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• Los textos de los antiguos egipcios, indios y chinos describen os intentos de sus
médicos para tratar las enfermedades y devolver la salud.
• La forma en que usamos estos tratamientos cambió a medida que aprendíamos más
sobre el cuerpo humano.
• Para tratar las enfermedades y las lesiones de manera adecuada, debemos primero
comprender al cuerpo humano en su estado de salud.
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La FISIOLOGIA es el estudio del funcionamiento normal de un organismo vivo y las
partes que lo componen, incluidos sus procesos químicos y físicos.
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En contraste, la anatomía es el estudio de la estructura, con mucho menos énfasis en
la función . A pesar de esta distinción, la anatomía y la fisiología no pueden en realidad
separarse . La función de un tejido u órgano e relaciona estrechamente con su estructu-
ra , y se supone que esta estructura evolucionó para brindar una base física eficaz para
su función.
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FUNCION Y PROCESO
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Por el contrario, los procesos fisiológicos, o mecanismos, son el “ cómo “ de un siste-
ma. El enfoque mecanicista de la fisiología examina los procesos.
La respuesta mecanicista a la pregunta ¿ Por qué los glóbulos rojos transportan oxí-
geno ? Es : “ el oxígeno se une a las moléculas de hemoglobina que están presentes
en los glóbulos rojos “. Esta respuesta muy concreta explica exactamente cómo ocurre
el transporte de oxígeno pero no dice nada sobre la importancia del transporte de oxi-
geno para el animal vivo.
Los estudiantes a menudo confunden estos dos enfoques de pensamiento sobre la fisio-
logía, y las investigaciones han demostrado que incluso los estudiantes de medicina
tienden a responder las preguntas con explicaciones telológicas cuando la respuesta
mas apropiada sería una explicación mecanicista. A menudo esto ocurre porque el pro-
fesor pregunta “ por qué “ ocurre un evento fisiológico, cuando en realidad quiere saber
“ cómo “
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Aunque la función y el proceso parecen ser las dos caras de una misma moneda, es
posible estudiar procesos, especialmente en los niveles celular y subcelular, sin com-
prender su función en la vida del organismo. A medida que el conocimiento de la bio-
logía se hace más complejo, los científicos a menudo se ven tan abocados al estudio de
procesos complejos que no pueden dar un paso atrás y ver la importancia d esos proce-
sos en las células, los sistemas y aparatos o el animal vivo. Uno de los papeles de la
Fisiología es integrar función y proceso en una sola imagen completa.
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SISTEMAS FISIOLOGICOS
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SISTEMAS FISIOLOGICOS
Para comprender como se relacionan la Fisiología y la Anatomía, debemos examinar
primero las partes que forman el cuerpo humano.
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En el nivel más bajo, los átomos de los elementos se unen para formar moléculas. La
unidad estructural más pequeña capaz de llevar adelante los procesos vitales es la
Célula . Las células son conjuntos de moléculas separadas del entorno por una barrera
llamada membrana celular ( o plasmática ) . Los organismos simples están formados
por una sola célula, pero los complejos tienen muchas de ellas con especializaciones
estructurales y funcionales diferentes.
Los grupos de células que llevan a cabo funciones relacionadas se conocen como
Tejidos ( texere - tejer ). Los tejidos forman unidades funcionales y estructurales
llamadas órganos ( organon- herramienta ) y los grupos de órganos integran sus
funciones para crear sistemas y aparatos.
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La diapositiva muestra un esquema que muestra las interrelaciones de la mayoría de
los 10 sistemas y aparatos del cuerpo humano. El sistema tegumentario constituido
por la piel ( integumemtum – recubrimiento ), es una barrera protectora que separa el
medio interno del cuerpo del medio externo ( mundo exterior ) .
Cuatro aparatos intercambian material entre los medios interno y externo. El aparato
respiratorio intercambia gases, el aparato digestivo toma nutrientes y agua y elimina
desechos, el aparato urinario remueve el exceso de agua y materiales de desecho, y
el aparato reproductor produce óvulos o espermatozoides.
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Los cuatro sistemas y aparatos restantes se extienden por todo el cuerpo- El aparato
circulatorio distribuye los materiales bombeando sangre por los vasos. Los sistemas
nervioso y endocrino coordinan las funciones orgánicas.
La figura los muestra como algo contínuo, mñas que como dos sistemas separados.
A medida que hemos aprendido más sobre la naturaleza integradora de las funciones
fisiológicas, los límites entre ambos sistemas se han hecho más borrosos.
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HOMEOSTASIS
Cuando pensamos en funciones fisiológicas, a menudo consideramos su importancia
adaptativa , es decir, ¿ porqué determinada función ayuda al animal a sobrevivir en una
situación particular ? Por ejemplo, los seres humanos somos animales grandes, móviles
terrestres, y nuestros cuerpos mantienen un contenido de agua relativamente constante
a pesar de vivir en un entorno seco y muy variable. ¿ Qué estructuras y mecanismos
han evolucionado en nuestra anatomía y fisiología para permitimos sobrevivir en este
entorno hostil ?
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La composición interna de estas antiguas criaturas era casi idéntica a la del agua
Marina, y si las condiciones del entorno cambiaban, las del interior del organismo primiti-
vo lo hacían de igual modo. Aún hoy, los invertebrados marinos no pueden tolerar cam-
bios significativos en la salinidad o el pH, como sabe bien quien ha tenido un acuario de
agua salada. Antes como ahora, muchos organismos marinos dependían de la constan-
cia de su medio externo para mantener su medio interno en equilibrio.
Pero a medida que los organismos evolucionaron y migraron de los antiguos mares a
los estuarios , y luego al agua dulce y a la tierra, encontraron medios externos altamen-
te variables. Las lluvias diluyen el agua salada de los estuarios y los organismos que
viven en ellos deben enfrentarse con la entrada de agua en sus líquidos corporales. Los
organismos terrestres constantemente pierden agua interna en el aire seco que los ro-
dea. Los organismos que sobreviven en estos hábitats hostiles sobrellevan la variabili-
dad externa manteniendo su medio interno relativamente estable, una capacidad que se
conoce como homeostasis ( homeo = similar, n stasis= condición ).
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El medio interno acuoso de los animales multicelulares se llama líquido extrace-
lular ( extra = por fuera de ), “ un mar interior “ del cuerpo que rodea a la célula.
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El líquido extracelular sirve como transición entre el medio externo del organismo y el
líquido intracelular del interior de las células ( intra = dentro de ). Como el líquido ex
tracelular es una zona reguladora entre el mundo exterior y la mayoría de las células del
cuerpo, hay procesos fisiológicos complejos que han evolucionado para mantener relati-
vamente estable su composición.
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El concepto de un medio interno relativamente estable fue desarrollado por el médico
francés Claude Bernad a mediados del siglo XIX. Durante sus estudios en medicina
experimental, Bernard notó la estabilidad de varios parámetros fisiológicos, tales como
la temperatura corporal, la frecuencia cardíaca y la presión arterial. Como jefe de la cá-
tedra de fisiología en la Universidad de París escribió sobre la “ constancia del medio
interno “ . Esta es una idea que aplicó a muchas de las observaciones experimentales
de su época y fue tema de debate entre fisiólogos y médicos.
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También señaló que el sufijo stasis en este caso significa condición, no un estado
que permanece estático e invariable. Así, la homeostasis de Cannon es un estado en el
que se mantiene “ una condición similar “ también descrita como “ un medio interno
relativamente constante “.
Algunos fisiólogos sostienen que una interpretación literal de stasis ( un estado per-
manente en la palabra homeostasis remite a la idea de algo estático, sin cambios. Des-
tacan que se debería usar en su lugar la palabra homeodinámica, para reflejar los pe-
queños cambios que ocurren permanentemente en nuestro medio interno. ( dynamikos
fuerza, o poder ). Ya sea que el proceso se llame homeostasis u hemodinámica, el con-
cepto importante para recordar es que el cuerpo controla su estado interno y actúa corri-
giendo las alteraciones que atenten contra su función normal. La homeostasis y la regu-
lación del medio interno son los preceptos centrales de la fisiología.
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A partir de las observaciones hechas por muchos fisiólogos y médicos durante el siglo
XIX y principios del siglo XX, Cannon propuso una lista de parámetros que se encuen-
tran bajo control homeostático. Sabemos ahora que su lista de parámetros fisiológicos
es tan exacta como completa. Cannon clasificó sus parámetros en lo que describió
como parámetros ambientales que afectan a las células ( osmolaridad, temperatura,
pH ) y los materiales para las necesidades celulares ( nutrientes, agua, sodio,
calcio,
otros iones inorgánicos, oxígeno y las secreciones internas que tienen efectos generales
y continuos. Las secreciones internas de Cannon son las hormonas y otras sustancias
Que nuestras células utilizan para comunicarse entre sí.
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Las enfermedades pueden dividirse en dos grupos generales de acuerdo con su origen
aquellas en las cuales el problema surge de la falla interna de algún proceso fisiológico y
aquellas que tienen origen en una fuente externa.
Las causas internas de las enfermedades incluyen el crecimiento anormal de las célu-
las, que puede provocar cáncer o tumores benignos, la producción de anticuerpos con-
tra los propios tejidos ( enfermedades autoinmunitarias ) y la muerte prematura de las
células o la falla de los procesos celulares.
Los trastornos hereditarios son considerados también como producidos por causas in-
ternas.
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Las causas externas de las enfermedades son los químicos tóxicos, los traumatismos
físicos y los invasores externos como virus y bacterias.
Tanto en las enfermedades causadas por factores internos o las causadas por factores
externos, cuando se interrumpe la homeostasis, el organismo intenta compensando. Si
la compensación tiene éxito, la homeostasis se restablece. Si la compensación falla,
puede aparecer la enfermedad.
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COMPARTIMENTOS LIQUIDOS DEL ORGANISMO
¿ Qué es un compartimiento ?
Se puede pensar en un lugar completamente cerrado como una habitación o una caja
con tapa. Sin embargo, no todos los compartimentos son cerrados; pensemos en los
cubículos modulares con los que están organizadas las oficinas modernas. Tampoco
todos los compartimentos funcionales tienen muros, piense en la gran recepción de un
hotel dividida en diferentes sectores a partir de la cuidadosa ubicación de alfombras y
muebles.
Los compartimentos biológicos tienen los mismos tipos de variabilidad anatómica, des-
de estructuras totalmente cerradas como las células a compartimentos funcionales sin
paredes visibles.
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El primer compartimento viviente probablemente haya sido una simple célula cuyo lí-
quido intracelular estaba separado del medio externo por una pared de fosfolípidos y
proteínas, la membrana celular.
La célula constituye la unidad funcional de los organismos vivientes, y una sola célula
puede desarrollar todos los procesos de la vida. Al ir evolucionando, las células adquiri-
rieron compartimentos intracelulares separados del líquido intracelular por membranas
Con el tiempo, grupos de organismos unicelulares comenzaron a cooperar y a especiali-
zar sus funciones, y dieron lugar a los organismo multicelulares. A medida que evolucio-
naban, los organismos multicelulares se volvieron más grandes y complejos, y sus cuer-
Pos se dividieron en varios compartimentos funcionales.
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Los compartimentos representan tanto una ventaja como una desventaja. La ventaja
de los compartimentos es que permiten separar procesos bioquímicos que de otra ma-
nera podrían entrar en conflicto. Por ejemplo; en un compartimento subcelular tiene lu-
gar la síntesis proteica, mientras que en otro se produce la degradación proteica.
Las barreras entre compartimentos, ya sea dentro de la célula o del cuerpo permiten
que los contenidos de un compartimento difieran de los contenidos de los compartimen-
tos adyacentes. Un ejemplo extremo lo constituye el compartimento intracelular llamado
pH interno. Este pH es tan ácido que si el lisosoma se rompiera causaría graves daños o
mataría a la célula que lo contiene.
La desventaja de los compartimentos es que las barreras entre ellos pueden dificultar
el paso de materiales necesarios de un compartimento al otro. Los organismos vivientes
superan este problema con mecanismos especializados que transportan las sustancias
seleccionadas a través de las membranas.
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COMPARTIMENTOS FUNCIONALES DEL CUERPO
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El abdomen y la pelvis forman una cavidad ú nica. Una membrana llamada peritoneo ro-
dea en forma parcial o total la mayoría de los órganos digestivos ( el estómago, los in-
testinos, el hígado, el páncreas y la vesícula biliar ) el bazo y los riñones. La pelvis con-
Tiene los órganos reproductores, la vejiga y la porción terminal del intesino grueso.
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COMPARTIMENTOS LIQUIDOS DEL CUERPO HUMANO
A su vez, el líquido extracelular puede estar subdividido, la pared divisoria de este caso
es la pared de aparato circulatorio- El plasma la porción líquida de la sangre, se encuen-
tra dentro del aparato circulatorio y forma un compartimento extracelular. El otro com-
partimento es el liquido intersticial ( inter = entre stare = estar ) que se encuentra en-
tre el aparato circulatorio y las células.
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Si bien las células del cuerpo pueden ser consideradas en conjunto como único como
Único compartimento líquido, en realidad son altamente variables en forma, tamaño y
Composición.
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SISTEMAS DE CONTROL DEL ORGANISMO
El cuerpo humano contiene miles de sistemas de control. Los más intrincados son los
sistemas de control genético que actúan en todas las células para mantener el control
de las funciones intracelulares y también de las extracelulares.
Hay muchos sistemas de control que actúan dentro de los órganos para controlar las
funciones de cada componente de los mismos. Otros actúan a través de todo el organis-
mo para controlar las interrelaciones entre los órganos como por ejemplo, el aparato
respiratorio, que actúa asociado al sistema nervioso y regula la concentración de dióxi-
do de carbono en el líquido extracelular
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EJEMPLOS DE MECANISMOS DE CONTROL
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La concentración de dióxido de carbono en el líquido extracelular está regulada
De una forma muy diferente. El dióxido de carbono es el principal producto final de las
Reacciones oxidativas de las células; si todo el dióxido de carbono que se forma en
ellas se acumulara en los líquidos tisulares, la propia acción de masa del dióxido de
Carbono pronto detendría las reacciones que aportan oxígeno a la célula.
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REGULACION DE LA PRESION ARTERIAL
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La ausencia de estos impulsos hace que disminuya la actividad de bomba en el cora-
zón y también produce una dilatación de os vasos sanguíneos periféricos, lo que permi-
te aumentar el flujo de sangre a través de ellos Ambos efectos hacen que la presión
arterial disminuya hasta sus valores normales.
Por el contrario, el descenso de la presión arterial por debajo de lo normal relaja los
receptores de estiramiento y hace que el centro vasomotor se vuelva mas activo de lo
habitual, con lo que se provoca vasoconstricción, aumenta la acción de la bomba car-
díaca y se leva la presión arterial hasta la normalidad.
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CARACTERISTICAS DE LOS SISTEMAS DE CONTROL
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RETROALIMENTACION NEGATIVA DE LA MAYORIA
DE LOS SISTEMAS DE CONTROL
La mayoría de los sistemas de control del organismo actúan mediante una retro-
alimentación negativa que podemos comprender mejor si revisamos algunos de los
sistemas de control hemostásicos ya mencionados.
