LOS DIVERSOS ROLES DE LOS ÁCIDOS GRASOS

Resumen
Los lípidos comprenden un gran grupo de compuestos químicamente heterogéneos. La mayoría tiene
ácidos grasos (FA) como parte de su estructura, lo que hace que estos compuestos sean herramientas
adecuadas para examinar procesos que van desde niveles de organización celulares hasta
macroscópicos. Entre los múltiples roles de FA, tienen funciones estructurales como constituyentes de
fosfolípidos que son los "bloques de construcción" de las membranas celulares; como parte de los lípidos
neutros FA sirven como materiales de almacenamiento en las células; y derivados de FA están
involucrados en la señalización celular. Los estudios sobre FA y su metabolismo son importantes en
numerosos campos de investigación, incluida la biología, bacteriología, ecología, nutrición y salud humana.
La FA específica y sus proporciones en las membranas celulares pueden usarse como biomarcadores
para permitir la identificación de organismos, estudiar la adaptación de las células bacterianas a
compuestos tóxicos y condiciones ambientales y revelar las conexiones de la red alimentaria. En esta
revisión, discutimos los diversos roles de la FA en procariotas y eucariotas y destacamos la aplicación del
análisis de FA para dilucidar los mecanismos ecológicos. Describimos brevemente la síntesis de FA;
analizar el papel de FA como moduladores de las propiedades de la membrana celular y la capacidad de
FA de almacenar y suministrar energía a las células; e inspeccionar el papel del FA poliinsaturado (PUFA)
y la idoneidad del uso de FA como biomarcadores de organismos.
Palabras clave: síntesis de ácidos grasos, membranas celulares, remodelación de membranas,
biomarcadores, ácidos grasos omega-3, lípidos especializados, glicerofosfolípidos, lípidos de
almacenamiento, cuerpos lipídicos, lipidómica.
1. Síntesis de ácidos grasos
Los ácidos grasos (FA), como parte de las moléculas o actuando individualmente, tienen diversas
funciones en las células que van desde "bloques de construcción" estructurales de membranas celulares
hasta proveedores de energía y moléculas de señalización (Tabla 1 ). El FA en las células deriva de
fuentes exógenas o de síntesis de novo de FA. Algunos organismos requieren algunos compuestos FA
fisiológicamente esenciales que no se pueden sintetizar de novo o no se pueden sintetizar en cantidades
suficientes para satisfacer las demandas del organismo para el funcionamiento metabólico general, el
crecimiento somático y la reproducción.
La vía para la biosíntesis de FA está altamente conservada dentro de los reinos de la vida, comenzando
con la formación de malonil-CoA por carboxilación de acetil-CoA y la posterior condensación de malonil-
CoA con acetil-CoA con la liberación de CO 2 [ 1 ]. Sin embargo, diferentes enzimas y diferentes
organizaciones genéticas han evolucionado para alcanzar las similitudes en la vía general. En animales y
hongos, todos los pasos de la biosíntesis de FA implican un complejo proteico multifuncional, la sintasa de
ácido graso tipo I (FAS), que se divide en el tipo FAS fúngico Ia y el FAS tipo Ib en animales [ 2 , 3 ] . En la
mayoría de los procariotas y en los plástidos de las plantas (donde se produce la síntesis de novo de la
planta FA), el FAS es del tipo II [ 4 , 5 , 6 ]. La excepción para los procariotas se refiere a las bacterias
Gram positivas, productoras de ácido micólico, que contienen un FAS tipo I con la capacidad de iniciar la
biosíntesis de FA de novo y un FAS tipo II adicional, que solo está involucrado en el alargamiento de FA
con longitud de cadena media [ 7 , 8 , 9 ]. Los estudios sobre la síntesis de novo de FA en Archae son
raros. Se considera que los fosfolípidos de la membrana arqueológica incorporan isoprenoides en lugar de
FA [ 10 , 11 ], aunque los datos experimentales han demostrado que existe FA en las arqueas [ 12 ] y que
un FAS tipo II puede estar involucrado en su síntesis [ 13 , 14 , 15 ].
Se ha considerado que las microalgas fotosintéticas marinas y de agua dulce, los protistas heterótrofos y
las bacterias son los productores de ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) naturales de long3 de cadena
larga (≥ 20 carbonos), porque poseen las enzimas clave que incluyen el extremo metilo (o "ωx" )
desaturasas necesarias para su síntesis de novo [ 16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 ]. Se reconoce que las plantas
tienen una capacidad de alargamiento limitada para producir PUFA de cadena larga, que tienen la
capacidad de síntesis de novo de PUFA de hasta 18 carbonos [ 17 ]. Se considera que todos los PUFA en
las redes alimentarias se originan de productores primarios y los animales solo tienen la capacidad de
modificarlos por bioconversión y alargamiento a medida que pasan a través de la red alimentaria (es decir,
mejora trófica). Estudios recientes han identificado 121 ωx secuencias de desaturasa de 80 especies
dentro de varios taxones de invertebrados, lo que sugiere que, además de la mejora trófica, la síntesis de
novo de PUFA es posible en algunos invertebrados [ 22 , 23 ]. Estos estudios apuntan a la necesidad de
una revisión importante en la comprensión científica de la producción de PUFA de cadena larga ω3 en las
redes alimentarias mundiales. Sin embargo, para los vertebrados, los PUFA son nutrientes dietéticos
esenciales, por ejemplo, los peces tienen la capacidad de contribuir a la mejora trófica al metabolizar PUFA
C18, 18: 3ω3 (ácido α-linolénico, ALA) y 18: 2ω6 (ácido linoleico, LA) a PUFA de cadena larga, con la
capacidad de producir 20: 5ω3 (ácido eicosapentaenoico, EPA) o 22: 6ω3 (ácido docosahexaenoico, DHA)
dependiendo de la especie [ 22 , 24 , 25 , 26 , 27 ]. Se informa que los peces de agua dulce tienen una
mayor capacidad de conversión de PUFA C18 en PUFA de cadena larga que las especies marinas, lo que
se atribuye a deficiencias en al menos una enzima clave de la ruta de biosíntesis de PUFA de cadena larga
en peces marinos [ 28 , 29 ].

En humanos, aunque persiste cierta controversia en cuanto a que el ALA asegura el mantenimiento de la
cadena larga tisular PU3 PUFA en lactantes humanos, incluido el DHA [ 30 ], existe una creciente
evidencia de que “de hecho, el ALA en la dieta es una fuente dietética crucial de fatty3 ácidos grasos y su
inclusión en la dieta es crítica para mantener la cadena larga del tejido ω3 niveles ”[ 31 ]. El DHA puede
originarse directamente de la dieta o, en el hígado, el ALA se convierte en DHA y se exporta a la sangre
unida a la albúmina sérica, ya sea como un FA no esterificado o esterificado como DHA-lisofosfatidilcolina [
32 , 33 , 34 ]. Tanto ω6 como PU3 PUFA son esenciales para la nutrición humana y un equilibrio entre la
ingestión de ω6 a ω3 FA es fundamental para mantener la salud. La dieta desequilibrada que favorece
PU6 PUFA tiene implicaciones protrombóticas y proinflamatorias, lo que contribuye a la prevalencia de
aterosclerosis, obesidad y diabetes en humanos [ 35 , 36 , 37 , 38 , 39 ]. El reconocimiento de la
importancia de una ingesta adecuada de FA en humanos se ha traducido en el establecimiento de valores
de referencia dietéticos para lípidos por parte de la Unión Europea: la ingesta de FA trans y FA saturada
debe mantenerse lo más baja posible; la ingesta adecuada (AI) para LA y ALA se establece en 4% y 0,5%,
respectivamente, de la ingesta total de energía; y la IA se establece entre 100–250 mg para EPA + DHA
según la edad (es decir, lactantes, niños y adultos) y la etapa reproductiva de las mujeres [ 40 ].
2. Ácidos grasos como moduladores de las propiedades de la membrana.
2.1. En procariotas
En los procariotas, la envoltura celular tiene el papel fundamental de proteger a estos organismos del
medio ambiente circundante. Las bacterias Gram-negativas tienen una pared celular delgada de
peptidoglucano que está rodeada por una membrana externa rica en lipopolisacáridos, mientras que las
bacterias Gram-positivas no tienen una membrana externa pero poseen una capa gruesa de
peptidoglucano en sus paredes celulares. Las actinobacterias phylum, que incluyen géneros como
Rhodococcus , Mycobacterium y Nocardia , tienen paredes celulares que contienen ácidos micólicos que
son complejos de cadena larga ramificada hidroxilada FA. Proteger y rodear el citoplasma en todas las
células es una bicapa de fosfolípidos que forma la membrana celular. El carácter anfifílico de las
membranas citoplasmáticas deriva de los fosfolípidos que tienen un grupo de cabeza polar y dos colas FA
hidrófobas. Estas moléculas forman bicapas espontáneamente en ambientes acuosos [ 41 ].
En Archaea, los lípidos contienen unidades de isoprenilo condensado distintivas conectadas a la cadena
principal de sn -glicerol-1-fosfato por enlaces de éter [ 11 , 42 ]. En las células procariotas y eucariotas, las
cadenas de carbono son principalmente lineales, pero los lípidos arqueales se ramifican cada cuarto
carbono, con un solo grupo metilo unido a estos átomos de carbono. La estructura única de los lípidos
arqueológicos y su estereoespecificidad se hipotetizó como responsable de la capacidad de estos
organismos para resistir y prosperar en condiciones ambientales extremas [ 43 ]. Sin embargo, también se
han encontrado cepas arqueales en ambientes no extremos y bacterias en extremos. De hecho, las
bacterias pueden producir lípidos de éter de membrana [ 44 ] y las arqueas también pueden producir FA no
unida al éter [ 12 ]. Esto indica que los procariotas modulan su membrana de acuerdo con las condiciones
ambientales.
