CARCINOGENESIS EN EL TEJIDO EPITELIAL

AGENTES CARCINOGENICOS

Lic. John Victorio Contreras

Hospital Guillermo Almenara-Essalud
Docente del DA Tecnología médica
Antecedentes
 Proceso de maduración y diferenciación celular.
Trastornos.- displasia, discariosis, disqueratosis,
hiperqueratosis. Degeneración y muerte celular.
 La enfermedad y el proceso inflamatorio, cambios
morfológicos celulares, la célula reactiva.
 Lesión Celular: reparación y regeneración celular, cambios
morfológicos característicos.
 Carcinogenesis en el tejido epitelial, agentes carcinogénicos.
 El cáncer: generalidades, características del proceso
cancerígeno y expresión en la célula. Criterios celulares de
malignidad.
 El cáncer ginecológico: cuello uterino y mama.
 CELULA EUCARIOTA

 Cien billones de células

componen nuestro organismo,
diferenciadas para cumplir
funciones específicas y, a
excepción de las células
nerviosas, deben reproducirse
para reemplazar a las células
que llegadas a su madurez o
diferenciación, deben morir.
 CELULA EUCARIOTA
 Las células que constituyen un
organismo eucarionte complejo
funcionan como una sociedad o un
ecosistema, se reproducen por división
celular y se organizan en colaboración
formando tejidos.
 La organización celular esta
jerarquizada para mantener su
supervivencia, de tal forma que las
células germinales al diferenciarse en
células somáticas preserven copias de
sus propios genes.
 Para coordinar su comportamiento, las
células mandan, reciben e interpretan
una serie de señales extracelulares,
que son órdenes de cómo deben
comportarse en cuanto a permanecer
latentes, crecer, dividirse, diferenciarse
o morir, de acuerdo a las necesidades
del organismo.
 CELULA EUCARIOTA
 El cáncer rompe las reglas básicas del
comportamiento celular, mediante el
cual los organismos multicelulares
están regidos.
 Las células tumorales presentan
defectos en los circuitos regulatorios
que controlan la proliferación celular
normal y su homeostasis.
 Las células cancerosas presentan dos
principales características hereditarias:
se reproducen sin ajustarse a las
restricciones normales del crecimiento
y división celular, e invaden y colonizan
territorios normalmente destinados a
otras células.
 Un tumor deriva de la división de una
sola célula transformada por daño
génico, el cual acumula y transmite a
algunos de sus descendientes.
 Carcinomas
 El 90% de los tumores son generados por
células epiteliales dando lugar a carcinomas.

 El que sean las células epiteliales las mas

susceptibles de formar un cáncer , es debido a
que son las células del organismo que durante
mas tiempo de la vida de un individuo,
mantienen su capacidad proliferativa, y que al
constituir las superficies internas y externas del
organismo, son las que están expuestas a la
acción de los agentes tóxicos.
 La célula epitelial : Reparación
 El que un tejido pueda regenerarse o ir
a la cicatrización depende del tipo de
célula, existen 3 grupos:

a. Células lábiles.-
a. Células epiteliales.
b. Células hematopoyéticas

b. Células estables o quiescentes.-

a. Fibroblastos

c. Células permanentes.-
a. Células musculares.
b. neuronas, etc.
 La célula epitelial : Reparación
 Células lábiles: son las que están en
proliferación permanente toda la vida; tienen una
capacidad mitótica muy alta; entre ellas
tenemos: células epiteliales de mucosas y piel,
células hematopoyéticas, células epiteliales del
túbulo renal, conducto pancreático, epitelios
glandulares, células del bazo.
 Se dice que un tejido está compuesto por
células lábiles cuando más de un 1,5% de sus
células se encuentran en división permanente.
Se caracterizan porque en su proliferación van
dejando una célula precursora o “stem cell” que
es la que perpetúa la especie (célula basal y de
reserva).
 Reparación
 Células estables o quiescentes:
no siempre están en mitosis; sólo pueden
proliferar si tienen algún estímulo.
 Un tejido está constituido por este tipo de
células cuando menos de un 1,5% de sus
células están en mitosis. Ej: fibroblasto
(que no sufre mitosis a no ser que tenga
el estímulo de la inflamación), hepatocito
(con una división mitótica por cada 15.000
hepatocitos, frecuencia que aumenta
frente a la existencia de una infección
viral).
 Para que se regeneren estas células se
requiere un estroma en buenas
condiciones y una membrana basal.
 Células permanentes:
como odontoblastos, ameloblastos,
neuronas, células musculares
esqueléticas y cardíacas. Son
células que si se destruyen no son
reemplazadas por las mismas (no
sufren regeneración).
 Hay casos especiales, como el de
las neuronas, que son
reemplazadas por las glías y no por
tejido conjuntivo.
 Son células que en general están
ubicadas en lugares muy protegidos
de daños externos, por lo que
tienen condiciones para subsistir
toda la vida. Algunas pueden sufrir
regeneración parcial o cicatrizar.
 Factores en la reparación tisular
 Células: entre las más importantes:
endotelial, plaquetas, eritrocitos,
fibroblastos, epiteliales, macrófagos,
LPN, linfocitos, plasmacélulas,
mastocitos.
 Matriz extracelular
 Factores de crecimiento: proteínas
que actúan a nivel de las células para
estimular o inhibir la proliferación
celular; los hay estimuladores e
inhibitorios; entre los estimuladores
tenemos factores de competencia y
factores de progresión.
 Factores de competencia: estimulan a
que la célula pase de Go a G1, es decir,
que reingrese al ciclo celular.
 Factores de progresión: actúa en la
etapa de síntesis del DNA.
 Todo esto está muy
comunicado y relacionado:
entre las células y la matriz
y las células entre sí y los
factores de crecimiento,
que a través de receptores
de membrana llamados
integrinas mediante
mensajeros solubles envían
mensajes al núcleo, lo que
lleva a la célula a una
respuesta: diferenciación,
migración, proliferación,
etc.
 Carcinogénesis Epitelial
 La carcinogénesis o aparición de un
cáncer es el resultado de 2 procesos
sucesivos:
 Un aumento descontrolado de la
proliferación celular que da lugar a
un tumor o neoplasia.
 La posterior adquisición por estas
células de capacidad invasora, lo
que les permite diseminarse desde
su localización natural primitiva en el
organismo y colonizar y proliferar en
otros tejidos u órganos.
 Carcinogénesis Epitelial
Crecimiento celular.
Las células se dividen para formar
nuevas células cuando el
organismo lo necesita, de una
manera controlada y ordenada,
Eje: durante la cicatrización de las
heridas
1. Cinética de los tejidos
normales.
2. Reproducción celular.
 Carcinogénesis Epitelial
Cinética de los tejidos normales:
Los tejidos normales pueden dividirse
rápidamente para compensar su perdida
celular fisiológica
 Tejidos de proliferación rápida: se
reponen en el curso de días o pocas
semanas (piel, mucosas y medula
ósea).
 Tejidos de proliferación lenta: se
reponen en bastantes semanas o
meses ( endotelio vascular o hueso).
 Tejido sin renovación ( neuronas,
musculo y el cartílago).
 Tejidos condicionalmente proliferativos:
solo se dividen ante determinados
estímulos ( hígado y mama).
 Carcinogénesis Epitelial
Reproducción celular.
 Las células eucariotas dividen su núcleo en fases
sucesivas y dan lugar a 2 células hijas absolutamente
iguales genéticamente.
 En el núcleo celular esta el ADN que lleva toda la
información genética y que va a servir como director
de toda la actividad celular.
 Toda célula del organismo y desde su origen, tiene
los mismos genes e idéntica información genética
potencial, la diferenciación posterior del ADN se debe
a una serie programada de represiones y
desrepresiones genéticas.
 Se modifican determinadas fracciones del ADN y
estas informaciones genéticas dan lugar a la
expresión genética final, lo que diferencia a un tipo
celular de otro; una vez diferenciada la célula, cada
tipo celular es perpetuado por herencia a lo largo de
la línea celular somática a la que pertenece (200 tipos
celulares diferentes).(proteínas especificas para cada
tipo celular).
 Carcinogénesis Epitelial