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En cuanto a los mecanismos que regulan la presión arterial, una presión arterial eleva
da provoca una serie de reacciones que favorecen el descenso de la presión o unas
presiones bajas provocan una serie de reacciones que favorecen la elevación de la pre-
sión. En ambos casos, estos efectos son también negativos con respecto al estímulo
que inició la reacción.
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GANANCIA DE UN SISTEMA DE CONTROL
El grado de eficacia con el que un sistema de control mantiene las condiciones cons-
tantes está determinado por la ganancia de la retroalimentación negativa. Por eje:
supongamos que se hace una transfusión de un gran volumen de sangre a una persona
cuyo sistema de control de la presión en los barorreceptores no está funcionante y que
su presión arterial se eleva de un valor normal de 100 mm Hg hasta 175 mm Hg. Su-
pongamos, entonces, que el mismo volumen de sangre se inyecta a la misma persona
cuando el sistema de barorreceptores está funcionando correctamente, y que esta vez
la presión arterial aumenta sólo 25 mm Hg.
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Es decir, en el ejemplo del sistema de barorreceptores la corrección es de -50 mm de
Hg y el error que persiste es de + 25 mm Hg. Por tanto, la ganancia del sistema de baro-
rreceptores de esa persona en cuanto al control de la presión arterial es de -50 dividido
por +25 , o -2, es decir un trastorno que aumente o disminuya la presión arterial tiene un
efecto de tan sólo un tercio de lo que ocurriría si no actuara el sistema de control.
Las ganancias de algunos otros sistemas de control fisiológicos son mucho mayores
que las del sistema de barorreceptores. Por ejemplo, la ganancia del sistema que con-
trola la temperatura interna del organismo cuando una persona está expuesta a un cli-
ma frío moderado es del -33, lo que se deduce que el sistema de control de la tempera-
tura es mucho más eficaz que el sistema de control de la presión mediante barorrecep-
tores.
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LA RETROALIMENTACION POSITIVA A VECES PROVOCA
CIRCULOS VICIOSOS Y MUERTE
Nos podríamos preguntar ¿ Por qué esencialmente todos los sistemas de control
del organismo actúan utilizando una retroalimentación negativa y no una retroalimenta-
ción positiva ? . Si se tiene en cuenta la naturaleza de la retroalimentación positiva, in-
mediatamente nos damos cuenta que no consigue la estabilidad, sino la inestabilidad y,
a menudo, la muerte.
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En la figura se muestra un ejemplo en el que puede llegarse a la muerte como conse-
cuencia de la retroalimentación positiva. En ella se muestra la eficacia del bombeo del
Corazón, demostrándose que el corazón de un ser humano sano bombea aproximada-
Mente 5 litros de sangre por minuto.
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Obsérvese que cada ciclo de retroalimentación provoca además el debilitamiento del
Corazón, en otras palabras, el estímulo inicial provoca más reacciones del mismo tipo,
Que es en lo que consiste la retroalimentación positiva.
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LA RETROALIMENTACION POSITIVA
A VECES ES UTIL
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El parto es otro ejemplo en el que la retroalimentación positiva tiene gran importancia.
cuando las contracciones uterinas son suficientemente fuertes como para que la cabe-
za del niño comience a empujar el cuello uterino, el estiramiento de éste envía señales
a través del músculo uterino que vuelven hasta el cuerpo del útero, provocando contrac-
ciones aún mas potentes. El niño nace cuando este proceso adquiere la potencia sufi-
ciente ; si no lo hace, las contracciones se desvanecen y transcurren algunos días hasta
que vuelven a comenzar.
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Otro uso mas importante de la retroalimentación positiva es la generación de señales
nerviosas, es decir, cuando se estimula la membrana de una fibra nerviosa, lo que pro-
voca una pequeña perdida de iones de sodio a través de los canales de sodio de la
membrana nerviosa hacia el interior de la fibra. Los iones de sodio que entran en la fibra
cambian el potencial de membrana, lo que a su vez provoca la apertura de más canales,
un cambio mayor del potencial, la apertura de más canales, y así sucesivamente.
Es decir, una pequeña fuga se convierte en una explosión de sodio que entra en la
fibra nerviosa creando un potencial de acción en el nervio. Este potencial de acción
provoca a su vez, una corriente eléctrica que fluye a lo largo del exterior y del interior de
la fibra nerviosa e inicia nuevos potenciales de acción. Este proceso continúa una y
otra vez hasta que la señal nerviosa recorre la fibra hasta su extremo.
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TIPOS MAS COMPLEJOS DE SISTEMAS DE CONTROL
CONTROL ADAPTATIVO
Mas adelante, cuando se hable del sistema nervioso, veremos que este sistema con-
tiene un gran número de mecanismos de control interconectados. Algunos son sistemas
de retroalimentación simples similares a los que ya hemos comentado, pero otros no lo
son. Por ejemplo, algunos movimientos del organismo son tan rápidos que no hay tiem-
po suficiente para que las señales nerviosas se desplacen desde la periferia del organis-
mo hasta el cerebro y vuelvan a la periferia para controla el movimiento, por lo que el ce-
rebro aplica un principio que se conoce como control anterógrado.
Este control anterógrado, hace que se contraigan los músculos apropiados, es decir,
las señales del nervio sensible de las partes en movimiento informan al cerebro si el –
movimiento se está realizando correctamente. En caso contrario, el cerebro corrige las
señales anterógradas que envía hacia los músculos la siguiente vez que se necesite ese
movimiento. Después, si se necesitan nuevas correcciones se realizarán cada vez en los
movimientos sucesivos ; es lo que se denomina control adaptativo que en cierto senti-
do, es una retroalimentación retardada.
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Existen dos formas de clasificar el movimiento de las moléculas a través de las mem-
branas . Uno de los modelos, separa al movimiento a través de las membranas de
acuerdo con los requerimientos físicos: en función de si ocurre a través de la bicapa li-
pídica , con la colaboración de una proteína de membrana o mediante la utilización de
vesículas .
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DIFUSION
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La permeabilidad de la membrana es variable y puede cambiar como consecuencia de
alteraciones en las proteínas o lípidos de membrana. Algunas moléculas, como las de
agua, oxígeno, dióxido de carbono y lípidos; atraviesan fácilmente la mayoría de las
membranas celulares. En cambio los iones, la mayoría de las moléculas polares y las
moléculas muy grandes ( como las proteínas ) entran en las células con más dificultad, o
no pueden hacerlo de ningún modo.
Los mediadores habituales que utilizan las células para transportar a estas moléculas
a través de sus membranas son las proteínas de membrana. Las moléculas lipófobas
muy grandes deben ingresar y salir de las células dentro de vesículas.
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LA DIFUSION UTILIZA SOLAMENTE LA ENERGIA
DEL MOVI MIENTO MUSCULAR
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La difusión presenta las siguiente siete propiedades :
1. 1.- La difusión es un proceso pasivo. Con el término pasivo se quiere indicar que
la difusión no requiere aporte de energía desde alguna fuente externa. La difusión
utiliza solamente la energía cinética que tienen todas las moléculas.
2. Las moléculas se desplazan desde un área de mayor concentración hacia un área
de menor concentración. La diferencia en la concentración de una sustancia entre
dos sitios recibe el nombre de gradiente de concentración, conocido también
como gradiente químico . Se dice que las moléculas difunden a favor del
gradiente, desde la mayor concentración hacia la menor concentración. La
velocidad de difusión depende de la magnitud del gradiente de concentración.
Cuanto mayor sea la diferencia entre concentraciones, más rápida será la
difusión. Por ejemplo, cando se abre una botella de amoniaco, la velocidad de
difusión hacia el aire es máxima al principio, pero luego, cuando el amoniaco está
esparcido de manera uniforme en todo el ambiente, la velocidad de difusión es
cero, puesto que no existe ni ngún gradiente de concentración.
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3.- El movimiento neto de las moléculas continúa hasta que la concentración
es igual en todos lados. Una vez que las moléculas de una sustancia dada se
han distribuido homogéneamente, el sistema alcanza el equilibrio y la difusión se
detiene. Las moléculas individuales continúan moviéndose en el equilibrio, pero
existe una molécula que ingresa por cada molécula que sale. El estado de
equilibrio dinámico en la difusión implica que la concentración se ha igualado
en toda la extensión del sistema, pero las moléculas continúan moviéndose.
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¿ Qué significado tiene para los sistemas biológicos está lenta velocidad de
difusión en distancias largas ? En los seres humanos, los nutrientes demoran
cinco segundos en difundir desde la sangre hacia una célula que se encuentra
a 100 µm del capilar más cercano. A esa velocidad, los nutrientes demorarían
años en difundir desde el intestino delgado a las células del primer ortejo del
pié y las células morirían por falta de nutrientes.
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5.- La difusión está directamente relacionada con la temperatura. A temperatura . A
temperaturas elevadas, las moléculas se mueven más rápidamente. Puesto que
la difusión es resultado del movimiento molecular, la velocidad de difusión aumen-
ta a medida que lo hace la temperatura. Generalmente, .los cambios de tempera-
tura no afectan significativamente las velocidades de difusión en el hombre, ya que
este mantiene una temperatura corporal relativamente constante.
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7.- La difusión puede ocurrir en u sistema abierto o a través de una partición que separa
dos sistemas. La difusión de amoníaco o de agua de colonia dentro de un ambiente
es un ejemplo de la difusión que ocurre en un sistema abierto. No existen barreras
para el movimiento molecular, y las moléculas se dispersan de forma tal de ocupar
todo el sistema. ;La difusión también puede tener lugar entre dos sistemas, como los
compartimentos intracelular y extracelular, pero sólo si la partición que divide ambos
compartimentos permite que las moléculas en difusión la atraviesen.
Por ejemplo, si se tapa una botella de amoníaco abierta, las moléculas de amoníaco
no pueden difundir hacia el ambiente puesto que ni la botella ni la tapa son permea-
bles al amoníaco. Si embargo, si se reemplaza la tapa metálica por una bolsa plás-
tica que tenga pequeños orificios, se empezará a oler el amoníaco en el ambiente,
puesto que la bolsa es permeable a él. De manera similar, si una membrana celular
es permeable a una molécula, ésta puede ingresar a la célula o abandonarla por difu-
sión. Si una membrana no es permeable a dicha molécula particular, la molécula no
podrá atravesarla.
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Una cuestión importante para tener en cuenta : los iones no ase desplazan por difu-
sión, aún cuando podrá leerse y escucharse acerca de que los iones difunden a tra-
vés de las membranas. La difusión es un movimiento molecular aleatorio a favor de un
gradiente de concentración. El movimiento de los iones está influido por gradientes
rléctricos debido a la atracción de cargas opuestas y a la repulsión de cargas de igual
signo.
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E n resumen la Difusión es el movimiento pasivo de moléculas no cargadas a
favor de su gradiente de concentración, debido al movimiento molecular al azar.
La difusión es mas lenta en distancias mayores y más lenta también para moléculas
Grandes. Cuando la concentración de las moléculas que difunden es la misma a través
De todo un sistema, {éste ha alcanzado el equilibrio ( homeostasis ) químico, a pesar
Que prosigue el movimiento de las moléculas al azar.
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LAS MOLECULAS LIPOFILAS PUEDEN DIFUNDIR A TRA VES
DE LA BICAPA LIPIDICA
Las sustancias que pueden atravesar el centro lipídico de una membrana se desplazan
por difusión. La difusión directa a través de la bicapa fosfolípidica de una membrana re-
cibe el nombre de difusión simple y presenta las siguientes propiedades de la difusión
enumeradas anteriormente :
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1. 1.- La velocidad de difusión depende de la capacidad de la molécula que
difunde, de disolverse en la capa lipídica de la membrana. Otra manera de
decir esto es que la velocidad de difusión depende de cuan permeable es la
membrana a las moléculas que difunden. La mayoría de las moléculas en
solución pueden mezclarse con las cabezas polares fosfatoglicerol de la bicapa,
pero sólo las moléculas no polares que son solubles en lípidos ( lipófilas ) pueden
atravesar el centro lipídico de la membrana. Como regla, sólo los lípidos,
esteroides y pequeñas moléculas lipófilas pueden desplazarse a través de la
membrana por difusión simple.
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Cuán fácilmente atraviesa el agua una membrana, depende de la composición
de la bicapa fosfolipídica. Las membranas con alto contenido de colesterol son
menos permeables al agua que aquellas con bajo contenido de colesterol. Pre-
sumiblemente porque las moléculas de colesterol ocupan los espacios entre
las colas de los ácidos grasos de la bicapa lipídica y así, excluyen al agua.
Por ejemplo, las membranas celulares de algunas porciones del riñón son esen-
cialmente impermeables al agua, a menos que las células inserten canales pro-
teicos para el agua especiales dentro de la bicapa fosfolipídica.
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2.- La velocidad de difusión a través de una membrana es directamente proporcio-
nal a la superficie de la membrana. En otras palabras, canto mayor es la superficie de la
membrana, más moléculas pueden difundir a través de ella por unidad de tiempo. Este hecho
puede resultar obvio, pero tiene implicaciones importantes en la fisiología.
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3.- La velocidad de difusión a través de una membrana es inversamente proporcional al
espesor de la membrana. Cuanto más gruesa sea la membrana, más lenta será la velocidad a
la cual ocurre el fenómeno de la difusión. En la mayoría de las membranas, biológicas, el
espesor es esencialmente constante.
espesor de la membrana
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OSMOSIS
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¿ Cuanta agua hay en el cuerpo humano ? Debido a que un individuo es distinto de
otro, no existe una única respuesta. Si embargo, en fisiología humana se habla frecuen-
temente de valores estándar para funciones fisiológicas, basados en el “ hombre de 70
kilogramos de peso “. Estos valores estándares derivan de los datos obtenidos del estu-
dio de hombres blancos jóvenes cuyo promedio era de 70 Kgs. Así, cuando se habla de
valores estándares o promedio en fisiología, recuérdese que dichos números deben de
estar ajustados a edad, sexo, peso y origen étnico del individuo en estudio.
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En un hombre estándar de 70 kgs el 60 % de su peso corporal total, o sea 42 kgs, es
Agua. Cada kilogramo de agua tiene un volumen de 1 litro, de manera que tal agua
Corporal total es de 42 litros. ¡ Esto es el equivalente de 21 botellas de dos litros de
Refresco ¡ Las mujeres tienen menos agua por kilogramo de masa corporal que los
Hombres porque tienen más tejido adiposo. La edad también influye sobre el contenido
De agua corporal, los bebés tienen relativamente más agua que los adultos, y el conteni-
Do de agua decrece en los individuos después de los 60 años.
La distribución del agua entre los compartimentos del organismo es menos variable.
cuando se analizan los volúmenes relativos de los compartimentos corporales, el com-
partimento intracelular contiene alrededor de dos tercios ( 67 % ) del agua corporal .
el tercio restante ( 33 % ) se divide entre el líquido intersticial ( que contiene alrededor
de 75 % del agua extracelular ) y el plasma ( que contiene alrededor de 25 % del agua
extracelular ) .