La capacidad de los microorganismos para mantener sus funciones biológicas en condiciones ambientales
estresantes puede implicar cambios en su contenido de proteínas, esteroles, hopanoides y carotenoides,
aunque se logra principalmente a través de los cambios producidos en la composición lipídica de sus
membranas celulares [ 45 , 46 , 47 , 48 ] Dado que uno de los mecanismos que las células pueden usar
para generar energía metabólica se produce en la membrana, donde los sistemas de transducción de
energía convierten la energía química (o luz en fotótrofos) en energía electroquímica o viceversa [ 48 ], la
integridad de las membranas celulares es primordial para la célula. supervivencia. Al cambiar la
composición de FA de los fosfolípidos de membrana, las células intentan mantener la fluidez de la
membrana a través de un mecanismo llamado "adaptación homeoviscosa" [ 26 , 27 ]. Esto puede lograrse
mediante la síntesis de novo de lípidos de membrana o la remodelación de la cadena acílica de la FA de
los fosfolípidos existentes de la membrana celular [ 27 ].
Cada cepa bacteriana posee un perfil único de ácidos grasos, cuando se cultiva en un medio de cultivo
dado a una temperatura determinada, lo que permite su identificación como se explica en la Sección 5.1 .
Sin embargo, cuando las condiciones de crecimiento cambian, las células procariotas pueden alterar su
composición de FA para ajustar la fluidez de la membrana mediante una serie de estrategias ( Tabla 2 ).
En respuesta a, por ejemplo, cambios de temperatura, las células intentan mantener la fluidez de la
membrana celular al cambiar la composición de FA que afectará la temperatura de transición que a su vez
marca una transición de desorden de orden de las bicapas lipídicas [ 70 , 71 , 72 ]. A la temperatura de
transición de fase, el 50% de las cadenas de hidrocarburos se funden y pueden observarse tanto una fase
cristalina líquida como una fase de gel rígido. En la fase de gel, las cadenas de hidrocarburos de
fosfolípidos están completamente extendidas y alineadas perpendicularmente al plano de la bicapa, lo que
da como resultado un empaquetado de lado a lado estrechamente ordenado [ 73 ]. En el estado cristalino
líquido, se produce un trastorno de orden de largo alcance y de corto alcance, ya que la estructura de la
bicapa se mantiene mediante interacciones electrostáticas, pero las cadenas de acilo pueden aletear [ 73 ].
En la última fase, el área de la sección transversal por molécula de fosfolípido aumenta a ca. 6–7 nm 2
mientras que el grosor de la bicapa disminuye a ca. 4.0–4.5 nm, aumentando la permeabilidad de la
membrana y permitiendo el movimiento rotacional y lateral intra e intermolecular [ 73 , 74 ]. Esto
proporciona un estado funcional para muchos procesos bioquímicos y permeabilidad a moléculas neutras
como el agua, el oxígeno y el dióxido de carbono, pero restringe el acceso a iones y solutos [ 72 ].
Los microorganismos ajustan la temperatura de transición de los lípidos al hacer cambios en la longitud de
los hidrocarburos, el grado de insaturación, la carga y el grupo de fosfolípidos ( Tabla 2 ). Los ácidos
grasos más cortos e insaturados presentan puntos de fusión más bajos en comparación con sus
equivalentes, más largos y saturados, respectivamente. La fosfolípida fosfatidiletanolamina sin carga tiene
una temperatura de fusión más alta que las fosfatidilcolinas y también más alta que la fosfatidilserina,
fosfatidilglicerol o fosfatidilinositol con carga negativa con las correspondientes composiciones de la
cadena de acilo [ 75 , 76 ]. Cuanto más cargada está una membrana, menor es su temperatura de fusión
[ 76 ].

La mayoría de los estudios sobre la adaptación de procariotas a nivel celular investigan las modificaciones
en los fosfolípidos cuando las células crecen a diferentes temperaturas. La adaptación al choque frío se ha
estudiado ampliamente en Escherichia coli y Bacillus subtilis , donde se informó la primera desaturasa de
fosfolípidos de membrana inducida por el frío en un organismo no fotosintético [ 77 , 78 , 79 ]. Mientras que
E. coli responde a una disminución de la temperatura de crecimiento al aumentar la cantidad de FA
insaturada (16: 1ω7 también se convierte en 18: 1ω7), las células de B. subtilis inducen la producción de
fosfolípidos desaturasa de membrana que conducen a un aumento de la FA insaturada y también
aumentar el FA ramificado anteiso [ 80 , 81 , 82 ]. El patógeno alimentario Listeria monocytogenes , capaz
de crecer a temperaturas de refrigeración, contiene un perfil de FA inusual dominado por más del 95% de
FA de cadena ramificada y se basa en un aumento de la proporción anteiso -15: 0 para la adaptación a
bajas temperaturas [ 83 ]. Los FA de cadena ramificada incluyen iso -, anteiso - y FA alifática ω. En la
estructura iso, el grupo metilo está ubicado en el penúltimo átomo de carbono, mientras que en la forma
anteiso , el grupo metilo está en el carbono antepenúltimo desde el extremo. Mientras que un FA saturado
directo y un iso -FA con el mismo número de carbonos presentan puntos de fusión similares, la
temperatura de transición de fase del iso-acilo es menor: por ejemplo, la iso-acil fosfatidilcolina tiene una
temperatura de transición de fase de 18 a 28 ° C por debajo de la correspondiente acil fosfatidilcolina
saturada [ 84 ]. Anteiso -FA presenta temperaturas de transición de fase por debajo de las mostradas por
sus homólogos iso : por ejemplo, iso -15: 0 tiene una temperatura de transición de 52.2 ° C, mientras que
anteiso -15: 0 presenta un valor de 25.8 ° C [ 85 ]. Curiosamente, las fosfatidilcolinas ramificadas de
anteiso con números impares presentan una fase de gel a baja temperatura que es el reflejo de una fase
condensada altamente ordenada, similar a la de las n- acil fosfatidilcolinas saturadas lineales, que no se
observa en las fosfatidilcolinas ramificadas de anteiso pares. [ 86 ]
La composición de FA de las células de Bacillus es un criterio esencial para definir sus especies, siendo
algunas FA comunes a nivel de género, mientras que otras son específicas de especies de ciertos nichos
ecológicos. Se ha propuesto que es posible predecir el termotipo de cepas de B. cereus con base en la
relación iso -15: 0 / iso -13: 0 y proporción de 16: 1ω11 y 16: 1ω6 [ 87 ] mientras que el anteiso - La
relación 15: 0 / iso- 15: 0 puede diferenciar entre especies de Bacillus psicofílicas, mesofílicas y
termofílicas [ 78 ]. Bacillus sp. Termofílica presentan un mayor contenido de FA con ramificación iso de
menor fusión acompañado de menores cantidades de FA ramificada anteiso de menor fusión y una
longitud media de cadena de FA más larga que Bacillus sp. mesófila. [ 85 ] Las células de B. megaterium
respondieron a la disminución de la temperatura utilizando un comportamiento bifásico: la FA saturada de
cadena lineal e isoramificada disminuyó a medida que la temperatura disminuyó de 40 a 20–26 ° C y el
contenido de FA ramificada anteiso disminuyó de 20–26 ° C a 10 ° C, con FA insaturada aumentando a
medida que la temperatura disminuye de 40 a 10 ° C [ 88 ].
Ciertas especies bacterianas que pertenecen a los géneros Pseudomonas y Vibrio poseen un mecanismo
de adaptación alternativo cuando se inhibe el crecimiento: son capaces de isomerizar la FA insaturada de
la configuración cis a trans del doble enlace sin un cambio en su posición [ 89 , 90 , 91 ]. En Vibrio sp. Las
células ABE-1, la única FA 16: 1ω7 trans se encuentra en la posición sn- 2 de fosfatidiletanolamina (PE) y
la posición sn -1 puede contener la FA 16: 1ω7 cis o 16: 0 [ 91 ]. Las temperaturas de transición para 16:
1ω7 cis / 16: 1ω7 trans- PE y 16: 0/16: 1ω7 trans -PE, que se produjeron predominantemente cuando las
células crecieron a 5 ° C en presencia de un inhibidor del crecimiento, son −3 ° C y 38 ° C,
respectivamente. Las temperaturas de transición son, respectivamente, 31 y 18 ° C más altas que las de
16: 1ω7 cis / 16: 1ω7 cis -PE y 16: 0/16: 1ω7 cis -PE.
Las células Gram negativas usan la misma estrategia de isomerización cis-trans como respuesta a
compuestos tóxicos como los hidrocarburos orgánicos. En Pseudomonas , esta respuesta a corto plazo
resulta en un relleno de membrana más denso y da tiempo a las células para la biosíntesis de novo de los
componentes de membrana necesarios para una mejor y más amplia adaptación [ 92 ]. La síntesis de
trans FA se completa dentro de los 30 minutos posteriores a la exposición al estrés por isomerización
directa del isómero cis , sin cambios en la posición del doble enlace [ 89 , 90 ]. En P. putida Idaho expuesta
a xileno, se observó FA transinsaturada después de 5 minutos y se observó la cantidad máxima después
de 30 minutos, mientras que el aumento de FA saturada se observó 15 minutos después de la exposición
al xileno, alcanzándose el contenido máximo después de 2 h [ 93 ]

Además de la rápida isomerización de FA en bacterias Gram negativas, otra respuesta rápida y efectiva al
estrés, como el choque térmico, los cambios de pH o la presencia de solventes orgánicos, es la liberación
de vesículas de membrana externa (OMV) de la superficie celular [ 61 62 , 94 ]. Los OMV en P. aeruginosa
se liberan después de la exposición a antibióticos y están involucrados en la liberación de factores de
virulencia durante la infección de células humanas [ 95 ]. P. putida DOT-T1E respondió a la presencia de
concentraciones tóxicas de alcoholes de cadena larga, estrés osmótico inducido por NaCl, choque térmico
y la presencia de EDTA liberando OMV dentro de los 10 minutos posteriores a la exposición al estrés, lo
que resultó en una superficie celular altamente hidrófoba [ 96 ] Los OMV contenían principalmente 16: 0 y
18: 1ω7 cis y también una cantidad considerable de 18: 0.
