UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS

ESCUELA DE MEDICINA

CATEDRA: BIOQUIMICA II

DOCENTE: DRA. SHIRLEY CHUQUI VALLEJO

INTEGRANTES:
 JESÙS SMICHAEL TERÀN MUENALA
 NICOLAS SEBASTIAN VASQUEZ PITA
 MARTHA YEIMY TIMANÀ ESCOBAR
 MELANIE DENNISE SUÀREZ VERA

TEMA DE INVESTIGACION: CATABOLISMO DEL HEM Y

TRASTORNOS

CURSO: 4 SEMESTRE

GRUPO: 14

AÑO LECTIVO: CICLO II 2018 - 2019

 .EL CATABOLISMO DE HEM PPRODUCE BILIRRUBINA

 En adultos humanos se destruyen alrededor de 200 000 millones de eritrocitos por

día
 La globina es degradada a los aminoácidos que la constituyen, el hierro liberado
entra al fondo común del hierro, y todos los productos se vuelven a usar.
 La porción porfirina libre del hierro del hem también se degrada, principalmente en
las células reticuloendoteliales del hígado, bazo y la medula ósea
 En humanos, la biliverdina reductasa reduce el puente de metileno central de la
biliverdina a un grupo metilo, lo que produce el pigmento amarillo bilirrubina
 Puesto que 1g de hemoglobina da alrededor de 35 mg de bilirrubina, en los adultos
humanos se forman 250 a 350 mg de bilirrubina por día
 La conversión del hem en bilirrubina por las células reticuloendoteliales puede
observarse conforme el color purpura del hem en un hematoma se convierte
lentamente en el pigmento amarrillo de la bilirrubina.

LA BILIRRUBINA ES TRANSPORTADA AL HIGADO UNIDA A ALBUMINA SERICA

 La bilirrubina unida a albumina sérica es fácilmente transportada al hígado

 La albumina parece tener tanto un sitio de alta afinidad como un sitio de baja
afinidad para la bilirrubina
 El sitio de alta afinidad puede unirse a alrededor de 25 mg de bilirrubina/100 ml de
plasma.
  Otros fármacos pueden competir con la bilirrubina y desplazarla desde el sitio de alta
afinidad de la albumina
EL METABOLISMO ADICIONAL DE LA BILIRRUBINA OCURRE PRINCIPALMENTE EN EL
HIGADO
El catabolismo hepático de bilirrubina tiene lugar en 3 etapas:
1. Captación por el hígado
2. Conjugación con ácido glucurónico
3. Secreción en la bilis
CAPTACION DE BILIRRUBINA POR CELULAS DEL PARENQUIMA HEPATICO

 La bilirrubina es eliminada de la albumina y captada en la superficie sinusoidal de

hepatocitos mediante un sistema de transporte facilitado de gran capacidad
 La bilirrubina se une a proteínas citosólicas como la glutatión S-transferasa
previamente conocida como ligandina, para evitar que la bilirrubina vuelva a entrar
al torrente sanguíneo.
CONJUGACION DE LA BILIRRUBINA CON GLUCURONATO

 La bilirrubina es no polar
 La bilirrubina es convertida en una molécula más polar mediante conjugación con
ácido glucurónico
 Una UDP-glucosil transferasa especifica para bilirrubina del retículo endoplasmático
cataliza la transferencia por pasos a la bilirrubina de 2 porciones glucosilo
provenientes del UDP-glucuronato:

