El primer paso en la función renal es la filtración de la

Universidad Privada
San Juan Bautista sangre por el glomérulo. Éste es una red compacta de
Área de Fisiología animal capilares que retiene los componentes celulares y las
proteínas plasmáticas de peso medio y alto formando

CONTROL DE LECTURA: UNIDAD III un líquido casi idéntico al plasma en lo que a

composición de agua y electrolitos se refiere. Este
FISIOLOGÍA RENAL: FILTRACIÓN
líquido es el filtrado glomerular, y el proceso de su
GLOMERULAR
formación se denomina filtración glomerular.
Introducción a la fisiología renal
El índice de filtración glomerular (IFG) es un
El riñón interviene de diversas maneras en el
parámetro clínicamente útil de la función renal. Se
mantenimiento de la homeostasis. En los mamíferos,
expresa en mililitros de filtrado glomerular producidos
los dos riñones reciben en condiciones normales
por minuto y por kilogramo de peso corporal.
alrededor del 25% del gasto cardíaco. Filtran la sangre
Para entender mejor la magnitud de la VFG puede
para eliminar los desechos metabólicos mientras que
ayudar un ejemplo con valores numéricos concretos.
recuperan sustancias filtradas que son necesarias para
Un perro de raza Beagle, con un peso de 10 kg y un
el organismo, como agua, glucosa, electrolitos y
IFG típica de 3,7 ml/min/kg, producirá alrededor
proteínas de bajo peso molecular. Son capaces de
de 37 ml de filtrado glomerular por minuto, o 53,3 l
responder a desequilibrios hídricos, electrolíticos y
por día, lo que equivale a 27 veces el volumen de
ácido-base alterando específicamente las velocidades
líquido extracelular de este perro.
de reabsorción o secreción de esas sustancias. Los
La estructura del glomérulo permite una filtración
riñones también producen hormonas que regulan la
eficaz y selectiva
presión arterial sistémica y la producción de glóbulos
El ovillo glomerular está compuesto por una red de
rojos.
capilares (fig. 2). En los mamíferos, la sangre de la
Esta miríada de funciones es desempeñada por una
arteria renal va a la arteriola aferente, que se divide en
extensa variedad de tipos celulares, cada uno capaz de
numerosos capilares glomerulares.
responder de manera específica a señales directas e
Dichos capilares se anastomosan para formar la
indirectas, que se agrupan de forma particular para
arteriola eferente, que conduce la sangre filtrada fuera
formar la unidad funcional del riñón, la nefrona.
del glomérulo (fig. 3). Los riñones de las aves poseen
La nefrona está formada por el glomérulo, donde se
nefronas tanto de tipo mamífero como reptiliano; estas
filtra la sangre, y varios segmentos del túbulo renal,
últimas poseen pocas ramificaciones en los capilares
donde se produce la reabsorción de sustancias
glomerulares.
filtradas, de nuevo a la sangre y la secreción de
El ovillo glomerular se localiza junto a la cápsula de
componentes plasmáticos hacia el líquido tubular. En
Bowman, que está revestida por una sola capa de
la corteza renal, las nefronas conectan con el sistema
células, el epitelio parietal. El área entre el ovillo
de conductos colectores, que recorre el riñón hasta
glomerular y la cápsula de Bowman es el espacio de
desembocar en la pelvis renal. La figura 1 muestra
Bowman; es aquí donde se forma el filtrado
de forma esquemática la disposición anatómica de las
glomerular, y a partir de aquí entra en la luz del primer
nefronas dentro del riñón y resume las principales
segmento del túbulo proximal.
funciones de la nefrona y los conductos colectores.
