AUTORES
DIRECCIÓN FRANCO DÍEZ, EDUARDO (2)
EDITORIAL RUIZ MATEOS, BORJA (56)
CAMPOS PAVÓN, JAIME (18)
SUÁREZ BARRIENTOS, AIDA (58)
RELACIÓN GENERAL DE AUTORES
ADEVA ALFONSO, JORGE (1)
AGUADO CASANOVA, VÍCTOR (2)
ALEDO-SERRANO, ÁNGEL (3)
ALONSO MARTÍNEZ, ANA (4)
ALONSO PEREIRO, ELENA (5)
ÁLVAREZ ANDRÉS, EVA (6)
AMMARI SÁNCHEZ-VILLANUEVA, FADI (7)
ANTÓN MARTIN, MARÍA DEL PILAR (8)
ANTÓN SANTOS, JUAN MIGUEL (9)
APARICIO ELIZALDE, LEIRE (10)
ARGÜELLO DE TOMÁS, MIGUEL (1)
ARREO DEL VAL, VIVIANA (11)
BALBACID DOMINGO, ENRIQUE J. (11)
BALIBREA DEL CASTILLO, JOSÉ MARÍA (12)
BARRIO GIMÉNEZ, PABLO (13)
BARROS TORNAY, RUBÉN (14)
BATALLER TORRALBA, ÁLEX (13)
BEA SERRANO, CARLOS (15)
BENAVENT NÚÑEZ, DIEGO (11)
BENÍTEZ QUINTANILLA, LETICIA (13)
BERNAL BELLO, DAVID (16)
BURGOS GUTIÉRREZ, CRISTINA (17)
BUZÓN MARTÍN, LUIS (1)
CABRERA MARANTE, ÓSCAR (18)
CAMBLOR VALLADARES, ÁLVARO (19)
CAMPOS PAVÓN, JAIME (18)
CANO-VALDERRAMA, ÓSCAR (20)
CARDOSO-LÓPEZ, ISABEL (21)
CARNERO ALCÁZAR, MANUEL (20)
CORRALES BENÍTEZ, CARLOS (11)
CRUZ-HERRANZ, ANDRÉS (22)
CUESTA HERNÁNDEZ, MARTÍN (20)
(1) H. G. U. Gregorio Marañón. Madrid.
(2) H. U. Ramón y Cajal. Madrid.
(3) H. Ruber Internacional. Madrid.
(4) H. U. de Burgos. Burgos.
(5) H. U. del Sureste. Arganda del Rey, Madrid.
(6) H. U. Severo Ochoa. Madrid.
(7) H. U. Virgen del Rocío. Sevilla.
(8) Phoenix Children´s Hospital. Phoenix, EE.UU.
(9) H. Infanta Cristina. Parla, Madrid.
(10) H. U. de Cruces. Bilbao.
(11) H. U. La Paz. Madrid.
(12) H. U. Vall d’Hebron. Barcelona.
(13) H. Clinic. Barcelona.
(14) H. U. Virgen de la Macarena. Sevilla.
(15) H. C. U. de Valencia. Valencia.
(16) H. U. de Fuenlabrada. Madrid.
(17) H. U. Central de Asturias. Oviedo.
CUÑO ROLDÁN, JOSÉ LUIS (16)
DÁVILA GONZÁLEZ, PABLO (23)
DE MIGUEL-CAMPO, BORJA. (18)
DOMÍNGUEZ MUÑOZ, M.ª DE LOS ÁNGELES (24)
DUESO DELGADO, VÍCTOR (11)
ESTEBAN-SÁNCHEZ, JONATHAN (25)
FABUEL ORTEGA, PABLO (26)
FERNÁNDEZ BERDASCO, KARINA (17)
FERNÁNDEZ NIETO, DIEGO (2)
FERRE-ARACIL, CARLOS (27)
FORTUNY FRAU, ELENA (28)
FRANCO DÍEZ, EDUARDO (2)
GABALDÓN PÉREZ, ANA (15)
GALLO SANTACRUZ, SARA (18)
GANDÍA GONZÁLEZ, MARÍA LUISA (11)
GARCÍA CARRERAS, ALEJANDRO (1)
GARCÍA-ESCRIBANO MARTÍN, FLORENCIO (20)
GÓMEZ GÓMEZ, ENRIQUE (29)
GÓMEZ ROMERO, MARÍA (30)
GÓMEZ-MAYORDOMO, VÍCTOR (20)
GONZÁLEZ ROCAFORT, ÁLVARO (11)
GREDILLA-ZUBIRÍA, ÍÑIGO (31)
GUIJARRO VALTUEÑA, AINHOA (27)
IBÁÑEZ-SANZ, GEMMA (32)
IGUALADA BLÁZQUEZ, CRISTINA (1)
IZQUIERDO RIBAS, MARC (13)
JIMÉNEZ CAUHÉ, JUAN (2)
LALUEZA BLANCO, ANTONIO (18)
LOBATO IZAGIRRE, ANE (33)
LÓPEZ GARRIDO, MARTA (34)
LÓPEZ-SERRANO, ALBERTO (35)
LOSTAO FERÁNDEZ, CRISTINA (11)
(18) H. U. 12 de Octubre. Madrid.
(19) H. U. de Cabueñes. Gijón.
(20) H. C. San Carlos. Madrid.
(21) H. Ntra. Sra. de América. Madrid.
(22) U. of California. San Francisco, EE.UU.
(23) H. de Manacor. Mallorca.
(24) H. U. Virgen de Valme. Sevilla.
(25) H. U. de Getafe. Madrid.
(26) H. U. Morales Meseguer. Murcia.
(27) H. U. Puerta de Hierro. Madrid.
(28) H. U. Son Espases. Palma de Mallorca.
(29) H. U. Reina Sofía. Córdoba.
(30) H. U. Joan XIII. Tarragona.
(31) H. Quironsalud A Coruña. La Coruña.
(32) H. U. de Bellvitge. L’Hospitalet de
Llobregat, Barcelona.
(33) H. U. de Basurto. Bilbao.
5
ARREO DEL VAL, VIVIANA (11)
SÁNCHEZ VADILLO, IRENE (11)
GALLO SANTACRUZ, SARA (18)
SESMA ROMERO, JULIO (37)
LOUREIRO AMIGO, JOSÉ (13)
LOZANO GRANERO, CRISTINA (2)
LUENGO ALONSO, GONZALO (18)
MALO DE MOLINA HERRERA, ALEJANDRO (20)
MARÍA DELGADO MÁRQUEZ, ANA (18)
MARTÍN GUIJARRO, DIEGO (36)
MARTÍN TORRES, JOSE MIGUEL (37)
MARTÍNEZ DÍEZ, JOSÉ MANUEL (11)
MARTÍNEZ HERRERA, MIGUEL (38)
MARTÍNEZ LÓPEZ, ISAAC (20)
MARTÍNEZ ORTEGA, ANTONIO (2)
MARTOS GISBERT, NATALIA (39)
MELÉ-NINOT, GEMMA (40)
MOGAS VIÑALS, EDUARD (12)
MOLINA ANDREU, ORIOL (41)
MOLINA ESCUDERO, ROBERTO (16)
MONJO HENRY, IRENE (11)
MORENO HERRER, CARMEN (29)
MUERTE-MORENO, IVÁN (20)
NARANJO BONILLA, PEDRO (29)
OCAÑA LEDESMA, ALEJANDRO (42)
ORTIZ SALVADOR, JOSÉ MARÍA (15)
OTAOLA ARCA, HUGO (16)
PADILLA LÓPEZ, MIREIA (43)
PADIN TRIGO, ANA (44)
PADULLÉS CASTELLÓ, BERNAT (13)
PAREJO CORTÉS, VÍCTOR (45)
PARRILLA LINARES, ROCÍO (46)
PASCUAL GUARDIA, SERGI (47)
PASCUAL MARTÍNEZ, ADRIANA (48)
PEÑA ORTEGA, PEDRO (49)
PÉREZ ARGÜELLES, DANIEL (42)
(34) C. H. Insular de Gran Canaria.
Las Palmas de Gran Canaria.
(35) H. U. San Juan de Alicante. Alicante.
(36) H. U. de Móstoles. Madrid.
(37) H. G. U. de Alicante. Alicante.
(38) H. C. U. Virgen de la Arrixaca. Murcia.
(39) H. HM Sanchinarro. Madrid.
(40) H. U. Sagrat Cor. Barcelona.
(41) Mútua Terrassa. Terrassa.
(42) H. Regional U. de Málaga. Málaga.
(43) H. de Santa Creu i Sant Pau. Barcelona.
(44) C. H. U. de A Coruña. La Coruña.
(45) H. U. Parc Taulí. Sabadell.
(46) H. U. Virgen de las Nieves. Granada.
(47) Parc de Salut Mar. Barcelona.
(48) H. U. Infanta Elena. Madrid.
(49) H. U. Dr. Negrín. Las Palmas de Gran Canaria.
PÉREZ FEAL, PATRICIA (50)
PÉREZ SÁNCHEZ, EZEQUIEL JESÚS (51)
PÉREZ TRIGO, SILVIA (18)
PINILLA SANTOS, BERTA (52)
PINTOS PASCUAL, ILDUARA (53)
PIRIS BORREGAS, SALVADOR (18)
PLASENCIA RODRÍGUEZ, CHAMAIDA (11)
RAMIRO MILLÁN, PATRICIA (54)
RAMOS JIMÉNEZ, JAVIER (2)
RODRÍGUEZ-BATLLORI ARÁN, BEATRIZ (55)
RUIZ MATEOS, BORJA (56)
RUIZ ORTIZ, MARIANO (18)
SÁNCHEZ PUJOL, MARÍA JOSÉ (37)
SÁNCHEZ VADILLO, IRENE (11)
SEGUÍ FERNÁNDEZ, FERRAN (13)
SEGUÍ SOLIS, ELIA (13)
SESMA ROMERO, JULIO (37)
SEVILLA-RIBOTA, SERGIO (57)
SÍGLER VILCHES, INMACULADA (7)
SUÁREZ BARRIENTOS, AIDA (58)
TABEAYO ÁLVAREZ, ELOY (11)
TAJIMA POZO, KAZUHIRO (59)
TARAMINO PINTADO, NOELIA (18)
TEIGELL MUÑOZ, FRANCISCO JAVIER (9)
TORRES FERNÁNDEZ, DAVID (18)
TOUZA FERNÁNDEZ, ALBERTO (60)
TRUJILLO LÓPEZ, ANA (7)
VALTUEÑA SANTAMARÍA, JARA (61)
VÁZQUEZ GÓMEZ, FELISA (62)
VILLANUEVA MARTÍNEZ, JAVIER (9)
(50) C. H. U. de Santiago de Compostela.
Santiago de Compostela.
(51) Instituto de Neuropsiquiatría y
Adicciones, PSMAR. Barcelona.
(52) Psiquiatra en ámbito privado. Madrid.
(53) H. U. Fundación Jiménez Díaz. Madrid.
(54) H. C. U. Lozano Blesa. Zaragoza.
(55) H. U. de La Princesa. Madrid.
(56) H. Central de la Cruz Roja. Madrid.
(57) H. U. Río Hortega. Valladolid.
(58) Clínica U. de Navarra. Madrid.
(59) H. U. Fundación Alcorcón. Madrid.
(60) H. U. de Torrejón. Madrid.
(61) H. C. U. de Valladolid. Valladolid.
(62) H. U. HM Montepríncipe. Madrid.
 ÍNDICE