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EL CUERPO ESTA EN EQUILIBRIO OSMOTICO
El agua puede desplazarse libremente entre las células y el líquido extracelular, y se dis-
tribuirá hasta que las concentraciones de agua sean iguales en toda la extensión del or-
ganismo; en otras palabras, hasta que el cuerpo se encuentre en un estado de equilibrio
osmótico.
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Obsérvese el ejemplo; el cual dos compartimentos de igual volumen están separados
por una membrana con permeabilidad selectiva, que es permeable al agua, pero que no
permite el paso de la glucosa. En la figura 1 los compartimentos A y B contienen volú-
menes iguales de soluciones de glucosa. El compartimento B tiene más soluto ( glucosa
) por volúmen de solución, y por consiguiente, resulta la solución más concentrada. Exis-
te un gradiente de concentración para la glucosa a través de la membranas, pero ésta
no es permeable a la glucosa, que no puede difundir para igualar su distribución.
Por el otro lado, el agua puede atravesar la membrana libremente. Se desplazará por
ósmosis desde el compartimento A, que contiene la solución de la glucosa diluida, hacia
el compartimento B, que contiene la solución de glucosa mas concentrada. Así el agua
se moviliza para diluir a la solución más concentrada.
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¿ Cómo puede medirse cuantitativamente la ósmosis ? Un método se representa en
la figura, se coloca un pistón dentro del compartimento B, que tiene una concentración
de soluto mas alta que el compartimento A. Al presionar sobre el pistón, puede evitarse
que el agua fluya desde A hacia B. La presión que debe aplicarse al pistón para contra-
rrestar exactamente el movimiento osmótico del agua hacia el compartimento B se co-
noce como PRESION OSMOTICA de la solución B. Las unidades para la presión os-
mótica, al igual que en otras presiones en fisiología son las atmósferas ( atm ) o los
milímetros de mercurio ( mmHg ).
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LA OSMOLARIDAD DESCRIBE EL NUMERO DE PARTICULAS EN SOLUCION
75
Por ejemplo, una molécula de glucosa disuelta en agua, corresponde a una partícula,
pero un NaCl disuelto en agua origina dos iones ( partículas ) Na+ y Cl- . El agua se
desplazará osmóticamente en respuesta a la concentración total de partículas en la so-
lución. Las partículas pueden ser iones, moléculas no cargadas o una mezcla de am-
bos.
76
En los dos ejemplos ; glucosa y cloruro de sodio, y comparemos la molaridad con la
osmolaridad :
77
La osmolaridad describe sólo el número de partículas en la solución. No dice nada res-
pecto de la composición de las partículas. Una solución 1 OsM podría estar constituida
por glucosa pura o por Na+ y Cl- puros, o por una mezcla de los tres.
La osmolaridad normal del cuerpo humano estáentre280 y 296 miliosmoles por litro
( mOsM) . Para simplificar las ecuaciones se redondeará tal cifra levemente hacia arriba
a 300 mOsM.
78
MOVIMIENTOS MOLECULARES A TRAVES DE LAS
MEMBRANAS BIOLOGICAS
La membrana es permeable cuando permite el paso de una sustancia. Entre más pe-
queña y mas liposoluble sea la molécula, más fácilmente difundirá a través de la bicapa.
moléculas pequeñas y no polares como el oxígeno y el dióxido de carbono, atraviesan la
bicapa rápidamente. Moléculas no cargadas y polares como el agua, también difunden,
pero más lentamente. En cambio, moléculas cargadas, como los iones, no importa cuan
pequeños sean, atraviesan las membranas celulares muy lentamente. La entrada de los
iones a la región hidrofóbica de la bicapa es difícil es difícil, tanto por la carga eléctrica
como por la capa de hidratación que acompaña a los iones.
79
Durante la evolución, las células desarrollaron mecanismos para transportar selectiva-
mente moléculas hidrosolubles a través de sus membranas. Esta función es importante
porque permite la ingesta de nutrientes y la excreción de desechos. Además, mantiene
diferente composición entre el líquido extracelular y el citosol y entre éste y el lumen de
los organelos.
80
DIFUSION FACILITADA Y TRANSPORTE ACTIVO
Los transportadores son proteínas que cambian de forma para dejar pasar determina-
dos productos. Existen dos clases de transporte de membrana : el transporte pasivo o
Difusión facilitada y el transporte activo.
Todas las células tienen una diferencia de potencial eléctrico, el cual suele ser negati-
o en el interior con respecto al exterior. La suma del gradiente de concentración y el
gradiente eléctrico produce una fuerza impulsora neta llamada gradiente elecroquími-
co, que es diferente para cada soluto cargado.
81
En el transporte pasivo se transfieren substancias hacia el lado de la membrana donde
La concentración o el potencial electroquímico son menores. Como el movimiento ocurre
En la dirección favorecida energéticamente, los mecanismos de transporte pasivo son:
Difusión simple, Osmosis, Ultrafiltración y Difusión Facilitada.
82
La OSMOSIS es otra forma de transporte pasivo, mediante el cual el agua pasa selec-
tivamente a través de una membrana semipermeable ( aquella que permite el paso de
agua por difusión, pero no permite el paso de los solutos ).Cuando la concentración de
agua es mayor de un lado de la membrana, la tendencia es que ésta pase al lado donde
su concentración es menor. El movimiento de agua genera una presión hidrostática lla-
mada presión osmótica, que se define como la presión que sería necesaria para pre-
venir el movimiento neto del agua a través de la membrana semi-permeable que separa
dos soluciones de diferente concentración.
83
La ULTRAFILTRACION es una forma de transporte pasivo, en la cual el agua y al-
gunos solutos pasan a través de la membrana impulsados por una presión hidrostática.
el movimiento ocurre desde el compartimento de mayor presión al de menor presión. La
ultrafiltración tiene lugar en el riñón, en donde la presión arterial generada por el corazón
hace que el agua y algunas moléculas pequeñas ( la urea, la creatinina y algunas sales )
pasen a través de la membrana de los capilares de los glomérulos para ser eliminadas
en la orina. Proteínas y otras moléculas grandes, como hormonas, vitaminas, etc. nor-
malmente no atraviesan las membranas de los capilares y son retenidas en la sangre.
84
Algunas moléculas, como la glucosa y otros monosacáridos, son demasiados gran-
des para difundir a través de los canales proteicos o demasiado insolubles en lípidos
para difundir a través de la bicapa. Estas sustancias cruzan la membrana plasmática
por DIFUSION FACILITADA con la ayuda de una proteína transportadora. La difusión
facilitada es más rápida que la difusión simple, y depende del gradiente de concentración
de la sustancia a ambos lados de la membrana, del número de proteínas transportado-
ras presentes en la membrana y de la rapidez con que trabajan estas proteínas .
85
El TRANSPORTE ACTIVO por otro lado, transporta solutos a través de la membrana
en contra de los gradientes de concentración o su gradiente electroquímico. ( de-
pendiendo si están cargados o no ). Su funcionamiento concentra solutos en un lado de
la meembrana . Como el transporte es la dirección no favorecida energéticamente, los
transportadores activos, también llamados bombas requieren aporte energético. Mu-
chos utilizan la energía liberada de la hidrólisis del ATP, la cual se acopla al transporte
“ cuesta arriba “ de los solutos ( en la dirección contraria a la favorecida energéticamen-
te ). Otros utilizan el gradiente de concentración de otro soluto, acoplando el transporte
“ cuesta arriba “ de un soluto a través de la membrana, en contra de su gradiente de
concentración o su gradiente electroquímico, con el transporte a favor del gradiente
“ cuesta abajo “ de otro. La luz es usada como fuente de energía para el transporte acti-
vo en ciertos tipos de bacterias
86
El transporte activo es tan importante que ciertas células especializadas, como las
células nerviosas, utilizan la mayor parte de su energía metabólica total en este proceso
Las diferencias de composición entre el citosol y el medio extracelular, o bien con el lu-
men de los organelos, resulta de la permeabilidad selectiva y el transporte activo propios
de las membranas celulares. Las diferencias de concentración y de potencial eléctrico
a través de ,las membranas son formas de energía potencial que sirven para poner en
marcha procesos de transporte activo, transmitir señales eléctricas en las células exci-
tables, o bien sintetizar el ATP necesario para toda las funciones celulares.
87
TRANSPORTE MEDIADO POR PROTEINAS
En el organismo, la difusión simple a través de las membranas está limitada a las mo-
léculas lipófilas. La mayoría de las moléculas del organismo son lipófobas o tienen car-
Ga eléctrica y, por consiguiente, no pueden atravesar la membrana por difusión simple.
La gran mayoría de los solutos atraviesa las membranas con la colaboración de proteí-
nas de membrana, un proceso que recibe el nombre de transporte mediado.
88
LAS PROTEINAS DE MEMBRANA FUNCIONAN COMO
PROTEINAS ESTRUCTURALES, ENZIMAS, RECEPTORES Y
TRANSPORTADORES
El transporte mediado por proteínas a través de una membrana se lleva a cabo por
dos grupos de proteínas que atraviesan la membrana : transportadores y receptores
para los fisiólogos, resulta más útil clasificar a las proteínas de membrana de acuerdo
con su función que hacerlo según su estructura.
• Proteínas estructurales
• Enzimas
• Receptores
• Transportadores
89
PROTEINAS ESTRUCTURALES
90
ENZIMAS
Las enzimas de membrana catalizan reacciones químicas que ocurren sobre la super-
ficie externa de la célula o apenas dentro de ella. Por ejemplo, las enzimas ubicadas so-
bre la superficie externa de las células que recubren el intestino delgado son responsa-
bles de la digestión de péptidos e hidratos de carbono.
91
RECEPTORES
Los receptores proteicos de membrana son parte del sistema de señalización química
la unión de un receptor con su ligando desencadena generalmente otro suceso en la
membrana, por ejemplo, la activación de una enzima. Los receptores de membrana de-
sempeñan un papel importante en algunas formas de transporte vesicular.
92
TRANSPORTADORES
Los canales proteicos generan vías de paso llenas de agua que vinculan diractamen-
te los compartimentos intracelular y extracelular.
Las proteínas transportadoras se unen a los sustratos que transportan, pero nunca
forman una conexión directa entre el líquido intracelular y el líquido extracelular, los
transportadores están abiertos hacia un lado u otro de la membrana, pero no hacia am-
bos lados al mismo tiempo, como lo están los canales proteicos.
93
¿ Porqué necesitan las células canales y transportadores ? La respuesta radica en las
Propiedades diferentes de los dos transportadores. Los canales proteicos permiten un
Transporte más rápido a través de la membrana, pero no son tan selectivos respecto de
Los que transportan. A pesar de ser más lentos, los transportadores resultan mejores en
La discriminación de moléculas estrechamente relacionadas. Además, los transportado-
Res pueden movilizar moléculas más grandes que los canales.
94
TRANSPORTE DE VESICULAS
FAGOCITOSIS Y PINOCITOSIS
¿Qué les sucede a las muchas macromoléculas que resultan demasiado grandes para
Ingresar a las células o abandonarlas, a través de canales proteicos o transportadores ?.
Se desplazan hacia fuera de la célula a través de vesículas semejantes a burbujas gene-
Radas en la membrana celular. Las células utilizan dos mecanismos básicos para impor-
Portar moléculas y partículas grandes : fagocitosis y endocitosis. Alguna vez la fago-
Citosis fué considerada un tipo de endocitosis pero a medida que los científicos apren-
Dieron más acerca de los mecanismos subyacentes de ambos procesos decidieron que
La fagocitosis era fundamentalmente diferente. Las sustancias abandonan las células
Mediante el proceso conocido como exocitosis, un proceso similar a la endocitosis pero
En sentido inverso.
95
LA FAGOCITOSIS CREA VESICULAS
USANDO EL CITOESQUELETO
La fagocitosis requiere energía del ATP para el movimiento del citoesqueleto y para el
transporte intracelular de las vesículas. En los seres humanos, la fagocitosis ocurre sólo
en determinados tipos de glóbulos blancos denominados fagocitos, que están especiali-
zados en “ ingerir “ bacterias y otras partículas extrañas.
96
Fig 5-23
97
LA ENDOCITOSIS PRODUCE VESICULAS
MAS PEQUEÑAS
La endocitosis es un proceso activo que requiere energía del ATP. Puede no ser se-
lectiva, lo que permite que el líquido extracelular ingrese a la célula. Un proceso llamado
Pinocitosis ( pino = beber ) o puede ser altamente selectiva, permitiendo que sólo mo-
léculas específicas ingresen a la célula. Dos tipos de endocitosis requieren que un li-
gando se una a un receptor proteico de la membrana : la endocitosis mediada por re-
ceptor y la potocitosis.
98
ENDOCITOSIS MEDIADA POR RECEPTOR. Ocurre en regiones que la membrana
celular conocidas como focitas recubiertas de clatrina, invaginaciones en las que el
lado citoplásmico de la membrana tiene altas concentraciones de la proteína clatrina.
en el primer paso del proceso, los ligandos extracelulares que serán incluídos dentro de
la célula se unen a sus receptores de membrana ( paso 1 ) .
99
Fig 2
100
Entretanto, los receptores del ligando pueden ser reutilizados en un proceso conocido
Como reciclado de membrana . La vesícula que contiene los receptores se desplaza
Hacia la membrana ( paso 7 ) y se fusiona con ella ( paso 8 ) . Entonces, la membrana
De la vesícula se incorpora nuevamente dentro de la membrana celular por exocitosis.
Se debe de hacer notar que la cara citoplasmática de la membrana permanece igual du-
Rante todo el proceso de endocitosis y reciclado. La superficie extracelular de la mem-
Brana se convierte en la cara interna de la membrana de la vesícula.
101
POTOCITOSIS Y CAVEOLAS
Las caveolas son regiones de membrana con balsas lipídicas, receptores proteicos de
membrana singulares denominadas caveolinas. Los receptores presentes en las ca-
veolas sn proteínas ancladas a lípidos. En muchas células, las caveolas aparecen como
pequeñas indentaciones de la membrana celular.
102
PROPIEDADES ELECTROQUIMICAS DE LAS
CELULAS NERIOSAS
103
El concepto de desequilibrio eléctrico se ha enseñado tradicionalmente dentro de la
función de nervios y músculos, porque dichos tejidos generan señales eléctricas conoci-
das como potenciales de acción. Sin embargo, uno de los descubrimientos recientes
más excitantes de la fisiología es el reconocimiento de que otros tipos de células tam-
bien utilizan señales eléctricas para su comunicación. De hecho, todos los organismos
vivos, inclusive las planas, emplean señales eléctricas.
