Metabolismo energético

División celular

Diferenciación celular

Transporte ionico

Contracción musculo liso

La proteína quinasa A (PKA) cataliza numerosas reacciones de fosforilación en las que utiliza el ATP como fuente de grupos fosfato P. La
fosforilación puede activar o inhibir enzimas o canales ionicos.

COLINERGICOS

NICOTINICOS N1 Medula adrenal y los ganglios autónomos

N2 Musculo esqueletico
MUSCARINICOS M1 Sistema nervioso autónomo, estriado,
corteza e hipocampo
M2 M2 en el sistema nervioso autónomo,
corazón, musculo liso, cerebro posterior y
cerebelo.
DOPAMINERGIOS D1 D2 D3 D4 D5 D3YD4 El control mental mientras que la
activación de los receptores d2 controla
el sistema extrapiramidal
ADRENERGICOS POSTSNAPTICOS A1 Sistema simpático
Presinapticos a2 Sistema simpático
Postsinapticos a2 Cerebro
B1 Corazón
B2 En otras estructuras inervadas por el
simpático
GABA Gabaa Activan los canales de cloro
GABAB Activan la formación de AMP cíclico
SEROTONINERGICOS Presinapticamente Inhibiendo la recaptacion presinaptica de
5-ht
postsinapticamente 5-HT2 intervienen en la hidrolisis del
fosfoinositido
5-HT3 núcleo del tracto solitario
GLUTAMATOS Inotropos de N-metil-daspartato Receptores excitadores median en la
producción de importantes efectos
toxicos por el incremento de calcio,
radicales libres y proteinasas
La serotonina tiene un efecto significativo en la emoción, el humor y la ansiedad.

Por otro lado regula el sueño, vigilia y la alimentación.

SISTEMA NERVIOSO

SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO transmite señales entre el SNC y el resto del cuerpo

NEURONAS MTORAS Y SENSORIALES

Las neuronas motoras llevan señales del SNC que controlan las actividades de músculos y glándulas.

Las neuronas sensoriales llevan señales de los órganos sensoriales al SNC.

LAS NEURONAS MOTORAS: sistema nerviosos ​somático ​y ​autónomo

El ​somático ​controla los movimientos voluntarios activando músculos esqueléticos.

El ​autónomo ​controla respuestas involuntarias influyendo en los órganos, glandulas y musculos lisos.

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO: división simpática y parasimpática

La ​simpática (​requiere gasto de energía​) ​prepara al cuerpo para actividades tensas o enérgicas: lucha o huida.

La ​parasimpática (​conserva la energía​) ​domina en momentos de reposo y rumia; dirige actividades de mantenimiento.

SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO​ está formado por nervios craneales (conducción de impulsos nerviosos) y raquídeos y ganglios
(conexiones nerviosas).

Está constituido por nervios sensitivos, motores y mixtos.

LAS NEUROGLIAS​ son células que dan soporte y protección a las neuronas.

La unidad básica del sistema nervioso es una célula muy especializada llamada neurona, que se distingue de una célula normal por su
incapacidad para reproducirse, lo cual explica que toda lesión cerebral sea definitiva.

Tipos de neuroglias:

Astrocitos: se ubican junto a ciertos capilares del cerebro y forman la barrera hematoencefalica.

Microglias: actúan frente a la inflamación y años del tejido nervioso.

Oligodendrocitos: forman la vaina de mielina en el sistema nervioso central.

Células de schawnn: forman la vaina de mielina en el sistema nervioso periférico.

PATOLOGIAS ASOCIADAS A LA VAINA DE MIELINA

Esclerosis múltiple: deterioro de la vaina de mielina, disminuye la velocidad de conducción, dificultad en la coordinación de
movimientos.

Síndrome de guillain-barre: la vaina de mielina es destruida por acción de compuestos tóxicos

Neurotransmisores importantes

Dopamina (cotecolaminas) pertenece al sistema nervioso central y activa 5 tipos de receptores celulares del D1 al D5, principalmente
en la sustancia negra. Controla los sentimientos.