Hasta la década de 1990, se consideraba que las bacterias no podían producir PUFA, con la excepción de
ciertas cianobacterias, pero ahora se acepta que las bacterias marinas producen PUFA de cadena larga
[ 60 , 97 , 98 ]. De hecho, los PUFA son bastante importantes para el mantenimiento de la fluidez de la
membrana en procariotas que viven en aguas profundas, a alta presión y baja temperatura [ 52 , 97 ]. La
producción de ácido eicosapentaenoico (EPA, C20: 5ω3) se demostró en bacterias marinas después del
aislamiento de ca. 50,000 cepas bacterianas de los intestinos de varios peces y animales marinos [ 49 ].
Una de las cepas, SCRC-2738, que se aisló de un jurel y resultó ser filogenéticamente similar a
Shewanella putrefaciens , fue capaz de producir 25-40% del total de FA como EPA. La cepa se identificó
posteriormente como S. pneumatophori SCRC-2738 y se identificó un "grupo de genes de biosíntesis de
EPA" que contiene cinco genes pfaA , pfaB , pfaC , pfaD y pfaE , según sea necesario para la síntesis de
EPA [ 50 ]. En dos bacterias barofílicas, DB21MT-2 y DB21MT-5, los fosfolípidos detectaron
fosfatidilglicerol, fosfatidilinositol, fosfatidilcolina, difosfatidilglicerol y fosfatidiletanolamina y sus formas
metiladas, fosfatidilmetiletanolamina y fosfato de sodio y metilato de tio y metilato de metilo y fosfato de
sodio. 51 ] Además, se observó que los PUFA se asociaron con casi todas las moléculas de
fosfatidilglicerol en estas bacterias extremadamente barofílicas de la Fosa de las Marianas a 11,000 m. La
temperatura de transición de fase más baja del fosfatidilglicerol (20-30 ° C más baja que la de
fosfatidiletanolamina) y las altas concentraciones de PUFA permiten la adaptación de las bacterias
barofílicas a la baja temperatura y la alta presión hidrostática del medio marino [ 51 , 99 ]. . Aunque, una
relación entre la capacidad de producir PUFA y el crecimiento psicrófilo y / o piezofílico sugiere
fuertemente un papel de PUFA en la adaptación de la membrana bacteriana, un mutante de
Photobacterium profundum incapaz de producir PUFA podría crecer bajo condiciones de alta presión y
baja temperatura [ 100 ]. En este caso, la cepa deficiente en EPA aumentó el contenido de FA
monoinsaturados 16: 1 y 18: 1, lo que podría compensar la falta de EPA para alcanzar la fluidez de
membrana deseada.
Los PUFA se han reportado principalmente en bacterias marinas, pero recientemente, la existencia de
PUFA también se ha reportado en bacterias aisladas de muestras de suelo o de muestras acuáticas poco
profundas. El R. erthropolis Gram-positivo DSM 1069 respondió al estrés osmótico causado por NaCl
dentro de los 35 minutos después de la adición de sal [ 59 ]. Se pudieron observar modificaciones en el
perfil de FA después de solo 6 minutos: la cantidad de FA monoinsaturada disminuyó a ca. la mitad de la
cantidad observada en las células no cuestionadas y comenzaron a producir PUFA saturada con hidroxilo,
ramificada con metilo, ramificada con ciclopropilo saturado y PUFA a concentraciones que oscilan entre el
7,8 y el 14,7% del FA total. La producción de PUFA fue sorprendente y alcanzó más del 36% del FA total
cuando las células se expusieron durante 35 minutos a concentraciones superiores al 5,5% de NaCl.
Como la aparición de PUFA estuvo acompañada por una disminución en el porcentaje de FA
monoinsaturada, las desaturasas de FA expresadas constitutivamente deberían ser responsables de la
síntesis de PUFA. La cepa R. erythropolis DCL14 produjo PUFA cuando las células se adaptaron a
condiciones previamente consideradas extremas para las células no adaptadas: cuando las células
crecieron a 4 ° C, a pH 4–10 (pero no a pH 3 u 11) y en el presencia de cantidades desafiantes de NaCl y
CuSO 4 en el medio de crecimiento [ 60 ]. Recientemente se informó que R. aetherivorans BCP1 produce
PUFA cuando se usan ácidos nafténicos como únicas fuentes de carbono y energía [ 101 ].
Otros cambios observados en la composición de FA durante la adaptación ambiental involucraron, por
ejemplo, la síntesis de FA ramificada, ciclopropano FA u otros lípidos especializados. El FA ramificado con
metilo presenta una dependencia bifásica de la temperatura de fusión de la cadena en la posición de la
sustitución de metilo porque este grupo único dividirá la cadena lipídica en una sección más larga y más
corta [ 102 ]. La ramificación de metilo reduce la condensación de lípidos, disminuye el grosor de la bicapa
lipídica, disminuye el orden de la cadena y mejora la fluidez de la membrana mediante la formación de
pliegues en el punto de ramificación [ 103 ]. El ciclopropano FA reduce la fluidez de la membrana celular al
modular el empaquetamiento de lípidos, mejorar la formación de defectos de gauche y aumentar la
difusión de lípidos [ 103 ]. Sin embargo, el ciclopropano FA en general está más ordenado que las cadenas
insaturadas correspondientes, lo que podría explicar cómo estos FA pueden mejorar la estabilidad de la
membrana, por ejemplo, a altas temperaturas y simultáneamente reducir su permeabilidad a compuestos
tóxicos.
Además de observarse en varias bacterias cuando las células entran en la fase estacionaria, la proporción
de FA ramificada con ciclopropilo se modifica como respuesta de, por ejemplo, las células de R.
erythropolis a valores de pH bajos y altos [ 60 ], al choque ácido en E. coli [ 104 ] y resistencia de
Salmonella enterica serovar Typhimurium ( S. typhimurium ) a valores bajos de pH [ 105 ]. La incorporación
de ciclopropano FA del medio o mediante la introducción de un gen cfa funcional en cepas mutantes cfa de
E. coli [ 104 ] y S. typhimurium [ 105 ] restablecen la resistencia de estas células a pH bajo. Dado que la
formación de anillos de ciclopropano en las membranas bacterianas tiene un alto costo energético y ocurre
inmediatamente antes de que cese el crecimiento celular, podría ser una indicación de la importancia de
estos FA para la adaptación celular a las condiciones adversas encontradas en la fase estacionaria, pero
aún faltan pruebas científicas [ 106 ].
Los estudios sobre la composición de FA de la membrana celular de los procariotas demuestran la
panoplia de respuestas que las células pueden usar para ajustar la fluidez de la membrana celular cuando
se colocan en condiciones difíciles. Desde los cambios enzimáticos de FA hasta la síntesis de novo , las
células intentan realizar los cambios más rápidos utilizando la menor energía posible. Sin embargo, la FA
en el propio ambiente puede detener una amenaza para la estabilidad y la función de las membranas
celulares bacterianas. Si bien su modo de acción antibacteriano es poco conocido, el FA libre que actúa
sobre la membrana celular puede alterar la cadena de transporte de electrones y la fosforilación oxidativa [
107 ]. FA como FA libre o en monoacilglicéridos son agentes antibacterianos prometedores con posibles
aplicaciones terapéuticas para la salud humana y la medicina [ 108 ].
2.2. En eucariotas
La membrana celular eucariota forma una barrera selectiva que controla el transporte de moléculas hacia y
desde la célula, regula la comunicación celular y participa en numerosas funciones complejas, que
incluyen la proliferación, diferenciación, secreción, migración, invasión y fagocitosis. En los eucariotas,
además de proteger la célula del entorno circundante, las membranas están presentes a escala subcelular,
formando, por ejemplo, el retículo endoplásmico, que rodea el núcleo celular y varios tipos de orgánulos.
Esto contribuye a la gran diversidad compositiva de las membranas en los eucariotas, que se expanden
aún más en organismos multicelulares donde se requieren composiciones específicas de las membranas
para cumplir funciones específicas del tejido (ver [ 109 ]). Esta sección se centra en el papel de los ácidos
grasos que regulan las propiedades de las membranas plasmáticas en diversas condiciones ambientales.
La composición de FA modula las propiedades biofísicas de la membrana de las membranas biológicas
como parte de los lípidos de la membrana, es decir, fosfolípidos, fosfosfingolípidos, esfingolípidos y
gangliósidos. Estos lípidos, junto con el colesterol, se compartimentan y se unen en las membranas
celulares, las membranas de los orgánulos, las láminas bicapa formando un mosaico de dominios de gel y
fluido que coexisten en el plano de la bicapa lipídica [ 110 , 111 ]. La longitud de la cadena y el grado de
insaturación, la posición del doble enlace y la hidroxilación de FA integrados en fosfolípidos y
esfingolípidos determinan su impacto en las propiedades biofísicas de la membrana: los ácidos grasos
saturados con cadenas cortas forman membranas menos viscosas, mientras que los ácidos grasos
monoinsaturados y PU6 y ω3 PUFA forman más membranas fluidas que la FA saturada [ 112 ]. Al igual que
en los procariotas, el control de la fluidez de la membrana es especialmente importante en los
poiquilotermos eucariotas que enfrentan estrés por temperatura.
La respuesta de las poiquilotermas a las alteraciones de la temperatura ambiental no es uniforme (véase
[ 113 ]). Los ajustes de la fluidez de la membrana a las diferentes temperaturas de crecimiento a menudo
implican alteraciones en las proporciones relativas de la clase de esterol y glicerolípidos (es decir,
alteraciones en la composición de los fosfolípidos del grupo de cabeza) en las membranas [ 114 ]. Sin
embargo, el acortamiento de la longitud de la cadena de hidrocarburos o la introducción de un enlace
doble trans o cis en una cadena de hidrocarburos saturados son mecanismos generalizados empleados
por poiquilotermos para mantener el orden de los lípidos a valores fisiológicamente ventajosos. Los
experimentos con levadura, por ejemplo, han demostrado que algunas especies (p. Ej., Saccharomyces
cerevisiae ) aumentan la longitud de la cadena de FA al aumentar la temperatura, mientras que otras (p.
