3.

BIOFARMACÉUTICA

La semana pasada vimos farmacocinética, ese mecanismo de cómo el

fármaco hace su cinética en la célula humana. Dijimos que era por dos
fenómenos, uno físico-químico y otro molecular, y explicamos todo eso,
basados en la membrana celular. Esa membrana celular de nosotros cuando la
descubrió Virchow, a través de su teoría de haber descubierto la membrana
celular a través del corcho, en el que veía que tenía una serie de partículas.
Esa es la membrana que tenemos que vulnerar con los fármacos para que el
fármaco entre y ejerza un efecto llamado terapéutico. Entonces, la
biofarmacéutica estudia básicamente los fenómenos que ocurren de la forma
del fármaco (pastilla, cápsula, tableta, jarabe, solucion, gel, supositorio, etc).
Todas ellas son formas farmacéuticas y la biofarmacéutica estudia este
fenómeno en el principio de la administración y eso se llama biofase.
Los procesos que ocurren durante la biofase son fenómenos físico-químicos,
y básicamente lo que buscamos con ellos es que el medicamento que
suministramos al paciente se solubilize. Veremos algo en laboratorio que se
llama solubilidad de los fármacos… en un medio ácido, un medio básico y un
medio de agua (neutro), por eso el medicamento es recomendado tomarlo con
agua porque es neutro, porque si lo damos en un medio ácido de pronto el
fármaco se inhabilita o se bloquea la acción del principio activo, y lo mismo
podría pasar con un medio básico. Eso es un requisito indispensable para que
el medicamento se absorba, pero los medicamentos ayudados o elaborados
con una sustancia que se llaman excipientes, generalmente son azúcares, la
carboximetilcelulosa es la que más se utiliza para que acompañe los fármacos
en su expresión de su forma farmacéutica. Ejemplo: el acetaminofén es una
tableta, pero el viene recubierto de una sustancia que generalmente es
brillante y que le da forma. Esa sustancia tiene la capacidad de proteger el
principio activo del fármaco cuando nosotros lo suministramos, y la intención
de esa cápsula que trae el acetaminofén es para que él no se degrade en el
sitio que no le corresponde. Si nosotros queremos que el acetaminofén se
degrade a nivel de la primera porción del intestino delgado, el químico
(trabajador) crea un excipiente que recubra el principio activo y el cuando
llegue al estómago no se transforme sino que espere otro tiempo, viaje y pase
al duodeno y es ahí donde la carboximetilcelulosa hace su cambio físico-
químico, un serie de reacciones y ella suelte su principio activo y ejerza su
función en el sitio que le corresponde con el receptor que elijamos. Pero el
acetaminofén es un medicamento que no es selectivo y al no ser selectivo se
le llega a varios receptores independiente del sitio donde vaya a actuar él.

Una vez que el fármaco está fabricado, lo que queremos es que en esta curva,
que yo sé que ustedes conocen (muestra el plano cartesiano con curva de
Gauss), se pueden demostrar cualquier caso. Ejemplo: el Losartán (tableta de
50mg) que sirve para bajar la presión, es decir, un antihipertensivo. Llega un
paciente al consultorio, y lo primero que hace es elegir el fármaco a través de
toda la historia clínica del paciente para saber cuál es el fármaco que le sirve a
ese paciente para bajarle la presión. Hasta ahí fantástico, usted eligió Losartán
y le dice: señor como usted es un paciente con una hipertensión leve, vamos a
elegir un medicamento de 50 mg que se llama Losartán, se llaman ara2 porque
son inhibidores de los receptores de angiotensina y se lo damos en 24 horas.
Cuando el paciente se lo toma a las 6 de la mañana, el medicamento comienza
la dilución, se desintegra y comienza a elevarse en sangre el principio activo.
Como se lo di para 24 horas a las 12 de la tarde, debería tener su presión
perfecta (120/80). Ese medicamento hace su efecto, pero una vez tiene su
efecto tiene saturado unos receptores por los cual yo se lo pre escribí al
paciente, el no se puede quedar ahí, el se tiene que ir del cuerpo humano,
porque sino se convierte en tóxico. Entonces, los niveles del medicamento
comienzan a descender paulatinamente y cuando son las 6 de la mañana del
día siguiente el paciente tiene los niveles de este medicamento en 0 y hay que
restituir el fármaco en sangre del paciente para evitar que la presión vuelva a
subir. ¿Ven cómo actúa un fármaco?. Entonces, la línea vertical del eje es la
concentración del fármaco, y la horizontal su tiempo de actuación en sangre.
Esa es la curva que queremos obtener para que haga su efecto en un tiempo
determinado. Puede que un paciente sea igual de hipertenso, pero con 50 mg
no se le baja la presión y hay que recurrir a 50mg más, entonces nos hace una
curva menor.