Noradrenalina (cotecolaminas) puede actuar como hormona y como NT. La produce el sistema endocrino y glandulas suprarrenales,
actua en receptores adrenérgicos, sonprincipalmente metabotropicos, es decir que la noradrenalina se liga a receptores que ante su
unión con el NT activan la proteína G y provocan que otras sustancias actúen como segundos mensajeros.

Adrenalina o epinefrina (cotecolaminas) es una hormona ya que viaja por la sangre para llegar a diferentes zonas y NT actuando como
intermediaria de comunicación entre neuronas. Se encuentran en las glandulas suprarrenales.

GABA (inhibitorio) gaba-aminobutirico NT ampliamente distribuido en las neuronas del cortex cerebral. Reduce la actividad neuronal,
juega un papel importante en el comportamiento, cognición y respuesta al estrés. Ayuda a controlar el miedo y la ansiedad cuando las
neuronas se escitan. Sus niveles bajos se asocian a transtornos de ansiedad, problemas para dormir, depresión y esquizofrenia.

Glicina (inhibitorio) NT y como aminoácido. Regula la conducta motora mov y tono muscular, regenera tejidos, tiene efectos inhibitorios
en el cerebro, fluidez de la cognición.

Acido glutámico (excitatorio) es precursor del GABA, receptores NMDA

Acido aspártico (excitatorio)

LOS NT PUEDEN

Unirse a autorreceptores: receptores ubicados presinapticamente y responden al NT liberado. Comúnmente acoplados a proteínas G
que generan segundos mensajeros que a vez inhiben la liberación del NT y en algunos casos, la síntesis.

Término de la acción del neurotransmisor:

Difusión simple del NT fuera del espacio sináptico

Recaptación del NT por transportadores específicos ubicados en el terminal presináptico (aminas y aminoácidos), los que
pueden ser degradados enzimáticamente o reempaquetados en vesículas sinápticas

Células gliales también recaptan NT.

Destrucción del NT en el espacio sináptico mediante enzimas.EJ: ACh es degradada por AChE

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO O VEGETATIVO

El funcionamiento de los musculos obedece a un proceso voluntario; pero no sucede lo mismo con el miocardio y con los musculos lisos
de los vasos sanguíneos, del tubo digestivo, de vejiga. Estas vísceras que cumplen funciones de la vida vegetatva lo mismo que las
glandulas, actúan de modo independiente (autónomo) no obstante estar en comunicación con el SNC.

El SNA o vegetativo es la parte del SN relacionada con la regulación de las funciones de la vida vegetatita (respiración ,
digestión,circulación, excreción) que no esta sometido a la voluntad. Como su nombre lo indica, es un sistema autónomo.

Tiene características de ser eferente.

Regula el funcionamiento visceral al procesar y controlar la información inconsciente o involuntaria en coordinación con el SNC.

Podemos observar que en la neurona presináptica o preganglionar parasimpática y simpática el NT es Ach y el receptor es nicotínico.
La diferencia se observa entre la neurona postsináptica o postganglionar y su órgano o célula diana.

La actividad SIMPATICA aumenta en situaciones de estrés

La PARASIMPATICA predomina durante el reposo

El equilibrio de ambos regula el funcionamiento fisiológico de los órganos del cuerpo en condiciones normales.

Simpático: toracolumbar, adrenérgico, lucha o huida

Parasimpático: cráneo-sacro, colinérgico, homeostasis y recuperación

SNParasimpatico estimulo: NT: acetilcolina

Las sustancias que se unen a los mismo receptores y realizan misma función se denominan AGONISTAS y los que bloquean la ccion se
denominan ANTAGONISTAS.

Agonistas colinérgicos

Anticolinesterasas agonistas indirectos

Anticolinérgicos antagonistas

SINTESIS Y DEGRADACION DE ACETILCOLINA

La colina es transportada al interior de la terminal presináptica por un portador dependiente de sodio (A).

La reacción es:

Colina + Acetil CoA = Acetilcolina; (Ach)

Una vez sintetizada, la ACh es transportada y almacenada por un segundo portador (B).