104
REVISION DE ELECTRICIDAD
Los átomos son neutros desde el punto de vista eléctricos. Están compuestos por pro-
tones cargados positivamente; por electrones con carga negativa y neutrones sin car-
ga, pero e proporciones equilibradas, de manera tal que un átomo no es positivo ni ne-
gativo. La extracción o la adición de electrones a un átomo generan las partículas car-
gadas que conocemos como iones. Los iones importantes como el Na+, K+ y H+. Para
cada uno de estos iones positivos, en algún lugar del organismo existe un electrón que
lo neutraliza, que se encuentra generalmente como parte de un ión negativo. Por ejem-
plo cuando el Na+ del organismo ingresa bajo la forma de NaCl, el electrón “ faltante “
del Na+ puede hallarse en el Cl-.
105
1.- La ley de conservación de la carga eléctrica establece que la cantidad neta de
carga eléctrica producida por cualquier proceso es cero. Esto indica que pára cual-
quier carga eléctrica positiva, de un ión existe un electrón en otro ión. En su conjunto
el cuerpo humano es eléctricamente neutro.
2.- Las cargas opuestas ( + y - ) se atraen entre sí, pero dos cargas del mismo tipo ( + y
+ ó - y - ) se repelen. Los protones y los electrones de un átomo exhiben esta atrac
ción.
3.- Separar cargas positivas y cargas negativas requiere energía. Por ejemplo, se nece-
sita energía para separar los protones y electrones de un átomo.
106
4.- Si las cargas positivas y negativas separadas pueden moverse libremente unas hacia
otras, el material a través del cual se movilizan recibe el nombre de conductor. EL
agua es un buen conductor de la caga eléctrica. Si las cargas separadas separadas
son incapaces de moverse a través del material aislante que las separa, este recibe
el nombre de aislante. La bicapa de fosfolípidos de la membrana celular es un buen
aislante, como lo es el recubrimiento plástico de los cables eléctricos.
107
El término electricidad proviene de la palabra griega elekron, que significa “ ámbar “
la resina fosilizada de los árboles. Los griegos descubrieron que, si frotaban una vari-
lla de ámbar con un paño, el ámbar adquiría la capacidad de atraer el cabello y el polvo.
esta atracción ( denominada electricidad estática ) surge de la separación de la carga
eléctrica que ocurre cuando los electrones se movilizan desde los átomos de ámbar ha-
cia el paño. Para separar estas partículas eléctricas, debe aportarse energía ( trabajo )
al sistema. En el caso del ámbar, el trabajo se realizaba al frotar la varilla. En el caso de
los sistemas biológicos, el trabajo se realiza generalmente por la energía almacenada
en el ATP y oros enlaces .
108
POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO
DE LOS NERVIOS
Para comprender los factores que determinan el nivel negativo de este potencial en
reposo, se debe de conocer las propiedades de transporte de la membrana de la célula
nerviosa para el Sodio y el Potasio.
109
TRANSPORTE ACTIVO DE LOS IONES SODIO Y POTASIO A TRAVES DE LA
MEMBRANA. : la bomba de sodio – potasio ( Na+ - K+ ).
En primer lugar todas las membranas celulares del cuerpo humano tienen una potente
bomba de Na+ - K+ que bombea continuamente iones de sodio hacia el exterior de la
célula o iones de potasio hacia el interior. Además esta bomba es electrógena porque
se bombean más cargas positivas hacia el exterior que hacia el interior, ( tres iones de
Na+ hacia el exterior por cada dos iones de K+ hacia el interior ), dejando un déficit neto
de iones positivos en el interior; esto genera un potencial negativo en el interior de la
membrana celular.
La bomba de Na+ - K+ también genera grandes gradientes de concentración para el
sodio y el potasio a través de la membrana nerviosa en reposo. Estos gradientes son los
siguientes :
Na+ ( exterior ) : 142 mEq/l
Na+ ( interior ) 4 mEq/l
K+ ( exterior ) 4 mEq/l
Los cocientes de estos dos iones respectivos desde el interior al exterior so :
Na+ interior / Na+ exterior = 0.1
K+ interior / K+ exterior = 35
110
FUGA DE POTASIO Y DE SODIO A TRAVES DE LA MEMBTRANA NERVIOSA
El canal de la membrana nerviosa tiene una proteína a través de la que pueden escapar
iones potasio y sodio, denominado canal de fuga de potasio-sodio ( Na+ - K+ ). Se
debe de poner énfasis en la fuga de potasio porque, en promedio, los canales son mu-
cho más permeables al potasio que al sodio, normalmente una 100 veces más permea-
bles, esta diferencia es muy importante para determinar el nivel del potencial de mem-
brana en reposo normal
111
EL POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO SE
DEBE PRINCIPALMENTE AL POTASIO
Las células no son completamente impermeables a todos los iones. Tienen canales
abiertos y proteínas transportadoras que permiten que los iones se desplacen entre el
citoplasma y el líquido extracelular.
Las células que tienen una membrana impermeable a los iones, contienen K+ y gran-
des proteínas con carga negativa, tanto las células como el espacio extracelular ( inters-
ticial ) son eléctricamente neutras y el sistema está en equilibrio eléctrico. Sin embargo,
no se encuentra en equilibrio químico. Existen grandes gradientes de concentración pa-
ra los cuatro tipos de iones en el sistema, y todos difundirán a favor de sus respectivos
gradientes de concentración si pudieran atravesar la membrana celular .
112
Un canal permeable al K+ se inserta en la membrana, haciéndola permeable sólo al
potasio ( K+ ). Puesto que inicialmente no existe K+ en el líquido extracelular, parte del
K+ se escapará hacia fuera de la célula, moviéndose a favor de su gradiente de concen-
tración. Cuando el K+ abandona la célula, las proteínas transportadoras cargadas son
incapaces de seguirlo porque la membrana celular no es permeable a ellas. Las proteí-
nas generan gradualmente una carga negativa dentro de la célula, a medida que más
K+ difunde hacia su exterior.
113
Puesto que las cargas opuestas se atraen entre sí, las proteínas tienen carga negativa
y tratan de arrastrar nuevamente al K+ al interior de la célula. En un momento durante
este proceso , la fuerza eléctrica que atrae al K+ se vuelve en igual magnitud al gradien-
te de concentración químico que impulsa al K+ fuera de la célula. En dicho punto se de-
tiene el movimiento neto de K+ a través de la membrana . La velocidad a la cual el K+
se moviliza hacia el exterior de la célula a favor del gradiente de concentración es exac-
tamente igual con la que el K+ se moviliza hacia el interior de la célula a favor del gra-
diente eléctrico.
En una célula permeable sólo a un ión, como la célula recién descrita, el potencial de
membrana que se opone exactamente al gradiente de concentración del ión se conoce
como potencial de equilibrio o Eion ( el subíndice ión debe reemplazarse por el símbo-
lo químico del ión que se esté analizando ) por ejemplo: cuando el gradiente de concen-
tración es de 150 mM K+ dentro de la célula y 5 mM K+ fuera de ella, el potencial de
equilibrio para el K+, o EK , es de -90 mV.
114
Ahora en ese misma célula en donde el K+ y la Proteína ( Pr ) están adentro y el Na+
y Cl- están afuera, la membrana es permeable sólo al Na+, puesto que el Na+ está más
concentrado afuera de la célula, parte del Na+ se moviliza hacia el interior de la célula y
se acumula allí. Entretanto, el Cl- que se quedó atrás en el líquido extracelular otorga a
dicho compartimento una carga neta negativa.
Este desequilibrio crea un gradiente eléctrico que tiende a impulsar el Na+ nuevamente
hacia el exterior de la célula. Cuando la concentración de Na+ es de 150 mM afuera y
15 mM adentro, el potencial de equilibrio para el Na+ ( ENa ) es de + 60 mV. En otras pa-
labras, el gradiente de concentración que moviliza al Na+ hacia el interior de la célula
( 150 mM adentro ) se encuentra contrapuesto exactamente por un potencial de mem-
brana positivo de + 60 mV
115
En realidad, las células no son permeables sólo a un ión. La situación en las células
reales es similar a una combinación de ,los dos sistemas descritos anteriormente. Si
una célula es permeable a varios iones, debe de emplearse una ecuación relacionada
que se denomina ecuación de goldman y que considera los gradientes de concentra-
ción de los iones permeables y la permeabilidad relativa de la célula a cada ión.
116
La mayoría de las células son más permeables al K+ que al Na+ y como resultado el
potencial de membrana en reposo de una célula está más cerca del EK de -90 mV que
del ENa de + 60 mV. Una pequeña cantidad de Na+ se escapa hacia adentro de la célu-
la, haciendo que el interior celular sea menos negativo de lo que sería si el Na+ queda-
ra totalmente excluido.
117
Muchos transportadores, como el simportador Na+-K+-2Cl- ( NKCC ), son eléctrica-
mente neutros. Algunos realizan un intercambio parejo: por cada carga que ingresa a
la célula, una carga igual la abandona. U ejemplo es el contratransportador HCO3- Cl-
de los glóbulos rojos, que transporta estos iones en un intercambio uno-a-uno, eléctrica-
mente neutro. Los transportadores neutros desde el punto de vista eléctrico tienen poco
efecto sobre el potencial de membrana en reposo de la célula.
118
COMPOSICION DE LAS MEMBRANAS CELULARES
En el decenio de 1830-1839 se postuló la Teoría Celular, según la cual todos los orga-
nismos vivos están compuestos de células. De esta teoría deriva una pregunta funda-
mental ¿ En qué consiste la barrera que limita a las células ?. Estudiando la conducta
de los fosfolípidos en agua, Davson y Danielle, encontraron que éstos formaban expon-
táneamente una bicapa, con las cabezas polares hidrofílicas expuestas al agua, y las
colas no polares hidrofóbicas alejadas del agua y agrupadas entre sí.
119
ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA
Todas las membranas biológicas esta formadas por una bicapa lipídica de 6 a 8 nanó-
metros de espesor y moléculas proteicas embebidas. La bicapa lipídica, base estructu-
ral de la membrana, impide el paso de la mayor parte de las moléculas hidrosolubles.
algunas proteínas membranales se especializan en el transporte de moléculas, mientras
que otras forman puentes que conectan el citoesqueleto con la matrix extracelular o con
la membrana de otra célula. Por último, ciertas proteínas son receptores de señales qui-
micas extracelulares.
Las funciones de una célula requieren un gran número de proteínas de membrana. Cer-
ca de un tercio de las proteínas codificadas en el genoma son proteínas de membrana.
120
BICAPA LIPIDICA
Bajo el microscopio electrónico, la bicapa lipídica aparece como dos láminas elecro-
densas separadas por una electrolúcida ( unidad de membrana ) . Esta peculiar orga-
nización surge de las propiedades fisicoquímicas de los lípidos. Los lípidos membrana-
les son anfipáticos, es decir, tienen un extremo hidrofílico o polar y un extremo hidrofó-
bico o no polar.
Los más abundantes los fosfolípidos, están formados por una cabeza polar y dos co-
las hidrofóbicas hidrocarbonadas de ácidos grasos, de entre 12 y 14 átomos de carbono
una de éstas colas suele tener uno o más dobles enlaces cis, por la presencia de
ácidos grasos no saturados, mientras que la otra sólo contiene ácidos grasos satu-
rados. Cada doble enlace cis origina un pequeño pliegue en la cola. Las diferencias
en longitud y saturación de las colas de ácidos grasos determinan la capacidad de los
fosfolípícos para juntarse, con lo cual se afecta la fluidez de la membrana.
121
La naturaleza anfipática de las moléculas lipídicas es la causa de que éstas formen,
al contacto con el agua, bicapas y otras estructuras cerradas de manera espontánea
las moléculas hidrofílicas se disuelven fácilmente en agua debido a que sus grupos
polares no cargados interaccionan electrostáticamente o forman puentes cargados de
hidrógeno con las moléculas de agua.
En cambio las moléculas hidrofóbicas, como los lípidos, son insolubles, debido a que
carecen de carga y no forman fácilmente interacciones con el agua. Cuando los lípidos
entran en un medio acuoso, las moléculas de agua circundantes se organizan y forman
una estructura más ordenada, que asemeja al hielo. La formación de esta agua estruc-
turada conlleva un incremento de la energía libre ( disminución de la entropía ).
122
El gasto energético se reduce si las porciones hidrofóbicas de las moléculas anfipáti-
cas se agrupan entre sí, afectándose el menor número posible de moléculas de agua.
así los lípidos anfipáticos tienden a esconder sus colas hidrofóbicas en el interior de la
bicapa y a exponer sus cabezas hidrofílicas al agua.
las mismas fuerzas originan el autosellado : cuando una bicapa sufre una rasgadura
se crea un borde libre, en contacto con el agua. Como esta situación es energéticamen-
te desfavorable, los lípidos se reorganizan para reparar el daño. Este singular conducta,
fundamental para el mantenimiento de una célula viva, surge sólo de la naturaleza anfi-
pática de los fosfolípidos.
En bicapas lipídicas artificiales, se descubrió que los lípidos difunden con libertad en
el plano de su monocapa, pero raramente pasan de una monocapa a otra ( fenómeno
conocido como flip-flop ) de una monocapa a otra, se pueden reponer los lípidos en la
monocapa no citosólica.
123
La fluidez de la membrana es primordial para su función. Cuando la viscosidad de la
bicapa sobrepasa un cierto nivel, ciertos procesos de transporte y algunas actividades
enzimáticas se detienen.
En general los lípidos se distribuyen al azar dentro de la bicapa lipídica. Sin embargo,
algunos como los esfingolípidos y el colesterol, suelen concentrarse en pequeños domi-
nios conocidos como balsas lipídicas, que ocasionan separaciones de fase circunscri-
tas. Como las cadenas hidrocarbonadas de los esfingolipidos son más rectas que las de
los otros lípidos, las regiones que contienen balsas lipídicas son más gruesas, pudiendo
acomodarse mejor ciertas proteínas transmembranales.
125
Las balsas lipídicas también permiten el agrupamiento de proteínas que tienden a
funcionar juntas. La dos monocapas de la bicapa lipídica tienen composición diferente :
la fosfatidilcolina y la esfingomielina se localizan en la monocapa externa, en tanto que
la fosfatidiletanolamina y la fosfatildilserina suelen estar en la monocapa interna Como
algunos lípidos tienen carga eléctrica, su distribución asimétrica causa una diferencia
de potencial entre las dos mitades. Esto tiene importantes aplicaciones para los tejidos
excitables.
126
GLICOLIPIDOS
127
PROTEINAS DE MEMBRANA
128
Los segmentos polipeptídicos que atraviesan la membrana contienen aminoácidos no
polares que se adaptan bien al interior hidrofóbico de la bicapa lipídica. Al analizar la se-
cuencia primaria de aminoácidos, puede predecirse, mediante el perfil de hidropatía ,
que partes de la proteína podrían acomodarse dentro de la bicapa lipídica. Segmentos
de unos 20 aminoácidos hidrofóbicos pueden forma una o más α hélices hidrofóbicas,
las que al deslizarse entre sí, ocasionan cambios conformacionales que sirven para abrir
y cerrar canales iónicos , transportar solutos o transducir señales extracelulares en intra-
celulares.