TEMA 1 GENERALIDADES..............................................................................................................................13
1.1. Microbiología.......................................................................................................................................... 13
1.2. Antibioterapia......................................................................................................................................... 16
Autores: Ilduara Pintos Pascual, Borja De Miguel-Campo, Ana Padin Trigo.
TEMA 2 COCOS GRAM POSITIVOS Y ENDOCARDITIS....................................................................................24
2.1. Cocos gram positivos.............................................................................................................................. 24
2.1.1. Staphylococcus....................................................................................................................................... 25
2.1.2. Streptococcus y Enterococcus................................................................................................................. 26
2.2. Endocarditis infecciosa............................................................................................................................ 27
Autores: Ilduara Pintos Pascual, Borja De Miguel-Campo, Eduardo Franco Díez.
TEMA 3 INFECCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL............................................................................33
3.1. Meningitis............................................................................................................................................... 33
3.2. Encefalitis virales..................................................................................................................................... 36
3.3. Abscesos cerebrales................................................................................................................................ 37
3.4. Otras infecciones del SNC....................................................................................................................... 38
3.5. Meningococo y Listeria........................................................................................................................... 39
Autores: José Loureiro Amigo, Juan Miguel Antón Santos, Marta López Garrido.
TEMA 4 INFECCIONES RESPIRATORIAS.........................................................................................................42
4.1. Neumonía............................................................................................................................................... 42
4.2. Absceso pulmonar.................................................................................................................................. 45
4.3. Bacterias específicas en infección respiratoria.......................................................................................... 46
4.4. Nocardia................................................................................................................................................. 48
Autores: Antonio Lalueza Blanco, Natalia Martos Gisbert, Ferrán Seguí Fernández.
TEMA 5 INFECCIONES DE TRANSMISIÓN SEXUAL (ITS)................................................................................50
5.1. Sífilis (Treponema pallidum).................................................................................................................... 50
5.2. Síndromes clínicos en las ITS................................................................................................................... 53
5.3. Microorganismos específicos en las ITS.................................................................................................... 55
Autores: Antonio Lalueza Blanco, Francisco Javier Teigell Muñoz, Ana Padin Trigo.
TEMA 6 INFECCIONES DE PIEL Y PARTES BLANDAS Y ANAEROBIOS............................................................57
6.1. Síndromes clínicos................................................................................................................................... 57
6.2. Bacterias específicas en IPPB.................................................................................................................... 58
6.3. Tétanos y botulismo................................................................................................................................ 60
6.4. Infecciones por anaerobios...................................................................................................................... 62
6.5. Osteomielitis........................................................................................................................................... 63
Autores: Antonio Lalueza Blanco, Francisco Javier Teigell Muñoz, Carlos Bea Serrano.
TEMA 7 INFECCIONES ABDOMINALES Y ENTEROBACTERIAS........................................................................64
7.1. Abscesos intraabdominales..................................................................................................................... 64
7.2. Diarreas infecciosas agudas y toxiinfecciones alimentarias....................................................................... 64
7.3. Clostridium difficile................................................................................................................................. 66
7.4. Enterobacterias y otros gramnegativos.................................................................................................... 66
7.4.1. Infecciones producidas por Escherichia coli.............................................................................................. 67
7.4.2. Infecciones por Salmonella...................................................................................................................... 67
7.4.3. Infecciones por Shigella, Yersinia y Campylobacter.................................................................................. 68
7.4.4. Infecciones por Vibrio............................................................................................................................. 69
Autores: Francisco Javier Teigell Muñoz, Alberto López-Serrano, Marta López Garrido.
TEMA 8 PROBLEMAS ESPECIALES EN INFECCIOSAS.....................................................................................70
8.1. Bacteriemia y sepsis................................................................................................................................ 70
8.2. Infecciones nosocomiales........................................................................................................................ 71
8.3. Infecciones en inmunodeprimidos........................................................................................................... 72
8.4. Bacilos gram negativos nosocomiales...................................................................................................... 76
8.5. Fiebre de origen desconocido (FOD)........................................................................................................ 77
8.6. Síndrome hemofagocítico....................................................................................................................... 78
Autores: Javier Villanueva, Íñigo Gredilla-Zubiría, Ferrán Seguí Fernández.

