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Síntesis Orgánica

Juan Camilo Cárdenas Saavedra


juan.ccardenas@udca.edu.co
Presentación

• Objetivo General: En el ámbito teórico, planear,


diseñar, desarrollar y evaluar la síntesis de
moléculas de cierta complejidad. Predecir el
comportamiento de los compuestos orgánicos
según su grupo funcional, así como explicar las
transformaciones de estos grupos bajo ciertas
condiciones específicas.
Competencias específicas
Predice los productos generados a partir de reacciones orgánicas fundamentales.

Interpretar correctamente la información disponible en la bibliografía pertinente.

Conoce las principales propiedades físicas y químicas del átomo de carbono y


su influencia en sistemas orgánicos

Reconoce los principales grupos funcionales orgánicos

Entiende las diferentes estructuras y conformaciones que presentan los alcanos.

Comprende las principales rutas sintéticas para la obtención de compuestos


orgánicos.

Domina las principales reacciones y propone mecanismos de reacción


plausibles en lasque intervienen compuestos carbonílicos.

Comprende la importancia de la síntesis orgánica en la vida cotidiana.


Contenido
• Introducción – átomo de carbono.
• Fundamentos de la Química Orgánica. Grupos
funcionales y nomenclatura. Estructura y conformaciones
de alcanos.
• Estereoquímica. Confórmeros, Isómeros ópticos:
esteroisómeros y diasteroisómeros.
• Haluros de alquilo. Mecanismos de reacción SN1 y SN2
• Estructura y síntesis de alquenos. Eliminaciones E1 y E2
• Reacciones de alquenos. Adición Electrofílica
• Estructura y reactividad de los compuestos aromáticos.
Características. Mecanismo SEAr, Activadores /
Desactivadores – Orientadores
Contenido

• Aldehídos y cetonas. Clasificación. Estructura del


grupo carbonilo. Reactividad general. Reacciones de
adición nucleofílica (AdN). Reacciones de adición
nucleófila-eliminación (condensación). Reacciones de
oxidación y reducción.
• Ácidos carboxílicos. Estructura. Propiedades físicas.
Acidez. Sustitución nucleófila sobre el grupo acilo:
transformación en derivados de ácido.
• Derivados de ácido carboxílico
Contenido
• Formación de enlaces carbono-carbono (I). Reacciones
de formación de enlaces C-C en medio básico.
• Enoles y Enolatos. Formación de enolatos de metales
alcalinos. Regioselectividad: enolatos cinéticos y
termodinámicos. Estereoselectividad en la formación de
enolatos. Reactividad de enolatos.
• Acilación de enolatos. Variantes de reacciones entre
enolatos y compuestos carbonílicos (Reacciones de
Reformatzky, de Perkin, de Darzens, de Henry y de
Knoevenagel). Alquilación de enolatos y azaenolatos.
Síntesis malónica. Síntesis acetoacética.
• Formación de enlaces C=C a través de iluros de P y
carbaniones estabilizados.
• Formación de enlaces C-C via enoles y sus equivalentes
sintéticos.
Contenido
• Introducción a la síntesis orgánica. Concepto de síntesis orgánica.
Definición de síntesis lineal y convergente, síntesis totales, parciales y
combinatorias, y síntesis estereoselectivas, estereoespecíficas y
asimétricas. Generalidades sobre el diseño de síntesis: análisis
retrosintético.
• Ejemplos de retrosíntesis, éteres, ésteres y amidas (Formación de
haluros de acílo)
• Desconexiones de dos grupos C-X (acetales, cetales, cianohidrinas, α-
hidroxiácidos y α-aminonitrilos).
• Estereoquímica en la adición nucleofílica (modelos de Cram, Comfor,
Felkin Ahn)
• Aminas. Otros compuestos nitrogenados, Clasificación. Propiedades
físicas. Propiedades ácido-base. Análisis retrosintético, reactividad
ria ria ria
(NH3, 1 , 2 Y 3 ), métodos de obtención reductivos y no
reductivos. Reactividad general. Sales de arenodiazonio. Estructura
del grupo diazonio. Reactividad general
• Grupos Protectores
• Síntesis de Alquenos
Evaluación

