UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA

UNAN-LEÓN
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS
DEPARTAMENTO DE FARMACIA INDUSTRIAL
CARRERA DE FARMACIA

COMPONENTE: Química Medicinal

TEMA: Trabajo extra clase (Molécula Hexilcaina)
ELABORADO POR:
1. Erickson Javier Sandoval Vanegas
2. Katherine Juliette Rodríguez Hernández
3. Aura Lila Vallecillo Loaisiga.
4. Lilliam Lisbeth Zapata Hernández.
5. Katherine Guisell Vanegas Pérez
6. Walter Javier Briseño Garache

DOCENTE: Lic. Keyla Medrano

Lunes, 10 de junio del 2019

¡POR LA PERTINENCIA Y LA EXCELENCIA ACADEMICA!

 INTRODUCCIÓN

La Hexilcaina es un analgésico local, bajo la clasificación Ester, derivado del ácido benzoico,
fármaco de duración corta y este al igual que otros son fármacos universalmente utilizados
por especialistas de la salud (cirujanos, dentistas, dermatólogos, internistas).

Los anestésicos locales son aquellas drogas que interrumpen la propagación del influjo
nervioso durante un tiempo determinado al ser puestas en contacto con la fibra nerviosa.
Niemann aísla a partir de hojas de coca un alcaloide, la cocaína, que es introducido como
anestésico local en 1884 por Köller, oftalmólogo, que también comprobó la acción
vasoconstrictora e isquemiante local de este fármaco. En 1905 la procaína es sintetizada por
Einhorm, siendo ésta el primer anestésico local cuya administración no resultaba ser
peligrosa. Se usó hasta que se descubre la lidocaína por Löfgren en 1943.

Desde el punto de vista histórico, los anestésicos locales han sido algunos de los fármacos de
mayor importancia en medicina y odontología debido a su capacidad de producir pérdida de
la sensación en zonas específicas del cuerpo, este grupo de fármacos ha constituido tema de
estudio desde hace más de 300 a.C cuando comienza entonces la historia de estos
maravillosos fármacos y su evolución hasta la actualidad.

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 OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL:

 Investigar todo lo pedido por el docente acerca del analgésico local "HEXILCAINA".

Objetivos específicos:

 Detallar cada una de las generalidades de este analgésico

 Especificar la actividad farmacológica, su vía de administración, dosis y duración del
efecto
 Investigar y explicar en que se basa la REA (relación estructura-actividad) de la
molécula en estudio y como intervienen los grupos funcionales y Subunidades de esta
para producir el efecto farmacológico.
 Aplicar el software ChemSketch en la elaboración de moléculas orgánicas y sus
diferentes posibilidades.

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 ANESTÉSICO LOCAL "HEXILCAINA"

 Generalidades
El clorhidrato de Hexilcaína, también llamado ciclaína (Merck) u osmocaína, es un
anestésico local de acción corta. Actúa inhibiendo la conducción del canal de sodio. La
sobredosis puede provocar dolor de cabeza, acúfenos, entumecimiento y hormigueo
alrededor de la boca y la lengua, convulsiones, incapacidad para respirar y disminución de la
función cardíaca.

 Datos físicos químicos de la molécula

O
NH
O

HEXILCAINA
 Estructura química:
 Formula química: C 16 H 23 N O 2
 Nombre químico: Hexilcaína o Clorhidrato de Hexilcaína.
 Nombre comercial: Ciclaina, Osmocaina.
 Nombre IUPAC: Benzoato de 1- (ciclohexilamino) propan-2-ilo
 Presentación: Tópica 5% Epidural 2%
 Peso molecular:261.365 g/mol
 Pka: La Hexilcaína posee un pka de 9,1 considerado un pka alto, el cual le
otorga a la molécula tener un inicio de acción retardada.
 Solubilidad del agua: 0.0097 g / L
 LogP: 3.9
 Datos farmacocinéticos y farmacodinámicos de la molécula

La hexilcaína es una molécula de tipo Ester perteneciente al grupo del amino benzoico,
cuya unión le confiere la metabolización por medio de la Pseudocolinesterasa plasmática.
Su eliminación es por vía renal.

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  Historia de la hexilcaína

Desde la antigüedad médicos y cirujanos intentaron lograr la insensibilidad de una parte del
cuerpo humano, las drogas de acción general eran muy peligrosas y a veces provocaban
accidentes mortales, fue desde la era de los egipcios hasta 1992 donde se descubrieron un sin
fin de anestésicos locales, como es el caso de la Hexilcaína parte del grupo de esteres
derivados del ácido benzoico, dicha molécula fue descubierta por Cope y Hancock en 1944
y aprobada por la FDA antes del 1 de Enero de 1982 bajo el titular de laboratorios MERCK.

Esta molécula de excelente potencia analgésica, pero con un sin número de efectos adversos
mortales desde dermatitis hasta infartos fue descontinuado su uso en Estados Unidos y otros
países, una vez valorado el riesgo-beneficio.

ACTIVIDAD VIA DE DOSIS DURACION DEL

ADMINISTRACIÓN EFECTO
FARMACOLÓGICA

Sedante, analgésico, anestésico y Tópica y Solución Dosis Corta de 45-90

relajante muscular. De acción máxima: minutos.
tranquilizante y analgésica 500mg
relacionada con la depresión del
SNC. Su efecto de relajante
muscular intenso, se basa en la
inhibición de la transmisión de
impulsos nerviosos en el
musculo, produce marcada
sedación y analgesia moderada
para intervenciones menores.
(Ampliamente era utilizada en la
odontología)

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  Relación estructura-actividad:

Subunidad II, union ester (es un

aminoester este compuesto)
responsable del tipo de
metabolizacion(por la
pseudocolinestarasa plasmatica).