Bilirrubina + UDP-glucuronato Monoglucurònido de bilirrubina + UDP

Monoglucurònido de bilirrubina + UDP-glucuronato bilirrubina diglucurònido + UDP

SECRECIÓN DE LA BILIRRUBINA HACIA LA BILIS
La secreción de la bilirrubina conjugada hacia la bilis ocurre mediante un mecanismo de
transporte activo, que probablemente es limitante para todo el proceso de metabolismo
hepático de la bilirrubina. La proteína involucrada es un transportador de anión orgánico
multiespecifico (MOAT) situado en la membrana plasmática de los canalículos biliares. Un
miembro de la familia de los transportadores de secuencia de unión a ATP, el MOAT
transporta varios aniones orgánicos. El transporte hepático de la bilirrubina conjugada hacia
la bilis es inducible por los mismos fármacos que pueden inducir la conjugación de la
bilirrubina. De este modo la conjugación y excreción de bilirrubina constituyen una cantidad
funcional coordinada.
Casi toda la bilirrubina que se excreta en la bilis de mamíferos es diglucornido de bilirrubina.
La actividad de la bilirrubina UDP-glucoronosil transferasa puede ser inducida por varios
fármacos, entre ellos el fenobarbital. No obstante cuando existen conjugados de la
bilirrubina anormalmente en el plasma humano, son predominantemente
monoglucoronidos.
LAS BACTERIAS INTESTINALES REDUCEN LA BILIRRUBINA CONJUGADA UROBILINOGENO
Cuando la bilirrubina conjugada llega al íleon terminal y el intestino grueso, las porciones
glucoronosil son eliminadas por las B-glucoronidasas bacterianas específicas. La reducción
subsiguiente por la flora fecal forma un grupo de tetra pirroles incoloros llamados
urobilinogenos. Porciones pequeñas de urobilinogenos son absorbidas en el íleon terminal y
el intestino grueso, y después son absorbidas en el íleon terminal y el intestino grueso, y
después son re excretadas por medio del ciclo entero hepático del urobilinogeno. En
condiciones anormales en particular cuando se forma pigmento biliar excesivo, o cuando la
enfermedad hepática altera este ciclo intrahepatico, el urobilinogeno también puede
excretarse en la orina. Casi todos los urobilinogenos incoloros formados en el colon son
oxidados ahí hacia urobilinas coloreadas y excretados en las heces. El oscurecimiento de las
heces al permanecer expuestas al aire depende de la oxidación de urobilinogenos residuales
a urobilinas.
MEDICIÓN DE LA BILIRRUBINA EN EL SUERO
En la cuantificación de la bilirrubina se emplea un método colorimétrico que se basa en el
color rojo- purpura que se forma cuando la bilirrubina reacciona con ácido sulfanilico
diazotizado. Una valoración efectuada en ausencia de metanol añadido mide la “bilirrubina
directa “, que es glucoronido de bilirrubina. Una valoración efectuada en presencia de
etanol añadido mide la bilirrubina total. La diferencia entre la bilirrubina total y la
bilirrubina directa se conoce como “bilirrubina indirecta “y es bilirrubina no conjugada.
 LA HIPERBILIRRUBINEMIA CAUSA ICTERICIA
La hiperbilirrubinemia, una
concentración de bilirrubina en
la sangre que excede 1mg/dl,
puede sobrevenir por la
producción de más bilirrubina
que la que el hígado normal
puede excretar, o pro el fracaso
del hígado dañado para excretar
cantidades normales de
bilirrubina. En ausencia de daño
hepático la obstrucción de los
conductos excretores del hígado
evita la excreción de bilirrubina y
causara también
hiperbilirrubinemia. En todas estas situaciones, cuando la concentración sanguínea
alcanza 2 a 2,5 mg de bilirrubina por decilitro, se difunde hacia los tejidos, que se
tornan amarillos en un estado llamado ictericia.
Aparición de la bilirrubina no conjugada en la sangre
Dependiendo del tipo de bilirrubina presente en el plasma, la hiperbilirrubinemia
puede clasificarse como hiperbilirrubinemia por retención debida a la
sobreproducción de bilirrubina, o como hiperbilirrubinemia por regurgitación, debida
al reflujo hacia el torrente
sanguíneo como consecuencia
de obstrucción biliar.
Debido a la hidrofobicidad,
solo la bilirrubina no