Ej., S. toruloides ) disminuyen el grado de insaturación de FA y otras ( C. utilis y L. starkeyi ) variar el
mecanismo preferido de acuerdo con el rango de temperatura considerado [ 115 ].
Los primeros estudios sobre la capacidad de las plantas para aclimatarse a temperaturas más altas,
realizadas en plantas adaptadas al crecimiento a altas temperaturas [ 116 , 117 ], han mostrado un nivel
decreciente de FA no saturada (por ejemplo, 16: 3) y un aumento del nivel de FA saturado en sus
membranas a temperaturas de crecimiento más altas. Tendencias similares se encontraron más tarde para
las plantas de ambientes templados, lo que sugiere que las alteraciones en los lípidos de membrana
generalmente contribuyen a la capacidad de las plantas para aclimatarse a diferentes temperaturas [ 118 ,
119 ]. La capacidad de ajustar el grado de insaturación de FA y permitir la adaptación a altas temperaturas
es especialmente relevante en la membrana de los tilacoides para garantizar la termoestabilidad
fotosintética [ 120 ]. Vale la pena señalar que el fotosistema II (PSII) está incrustado en la membrana
tilacoidea y que los lípidos juegan un papel especial en el ensamblaje y la función del complejo PSII
En los peces, la composición de FA de la membrana se ha relacionado con la viscosidad de la membrana
y se ha demostrado que los glóbulos rojos y las neuronas de la carpa adulta pueden ajustar continuamente
la fluidez de sus membranas externas a las temperaturas cambiantes [ 122 ]. Estos autores, usando
mezclas de fosfatidiletanolaminas sintéticas 18: 1/22: 6 y fosfatidilcolinas 16: 0/18: 1 demostraron que
estas especies moleculares tienen la capacidad de aumentar la fluidez de la membrana durante la
adaptación a temperaturas reducidas. También se ha observado un cambio comparable en la composición
de la membrana de FA en embriones de peces expuestos al contaminante 2,4-dinitrofenol relacionado con
embriones no expuestos. Los embriones expuestos a este contaminante mostraron niveles bajos de PUFA
y un aumento en las cantidades más altas de FA saturada, lo que aumentó la viscosidad de la membrana
celular [ 123 ].
Otra respuesta a los cambios de temperatura que no implica la síntesis neta de lípidos implica intercambiar
las posiciones (remodelación) de la FA adherida en el esqueleto de glicerol de los fosfolípidos, lo que
puede alterar la T c en 8–9 ° C [ 124 , 125 ]. Teniendo en cuenta que el primer y segundo enlace doble cis
causan un cambio masivo en la temperatura de transición (T c ) de las especies moleculares y que los
enlaces dobles adicionales tienen un efecto pequeño o insignificante en T c , la acumulación de PUFA a
bajas temperaturas debe estar relacionada con otras ventajas (ver abajo) [ 119 ]. En homeotermos, por
ejemplo, mamíferos, la gran variación observada en los perfiles de la cadena de acilo de las membranas
de varios tipos de células y tejidos, insinúa la capacidad de estos perfiles para dotar a las membranas
celulares de propiedades específicas. Los PUFA tienen un fuerte impacto en otras propiedades físicas de
las membranas además de la fluidez que abarca la permeabilidad de la membrana, la elasticidad de la
membrana y la tensión de curvatura [ 126 , 127 , 128 ] con implicaciones para la fusión de la membrana y
la formación de vesículas [ 129 , 130 ], segregación lateral de lípidos [ 131 ] y mecanismos de flip-flop [ 132
]. Debido a la importancia de las interacciones lipídicas para la formación de dominios de membrana, los
PUFA modulan la estructura, organización y función de las balsas de membrana, interfieren con las
proteínas aciladas en las balsas y cómo interactúan los lípidos y las proteínas [ 133 , 134 ]. Además, se ha
informado que EPA y DHA modifican el tamaño, la estabilidad y la distribución de la balsa de membrana al
disminuir la proporción de MUFA [ 135 , 136 , 137 ] y también afectan las proteínas asociadas a la
membrana, como las proteínas de señalización y los receptores inmunogénicos (ver [ 138 ]).
Desde el punto de vista biofísico, la inclusión de PUFA en las membranas de fosfolípidos también
disminuye su grosor y produce pequeños defectos en la disposición geométrica de los lípidos [ 139 ]. Estos
defectos de diferente profundidad favorecen la unión e inserción de ciertas proteínas con conformación α-
helicoidal anfipática, dependiendo del volumen de sus cadenas laterales de aminoácidos [ 140 , 141 ]. Los
PUFA también son importantes para mantener la curvatura espontánea y la rigidez a la flexión de las
membranas. Al disminuir la rigidez de flexión de la membrana [ 142 , 143 ], se demostró que el DHA en los
fosfolípidos promueve la endocitosis rápida [ 141 ] y el ácido araquidónico (20: 4ω6) en el fosfolípido de la
membrana de los hepatocitos y los enterocitos para facilitar el transporte de triglicéridos a la luz de la
retículo endoplásmico [ 144 ].
En las células sanguíneas, la flexibilidad de las membranas aumenta en animales con una dieta rica en
aceites de pescado (es decir, con abundantes PUFA ω3 de cadena larga como EPA y DHA), con
importantes consecuencias en la microcirculación [ 145 ]. La disminución en la proporción de PUFA de
cadena larga en las membranas celulares se ha observado en etapas preclínicas de diabetes; se
sospecha que reduce la deformabilidad de los eritrocitos y el posterior suministro de oxígeno a los tejidos,
promoviendo así las complicaciones microvasculares de la diabetes y la hipoxia tisular [ 146 ]. Se ha
observado una disminución en los PUFA de cadena larga de eritrocitos en fosfatidil-etanolaminas en
humanos con diabetes y retinopatía diabética, lo que parece compensarse por el aumento de las
cantidades de especies de fosfatidilcolina en los eritrocitos de pacientes diabéticos sin retinopatía diabética
[ 147 ]. Se ha propuesto que la mayor liberación de FA libre del tejido adiposo a la circulación en la
diabetes tipo 2 y su fase prediabética, diabetes mellitus gestacional y obesidad, eleva la concentración
plasmática de FA saturada (ver [ 148 ]). Esto a su vez, podría crear un cambio de la insaturación a la
saturación de las membranas biológicas, afectando así su flexibilidad y funcionalidad.
3. Proveedores de energía y material de almacenamiento
3.1. En procariotas
Los FA se utilizan para la producción de lípidos neutros de almacenamiento, como los
polihidroxialcanoatos (PHA), los triacilgliceroles (TAG) y los ésteres de cera. Varias especies procariotas
pueden acumular grandes cantidades de compuestos hidrofóbicos como cuerpos de inclusión en el
citoplasma, y solo las bacterias pertenecientes a Actinomycetes pueden acumular grandes cantidades de
TAG como reservorios para la producción de energía y carbono [ 149 , 150 ]. El papel de los TAG en la
regulación de la fluidez de la membrana celular, al proporcionar un lugar de almacenamiento para FA
inusual lejos de los fosfolípidos de la membrana o un sumidero para reducir equivalentes, también se ha
discutido [ 150 ].
La producción de lípidos neutros, incluidos PHAs, TAG y ésteres de cera, se produce en respuesta al
estrés o al crecimiento desequilibrado en procariotas, causado por, por ejemplo, el agotamiento de la
fuente de nitrógeno u oxígeno, en presencia de una fuente abundante de carbono ( Figura 1 ). La
acumulación de PHA se informó por primera vez en 1926 en Bacillus megaterium , que produjo poli (3-
hidroxibutirato (PHB) [ 151 ]. Sin embargo, la producción de PHA solo recuperó interés en la década de
1970 después de la crisis mundial del petróleo, ya que puede usarse el polihidroxibutirato de
homopolímero C4 como termoplástico biodegradable. Además, las propiedades físicas de los biopolímeros
de PHB pueden modificarse mediante la adición de copolímeros como el 4-hidroxibutirato y el 3-
hidroxivalerato para alcanzar propiedades comparables al polipropileno [ 152 , 153 ]. De los cientos de
cepas que se informa producen PHAs, Cupriavidus necator (formalmente conocido como Alcaligenes
eutrophus y Ralstonia eutropha ) es la bacteria más estudiada [ 152 , 153 ]. Los PHA actúan como
reservorio de carbono y energía, y están compuestos de monómeros 3-hidroxi FA que se acumulan en
gránulos intracelulares recubiertos con una capa de fosfolípidos y proteínas [ 99 , 102 ], aunque
recientemente se cuestionó la presencia de fosfolípidos en los gránulos de PHA [ 154 ]. Mulación, las
células C. necator pueden modular la composición de FA de la membrana celular para promover el
estiramiento de la membrana para acomodar los gránulos de PHA [ 155 ]. La acumulación de PHB es
aparentemente común en bacterias que crecen en ambientes fríos como la Antártida, ya que PHB puede
proteger a las células de las bajas temperaturas y la congelación [ 152 , 156 ]. Además, el 3-hidroxibutirato
no solo protege a las células de la desnaturalización mediada por calor, sino también contra el daño
oxidativo inducido por Cu 2+ y H 2 O 2 [ 157 ]. De hecho, se ha informado de acumulación de PHA en
arqueas y bacterias aisladas de salinidad alta o condiciones extremas de pH o temperatura, lo que sugiere
que la producción de PHA a escala industrial puede lograrse en un futuro cercano [ 156 ].

