SISTEMA NERVIOSO

Sistema nervioso central (el cerebro y la médula espinal) y el sistema nervioso periférico, que
está en el exterior de la duramadre (grueso tejido de cobertura que contiene el LCR).
La mielina aísla los axones de los nervios; la composición química de la mielina en el SNC es
producida por los oligodendrocitos y por las células de Schwann en el SNP.

Células del sistema nervioso.

Astrocitos. Forman parte de la barrera hematoencefálica.
Oligodendrocitos. Compuestos principalmente por grasa y sirven para aislar los axones.
Microglía. Son esencia macrófagos residentes (fagocitos).

Transmisión sináptica.
El primer mensajero químico o neurotransmisor que atraviesa la hendidura sináptica es una
neurohormona, que se libera del axón de la primera célula hacia la dendrita de la segunda
célula. Su acción está mediada por un receptor del neurotransmisor de la célula
correspondiente. Normalmente, existe un segundo mensajero (nucleótido cíclico à proteína
fosforilada).
Normalmente, los neurotransmisores quedan inactivados después de sus acciones
postsinápticas en la célula diana, principalmente por mecanismos de hidrólisis.

Transmisión colinérgica.
La acetilcolina (ACh) puede tener dos efectos distintos que dependen de su lugar de origen en
el sistema nervioso (central o periférico)
Nomenclatura de los agonistas y antagonistas de la acetilcolina.
Colinérgico. Agonista: Acetilcolina.
Nicotínico. Agonista: Nicotina. Antagonista: alfa-tubocurarina.
Nicotínico muscular. Agonista: Feniltrimetilamonio. Antagonista: elapid alfa-toxinas, alfa-
tubocurarina.
Nicotínico neuronal (alfa y beta). Agonista: Oxotremorina. Antagonista: Propilbenzililcolina,
quinuclidinil benzilato.
Muscarínico. Agonista: Muscarina, pilocarpina, oxotremorina. Antagonista: Atropina,
propilbenzililcolina, quinuclidinil benzilato.
El antagonista clásico del efecto muscarínico es la atropina y el bloqueante mejor conocido de
los receptores nicotínicos es la alfa-bungarotoxina, obtenida del veneno de serpiente.

Transmisión adrenérgica.
Adrenalina y noradrenalina. Dos tipos de receptores:
Receptores alfa-adrenérgicos: bloqueados por la fentolamina.
Receptores beta-adrenérgicos: bloqueados por el propranolol.
La dopamina es el precursor de la adrenalina y la noradrenalina.

Canales iónicos.
La neurona en reposo está bombeando continuamente sodio hacia el exterior de la célula y
potasio hacia el interior, a través de los canales iónicos. Durante un potencial de acción tiene
lugar una inversión momentánea de estos movimientos iónicos, repolarizando eficazmente la
membrana en reposo.
El movimiento de iones calcio en la célula hace que la célula sincronice una actividad
determinada, como la liberación de un neurotransmisor en la sinapsis.

Neurotransmisores
Las células nerviosas se comunican entre sí y con los tejidos donde ejercen sus efectos
segregando una serie de mensajeros químicos denominados neurotransmisores.
Criterios para que una molécula se defina como neurotransmisor
· Síntesis en el interior de la neurona.
· Almacenamiento en la terminación nerviosa (vesículas sinápticas) antes de su
liberación.
· Liberación en la terminal presináptica como respuesta a un estímulo específico
(potencial de acción).
· Existencia de unión y reconocimiento de la molécula en la célula diana postsináptica.
· Presencia de mecanismos para la inactivación y finalización de la actividad.
Clasificación de los neurotransmisores
Acetilcolina (colinérgica)
Es sintetizada en el citoplasma neuronal a partir de colina y de la acetilcoenzima A mediante la
acción de la enzima colinoacetiltransferasa (CAT).
La colina proviene a partir del: hígado (colina circulante); metabolismo de la fosfatidilcolina de
membrana; espacio intersináptico, a partir de la hidrólisis de la acetilcolina por la
acectilcolinesterasa.
El sistema de recaptación específico de colina de alta afinidad (SRCAA) puede ser bloqueado
por el hemicolinio-3 (HC-3) y por algunos inhibidores metabólicos como la uabaína, el 2,4-
dinitrofenol o la azida sódica.
El transportador de membrana de la acetilcolina pertenece a la famila de los
Na+/dependientes.
Una vez sintetizada, se almacena en el terminal colinérgico presináptico. Se puede guardar de
forma libre (disuelta en el citoplasma); en el interior de vesículas sinápticas; asociada a
membranas.
Interior de vesículas sinápticas. Proceso de intercambio protónico dependiente de la acción de
una ATPasa/H+. Se inhibe por el vesamicol, N-metilmaleimida, tributilina o bafilomicina.
El aumento de Ca2+ en el interior del terminal desencadena la movilización de la acetilcolina,
tanto de la fracción que está en forma libre como de la asociada a las vesículas sinápticas.
Se suele liberar en las terminaciones de sus ramificaciones (sinapsis terminales).
Las proteínas acetilcolinesterasa (ACE) y la butirilcolinesterasa (BuCE) hidrolizan la acetilcolina.
Receptores colinérgicos
Todas las fibras preganglionares simpáticas y parasimpáticas poseen como neurotransmisor
específico o primario la acetilcolina, que interactúa con receptores colinérgicos nicotínicos.
Las fibras posganglionares parasimpáticas y algunas simpáticas son también de carácter
colinérgico, la acetilcolina actúa sobre receptores muscarínicos.
Los receptores nicotínicos forman parte de un canal iónico cuya abertura controlan, mientras
que los muscarínicos están asociados a diversos tipos de proteínas G.
N1: Esquelético (contracciones).
M2: Cardiaco y algunos lisos.
M3: Liso (aumenta calcio extracelular).
M4: Células endoteliales, útero.

