BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE PUEBLA

FACULTAD DE MEDICINA

GENÉTICA MÉDICA, PRIMAVERA 2019

GUIA PARA ANÁLISIS DE CASO CLÍNICO

Nombre del alumno:

Información sobre el artículo

 Título del artículo: A Rare Variety Of Congenital Adrenal Hyperplasia With Mosaic
Klinefelter Syndrome: A Unique Combination Presenting With Ambigous Genitalia And
Sexual Precocity.
 Autores (3 primeros): M. A. Shehab, Tahseen Mahmood, M. A. Hasanat.
 Revista y año de publicación: Endocrinology Diabetes & Metabolism. Bioscientifica, 2018
 País: Bangladesh

Información sobre el caso clínico:

 Edad del paciente: 7 años

 Sexo del paciente: Masculino
 Antecedentes heredofamiliares de importancia: sin importancia

En caso de contar con árbol genealógico colocarlo en este apartado.

Enfermedades de importancia en parientes: Sin enfermedades de importancia

Consanguinidad entre los padres: SIN INFORMACIÓN

Endogamia: SIN INFORMACIÓN

Edad del padre: SIN INFORMACIÓN Edad de la madre: SIN INFORMACIÓN

 Antecedentes personales no patológicos:

Lugar de origen: SIN INFORMACIÓN Ocupación: SIN INFORMACIÓN Escolaridad: SIN

INFORMACIÓN

 Antecedentes personales patológicos:

Desde los 7 años, los padres del paciente notaron crecimiento acelerado con apariencia de
vello púbico y axilar con ennegrecimiento progresivo de la piel, así como un rápido aumento
fálico. tuvo náuseas y diarrea ocasionales, sin embargo, negó tener alguna debilidad, fatiga o
mareo postural

 Antecedentes GO ( de la madre o de la paciente, según el caso):

Menarca: SIN INFORMACIÓN Antecedentes de abortos u óbitos: SIN INFORMACIÓN

Antecedentes de infertilidad: SIN INFORMACIÓN

 Antecedentes perinatales:

Producto de la gesta: 1 Semanas de gestación al Dx del embarazo: SIN INFORMACIÓN

Ingesta de ácido fólico (indicar momento en que inició): SIN INFORMACIÓN

Complicaciones en el embarazo: Ninguna

Exposición a teratógenos: SIN INFORMACIÓN

Reporte de ultrasonidos: SIN INFORMACIÓN

Semanas de gestación al nacer: SIN INFORMACIÓN

Peso: SIN INFORMACIÓN Talla: SIN INFORMACIÓN APGAR: SIN INFORMACIÓN

¿Se realizó diagnóstico prenatal?: NO

 Desarrollo psicomotor: SIN INFORMACIÓN

 Padecimiento actual:
 paciente masculino de 7 años de edad que fue remitido del departamento de urología
para evaluación médica por hipospadias penoescrotal con criptorquidia bilateral desde el
nacimiento.
 Exploración física ( imagen del paciente en caso de tenerla)
 Al examen físico su altura estaba justo por encima del percentil 95, IMC 12.71 kg/m2 y la
proporción del segmento superior a inferior fue de 1,05. Tenía hiperpigmentación
generalizada, que era más prominente en los pliegues, nudillos, mucosa oral, superficies
extensoras y en áreas de presión. Normotenso por su edad pero con evidencia de
hipotensión postural. El resto del examen general y sistémico, incluida la fundoscopia y
otros signos vitales, fueron normales. La clasificación de madurez sexual fue consistente
con la etapa IV de Tanner de vello púbico, la longitud del pene estirado (SPL) de 4 cm y la
puntuación de masculinización externa (EMS) fue de −3. tenía hipospadias penoescrotal,
 las cuerdas y su piel escrotal estaban oscurecidas y rugosas pero con una fusión
incompleta y los testículos eran impalpables dentro del saco o región inguinal.

