Processos de produção de

biofármacos
Grupo 2
Ana Rita Nicotari, Isabel Villardi, Mariana Araújo
e Patricia Machado.
Definição: O que são biofármacos?
ANVISA (RDC 55/2010):

“São medicamentos obtidos a partir de fluidos biológicos, tecidos

de origem animal ou por procedimentos biotecnológicos.”

1982: Primeiro biofármaco produzido

(insulina humana)
Medicamento Sintético X Biofármaco
Principais usos e tipos de biofármacos
❖ Diabetes (hormônio Insulina)

❖ Artrite reumatóide (anticorpos monoclonais)

❖ Câncer (anticorpos monoclonais)

❖ Anemia (hormônio Eritropoetina)

❖ Hemofilia (fatores de coagulação)

Etapas de produção
1) Construção do DNA recombinante de interesse e desenvolvimento da

linhagem celular de interesse;

2) Cultivo celular (uso de biorreatores);

3) Purificação;

4) Formulação e envase para comercialização.

Processo de cultivo celular: Uso de Biorreatores
Biorreator: É o equipamento utilizado em nível industrial para realizar o cultivo da
linhagem celular de interesse em larga escala.

Modos de operação:
- Batelada alimentada: Produção de proteínas estáveis (anticorpos monoclonais)
- Contínuo simples: Apenas para estudos fisiológicos, não é usado na produção
- Perfusão: Produção de proteínas instáveis (Fator VIII de coagulação)
Processo de purificação
Diversas técnicas:

❖ Ultrafiltração;

❖ Cromatografia por afinidade;

❖ Cromatografia por troca iônica;

❖ Cromatografia de permeação em gel

❖ Cromatografia por afinidade Melhor técnica utilizada

Processo de formulação: Segurança e eficácia
Fatores que interferem no perfil de segurança e eficácia dos fármacos biológicos:

Seleção inadequada da linhagem celular

Mudanças na temperatura ou pH durante o cultivo
Manuseamento e conservação do produto
Escala de produção
Local de produção
Conclusão
❖ As tecnologias empregadas ainda podem ser consideradas sub-ótimas e muitos
desafios devem ser vencidos;

❖ Os processos são complexos e as tecnologias de produção requeridas são sofisticadas;

❖ O Brasil enfrenta grandes desafios:

- atraso de 3 décadas em relação aos países produtores de biofármacos;

- poucos grupos e empresas trabalhando na área;
- não consegue consolidar o setor biofarmacêutico industrial de forma competitiva a
nível global.
Conclusão
Desafio das empresas
Aumentar a agilidade
Reduzir custos do processo de produção;
operacional para responder
Reduzir custos das questões associadas à
rapidamente às demandas de um
garantia da qualidade;
mercado volátil;

Eliminar gargalos no processo Estruturar plantas capazes de

produtivo; produzir múltiplos produtos em
poucas instalações;

Otimizar a eficiência de Adotar novas tecnologias mais

utilização de equipamentos; flexíveis.
Conclusão
Estes desafios estão relacionados a uma mudança do modelo tecnológico,
atualmente em curso na indústria biofarmacêutica.

A indústria baseou suas tecnologias em processos em batelada ou batelada alimentada

e rebateu inovações tecnológicas de maior grandeza, tendo priorizado o
conceito de “time-to-market” e a adoção de tecnologias de baixa
complexidade.

Consequências produtividades mais baixas

custos de produção mais altos
Conclusão
Contudo...

As indústrias farmacêuticas brasileiras estão se empenhando em investimentos na

área de biofármacos.

O índice de doenças crônicas e neurodegenerativas como artrite, câncer e esclerose

múltipla é alto, e nessa situação, a produção de biofármacos para essa doenças pode ser
uma alternativa promissora.
Indústria Orygen (em parceria com a Biolab e Eurofarma) está investindo 500
milhões para a produção de biofármacos destinados a artrite reumatoide e câncer para o
ano de 2020.

Desenvolvimento do biofármaco Kollagenase - 100% nacional

Referências Bibliográficas
APIFARMA. Position paperbiossimilares. p. 1-12. 2013.

CARREIRA, Ana Claudia Oliveira; LEVIN, Gabriel; COELHO, Tatiane Maldonado, BELCHIOR, Gustavo Gross; SOGAYAR, Mari Cleide. Biofármacos: sua
importância e as técnicas utilizadas em sua produção. Genética na Escola. São Paulo, vol.8, n. 2, 2013.

COELHO, Nelson. Biofármacos: um horizonte de oportunidades. UPpharma, Campos Belo, n. 142, Set/Out. 2013.

IAPO. Medicamentos Biológicos e biossimilares. 2013. Figura 1. Etapas na produção de um medicamento biológico.

MADEIRA, Luciana S.; BORSCHIVER, Suzana; PEREIRA-JUNIOR, Nei. Identificação de Biofármacos para produção no Brasil. Rio de Janeiro, 2013.

SCHELLEKENS, H. Biosimilar therapeutics – what do we need to consider? NDT Plus. p. 27-36, 2009. Disponível em:
https://www.interfarma.org.br/public/files/biblioteca/34-biologicos-site.pdf

Biofármacos Panorama econômico. Agenda Tecnológica Setorial (ATS) - Complexo Industrial da saúde. Disponível em:
http://ats.abdi.com.br/SiteAssets/Panorama%20Tecnologico%20ATS%20Biofarmacos%20final.pdf

Brasil avança na produção de biofármacos. Portal de investimentos do estado de São Paulo.

Disponível em: https://www.investe.sp.gov.br/noticia/brasil-avanca-na-producao-de-biofarmacos/