La estructura de los capilares glomerulares es
La mayor parte de nuestro conocimiento sobre la
importante para determinar la velocidad y selectividad
fisiología renal procede de evidencias experimentales
de la filtración glomerular. La pared del capilar está
obtenidas en ratones, ratas y conejos. Al ir reuniendo
formada por tres capas: el endotelio capilar, la
más información, nuestros conocimientos de la
membrana basal y el epitelio visceral (fig. 4). El
fisiología renal aumentan permanentemente.
endotelio capilar presenta una única capa de células
El glomérulo filtra la sangre muy finas que contactan con la sangre en la luz de los
capilares. Las fenestras (o ventanas) endoteliales son
poros transcelulares que conducen el agua y los
FIGURA 1 Ilustración esquemática de las nefronas
yuxtamedulares y superficiales, con indicación de las
funciones de los distintos segmentos de la nefrona y del
conducto colector. El glomérulo de una nefrona
yuxtamedular está localizado en lo profundo de la corteza,
cerca de la unión corticomedular. El brazo fino del asa de
Henle se prolonga muy dentro de la médula más interna. El
glomérulo de una nefrona superficial está localizado en la
corteza exterior y el asa de Henle llega solo hasta la médula
exterior. Las flechas indican la dirección en que fluye el
líquido tubular. Los segmentos están numerados en orden
secuencial de modificación del líquido tubular, comenzando
con el glomérulo. (Modificado a partir de Madsen KM,
Verlander JW: Anatomy of the kidney. En Tisher CC, Wilcox
CS, editores: Nephrology for the house officer, Baltimore,
2006, Williams & Wilkins.)
componentes no celulares de la sangre a la segunda
capa de la pared capilar glomerular, la membrana basal
glomerular (MBG). La MBG es acelular y se compone
de varios tipo de glucoproteínas, principalmente
lamininas, colágeno del tipo IV, nidógenos y los
sulfatos de proteoglucanos de la heparina, en los
animales maduros agrina y en los glomérulos en
desarrollo perlecan. Comparada con otras membranas
basales, la MBG es más gruesa y contiene isoformas
glucoproteínicas específicas.
Se compone de tres capas, creadas durante el
desarrollo por la fusión de las membranas basales de
las capas endotelial y epitelial.
Las tres capas reciben su nombre tanto de su densidad
como de su posición relativa. Tal y como se observa
en la figura 4, la lámina densa (capa densa) es
relativamente oscura debido a su resistencia relativa al
paso de electrones observada con el microscopio
electrónico de transmisión. Está formada por
glucoproteínas fibrilares densamente unidas y se
encuentra entre la lámina rara interna (capa delgada
interna) de la cara endotelial de la MBG y la lámina
rara externa (capa delgada externa) del lado epitelial
de dicha membrana. Las láminas raras están formadas
por una red poco compacta de glucoproteínas
fibrilares.
FIGURA 2 Microfotografía electrónica de barrido del
glomérulo de la rata.
El ovillo glomerular es una compleja red de capilares
revestida por las células epiteliales viscerales y la cápsula de
Bowman (CB). Entre estas dos capas está el espacio de
Bowman (asterisco) donde se recoge el filtrado glomerular
que será posteriormente se enviará al túbulo proximal.
El tercer compartimento de la pared capilar glomerular
es el epitelio visceral, formado por una capa intricada
de células interconectadas denominadas podocitos.
Dichos podocitos presentan numerosas extensiones
largas y estrechas, los procesos podales primarios y
secundarios, que se interdigitan con procesos podales
de otros podocitos envolviendo cada capilar (fig. 5). El
diafragma hendido del epitelio se extiende entre los
procesos podales adyacentes (fig.4). La proteína
transmembranosa nefrina es componente vital de esta
estructura: el dominio extracelular de las moléculas de
nefrina que se extienden desde los procesos podales
interactúa para formar el diafragma hendido.
El índice de filtración glomerular está determinado
por la presión media neta de filtración, la
permeabilidad de la barrera de filtración y el área
de filtración disponible
La pared capilar glomerular constituye una barrera
para las fuerzas que favorecen o impiden la filtración
de la sangre. Las fuerzas que favorecen la filtración –
esto es, el paso de agua y solutos a través de la pared
capilar glomerular– son la presión hidrostática de la
sangre dentro del capilar y la presión oncótica del
líquido en el espacio de Bowman (el ultrafiltrado).
FIGURA 3 Ilustración esquemática del glomérulo. La
arteriola aferente lleva sangre al glomérulo y se subdivide en
numerosos capilares glomerulares.