SEGUNDA PARTE
La biodisponibilidad de un fármaco, es la cantidad de fármaco que ejerce su
acción donde nosotros lo administramos, puede que haya fármacos que
tengas una biodisponibilidad de pronto del 100%, el mejor ejemplo de ello son
las ampollas las que van directamente a la sangre, pero hay medicamentos
que tienen biodisponibilidad de 0%, es decir la cantidad de fármaco que yo
suministro en el punto de administración y que ejerce su acción 0. Un ejemplo
de ello es un analgésico en la piel y no se absorbe. Depende también de la vía
de administración del fármaco también. Hay un concepto básico y es que la
bioequivalencia de los dos fármacos se mide por la cantidad de fármaco que
hay en uno y en el otro. Son bioequivalentes cuando los fármacos son iguales
en su concentración, el concepto MEDICAMENTO COMERCIAL ES MEJOR
QUE EL GENERICO ES FALSO. La biodisponibilidad se debe a la diferencia de
velocidades de disoluciones de algún fármaco, algunos se diluyen más rápido
que otros y dependiendo de esa velocidad así va a ejercer su acción.
Los medicamentos genéricos son equivalentes farmacéuticamente con el
medicamento comercial cuando su principio activo es igual, eso está regido
por la ley 100 de 1993: si un fármaco no es igual a su molécula original no se
puede comercializar en Colombia (ejemplo: Viagra; generico sildenafil). La ley
dice que tiene 5 años para comercializar la molécula, luego tiene que vender la
fórmula y se convierte en un medicamento genérico, le colocan otros
nombres; pero el principio activo debe ser el mismo. El medicamento genérico
es más barato porque no hizo la investigación científica. No tienen diferencia
estadística, esto lo regula el INVIMA.
Ahora explica lo que se hace con la bioequivalencia….

TERCERA PARTE

Cuando esto se hace generalmente utiliza, el instituto INVIMA, una pared que
es de acero inoxidable y una persona que es un químico responde por lo que
está haciendo ahí. ¿Que hace? Bioequivalencia , coge una muestra de la
población de los fármacos , los pesa , mide su concentración y el firma el
fármaco y es el que va a salir al mercado.

¿Para qué sirven las formas farmacéuticas cuando a nosotros nos las
presentan?
1. Proteger el fármaco
2. Que sea aceptable para el paciente (p.e) Forma farmacéutica: jarabe ,
rico en azúcar tipo sacarosa , que si nosotros lo tomamos sin el azúcar
es desagradable
3. Facilitar su administración: hoy en día nos colocan el principio activa
dentro de una cápsula blanda que cuando yo me la estoy tomando ella
adquiere la forma de mi esófago, y no me maltrata al ingreso cuando yo
degluto
4. Estabilizar en fármaco: Que no se inactive el principio activo, el fármaco
viene recubierto para que la luz solar no penetre a través del blister,
dentro del fármaco y lo inactive
5. Regula la velocidad de absorción: hay unos fármacos que se abren a
nivel del estómago , otros a nivel del duodeno y también existen
fármacos que se absorben a nivel del intestino grueso sobretodo en la
porción del transverso y son los medicamentos de alto peso molecular.
ej sustancias coladoras, betametropon , metil beta dioxina, son
medicamentos que aceleran el metabolismo del alcohol.