129
POTENCIAL DE ACCION NERVIOSO
Las señales nerviosas se transmiten mediante potenciales de acción que son cam-
bios rápidos del potencial de membrana que se extienden rápidamente a lo largo de la
membrana de la fibra nerviosa. Cada potencial de acción comienza con un cambio súbito
desde el potencial de membrana negativo en reposo normal hasta un potencial positivo
y después termina con un cambio casi igual de rápido de nuevo hacia el potencial nega-
tivo. Para conducir una señal nerviosa el potencial de acción se desplaza a lo largo de –
la fibra nerviosa hasta que llega al extremo de la misma.
130
FASE DE REPOSO:_ Este es el potencial de membrana en reposo antes del comien-
zo del potencial de acción. Se dice que la membrana esta polarizada durante esta fa-
se debido al potencial de membrana negativo de - 90 mV que está presente.
131
FASE DE DESPOLARIZACION .- En este momento la membrana se hace súbitamente
muy permeable a los iones sodio, lo que permite que un número muy grande de iones
sodio con carga positiva difunda hacia el interior del axón. El estado polarizado normal
de -90 mV se neutraliza inmediatamente por la entrada de iones sodio cargados positi-
vamente, y el potencial aumenta rápidamente en dirección positiva. Esto se denomina
“ despolarización “ .
En las fibras nerviosas grandes el gran exceso de iones de sodio positivos que se
mueven hacia el interior hace que el potencial de membrana realmente se sobreexcite
más allá del nivel cero y que se haga algo positivo. En algunas fibras más pequeñas,
así como en muchas neuronas del sistema nervioso central, el potencial simplemente se
acerca al nivel cero y no hay sobreexcitación hacia el estado positivo.
132
FASE DE REPOLARIZACION .- En un plazo de algunas diezmilésimas de segundo
después de que la membrana se haya hecho muy permeable a los iones sodio, los ca-
nales de sodio comienzan a cerrarse y los canales de potasio se abren más de lo normal
de esta manera, la rápida difusión de los iones potasio hacia el exterior restablece el po-
tencial de membrana en reposo negativo normal. Esto se denomina repolarización de
la membrana.
133
CONDUCTOS IONICOS DE LAS MEMBRANAS NEURONALES
Los canales iónicos son proteínas que permiten el paso de iones a través de las mem-
branas celulares, a favor de su gradiente de concentración. Las consecuencias de ese
paso son variadas y van desde cambios de concentración del ión, hasta alteraciones del
potencial de membrana ( Vm ).
134
¿ PORQUE SON NECESARIOS LOS CANALES IONICOS ?
Los lípidos de la membrana son hidrofóbicos y los iones que se encuentran dentro y
fuera de la célula son hidrofílicos. Si bien, las moléculas de agua no tienen carga neta,
dentro de cada molécula se encuentra separada cierta carga. Los átomos de hidrógeno
del agua tienen una pequeña carga parcial positiva, en tanto que el átomo de oxígeno
tiene una pequeña carga parcial negativa.
Esto hace que las moléculas de agua sean pequeños dipolos. Como resultado, los
cationes ( iones con carga positiva ) atraen a los átomos de oxígeno del agua, en tanto
que los aniones ( iones cargados negativamente ) atraen a los átomos de hidrógeno
del agua. Estas fuerzas electrostáticas hacen que los iones se rodeen de moléculas de
agua ( capa de hidratación ) .
135
Para entrar al ambiente hidrofóbico de la membrana lipídica, los iones deben perder su
capa de hidratación, lo cual es desventajoso, en la perspectiva energética. Los canales
proteicos facilitan el paso de los iones a través de la membrana al proporcionarles un
pasaje hidrofílico. Dado que los canales proteicos se ocupan de modo específico del
transporte de iones inorgánicos, se les conoce como canales iónicos. Los canales son
unas 100 000 veces más eficientes como transportadores que las proteínas acarreado-
ras.
Cuando un ión cruza la membrana celular sin su contraion ( p ej. Na+ sin Cl- ) se
genera un movimiento de carga o corriente iónica. Esta corriente iónica genera una di-
ferencia de Vm ( potencial de membrana ) proporcional a la magnitud del flujo iónico.
el flujo de iones positivos hacia adentro ( o de iones negativos hacia fuera ) despolariza
la membrana de la célula, en tanto que el flujo de iones positivos hacia fuera ( o de
iones negativos hacia adentro ) la hiperpolariza.
136
La despolarización o hiperpolarización de la membrana mediada por la apertura y
cierre de canales iónicos permeables selectos, son la base de la señalización eléctrica.
en las células nerviosas, las señales eléctricas que se propagan a lo largo de los axones
denominadas impulsos nerviosos o potenciales de acción, representan un rapidísimo
cambio de Vm ( potencial de la membrana ) de ~ 200 a 500 voltios por segundo. La
comunicación entre células nerviosas, denominada transmisión sináptica química, tam-
bien implica cambios de Vm en la célula postsináptica de cientos de voltios por segundo
cambios rápidos como estos, se producen por la participación de los canales iónicos.
137
¿ QUE TIPO DE IONES PASAN A TRAVES
DE LOS CANALES IONICOS ?
La capacidad de las células para controlar flujos específicos de iones por medio de
Sus membranas es esencial para muchas funciones Los principales iones inorgánicos
Que pasan por los canales iónicos son K+ , Na+, Cl- y Ca2+. Los flujos de protones H+
Son también son importantes, pero se emplean poco en la señalización celular. Los io-
Nes de Mg2+ son un caso especial, debido a que pudiendo entrar en los poros de varios
Tipos de canales iónicos no los atraviesan con facilidad, debido a sus interacciones con
El agua. De esa manera, el Mg2+ modula el flujo iónico a través de ciertos tipos de
Canales.
138
PRINCIPIOS DEL FUNCIONAMIENTO
DE LOS CANALES IONICOS
Los cambios iónicos no son simples poros acuosos. En primer lugar, no se encuentran
abiertos de manera permanente, sino que disponen sus mecanismos de compuerta
mediante los cuales el poro se abre y cierra. De modo clásico, las compuertas se abren
en respuesta a estímulos específico. Los mas comunes son Vm, el estrés mecánico y la
unión de un ligando.
Otra diferencia importante entre los canales iónicos y los poros acuosos simples, es
que los canales permiten el paso de ciertos tipos de iones, con exclusión de otros. Esta
propiedad se conoce como selectividad . Para explicarla se ha propuesto que el poro
hidrofílico de los canales forme una región estrecha que actúa como u n cedazo mole-
cular.
139
En este filtro de selectividad, el ión se desnuda de su capa de hidratación para es-
blecer enlaces químicos débiles ( interacciones electrostáticas ) con aminoácidos carga-
dos, que tapizan las paredes del canal,
Conviene señalar que el ión sólo atravesará el canal si la energía necesaria para in-
teraccionar con el filtro de selectividad, es menolr que la necesaria para liberarse de su
capa de hidratación.
Los iones interactúan con el filtro selectividad del canal por un tiempo brevísimo ( me-
nos de un microsegundo ) antes de que las fuerzas electrostáticas y difusionales los
empujen hacia el otro lado. En algunos casos, el poro es grande y puede aceptar varias
moléculas de agua , de manera que los iones no necesitan desnudarse por completo de
su capa de hidratación para atravesar la membrana.
140
GENERACION DEL POTENCIAL DE ACCION
Con la despolarización de la membrana se abren los canales de Na+, todos los ca-
nales iónicos que siguen este tipo de comportamiento se denominan canales iónicos
dependientes del voltaje.
Cuando los canales de Na+ se abren, la fuerza impulsora que normalmente se ejerce
sobre el Na+ favorece una corriente entrante. Cuando la magnitud de esta corriente de
Na+ sobrepasa la de la corriente saliente a través de los canales de K+ abiertos, Vm se
mueve hacia ENa, despolarizando aún más la membrana. Esta despolarización adicional
se suma a la despolarización inicial, haciendo que Vm se vuelva aún menos negativo.
141
Procesos como este, que se alimentan a sí mismos, se denominan regenerativos o
de retroalimentación positiva. En este caso, Vm toma valores progresivamente más
positivos a medida que más canales de Na+ se abren. La despolarización abre más ca-
nales de Na+ y así sucesivamente. A la fase de despolarización rápida que se dispara
Por un aumento explosivo de PNa, se le conoce como fase de ascenso del PA.
142
Los canales de Na+ y K+ son proteínas integrales de membrana, y sus estados
abierto y cerrado corresponden a diferentes estados conformacionales de la proteína.
Cuando un canal se abre, los medios intra y extracelular se comunican momentánea-
mente por medio de un “ tunel “ o “ poro “ dentro de la proteína. Se piensa que la aper-
tura y cierre del canal en respuesta a cambios de Vm resultan de movimientos de cade-
nas de aminoácidos eléctricamente cargados del canal.
Ahora se sabe que los canales de Na+ tienen dos compuertas : una de activación
y otra de inactivación. Ambas compuertas deben estar abiertas para que puedan fluir
los iones compuerta de inactivación del canal de Na+ está formada por un asa corta de
aminoácidos en el lado intracelular de la proteína, que ante una despolarización se
mueve hacia el vestíbulo interno del canal bloqueándolo. A este mecanismo de cierre se
le conoce como el modelo de la bola y la cadena.
143
Cuando la célual está cerca de su potencial de reposo, la mayor parte de los cana-
les de Na+ se encuentran cerrados, debido a que su poro está obstruido por la com-
puerta de activación. La probabilidad de que estas compuertas se abran aumenta con
la despolarización. Las compuertas de activación de los canales de Na+ responden a
cambios del Vm en menos de un milisegundo, pero los canales sólo permanecen abier-
tos por un corto tiempo debido al cierra de la compuerta de inactivación.
144
Otra diferencia es que estas compuertas responden mas lentamente, cerrándose
después de transcurridos varios milisegundos. Durante la fase de ascenso del PA, la
compuerta de activación de los canales de Na+ se abre rápidamente, en tanto que la de
inactivación comienza a cerrarse. Esto determina que, por un breve lapso ambas com-
puertas estén abiertas, produciéndose el movimiento de Na+. Transcurrido un tiempo,
las compuertas de inactivación comienzan a cerrarse, y un número progresivamente
mayor de canales de Na+ deja de conducir corriente iónica.
En consecuencia, PNa disminuye unto con PNa / PK y aunado a esto, la fuerza im-
pulsora para el Na+ disminuye a medida que Vm se aproxima a ENa . En el piso del po-
tencial de acción, la fuerza impulsora es mínima y la corriente que entra por los canales
de Na+ abiertos se reduce drásticamente.
145
En muchas células nerviosas, la fase de descenso del PA, también llamada fase
de despolarización es muy rápida. Esto es así, porque durante la fase de ascenso del
PA se abren canales de K+ sensibles a la despolarización. La apertura de canales de
K+ aumenta el valor de PK, por lo cual el valor de PNa / PK disminuye. El mayor flujo de
corriente saliente a través de la membrana hace que Vm tienda a moverse hacia EK.
Los canales de K+ comúnmente presentes en las células excitables, llamados rectifi-
cadores tardíos o retardados, aparentemente sólo poseen una compuerta, la de
activación. Otras familias de canales selectivos para el K+ tienen, además una com-
puerta de inactivación.
146
Con lo dicho hasta ahora, es claro que el PA resulta de la reestructuración transitoria
de los equilibrios iónicos a través de la membrana, sin cambios importantes de las con-
centraciones iónicas a ambos lados de la misma.
En ese sentido, durante el intervalo de tiempo necesario para generar y conducir se-
ñales eléctricas, el potencial de membrana es independiente del suministro de ATP. Las
células excitables normalmente pueden disparar miles de potenciales de acción en au-
sencia de suministro de energía, porque los movimientos iónicos asociados con cada
impulso involucran una porción mínima de los iones de Na+ y K+ presentes.
147
ORIGEN DEL PERIODO REFRACTARIO
148
El umbral de disparo también cambia ,luego de un PA. Como se recordará, el estí-
mulo umbral para inicar un PA es aquel que abre un número suficientemente grande de
lanales de Na+, tal que .la corriente entrante supera a la corriente saliente de K+. Luego
de generar un PA, la membrana pasa por un estado menos excitable llamado periodo
refractario que dura unos cuantos milisegundos, aunque en ocasiones también puede
durar decenas de ellos. Esta peculiar condición, conocida como refractoriedad se debe
a varios factores.
149
La combinación de una mayor corriente saliente y un número insuficiente de canales
de Na+ disponibles, hace difícil alcanzar el umbral de disparo. La condición de refracto-
riedad es pasajera. El regreso de Vm al valor negativo característico del reposo, hace
que los canales de K+ que se habían abierto se cierren gradualmente- Además las com-
puertas de inactivación de los canales de Na+ regresan a su estado abierto, con lo cual
los canales de Na+ vuelven a estar disponibles para abrirse.
150
En cambio , como los canales de Na+ de la región río abajo, están disponibles pa-
ra abrirse, puede producirse la propagación del PA. La incapacidad de los canales de
Na+ para volver abrirse durante el período refractario, asegura que el PA se propague
unidireccionalmente, más comúnmente en dirección del cuerpo celular a la terminal
del axón ( conducción ortodrómica ) , aunque también puede darse en dirección con-
traria ( conducción antidrómica ). El periodo refractario también limita la frecuencia má-
Xima con la que una célula puede disparar potenciales de acción.
151
PAPEL DEL PERIODO REFRACTARIO
EN LA CODIFICACION EN FRECUENCIA
A corto plazo, ningún estímulo tiene la magnitud suficiente para generar un nuevo PA
A esta fase temprana se le denomina periodo refractario absoluto y equivale a una
elevación desproporcionada del estímulo umbral. A medida que el período refractario
absoluto pasa, las condiciones desfavorables desaparecen gradualmente y se vuelve
menos difícil producir un nuevo PA.
152
A esta segunda fase, en la cual un estímulo supraumbral vuelve a ser capaz de iniciar
un PA, se le denomina período refractario relativo. Si el estímulo se continúa indefini-
damente, se pueden producir varios PA separados por un intervalo equivalente al del
período refractario relativo. Supóngase ahora que el estímulo fuese de una magnitud
mayor. En este caso, las condiciones adversas no tendrán que mejorar tanto para que la
membrana pueda iniciar un nuevo PA. Ante un estímulo mayor, los PA ocurrirán a in-
térvalos menores. Cuando se produce una sucesión de potenciales de acción con alta
frecuencia de descarga, se habla de un tren o de una ráfaga de PA.
153
En este sentido, cuando la amplitud del estímulo es relativamente pequeña, la mayor
parte del período refractario terminará entre un PA sucesivos, el intervalos de tiempo en-
tre un PA y otro será largo y la frecuencia de disparo será por tanto baja. En cambio si
el estímulo es de mayor amplitud, los PA sucesivos ocurrirán más tempranamente, den-
tro de período refractario relativo del precedente, produciéndose una mayor frecuencia
de disparo. De esta manera, las distintas magnitudes del estímulo pueden ser codifica-
das en frecuencias de disparo diferentes. Esto es importante porque al ser el PA una
respuesta TODO O NADA , su amplitud no es apropiada para codificar información
Acerca de la intensidad del estímulo.