El agua y los solutos cruzan la pared capilar glomerular y
entran en el espacio de Bowman formando el filtrado (zona
de puntos), que fluye hacia el túbulo proximal. Los capilares
glomerulares convergen de forma que la sangre filtrada deja
el glomérulo a través de la arteriola eferente
Esta última suele ser insignificante, ya que las
proteínas de alto y medio peso molecular no se filtran.
FIGURA 4 Microfotografía electrónica de transmisión de la
pared de un capilar glomerular de rata. En esta sección
transversal se aprecian las tres capas principales de la pared
del capilar. Una capa única de células endoteliales revisten
la luz del capilar (LC). Muchas fenestras (puntas de flecha)
perforan las células endoteliales. En el exterior del capilar
hay una capa única de células epiteliales viscerales. En la
parte superior de la microfotografía hay un fragmento del
cuerpo de una célula epitelial visceral. Los procesos podales
secundarios están alineados a lo largo de la pared del capilar
y los espacios entre ellos están cubiertos por el diafragma
hendido (flecha). Entre las capas celulares endotelial y
epitelial se encuentra la membrana basal glomerular, que
consta de la lámina rara interna, electrotranslúcida,
adyacente a las células endoteliales, la lámina densa
(asterisco) y la lámina rara externa adyacente a las células
epiteliales viscerales.
FIGURA 5 Microfotografía electrónica de barrido de la
superficie de los capilares glomerulares de la rata vista desde
el espacio de Bowman. Los cuerpos celulares (P) de las
células epiteliales viscerales, o podocitos, descansan entre
las circunvoluciones del capilar. Los procesos podales
primarios (puntas de flecha) se extienden hacia afuera y se
enroscan alrededor de los capilares. Los procesos podales
secundarios se extienden desde los primarios e interdigitan
con los secundarios de otros podocitos.
Por tanto, la fuerza conductora principal de la
filtración es la presión hidrostática del capilar
glomerular. Las fuerzas que se oponen a la filtración
son la presión oncótica plasmática dentro del capilar
glomerular y la presión hidrostática en el espacio de
Bowman. La figura 6 ilustra la dirección y magnitud
de dichas fuerzas en condiciones normales.
La presión de filtración neta (Pf) en cualquier punto
del capilar glomerular es la diferencia entre la presión
hidrostática capilar (Pcg), que favorece la filtración, y
la presión oncótica capilar (πb) más la presión
hidrostática del ultrafiltrado (Pb), que se oponen
a la filtración. Esta relación se expresa
matemáticamente con la siguiente fórmula:
Pf = Pcg −( b +Pt )
Cuando la sangre atraviesa el capilar glomerular, una
elevada proporción de los componentes líquidos del
plasma es forzada a pasar a través de la pared capilar,
mientras que las proteínas plasmáticas quedan
retenidas en la luz capilar. Por este motivo, la presión
oncótica del plasma aumenta de forma significativa a
lo largo del lecho capilar. Al mismo tiempo, la pérdida
de volumen plasmático a lo largo del lecho capilar
causa un descenso en la presión hidrostática capilar,
aunque esta disminución es pequeña debido a la
resistencia creada por la arteriola eferente. El resultado
es que la presión neta de filtración tiende a disminuir a
lo largo del lecho capilar glomerular. Sin embargo, en
aquellas condiciones que aumenten el flujo sanguíneo
a través de los capilares glomerulares, el incremento
de la presión oncótica capilar sería menor y por
consiguiente la filtración en las partes distales de los
capilares glomerulares aumentaría.
FIGURA 6 Microfotografía electrónica de transmisión de un
capilar glomerular y de la cápsula de Bowman (CB) de una
rata, que ilustra las fuerzas que favorecen la filtración y las
que se oponen a ella. La principal fuerza a favor de la
filtración es la presión hidrostática del capilar glomerular
(Pcg). Las que se oponen a la filtración son la presión
hidrostática del espacio de Bowman (Pb) y la presión
oncótica de la sangre (πc). LC, Luz del capilar; V, célula
epitelial visceral.