Acumulación de lípidos de almacenamiento en procariotas mostrados en células teñidas con rojo

La cera éster sintasa / acetil-CoA: diacilglicerol aciltransferasas (WS / DGAT), no relacionadas con
enzimas equivalentes conocidas en levaduras, plantas y animales, se han identificado en Acinetobacter
calcoaceticus ADP1 y en varias especies de Mycobacterium que pueden acumular TAG y ésteres de cera [
109 , 110 ]. Usando tintes fluorescentes, Wältermann et al. mostró que la acumulación de lípidos neutros
procarióticos comienza en la membrana del citoplasma y solo en una etapa posterior aparecen gotas de
lípidos citoplasmáticos libres [ 158 ]. También se demostró que el WS / DGAT estaba ubicado en la
membrana del citoplasma en el mismo estudio. Algunas cepas como Psychrobacter cryohalolentis K5 y
Acinetobacter baylyi tienen solo una copia del gen WS / DGAT, mientras que Marinobacter aquaeolei VT8 y
R. jostii RHA1 contienen múltiples homólogos para el gen WS / DGAT [ 159 ].
Los ésteres de cera, formados por un FA y un alcohol graso unido por un enlace éster, son producidos por
varias especies bacterianas cuando se cultivan en sustratos tales como hidrocarburos, alcanoles y ácidos
grasos en condiciones limitantes de nitrógeno [ 113 , 114 , 115 ]. Su función principal es como compuesto
de almacenamiento tanto para energía como para carbono, aunque los ésteres de cera también pueden
actuar como depósito de FA tóxico o no utilizado o como almacenamiento de lípidos resistentes a la
evaporación en caso de desecación [ 160 ].
Se ha sugerido que la producción de TAG en procariotas desempeñe varios roles. En las células de
Mycobacterium , se pueden usar TAG y ésteres de cera para almacenar energía durante la latencia a largo
plazo de M. tuberculosis [ 161 , 162 ]. Las células de M. tuberculosis expuestas al ambiente hipóxico de los
granulomas, en el pulmón humano, acumulan TAG mediante la incorporación de FA del huésped y entran
en un estado latente [ 163 ]. Esta bacteria puede permanecer en un estado de latencia resistente a los
medicamentos no replicante durante décadas hasta que un sistema inmune frágil del huésped permita su
reactivación y el desarrollo de tuberculosis.
En las células de Rhodococcus , los TAG son los principales compuestos de almacenamiento y pueden
contribuir a la notable capacidad de estas células para crecer y prosperar en numerosas fuentes de
carbono y condiciones ambientales [ 164 , 165 , 166 , 167 ]. La biosíntesis de TAG en Rhodococcus
implica la conversión de diversas fuentes de carbono en intermedios metabólicos clave que incluyen
piruvato, acetil-CoA y glicerol-3-fosfata [ 167 ]. Sin embargo, las células pueden usar diferentes rutas
metabólicas para la producción de TAG, dependiendo de la fuente de carbono utilizada: las células
cultivadas en gluconato o glucosa producen el FA necesario para el TAG a través de acetil-CoA, mientras
que las células que consumen hexadecano como fuente de carbono usan el FA derivado del mono-
oxidación terminal del alcano [ 167 , 168 ]. Una de las cepas de Rhodococcus mejor estudiadas para la
acumulación de lípidos neutros es R. opacus PD630 ya que acumula TAG pero no PHAs. Esta cepa puede
acumular hasta el 76 u 87% del peso seco celular como ácidos grasos libres o acilgliceroles cuando las
células crecen en gluconato o aceite de oliva como fuente de carbono, respectivamente, en condiciones
limitantes de nitrógeno [ 169 ]. Otras cepas de Rhodococcus capaces de producir lípidos que podrían
usarse para mezclas de biodiesel incluyen R. opacus B4 [ 170 ] y R. opacus PWD4 y R. erythropolis
DCL14 [ 165 ].
3.2. En eucariotas
La oxidación de FA o beta (β) -oxidación comienza en el citoplasma, donde los FA se convierten en
moléculas de acil CoA graso [ 41 ]. El acil CoA graso se combina con la carnitina para crear una molécula
de acil carnitina grasa y se transporta a través de la membrana mitocondrial. Una vez dentro de la matriz
mitocondrial, la molécula de acil carnitina grasa se convierte nuevamente en acil graso CoA, que luego se
descompone completamente mediante un ciclo de reacciones que escinde dos carbonos a la vez desde su
extremo carboxilo para generar una molécula de acetil CoA para cada vuelta del ciclo. Durante este
proceso, se producen una molécula de NADH y una molécula de FADH 2 . El acetil CoA recién formado
ingresa al ciclo del ácido cítrico donde el grupo acetilo se oxida a CO 2 y se generan varias moléculas del
transportador de electrones NADH de la misma manera que el acetil CoA derivado del piruvato.
Cuando la oxidación de FA no es necesaria para producir energía, FA puede almacenarse en las células.
Alternativamente, el FA puede originarse de la síntesis de FA de novo , en la que el carbono debe haberse
desviado de la producción de energía a la biosíntesis de FA. Una vez en el grupo activo, los FA pueden
esterificarse con esqueletos de glicerol o esteroles, generando triacilgliceroles y ésteres de esteroles,
respectivamente. Estos triacilgliceroles y ésteres de esteroles están rodeados por una monocapa de
fosfolípidos y proteínas específicas, formando así gotas de lípidos, que están presentes de forma ubicua
en las células eucariotas y procariotas (véase [ 171 , 172 ]. En un mundo de fuentes de energía
fluctuantes, la capacidad de almacenar energía puede proporcionar una ventaja evolutiva competitiva a los
organismos. Las gotas de lípidos también son un material de construcción de depósito de fosfolípidos y
esteroles necesarios para producir membranas biológicas y cuya función está controlada en parte por una
red de proteínas conservada evolutivamente [ 171 ]. Como moléculas anfipáticas, FA puede comprometen
la integridad de la membrana cuando abundan en la célula, mientras se incorporan al triacilglicerol se
vuelven considerablemente inertes, estables e inofensivos (ver [ 173 , 174 ])
Las estructuras intracelulares que asimilan y trafican la carga lipofílica se pueden encontrar en
prácticamente todas las celdas. Se sabe que los pigmentos carotenoides rojos / naranjas / amarillos
solubles en lípidos, como los triacilgliceroles o fosfolípidos, independientemente de su polaridad [ 175 ], se
almacenan en gotas de carotenoides [ 176 , 177 ]. Los carotenoides son sintetizados por algas
fotosintéticas y plantas, hongos y bacterias, mientras que otros organismos deben obtener los
carotenoides necesarios, ya sea directamente de la dieta o mediante la modificación metabólica de los
precursores de carotenoides en la dieta. En plantas y algas, los carotenoides actúan como pigmentos
accesorios para la recolección de luz, participando en la recolección de energía luminosa y su
transferencia a la clorofila para la fotosíntesis; y como fotoprotectores de clorofila que disipan la energía
excesiva utilizada en la fotosíntesis e inhiben la formación de ROS [ 178 , 179 ]. Las propiedades
antioxidantes de los carotenoides se extienden aún más a los consumidores de algas y plantas, donde
proporcionan pigmentación, protección foto y antioxidante (ver [ 46 ]). Los derivados oxigenados de
carotenoides de hidrocarburos, o xantofilas como la astaxantina, se esterifican comúnmente con FA. Estos
FA están así protegidos de la peroxidación por los carotenoides, que son fuertes eliminadores de radicales
libres [ 180 ]. Estudios recientes indican que la acumulación de astaxantina en el zooplancton está
fuertemente relacionada con el metabolismo de los lípidos, lo que protege los lípidos de la peroxidación y
permite el uso de los lípidos durante los períodos de rápido crecimiento y reproducción del zooplancton
[ 181 , 182 ].
Las vitaminas A, D, E y K son vitaminas liposolubles que se almacenan dentro de los dominios lipídicos.
Las vitaminas E y K, sintetizadas por organismos fotosintéticos y la vitamina D que se sintetiza a lo largo
de la ruta del esterol por exposición a UVB, se almacenan generalmente sin modificar en gotas de lípidos
[ 172 ]. Sin embargo, los ácidos grasos están involucrados en el transporte y almacenamiento de la
vitamina A. El β-caroteno es la principal fuente de vitamina A, o retinol. El retinol se forma por la división
enzimática del β-caroteno en dos moléculas de retina, un aldehído que luego se reduce a retinol [ 183 ]. El
retinol se esterifica luego a un ácido graso (por ejemplo, 16: 0) y puede almacenarse como ésteres de
retinilo. Los ésteres de retinilo sirven como la forma de almacenamiento de la vitamina A, que en los
mamíferos se almacena predominantemente en el hígado.
3.3. Secuestro de sustancias tóxicas en gotas de lípidos
Los lípidos también juegan un papel importante en la acumulación de compuestos xenobióticos lipofílicos
como los PCB, DDT y mercurio (Hg) que no tienen valor fisiológico para los organismos [ 184 ]. FA puede
formar FA conjugados de xenobióticos que se acumulan en varios órganos y están involucrados en la
toxicidad de órganos diana [ 185 ]. Los organismos pueden acumular contaminantes a lo largo de la red
alimentaria, especialmente cuando son hidrófobos y no se biotransforman fácilmente [ 186 , 187 ]. En
humanos, los hidrocarburos aromáticos polinucleares derivados de la combustión (HAP) se concentran en
las gotas de lípidos de las células respiratorias y se ha planteado la hipótesis de que estas gotas de lípidos
secuestran sustancias tóxicas para proteger las células [ 188 , 189 ]. En las células, los cuerpos lipídicos o
las gotas de lípidos que contienen lípidos neutros como los TAG y los ésteres de esteroles tienen varias
funciones importantes, incluido el tráfico de membranas, el reciclaje de fosfolípidos, el metabolismo
proteico intracelular, la señalización celular y la respuesta al hambre [ 158 , 171 , 190 ]. Una de las
funciones de las gotas de lípidos es acumular lípidos y proteínas que pueden considerarse tóxicos durante
el estrés metabólico y que pueden inducir lipotoxicidad y posterior apoptosis, por ejemplo, en células de
levadura y mamíferos [ 191 ].