Tipo de evaluación Porcentaje

Examen parcial 1 20 %

Examen parcial 2 20 %

Quices 10 %

Seminario 10 %

Laboratorio (Informes 15% - Preinformes 5%) 20 %

Examen Final 20 %


Prácticas de Laboratorio…
Seguridad en el Laboratorio

• Bata de laboratorio
• Guantes desechables de nitrilo (más de un par)
• Gafas de seguridad SIEMPRE
• NO lentes de contacto
• Cabello recogido SIEMPRE / Zapatos cerrados y pantalón largo
• NUNCA comer dentro del laboratorio
• NUNCA cogerse la cara con los guantes puestos
• Conocer las fichas de seguridad de los todos los reactivos y
solventes
• Avisar al profesor cualquier accidente, reacción alérgica etc…
• Si no conoce un procedimiento o no sabe qué hacer en
determinado momento, SIEMPRE preguntar al profesor
• Actuar de manera preventiva
Prácticas de Laboratorio…

Preinforme

• Ecuación de la reacción con estructuras


• Cálculos estequimétricos (masa / mol / volumen)
• Propiedades físicas
• MSDS
• Mecanismo
• Reacciones colaterales
• Procedimiento
• Montaje de reacción
Prácticas de Laboratorio…
Informe

• Título y Autores
• Resumen
• Abstract
• Introducción
• Experimental
• Resultados y análisis
• Conclusiones
• Bibliografía (Artículos y Libros)
• Presentarlo en el formato establecido
Seminarios
• Grupos de laboratorio
• Escoger un tema de la lista
• Explicar fundamentos y exponer un artículo científico

con aplicación (25 minutos)


• Enviar el artículo para aprobación
• Enviar un resumen de máximo una hoja con tres días

de anterioridad a su presentación
• Presentación personal
• Lenguaje técnico/científico y expresión corporal
• Presentación en pptx y pdf
• Evaluación…
Bases de Datos
American Chemical Society (ACS): pubs.acs.org

• Accounts of Chemical Research

• Chemical Reviews

• Journal of the American Chemical Society (JACS)

• The Journal of Organic Chemistry (JOC)

• Organic Letters
Bases de Datos
Wiley: onlinelibrary.wiley.com

• Angewandte Chemie International Edition

• Applied Organometallic Chemistry

• Chemistry - A European Journal

• Chemistry Open

• Advanced Synthesis and Catalysis

• Journal of Physical Organic Chemistry


Bases de Datos

Royal Society of Chemistry (RSC): pubs.rsc.org

• Chemical Communications

• Chemical Science

• Chemical Society Reviews

• Organic Chemistry Frontiers

• RSC Advances
Bases de Datos

Elsevier: ScienceDirect!

• Journal of Organometallic Chemistry

• Tetrahedron

• Tetrahedron Letters

• Tetrahedron: Asymmetry
1,5 micrograms isolated 5 micrograms were more
from 65000 female beetles effective attracting the males
Organic chemistry and the periodic table
Organic chemistry and the periodic table
Organic chemistry and the periodic table
109º … 120º
Grupos funcionales con un carbono unido con enlace
sencillo a un átomo electronegativo
Grupos funcionales con un carbono unido con enlace
sencillo a un átomo electronegativo
Grupos funcionales con enlace doble carbono oxígeno:
Grupo carbonilo
Nomenclatura de Alquenos
Nomenclatura de Alquenos
Nomenclatura de Alquenos
Nomenclatura de Alquenos
Nomenclatura de Alquenos
Nomenclatura de Alquenos
Nomenclatura de Alquenos
Nomenclatura de Alquenos
Nomenclatura de Alquenos
Nomenclatura de Alquenos
Nomenclatura de Alquenos
Conformations of ethane
Conformations of ethane