La VFG es el producto de la presión neta de filtración
( Pf ), de la permeabilidad de la barrera de filtración y
de la superficie de filtración disponible. La
permeabilidad de la barrera de filtración está a su vez
determinada por las características estructurales y
químicas de la pared capilar glomerular. El producto
de dicha permeabilidad por la superficie disponible de
filtración es el coeficiente de ultrafiltración (Kf). Por
tanto, el efecto combinado de todos los determinantes
del IFG puede ser matemáticamente expresado
mediante la siguiente ecuación:
IFG = Pf ×Kf
La barrera de filtración posee permeabilidad
selectiva
Las características estructurales y químicas de la pared
capilar glomerular no solo determinan la
permeabilidad al agua de la barrera de filtración sino
también su permeabilidad selectiva. Esta es
responsable de que los diferentes componentes
sanguíneos sean filtrados en diferentes proporciones.
Por lo general, las células y las proteínas plasmáticas
del tamaño de la albúmina o mayores permanecen en
el torrente sanguíneo, mientras que el agua y los
solutos se filtran libremente. En general, las sustancias
cuyo radio molecular es igual o superior a 4 nm no se
filtran, mientras que aquellas con un radio igual o
inferior a 2 nm se filtran sin restricciones.
Sin embargo, además del tamaño, hay otras
características que influyen en la capacidad de los
componentes sanguíneos de atravesar la barrera de
filtración. La carga eléctrica neta de una molécula
tiene un efecto decisivo sobre su velocidad de
filtración. Así, la forma catiónica (con carga positiva)
de muchas sustancias se filtra con mayor facilidad que
la forma neutra, la cual a su vez se filtra más
libremente que la forma aniónica (con carga neta
negativa) de la misma molécula. Por ejemplo, la forma
catiónica de la albúmina se elimina a una velocidad
aproximadamente 300 veces superior a la proteína
nativa que posee una carga neta negativa. Estas
diferencias se deben a la presencia de una barrera
selectiva de carga en la pared capilar glomerular,
creada por los residuos cargados negativamente de las
glucoproteínas incorporadas en la membrana basal
glomerular y que recubren las células endoteliales y
epiteliales.
Estas cargas negativas fijas repelen las proteínas
plasmáticas cargadas
negativamente y, por tanto, reducen su paso a través de
la barrera de filtración. La forma y capacidad de
deformación de las moléculas también influyen sobre
su habilidad para atravesar la barrera de filtración. Así,
el dextrano neutro, una molécula alargada y flexible,
la atraviesa con una facilidad aproximadamente siete
veces mayor que la peroxidasa de rábano, una proteína
globular de similar radio molecular y carga neta.
El índice de filtración glomerular está regulado por
factores intrínsecos y sistémicos
El riñón normalmente mantiene el IFG en un nivel
relativamente constante a pesar de los cambios en la
presión sanguínea sistémica y en el flujo sanguíneo
renal. El IFG se mantiene dentro del rango fisiológico
gracias a la modulación renal de la presión arterial
sistémica y del volumen intravascular, así como por el
control intrínseco del flujo sanguíneo renal, la presión
capilar glomerular y el Kf. La acción del riñón sobre incrementar la presión arterial sistémica y la presión
la presión arterial sistémica y el volumen intravascular de perfusión renal. La liberación de renina queda
se realiza por medio de factores humorales, inhibida tanto por la reducción en la perfusión renal
particularmente el sistema como por niveles plasmáticos elevados de
reninaangiotensinaaldosterona. El control intrínseco angiotensina II, creando un sistema de
de la perfusión capilar glomerular está mediado por retroalimentación negativo que mantiene la perfusión
dos sistemas autorreguladores que controlan la renal y el IFG dentro de los límites fisiológicos (fig.7).
resistencia al flujo en las arteriolas aferentes y
eferentes: el reflejo miógeno y la retroalimentación
tubuloglomerular.
El sistema renina-angiotensina-aldosterona es un
importante regulador del IFG y del flujo sanguíneo
renal. La renina es una hormona producida
principalmente por células localizadas en la pared de
la arteriola aferente, las células granulares
extraglomerulares llamadas células mesangiales, que
son células yuxtaglomerulares especializadas.