CUARTA PARTE
Profesor dice (me la pase toda la noche en la troja tomando ron desde las 8 de
las noches y amanecimos y mira un cuadro , mirave apenas estoy llegando a
la casa ni me he bañado QUÉ LOCURA , no vamos hacer antes de ella noche
yo duermo y al 4 nos encontramos vamos a otra vez mk ) “me tome un
purgante mk y me tiene con cagalera “ el tienen una enfermedad diarreica
aguda y purgante no existe te tomaste un laxante ( y cambia la terminología)
total no se emborrache en carnavales.
La forma farmacéutica no podemos triturarla si usted la tritura el principio
activo 1ro se inactiva y lo que quede activo no se absorbe osea q le estamos
haciendo un daño a la presentación farmacéutica , sea tableta sea gragea
aveces uno coje una grajea la pone en al mesa y cojen un cuchillo y intenta
partirla , no lo vas a lograr hermano ESO NO ESTÁ HECHO PA ESO . Le pegas
a la gragea y ella corre y se mete debajo de la nevera y busca el sitio más
profundo y tu cojea la escoba y te traes la gragea junto con todo ese mugre de
hace un mes. Total no la trituren .
Nosotros la forma farmacéutica para la presentación para cuando le vayamos
a dar a un paciente podemos clasificarla desde el punto de vista de la
ESTERILIDAD Y NO ESTÉRILES. ( nos llamaría la atención pensar y decimos
nos estamos tomando un medicamento no estéril ) pues si hay medicamentos
que no son estériles porque contiene MICROORGANISMOS VIVOS DENTRO
DEL MEDICAMENTO .Usted se toma un yogurt eso lo que tiene son bacterias
por eso el yogurt se fermenta si no estuvieran las bacterias vivas dentro del
yogurt, no hubiese fermentación es más si ustedes revisan el yogurt la vida de
vencimiento es muy Corta y hay q mantenerlo refrigerado no congelado , para
que estos profármacos que están dentro del yogurt como el regeneris q si
usted lo mira eso es puro bacilos , que tiene que mantenerse vivos dentro del
yogurt para cuando lleguen a tu intestino mejoran la flora gastrointestinal ,
como otro q se llama enterogermina que te lo tomas después de una
enfermedad diarreica aguda severa por q te intoxicaste con camarones y te
arrastro toda la flora gastrointestinal entonces necesitamos que lleguen
bacterias para q proliferen en el intestino y mejores la flora y crezcan las
microvellosidades que pedí en el arrastre del la diarrea aguada . Entonces la
podemos clasificar así , dependiendo si estado ( líquidos sólidos y
semisólidos ) y dependiendo de la vía de administración que nos ….
la vía de administración más frecuente es la oral por hay va el 80% de los
fármacos q le damos a nuestros pacientes , tenemos la vía parenteral vía
tópica , oftálmica , vía auditiva vía sublingual vía rectal vía vaginal vía
intrauretral ( eso lo veremos después ) tenemos una serie de vías por donde le
suministramos el fármaco al paciente .
Estériles : encontraremos sustancias líquidas sólidas y semisólidas
Dentro de las líquidas encontramos las homogéneas ( que todas tiene igual
cantidad de soluto que de solvente ) heterogénea ( son las que tiene
diferentes cantidades ) “este salón es heterogéneo por q hay hombres y
mujeres conmigo”
Las sólidas encontramos los polvos , los neófilizados ( son cristales de
principio activo suspendidos EJEMPLO las ampollas penicilina viene en
cristales de principio activo suspendido , es un polvo que lo diluyes y lo agitas
y el cristal se volverá líquido y se lo suministra a paciente ) los Pellets son
parecidos a los parches
Los semisólidos encontramos las cremas de todo tipo
Los ungüentos oftálmicos de gentamicina por ejemplo
Los geles feldene gel ibuprofeno gel diclofenaco gel
NO ESTÉRILES: es igual tenemos líquidas sólidas semisólidas tenemos
homogéneos y heterogénea
Comprimidos y no comprimidos, na enterogermina es no comprimida , el
yogurt es no comprimidas y tenemos la cremas y los geles los ungüentos .
Tenemos que decirles a los pacientes que si se van a aplicar una crema
ejemplo de aciclovir un brote en el labio , por el heroes hindi que el dedo que
use no vuelva a tocar la crema porque la contamina , debe cambiar de dedo y
luego lávese bien la mano. Todas estas esa serie de procesos nosotros como
estudiantes de medicina cuando hagamos nuestras prácticas intentado etc ,
tenemos que hacer la enseñanza académica con nuestros pacientes .
Ejemplo de sustancias homogéneas los jarabes los elixir ejemplo en vida real ,
ejemplo jarabe tocxol
La diferencia entre jarabe y elixir que el elixir contiene alcohol y le jarabe
azúcar
El guayacolato de glicerina es un antitusígeno y mucolítico no es un jarabe es
un elixir
Y las soluciones: solución de amoxicilina un frasco que viene lleno de polvo q
hay q llenarlo de agua hasta tal punto y uno lo agita y unos se lo toma ,
incluso té dicen después de abierto consumirlo todo.
Heterogénea: hay tenemos la emulsión ( emulsión de scop) ese fresco ha
generado cualquier cantidad de millones de dólares
Suspensión: flimoxil en gotas ,por q tenemos otra presentación del flimoxil en
polvo o granulado q es un broncodilatador , nombre genérico del flimoxil es n-
acetil cisteína broncodilatador
Comprimidos : tabletas o grageas
No comprimidos ; cápsulas polvos y los granulados , granulados de JGB
tarrito rojo
Cada presentación en su forma farmacéutica tiene un medicamento y cómo
vienen
Miremos acá rápidamente los líquidos homogéneos.