Ya en 1966, se informó una relación entre el aumento del contenido de lípidos celulares y el aumento de la
resistencia a varias penicilinas en B. subtilis , S. aureus y S. faecalis [ 192 ]. El hongo endolénico
Phaeosphaeria sp., Que produce perilenquinonas fototóxicas, atrapa estas moléculas dentro de las gotitas
de lípidos, ya que las perilequinonas producen altos rendimientos cuánticos de especies reactivas de
oxígeno (ROS) después de la exposición a la luz [ 193 ]. Dentro de las gotas de lípidos que contienen TAG,
se generaron menos moléculas de oxígeno singlete por irradiación de luz de las perilenquinonas. El mismo
efecto se observó para la hipocrelina A, un derivado fototóxico de perilenoquinona y farnesol: atrapados
dentro de las gotas de lípidos de Candida albicans y Saccharomyces cerevisiae, estos compuestos
pierden la capacidad de inducir la formación de ROS [ 193 ].
R. opacus PD630 es capaz de crecer en fenildecano, que pertenece a la familia de los compuestos de
fenilalcano que son comunes en el petróleo crudo y los detergentes y también para acumular lípidos
derivados del catabolismo del fenildecano [ 194 ]. Las células PD630 cultivadas en este compuesto
presentaron TAG con dos composiciones diferentes: una que contenía solo FA alifático par e impar; y otro
en el que un FA se reemplaza por un ácido fenildecanoico resultante de la oxidación del sustrato. La
biosíntesis de TAG se investigó en Nocardia globerula 432, utilizando el hidrocarburo prismático ramificado
tetrametil recalcitrante, en condiciones de agotamiento de nitrógeno que normalmente predominan en el
medio ambiente [ 195 ]. El compuesto principal producido fue ácido 4,8,12-trimetil tridecanoico y este fue el
único FA ramificado en acilgliceroles de la cepa 432, incorporando principalmente C16: 0 y C18: 0 en los
TAG. Las células fueron capaces de degradar un compuesto recalcitrante y producir lípidos celulares a
partir de su oxidación en condiciones limitantes de crecimiento.
4. Los roles de PUFA
Los PUFA ω3 son especialmente relevantes para el crecimiento y la función normales del cerebro humano
y la retina, y los recién nacidos con deficiencia de PUFA ω3 muestran una sensibilidad a la luz reducida de
los fotorreceptores de la barra de la retina [ 196 ]. El DHA es el FA predominante que se encuentra en la
posición sn-2 en los fosfolípidos de las membranas neuronales y sinápticas [ 197 ]. En los vertebrados, el
DHA actúa como un factor neurotrófico [ 90 ], modula la actividad sináptica [ 198 ] y participa en la
señalización antiinflamatoria ([ 199 , 200 , 201 ], ver más abajo). Una dieta rica en ω3 se ha relacionado
desde hace mucho tiempo con el mantenimiento de la salud cardíaca y vascular y la prevención de la
aterosclerosis [ 202 , 203 , 204 ]. Aunque quedan algunas lagunas en el conocimiento con respecto al
modo de acción preciso que explica los efectos cardioprotectores de EPA y DHA, se han propuesto varios
mecanismos: prevenir las arritmias [ 205 , 206 ], disminuir el triacilglicerol en plasma [ 207 ], prevenir la
aterosclerosis crónica intermitente inducida por hipoxia [ 208 ], disminuyendo el suministro de colesterol
arterial y evitando la formación de placas ateroscleróticas en las arterias [ 209 ], regulando la función de
las células endoteliales vasculares y mejorando la relajación vascular [ 210 ], disminuyendo la agregación
plaquetaria [ 211 ] y las respuestas inflamatorias arteriales [ 212 ].
Como se mencionó en secciones anteriores, el equilibrio molecular del PUFA en las membranas celulares
está influenciado por las condiciones ambientales, metabólicas y nutricionales (véase también [ 213 ]). A su
vez, la composición de PUFA de las membranas en animales tiene importantes consecuencias para la
homeostasis de los tejidos y las funciones fisiológicas y condiciona el equilibrio de las moléculas de
señalización derivadas de PUFA.
Los lípidos que actúan como mensajeros extracelulares e intracelulares para controlar el metabolismo
celular en la fisiología y la enfermedad normales incluyen una amplia gama de clases de lípidos, como
lisofosfolípidos, esfingolípidos, ácido fosfatídico, fosfato de inositol, diacilglicerol, N- aciletanolamina,
ácidos grasos, oxilipinas. Aunque los FA son restos moleculares de otras clases de lípidos, aquí nos
centraremos en las funciones de señalización de los ácidos grasos fisiológicamente activos y sus
productos oxidados, las oxilipinas.
A principios de la década de 1960, la identificación de prostaglandinas como moléculas de señalización
derivadas de 20: 4ω6 FA [ 214 , 215 ] condujo al descubrimiento de una clase de metabolitos oxigenados
de PUFA C20 llamados eicosanoides [ 216 ]. Los diversos grupos de eicosanoides abarcan las
prostaglandinas, que originalmente se sintetizaron en la glándula prostática [ 217 ], los tromboxanos que
se originaron en plaquetas (trombocitos) y los leucotrienos de los leucocitos, de ahí la derivación de sus
nombres [ 218 ]. Los eicosanoides tienen una amplia gama de funciones biológicas, que incluyen promover
y mejorar las respuestas inflamatorias, regular el embarazo y el parto, controlar la presión arterial y la
secreción de moco y ácido estomacal, contraer o relajar el músculo liso.
Las prostaglandinas y los leucotrienos han sido muy apreciados por sus actividades que promueven y
mejoran las respuestas inflamatorias. A través de las acciones secuenciales de la prostaglandina G / H
sintasa (o ciclooxigenasa, COX-1 y COX-2) y sus respectivas sintasas, varios tipos de células (p. Ej.,
Leucocitos) sintetizan rápidamente estos mediadores de lípidos de 20: 4ω6 liberados de la membrana por
las fosfolipasas ( PLA 2 ) en segundos a minutos de un estímulo agudo [ 218 ]. Los productos de COX-2 en
particular también pueden contribuir a la resolución de la inflamación en ciertos entornos [ 219 ]. Ahora se
sabe que la resolución de la inflamación, considerada durante mucho tiempo como un proceso pasivo,
está altamente regulada, siguiendo un programa complejo que involucra mediadores pro resolución que
promueven el retorno a la homeostasis del tejido [ 220 ]. A medida que los leucocitos (neutrófilos,
eosinófilos y basófilos) retroceden de los sitios de inflamación aguda y disminuyen los niveles de citocinas
y quimiocinas proinflamatorias, se produce un cambio de la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos
derivados del ácido araquidónico a mediadores de resolución, como las lipoxinas [ 221 ] . Las lipoxinas,
junto con las (neuro) proteinas, resolvinas y maresinas, que se generan a partir de precursores de PUFA
ω-3 pueden orquestar la resolución oportuna de la inflamación [ 220 , 221 , 222 ]. Las (neuro) proteinas,
resolvinas y maresinas son metabolitos oxigenados (es decir, oxilipinas) derivados principalmente del
ácido eicosapentaenoico (20: 5ω3 o EPA), ácido docosapentaenoico (22: 5ω3) y especialmente ácido
docosahexaenoico (22: 6ω3 o DHA).
La importancia biológica de los eicosanoides se ha centrado en gran medida en el contexto fisiopatológico
humano o de los mamíferos. Sin embargo, los eicosanoides y otras oxilipinas (es decir, metabolitos
oxigenados de FA), se han registrado en organismos unicelulares e invertebrados [ 223 , 224 ], plantas y
algas [ 225 , 226 , 227 ] y son reconocidos como reguladores importantes a nivel ecológico de
organización (ver [ 228 , 229 ]). Dependiendo del momento, la ubicación y el nivel de liberación, la señal
derivada de FA puede actuar como una toxina, un elemento disuasorio, una feromona o un recurso de
crecimiento.
El FA y sus derivados funcionan como agentes alelopáticos en varios sistemas de algas, posiblemente
mediante la modificación de las características de la membrana de cloroplasto, inhibiendo la fotosíntesis y
alterando la permeabilidad e integridad de la membrana plasmática [ 230 , 231 ]. Numerosos estudios han
implicado a la FA como agentes toxigénicos en las interacciones de la red alimentaria, con varios grupos
de algas que tienen la capacidad de liberar FA libre que daña los tejidos de los pastores, son embriotóxicos
y reducen el éxito reproductivo general de los pastores [ 232 , 233 , 234 , 235 ]. Como señalaron Watson et
al., Gran parte de la actividad semioquímica atribuida a las oxilipinas en las redes alimentarias terrestres y
acuáticas se debe a los aldehídos poliinsaturados (PUA) y los hidrocarburos volátiles insaturados
derivados de PUFA [ 228 ]. Los PUA son producidos por plantas, macroalgas y microalgas. La formación
de PUA ocurre después de la activación de la herida (p. Ej., Por pastores) y está bajo el control de la
actividad enzimática lipolítica [ 236 , 237 , 238 ]. La bioactividad de PUA se manifiesta, en general, como
una reducción de la fecundidad y el éxito de eclosión de los herbívoros, no como una reducción de la
supervivencia de los adultos. El impacto PUA se ejerce en los procesos reproductivos y de desarrollo, que
abarca la maduración de los ovocitos, la motilidad de los espermatozoides, la fertilización, la
embriogénesis y la competencia larval [ 239 , 240 , 241 , 242 ]. Esta bioactividad llevó a la sugerencia de
que la producción de PUA podría facilitar el control ascendente de las poblaciones de gramíneas al limitar
el reclutamiento a través de la interferencia reproductiva [ 225 , 243 ].
5. Biomarcadores de organismos.
La gran diversidad estructural y la especificidad taxonómica sustancial de FA en bacterias y organismos
eucariotas confiere la propiedad de biomarcadores a algunas relaciones individuales de FA y FA. Esta
propiedad ha sido explorada, cada vez más con la ayuda de estadísticas multivariadas, para identificar
organismos [ 244 ], inferir la composición de especies de los ensamblajes [ 245 ], rastrear el ciclo del
carbono y la transferencia de materiales en las redes alimentarias [ 246 , 247 ] y para revelar ciertos
procesos ambientales.
5.1. Identificación de procariotas por huella digital FA
Los microbios pueden identificarse mediante secuenciación de ADN, pruebas bioquímicas y perfiles de FA.