 En todo este complejo mecanismo

de división celular y formación
proteica, se puede producir toda
suerte de alteraciones debido a
numerosos agentes mutagenicos.
 El comienzo de una mutación a
cáncer tiene lugar a nivel de una
célula que escapa bruscamente a
las leyes de la homeostasis, por
modificaciones de su genoma que
ella transmitirá a sus
descendientes.
 El advenimiento de secuenciación genómica
ha permitido el entendimiento del cáncer en
términos de mutaciones de oncogenes y
genes supresores tumorales.
 Los estudios de interferencia del RNA, han
mostrado que la desregulación de diferentes
productos génicos, contribuye al fenotipo
tumoral celular. El producto de la expresión
de un gen, puede identificarse como un
componente de una vía de señalamientos y/o
en la interacción con múltiples vías de
señalamientos intracelulares de regulación
transcripción, metabólicas, programación
funcional, entre otros.
 En el cáncer como otras complejas
enfermedades, las alteraciones de las vías
de señalamientos intracelulares de las
células transformadas, se encuentran bajo el
efecto de células del microambiente tisular o
células localizadas a distancia, a través de
señalamientos extracelulares.
 Los productos de los oncogenes y genes
supresores tumorales modifican diferentes
vías de señalamientos intracelulares
fisiológicas, alterando los programas de
proliferación, diferenciación y apoptosis,
adhesión/movilidad, entre los más
importantes.
 Carcinogénesis Epitelial
 Actualmente, es evidente que el cáncer
no es una enfermedad determinística,
que solo depende de la sucesión fija de
mutaciones específicas de varios
genes.
 Al contrario, estos productos participan
en diferentes rutas de las vías de
señalamientos intracelulares
fisiológicas, los cuales las convierten
en vías oncogénicas que conducen a la
iniciación y progresión del cáncer,
incluso en cánceres clínicamente
idénticos.
 El desarrollo final de un cáncer en un
ser humano, está influenciado por otros
múltiples factores que comprenden la
respuesta inmunológica, la edad, la
nutrición y el microambiente tisular.
 Carcinogénesis Epitelial
 Los tumores pueden considerarse
como una colección, que acumula
alteraciones genéticas y epigenéticas,
las cuales son influenciadas por las
diferentes células vecinas, siendo el
flujo de esta interacción en ambos
sentidos.
 La inestabilidad genómica es una
característica fundamental de las
células cancerosas, sin embargo
diferentes factores extrínsecos no-
genéticos (epigenéticos), participan
significativamente y agregan mayor
complejidad al inicio, y a la progresión
de la transformación maligna.
 Lo expuesto anteriormente, anticipa de
alguna manera algunos de los
mecanismos intrínsecos celulares que
podrían estar afectados en el proceso
de la carcinogénesis.
 Carcinogénesis Epitelial
 Pero no sólo afectan a la célula las
mutaciones inducidas por los
carcinógenos, sino que a lo largo de
cada división celular (recordemos que
pueden llegar a 50 divisiones) se
producen errores espontáneos7 en
cada duplicación y los mismos se van
acumulando constituyendo un factor
intrínseco de riesgo; aquí vale la pena
señalar que los radicales libres son
productos normales del metabolismo
celular, pero un exceso de los mismos
puede acarrear efectos
genotóxicos16 por lo que toma vigencia
el valor de los suplementos dietarios
con antioxidantes.
 Carcinogénesis Epitelial
 La mutación genética conduce a la
modificación de los productos que
codificaría el gen normal y en la vía de
la carcinogénesis darán origen a:
 a) Los cánceres heredables por
mutaciones en uno o ambos alelos de
las células germinales. El análisis
citogenético ha permitido individualizar
algunos genes cuyas mutaciones han
demostrado ser de predisposición
familiar.
 b) Los cánceres esporádicos, donde
las alteraciones genéticas dependen de
los mutágenos ambientales (virus,
radiaciones o sustancias químicas).
 Carcinogénesis Epitelial
 El 80% de los cánceres esporádicos se
deben a exposición ambiental, esto
sustentado por la gran cantidad de
carcinógenos químicos y físicos
existentes y los distintos tipos de
cánceres que promueven. Por ejemplo:
el cigarrillo predispone al cáncer de
pulmón y de vejiga; las aminas
aromáticas al cáncer de vejiga; la
aflatoxina al cáncer de hígado; el
benceno a las leucemias.
 Los carcinógenos químicos pueden
actuar como inhibidores o activadores
de enzimas que a su vez podrían
facilitar la acción de esos carcinógenos
en el daño genómico y activar algunos
oncogenes.22
 En la dieta diaria se ingieren diferentes
tóxicos y mutágenos y los organismos
han desarrollado un sistema de
adaptación relacionado a su capacidad
individual de detoxificación.
 Carcinogénesis Epitelial
 Cabe señalar que existen dos
mecanismos por los cuales los genes
pueden alterarse:
 a) Genético, donde se producen
alteraciones estructurales del genoma
por cambios en la disposición de los
propios genes o de sus bases, como
ser las mutaciones, translocaciones o
deleciones.
 b) Epigenético en acciones
moleculares por alteraciones de las
enzimas o de los sustratos de las
mismas, tal el caso de la metilación de
las bases.12Este mecanismo
generalmente compromete
simultáneamente los dos alelos y la
hipometilación conduce a la mayor
expresión de los genes, por lo tanto,
una mayor cantidad de la enzima
metiltransferasa que inhibe la
metilación puede conducir a la mayor
expresión de oncogenes. Esta enzima
se encuentra elevada en los tejidos
tumorales.
 Carcinogénesis Epitelial

Causas de la carcinogénesis.
1. Radiaciones ionizantes.
2. Virus.
3. Predisposición genética.
4. Exposición a sustancias químicas..
GRACIAS