La liberación del NT ocurre cuando se abren los canales de calcio, sensibles a voltaje.

El incremento del calcio intracelular causa la fusión de vesículas con la membrana y explusión por exocitosis de ACh.

La acción de la ACh es terminada por hidrólisis por la enzima ​acetilcolinesterasa ​ (AchE)

CLASIFICACION DE LOS RECEPTORES COLINERGICOS

Los receptores muscarínicos son receptores acoplados a proteína G.

Los receptores nicotínicos son receptores del tipo de canal iónico. Pueden
encontrarse a ambos lados de la sinapsis ( presinápticos y postsinápticos).

RECEPTORES NICOTINICOS

A diferencia de los receptores muscarínicos, los receptores nicotínicos son

receptores ionotrópicos.

Cuando la Ach se une a estos receptores, éstos sufren un cambio en su estructura que
permite el ingreso de iones Na​+​, despolarizando la célula efectora.

RECEPTORES MUSCARINICOS

Los receptores muscarínicos unen acetilcolina como muscarina.

(alcaloide presente en algunos hongos venenosos).

La transmisión colinérgica por Ach tiene lugar en los ganglios autonómicos, en los órganos inervados por la rama parasimpática del SNA,
y el sistema nervioso central.

Los receptores muscarínicos son receptores acoplados a proteína G. Estudios han identificado cinco subclases:

M1 SNC memoria atención vasodilatacion

M2 CORAZON
M3 MUSCULO LISO aumento de fuerza de contracción,
broncoconstriccion
M4 SNC memoria atención vasodlatacion
M5 SNC

MECANISMOS DE ACCION DE LOS FARMACOS COLINOMIMETICOS

La unión de agonistas muscarínicos activa el IP3, la cascada diacilglicerol DAG.

El diacilglicerol participa en la apertura de canales de Ca​++​ en el músculo liso,

El IP3 provoca la liberación de Ca​++​ intracelular por el retículo endoplásmico y sarcoplásmico, y desencadena fenómenos dependientes
de Ca++ como contracción de músculo liso, secreción glandular, etc.

El principal efecto de la activación del ​receptor nicotínico​ es la despolarización de la célula nerviosa o de la placa terminal
neuromuscular donde se encuentra el receptor.

A diferencia de los agonistas anteriores, los receptores colinérgicos en el músculo cardíaco producen, luego de su activación, una
inhibición de la adenilciclasa y como consecuencia una disminución del AMPc disponible y de la actividad de proteinkinasas
dependientes de AMPc.

Esto ocasiona la apertura de canales de K​+​ y una corriente de hiperpolarización en el nódulo S-A, A-V con la producción de bradicardia.

El efecto inotrópico negativo se relaciona con cambios paralelos en los canales de Ca​++​.

ACETIL COLINA

No usos clínicos por su facildad de hidrólisis.

Receptores muscarínicos más suceptibles que los nicotínicos.

BAJA ​frecuencia cardiaca (NSA)

BAJA ​fuerza de contracción (músculo cardiaco)

BAJA ​la conducción NSA y AV

Activación de los receptores M2 por Inhibición de la adenilciclasa, ​BAJA ​del AMPc, esto hace que se cierren los canales de Ca2+ y se
abran los de K+. Al salir K+ se hiperpolariza el SNA, por lo que se produce una disminución de la FC o bradicardia y ​BAJA ​la velocidad de
conducción.

Al activarse el receptor M3, por medio de Gq aumenta IP3 y DAG, aumenta el Ca2+ que activa la liberación del factor relajante del
endotelio (óxido nítrico), produce vasodilatación, ​BAJA ​resistencia vascular periférica, ​BAJA ​P.A.

Los colinomiméticos pueden actuar:

directamente uniéndose al receptor y activándolo,

indirectamente (anticolinoesterásicos, inhiben la AchE)

También algunos actuan al mismo tiempo de forma directa e indirecta Ej. la neostigmina.