9
TEMA 9 ZOONOSIS........................................................................................................................................80
9.1. Brucelosis................................................................................................................................................ 80
9.2. Tularemia................................................................................................................................................ 81
9.3. Leptospirosis........................................................................................................................................... 81
9.4. Enfermedad de Lyme.............................................................................................................................. 82
9.5. Otras infecciones por Borrelia (fiebres recurrentes).................................................................................. 83
9.6. Rickettsiasis............................................................................................................................................. 83
9.7. Bartonella............................................................................................................................................... 87
Autores: Alberto López-Serrano, Íñigo Gredilla-Zubiría, Ana Padin Trigo.
TEMA 10 INFECCIONES POR MICOBACTERIAS................................................................................................90
10.1. Tuberculosis............................................................................................................................................ 90
10.1.1. Etiología y patogenia.............................................................................................................................. 90
10.1.2. Formas clínicas........................................................................................................................................ 91
10.1.3. Diagnóstico............................................................................................................................................. 95
10.1.4. Tratamiento............................................................................................................................................ 95
10.1.5. Prevención.............................................................................................................................................. 97
10.2. Lepra (Mycobacterium leprae)................................................................................................................. 98
10.3. Micobacterias atípicas............................................................................................................................. 99
Autores: José Loureiro Amigo, Juan Miguel Antón Santos, Carlos Bea Serrano.
TEMA 11 INFECCIONES POR VIRUS.................................................................................................................101
11.1. Generalidades......................................................................................................................................... 101
11.2. Infecciones por virus ADN....................................................................................................................... 102
11.2.1. Herpesvirus............................................................................................................................................. 102
11.2.2. Otros virus DNA...................................................................................................................................... 106
11.3. Infecciones por virus respiratorios............................................................................................................ 107
11.4. Gastroenteritis víricas.............................................................................................................................. 109
11.5. Infecciones por otros virus RNA............................................................................................................... 109
Autores: Borja De Miguel-Campo, Alberto López-Serrano, Marta López Garrido.
TEMA 12 VIH-SIDA..........................................................................................................................................113
12.1. Infección VIH.......................................................................................................................................... 113
12.2. Manifestaciones clínicas de la infección crónica e infecciones oportunistas.............................................. 117
12.3. Tratamiento............................................................................................................................................ 124
12.4. VIH en situaciones especiales.................................................................................................................. 129
Autores: Ilduara Pintos Pascual, Juan Miguel Antón Santos, Luis Buzón Martín.
TEMA 13 INFECCIONES POR HONGOS............................................................................................................132
13.1. Generalidades......................................................................................................................................... 132
13.2. Antifúngicos........................................................................................................................................... 133
13.3. Candidiasis invasora................................................................................................................................ 133
13.4. Hongos filamentosos.............................................................................................................................. 134
13.5. Hongos dimórficos.................................................................................................................................. 136
Autores: José Loureiro Amigo, Javier Villanueva, Ferrán Seguí Fernández.
TEMA 14 INFECCIONES POR PARÁSITOS.........................................................................................................137
14.1. Infecciones por protozoos....................................................................................................................... 137
14.2. Infestaciones por helmintos..................................................................................................................... 142
Autores: Íñigo Gredilla-Zubiría, Javier Villanueva, Carlos Bea Serrano.

10
 Tema 1
Generalidades
Autores: Ilduara Pintos Pascual, H. U. Fundación Jiménez Díaz (Madrid). Borja De Miguel-Campo, H. U. 12 de Octubre (Madrid). Ana Padin Trigo, C.
H. U. de A Coruña (La Coruña).
Enfoque MIR
Tema importante que te servirá para entender los conceptos básicos
generales y que te ayudará a entender los temas sucesivos. Aunque
no suele aparecer preguntas directas sobre los antibióticos, en los úl-
timos exámenes existe mayor tendencia a preguntar sobre antibiote-
rapia, si contamos con preguntas del bloque de infecciosas sumadas
a otras asignaturas, los antibióticos es un tema muy preguntado y
por tanto merece la pena invertir tiempo en su comprensión.
1.1. Microbiología
Estructura bacteriana
Elementos constantes
• Nucleoide o cromosoma.
Sin membrana nuclear. Se trata de una sola molécula circular
de ADN bicatenario, recubierto de ARN y proteínas (polime-
rasas, no hay histonas).
• Ribosomas.
Se localizan en el citoplasma. Son el lugar donde se realiza la
síntesis proteica. Son más pequeños que los ribosomas de las
células eucarióticas (70s, con dos subunidades, una de 50s
y otra de 30s). Compuestos por proteínas y ARN ribosómico
(ARNr).
• Membrana plasmática.
Envoltura lipoproteica formada por proteínas y fosfolípidos y
que a diferencia de las células eucariotas no contiene estero-
les. Varios procesos metabólicos biosintéticos mediados por
enzimas, así como el transporte de electrones y la fosforila-
ción oxidativa ocurren en la membrana plasmática.
Los mesosomas son invaginaciones de la membrana plasmá-
tica que tienen importancia en el proceso de división bacte-
riana.
• Pared celular.
Presente en todas las bacterias, excepto las pertenecientes al
género Mycoplasma. Compuesta principalmente por peptido-
glicano (PG) (también llamado mureína), un polímero formado
por N-acetil-glucosamina y ácido N-acetilmurámico, exclusivo
de las bacterias. Es una cubierta rígida que da forma y con-
sistencia a la célula y la protege en medios hipotónicos. Su
pérdida origina las denominadas “formas L”. La pared celular
determina las propiedades tintoriales de la bacteria, permi-
tiendo clasificarlas como gram positivas o gram negativas.
13
Las paredes de las bacterias gram positivas son gruesas,
compactas y formadas casi exclusivamente por PG. Las bac-
terias grampositivas presentan en su pared ácidos teicoicos y
lipoteicoicos (que nunca están presentes en gramnegativas),
que son polimeros de glicerol o ribitol que tienen propiedades
antigénicas y participan en la adherencia a otras bacterias y
epitelios e incluso pueden actuar como factores de virulencia
(MIR).
Las paredes de las bacterias gram negativas son más delga-
das, menos compactas, y de composición química más com-
pleja. Están formadas por una membrana externa unida a
una fina capa de PG mediante lipoproteinas. La membrana
externa es una bicapa de fosfolípidos en la que se pueden
encontrar dos proteínas exclusivas de los gramnegativos:
las porinas (cuya principal función es permitir la entrada de
moléculas grandes) y el lipopolisacárico (MIR), que presenta
actividad de endotoxina (dependiente sobre todo de la por-
ción denominada lípido A). Entre la membrana plásmática y
la membra externa se delimita un espacio virtual denominado
espacio periplásmico.
Elementos facultativos
(Ver figura 1 en la página siguiente)
• Cápsula.
Compuesta generalmente por polisacáridos (excepto género
Bacillus, peptídica). Es una estructura mucoide bien definida
que recubre externamente la pared celular de algunas bacte-
rias. Puede demostrarse mediante tinción negativa con tinta
china. Algunas cápsulas de consistencia laxa reciben el nom-
bre de glicocálix. Es un factor de virulencia ya que confiere
resistencia a la fagocitosis (p. ej., Streptococcus pneumoniae,
Haemophilus influenzae y Neisseria meningitidis). Sus pro-
piedades antigénicas permiten la preparación de algunas
vacunas compuestas por polisacáridos capsulares, así como
la realización de ciertas técnicas de diagnóstico rápido utili-
zando anticuerpos específicos anticapsulares.
• Orgánulos exteriores.
- Flagelos.
Apéndices de considerable longitud, muy finos, originados
en el cuerpo basal a nivel de la membrana citoplásmica de
algunos bacilos, vibrios y espirilos. Confieren movilidad, y
pueden facilitar la invasividad de la bacteria. Disposición
polar, en uno o ambos extremos (mono/lofotrica, anfitrica)
o peritrica (rodeando completamente a la bacteria). Com-
puestos por una proteína (flagelina) antigénica. Las espi-
 Manual AMIR · Infecciosas y Microbiología