La liberación de renina se estimula por la disminución
FIGURA 7 Representación esquemática del sistema renina-
de la presión de perfusión renal, por lo general a causa angiotensinaaldosterona.
de hipotensión sistémica. Esta hormona cataliza la
El signo menos dentro de un círculo muestra la
transformación del angiotensinógeno, producido por el
inhibición.
hígado, en angiotensina I. La angiotensina I a su vez
Dentro del riñón existe un control directo de la
se convierte a una forma más activa, la angiotensina II,
perfusión capilar glomerular por medio de dos
por la acción de la enzima convertidora de
sistemas ya mencionados: el reflejo miogénico y la
angiotensina (ECA), la cual se localiza
retroalimentación tubuloglomerular. El reflejo
fundamentalmente en el endotelio vascular del
miógeno es un mecanismo de autorregulación
pulmón. Esta enzima también está presente en otros
inducido por modificaciones de la perfusión
órganos, entre ellos el riñón, donde la mayor parte está
glomerular, mientras que la retroalimentación
en el endotelio capilar intersticial y el túbulo proximal.
tubuloglomerular es un mecanismo autorregulador que
La conversión local de angiotensina I en angiotensina
se pone en marcha por los cambios en la llegada de
II en el riñón es capaz de regular el flujo sanguíneo y
líquido a los túbulos renales. El reflejo miógeno regula
los procesos de transporte renales independientemente
el flujo sanguíneo renal y el IFG por la inmediata
de sus efectos sistémicos.
vasoconstricción de las arteriolas aferentes inducida
La angiotensina II es un potente vasoconstrictor y así
por un aumento en la tensión de la pared arteriolar,
directamente aumenta la presión sistémica y la presión
incrementando así la resistencia al flujo sanguíneo
de perfusión renal. Asimismo, activa la reabsorción de
como respuesta al aumento de la presión de perfusión.
sodio en varios segmentos tubulares renales, entre
A la inversa, la dilatación arteriolar se produce
ellos el túbulo proximal, el túbulo contorneado distal
inmediatamente después de una disminución de la
y el túbulo colector y estimula la liberación de
tensión de la pared arteriolar, lo que reduce la
aldosterona por las glándulas adrenales y de
resistencia al flujo cuando desciende la presión de
vasopresina por la hipófisis, así como otras hormonas
perfusión vascular. Las arterias arqueadas e
que ayudan a la reabsorción de sodio y agua por los
interlobulares responden de forma similar. Estas
riñones. Por tanto, la angiotensina II aumenta la
modificaciones en la resistencia vascular contribuyen
retención de sal y de agua, el volumen intravascular y
a mantener niveles constantes de flujo sanguíneo renal
la resistencia vascular, todo lo cual contribuye a
y de IFG pese a que se produzcan variaciones
marcadas de presión en la arteria renal. El estímulo
vasoconstrictor de este reflejo se asocia a la
despolarización de las células musculares lisas de las
arterias y arteriolas preglomerulares y la consequente
entrada rápida de calcio a través de los canales de
calcio dependientes de voltaje, lo que estimula la
contracción de estas células. La respuesta miógena es
independiente de la inervación renal, pero puede ser
influida por algunos mediadores químicos, tales como
el óxido nítrico.
El segundo mecanismo de control intrínseco es el
sistema conocido como retroalimentación
tubuloglomerular (RTG). Para comprender este
concepto es necesario revisar la disposición anatómica
de una nefrona individual (fig. 1 y 8). Especialmente
hay que recordar que la nefrona distal se encuentra
asociada íntimamente al glomérulo de la misma
nefrona. Aquí, una acumulación de células epiteliales
anatómicamente distintas, conocida como mácula
densa, se localiza en la porción distal de la rama
ascendente gruesa del asa de Henle, entre las arteriolas
aferente y eferente,y contigua a la región mesangial
extraglomerular. Estas cuatro estructuras forman
conjuntamente el denominado aparato
yuxtaglomerular.
Los mecanismos involucrados en la retroalimentación
tubuloglomerular se resumen a continuación y se
ilustran en la figura 8.
Un incremento de la filtración glomerular en una
nefrona hace aumentar el flujo tubular y la
concentración de cloruro sódico en el líquido tubular a
nivel de la mácula densa. La absorción apical de NaCl
por intermedio del cotransportador Na+, K+, 2Cl–
(NKCC2) en las células de la mácula densa provoca la
despolarización de las mismas y la liberación
basolateral de adenosina trifosfato (ATP).