Newman Projection?
Conformations of ethane
Conformations of ethane
Conformations of propane
Conformations of butane
Conformations of butane
Ring strain
Ring strain
Ring strain
Ring strain
Ring strain
Ring strain
Ring strain
Ring strain
Ring strain
Ring strain
Ring strain
Ring strain
Ring strain
Ring strain
Ring strain
Ring strain
R and S can describe the configuration of a chiral center
R and S can describe the configuration of a chiral center
R and S can describe the configuration of a chiral center
Diastereoisomers are stereoisomers that are not enantiomers
Diastereoisomers can be chiral or achiral
Determine la configuración de los centros estereogénicos de
los siguientes compuestos

NHCOOEt Br
Determine la configuración de los centros estereogénicos de
los siguientes compuestos

NHCOOEt Br

ethyl ((1R,2R)-2- (1R,3S)-1-bromo-1,3-dimethylcyclohexane


methylcyclobutyl)carbamate
Which substrates would promote the faster reaction?
Which substrates would promote the faster reaction?
Stability of carbocations
Stability of carbocations
Stability of carbocations
Stability of carbocations
Stability of carbocations: allyl cations
Stability of carbocations
Stability of carbocations
Stability of carbocations
Stability of carbocations
Stability of carbocations
Stability of carbocations
Stability of carbocations
Stability of carbocations
Stability of carbocations
O

N
H
Elimination happens when the nucleophile
attacks the H instead the C
Elimination happens when the nucleophile
attacks the H instead the C
Mechanism?
Mechanism?

Mechanism?
Mechanism?
Temperature:
E1 and E2 mechanisms
E1 and E2 mechanisms
E1 and E2 mechanisms
Factors that affect whether an elimination goes by
E1 or E2:

• Only the E2 is affected by the concentration of


base…at high [B] E2 is favoured
• E1 is not affected by what base is present…
E1 is just as likely with weak as with strong
bases
• E2 goes faster with strong bases than weak
ones
E1 and E2 mechanisms

Reaction and Mechanism?


E1 and E2 mechanisms
E1 and E2 mechanisms

Mechanism?
E1 and E2 mechanisms
E1 and E2 mechanisms
E1 and E2 mechanisms
E1 and E2 mechanisms

Mechanism?
E1 and E2 mechanisms
Polar solvents.. stabilize the carbocation and favor E1
eliminations
Polar solvents.. stabilize the carbocation and favor E1
eliminations
Mechanism?
Mechanism?
E1 or E2?…mechanism…
E1 or E2?
Mechanism?
Tertiary alcohol… why not acid-catalysed E1?
Example:
• Symmetrical hexagon with six trigonal (sp2) carbon atoms
• Each carbon has 1 H in the plane of the ring
• All 13C shifts are the same (128.5ppm)
• Its stability comes from 6 pi electrons in 3 MO made up by the
overlap of 6 atomic pi orbitals on the C atoms
• Shift of 6 identical H atoms in NMR is evidence of a
delocalized pi system.
Use of carbocations…
Use of carbocations…

Please synthetize allylbenzene…

Is it possible to synthesize propylbenzene?


Please synthetize propiophenone and benzophenone…
Step 1:
Step 2 and 3:
Step 2 and 3:
ortho, para - directing group
Mechanism of step 2 and 3…
Mechanism ortho and meta?
Mechanism ortho and meta?
Mechanism ortho and meta?
Mechanism ortho and meta?
Mechanism?
Mechanism?
Nitro group withdraw charge from o- and p- positions
Mechanism…?
Mechanism…?
Mechanism?
Mechanism?
Ejercicios
1. ¿Cuál es el producto de la nitración de los siguientes
compuestos? Justifique su respuesta con los mecanismos
Ejercicios
2. Escriba los mecanismos para las siguientes reacciones,
justificando la posición de las sustituciones
Ejercicios
3. La nitración del tolueno produce los siguientes productos. ¿Qué
tan reactivas son las diferentes posiciones en el tolueno? ¿Cuáles
serían las relaciones de reactividad relativa si todos los sitios fueran
igual de reactivos? Exprese su respuesta como x:y:1
Ejercicios

4. Dibuje mecanismos para las siguientes reacciones:


Ejercicios

5. Explique la posición de la sustitución de las siguientes reacciones


y escriba la estructura del producto final. ¿Por qué se necesita un
ácido de Lewis para la bromación en b) pero no en a)?