Todos los sistemas tienen puntos fuertes y limitaciones [ 248 , 249 , 250 ]. Tang y col. comparó técnicas
fenotípicas y genotípicas para identificar 72 bacterias gramnegativas patógenas aerobias inusuales
aisladas de muestras recogidas en la Clínica Mayo [ 250 ]. Pudieron identificar 56, 63 y 70 aislamientos a
nivel de género utilizando perfiles de ácidos grasos, reacciones bioquímicas y secuenciación de 16S rRNA,
respectivamente, y 44, 55 y 58 aislamientos de 65 a nivel de especie.
El primer informe de que la FA celular analizada por cromatografía de gases podría usarse para identificar
bacterias fue realizada en 1963 por Abel et al. [ 251 ] Las bacterias contienen ca. 5–10% del peso seco
como lípidos y generalmente FA con cadenas que contienen 9–20 átomos de carbono. Dado que el FA
puede ser saturado, insaturado, lineal, ramificado, que contiene grupos hidroxilo o metilo o grupos
ciclopropano, cada especie bacteriana tiene un perfil específico que actúa como una huella digital. Se ha
observado que la identificación obtenida por el perfil de FA a veces no está de acuerdo con los criterios
bioquímicos en cepas de los géneros Acinetobacter , Moraxella , Alcaligenes y Pseudomonas [ 250 , 252 ],
probablemente debido a diferencias en la edad del cultivo al momento de la cosecha, caracterización
insuficiente de las entradas de bibliotecas FA y / o incapacidad para diferenciar especies estrechamente
relacionadas quimiotaxonómicamente [ 252 ]. Sin embargo, cuando las condiciones de crecimiento están
estandarizadas en términos de composición del medio de cultivo, temperatura de incubación y edad
fisiológica de la población celular, los perfiles de FA celular son reproducibles y la precisión de la
identificación aumenta [ 248 ] permitiendo el uso de sistemas automatizados como el Sistema de
Identificación
Microbiana (MIS; MIDI, Inc., Newark, DE, EE. UU.) [ 253 ]. Cuando se comparó este sistema con una
biblioteca autogenerada hecha con cepas de la Colección Nacional de Bacterias Patógenas de Plantas
(Reino Unido) para la identificación de 773 cepas, ambas proporcionaron una buena precisión, aunque se
observó un nivel ligeramente superior con la última biblioteca ya que solo contenía especies de plantas
patógenas y el tiempo de diagnóstico podría reducirse de un promedio de 2-3 semanas a 3-4 días [ 254 ].
El sistema también exhibió una excelente correlación con la electroforesis en gel de campo de pulso para
la identificación de Staphylococcus aureus resistente a meticilina durante un brote de infección [ 255 ].
Además, ambos sistemas permitieron la identificación de dos aislamientos, previamente considerados
como epidemiológicamente asociados, como diferentes de las cepas agrupadas. De hecho, el MIS podría
usarse de manera eficiente para evaluar la epidemiología de infecciones cruzadas o brotes de infecciones
causadas por estafilococos coagulasa negativos, con 200 aislamientos de 5 colecciones de cultivos
hospitalarios que se caracterizaron completamente en 5 días por una persona [ 256 ].
La aplicación del perfil FA para la identificación de bacterias puede ser particularmente útil cuando los
miembros de diferentes especies presentan alta similitud de ADNr, como en el caso del género Bacillus .
Las especies de B. anthracis , B. cereus , B. mycoides y B. thuringiensis constituyen un problema
taxonómico interesante ya que comparten una semejanza muy alta de 16S rRNA y secuencia de ADN
homología [ 257 , 258 ] y pequeñas diferencias en 16S a 23S intergénica ribosómica secuencias
espaciadoras [ 259 ]. Sin embargo, el análisis FA permitió la identificación taxonómica correcta de las
cepas de B. mycoides en un gran conjunto de aislamientos, con los resultados respaldados por el análisis
de ADNr 16S y la hibridación con una sonda de oligonucleótidos [ 260 ]. Utilizando 1071 perfiles de FA que
cubren un espectro de género de 477 cepas y 82 especies de Bacillus , Slabbinck et al. aplicó un enfoque
de red neuronal artificial que podría mejorar aún más la identificación de especies de Bacillus [ 261 ].
Curiosamente, una bacteria Cauliforme, que tiene prótesis como apéndices celulares, de un respiradero
hidrotermal abisal no mostró fosfolípidos o sulffolípidos detectables, pero contenía 1,2-di- O -acil-3- O -α- d
-glucopyranosylglycerol, 1,2- di- O -acil-3- O -α- d -glucopyranuronosylglycerol y el nuevo lípido 1,2-di- O
-acyl-3- [ O -α- d -glucopyranuronosyl] glycerol-6′- N -glycine [ 262 ] Es probable que estos lípidos de
glucoronosilo estén reemplazando a los fosfolípidos en la célula. La cepa, propuesta para representar una
nueva especie de un nuevo género, Glycocaulis abyssi , contenía como FA principal C18: 1ω7 cis , C18: 0,
una FA desconocida y C12: 0 3-OH. Los lípidos polares también pueden diferenciar los organismos
Archaea en el género y, a veces, en los niveles de especies [ 263 , 264 , 265 ]. Los Subcomités sobre la
taxonomía de Halobacteriaceae y Halomonadaceae incluso sugieren que el análisis de ácidos grasos
"debería agregarse según se requiera en lugar de lo recomendado" para describir nuevos taxones en
Halomonadaceae [ 264 ].
En 1979, White et al. demostró que el análisis del análisis de fosfolípidos y de los ácidos grasos lipídicos
polares (PLFA) podría proporcionar información valiosa para estimar la biomasa microbiana y la estructura
de la comunidad microbiana en los sedimentos marinos y estuarinos [ 266 ]. Este método podría superar
las dificultades asociadas con la enumeración convencional y el aislamiento de microorganismos en el
laboratorio. Dado que los fosfolípidos de las membranas celulares se degradan rápidamente a lípidos
neutros tras la muerte del organismo, el análisis de PLFA proporciona información valiosa de la biomasa
viva de un nicho dado, sin la necesidad de cultivar los organismos [ 266 , 267 , 268 ]. El ADN no se extrae
fácilmente de, por ejemplo, muestras de suelo, tiene una persistencia más larga después de la muerte
celular, por lo que proporciona información también de biomasa no viable y se necesita conocimiento sobre
las secuencias objetivo para la amplificación por PCR de antemano [ 269 ]. Además, al comparar los
resultados de PLFA con los obtenidos con adenosina trifosfato, citometría de flujo y PCR cuantitativa en
tiempo real, Zhang et al. mostraron que los resultados de PLFA se correlacionan con los otros tres
métodos, mientras que presentan una variación menor que la de la PCR cuantitativa en tiempo real [ 270 ].
Además de ser una técnica rápida y económica, PLFA podría diferenciar los cambios en las comunidades
microbianas que no fueron detectados por el perfil fisiológico a nivel comunitario (en 14 de 32 estudios) o
métodos moleculares basados en PCR (en 5 o 25 estudios) [ 271 ].
Frostegård y col. demostró en 1993 que la composición de los suelos PLFA podría usarse para estudiar los
cambios en la estructura de las comunidades microbianas del suelo [ 268 ], mientras que White y
Ringelberg publicaron una metodología detallada para utilizar el análisis PLFA para responder preguntas
fundamentales en la ciencia del suelo [ 272 ].
5.2. Marcadores de FA en eucariotas y el uso de perfiles de FA para evaluar la composición de
especies de ensamblajes
En eucariotas, la FA no puede usarse como indicadores taxonómicos a nivel de especie, lo que contrasta
con su uso en procariotas. Sin embargo, la presencia y las combinaciones de ciertos FA a menudo son
características de clases particulares de algas y de grupos de otros organismos. Desde la década de 1960,
los estudios de laboratorio han examinado la composición de FA de las microalgas marinas (por ejemplo,
[ 273 ]) y se demostró que cada clase de microalgas se caracteriza por un perfil específico de ácidos
grasos: 18: 5 :3 están presentes en Dinophyceae y Haptophyta I; 16: 2ω4, 16: 3ω4, 16: 4ω1 y 20: 5ω3 en
Bacillariophyceae; 16: 3ω3, 16: 4ω3 y 18: 3ω3 en clorofita; una alta proporción de 18: 1ω9 y 18: 2ω6 y
falta de PUFA de cadena larga en las cianobacterias [ 245 , 274 , 275 , 276 , 277 , 278 , 279 , 280 , 281 ].
Sin embargo, la bioquímica de los lípidos de las algas está ampliamente influenciada por el crecimiento y
las condiciones ambientales, y la proporción de FA a menudo se altera bajo condiciones de fluctuación de
salinidad, luz, temperatura y nutrientes (ver [ 282 , 283 ]).
Se han aplicado proporciones específicas de ácidos grasos y ácidos grasos para evaluar la composición
de taxones de las comunidades de plancton, recurriendo a menudo a métodos de análisis multivariados
[ 245 , 284 , 285 ]. El uso de FA para derivar la composición de taxones de los niveles inferiores de las
comunidades acuáticas aún presenta desafíos relevantes cuando se incluyen protistas heterotróficos
[ 284 , 286 ]. La composición de FA de los protistas heterotróficos (p. Ej., Ciliados y flagelados) es muy
variable y se cree que está influenciada principalmente por su hábitat (marino frente a agua dulce) y su
dieta (bacterívoro frente a algívoro) (véase [ 287 ]). En general, los protistas heterotróficos de agua dulce
contienen altas cantidades de ω6 FA mientras que los ciliados marinos contienen altos niveles de ω3 FA.
La presencia de altos niveles de FA3 FA en protistas heterótrofos algívoros tanto marinos como de agua
dulce se ha asociado con la acumulación de PUFA en la dieta.

La contribución terrestre a los ecosistemas acuáticos también se ha evaluado mediante el uso de 18: 2ω6,
18: 3ω3, 22: 0, 24: 0 FA como marcadores de material vegetal terrestre [ 288 , 289 ]. El uso de marcadores
FA es especialmente interesante para evaluar las contribuciones relativas de diferentes fuentes de
alimentos a la dieta de los consumidores y su aplicación abarca desde la evaluación del impacto de la alga
FA en el contenido de lípidos del zooplancton herbívoro [ 275 ] hasta la inspección de la separación de
nichos en pinnípedos (focas y morsas; [ 290 ]).
