La alfametildopa, tambi�n conocida como metildopa, es un antihipertensivo derivado

del amino�cido fenilalanina y agonista de los receptores alfa2 adren�rgicos. La

alfametildopa es el antihipertensivo de primera elecci�n para prevenir la
preeclampsia y la eclampsia.1?

La alfametildopa posee acci�n central. Es un prof�rmaco que ejerce su efecto

antihipertensor por medio de un metabolito activo. Aunque sol�a utilizarse como un
antihipertensivo, los efectos adversos importantes de la alfametildopa limitan su
uso actual en Estados Unidos al tratamiento de la hipertensi�n en el embarazo, en
donde cuenta con un expediente de seguridad.

�ndice
1 Mecanismo de acci�n
2 Metabolismo
3 Efectos farmacol�gicos
4 Efectos adversos
5 Uso en embarazo y lactancia
6 Toxicidad
7 Referencias
8 Enlaces externos
Mecanismo de acci�n
Se metaboliza en a-metilnoradrenalina en el enc�falo, y se cree que activa a los
receptores adren�rgicos a2 centrales y disminuye la presi�n arterial de forma
similar a como lo hace la clonidina.2?

Metabolismo
Se metaboliza por la descarboxilasa de amino�cido L-arom�tico en neuronas
adren�rgicas hacia a-metildopamina, que despu�s se convierte en una a-
metilnoradrenalina. Esta �ltima se almacena en las ves�culas secretoras de neuronas
adren�rgicas, y sustituye a la noradrenalina en s�. De este modo, cuando la neurona
adren�rgica activa su neurotransmisor, se libera a-metilnoradrenalina en lugar de
noradrenalina.

Efectos farmacol�gicos
La alfametildopa reduce la resistencia vascular sin causar gran cambio del gasto o
de la frecuencia card�acos en pacientes m�s j�venes con hipertensi�n esencial no
complicada. Con todo, en sujetos de mayor edad el gasto card�aco puede hallarse
disminuido como resultado de una disminuci�n de la frecuencia card�aca y del
volumen sist�lico; esto depende de relajaci�n de venas y reducci�n de la precarga.
La disminuci�n de la presi�n arterial es m�xima 6 a 8 horas despu�s de una dosis
por v�a oral o intravenosa. Aun cuando el decremento de la presi�n arterial en
posici�n supina es menor que el que se observa en posici�n erecta, la hipotensi�n
ortost�tica sintom�tica es menos frecuente con la alfametildopa que con f�rmacos
que act�an de manera exclusiva sobre las neuronas adren�rgicas perif�ricas o los
ganglios del sistema nervioso aut�nomo; esto se debe a que la alfametildopa aten�a,
pero no bloquea por completo, la vasoconstricci�n mediada por barorreceptores. Por
ello, se tolera bien durante anestesia quir�rgica. Cualquier hipotensi�n grave es
reversible con expansi�n de volumen. Durante el tratamiento con alfametildopa, el
flujo sangu�neo renal se conserva y la funci�n renal no cambia.2?

Efectos adversos
Los efectos adversos de la alfametildopa son sobre todo consecuencias de su acci�n
farmacol�gica. La incidencia de efectos adversos en general puede ser tan alta como
60%, pero la mayor�a son transitorias o reversibles. La somnolencia es com�n,
especialmente al principio y despu�s de un aumento de la dosis. Mareos y
aturdimiento pueden estar asociados con hipotensi�n ortost�tica; n�useas, dolor de
cabeza, debilidad y fatiga y disminuci�n de la libido e impotencia tambi�n se ha
informado con frecuencia. Los efectos mentales y neurol�gicos de la alfametildopa
han incluido problemas de concentraci�n y memoria, psicosis leve, depresi�n,
trastornos del sue�o y pesadillas, parestesias, par�lisis de Bell, movimientos
involuntarios coreoatet�sicos y parkinsonismo.3? Puede producir anemia por
formaci�n de autoanticuerpos.

Uso en embarazo y lactancia

La alfametildopa atraviesa la barrera placentaria, aparece en la sangre del cord�n
umbilical, y aparece en la leche materna. Se ha reportado una reducci�n de la
presi�n arterial los beb�s nacidos de madres que recibieron el f�rmaco.4? La
alfametildopa es com�nmente utilizada para el tratamiento de la hipertensi�n
cr�nica en mujeres embarazadas. No hay estudios epidemiol�gicos publicados sobre el
uso de la alfametildopa durante el embarazo. No obstante, los datos disponibles
sugieren que la alfametildopa no representa un riesgo significativo de defectos de
nacimiento, y el crecimiento y desarrollo postnatal parecen no verse afectados por
la exposici�n prenatal. En resumen, parece que la alfametildopa no es un terat�geno
humano y es probablemente uno de los m�s seguros antihipertensivos para el uso
durante el embarazo.5?

La alfametildopa se distribuye en la leche materna en peque�as cantidades.6? En un

estudio de 3 mujeres en periodo de lactancia, concentraciones de alfametildopa
libre en la leche materna se situaban entre 19 y 30% de las concentraciones en el
plasma despu�s de una dosis de 500 mg. Los niveles detectables fueron encontrados
en el plasma de s�lo 1 lactante y no se observaron efectos adversos en ninguno. Se
estima que la cantidad de alfametildopa que un lactante recibir�a ser�a de
alrededor de 0.02% de la dosis materna. En otro estudio, durante un per�odo de 3
meses, no se encontraron efectos adversos en un lactante cuya madre estaba tomando
alfametildopa, aunque la droga fue detectable en la orina del ni�o. La Academia
Americana de Pediatr�a considera que alfametildopa por tanto, suele ser compatible
con la lactancia materna.7?

Toxicidad
Los s�ntomas de sobredosis son incluyen distensi�n abdominal, estre�imiento,
diarrea, v�rtigo, somnolencia extrema, gas, mareo, n�usea, presi�n arterial muy
baja, ritmo card�aco lento, v�mitos y debilidad. Varios f�rmacos (docusato,
cimetidina, alfametildopa) se utilizaron en un 6 por ciento de las mujeres
embarazadas en sus gestos suicidas. Los detalles del curso cl�nico del embarazo
despu�s de la sobredosis de cualquiera de estos agentes no han sido publicados. No
se conocen ant�dotos disponibles espec�ficos para cualquiera de estos f�rmacos. Se
sabe que una cantidad significativa de estos f�rmacos atraviesan la placenta para
llegar a casi los niveles terap�uticos en el feto. Los efectos de una megadosis
sobre la madre o el feto son desconocidos.8?

Referencias
Ricardo, Morales Vel�zquez (2008). �Preeclampsia y Eclampsia�. Atenci�n integral
de la preeclampsia en 2o y 3er niveles de atenci�n (SSA, IMSS). Consultado el 6 de
enero de 2013.
Goodman Gilman, Alfred; Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker (2006).
Goodman And Gilman's The Pharmacological Basis Of Therapeutics (11� edici�n).
M�xico: The McGraw-Hill. p. 852. ISBN 0-07-142280-3.
C. Sweetman, Sean (2009). Martindale: The Complete Drug Reference (36� edici�n).
United Kingdom: The Pharmaceutical Press. p. 1334. ISBN 978-0-85369-840-1.
Whitelaw, A. (1981). �Maternal methyldopa treatment and neonatal blood pressure.�.
BMJ (283): 471.