 Estudios (reporte y/o imagen en caso de tenerla):

 Los análisis de sangre de rutina, incluidos el hígado y la función renal, el perfil de la
hormona tiroidea y la glucosa en la sangre fueron normales. la edad ósea radiológica se
adelantó entre los 16 y 17 años. El informe de electrolitos en suero mostró Na-134
mmol/l, k-5.6 mmol/l, cl-103 mmol/l. El ensayo hormonal mostró niveles bajos de LH y FSH
en suero con un nivel de testosterona adaptado a la edad inadecuadamente alto. El
cortisol basal en suero fue bajo con una hormona Adrenocorticotrópica elevada (ACTH),
progesterona 17-oh normal alta pero DHEA-s elevada desproporcionadamente. La
presencia de ambigüedad genital junto con el patrón de perfiles hormonales suprarrenales
necesarios para la precursora de 17-OH, pregnenolona, y se encontró que estaba
notablemente elevada. La ACTH basal alta y la 17- OH -pregnenolona obviaron la
necesidad de la prueba de estimulación con ACTH. La TC del abdomen mostró una
estructura de densidad de tejidos blandos, que mide aproximadamente 15 × 13 mm en el
lado derecho de la cavidad pélvica en la región del canal inguinal que probablemente
representa el testículo derecho; sin embargo, no se pudo delinear el testículo izquierdo,
ambas glándulas suprarrenales estaban ligeramente agrandadas (25 × 7.9 mm en el lado
derecho y 26 × 6.7 mm en el lado izquierdo) con realce uniforme posterior al contraste.
Una prueba de estimulación de HCG mostró un nivel elevado de testosterona desde el
inicio hasta 561.63 ng/dl, lo que confirma la presencia de testículos viables
intraabdominales. la presentación llevó a un cariotipo y el informe fue bastante
inesperado: mosaico ks 47, xxy/46, xx (3: 1). en definitiva, se realizó secuenciación de
hsd3b2. se mostró un gen que mostró las dos mutaciones erróneas homocigotas v299i
(GTA> ATA), s309t (TCC> ACC) y una mutación heterocigótica q311r (CAA> CGA).
 Valoraciones por especialistas:
Manejo con equipo multidisciplinario de urología y genética.
 Diagnóstico (colocar criterios en caso de existir)
Clínicamente se caracteriza por testículos pequeños, hipogonadismo hipergonadotrófico,
ginecomastia, talla alta, problemas de aprendizaje e infertilidad. Los testículos pequeños
son la única característica clínica consistente en los pacientes 47,XXY.
 Tratamiento o manejo
El tratamiento para el síndrome de Klinefelter puede incluir: Terapia de reemplazo de
testosterona, Extracción de tejido mamario, Terapia del habla y fisioterapia, Evaluación y
apoyo educativos, Tratamiento para la fertilidad, Asesoramiento psicológico.
 Se dio de alta al paciente con hidrocortisona 5 mg por la mañana y 10 mg por la noche, 0,1
mg de fluodrocortisona al día junto con el asesoramiento necesario. un mes después, el
urólogo realizó una orquidopexia del testículo derecho, mientras que se sacrificó el
testículo izquierdo que resultó ser rudimentario.
Después de 3 meses, tuvo una mejoría subjetiva en cuanto a la remisión de la fatiga, las
náuseas y la diarrea, su piel se volvió menos pigmentada aunque desarrolló una
ginecomastia leve y sensible.
A los 6 meses, la ginecomastia se resolvió y el perfil hormonal mostró supresión de ACTH y
andrógenos suprarrenales con desenmascaramiento bioquímico del hipogonadismo
hipergonadotrópico debido a SK.
En la actualidad, se espera la corrección de las hipospadias y la detección genética del
resto de los miembros de la familia.
En el futuro, probablemente necesitará un reemplazo de andrógenos cuando sus
características hipogonadales se vuelvan más evidentes.

 Asesoramiento genético:
 Etiología:
Es la aneuploidía del cromosoma sexual más común que se presenta con hipogonadismo
hipergonadotrópico, deficiencia de andrógenos y alteración de la espermatogénesis en un
hombre.
Ocurre sólo en varones y se debe a la presencia de un cromosoma X extra, 75% de estos
individuos tienen un cariotipo 47,XXY. aproximadamente un 20% son mosaicos
cromosómicos, siendo el más frecuente el 46,XY/47,XXY.
Existen variantes incluyendo 48,XXYY, 48,XXXY, y 49,XXXXY en un 5% de casos. en
aproximadamente la mitad de las ocasiones se debe a errores en la meiosis I paterna, y el
resto a errores en la meiosis I ó II materna. las alteraciones de los cromosomas sexuales
suelen aparecer como fenómenos aislados, aparentemente sin factores predisponentes, a
excepción de la edad materna avanzada que parece jugar un papel en los casos debidos a
errores en la meiosis I materna.
 Modo de herencia: No se hereda puesto que ocurre como un error aleatorio durante la
división celular al inicio del desarrollo fetal.
 Riesgo de recurrencia: El síndrome de Klinefelter afecta a aproximadamente 1 de cada 650
niños recién nacidos.