Gram Positivo

Péptidoglicano
Pared celular
Ácido
lipoteitoico

Membrana Proteína de
plasmática membrana

Lipoproteína Porina Polisacárido

Gram Negativo
Membrana Fosfolípidos
externa

Péptidoglicano
Espacio
periplásmico

Membrana
plasmática

Figura 1. Pared bacteriana.

roquetas poseen un tipo especial de flagelos, también de

naturaleza proteica, localizados en el espacio periplásmico Ribosomas Cromosoma Plásmidos
(flagelos periplásmicos, endoflagelos, filamentos axiales).
- Fimbrias (pili).
Flagelo
Se encuentran principalmente en bacterias gram negativas.
Compuestos por una proteína denominada pilina. Hay dos
tipos de pili:
• Pili sexuales.
Número escaso (1-4 por bacteria), intervienen en la
transferencia de material genético entre bacterias por
conjugación.
• Pili comunes.
Abundantes (hasta 200 por bacteria), distribuidos regu-
larmente en la superficie celular, intervienen en la adhe- Mesosoma Membrana
rencia a las superficies mucosas del huésped. plasmática
• Inclusiones citoplásmicas.
Son reservas energéticas. Fimbria Inclusiones Pared celular
de reserva
• Esporas (endosporas).
Producidas por algunas bacterias gram positivas (Bacillus y
Clostridium). Son formas de resistencia, capaces de sobrevi- Figura 2. Estructura bacteriana.
vir al calor y agentes químicos, que pueden persistir viables
durante muchos años en el medio ambiente. Se forman tras
una división nuclear. Se forman en condiciones desfavorables GRAM NEGATIVOS GRAM POSITIVOS
para la bacteria (esporulación), y pueden transformarse nue-
vamente en una célula bacteriana vegetativa (germinación) ELEMENTOS Porinas
cuando las condiciones medioambientales vuelven a ser ade- BACTERIANOS Lipopolisacárido Ácidos teicoicos y
cuadas. EXCLUSIVOS Membrana externa y lipoteicoicos
• ADN extracromosómico = plásmidos. DE DICHAS espacio periplásmico
Moléculas adicionales de ADN circular, que algunas bacterias BACTERIAS
pueden poseer en número variable. Pueden pasar de unas
bacterias a otras por transferencia horizontal (fundamental- ELEMENTOS MÁS
mente conjugación bacteriana, pero también transducción FRECUENTES Fimbrias Esporas
o transformación). Son mediadores frecuentes de resistencia EN DICHAS
bacteriana a diversos antibióticos. BACTERIAS

ELEMENTOS
Las bacterias pueden ser infectadas por virus específicos de las Pared celular y membrana plasmática
PRESENTES
bacterias denominados bacteriófagos (MIR). Ribosomas
EN AMBAS
Núcleo /ADN
BACTERIAS

Tabla 1. Diferencias entre gram positivos y gram negativos.

14
 Tema 1 · Generalidades
Mecanismos de daño tisular y enfermedad
Exotoxinas
Producción de toxinas que se secretan al exterior. A recordar:
tosferina, difteria, Clostridium spp., diarreas enterotóxicas por
E. coli, S. aureus, Bacillus cereus, V. cholerae; citotoxinas: Shi-
gella dysenteriae, síndrome del shock tóxico estafilocócico y
estreptocócico.
Endotoxina
El lípido A, que forma parte de la estructura del lipopolisacárido
(LPS) de la membrana externa de las bacterias gram negativas,
tiene potentes acciones biológicas que causan muchas de las
manifestaciones clínicas de la sepsis por gram negativos. Actúa
induciendo la síntesis de potentes citokinas, particularmente el
TNF-α.
Invasión
Muchas bacterias tienen capacidad para invadir en profundidad
los tejidos y multiplicarse en ellos, por ejemplo, el neumococo,
meningococo, H. influenzae b, E. coli K1 (en estos casos la in-
vasividad se relaciona claramente con la cápsula antifagocitaria
característica de estas bacterias).
Respuesta inflamatoria
Participa en mayor o menor medida en la destrucción tisular y
la aparición de los signos y síntomas de la enfermedad infec-
ciosa, por producción de citoquinas y liberación de productos
tóxicos por las células inflamatorias activadas, capaces de dañar
los tejidos.
Biofilms o biocapas
Los biofilms son comunidades bacterianas englobadas por una
matriz polisacárida adheridas a tejidos o sobre material pro-
tésico. En estas estructuras impiden la correcta acción de los
anticuerpos, células fagocíticas y antibióticos. Un ejemplo de
biofilms serían los constituidos por las bacterias del género Sta-
phylococcus sobre prótesis o catéteres. En el tratamiento de
las infecciones en las que se sospecha la existencia de biofilms
debe asociarse la rifampicina, por su papel inhibitorio sobre el
desarrollo del mismo.
Taxonomía
(Ver tabla 2 en la página siguiente)
Recuerda...
El CLAN-B (Clostridium, Listeria, Actinomyces, Nocardia y
Bacillus) son los bacilos grampositivos que hay que recordar
para el MIR.
Clostridium y Bacillus son los únicos géneros bacterianos
productores de esporas de interés médico.
Métodos diagnósticos en Microbiología
1. Examen microscópico directo
El diagnóstico microbiológico directo pretende la objetivación
del agente infeccioso mediante su visualización.
• Examen en fresco.
Diagnóstico de parasitosis y micosis, fundamentalmente.
15
• Examen tras tinción.
- Tinción de Gram.
Permite visualizar morfologia (cocos, bacilos...), agrupación
y características tintoriales (gram positivas o negativas)
- Tinciones para micobacterias.
Ziehl-Nielsen/auramina-rodamina.
- Tinciones fluorescentes.
Naranja de acridina (Bacterias). Blanco de calcoflúor (Hongos).
- Otras tinciones.
Azul de toluidina (Protozoos), Giemsa (Protozoos, Hongos),
PAS, Hematoxilina-eosina (Hongos, Protozoos), tinciones
de plata (hongos)....
• Examen microscópico con técnicas inmunológicas.
Inmunofluorescencia directa e indirecta (IFD, IFI). Por ejemplo:
Legionella, Giardia, Pneumocystis, Trichomonas.
• Microscopía electrónica (virus).
En la práctica no se utiliza.
2. Cultivo y aislamiento
La mayoría de las bacterias crecen en 18-48 horas, pero si se
buscan bacterias de crecimiento lento debe dejarse incubar
hasta 10-14 días. Debe incubarse en medios aerobios y anae-
robios.
• Cultivos en medios inertes (MIR).
Agar sangre, agar chocolate, agar-Sabouraud (hongos),...
• Cultivos celulares.
Aislamiento y tipificación de parásitos intracelulares obligados
(virus, Chlamydia...).
• Cultivos de protozoos.
Leishmania en medio NNN, Trichomonas en medio Dia-
mond…
• Detección de sustancias químicas específicas por técnicas
cromatográficas.
3. Detección de antígenos específicos
Detectan antígenos del microorganismo en líquidos biológicos
(suero, LCR, orina...): N. meningitidis, S. pneumoniae, Legione-
lla, Clostridium en heces, Rotavirus en heces, Antígeno manano
de Candida albicans. Tienen la ventaja de que son rápidos y
fáciles de realizar, pero suelen tener baja sensibilidad y/o es-
pecificidad.
4. Hibridación de ácidos nucleicos
Detección de fragmentos específicos de ADN o ARN microbiano
en muestras biológicas mediante el uso de sondas específicas.
La mayoría requieren amplificar primero la cantidad de ácidos
nucleicos presentes en el medio de estudio y por eso actual-
mente se denominan técnicas de amplificación de ácidos nu-
cleicos (TAAN). La más utilizada es la reacción en cadena de
la polimerasa (PCR), que permite amplificar cantidades muy
pequeñas de ADN presentes en una muestra y hacer millones
de copias de la secuencia que se busca detectar. Una variante
de esta técnica es la PCR con retrotranscriptasa (RT-PCR), que
utiliza primero la enzima retrotranscriptasa para para convertir
ARN en ADN y posteriormente aplicar la PCR, y de este modo es
posible detectar ARN de muchos virus. Estas técnicas son caras
pero son rápidas y tienen alta sensibilidad y especificidad. Son
ya de elección para la identificación de Chlamydia trachomatis,
Neisseria gonorrhoeae y para muchos virus (MIR).
5. Diagnóstico serológico
Pone de manifiesto la respuesta inmunitaria específica (anti-
cuerpos) que el organismo desarrolla frente a un determinado
 Manual AMIR · Infecciosas y Microbiología