MECANISMOS DE ACCION DE LOS FARMACOS COLINONIMETICOS

Ejercen su acción al inhibir la acetilcolinesterasa , aumentando la concentración de acetilcolina endógena, interacción que varía según
los tres grupos químicos:

1) Se unen reversiblemente por uniones electrostáticas y puentes de H​+​, sin enlaces covalentes y por tanto su vida es corta (2 a 10
min.).

2) Estas sustancias experimentan hidrólisis pero el enlace covalente de la enzima "carbamoilada", es más resistente a la hidratación. (
30 min. a 6 horas).

3) Estos agentes se los llaman inhibidores irreversibles por

poseer un enlace fosfato son más estables. IMAGEN
parasimpático farmacocinética colinérgicos y
farmacodinamia
Disminuye la frecuencia cardiaca Vasodilatación arterial de la piel
Disminuye la presión arterial Estimula la actividad digestiva
Disminuye la frecuencia respiratoria Incrementa el anabolismo
Constricción de los bronquios Contrae las pupilas
Reduce el riesgo sanguíneo al cerebro Aumenta la secreción salival
Vasoconstricción coronaria Aumenta la secreción lagrimal
Vasodilatación genital (erección) Relaja el esfínter vesical interno

Receptores en el sistema nervioso central​ ​(nicotínicos y muscarínicos):

La neurotransmisión colinérgica a ​nivel del SNC r​ egula sueño, vigilia y memoria. Dos situaciones ilustran el rol de la acetilcolina en el
SNC:

La inhibición de la enzima acetilcolinesterasa produce un aumento de acetilcolina a nivel sináptico, potenciando la neurotransmisión
colinérgica.

USO: en la enfermedad de Alzheimer y otras demencias.

Las drogas con actividad anticolinérgica pueden causar encefalopatías agudas, tales como delirios o estados confusionales agudos.
Algunas drogas de venta libre como la difenhidramina (un antihistamínico) puede producir un bloqueo colinérgico capaz de llevar a una
descompensación de déficits cognitivos preexistentes (en particular en pacientes con enfermedad de Alzheimer).

Aplicaciones Clínicas de los​ ​Parasimpaticomiméticos

Ojos​. para bajar la presión intraocular o Glaucoma para tratar la esotropía acomodativa (estrabismo) en niños pequeños.

Aparato Digestivo y urinario​.- para tratar el Ilio paralítico postoperatorio, retención urinaria o atonía de la vejiga postoperatoria o daño
de la médula espinal.

Unión Neuromuscular​.- para la Miastenia Gravis.

Corazón.- ​para las taquicardia.

Intoxicación por antimuscarínicos.- ​En intoxicación por atropina o antidepresivos tricíclicos en exceso.

La neurotransmisión colinérgica a ​nivel del SNC r​ egula sueño, vigilia y memoria. Dos situaciones ilustran el rol de la acetilcolina en el
SNC: USO: en la enfermedad de Alzheimer y otras demencias.
TOXICIDAD PARASIMPATICOMIMETICOS

Toxicidad Parasimpaticomiméticos

1.- ​Estimulantes muscarínicos de​ ​ acción directa​, pilocarpina y los ésteres de la colina en dosis excesivas, producen náuseas, vómitos,
diarreas, salivación, diaforesis, vasodilatación cutánea y broncocontricción (hongo amanita).

2​.- Estimulantes nicotínicos de acción directa:

La intoxicación aguda por nicotina pura, produce convulsiones que puede avanzar a coma y paro respiratorio. También produce
hipertensión y arritmias cardiacas.

La intoxicación nicotínica crónica, fumar tabaco, contribuye al riesgo de padecimiento vascular y muerte coronaria súbita, así como
úlceras pépticas.

3.- ​Inhibidores de la colinesterasa,​ la fuente principal es la intoxicación por

pesticidas agrícolas y domésticos: miosis,
salivación,diaforesis, vómito, broncoconstricción, diarrea y bloqueo neuromuscular despolarizante.