A través de varias etapas intermedias, aún no
totalmente definidas, la liberación de ATP inhibe la
liberación de renina de las células yuxtaglomerulares,
incrementa la resistencia en la arteriola aferente,
disminuye la presión de perfusión capilar glomerular,
desencadena la contracción de las células mesangiales
y reduce el valor de Kf.
Estas respuestas originan un IFG disminuido en esa
nefrona individual (IFG de la nefrona) permitiendo
que la velocidad del flujo tubular en la nefrona no
exceda su capacidad de transporte tubular y
previniendo así una pérdida excesiva de solutos y
agua. A la inversa, un aumento de la llegada de NaCl
a la nefrona distal estimula la producción de agentes
vasodilatadores por las células de la mácula densa, del
óxido nítrico (ON), producido por la óxido nítrico
sintasa y la prostaglandina E2 (PGE2), producida por
la ciclooxigenasa-2 COX-2). La liberación de ON y
PGE2 modulan la constricción arteriolar y mesangial
y amortiguan la respuesta de RTG, actuando como
freno para evitar una excesiva reduccion de la VFG de
la nefrona.
FIGURA 8 Ilustración esquemática del mecanismo de
retroalimentación tubuloglomerular (RTG) y del aparato
yuxtaglomerular en una nefrona. Cuando aumenta el IFG
aumenta la velocidad del flujo tubular; cuando aumenta el
flujo en el brazo grueso ascendente (BGA) aumenta el aporte
de NaCl a la mácula densa (MD); el aumento de la absorción
de NaCl en la MD causa la liberación de ATP basal; la
liberación de ATP inhibe la liberación de renina de las
células yuxtaglomerulares (YG) en la arteriola aferente,
provoca la constricción de las arteriolas aferentes, la
contracción de las células mesangiales y, por consiguiente,
el descenso de Kf. El resultado es una reducción del IFG de
la nefrona.
Además, el endotelio mismo contribuye al control
local del tono vascular renal, mediante la producción
de potentes agentes vasoconstrictores y
vasodilatadores. Entre los factores contráctiles
derivados del endotelio se encuentran: endotelina,
tromboxano A2 (un metabolito del ácido
araquidónico) y angiotensina II. Las distintas
isoformas de endotelina activan receptores específicos
en las células musculares lisas vasculares de las
arteriolas aferentes y eferentes in vitro que, en general,
causan vasoconstricción contribuyendo así a regular la
presión de perfusión glomerular. La angiotensina II
activa sus receptores específicos e induce también
vasoconstricción, a consecuencia de la estimulación en
la producción de especies reactivas de oxígeno en los
células musculares lisas vasculares.
Los factores relajantes derivados del endotelio
incluyen el NO, la prostaglandina I2 (prostaciclina) y
la PGE2. El NO es producido en el riñón por oxidación
de la l-arginina, reacción catalizada por isoformas de
la ON sintasa, y tiene importantes efectos protectores
sobre el riñón. El ON previene el daño renal al actúar
neutralizando las especies reactivas de oxígeno, y por
lo tanto inhibiendo la vasoconstricción intrarrenal, la
hipertensión glomerular, la proliferación de las células
mesangiales y la producción de matriz mesangial. En
la vasculatura y túbulos renales, la ciclooxigenasa
causa la producción de PGE2, que por lo general dilata
la microcirculación glomerular y medular y aumenta
la perfusión glomerular. El uso clínico de
antiinflamatorios no esteroideos (AINE), que son
inhibidores de la ciclooxigenasa, suele causar
importantes disminuciones de la IFG llegando incluso
a provocar insuficiencia renal, en especial en pacientes
con un volumen sanguíneo reducido.
