El metamizol (DCI), tambi�n conocido como dipirona o novalgina, es un f�rmaco

perteneciente a la familia de las pirazolonas, cuyo prototipo es el piramid�n. Es

utilizado en muchos pa�ses como un potente analg�sico, antipir�tico y
espasmol�tico. El principio activo metamizol puede presentarse en forma de
metamizol s�dico o metamizol magn�sico.

Fue introducido para uso m�dico por primera vez en Alemania en 1922 bajo la marca
comercial �Novalgin� y estuvo durante d�cadas disponible sin restricciones en la
mayor�a de pa�ses, hasta que se fueron descubriendo sus efectos t�xicos.2? A d�a de
hoy, sigue vendi�ndose sin receta en algunos pa�ses, pero en los pa�ses
desarrollados solo puede conseguirse por lo general con receta m�dica, debido a sus
potenciales efectos adversos.

Se comercializa bajo numerosas marcas comerciales en todo el mundo y tambi�n est�

disponible como medicamento gen�rico.3?

�ndice
1 Origen e historia
2 Farmacocin�tica
3 Mecanismo de acci�n
4 Riesgos para la salud
5 Riesgo de neutropenia
6 Metabolismo
7 Degradaci�n
8 Incidencia ambiental
9 Disponibilidad en el mundo de metamizol
9.1 Repercusi�n en los medios de comunicaci�n
10 Nombres de marcas de presentaci�n del metamizol
11 V�ase tambi�n
12 Referencias
13 Enlaces externos
Origen e historia
El metamizol fue sintetizado por primera vez por la compa��a alemana Hoechst AG
(ahora absorbida por Sanofi) en 1920, y su producci�n masiva comenz� en 1922. En
todo el mundo su adquisici�n y compra fue libre (sin exigir prescripci�n m�dica)
hasta los a�os 70, cuando se descubri� que exist�a riesgo de agranulocitosis,
enfermedad muy peligrosa y potencialmente mortal.4? Sigue habiendo controversia en
relaci�n con su nivel de riesgo. En varios pa�ses, las autoridades m�dicas han
prohibido el metamizol totalmente o han restringido su uso, y lo autorizan
exclusivamente bajo prescripci�n m�dica.

Farmacocin�tica
El metamizol se absorbe bien por v�a oral, alcanzando una concentraci�n m�xima en
1-1,5 horas. Se hidroliza a los metabolitos activos 4-metilaminoantipirina y 4-
aminoantipirina y a la mol�cula inactiva 4-formilaminoantipirina. La vida media de
los metabolitos activos es de 2,5-4 horas y aumenta con la edad.

Mecanismo de acci�n
El metamizol es un inhibidor (no selectivo) de la ciclo-oxigenasa.5? El mecanismo
responsable del efecto analg�sico es complejo, y lo m�s probable es que se base en
la inhibici�n de una ciclo-oxigenasa-3 central y la activaci�n del sistema
opioid�rgico y del sistema canabinoide. Puede bloquear tanto las v�as dependientes
de PG como las independientes de PG de la fiebre inducida por LPS, lo que sugiere
que este f�rmaco tiene un perfil de acci�n antipir�tica claramente diferente del de
los AINEs. El mecanismo responsable del efecto espasmol�tico de metamizol se asocia
con la liberaci�n inhibida de Ca+2 intracelular como resultado de la s�ntesis
reducida de fosfato de inositol.6?
Riesgos para la salud
La administraci�n de este f�rmaco puede provocar reacciones anafil�cticas que
pueden aparecer en cualquier momento una vez se ha iniciado el tratamiento. Aunque
no se han observado disminuciones en el n�mero de plaquetas en sangre, s� hay casos
de hipersensibilidad en la piel y en las membranas mucosas.

A pesar de que no se han dado demasiados casos de aparici�n de ampollas cut�neas,

en el caso de que ocurriese deber�a interrumpirse de manera inmediata el
tratamiento.

Sin embargo, s� ha provocado proteinuria y disminuci�n en el volumen de orina,

sobre todo en pacientes con insuficiencia renal previa o en casos de
sobremedicaci�n. Tambi�n puede producir coloraci�n roja en la orina cuando se
inicia el tratamiento que desaparece una vez finalizado.7?

Riesgo de neutropenia
Puede provocar neutropenia (agranulocitosis) y anemia apl�sica aunque el riesgo de
anemia es menor que con otros medicamentos equivalentes como los AINEs.