QUINTA PARTE
Terminemos aquí rápidamente los líquidos homogéneos, si nosotros vemos a
veces bolsitas en los hospitales, ahorita que ustedes empiezen a rotar por
clínicas y hospitales y van a encontrar una bolsita que se llama flagil, este es
un antiparasitario pero tiene la capacidad de ser antibacteriano es el
metronidazol, porque es antibacteriano? Por que mata bacterias gram
negativas que nos afectan el tuvo digestivo. Entonces un paciente llega con
un tiro, le perforó el colon, le cayó materia fecal en el peritoneo y nosotros lo
primero que hacemos en la urgencia es poner flagil, como se la pongo doctor?
Una bolsita que ya viene diluida liquida (es un liquido homogéneo) la misma
cantidad de soluto con la misma cantidad de solvente y se la pasas a 10
gotas/min, porque ya tiene un tiro, estoy es previniendo porque ahora que el
cirujano lo abra y haga el lavado, todas esas bacterias, la gran mayoría ya han
muerto para que no haya una diseminación porque ya el paciente tiene una
peritonitis entonces ya voy avanzando con eso. Entonces tenemos que mirar
cuando estos líquidos homogéneos lleguen, estos líquidos tienen que ser
transparentes, cuando uno los mira ve la fecha pero más que todo la parte
física, créanle a todo el mundo pero menos le crean a ustedes mismos,
verifiquen todo antes de meterlo en el paciente.
Los jarabes, ya yo les decía que son sustancias homogéneas y que traen
endulzante, como la sacarosa, la sacarosa es el azúcar que nosotros
utilizamos en la casa, entre otras cosas tanta azúcar es mala. Los elixires,
estos ya les había dicho ahorita que tienen una característica fundamental y la
diferencia entre un jarabe, una suspensión, etc etc es que el elixir tiene
alcohol en una concentración baja, y si nosotros le damos un elixir a un
paciente y el paciente ni Dios lo quiera ahora en carnavales se va para la troja
y toma alcohol se puede morir porque el alcohol con el elixir PERDÓN!! Si
toma elixir y toma metronidazol ese paciente se puede morir porque la
reacción que produce el elixir con el metronidazol se llama ANTABUCH y eso
le puede producir un paro cardiorespiratorio y lo mata, y aquí es muy
frecuente que los pacientes te pregunten, Doctor yo puedo tomar con estos
medicamentos? Es una cosa absurda e ilógica pero la gente lo hace.
Las suspensiones generalmente lo que hay es disuelto un sólido en un líquido
y las emulsiones es un liquido dentro de un liquido que son insolubles,
ejemplo la emulsión de Scott por eso uno la ve y se ve esa vaina aceitosa
porque es aceite de hígado de bacalao.
Los solidos, tabletas son polvos comprimidos y que vienen definitivamente en
un recubrimiento entérico, pueden ser efervescentes, masticables, chupables,
sublinguales, vaginales, rectales, etc… y la característica fundamental de las
tabletas es que tienen una ranura en la mitad, eso significa que el porcentaje
del principio activo en la tableta si es de 50mg de un lado es 25 y del otro 25
mientras que las grajeas y las pastillas no tienen esa ranura, tu no sabes
donde esta la concentración si del otro lado hay mas o del otro menos, dicen
“no es que no me la puedo tomar, es muy grande” bueno vamos a ver si ese
medicamento viene en sobres o algo pero no partas eso, las grajeas siempre
tienen una característica y es que son cóncavas, son extremadamente duras
porque la capsula que las recubre es muy dura y son brillantes ejemplo de
ellos, complejo B, vitamina E, placil enzimático, tabletas de sulfato ferroso,