154
COSIDERACIONES CLINICAS
155
La hipocalcemia ( concentración de Ca2+ sérico menor a 2.2. mM, generalmente
causada por un déficit de hormona paratiroidea o de vitamina D ) origina fenómenos de
hiperexcitabilidad nerviosa y muscular, como tetania ( contracciones sostenidas ) y ca-
lambres musculares. Como dato curioso, los síntomas de hiperexcitabilidad de estos pa-
cientes empeoran cuando su frecuencia respiratoria aumenta excesivamente ( hiperven-
tilación). Esto se debe a que el equilibrio entre el calcio libre y el calcio unido a las pro-
teínas séricas depende del pH. Cuando el paciente hiperventila, la sangre se alcaliniza
y una mayor proporción del Ca2+ se une a las proteínas plasmáticas, exacerbándose
con ello los efectos de la hipocalcemia.
156
La situación opuesta, frecuente en el hiperparatiroidismo y en algunas enfermedades
malignas, se denomina hipercalcemia. Cuando la concentración sérica de Ca2+ excede
Unos 2.5 mM, un número excesivo de las cargas de superficie se neutralizan , y Vm se
hace más negativo de lo habitual, por lo cual se requieren estímulos despolarizantes
mayores para abrir los canales de Na+. Como resultado, las células presentan menor
excitabilidad. Esto puede manifestarse clínicamente como fatiga o debilidad muscular
aunque también hay manifestaciones renales, cardiovasculares y gastrointestinales.
157
Hiperpotasemia.- La elevación del K+ sérico por arriba de 5.0 mM conocida como hi-
perpotasemia suele presentarse después de un daño tisular masivo, o como secuela de
una falla renal severa. La hiperpotasemia puede provocar severos trastornos neuromus-
culares y cardiovasculares. Una concentración extracelular elevada de K+ hace que el
potencial de equilibrio de este ión ( EK ) sea menos negativo. Como la membrana en re-
poso es permeable al K+ un cambio de EK se acompaña de un cambio paralelo en Vm.
158
Cuando la concentración externa de K+ es muy alta, puede suceder que Vm en re-
poso se encuentre incluso por encima del umbral de disparo. No obstante, los PA no se
generan, porque los canales de Na+ están inactivados. La hiperpotasemia se acompaña
de alteraciones electrocardiográficas, que reflejan las alteraciones de Vm y los trastor-
nos de conducción en el miocardio. Si el paciente no recibe tratamiento pueden presen-
tarse asistolia ( paro cardíaco ) o fibrilación ventricular . Los síntomas neuromuscu-
lares suelen incluir parestesias ( sensaciones anormales ) debilidad y parálisis muscu-
lar ascendente. En casos de hiperpotasemia severa, las funciones neuromusculares y
cardíaca se pierden.
159
La condición opuesta conocida como hipopotasemia, puede resultar de diversas
condiciones patológicas, incluyendo alcalosis, diarrea, vómito sudoración o diuresis
excesivas. La menor concentración externa de K+ determina que Vm se haga más nega-
tivo de lo habitual, produciéndose una marcada disminución de la excitabilidad, que se
manifiesta como alteraciones en el electrocardiograma, debilidad de la musculatura es-
quelética y trastornos gastrointestinales por parálisis de la musculatura lisa, así como
calambres, dolor y parestesias.
160
Anestésicos locales .- Los canales de Na+ son cruciales para la generación de
señales eléctricas y su inhibición es muy efectiva para producir la pérdida de la función
nerviosa . Esto se logra con los anestésicos locales. Sin suficientes canales de Na+ pa-
ra proveer la corriente entrante necesaria, los PA dejan de propagarse y las señales
nerviosas se extinguen antes de alcanzar su destino.
161
ANATOMOFISIOLOGIA DEL SISTEMA
NERVIOSO
162
Las neuronas se caracterizan por su habilidad para responder a estímulos de diver-
sos tipos con una descarga eléctrica, o sea un impulso nervioso, que se propaga con ra-
pidez, a veces a largas distancias, esto último dependiendo de la longitud del axón. La
Glía, por otro lado, corresponde a un conjunto de células cuyas funciones son de soporte
como por ejemplo, producir la mielina que envuelve a la mayor parte de los axones, con
lo cual se permite que el impulso nervioso viaje a mayor velocidad.
163
El pericarión o cuerpo celular, además del núcleo y con frecuencia más de un nucléolo
contiene un retículo endoplásmico rugoso, un prominente aparato de golgi , abundantes
mitocondrias, lisosomas, peroxisomas y cuerpos multivestibulares. Además de esta ri-
queza de organelos, las neuronas exhiben un citoesqueleto muy bien desarrollado, com-
puesto por neurotúbulos, neurofilamentos y filamentos intermedios.
164
La mielina se interrumpe de manera periódica a lo largo del axón en sitios llamados nódulos de
Ranvier, único lugar en el cual la membrana axonal está expuesta al medio intracelular. Esta zona
se
encuentra poblada con densidad por canales de voltaje dependiente de Na+, los cuales promueven
la generación del potencial de acción. La conducción del impulso nervioso se lleva a cabo en estos
axones por medio de lo que se ha llamado “ conducción saltatoria “ , ya que el impulso brinca de nó-
dulo a nódulo, lo cual permite una propagación muy veloz del impulso nervioso. Al final del axón, és-
te divide en varias terminales, que se denominan botones terminales, las cuales hacen contacto con
otra neurona o con fibras musculares cuando los axones se salen del sistema nervioso central SNC.
Este contacto se denomina sinapsis, ya que estas terminaciones del axón o “ boto-
nes terminales sinápticos “ permiten el paso del mensaje de una célula a la otra por me-
dio de la liberación de sustancias químicas llamadas neurotransmisores.
165
El botón terminal contiene mitocondrias y un gran número de vesículas que son las
que almacenan los neurotransmisores. La membrana del botón terminal está separada
físicamente de la membrana de la siguiente célula por un espacio sináptico, que de he-
cho sólo puede observarse por medio de la microscopía electrónica.
Los astrocitos poseen un gran número de procesos que irradian a partir de su cuer-
po celular. Existe evidencia de que los astrocitos están profusamente interconectados
a través de .las llamadas “ uniones comunicantes “ ( gap junctions ), las cuales permiten
El intercambio de moléculas y iones.
166
Debido a que algunos astrocitos hacen contacto con las paredes endoteliales de los
vasos sanguíneos, otros se yuxtaponen a las neuronas y algunos otros se acercan a las
células ependimales de los ventrículos cerebrales, se ha sugerido que los astrocitos es-
tan involucrados con el movimiento de material entre el líquido cefalorraquídeo, la sangre
y la neurona.
Estas células tienen también como característica invadir las regiones lesionadas del
SNC, lo que se denomina gliosis reactiva y producen por lo tanto las llamadas cicatri-
ces gliales.
Los oligodendrocitos ( de oligo = pocos ) como señala su nombre, tienen mucho me-
nos procesos, y difieren de los astrocitos en que contienen pocos microfilamentos y un
gran número de microtúbulos en su citoplasma. Su principal función es envolver al axón
con mielina.
167
La microglia, aunque muy pequeña, existe en grandes cantidades. Se ha sugerido
que su principal función es la de mantener el medio ambiente iónico alrededor de las
neuronas, lo cual es de enorme importancia para la biofísica del potencial de acción.
Las células del epéndimo forman un epitelio que separa el SNC de los ventrículos,
los cuales son unas cavidades dentro del encéfalo que contienen lo que se conoce como
líquido cefalorraquídeo. Este liquido es secretado por unas células del epéndimo llama-
das plexos coroideos y muchas sustancias difunden entre el encéfalo y el líquido cefalo-
rraquídeo.
168
TRANSMISION SINAPTICA
La información que viaja por el axón puede estar codificada de diversas maneras.
Por ejemplo; hay grupos de neuronas que cuando son estimuladas producen una infor-
mación etiquetada. Esto significa que cualquier tipo de estímulo que se aplique, por
Ejemplo a neuronas de la vía visual o auditiva, dará información visual o auditiva. No po-
drá dar otro tipo de información pues las funciones de estas neuronas ya están definidas.
169
Sin embargo, existe otro tipo de información que depende de los patrones de descar-
ga de los impulsos nerviosos. Aquí los axones transmiten secuencias de impulsos ner-
viosos , y esta información se codifica en términos de los trenes de descarga, como po-
drían ser la frecuencia, la temporalidad o la duración de las descargas. En las sinapsis
se llevan a cabo complicadas decodificaciones que involucran mensajes bioquímicos de
enorme complejidad.
Las neuronas se comunican entre sí, como ya se mencionó, mediante uniones dis-
contínuas, especializadas llamadas sinapsis ( del griego “ asir con fuerza “ ). Por lo ge-
neral se considera que las sinapsis se desarrollan entre las terminales de un axón y las
dendritas de la siguiente neurona. A estas sinapsis se les denomina sinapsis axoden-
driticas. Sin embargo, se han descrito sinapsis axosomáticas ( del axón al cuerpo ce-
lular ) y sinapsis dendrodendriticas ( de dendrita a dendrita ) y sinapsis axónicas (de
axón a axón ). También existen las sinapsis entre neurona y fibras de músculo estríado y
esto se le llama unión neuromuscular.
170
La transmisión sináptica ocurre de la siguiente manera: primeramente, un potencial
de acción llega al botón terminal y lo despolariza. Esta despolarización abre los canales
de Ca2+, permitiendo así la entrada de calcio al botón terminal. El incremento en la con-
centración intracelular de calcio es una señal para la liberación de transmisores almace-
nados en las vesículas, lo cual se hace por exocitosis.
171
Si la influencia despolariza la célula postsináptica, la probabilidad de que la célula
dispare un potencial de acción aumenta. Este efecto sináptico se llama potencial sináp-
tico excitatorio. Si el potencial sináptico hiperpolariza la célula, entonces se presenta
un potencial sináptico inhibitorio. Y la probabilidad de que la célula produzca un po-
tencial de acción disminuye.
En 1930, el farmacólogo inglés Henry Dale propuso que cada neurona sintetiza un
sólo tipo de neurotransmisor, y aunque hoy día este “ Principio de Dale “ ya no se consi-
dera del todo correcto pues, como se verá, si se ha podido relacionar algún tipo de mo-
lécula transmisora según el tipo de vesícula en la cual está almacenada. Por ejemplo,
se ha descrito que neurotransmisores excitatorios como la acetilcolina o el glutamato se
almacenan en vesículas esféricas, mientras que los inhibitorios como la glicina y el ácido
y aminobutírico ( GABA ) se almacenan en vesículas elípticas. Por otro lado vesículas
densas supuestamente contienen catecolaminas, mientras que los translúcidos contien-
nen péptidos.
172
MECANISMOS DE TRANSMISION SINAPTICA
173
Ahora bien, no todo impulso nervioso que produzca liberación del transmisor evoca
un potencial de acción en la célula postsináptica. La membrana tiene que despolarizarse
a nivel umbral para que se produzca el potencial de acción. Una despolarización sub-
umbral ( potencial sináptico excitatorio ) tiene un significado funcional, pues si otro po-
tencial sináptico llega antes de que la membrana se repolarice o regrese a su nivel de
reposo, la segunda despolarización se suma a la primera para que así se pueda produ-
cir el potencial de acción.
174
NEUROTRANSMISORES Y SU RECEPTORES
El término neurotransmisor se utiliza para definir sustancias químicas que son li-
beradas en las sinapsis y transmiten señales de una neurona a otra.
Sin embargo, comprobar que una sustancia presente en la neurona funciona como
neurotransmisor es bastante difícil Se requiere aplicar varias técnicas anatómicas, neu-
rofisiológicas y farmacológicas para demostrar que una neurona sintetiza un candidato a
transmisor, que éste es almacenado en la terminal nerviosa, que se libera a causa de la
Despolarización, que la liberación es dependiente del calcio y que lo liberado es directa-
mente responsable de los cambios postsinápticos
Así mismo, debe demostrarse que existen mecanismos capaces de desalojar la o las
sustancias de la hendidura sináptica, una vez que ésta haya producido el efecto deseado
Para ello se requiere utilizar lo que se ha denominado agonistas y antagonistas específi-
cos, es decir sustancias que imiten o impidan la acción del transmisor.
175
La forma estricta para denominar a un transmisor como tal, aun cuando haya sido
demostrado que lo es llamarlo neurotransmisor putativo. Como se ha visto, también
existe un gran número de sustancias cuyas funciones no solo son excitar o inhibir a la
célula a través de acciones directas y rápidas sobre la permeabilidad de los canales ió-
nicos, sino que tienen como función primordial la de modular la excitabilidad neuronal o
los cambios metabólicos. A estas sustancias se les llaman neuromodeladores para
distinguirlas de los neurotransmisores clásicos.
Aún cuando se mencionó con anterioridad que un botón terminal contenía un solo
transmisor (Principio de Dale ) la realidad es que en la mayoría de las neuronas hay
mas de un neurotransmisor y en particular coexisten neurotransmisores y neuromodula-
dores, lo cual dificulta en gran medida la posibilidad de distinguir al responsable de los
efectos que se observan.
176
Por otra lado, implica una gran dificultad distinguir entre un neurotransmisor y un
neuromodulador, pues la misma molécula sinápticamente activa puede ser neurotrnas-
misor en una sinapsis y neuromodulador en otra; así mismo, la molécula podría ser io-
notrópica en una membrana y metabotrópica en otra. Por esta razón, se han descrito
siete distintos criterios para poder considerar a una sustancia o molécula como neuro-
transmisor. :
177
1. La molécula debe ser sintetizada dentro de la célula que la libera y además,
también dentro de la célula deben encontrarse las enzimas y los sustratos que
intervienen en su síntesis.
2. La molécula debe encontrarse almacenada ( en vesículas ) dentro de la neurona
que la libera.
3. La estimulación pre-sináptica ( por lo regular eléctrica, pero no necesariamente )
debe inducir la liberación de la molécula.
4.- La aplicación controlada de la molécula en el sitio apropiado debe inducir la misma
respuesta postsináptica que la estimulación presináptica.
5.- Cuando el transmisor putativo se aplica exógenamente, la respuesta postsináptica
debe terminarse con rapidez.
6.- Sustancias que bloquean o impiden la respuesta postsináptica cuando se aplica un
estímulo presináptico, también deben impedir la respuesta cuando se aplica exó-
genamente el transmisor putativo.
7.- Cualquier molécula de la cual se sospeche que podría ser un neurotransmisor
debe comportarse de manera idéntica al transmisor endógeno en cuanto a
producir los fenómenos de potenciación, inhibición, excitación, facilitación, etc.
178
179
180
En el primer cuadro se señalan los principales neurotransmisores que se han des-
crito, tales como la acetilcolina ( que fue el primero que se descubrió y originalmente fue
llamado vagustoff por su descubridor Otto Loewi ), el óxido nítrico, descrito en fec has
más recientes, los transmisores aminoácidos, las indolaminas como la serotonina; las
catecolaminas, las purinas, la histamina y los derivados de la fenitilamina y por último los
péptidos.