Seg�n comentarios del Dr. Anthony Wong de la universidad de S�o Paulo, Brasil en el
bolet�n de noticias de la OMS,8? los estudios recientes estiman que el �ndice de
incidencia de agranulocitosis est� entre 0.2 y 2 casos por mill�n -uso por persona
y d�a-, con aproximadamente un 7% de casos mortales (teniendo acceso a la
asistencia m�dica urgente). Por lo tanto se pueden alcanzar de 50 a 500 muertes
anualmente debido al metamizol en un pa�s de 300 millones de habitantes (de 5 a 50
muertes en un pa�s de 30 millones), si se supone que cada ciudadano toma la droga
una vez al mes. �sta no es una alta tasa comparada con otros f�rmacos, pero cuando
se conoce el riesgo debe valorarse el tratamiento analg�sico sobre todo a la vista
de alternativas m�s seguras como la aspirina y el ibuprofeno.

Un estudio en el norte de Suecia publicado en 2002 concluy� que el riesgo durante

la terapia del metamizol para los pacientes hospitalizados y no hospitalizados era
cerca de 3 a 100 veces mayor que lo estimado por el Dr. Wong: -Dadas las
condiciones habituales incluyendo las cantidades reales del tratamiento con
metamizol que se prescribieron los riesgos calculados de agranulocitosis ser�an,
aproximadamente, uno de cada 31.000 hospitalizados y uno de cada 1.400 pacientes no
hospitalizados-.9?

Hay antecedentes de pacientes que sufren reacciones adversas graves ante la

administraci�n de dipirona: edema de glotis y shock anafil�ctico.10?

Metabolismo

Degradaci�n del metamizol

El metamizol se administra por v�a oral como un prof�rmaco, que se transforma en el
tracto intestinal al metabolito 4-metilaminoantipirina (4-MAA), este es f�cilmente
absorbido, necesitando un corto periodo de tiempo para alcanzar la concentraci�n
sist�mica m�xima (tmax de 1,2 a 2,0 horas). El metamizol administrado por v�a oral
se absorbe casi de forma completa.

En el h�gado, el (4-MAA) se convierte en un segundo metabolito activo, el 4-

aminoantipirina (4-AA).

Posteriormente el (4-AA) se transforma en los metabolitos inactivos: 4-formil

aminoantipirina (4-FAA) y 4-acetilaminoantipirina (4-AAA).

Degradaci�n
Durante tratamientos biol�gicos convencionales, muchos de estos compuestos o sus
metabolitos escapan de la degradaci�n y se liberan en el medio ambiente. El
metamizol despu�s de la ingesta oral, se hidroliza espont�neamente a su principal
metabolito, 4-metilaminoantipyrine (4-MAA) y despu�s en una variedad de compuestos
por reacciones enzim�ticas. Estos metabolitos no son biodegradables y, aunque se
sabe poco sobre su comportamiento y persistencia en el medio ambiente, ya se han
detectado en los efluentes y las aguas superficiales en concentraciones elevadas.
En los �ltimos a�os, se han estudiado una serie de procesos para el tratamiento de
compuestos no biodegradables o compuestos t�xicos, como son: el uso de la energ�a
solar en procesos de oxidaci�n avanzada (AOP), as� como la fotocat�lisis homog�nea
mediante foto-Fenton y la fotocat�lisis heterog�nea con TiO2.

En los �ltimos a�os, la aplicaci�n de estas t�cnicas ha sido de notable importancia

en la degradaci�n de productos farmac�uticos debido a que con plantas de
tratamiento de aguas convencionales esto no ser�a posible.

Incidencia ambiental
Hoy en d�a, la presencia de productos farmac�uticos y sus metabolitos en el medio
acu�tico es un problema emergente y reconocido en todo el mundo. De hecho, muchos
estudios realizados en diferentes pa�ses confirman la aparici�n de productos
farmac�uticos en las aguas superficiales, en concentraciones que pueden incluso
alcanzar el rango de 1 �g/L(Halling-S�rensen et al., 1998; Heberer, 2002; Jones et
al., 2002; Bound and Voulvoulis, 2006). La ruta principal de la introducci�n de
estos f�rmacos y sus metabolitos en el medio ambiente es el alcantarillado
convencional. En las plantas de tratamiento de aguas, en muchos casos, la
concentraci�n de los productos farmac�uticos se redujo en el proceso de la
degradaci�n microbiana o adsorci�n en lodos activos, pero no se produce su completa
eliminaci�n.