osea ese tipo de medicamentos viene como grajeas, apenas tu las veas las
reconoces y sabes que eso definitivamente es excelente.
Los polvos, los polvos comprimidos, estos generalmente vienen envueltos en
una bolsa o en un sobre que no permite que pase la luz eléctrica o solar o
vienen en frascos, hay un medicamento que es procinetico para las personas
que sufren de estreñimiento se llama psyllium mucilago como nombre
genérico, el nombre comercial es Fibogel y viene en sobres, un sobre diario
para las personas que tienen estreñimiento, osea que la materia fecal de ellos
se deshidrata muy rápido, se compacta y para salir es difícil entonces lo que
hace uno es que con el psyllium mucilago hidrata la materia fecal (tomando
bastante liquido también) el paciente entonces tiene una deposición
placentera.
Las capsulas es un polvo contenido dentro de un gel de gelatina,
generalmente vienen unas que son rígidas otras que son semirrígidas y otras
que son definitivamente blandas (ibuprofeno, advil) tienen liquido pero viene
dentro de una capsula de gelatina blanda. La ponen de color rojo y ya uno
sabe que eso es advil, pero hay otras que vienen por ejemplo la ampicilina
(genérico) dilotal (comercial) vienen en una capsula de gelatina semidulce, tu
la coges y la puedes flexionar.
Los ungüentos, tenemos oftálmicos que sirven para las infecciones en el ojo
ejemplo la gramicina oftálmica, el mismo diclofenaco oftálmico en ungüento,
los antibióticos puede ser la ciclofoxcisina, etc… vienen para aplicación ya
sean oftálmicos o en la piel.
Las cremas que son emulsiones con un compuesto oleoso, este compuesto
oleoso es una parafina derivada del petróleo es una grasa que permite que
este mas o menos en una textura gruesa, fuerte, dura, mientras que los geles
es de un contenido prácticamente de agua con alcohol, es un hidroalcohol y
esa es la razón que tenga una apariencia transparente. Las cremas se utilizan
mucho en infecciones vaginales o cremas por traumas o cualquier tipo de
situación que uno tenga en el cuerpo.
Hay un sistema,, que son los sistemas positivos o pellets y que también
podemos utilizarlos sobretodo a los pacientes que tienen adicción al cigarrillo
uno le puede colocar un pellets de esos y el paciente pues si es muy
disciplinado se va destetando de situación.
Hay otra situación que son los parches, los podemos encontrar como parches
transdermicos, paciente que sufrió un infarto necesitamos colocarle glicerina
de manera permanente, le ponemos el parche, la muchacha o la señora que
hemos operado de los ovarios se los sacamos, acuérdense que los ovarios en
la parte interna de el produce los estrógenos que es una hormona
fundamental para el desarrollo de la mujer y si le quitamos los ovarios queda
sin estrógenos entonces hay parches y le hacemos un reemplazo hormonal de
estrógenos. El fentanilo es un anestésico que también lo podemos colocar.
tenemos las bombas osmóticas otra presentación de forma farmacéutica
como el salbutamol (broncodilatador) el bodmax( broncodilatador)
y los implantes dérmicos, ya las mujeres no quieren tomar anticonceptivos,
les ponen en la parte interna del brazo izquierdo un implante subdermico para
que durante 5 años este haciendo acción anticonceptiva.
Por ultimo la biofarmaceutica depende de la forma farmacéutica lo que
determina la velocidad y cantidad con que el fármaco llega a la sangre, eso
pasa a la fármacocinetica, después farmacodinamia y lo que estamos
buscando finalmente es un efecto terapéutico, que el paciente mejore.