GRAM-POSITIVOS GRAM-NEGATIVOS
INTRACELULARES OTRAS
COCOS BACILOS COCOS BACILOS
AEROBIOS

Enterobacterias
Escherichia coli
Klebsiella
Salmonella
Shigella
Proteus
Serratia
Citrobacter
Enterobacter
Providencia
Morganella
Yersinia
Chlamydia
Espiroquetas
Listeria Rickettsia
“Curvos” Borrelia
Nocardia Coxiella
Staphylococcus Vibrio Leptospira
Bacillus Neisseria Legionella
Streptococcus Campylobacter Treponema
Corynebacterium Morraxella Brucella
Enterococcus Helicobacter
Erysipelothrix Tropheryma
Micobacterias
Rhodococcus Mycoplasma
Otros Mycobacterium
Bartonella
Haemophilus
Francisella
Pasteurella
Gardnerella
Capocytophaga
Bordetella

“No fermentadores”
Pseudomonas
Acinetobacter
Burkholderia
Stenotrophomonas

ANAEROBIOS

Actinomyces Bacteroides
Peptococcus
Clostridium Fusarium
Peptoesreptococcus
Propionibacterium Prevotella

Tabla 2. Esquema taxonómico general de las bacterias.

agente patógeno. Para diferenciar entre una infección aguda y
una antigua a veces es posible determinar anticuerpos de clase
IgM. Otras veces es necesario hacer dos determinaciones en
muestras diferentes extraídas con 2-3 semanas de intervalo. Si
en la segunda muestra los títulos son al menos cuatro veces
superiores (seroconversión) demuestra infección aguda.
1.2. Antibioterapia (MIR 15, 224)
(Ver figura 3 en la página siguiente)
Generalidades
De manera general y simplificada los antibióticos que actúan a
nivel de los ácidos nucleicos y membrana celular son bacterici-
das (producen la muerte de la bacteria), mientras que los que
antagonizan la síntesis de ácido fólico y la síntesis de proteínas
producen un efecto bacteriostático, es decir, impiden el creci-
miento y multiplicación de las bacterias.
Los antibióticos que actúan intracelularmente necesitan atra-
vesar la membrana celular; por lo tanto, tendrán propiedades
liposolubles (a excepción de los aminoglucósidos), así que serán
antibióticos con buena biodisponibilidad por vía oral (atraviesan
bien las membranas). Su metabolismo, al ser moléculas liposo-
lubles, será en general hepático. Por el contrario, los antibióti-
cos que actúan sobre la membrana celular (betalactámicos y
glucopéptidos) y los aminoglucósicos (moléculas polares) son
sustancias hidrosolubles, por lo tanto atraviesan mal las mem-
branas (MIR 15, 207). En consecuencia su vía de administración
fundamental va a ser intravenosa y su eliminación será renal, así
que precisarán ajuste en insuficiencia renal y producirán nefro-
toxicidad (MIR 17, 57).
(Ver tablas 3 y 4 en la página siguiente)

16
 Tema 1 · Generalidades

Bactericidas Daptomicina

Glucopéptidos

PBP
Hidrosolubles Betalactámicos

I.V.

Bactericida Bactericidas

Nefrotoxicos

Aminoglucósidos 30s
Tetraciclinas
Liposolubles Quinolonas
hay V.O. Metronidazol
Macrólidos 50s
Linezolid
Clindamicina
Cloranfenicol
Ac. fólico
Cotrimoxazol ARN ADN
Bacteriostático Bacteriostáticos
Rifampicina

Figura 3. Dianas de acción de los antibióticos.

Síndrome gris en NIVEL DE PRECAUCIÓN ANTIBIÓTICO

Precaución a término Cloranfenicol
recién nacido
Linezolid
Toxicidad No necesita ajuste Metronidazol
Aminoglucósidos Azitromicina
8.º nervio craneal

Fluorquinolonas Ceftriaxona
Precaución Ciprofloxacino
Carbapenems
Linezolid Desconocida Minima reducción en Cotrimoxazol
Metronidazol insuficiencia renal grave Piperacilina/Tazobactam
Vancomicina Penicilina G
Claritromicina
Anemia hemolítica
Precaución, Aminoglucósidos
Nitrofurantoína Hemólisis en recién
contraindicado a Solo con aclaramiento Cefazolina
Sulfamidas nacido con déficit de
término Cr <40 ml/min cuando se Cefepima
G6PD, kernicterus
administra i.v en altas dosis Ceftazidima
Claritromicina Discoloración dental, Eritromicina
Contraindicado Eritromicina (estolato) inhibición crecimiento
Tetraciclinas óseo fetal Levofloxacino
Si
Vancomicina
Tabla 3. Antibióticos en el embarazo.
Tabla 4. Ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Antibióticos β-lactámicos
Mecanismo de acción
Inhiben la síntesis de la pared celular. Bactericidas (MIR 13,
225).
Se unen a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP) que son las
enzimas encargadas de generar los enlaces peptídicos cruzados Recuerda...
entre las cadenas lineales del peptidoglicano de la pared celular. Los betalactámicos no cubren Mycoplasma (ausencia de pared
No cubren Mycoplasma (ausencia de pared celular) ni otras bac- celular) ni otras bacterias intracelulares.
terias intracelulares.