La regulación intrarrenal del tono vascular y de la
filtración glomerular está sujeta a complejas
interacciones entre los diversos mecanismos
reguladores. Por ejemplo, la angiotensina II es capaz
de estimular la liberación de endotelina, ésta es capaz
de estimular la liberación de los vasodilatadores ON y
PGE2: el ON a su vez, modula la expresión de COX-2
renal y la producción de PGE2. En ocasiones aparecen
efectos contradictorios cuando un mismo agente actúa
sobre distintos subtipos específicos de receptores: por
ejemplo, se ha demostrado que la angiotensina II
inhibe o aumenta la expresión de COX-2 en la mácula
densa y la producción de PGE2, según sea el subtipo
de receptor de angiotensina que active. Estas
complicadas interacciones aún no se conocen en
detalle, pero es indudable que constituyen un sutil
sistema de verificaciones y equilibrios necesarios para
preservar la función renal y glomerular en los animales
sanos.
Además de los controles renales intrínsecos, hay
factores sistémicos que pueden contribuir a modificar
la VFG al regular el volumen sanguíneo y del tono
vascular. Muchas hormonas regulan el volumen
sanguíneo. De ellas, tanto la angiotensina II como la
aldosterona y la vasopresina (hormona antidiurética)
estimulan la reabsorción renal de agua y solutos y por
lo tanto aumentan el volumen sanguíneo. El péptido
natriurético auricular, producido en las aurículas
cardíacas, origina tanto natriuresis (eliminación de
sodio) como diuresis (eliminación de agua) y, por lo
tanto, disminuye el volumen sanguíneo.
Los factores sistémicos que afectan al tono vascular
también afectan a la presión sanguínea sistémica, a la
perfusión renal y a la ultrafiltración. La vasopresina y
las catecolaminas circulantes pueden causar
vasoconstricción sistémica y aumentan la presión
sanguínea. La estimulación b-adrenérgica puede
activar el sistema renina-angiotensina,
y la a-adrenérgica puede producir vasoconstricción
renal, lo cual puede tanto reducir como redistribuir el
flujo sanguíneo renal. Además de alterar la perfusión
renal, los vasoconstrictores pueden afectar al otro
determinante del IFG, el coeficiente de ultrafiltración
Kf. Asimismo, pueden producir la contracción de las
células mesangiales dentro del glomérulo y por tanto
reducir la superficie de filtración disponible.
Dado que Kf es el producto de dicha superficie de
filtración por la permeabilidad hídrica, la contracción
in vivo de las células mesangiales disminuiría Kf y por
tanto el IFG.
Otros factores que hacen aumentar el IFG son el factor
decrecimiento análogo a la insulina y la alimentación
rica en proteínas. El factor de crecimiento análogo a la
insulina aumenta el IFG en riñones tanto sanos como
isquémicos. Una única comida rica en proteínas causa
elevaciones transitorias del flujo sanguíneo renal y del
IFG; crónicamente, un consumo elevado de proteínas
produce aumentos sostenidos en el flujo sanguíneo
renal y en el IFG. Estas observaciones son
clínicamente relevantes en el tratamiento de la
insuficiencia renal crónica y el fallo renal. Aunque
pudiera parecer deseable un incremento en el IFG por
cualquier medio en pacientes con enfermedad renal
crónica, el hecho es que el aumento en el IFG
resultante de ciertas dietas ricas en proteínas podría
acelerar la progresión de la lesión glomerular, y por
tanto del fallo renal, tanto en animales como en
humanos.
En las aves, el IFG es más variable que en los
mamíferos, y sus mecanismos de regulación no se
conocen completamente. A diferencia de los
mamíferos, las aves realizan una filtración intermitente
en glomérulos de tipo reptiliano durante la
deshidratación, disminuyendo así el IFG. La liberación
de arginina vasotocina, el análogo en aves de la
arginina vasopresina de los mamíferos, es la que causa
la disminución del IFG debido a la contracción de la
arteriola aferente de las nefronas de tipo reptiliano.
Aunque algunos autores han indicado la existencia de
un aparato yuxtaglomerular en el riñón de las aves, la
mácula densa está ausente o es muy rudimentaria.
Tampoco se ha podido demostrar la existencia de
mecanismos de retroalimentación tubuloglomerular en
el riñón de las aves.