5.3. Uso de FA para seguir los flujos de energía en las redes alimentarias
La aplicación del análisis PLFA ha sido especialmente útil para estimar el tipo y la cantidad de organismos
en una comunidad y para monitorear y comprender la transferencia de energía a través de las redes
alimentarias. Para revelar las relaciones tróficas en las redes alimentarias, es importante tener en cuenta
que, en general, el patrón de FA de los lípidos neutros en el consumidor es más probable que refleje el de
los alimentos, mientras que la composición de los fosfolípidos (PL) de FA es probablemente metabólica. y
control abiótico y, por lo tanto, está débilmente influenciado por la dieta FA [ 246 , 275 , 291 ]. Sin embargo,
el metabolismo del consumidor influye en la absorción, incorporación, modificación y deposición de FA
dietética en las reservas del organismo y la composición de FA neutral del depredador nunca coincidirá
exactamente con la de su presa (ver [ 292 , 293 ]). Surgen desafíos analíticos adicionales cuando se usa
FA para revelar relaciones tróficas en organismos superiores (por ejemplo, desde peces hasta focas y
osos) a lo largo de la red alimentaria, ya que la composición de FA de los lípidos neutros depredadores
debe analizarse para revelar su dieta y la composición total de FA debe se evaluará cuando el mismo
organismo se convierta en una presa para el siguiente nivel trófico. Sin embargo, los depredadores
superiores son integradores de flujos de energía de nivel inferior en las redes alimentarias y el análisis de
sus FA puede revelar rutas tróficas y mejorar el conocimiento sobre la transferencia de masa a través de
interacciones depredador-presa (por ejemplo, [ 294 ]). Es de destacar que los marcadores FA se pueden
utilizar para revelar flujos entre ecosistemas [ 295
Como punto de partida, se pueden usar varios FA como biomarcadores de ciertos taxones, aunque los
investigadores deben tener en cuenta que la mayoría de los FA no son exclusivos de un organismo ( Tabla
3 ). Por ejemplo, el ciclopropilo FA, como el ciclo17: 0 y el ciclo19: 0, están asociados a bacterias
anaerobias, pero también se pueden encontrar en células más viejas de bacterias Gram negativas. Estas
células convierten 16: 1ω7c y 18: 1ω7c a, respectivamente, ciclo17: 0 y ciclo19: 0 a medida que pasan de
la fase de crecimiento exponencial a la estacionaria [ 79 , 172 ]. Las relaciones entre los diferentes FA
presentes en los organismos son por lo tanto más confiables para su
identificación que el uso de marcadores individuales [ 179 , 199 , 224 ]. Este enfoque alternativo para
relacionar los perfiles de FA con los taxones implica el uso de métodos estadísticos multivariados, como el
componente principal y el análisis discriminante y el análisis de mínimos cuadrados parciales [ 281 , 292 ,
296 , 297 , 298 ]. Se pueden hacer bases de datos que utilizan perfiles de FA de, por ejemplo, clases de
bacterias y algas aerobias y anaerobias y se pueden aplicar herramientas multivariadas para determinar la
presencia de grupos de organismos en ensambles muestreados a partir de sus perfiles de FA "a granel"
[ 299 , 300 ].
Los documentos de Dijkman & Kromkamp [ 245 ] y nosotros [ 298 ], han demostrado que un programa de
factorización matricial, CHEMTAX, podría utilizarse para cuantificar la composición de fitoplancton y la
biomasa auto y heterotrófica en la base de la red alimentaria de los estanques mediterráneos temporales,
utilizando la proporción relativa de FA específica derivada de lípidos polares (PLFA). El software, que se
desarrolló inicialmente para calcular las abundancias de la clase de algas a partir de las mediciones de
clorofila y carotenoides, se adaptó para usar datos de FA como matriz de relación de entrada y se
determinó de forma iterativa qué relaciones se ajustaban mejor a los datos para determinar la abundancia
del grupo a partir de la composición de PLFA de cada estanque temporal [ 298 ] Otras comparaciones con
la composición de FA del zooplancton mostraron que el zooplancton consumió e incorporó FA bacteriana
en los tejidos de su cuerpo, incluso en sus fosfolípidos, lo que indica que no solo los materiales de origen
autotrófico sino también los materiales de origen heterotrófico contribuyeron a la red alimentaria acuática
de agua dulce ( Figura 2 )
( a ) En estanques temporales

de agua del Mediterráneo, Daphnia sp. se alimenta de bacterias, hongos y algas: material de algas visible
como una masa verde dentro del intestino; ( b ) Los FA de origen auto y heterotrófico se incorporan a los
fosfolípidos de Daphnia , como se muestra en el análisis PLFA (de Carvalho y Caramujo, datos no
publicados).
Los marcadores FA son importantes para evaluar las contribuciones relativas de biomasa de diferente
origen a diferentes organismos en una comunidad en diferentes estaciones. Por ejemplo, en un pequeño
arroyo boscoso, el contenido de FA y el perfil de: (i) fuentes de alimentos autóctonos tales como perifiton,
algas verdes, algas rojas y briófitas; (ii) recursos alimenticios alóctonos resultantes de la materia orgánica
bentónica y transportada; y (iii) los consumidores de macroinvertebrados, pueden usarse para evaluar la
contribución temporal de las fuentes de alimentos para proporcionar AF esencial a cada grupo de
macroinvertebrados [ 301 ]. El análisis de escalamiento multidimensional no métrico de la FA mostró que
las moscas de los géneros Ephemerella e Hydropsyche consumieron principalmente fuentes de alimentos
autóctonas incluso durante el período sombreado de verano, mientras que los isópodos y oligoquetos
consumieron una dieta mixta de materia terrestre y algas. El pulso de FA3 FA de las diatomeas y otras
algas puede ser de suma importancia para la salud y reproducción de los macroinvertebrados, lo que
sugiere que las fuentes de alimentos autóctonos en los arroyos boscosos pueden ser más relevantes de lo
que se consideró inicialmente.
La importancia de los procariotas y, en particular, de las bacterias, en las redes alimentarias acuáticas se
ha destacado cada vez más en los estudios de lípidos [ 98 , 302 ]. Los prokariotes son elementos
dietéticos clave para los animales bentónicos omnívoros, sestonívoros y filtrantes y pueden ser una fuente
importante de AGPI en nichos microbianos marinos, incluidas las comunidades abisales, el hielo marino y
los animales marinos [ 98 ]. Los procariotas son particularmente importantes en ambientes extremos, como
los respiraderos hidrotermales, ya que las bacterias y las arqueas pueden adaptar sus membranas
celulares y producir lípidos especializados que permiten su supervivencia en estos nichos, convirtiéndose
en la principal fuente de alimento disponible para las especies de crustáceos [ 302 ].
El análisis de isótopos estables es una herramienta versátil que puede aplicarse para estudiar el flujo de
energía y materia entre los organismos y estimar su nivel trófico [ 303 ]. Se puede usar en paralelo con el
análisis de biomarcadores de FA o la composición de 13 C de FA individual se puede analizar a través del
análisis de isótopos de carbono específicos del compuesto para revelar detalles de la transferencia del
compuesto de un nivel trófico al siguiente. Como ejemplo, se puede evaluar la eficiencia y el tipo de
transferencia de compuestos en la interfaz planta-animal de las redes alimentarias acuáticas, por ejemplo,
copépodos que son tanto consumidores de producción primaria como fuente de alimento para niveles
tróficos más altos. En experimentos de laboratorio de pastoreo en los que el copépodo harpacticoide
Microartridion litoral pastaba durante 9 días en diatomeas marcadas con 13 C y bacterias marcadas con 13
C, fue posible inferir la magnitud y relevancia de la transferencia de FA entre los artículos de consumo y
dietéticos [ 304 ]. Los copépodos que se alimentan de bacterias que no produjeron DHA y donde la EPA
era menos del 5% del FA total, aún presentaban DHA etiquetado en pequeñas cantidades, lo que indicaba
una capacidad limitada para alargar PUFA de longitud corta disponible en las bacterias. En comparación
con las muestras de campo, los copépodos que se alimentan de bacterias o diatomeas presentaron una
menor proporción de C18 FA y una mayor proporción de EPA y DHA. Esto sugirió que los copépodos
deben haber podido alargar otros FA a EPA y DHA, lo que sugiere que los copépodos harpacticoides
pueden alargar FA y explotar nichos con alimentos de baja calidad y contribuir a la mejora trófica de
productos bioquímicos en las redes alimentarias.

6. Conclusiones
Los ácidos grasos son importantes "componentes básicos" en la naturaleza. El número de moléculas de
acilo graso actualmente en la Base de Datos de Estructura de Mapas de Lípidos [ 320 ] supera los 7200. A
medida que aumenta el número de bacterias y arqueas aisladas de ambientes extremos, existen mejores
herramientas analíticas y nuestra comprensión del metabolismo de los lípidos tanto en procariotas como
en eucariotas. se amplía, es probable que se encuentren FA con nuevas estructuras y / o roles. Por el
momento, su papel en la regulación de la fluidez de la membrana celular en todos los tipos celulares y su
participación en procesos complejos en eucariotas como la proliferación, diferenciación, secreción,
migración, invasión y fagocitosis, resalta la importancia de estas moléculas para el mantenimiento de Vida
en la Tierra. El conocimiento sobre las implicaciones para la salud humana del tipo de AF dietético ingerido
y la comprensión de los beneficios de una dieta rica en PUFA PU3 debería ayudar a la población en
general a vivir una vida más larga y saludable. Los ejemplos de intervención de FA en los procesos vitales
discutidos en este documento respaldan la relevancia e importancia de una mayor investigación en los
campos de, por ejemplo, lipidómica y metabolómica para la aclaración completa de los múltiples roles de la
FA en los ámbitos celular / organismal / ecológico.