La administración de atropina vía parenteral, oral, etc. según la dosis y frecuencia , es una de las medidas para revertir y controlar los
efectos tóxicas de los colinomiméticos.

Acciones Farmacológicas.

Los PSL inhiben los efectos del estímulo parasimpático y de los parasimpaticomiméticos bloqueando de forma competitiva y reversible
los receptores muscarínicos.

Órgano Acetilcolina Fármacos antagonistas muscarínicos

Pupila Contracción Dilatación

Corazón Bradicardia Taquicardia
Bronquios Bronquio constricción Bronco dilatación
Esfínter intestinal Relajación Constricción

Vasos músculo esqueléticos Dilatación Constricción

Tubo digestivo Aumento peristaltismo Disminución del peristaltismo
Arterias del corazón Vaso dilatación Vaso constricción

Glándulas digestivas Aumenta su secreción Disminuye su secreción

Glándulas sudoríparas aumenta su secreción disminuyen su secreción
Mecanismos moleculares de la acción simpatomimética

•Efectos mediados por receptores acoplados a proteínas G.

-Se incluyen la Gs que estimula la adenililciclasa; la Gi q inhibe la adenililciclasa y la Gq que acopla receptores alfa a
fosfolipasa C.
•​Alfa1: ​la concentración de IP3 y de DAG

•​Alfa2: ​el cAMP; la [ K+ ] y la [Ca++ ]

•​Beta1, 2 y 3: ​elevan la concentración de cAMP.

•​Dopamina: D1 y D5​, elevan la concentración de cAMP

•​D2 y D3​, baja el cAMP; ; la [ K+ ] + y de Ca++.

D4​, baja el cAMP.

Mecanismo y Espectro de acción de los simpatomiméticos

•Algunos fármacos (por ej. noradrenalina y adrenalina) actúan de forma ​directa ​con receptores y los activan.

•Otros actúan ​indirectamente ​y pueden tener uno de dos mecanismos distintos:

1) desplazamiento de catecolaminas almacenadas a partir de la terminación nerviosa adrenérgica (p. ej. anfetamina y
tiramina), o
2) inhibición de la recaptación de catecolaminas ya liberadas (p. ej. cocaína y antidepresivos tricíclicos)

EPINEFRINA mental atención NOREPINEFRINA el estado de animo y

la excitación física y mental

FARMACOLOGIA CLINICA DE LOS SIMPATOMIMETICOS

•​Aplicaciones Oftalmológicas​:

•-Para producir midriasis en el examen de retina,

descongestionante de conjuntivas y para reducir la presión
intraocular en el glaucoma.
•​Aplicaciones Genitourinarias​:

-Para relajar el útero grávido y suprimir el trabajo de parto prematuro.

•​Aplicaciones en el SNC​:

Para estimular el estado de ánimo y de alerta, quita el sueño manifestado por una mejor atención de tareas repetitivas, se
usa en el tratamiento de la narcolepsia y en niños con síndrome hipercinético de deficiencia de la atención.
•​Usos terapéuticos adicionales:

para tratar la diarrea en diabéticos, para dejar el hábito del tabaco

FARMACOLOGIA CLINICA DE LOS SIMPATOMIMETICOS

•​Aplicaciones Cardiovasculares​:

•En hipotensión, hipotensión ortostática crónica, schock, schock cardiogénico, etc , para eumentar la presión sanguínea.
•Para reducir el flujo sanguíneo y lograr una mejor hemostasia en cirugía, tapones nasales para la epistaxia, o en una
cuerda gingival (gingivectomia), también combinados con anestésicos locales para aumentar su tiempo de duración, como
descongestivos de las membranas mucosas.

•-Para el control temporal de urgencia del bloqueo cardiaco completo y el paro cardiaco; y en la insuficiencia cardiaca
congestiva.

•​Aplicaciones Respiratorias​:

•-Su uso más importante , en el asma bronquial.

•​Anafilaxia:

•-Para tratar el choque anafiláctico, el síndrome del broncoespasmo, congestión de membranas mucosas, angiedemas y
colapso cardiovascular.