O
NH Subunidad IV, amina responsable de
Subunidad I, nucleo aromatico. O
la hidrosolubilidad.

Subunidad III, cadena intermedia de

dos carbonos.

SUBUNIDAD REA

 Aumentando las sustituciones alquilo a este nivel o introduciendo grupos

hidroxilo, aumentará la liposolubilidad de la molécula, aumentando por
consecuencia la potencia y la duración del efecto
 El papel del núcleo aromático en la molécula, es el principal determinante de la
potencia anestésica y que en la interacción con electrodonadores a este nivel
producirá aumento de la potencia
 Como podemos observar, el tipo de unión es éster, siendo la responsable de
O clasificar a la hexilcaína en una de las dos grandes familias en los que se dividen
los anestésicos locales, que es la familia de los amino-ésteres.
O
 Con base a esta unión éster el tipo de metabolización estará principalmente
mediado por la enzima pseudocolinesterasa plasmática, por lo que la molécula
será un poco menos estable que las amino-amidas en condiciones fisiológicas
difíciles
 La cadena intermedia es un alcohol de tres carbonos y es responsable indirecto de
la liposolubilidad, contribuyendo así a la potencia.
NH
O  Cualquier integración a este nivel provocará un aumento en el tamaño de la
cadena, lo que resultará en un aumento de la potencia pero también aumentará el
porcentaje de toxicidad.
 Esta parte de la molécula es la principal responsable de la hidrosolubilidad, por
NH lo tanto de ella dependerá la difusión sanguínea y unión a proteínas plasmáticas
 Siendo la amina una sustancia aceptora de electrones le brinda a la molécula la
característica de ser base débil, pudiendo interactuar con ácidos y bases fuertes.
 Una supresión a este nivel provocará una limitación de este compuesto a ser
utilizada únicamente en vía tópica.

 Síntesis:

5
 HNO3 O 2N Fe/HCl H2N Na/NH3(I) H2N H2/Pd H2N

H2SO4 EtOH

CH3

CH3
CH3 O
NH
NH PBr3 HO
Br
O
NH
O
O O CH3
+ CrO3
ONa NaOH OH
HEXILCAINA
H2SO4

Análisis Retro sintético de la Hexilcaína (como se logró sintetizar): Se recurre a

desconectar el enlace alquilo-oxígeno, lo que origina un nucleófilo carboxilato y un derivado
halogenado como equivalentes sintéticos a ser utilizados y cuyas síntesis no requieren de
reacciones químicas extraordinarias.

O O CH3 CH3
NH C-O + NH NH
O ONa Br IGF
HO
+
HEXILCAINA IGF C-N

CH3 O
C-O CH3 H2N
IGF OH
O
+
AGF

RGF O 2N H2N H2N

IGF AGF

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 CONCLUSIÓN

Los anestésicos locales (AL) son de gran importancia en medicina estos bloquean la génesis
y propagación de los impulsos eléctricos en tejidos eléctricamente excitables como el tejido
nervioso. Su uso en clínica es variado e incluye inyección/infiltración directa en tejidos,
aplicación tópica y administración endovenosa para producir efectos en localizaciones
diversas, pero casi siempre para interrumpir reversiblemente la conducción nerviosa en un
determinado territorio.

En el caso de la Hexilcaína, es un analgésico que se usa de manera tópica y epidural, en años

atrás fue muy utilizado en el área de odontología, pero debido a su alto grado de efectos
adversos en muchos países como Estados Unidos fue descontinuado su uso y retirado del
mercado.

Como grupo de investigación realizamos una crítica para esta molécula dado que no hay
mucha información sobre estudios realizados, por lo que se nos dificulto redactar la historia
de la Hexilcaína y conocer aún más de la molécula.

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 BIBLIOGRAFIA

 Stanley F. Melamed. (2013). Manual de anestesia local, 6ta Edición, España, editorial
Elsevier. Unidad I, Capitulo 1 al 4, (Pág. 7-74).
 Cousins MJ, Mather LE: Clinical pharmacology of local anaesthetics. Anaesth
Intensive Care 1980 (Pág. 257-277)
 Conseiller C, Guesnon P, Leoni J. Anesthésiques locaux. En : Giroud JP, Mathé G,
Meyniel G, eds. Pharmacologie clinique. 2ª ed. París: Expansion scientifique; 1988.
p. 1059.

WEBGRAFIA
 Departamento de salud y Servicios. Estados Unidos de Norte América. US FOOD
AND DRUG. Libro naranja: medicamentos aprobados con evaluaciones de
equivalencia terapéutica. Recuperado en:
https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/results_product.cfm?Appl_Type=N
&Appl_No=008472
 José L. Aguilar, M.A. Mendiola Y X. Sala-Blanch. FARMACOLOGIA DE LOS
ANESTESICOS LOCALES Y MATERIAL EN ANESTESIA LOCO-REGIONAL.
Recuperado en:
http://www.grupoaran.com/sedar2005/cursos_talleres/taller3/Capitulo1/FARMACO
L_Y_MATERIAL.pdf
 Biblioteca nacional de de medicina de los Estados Unidos. Centro Nacional de
información biotecnológica. Blog Institucional PubChem. Hexilcina. Recuperado en:
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/hexylcaine.