El índice de filtración glomerular se mide
determinando el aclaramiento plasmático de una
sustancia Tanto en el entorno experimental como en la
práctica clínica, la VFG es uno de los parámetros más
importantes de la función renal. Su determinación se
basa en el concepto de aclaramiento plasmático: esto
es, la velocidad a la cual el plasma se aclara o limpia
de una sustancia. El aclaramiento de una sustancia se
mide por la relación entre su velocidad de eliminación
y su concentración plasmática, y se expresa
matemáticamente:
Cx = (UxV)/Px
donde CX es el volumen de plasma aclarado por
unidad de tiempo de una sustancia X, UX la
concentración urinaria de la sustancia X, V el volumen
de orina recogida dividido por el período de tiempo de
la recogida y PX la concentración plasmática de la
sustancia X.
El aclaramiento neto de una sustancia es la suma de las
velocidades de filtración y secreción menos la
velocidad de reabsorción de dicha sustancia. Para
poder determinar la velocidad de filtración glomerular
de forma exacta, es necesario determinar las
velocidades de secreción y de reabsorción o excluirlas
de la ecuación. Esto se consigue ingeniosamente
utilizando la inulina como sustancia para medir el
aclaramiento. La inulina se filtra libremente por el
glomérulo, pero ni se reabsorbe ni se secreta por las
células del túbulo renal. Debido a estas propiedades, y
a que el organismo no la produce de forma natural, su
velocidad de eliminación de la sangre después de su
administración intravenosa está estrictamente
relacionada con la velocidad de filtración glomerular.
Por tanto, la medición de la VFG puede expresarse
matemáticamente por la siguiente ecuación de
aclaramiento, donde la sustancia X es la inulina:
IFG =Cinulina = (UinulinaV)/Pinulina
donde el IFG está expresada en mililitros por minuto,
Cinulina es el aclaramiento de la inulina desde el
plasma expresado en mililitros por minuto, Uinulina es
la concentración de inulina en la muestra de orina
recogida durante un período de tiempo T expresado en
minutos, V es el volumen de orina en mililitros
recogida durante el período de tiempo T en minutos, y
Pinulina es la concentración media de inulina
plasmática durante dicho periodo.
Aunque el método estándar para determinar el IFG es
mediante el aclaramiento de la inulina, también se
puede medir por otras vías. En la clínica, la más
habitual es el aclaramiento de la creatinina endógena.
La creatinina es un subproducto del metabolismo
muscular que en el riñón se comporta de forma similar
a la inulina. Por tanto, se filtra con libertad, no se
reabsorbe en el túbulo y, al menos en el perro, no se
secreta a este nivel. Sin embargo, en algunas especies,
alrededor del 10% de la creatinina eliminada es
secretada por el túbulo. No obstante, y dependiendo de
la precisión del método demedición de la creatinina, la
prueba de aclaramiento de creatinina endógena aporta
una buena estimación del IFG. En la práctica, se
realiza una recogida de orina de 24 horas y se
determinan el volumen urinario medio y la creatinina
plasmática.. Estos valores se utilizan en la ecuación de
aclaramiento:
Ccreatinina =UcreatininaV/Pcreatinina
Esto da como resultado una estimación del IFG
expresada en mililitros por minuto. En medicina
veterinaria se expresa mejor en función del peso
corporal o de la superficie corporal, –es decir, en
mililitros por minuto por kilogramo de peso o
mililitros por minuto por metro cuadrado–, debido a la
gran variabilidad individual en el tamaño +dentro de
una misma especie.
En las aves el aclaramiento de creatinina no puede ser
empleado para determinar el IFG ya que el túbulo renal
aviar tiene la habilidad de secretar creatinina cuando
su nivel plasmático es elevado o de reabsorber
creatinina cuando el nivel plasmático es normal.
En la práctica clínica con frecuencia se emplea
solamente la concentración sérica de creatinina para
valorar la función renal. A este respecto, se debe
recordar que un pequeñísimo incremento de la
creatinina sérica se correlaciona con una gran
reducción del IFG y, a la inversa, un valor normal de
creatinina sérica no refleja necesariamente una función
renal normal.

Fuente del texto:

Klein B. (2014) Fisiología veterinaria. Capítulo
41. Filtración glomerular, pp. 460 – 466.
España. Elseiver España, S.L.