Probablemente se podría describir por lo menos una docena más de péptidos que
actúan como neurotransmisores.
181
Ahora bien, una clase de receptores a los que se adhiere un ligando ( neurotransmi-
sor ) causa un cambio de conformación inmediato en la proteína que abre los canales
que permiten el paso de los iones a través de la membrana.
182
Por otro lado, muchas de las funciones del sistema nerviosa operan con tiempo mu-
cho más amplios y en rango de segundos o a veces hasta de minutos, lo que requiere
neurotransmisores que actúen a lo largo de tiempos variables. Estos receptores no es-
tán ligados a canales iónicos, sino que están acoplados a proteínas G y son los recep-
tores NMDA ( N-metil-D-aspartato ). El pegado a un receptor de este tipo activa una pro-
teína G, quen la mayoría de los casos se pega a una proteína de canal iónico causando
un aumento o disminución de la conductancia iónica.
Desde luego que las respuestas acopladas a las proteínas G son intrínsicamente más
lentas y más duraderas que las que están acopladas a los canales, en los sitios en el
Sistema nervioso donde se encuentran de manera preferente.
183
DIVISION SOMATICA Y VISCERAL
Estos dos sistemas se diferencian uno del otro morfológica y fisiológicamente, aunque
se encuentran en estrecha relación con el procesamiento de los estímulos que llegan al
soma. El anterolateral es un sistema más antiguo, por lo que funciona con los estímulos
más primitivos y a la vez esenciales para la vida. Entre las modalidades que este siste-
ma procesa se encuentra el dolor, al cual, por su importancia, lo trataremos en forma
aparte.
184
Dichos sistemas tienen en común que la primera neurona aferente es bipolar y su
terminación periférica, se ha modificado en receptor sensorial. Presentan una segunda
neurona intercalada que puede conectarse con diferentes centros de procesamiento de
la información, haciéndolo siempre en el tálamo, para después llegar a la corteza del la-
do contrario, que es el centro de mayor integración de ambos sistemas.
185
EL SISTEMA DORSAL LEMNISCAL
186
ORGANIZACIÓN FNCIONAL
RECEPTORES
Las terminaciones libres de los nervios, que por su simplicidad se involucran en todos
los estímulos somáticos, están ampliamente distribuidas en todo el cuerpo, aunque son
más abundantes en el tejido subcutáneo. Las fibras nerviosas que les dan origen pueden
El disco de Merkel: tiene forma de menisco o disco íntimamente adherido a una cé-
lula epitelial especializada. Una fibra puede tener varios discos. Se ubica en la
epidermis
Y está en la piel lampiña; es de adaptación lenta y funciona ante estímulos táctiles y de
presión estáticos.
188
Corpúsculo de Meissner : otro receptor superficial, de adaptación rápida,. Se ubi-
ca en las papilas dérmicas, es sensible al tacto ligero y a vibraciones en un rango infe-
rior a los 200 ciclos/seg
189
El órgano tendinoso de Golgi : está conectado por fibras A α y se localiza en el
tendón de muscular. Se adapta poco e informa del movimiento articular.
El huso muscular: es una fibra muscular modificada con varios componentes re-
ceptivos, fáscicos y tónicos, que detectan los cambios de longitud del músculo, así como
de su actividad.
190
DOLOR
191
a.- La sensación que existe como respuesta constante, precisa y bien definida a un
estímulo calórico, de un umbral alrededor de la 2061 mcal/s/cm ², aplicado sobre
la piel de la frente ennegrecida de manera previa; y
b.- La percepción, con gran componente subjetivo, lo que hace que varíe de
acuerdo con la raza, sexo, edad, personalidad y experiencia personal del
sujeto.
192
Desde una perspectiva universal, no existe una definición aceptada del dolor. La
mayoría de ellas se basan en la descripción de sus características. Así, por lo general
se considera al dolor como resultado de la integración sensitiva de estímulos originados
por circunstancias que dañan ( aplastamiento, quemadura, necrosis, etc ) o amenazan
La integridad de los tejidos ( isquemia, inflamación, etc ).
Las causas del dolor por lo regular pueden ser: físicas ( mecánicos, térmicos, eléc-
tricos ), y químicos ( histamina, serotonina, ATP, bradicinina, prostaglandinas, derivados
de la cantoridina, etc ).
193
La Asociación Internacional para el Estudio del Dolor define al dolor como una sen-
sación desagradable y emocional relacionada a la experiencia personal provocada
por la posibilidad o la real existencia de u n daño tisular.
Esta última definición considera al dolor una experiencia subjetiva, con un componen-
te sensorial y otro afectivo no necesariamente asociado al daño tisular. Por ejemplo, el
dolor que sufre todavía una persona en la pierna que ya le fue amputada hace tiempo.
194
El agudo, punzante o epicrítico, caracterizado por ser de localización precisa, de du-
ración breve, con cierto grado de aceptación, y su percepción modificable por la aten-
ción. Su causa frecuentemente es un pinchazo o lesión rápida de tejido, corta y por lo
general reversible. Tiene una función protectora inmediata o de alarma, sus potenciales
de acción correspondientes viajan por fibras mielinizadas. Este tió de dolor cede bien a
los tratamientos.
195
ORGANIZACIÓN FUNCIONAL
EL RECEPTOR
196
MECANISMOS FISIOLOGICOS
EL RECEPTOR
197
Estos nociceptores están distribuidos de forma mezclada entre los tejidos somáticos.
Por esta razón, pueden activarse distintos tipos de nociceptores por un único estímulo,
lo que provoca diferentes sensaciones dolorosas. Por ejemplo, un martillazo primero pro-
duce sensación de dolor punzante al activar fibras A d de nociceptores mecánicos, des-
pués se siente sensación quemante al activar los nociceptores polimodales con fibra tipo
C. En fechas recientes, se ha planteado la existencia en las vísceras de otro tipo de re-
ceptor que por lo regular no responde a las formas descritas de estímulos dolorosos; los
llamados receptores silentes. Aquí, los estímulos son activados por inflamaciones, esti-
ramientos y determinadas sustancias químicas.
198
Sin embargo, la elevada velocidad de respuesta a estímulos dolorosos hace pensar
que existe otro mecanismo. De igual forma, si también son terminaciones libres, recep-
tores de cinestesia, y tacto, no se explica como estos receptores no son excitables por
dichas sustancias, produciendo sus sensaciones respectivas a de más de la sensación
de dolor.
Con respecto a lo anterior, se sabe que en las fibras que responden al dolor tendría
que existir algún tipo de proteína receptora que la hiciera especializada en la recepción
de estímulos dolorosos. En fechas recientes se han aislado receptores a determinadas
sustancias ( capsaicinas ), esto se ha llevado a cabo de manera exclusiva en los recep-
tores primarios de dolor, por lo que se piensa que éstas o quizás otras proteínas sean
las responsables del inicio de la transducción de la señal dolorosa.
199
ALTERACIONES FUNCIONALES
Dolor visceral : Una víscera duele cuando presenta isquemia, espasmo o distensión
también cuando es irritada por sustancias químicas. Hay vísceras que no tienen recep-
tores de dolor en su parénquima, como el hígado; sin embargo, su cápsula está en suma
inervada por lo que reacciona a la inflamación. El dolor visceral puede manifestarse en
la región inmediata sobre la víscera “ dolor parietal “ o puede referirse a veces en lu-
gares distantes a ella, es el llamado “ dolor referido “ . El dolor parietal se basa en el
hecho de que los impulsos dolorosos de las vísceras suelen viajar por dos tipos de fibras
Al ser distendido por ésta, refleja dolor sobre la zona donde ambos se encuentran, éste
es el dolor parietal
200
Hiperalgesia. Es sinónimo de hipersensibilidad al dolor, ésta puede ser primaria
cuando se afecta a los receptores, por ejemplo, la producida por quemaduras en la piel.
201
Analgesia por lesiones. Lesiones en el trayecto de la vía pueden producir analge-
sia en diversas regiones del cuerpo, en correspondencia con el sitio de la lesión. Por
ejemplo, la sección de un nervio periférico produce anestesia y analgesia en toda la re-
gión inervada. Cuando la médula espinal es seccionada en forma transversal, se afecta
en toda la región del cuerpo situado por debajo de la lesión. Cuando la sección sólo
abarca la hemimédula ( Brown Séquard ) provoca analgesia en el lado opuesto del cuer-
po a la zona afectada por debajo de la lesión, y pérdida de sensaciones mecánicas de
mismo lado.
202
PROCEDIMIENTOS PARA PRODUCIR ANALGESIA
QUIRURGICO.- Se efectúa en cortes o lesiones de las vías que llevan los impulsos
dolorosos en los siguientes niveles: en el nervio, en el cordón de la médula espinal, le-
sión en los núcleos talámicos, ablaciones corticales ( corteza opercular y del cíngulo ) en
la formación reticular medial, el hipotálamo posterior, la amígdala del lóbulo temporal y
la hipofisectomía.
203
Los mecanismos farmacológicos son varios , entre ellos se encuentran los que
producen hiperpolarización celular, como algunos anestésicos; la inhibición de prosta-
glandinas, como el ácido acetilsaliclico y los morfínicos y sus derivados. Sería muy ex
tenso adentrarse en todos los mecanismos involucrados en las sustancias analgésicas
por lo que se recomienda su estudio en la experiencia educativa de farmacología y en
la de anestesiología. Otro mecanismo es la hipnosis potenciando los efectos corticales
analgésicos.
Por último se debe mencionar la acupuntura que actúa mediante dos mecanismos, el
De la compuerta, postulado por Melzac y Wall y por la liberación de endorfinas.
204
MUSCULO
La actividad motora somática es elaborada por los distintos niveles o centros de inte-
gración del sistema nervioso central ( SNC ), pero toda va a una vía final común, las
motoneuronas que inervan a los músculos esqueléticos, los cuales, sin ningún otro pro-
Cesamiento, efectúan la actividad ordenada.
205
MUSCULO ESQUELETICO
ORGANIZACION FUNCIONAL
206
CARACTERISTICAS DE LAS MOTONEURONAS
207
SINAPSIS NEUROMUSCULAR
Cada célula muscular o miofibrilla tiene una sola sinapsis; esta sinapsis neuromuscular
tiene características especiales :
208
UNIDADES MOTORAS
Cada motoneurona se ramifica y puede inervar como promedio a 100 fibras muscula-
res. Al conjunto de fibras musculares inervadas por una misma motoneurona se le co-
noce como Unidad Motora. El número de motoneuronas y el tamaño de estas varían
con la función del músculo. Los músculos de alta precisión tienen más motoneuronas por
área de superficie y cada una ineva menos fibras musculares. Un músculo promedio es
controlado aproximadamente por 80 a 100 grandes motoneuronas. Las fibras muscula-
res de cada unidad motora no están todas unidas, sino que se encuentran intercaladas
con las fibras de otras unidades motoras. Esto permite una concentración uniforme del
músculo y no fraccionada por segmentos del mismo.
209
CARACTERISTICAS DE LA FIBRA MUSCULAR
ESQUELETICA
Cada músculo esquelético está formado, según su tamaño por cientos o miles de
pequeñas fibras que tienen como promedio de 50 a 100 µm y una longitud entre2 y 6
cm. Estas fibras se disponen formando haces paralelamente, de manera que la contrac-
ción simultánea trae como consecuencia el acortamiento del músculo.
Cada fibra muscular o miofibrilla está formada por decenas a cientos de unidades
funcionales llamadas sarcómeros, que a su vez están constituidos or decenas de pe-
queños filamentos dispuestos también en paralelo, que constituyen los elementos con-
tráctiles de cada fibra, a lo que se denomina también miofilamentos. La miofibrilla, así
como todo el músculo, posee tejido elástico colágeno, que juega importante papel en la
contracción muscular.
210
Los miofilamentos son de dos tipos, los ubicados en el centro del sarcómero, los
filamentos de miosina, y los que se fijan al tejido conectivo que limita cada sarcómero,
por lo tanto lateralmente, son los filamentos de actina.
A su vez los miofilamentos de miosina están formados por alrededor de 200 molécu-
las de miosina. Cada molécula de miosina está formada por seis cadenas polipetídicas
dos cadenas pesadas, de peso molecular de 200 000 Da, cada una de las cuales pre-
senta en su extremo un plegamiento que forma una estructura polipeptídica globulosa,
conocido como cabeza de la miosina, y hacia el otro extremo están enrolladas las dos
moléculas formando la llamada cola de la miosina.
211
La molécula de miosina también está formada por otras cuatro cadenas ligeras de
20 000 Da cada una, que forman parte de la cabeza. En la porción central del filamento
de miosina, yh hasta una distancia de 0.2 µm, no existen cabezas de manera periódica,
ubicándose inclinadas en todas las direcciones, demodo que quedan las colas hacia
dentro del filamento y las cabezas a los extremos laterales.
La unión de las colas se llama cuerpo y hay una fragmento de la cola que no forma
parte del cuerpo, que sobresale como si fuera un brazo, quedando la cabeza en su ex
tremo, de ahí que se le denomine brazo. El brazo tiene la posibilidad de doblarse sobre
El cuerpo , y a su vez la cabeza puede doblarse sobre el brazo. Al conjunto de brazo
y cabeza se le denomina puente.
212
MIOFILAMENTO DE ACTINA
Los filamentos de actinas, aunque son más delgados y pequeños que los de miosina
están conformados por tres componentes proteicos : la actina, la tropomiosina y la
troponina. El miofilamento está fundamentalmente constituido por la estructura proteí-
nica, la actina F, que a su vez está formada por dos filamentos enroscados de manera
similar a las colas de la miosina, sólo que en esta estructura la evolución ocurre cada
70 nm.
Cada uno de los filamentos de actina F está compuesto por moléculas de proteína G
polimerizadas. Unida a cada una de estas moléculas se encuentra una molécula de
ADP sobre este
213
MIOFILAMENTO DE ACTINA
Los filamentos de actinas, aunque son más delgados y pequeños que los de miosina
están conformados por tres componentes proteicos : la actina, la tropomiosina y la
troponina. El miofilamento está fundamentalmente constituido por la estructura proteí-
nica, la actina F, que a su vez está formada por dos filamentos enroscados de manera
similar a las colas de la miosina, sólo que en esta estructura la evolución ocurre cada
70 nm.
Cada uno de los filamentos de actina F está compuesto por moléculas de proteína G
polimerizadas. Unida a cada una de estas moléculas se encuentra una molécula de
ADP; sobre este ADP acciona la cabeza de miosina, por lo que se les conoce como si-
tios activos. La doble hélice que forman los filamentos, sólo deja expuesto un sitio activo
Cada 2.7 nm. Los filamentos de actina tienen una longitud promedio de 1 µm y su ex
tremo externo está insertado en la trama de tejido conectivo que limita al sarcómero, el
disco C, El extremo interno apunta apunta hacia los filamentos de miosina.
214
También el filamento de actina está formado por la tropomiosina, molécula proteínica
e una longitud de 40 nm yn peso de 70 000 Da, que está unida de manera laxa a los fi-
lamentos de actina F, descansando y por lo tanto cubriendo aproximadamente siete de
los sitios activos., evitando así la interacción de estos sitios con las cabezas de miosina.