17
 Manual AMIR · Infecciosas y Microbiología
Clasificación
• Penicilinas.
- Penicilina.
Puede administrarse por vía endovenosa (penicilina G o
sódica), intramuscular (penicilina G-benzatina) ó oral (pe-
nicilina V). Se utiliza todavía para las infecciones estrep-
tocócicas y sigue siendo de elección en la sífilis. No son
activas frente a bacilos gram negativos por la dificultad de
penetración a través de las porinas.
- Penicilinas antistafilocócicas.
Cloxacilina/meticilina/oxacilina: penicilinas penicilinasa-
resistentes. Son el tratamiento de elección de las infeccio-
nes por estafilococos meticilin-sensibles.
- Penicilinas de espectro ampliado.
• Ampicilina y amoxicilina.
Amplían el espectro de la penicilina G a algunos baci-
los gram negativos. Cuando se combinan con un inhi-
bidor de β-lactamasas (ácido clavulánico, sulbactam)
pueden ser eficaces frente a bacterias productoras de
β-lactamasas. Ampicilina es de elección para listeria y
enterococos.
• Piperacilina.
Se comercializa en combinación con un inhibidor de
β-lactamasa (piperacilina/tazobactam). Amplía el es-
pectro a Pseudomonas y otros bacilos gram negativos
entéricos. También es activa frente a estafilococos meti-
cilin-sensibles, enterococos y anaerobios.
• Cefalosporinas.
Las de primera generación cubren mejor gram positivos y
peor gram negativos, según avanzamos en generación esta
relación se invierte. No cubren ni Listeria ni Entecococo.
- Cefalosporinas de 1.ª generación.
Cefazolina. Fundamentalmente estafilococos meticilinasen-
sibles.
- Cefalosporinas de 2.ª generación.
Cefuroxima. A recordar cefoxitina que es la cefalosporina
con mayor actividad frente a anaerobios.
- Cefalosporinas de 3.ª generación.
Cefotaxima y ceftriaxona (parenterales). Cefixima y cefdito-
reno (orales). Cubren bien grampositivos, enterobacterias y
Neisseria.
Ceftazidima prácticamente solo actúa frente a gramnega-
tivos y tiene actividad frente a Pseudomonas.
Ceftolozano una nueva cefalosporina de 3.ª generación
con potente actividad antipseudomónica y frente a gram-
negativos en general (incluidos BLEE), pero pobre actividad
frente a grampositivos, que se comercializa asociada a un
inhibidor de beta-lactamasas: ceftolozano-tazobactam.
La Ceftazidima asociada con un nuevo inhibidor (avibac-
tam) tiene actividad frente a bacterias productoras de car-
bapemenasas.
Tanto ceftolozano-tazobactam como ceftazidima-avibac-
tam tendrían utilidad en infecciones del tracto urinario
como infecciones intraabdominales.
- Cefalosporinas de 4.ª generación.
Cefepima, cubre Pseudomonas.
- Cefalosporinas de 5.ª generación.
Ceftarolina y ceftobiprol. Presentan actividad frente a es-
tafilococos meticilin-resistentes. Ceftarolina está indicada
en infección de partes blandas y neumonía, y ceftobiprol
en neumonía (pero no neumonía asociada a la ventilación
mecánica).
• Carbapenems.
Son los β-lactámicos de más amplio espectro, pero no son
eficaces frente a Stenotrophomonas, estafilococos metici-
18
lin-resistentes y E. faecium. Antibióticos de este grupo son:
imipenem, meropenem y doripenem. Ertapenem es el único
carbapenem que no cubre Pseudomonas.
Son los antibióticos de elección en infecciones por gram ne-
gativos productores de β-lactamasas de espectro ampliado/
extendido (BLEA/BLEE) (MIR 17, 53).
Recuerda...
Los carbapemens son antibióticos de muy amplio espectro pero no
son eficaces frente a SAMR, Stenotrophomonas ni E. faecium. En cam-
bio son los antibióticos de elección en bacterias productoras de BLEE.
• Aztreonam.
Actúa solo frente a gram negativos aerobios. Cubre Pseudo-
monas. No produce reacción alérgica cruzada con el resto de
β-lactámicos.
Recuerda...
Aztreonam a pesar de ser un betalactámico solo actúa frente
bacterias gram negativas, al igual que los aminoglucosidos.
En cambio vancomicina solo actúa frente a gram positivos.
Efectos adversos
El efecto adverso más frecuente de los β-lactámicos es la reac-
ción alérgica (MIR 18, 44). Sin embargo, sólo el 10-20% de los
pacientes que dicen ser alérgicos tienen verdaderamente una
reacción alérgica mediada por IgE. Una pequeña proporción
(<2%) de pacientes alérgicos a penicilina reaccionan también
con cefalosporinas o carbapenems. El aztreonam es seguro en
estos casos.
Pueden producir convulsiones (con altas dosis de penicilina G
e imipenem).
Las cefalosporinas de tercera y cuarta generación tienen efecto
neurotóxico y pueden originar una encefalopatía tóxica con
mioclonías, sobre todo en pacientes ancianos y/o con insufi-
ciencia renal o hepática. La clínica revierte a los pocos días de
suspender la cefalosporina.
Mecanismos de resistencia a beta-lactámicos
1. β-Lactamasas
La producción de enzimas capaces de hidrolizar el anillo beta-
lactámico es el mecanismo de resistencia más frecuente a beta-
lactámicos. La mayoría de estas enzimas están codificadas en
plásmidos o transposones, lo que significa que estos genes pue-
den transferirse horizontalmente entre las bacterias.
Las bacterias gram negativas concentran las β-lactamasas en el
espacio periplásmico por lo que es el mecanismo de resistencia
fundamental de estas bacterias. Las bacterias gram positivas
excretan las enzimas al medio extracelular, por lo tanto no al-
canzan concentraciones efectivas y han tenido que desarrollar
otros métodos de resistencia.
Penicilinasas y cefalosporinasas son las beta-lactamasas más
habituales y sencillas y presentes en muchos bacilos gramnega-
tivos. Los inhibidores de β-lactamasas (clavulánico, sulbactam,
tazobactam) inhiben la acción de estas enzimas. Estos inhibi-
dores no se unen a todas las β-lactamasas (especialmente las
cromosómicas de Enterobacter).
 Tema 1 · Generalidades
Algunas β-lactamasas codificadas por plásmidos o transposones
(Klebsiella, Escherichia) o cromosómicas (Enterobacter) tienen
un espectro muy amplio y son capaces de hidrolizar todas las
penicilinas y cefalosporinas (β-lactamasas de espectro ampliado/
extendido (BLEA/BLEE). Los inhibidores de β-lactamasas no tie-
nen efecto sobre las BLEE y el tratamiento de elección son los
carbapenems.
Actualmente ya existen betalactamasas capaces de hidrolizar
también los carbapenems y se denominan carbapenemasas.
Suponen un problema creciente en nuestro medio aunque de
momento su frecuencia es muy baja.
2. Alteración de las PBP
Este mecanismo se da fundamentalmente en los cocos gram
positivos (MIR 10, 203). Las PBP (proteínas fijadoras de penici-
lina, “penicillin-bindingproteins”) son las enzimas de la pared
celular encargadas de los últimos pasos de la síntesis del pep-
tidoglicano.
Puede deberse a mutaciones cromosómicas que disminuyen la
afinidad de las propias PBP por el fármaco, pero es más fre-
cuente la adquisición de nuevos genes que codifican PBP “nue-
vas” con menor afinidad por los antibióticos β-lactámicos.
Recuerda...
El mecanismo de resistencia fundamental de los cocos gram positi-
vos es la mutación de las PBPs por lo que en infecciones causadas
exclusivamente por estreptococos asociar un inhibidor de betalac-
tamasas no aporta nada.
3. Modificación de la permeabilidad
Sólo se da en bacterias gram negativas ya que se debe a la modifi-
cación de alguna porina específica o adquisición de algún sistema
de bombeo activo del antibiótico al exterior de la célula bacteriana.
Glucopéptidos
Vancomicina y teicoplanina
Inhiben la síntesis de peptidoglicano de la pared celular, blo-
queando la adición de nuevas unidades a las cadenas lineales.
Bactericidas.
La vancomicina es el fármaco de elección en infecciones por
estafilococos meticilin-resistentes, e infecciones por bacterias
gram positivas en pacientes alérgicos a penicilina (MIR).
Por vía oral se usa únicamente en la colitis por C. difficile.
No es activo frente a bacterias gram negativas (MIR 09, 228).
La resistencia se debe a enzimas codificadas por plásmidos, que
sustituyen la D-alanina por D-lactato en el peptidoglicano, impi-
diendo la unión del fármaco.
La vancomicina presenta una farmacocinética compleja con
estrecho margen terapéutico. La eficacia clínica depende del
tiempo que los niveles plasmáticos de fármaco estén por en-
cima de la CMI (concentración mínima inhibitoria); y la nefro-
toxicidad depende de la concentración plasmática valle, lo que
obliga a monitorizar los niveles plasmáticos. Este problema es
mucho menos frecuente con teicoplanina.
El efecto adverso más frecuente de la vancomicina es la nefro-
toxicidad. El efecto adverso más característico es el “síndrome
del hombre rojo”, producido por la liberación de histamina.
Habitualmente es leve y se previene alargando el tiempo de
infusión y administrando antihistamínicos.
19
Regla mnemotécnica
Los antibióticos liposolubles son buena elección
para las bacterias intracelulares:
Te Quiero Mucho
Tetraciclinas
Quinolonas
Macrólidos
Autor: Pedro Peña Ortega
Aminoglucósidos (MIR)
Gentamicina, tobramicina, amikacina, estreptomicina,
neomicina
Inhiben la síntesis proteica bacteriana (MIR). Efecto bactericida
al uniéndose de forma irreversible a la subunidad 30s del ribo-
soma.
La entrada de los aminoglucósidos en la bacteria depende de
un mecanismo aeróbico que requiere energía, lo que explica la
inefectividad de los aminoglucósidos frente a bacterias anaero-
bias y en abscesos.
Los aminoglucósidos son antibióticos de elección (generalmente
en combinación sinérgica con un β-lactámico) en el tratamiento
de infecciones severas por gram negativos (exceptuando las del
SNC y próstata por no alcanzar buenos niveles en dichos tejidos)
(MIR).
La tobramicina es ligeramente más activa que otros aminoglu-
cósidos frente a Pseudomonas aeruginosa, y la amikacina es
menos susceptible a los mecanismos de resistencia de las bac-
terias.
La capacidad bactericida depende de la concentración sérica
alcanzada (Cmax), produciendo una rápida disminución del inó-
culo bacteriano. Además, los aminoglucósidos tienen “efecto
postantibiótico”, lo que significa que las bacterias continuan
muriendo cuando los niveles séricos ya están por debajo de la
CMI.
Los efectos adversos más frecuentes de los aminoglucósidos
son nefrotoxicidad (que se relaciona con la concentración plas-
mática valle) y la ototoxicidad que puede ser irreversible.
Quinolonas
Inhiben la síntesis de ADN bacteriano uniéndose a la ADN girasa
y la topoisomerasa IV. Bactericidas.
Absorción oral del 100% con buena excreción urinaria.
Todas las generaciones cubren muy bien gram negativos, aun-
que hasta el 25% de E.coli son resistentes. Según se amplía el
espectro cubren mejor gram positivos.
Son los únicos antibióticos de administración oral que cubren
Pseudomonas aeruginosa, siendo ciprofloxacino el de mayor
actividad antipseudomónica.
• 1.ª generación.
No activos frente a gram positivos.
• 2.ª generación (quinolonas urinarias)
Norfloxacino, ofloxacino, ciprofloxacino.
• 3.ª generación.
Levofloxacino.
• 4.ª generación.
Moxifloxacino. Única que cubre además anaerobios (MIR).
 Manual AMIR · Infecciosas y Microbiología
Las quinolonas de 3.ª y 4.ª generación se denominan “quino-
lonas respiratorias” por presentar buena actividad contra neu-
mococo y contra las bacterias productoras de neumonía atípica
(Legionella, Chlamydia, Mycoplasma y Coxiella). Además tienen
actividad contra micobacterias.
La resistencia se debe a mutaciones cromosómicas que produ-
cen bien la modificación de la DNA-girasa, bien la disminución
de la entrada del fármaco o un mecanismo de expulsión activa.
Efectos adversos
Los más frecuentes (<5%) son los gastrointestinales. El más
característico es la tendinitis e incluso la rotura tendinosa (típi-
camente el aquíleo).
Alargan el intervalo QT aunque con poca repercusión clínica.
Están contraindicadas en <18 años y gestantes porque dañan
el cartílago de crecimiento.
Macrólidos
Claritromicina, azitromicina, eritromicina
Bacteriostáticos (MIR). Inhiben la síntesis proteica bacteriana,
uniéndose a la subunidad 50s del ribosoma (MIR).
Cubren cocos y bacilos gram positivos y gram negativos no en-
terobacterias.
Son tratamiento de elección en infecciones por Campylobac-
ter, Mycoplasma, Ureaplasma, Bartonella spp., Rhodococcus y
tos ferina. Además cubren Legionella, Moraxella, Haemophilus,
neumococo y Chlamydia.
Los efectos adversos más frecuentes de los macrólidos son gas-
trointestinales. Alargan el intervalo QT y su uso crónico se ha
relacionado con un aumento de la mortalidad cardiovascular.
Lincosamidas (Clindamicina)
Bacteriostáticos. Inhiben la síntesis proteica bacteriana, unién-
dose a la subunidad 50s del ribosoma (MIR 11, 200).
Se utiliza en el tratamiento de infecciones por anaerobios y
cocos gram positivos.
Los efectos adversos más frecuentes de la clindamicina son gas-
trointestinales, destaca la inducción de diarrea asociada a C.
difficile.
Cloramfenicol
Bacteriostático. Inhibe la síntesis proteica bacteriana uniéndose
a la subunidad 50s
El cloramfenicol en la actualidad no es de elección en ninguna
infección. Cubre fiebre tifoidea y peste, y sigue siendo útil en
brucelosis y meningitis en pacientes alérgicos a penicilina.
Puede provocar aplasia medular y en prematuros el “síndrome
gris” (cianosis, hipotensión y muerte).
Tetraciclinas
Doxiciclina, minociclina, tetraciclina
Bacteriostáticas. Inhiben la síntesis proteica bacteriana unién-
dose de forma reversible a la subunidad 30s
El mecanismo de resistencia más frecuente es un mecanismo de
bombeo activo del fármaco al exterior.
Cubre grampositivos, espiroquetas y bacterias intracelulares.
20
Efectos adversos: el más frecuente, gastrointestinal. También
puede producir fototoxicidad (sobre todo doxiciclina). Contra-
indicadas en niños por discoloración de los dientes y actuación
en fisis de los huesos.
Figura 4. Fototoxicidad por tetraciclinas: eritema en áreas expuestas. Tomada
de DTM, Diagnóstico y Tratamiento Médico. Marbán.
Metronidazol
Actúa sobre el ADN, pero sólo cuando se activa por un meca-
nismo dependiente de un sistema energético de transporte de
electrones que solo actúa en condiciones de anaerobiosis.
Anaerobicida estricto, de elección en abscesos combinado con
otros antibióticos que carecen de actividad anaerobicida (cef-
triaxona, por ejemplo). Es tratamiento de elección en la vagi-
nosis bacteriana y la colitis pseudomembranosa por C. difficile.
También se utiliza en algunas infecciones por protozoos (trico-
moniasis, amebiasis, giardiasis).
La resistencia es poco frecuente y los mecanismos son mal co-
nocidos.
Los efectos adversos son poco frecuentes y leves (gastrointes-
tinales, percepción de sabor metálico, ocasionalmente glositis/
estomatitis). Importante recordar efecto disulfiram con la in-
gesta enólica.
Recuerda...
El metronidazol es de elección en cualquier absceso,
a excepción de los abscesos pulmonares, ya que en estos
hay que cubrir además flora oral microaerófila.
Rifamicinas
Rifampicina, rifabutina, rifaximina
Inhiben la síntesis de ARN uniéndose a la ARN polimerasa. Bac-
tericida.
Activas frente a cocos y bacilos grampositivos así como frente
a micobacterias. Tiene una potente actividad sobre los biofilms,
por lo que se utiliza mucho en infecciones protésicas.
Se utiliza siempre en combinación con otros antibióticos por la
aparición precoz de resistencias en monoterapia (MIR 13, 220).
Recuerda...
La rifampicina debe usarse siempre en asociación con
otros antibióticos y debe asociarse en infecciones que se
sospeche la existencia de biofilms.
 Tema 1 · Generalidades