conjugada puede cruzar la
barrera hematoencefalica
hacia el sistema nervioso
central. De este modo, la
encefalopatía debida a
hiperbilirrubinemia
(kernicterus) solo ocurre con bilirrubina no conjugada, como en la hiperbilirrubinemia
por retención. De manera alternativa, debido a su hidrosolubilidad, solo la bilirrubina
conjugada puede aparecer en la orina. En consecuencia, la ictericia colurica (coluria es
la presencia de pigmentos biliares en la orina). Solo ocurre en hiperbilirrubinemia por
regurgitación y la ictericia acolurica solo ocurre en presencia de un exceso de
bilirrubina no conjugada.
 Se listan algunas causas de
hiperbilirrubinemia no conjugada y
conjugada. Una hiperbilirrubinemia
moderada acompaña a las anemias
hemolíticas. La hiperbilirrubinemia por
lo general es modesta (<4mg de
bilirrubina por decilitro; < 68umol/L) a
pesar de la hemolisis extensa, debido a
la alta capacidad de un hígado sano para metabolizar bilirrubina.
Causas importantes de ictericia
 Ictericia pre hepática: indica eventos en el torrente
sanguíneo; las principales causas serian diversas formas de
anemia hemolítica.
 Ictericia hepática: significa eventos en el hígado, como
los diversos tipos de hepatitis, u otras formas de
enfermedad hepática.
 Ictericia poshepatica: se refiere a eventos en el árbol
biliar, para los cuales las principales causas son
obstrucción del colédoco por un coagulo o pro cáncer en la
cabeza del páncreas.
TRASTORNOS METABOLICOS DE LA BILIRRUBINA
“Ictericia fisiológica” neonatal
La hiperbilirrubinemia no conjugada propia de
la “ictericia fisiológica” neonatal se produce
por hemolisis acelerada y un sistema hepático
inmaduro para la captación, conjugación y
secreción de la bilirrubina. En esta afección
transitoria, la actividad de la bilirrubina-
glucosil transferasa y probablemente también
la síntesis de UDP- glucuronato, están
reducidas. Cuando la concentración plasmática de la bilirrubina no conjugada accede la
que puede quedar unida estrechamente a la albumina (20 a 25 mg/dl), la bilirrubina
puede cruzar la barrera hematoencefalica. Si se deja sin tratamiento, la encefalopatía
toxica hiperbilirrubinemica o kernicterus, resultante puede dar lugar a retraso mental.
Ictericia secundaria a hemolisis la producción aumentada de bilirrubina lleva a
incremento de la producción de urobilinogeno, que aparece en la orina en grandes
cantidades. En la ictericia hemolítica por lo general no se encuentra bilirrubina en la
orina, de modo que la combinación de urobilinogeno aumentado y la ausencia de
bilirrubina es sugestiva de ictericia hemolítica. La destrucción aumentada de sangre
por cualquier causa desencadena un incremento de urobilinogeno urinario.
Defecto de la bilirrubina de UDP-glucoronosil transferasa
Las gluconosil transferasa son enzimas con especificidad de sustrato que difieren las
mutaciones en el gen que codifica la bilirrubina UDP-glucoronosil trasnferasa pueden
hacer que la enzima codificada tenga actividad reducida o nula
 Síndrome de Dubin Johnson: ocasiona un cambio de color en el hígado,
motivado a la acumulación de pigmentos. Por mutacion
 Hepatitis aguda: produce inflamación en el hígado ante la imposibilidad de
depurar las toxinas.
 Obstrucción de la vía biliar: se origina a causa de cálculos biliares o tumores
pancreáticos en el paciente.
 Anemia hemolítica: producida por una pérdida precoz de los hematíes de la
sangre.
 Síndrome de Gilbert: constituye una deficiencia de enzimas esenciales para
el procesamiento de este pigmento en el hígado.
 Sindrome de Crigler-Najjar tipo i: Ictericia congénita grave y daño cerebral,
falta completa de actividad UDP-glucoronosil transferasa hepática
 Sindrome de Crigler-Najjar tipo ii: Se retiene algo de la actividad UDP-
glucoronosil transferasa hepática.

Referencias Bibliograficas

 http://fhu.unse.edu.ar/carreras/obs/anatomo/metabili.pdf
 https://www.uv.es/jcastell/6_Acidos_biliares_y_bilirrubina.pdf
 http://www.medigraphic.com/pdfs/medsur/ms-2012/ms124f.pdf
 bioquímica ilustrada. HARPER.30 EDICION