?
NaBH4 does not react at all with less reactive carbonyl groups
such esters or amides
No reaction occurs at the nitro group or the alkyl halide
Hemiacetals can gain stability by being cyclic
Hemiacetals can gain stability by being cyclic
Ejercicios
Escriba el mecanismo de las siguientes reacciones y dé el
nombre de todos los compuestos químicos
Ejercicios

Existen tres posibles productos de la reducción de este


compuesto con borhidruro de sodio ¿cuáles son sus
estructuras y sus nombres?
Ejercicios
La tricetona mostrada a continuación es la ninhidrina y es
utilizada para la detección de aminoácidos. La ninhidrina existe
en solución acuosa como un monohidrato…¿cuál de las tres
cetonas es hidratada y por qué? Muestre el mecanismo de la
reacción
Ejercicios
Cada uno de los siguientes compuestos es un hemiacetal formado
a partir de un alcohol y un compuesto carbonílico. Para cada caso
dé las estructuras de los reactivos iniciales, muestre el mecanismo
de reacción para la obtención de cada uno de estos hemiacetales y
dé el nombre de todas las estructuras en el ejercicio. Escoja una
reacción y muestre su mecanismo catalizado por ácido y por base.
Ejercicios
¿Cuáles serían los productos de las siguientes reacciones?
Proponga un mecanismo para justificar su respuesta y dé el
nombre de cada compuesto químico en el ejercicio.
Adicionalmente, en la formación de la cianohidrina, muestre un
posible mecanismo para su obtención mediada por bisulfito.
How would you synthesize this
molecule?
How would you synthesize this
molecule?
Reagents? Reagents?
Reagents?
?
?
?
Propose a mechanism…
Suggest alternative routes to fenarimol
Propose a mechanism…
Acetic anhydride + cyclohexanol + pyridine…mechanism?
Acetic anhydride + cyclohexanol + pyridine…mechanism?
Acetic anhydride + cyclohexanol + pyridine…mechanism?
The answer is to do with leaving group ability…
The answer is to do with leaving group ability…
Sodium formate reacts with acetyl chloride to give acetic
formic anhydride…
Sodium formate reacts with acetyl chloride to give acetic
formic anhydride…
Sodium formate reacts with acetyl chloride to give acetic
formic anhydride…
Mechanism?
Products and mechanism?
Product?

Mechanism…
Mechanism…
electrophilicity
Homework: write the mechanism!
Ejercicios
1. Proponga mecanismos para las siguientes reacciones.
Incluya el mecanismo y la reacción para la formación de cada
compuesto organometálico
Ejercicios

2. ¿Qué productos se forman en las siguientes reacciones?

BuLi
Ejercicios

3. Proponga 3 distintas rutas para la síntesis del fenarimol


Ejercicios

4. ¿Cómo sintetizaría estos compuestos utilizando la o-


litiación?
Ejercicios
5. Prediga el éxito o fracaso de las siguientes sustituciones
nucleofílicas al carbonilo. Haga uso de los pKa y dibuje los
mecanismos.
Ejercicios

6. Sugiera mecanismos para las siguientes reacciones.


Ejercicios
6. Los ésteres pueden ser sintetizados a partir de nitrilos y un
alcohol apropiado utilizando catálisis ácida. Sugiera un
mecanismo para la siguiente reacción.
Ejercicios
Mechanism…
Mechanism…
try to write the mechanism …
Why? try to understand it writing a mechanism…
Imines are formed when any primary amine reacts with an aldehyde
or a ketone under appropriate conditions

propose a mechanism…
mechanism of imine hydrolysis …
mechanism of imine hydrolysis …
mechanism of imine hydrolysis …
mechanism of imine hydrolysis …

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