Polimixinas
Polimixinas B, E y colistina
Actúan a modo de detergente sobre los lípidos de la pared y la
membrana de las bacterias gram negativas. Bactericidas.
Son antibióticos antiguos que se dejaron de usar por su toxi-
cidad. Dada la emergencia de bacterias multiresistentes se ha
recuperado su uso la colistina para su uso endovenoso y oral.
Son activas frente a prácticamente todos los gramnegativos (ex-
cepto Proteus y Serratia) y carecen de actividad frente a gram-
positivos. La colistina nebulizada se utiliza para el tratamiento
de las bronquiectasias sobreinfectadas por Pseudomonas. La
colistina endovenosa es una opción en el tratamiento de gram-
negativos multirresistentes (como Pseudomonas MR, Acineto-
bacter y cepas productoras de carbapenemasas). Principales
efectos adversos: nefrotoxicidad y neurotoxicidad.
Sulfamidas y Trimetoprim
Sulfadiacina, sulfametoxazol
Asocación de sulfametoxazol con trimetroprim: Cotrimoxazol.
Bacteriostáticos.
Interfieren con la síntesis de ácido fólico en las bacterias. En
asociación: Bactericidas.
El cotrimoxazol es de elección para Nocardia, Stenotrophomo-
nas, Thropheryma whipplei y Pneumocystis jirovecii.
Sulfadiazina-pirimetamina: de elección en toxoplasmosis.
Efectos adversos de las sulfamidas: reacciones cutáneas (espe-
cialmente frecuentes en VIH+), hiperpotasemia, neutropenia en
VIH+, anemia hemolítica en déficit G6PD.
Nitrofurantoína
Actúa en múltiples dianas, entre ellas el ribosoma, ADN y ciclo
de Krebs.
Su única indicación es el tratamiento y profilaxis de la infección
del tracto urinario no complicada.
Activo frente E. coli y entecococo. Resistentes: Proteus, Serratia.
Los efectos adversos más frecuentes son los digestivos, pero los
más importantes son la toxicidad pulmonar.
Fosfomicina
Bloquea la síntesis de peptidoglucanos de la pared celular.
Principal indicación es el tratamiento de la infección del tracto
urinario no complicadas.
Actúa frente E. coli incluido las portadoras de BLEE y carba-
penemasas, enterobacteterias, estafilococos y enterococos. La
fosfomicina trometanol oral es un antibiótico de elección para
el tratamiento de las cistitis no complicadas. La fosfomicina en-
dovenosa es una alternativa en combinación con otros antibió-
ticos para el tratamiento de infecciones graves por bacterias
productoras de carbapenemasas y por SARM.
Los efectos adversos más frecuentes son los digestivos.
Recuerda...
Aunque la Penicilina G presenta actividad frente anaerobios, no es la
mejor opción ya que muchos anaerobios producen betalactamasas.
(Ver tabla 5 en la página siguiente)