215
Las fibras musculares se clasifican de acuerdo con su capacidad de trabajo, en :
Rojas, blancas y mixtas.
Las rojas se llaman también fibras tipo I, son fibras de contracción lenta y pueden
obtener energía ( ATP ) de manera indefinida del torrente sanguíneo, están profusa-
mente irrigadas y tienen gran cantidad de mitocondrias y mioglobina que le dan color.
Las fibras blancas, de contracción rápida pero menos duradera, se llaman tipo II . Es-}
tas fibras tienen filamentos de miosina diferentes, lo que les permite producir fuerza rápi-
damente. Existen dos subtipos : las tipo II B, que almacenan gran cantidad de glucóge-
no ( de contracción rápida ) y las de tipo II A, que también se contraen con rapidez pero
Son más resistentes a la fatiga.
216
El tejido colágeno elástico, no contráctil, brinda estabilidad y propiedades de resorte
al músculo. Los elementos principales son: los filamentos de discos Z, el sarcolema, la
aponeurosis y el tendón.
Los discos Z limitan a un sárcomero de otro. Están compuestos por filamentos proteí-
nicos no contráctiles en los que se insertan los filamentos de actina, de manera que
garantizan su disposición paralela ( estabilidad en la posición de los miofilamentos ) y su
desplazamientos en las distintas elongaciones del músculo, así como su retorno a la po-
sición inicial de reposo ( propiedad de resorte ) .
Estas fibras que constituyen los discos Z son de los pocos elementos que no se dis-
ponen en paralelo en el músculo. Por el contrario cruzan perpendicularmente la fibra
muscular.
217
El sarcolema es la delgada capa de tejido colágeno que rodea a toda la fibra mus-
cular. La aponeurosis, membrana que rodea a todo el músculo, también brinda elastici-
dad y estabilidad a éste. Sin embargo, el aporte principal a las propiedades de resorte
corresponde a la aponeurosis y al tendón, por su mayor dimensión y capacidad en alma-
cenar energía mecánica.
218
RAPIDEZ DE LA CONTRACCION
La rapidez también depende del tipo de fibra muscular que se active. Las fibras
Blancas son fibras de gran velocidad de contracción, de ahí que los músculos que se
contraen con gran velocidad estén formados principalmente por fibras rápidas. Estas
fibras tienen un gran retículo sarcoplásmico para liberar todo el calcio de manera rápida,
tienen elevado número de enzimas gucolíticas que permiten la liberación veloz de ener-
gía y tienen moléculas de miosina diferentes. Sin embargo, tienen pobre irrigación y ba-
jo número de mitocondrias, lo cual hace que se fatiguen con prontitud.
219
DURACION DE LA CONTRACCION
220
TIPOS DE CONTRACCION
221
ALTERACIONES FUNCIONALES
La destrucción del nervio hace que el músculo deje de recibir todo tipo de estímulo,
por lo que se inicia la atrofia inmediatamente. Esta, con estimulación eléctrica, puede
revertirse si se aplica el tratamiento antes del año. Después de este período las fibras
han sido destruidas y reemplazadas por tejido graso, y las que quedan no tienen la ca-
pacidad de hipertrofiarse.
222
La pérdida de la mielina de las motoneuronas implica una disminución de la ve-
locidad de los impulsos hacia la placa motora, por lo que la fuerza de contracción muscu-
lar se debilita al no poderse efectuar de manera adecuada los procesos de sumación
temporal.
La sinapsis puede ser afectada por sustancias que compiten con la acetilcolina por
sus receptores. La primera sustancia con este efecto fue el curare, que se encontró
entre los aborígenes del Amazonas, quienes la aplican en sus dardos para causar la
muerte a sus víctimas, al impedir el proceso de la contracción muscular incluso en los
músculos que permiten respirar.
223
La miastenia gravis es una enfermedad autoinmunitario que destruye los recepto-
res de la acetilcolina, por lo que el paciente comienza a perder fuerza paulatinamente
hasta que llega a la parálisis. El tratamiento mas usado hasta el momento es la aplica-
ción de anticolinesterásicos como la neostigmina, que impiden la acción de la enzima
anticolinesterasa, sobre la acetilcolina e incrementan por tanto la concentración del
neurotransmisor sobre los receptores que aún persisten en la membrana postsináptica,
haciendo posible la aparición de potenciales de placa con magnitud suficiente como para
provocar los potenciales de acción muscular.
Las alteraciones del propio músculo pueden ser por enfermedades adquiridas o he-
redadas. Todas alteran el funcionamiento muscular al modificar los elementos normales
de las miofibrillas.
La rigidez cadavérica muscular ocurre porque se quedan contraídos los músculos
al mantenerse pegadas las cabezas de miosina a los sitios activos de la actina, debido
a la falta de ATP que permite el despegue y retorno a la posición de reposo de la cabeza
de miosina.
224
MUSCULO LISO
225
ORGANIZACIÓN MORFOLOGICA Y FUNCIONAL
El músculo liso recibe este nombre por carecer de la organización sarcomérica que
le da el aspecto estriado al microscopio simple al músculo esquelético,. Si presenta fila-
mentos de actina y miosina, pero en una menor proporción los filamentos de miosina,
que son escasos aunque de diámetro mayor de el normal. ;Los filamentos de actina en }
lugar de estar unidos a los discos C se unen a unos corpúsculos fibrosos conocidos co-
mo cuerpos densos, que pueden estar unidos a la membrana o dispersos en el sarco-
plasma, y que son mantenidos en posición por un armazón de proteínas estructurales
que unen los cuerpos entre sí.
226
Las células del músculo liso son miles de veces más cortas ( 20 a 500 µ ) y de
diámetro 20 veces menor ( 2 a 5 µ ) que las fibras del músculo esquelético.
Existen dos tipos principales de músculo liso, atendiendo a sus aspectos morfológi-
cos y funcionales : el músculo liso multiunitario y el músculo liso unitario.
227
El músculo unitario es bien diferente al esquelético y al multiunitario. En primer tér-
mino presenta actividad espontánea, es excitado por diversos factores y no sólo por los
impulsos nerviosos. Las células están ligadas por muchas uniones intercelulares laxas,
de manera que se produce un flujo de iones de una célula a otra, por lo que la excitación
de una célula se propaga a las demás, por esto se le conoce también como músculo
sincitial. Este es el tejido liso más difundido, se encuentra en las paredes de vísceras, }
tubo digestivo, vasos sanguíneos, en los órganos sexuales, etc.
La sinapsis neuromuscular del músculo liso tiene características diferentes que las
del músculo estriado. Los axones que inervan la fibra muscular lisa no liberan exclusiva-
mente el neurotransmisor en el pie terminal del axón, como ocurre en la placa motora,
sino que tiene varicosidades que contienen las vesículas de neurotransmisor a todo lo
largo del mismo, de manera que un mismo axón, puede excitar varias células.
228
Además, dichas vesículas contienen acetilcolina y noradrenalina, que según el tipo
de receptor que tenga el tejido, pueden excitar o inhibir la contracción muscular.
229
MECANISMOS FISIOLOGICOS
230
Un 50 % de la excitación del músculo liso unitario curre sin la llegada de PA, por
lo tanto el sistema nervioso no tiene el control que presentaba en el músculo estriado.
Los mecanismos de excitación no nerviosos so n : hormonales, tisulares locales y la
distensión.
Los factores tisulares locales más conocidos se han identificado por su acción sobre
los esfínteres precapilares en el sistema circulatorio sanguíneo. El descenso en la con-
centración de oxígeno y el incremento de la concentración del CO2 e H+ provocan la
dilatación de los esfínteres. Otros factores involucrados son la concentración nde K+, el
ácido láctico, el calcio y la temperatura.
231
Los receptores para estas hormonas en al superficie de la fibra lisa provocan efecto
similar al estímulo nervioso, al producir flujos iónicos que despolarizan la membrana,
otras veces el movimiento iónico inducido es una hiperpolarización. También puede ocu-
rrir que no se altere la polaridad de la membrana y se produzca la contracción debido a
una señal enviada desde el receptor al retículo causando la salida de calcio e iniciando
la contracción. Puede ocurrir que su efecto sea inhibitorio, lo cual se ha sugerido que
puede efectuarse a través de la activación de segundos mensajeros que inhiban las
bombas de calcio que llevan a éste hacia el retículo, o la que lo lleva al exterior celular.
232
El estiramiento del músculo liso unitario por lo general provoca potenciales de
acción, esto se produce a partir de la actividad espontánea de ondas lentas que posee
éste músculo, y que la hace propensa a descargar PA. Se piensa, que ésta es una res-
puesta homeostática del músculo liso para facilitar, con la contracción, la progresión del
factor que estira al músculo:; los ejemplos son el bolo alimenticio y el fecal en el tubo
digestivo.
233
Algunos de los músculos lisos viscerales o unitarios, como el del tubo digestivo,
poseen una actividad eléctrica rítmica basal permanente en forma de ondas lentas que
oscila entre -60 y -40 mV. Es una onda local que no se propaga y se piensa que es ori-
ginada por oscilaciones en el trabajo de la bomba de Na+ o por oscilaciones en la per-
meabilidad de los canales iónicos. Cualquiera que sea la causa de estas ondas, lo im-
portante es que facilitan la aparición de PA en forma de puntas breves cuando su oscila-
ción alcanza los -35 mV. Por esta razón se les denomina también ondas marcapasos.
234
MUSCULO CARDIACO
Este es un tipo de músculo que tiene características de los dos tipos de músculos es-
tudiados : tiene una estructura en sarcómero similar al músculo estriado, pero tiene un
comportamiento de sincitio al igual que el músculo liso unitario o visceral, debido a que
las células musculares cardíacas tienen en sus membranas u nos sitios de muy baja re-
sistencia ( 1/400 de la del resto de la membrana ) llamados discos intercalares por los
que pasa el potencial de acción de una célula a otra. Por lo tanto, basta estimular una
célula para que todo el músculo sea activado.
Por otro lado, tiene un retículo sarcoplásmico más rudimentario que el esquelético, por
lo que su fuerza de contracción depende en gran medida de la entrada de calcio desde
el espacio extracelular. Esto explica que presente PA en forma de meseta, pués se
abren dos tipos de canales en su despolarización : canales rápidos de Na+, los que dan
lugar a una fase ascendente del PA rápida, y los canales lentos de Na+ y de Ca+, así co-
mo una salida lenta de K+ que dan lugar a la meseta de 0.3 seg de duración.
235
SISTEMAS SENSORIALES
Es necesario tener una visión global del funcionamiento de los sistemas sensoria-
les antes de profundizar en cada uno de ellos.
236
Existe aferencia sensorial desde las vísceras del cuerpo humano, pero como los re-
ceptores que participan en la transducción de los estímulos en las vísceras son similares
a los de los sistemas somáticos, sólo se señalaran algunas de las características pecu-
liares de la recepción de estímulos por dichas estructuras.
Los sistemas sensoriales están constituidos por receptores, vía aferente o de con-
ducción de los impulsos de la periferia al centro, centros de procesamiento a distintos ni-
veles del sistema nervioso central ( SNC ) y vías centrífugas encargadas de regular la
entrada de la información procedente de los receptores.
Aunque los sistemas sensoriales constituyen el sector aferente del arco reflejo, al
formar parte de éstos están íntimamente relacionados con el sector motor, por ejemplo;
todo acto motor es guiado por la información sensorial del movimiento que ejecuta.
237
EL RECEPTOR SENSORIAL
Cabe aclarar que el tér mino de receptor que aquí se emplea corresponde a una es-
Tructura visible al microscopio simple, que funciona como un transductor por convertir
los estímulos que sobre él inciden en potenciales locales.
238
CLASIFICACION DE LOS RECEPTORES
Existen varios criterios para clasificarlos. De acuerdo con el lugar en que están
situados se subdividen en :
1. Interceptores, ubicados en las zonas más profundas del cuerpo, por ejemplo las
vísceras.
2. Propioceptores, ubicados en un plano intermedio, por ejemplo en los músculos,
tendones y articulaciones.
3.- Exteroceptores, ubicados más externamente , es decir, en la piel o bajo de ésta,
por ejemplo los receptores del tacto.
239
Otro criterio es por su estímulo adecuado, según el cual existen cinco tipos:
5.- Quimiorreceptores, tales como los del gusto, olfato, etc, que responden a estímulos
químicos.
240
SISTEMA VISUAL
La Tierra recibe un flujo constante de energía procedente del Sol y del resto del
Universo en forma de radiación electromagnética (fotones) una estrecha banda de estas
radiaciones con longitud de onda de energía intermedia es a lo que llamamos luz.
241
Este proceso requiere del enfoque de la imagen y, por tanto, del desarrollo de una
serie de estructuras accesorias que lo permitan. Puesto que la mayoría de los animales
posee simetría bilateral, las imágenes procedentes de ambos ojos deben fusionarse pa-
ra proporcionar el sentido de profundidad, o de tercera dimensión. Algunas especies ,
incluida la humana, cuentan con mecanismos para discriminar diferentes longitudes de
onda dentro del espectro visible y ellos les permite percibir colores.
242
En primer lugar, aunque otros procesos sensoriales, como el olfatorio, proveen de
los estímulos para el inicio de la alimentación y del acoplamiento en la mayor parte de
los animales, la visión es crucial para la ejecución de estas funciones.
243
Finalmente, dado que la luz es un estímulo que puede controlarse con facilidad y
precisión, el sistema visual es un modelo accesible para el estudio de los mecanismos
neurales. La investigación en el sistema visual no sólo ha permitido comprender el pro-
ceso estrictamente relacionado con la visión, sino que además ha proporcionado mode-
los excelentes para el estudio de la organización funcional del sistema nervioso.
244
MOVIMIENTOS OCULARES
245
Puesto que gran parte del campo visual es binocular, se requiere de un alto grado
de coordinación del movimiento de los dos ojos para que las imágenes incidan en pun-
tos correspondientes de ambas retinas y se evite la diplopia.
Cuando la deficiencia ocurre en los niños menores de seis años, suele suprimirse una
de las imágenes como producto de un fenómeno cortical que no se desarrolla en los
adultos .
246
Es importante tratar a los niños que han suprimido una imagen antes de los seis
años dado que la persistencia de la supresión origina la pérdida permanente de agudeza
visual en el ojo que genera la imagen suprimida. Este último caso puede observarse en
niños en los que la visión de un ojo enturbia o distorsiona debido a un defecto de refrac-
ción; a este defecto se le conoce como ambliopía exanopsia y no se relaciona directa-
mente con una enfermedad orgánica del ojo.
En monos infantes, la cobertura de un ojo con un parche durante tres meses oca-
siona la pérdida de las columnas de dominancia ocular ; las aferentes del ojo activo se
ramifican y forman conexiones con todas las neuronas corticales, por lo que el ojo oblite-
rado se vuelve funcionalmente ciego. Cambios similares parecen ocurrir en niños con
Estrabismo.
247