La descarga continua de productos farmac�uticos en el medio ambiente ha provocado

una exposici�n continuada de los organismos acu�ticos a estos compuestos o a sus
metabolitos activos.

Entre los f�rmacos m�s comunes detectados en el medio ambiente est�n los
analg�sicos. Seg�n Sanderson et al. (2004) m�s de 500 toneladas se consumieron en
Alemania en 1997. Entre ellos el metamizol.

Aunque su uso ha sido prohibido en algunos pa�ses (EE.UU., Reino Unido), debido a
su asociaci�n con enfermedades como la agranulocitosis, en Alemania, Italia y
Espa�a, sigue siendo uno de los f�rmacos m�s consumidos.

Un documento reciente (Feldmann et al., 2007) muestra la presencia de los

metabolitos del metamizol (tambi�n llamado dipirona) en diferentes efluentes de
aguas residuales y aguas superficiales, lo que evidencia el alto consumo de este
medicamento, sobre todo en su uso cl�nico.

Disponibilidad en el mundo de metamizol

Situaci�n legal del metamizol en el mundo en 2014. En azul oscuro pa�ses disponible
solo con receta; en azul claro pa�ses donde se vende libremente con escasas
restricciones; en naranja solo disponible con receta y con amplias restricciones en
su uso; en rojo, pa�ses donde est� totalmente prohibido. En los pa�ses en gris no
hay datos, aunque con la excepci�n de los pa�ses desarrollados, se puede presumir
que est� prohibido en la mayor�a de ellos.
El metamizol fue prohibido en Suecia en 1974, en Estados Unidos en 1977; m�s de 30
pa�ses, (incluyendo Jap�n, Reino Unido, Australia, Ir�n, y parte de los pa�ses
miembros de la Uni�n Europea) han seguido su ejemplo. En estos pa�ses el metamizol
todav�a se utiliza como f�rmaco veterinario. En Alemania se convirti� en un
medicamento de venta con receta. Algunas compa��as farmac�uticas europeas,
especialmente Hoechst y Merck, contin�an su desarrollo y fabricaci�n para su venta
en diversos pa�ses. En Suecia, la prohibici�n fue levantada en 1995 y se
reintrodujo su uso en 1999.

En otras partes del mundo, Argentina, Uruguay, M�xico, El Salvador, Brasil, Rusia,
Chile, Turqu�a, Macedonia del Norte, Bulgaria, Ruman�a, Israel y ciertos pa�ses en
desarrollo, el metamizol se halla disponible libremente y sigue siendo una de los
medicamentos analg�sicos m�s populares, desempe�ando un papel importante en la
automedicaci�n. Por ejemplo, el metamizol y la combinaci�n de otros f�rmacos con
metamizol abarcan el 80% del mercado analg�sico en Rusia, mientras que el
ibuprofeno alcanza un 2,5%. En Colombia, desde el 2000, el INVIMA y el Ministerio
de salud restringen el uso del metamizol ya sea s�lo o en combinaci�n, y s�lo se
permite administrar cuando todos los tratamientos terap�uticos son
insuficientes.11?

En Espa�a el metaizol est� disponible �nicamente con receta m�dica y su acceso a

extranjeros est� restringido12?. En Brasil, los productos con metamizol (Novalgina)
aunque legales, llevan advertencias que proh�ben su uso a los menores de 19 a�os, y
contienen informaci�n sobre la detecci�n temprana y tratamiento de la
agranulocitosis. Aunque el gobierno brasile�o no ha promovido su prohibici�n, su
uso est� en declive entre otras razones por la presi�n de las compa��as
farmac�uticas y los profesionales m�dicos que extienden el uso de otros f�rmacos
como la aspirina, el paracetamol y el ibuprofeno, especialmente en los tratamientos
infantiles. En adultos es todav�a muy utilizado.

Repercusi�n en los medios de comunicaci�n

El metamizol recibi� una especial atenci�n por los medios de comunicaci�n de
Estados Unidos en el a�o 2001,13? cuando se hospitaliz� un muchacho inmigrante
sudamericano en la cl�nica de Salt Lake City con s�ntomas de agranulocitosis. Se
descubri� que el f�rmaco segu�a estando f�cilmente disponible y su uso era muy
popular, especialmente entre los inmigrantes mexicanos, a pesar de estar prohibido.