Recuerda... Oxazolidinonas
Cotrimoxazol es de elección en: Linezolid, tedizolid
Enfermedad de Whipple Inhiben la síntesis proteica uniéndose a la subunidad 50s del
Pneumocystis jirovecii ribosoma. Activos sólo frente a gram positivos (también Legio-
Nocardia sp. nella). Son bacteriostáticos, lo que supone su principal limita-
Stenotrophomonas sp. ción clínica en infecciones graves. La resistencia se debe a una
mutación en el componente 23s del ARN ribosómico.

Anaerobios

Metronidazol

Clindamicina

Carbapenems
Amoxicilina/clavulánico
Piperacilina/tazobactam
Moxifloxacino
Linezolid Tigeciclina
Daptomicina
Vancomicina/teicoplanina
Cefalosporinas Aztreonam
Quinolonas Aminoglucósidos
Cotrimoxazol Colistina

GRAM positivos

GRAM negativos

Figura 5. Cobertura antibiótica de gram positivos, gram negativos y anaerobios (MIR 15, 222).

21
 Manual AMIR · Infecciosas y Microbiología

Su principal indicación es la endocarditis y la bacteriemia

ANAEROBIOS PSEUDOMONAS
por S. aureus. No se puede utilizar en neumonías porque se
• Amoxicilina- • Piperacilina/ inactiva en presencia de surfactante pulmonar.
clavulánico, tazobactam, Como efecto adverso, destaca la miopatía, que es reversible
ampicilina/ ticarcilina/ al retirar el fármaco (se debe vigilar la CPK tras iniciar el trata-
sulbactam clavulánico miento). El efecto adverso más grave es la neumonía eosinófila.
BETA- • Piperacilina/ • Cefepime,
LACTÁMICOS tazobactam, ceftazidima
ticarcilina/ • Carbapenem Glicilciclinas
clavulánico (no ertapenem) Tigeciclina
• Cefoxitina • Aztreonam
Derivado de las tetraciclinas, comparte su mecanismo de acción
• Carbapenem
(subunidad 30s del ribosoma), efectos adversos (gastrointesti-
nales, fototoxicidad).
QUINOLONAS Moxifloxacino Todas
Es activa contra cocos grampositivos (incluyendo los entero-
Metronidazol cocos resistentes a la vancomicina y SARM), contra bacterias
Aminoglucósidos gram negativas (a excepción de Pseudomonas, Proteus y Pro-
OTROS Clindamicina
Colistina videncia) y contra anaerobios.
Cloramfenicol
La tigeciclina es una molécula liposoluble por lo que difunde
rápidamente a los tejidos alcanzando escasa concentración
Tabla 5. Antibioterapia en Pseudomonas y anaerobios (MIR 10, 12; MIR 10, plasmática, es por esto que no es una buena opción como
115).
tratamiento empírico de infecciones graves, en infecciones in-
travasculares ni en infección del tracto urinario. Su principal
Se emplea fundamentalmente en neumonías e infecciones de indicación son las infecciones intrabdominales de partes
partes blandas producidas por (o con sospecha de) SARM y es blandas en las que hay participación de SARM con gramnega-
una opción para el tratamiento de los enterococos resistentes tivos y/o anaerobios.
a vancomicina.
Es el único antibiótico actualmente disponible frente a cocos
multirresistentes que puede administrarse por vía oral (además Lipoglucopépticos
de i.v.), lo que permite tratamientos ambulatorios. Dalbavancina, telavancina, oritavancina
El efecto adverso más grave es la mielosupresión reversible Derivados de los glucopépticos, con el mismo mecanismo de ac-
relacionada con la duración del tratamiento (>1 semana), ma- ción. Bactericidas con actividad exclusiva frente a grampositivos
nifestada principalmente por trombocitopenia. Puede producir (incluyendo SARM).
una retinopatía reversible tras la retirada del fármaco. Su principal característica es su prolongada vida media, que
Recuerda, además, que está contraindicado durante el trata- permite su administración parenteral con intervalos de una se-
miento con antidepresivos IMAO o ISRS, por el riesgo de sín- mana. Aprobadas para su uso en infección de partes blandas
drome serotoninérgico. con participación de SARM.
Tedizolid presenta menor toxicidad y no interacciona con los
IMAOs. Su principal indicación son las infecciones de partes (Ver tabla 1 en la página siguiente)
blandas por cocos gram positivos, pudiéndose usar en cepas
resistentes a linezolid.

Lipopéptidos
Daptomicina
Derivado de los glucopéptidos. Actúa sobre la pared bacteriana,
formando poros que provocan la despolarización de la mem-
brana y un rápido efecto bactericida. Sólo es activo frente a
gram positivos (incluyendo estafilococos metilicin-resistentes).

22
 Tema 1 · Generalidades

MECANISMO EFECTOS
FÁRMACO ESPECTRO INDICACIONES PECULIARIDADES
DE ACCIÓN ADVERSOS
Teicoplanina: menos
Glucopéptidos
Vancomicina Síndrome hombre rojo efectos adversos
Actuán sobre la Sólo gram+ 1.ª elección
Teicoplanina Nefrotóxicos Se puede dar
pared celular
por vía i.m.

Oxazolidinona Neumonía (asociada Alteraciones GI Es el único vía oral

Gram+
Linezolid Subunidad 50s o no a vent. mecánica) Anemia y trombopenia Interacción con
Micobacterias
Bacteriostático Inf. partes blandas (reversibles) IMAO/ISRS

Bacteriemia y
Lipopéptido Miopatía tóxica Nunca en neumonías
endocarditis
Daptomicina Actúa sobre la Sólo gram+ reversible (evitar (se inactiva con el
S. aureus
pared celular asociar estatinas) surfactante pulmonar)
Inf. partes blandas

Glicilciclina Gram+
Inf. intraabdominal Náuseas/vómitos No cubre
Tigeciclina Subunidad 30s Enterobacterias
Inf. partes blandas Los de las tetraciclinas Pseudomonas
Bacteriostático Anaerobios

Disgeusia
Ceftobiprol Cefalosporina Gram+ Neumonía No activa frente
Los del resto de
y ceftarolina 5.ª generación Enterobacterias Inf. partes blandas a BLEA
cefalosporinas

Lipoglucopéptidos
Telavancina
Actúan sobre Solo gram+ Inf. partes blandas
Dalavancina
la pared celular

Tabla 6. Resumen de los antibióticos frente a gram positivos resistentes.

23