Catecolaminas
Se denominan así por poseer un grupo aromático común 3,4-dihidroxifenilo o catecol y una
cadena lateral etilamino con diversas modificaciones.
Se cree que estos compuestos tienen un efecto modulador general sobre algunas funciones
globales del cerebro, como las emociones y el estado de alerta.
La vía clásica de la síntesis de catecolaminas requiere la actividad de cuatro enzimas.
1. Tirosina-hidroxilasa (TH): conversión de tirosina en dihidroxifenilalanina (L-dopa)
2. L-aminoácido-aromático-descarboxilasa (LAAD): conversión de L-dopa en dopamina
3. Dopamina-β-hidroxilasa (DBH): conversión de dopamina en noradrenalina.
4. Feniletanolamina-N-metiltransferasa (FNMT): conversión de noradrenalina en
adrenalina.
Las células cromafines de la médula suprarrenal y algunas neuronas del tronco cerebral
presentan todas las enzimas. Algunas células cromafines de la médula suprarrenal, neuronas
ganglionares y numerosos grupos neuronales del SNC carecen de feniletanolamina-M-
metiltransferasa, por lo tanto, sólo producen noradrenalina. Los grupos neuronales del SNC y
algunas células periféricas carecen de dopamina-β-hidroxilasa, por lo tanto, sólo producen
dopamina.
La mayor parte de las catecolaminas se encuentran almacenadas en gránulos o vesículas. El
estímulo nervioso provoca la liberación de acetilcolina en la terminación preganglionar y la
activación de receptores colinérgicos nicotínicos ocasiona la despolarización en la célula
cromafín catecolaminérgica, la entrada de calcio y la iniciación del proceso de exocitosis de los
gránulos.
El proceso de liberación posee múltiples influencias reguladores, de carácter facilitador e
inhibidor. El principal elemento regulador es la misma noradrenalina liberada que actúa sobre
autorreceptores (subtipo alfa2-adrenoceptor) e inhibe la liberación de más noradrenalina. La
liberación de dopamina también está regulada por autorreceptores (dopaminérgicos D2).
Facilitadores de la liberación: angiotensina, acetilcolina, adrenalina (receptores beta) y el GABA
(receptores GABAA).
Inhibidores de la liberación: La PGE2, los péptidos opioides, acetilcolina, dopamina, adenosina,
GABA (receptores GABAB).
Proceso de inactivación
Las dos primeras enzimas que intervienen son la catecol-O-metiltransferasa (COMT) y la
monoaminooxidasa (MAO).
Existen dos tipos de MAO: A y B. Ambas actúan sobre la dopamina, la tiramina y la triptamina;
la A tiene mayor selectividad por la noradrenalina y la serotonina, mientras que la B actúa sobre
la beta-feniletilamina y la bencilamina.
Receptores adrenérgicos
Reciben la señal de la adrenalina y la noradrenalina. Existen dos tipos: alfa y beta.
Los receptores alfa (alfa-adrenoceptores) estimulados por las tres catecolaminas con el orden
de potencian: adrenalina > noradrenalina >> isoprenalina.
Los receptores beta (beta-adrenoceptores) estimulados con el orden de ptencia isprenalina >
adrenalina > noradreanalina.
La contracción del músculo liso es consecuencia de la activación de receptores alfa, mientras
que la relajación del músculo liso o la activación cardíaca son debidas a la activación de
receptores beta.

Adrenalina (catecolamina)
En el corazón, la adrenalina incrementa la frecuencia cardíaca sinusal, la velocidad de
conducción y la fuerza de contracción (beta1). Produce vasodilatación de las arteriolas del área
muscular, de las coronarias y de otros territorios (beta2).
En el árbol bronquial produce una poderosa broncodilatación (beta2). En el útero reduce la
frecuencia de contracciones (beta2). En la vejiga urinaria relaja el detrusor (beta) y contrae el
esfínter (alfa).
En el músculo estriado puede actuar con la terminación presináptica motora y facilitar la
liberación de acetilcolina en la placa motriz (alfa).

Noradrenalina (catecolamina)
La noradrenalina es el transmisor para los nervios posganglionares. La estimulación de estos
nervios es la responsable de algunas características de la respuesta de «lucha o huida», como
la estimulación de la frecuencia cardíaca, la sudoración, la vasoconstricción cutánea y la
broncodilatación.
En el SNC también existen neuronas que contienen noradrenalina, sobre todo en el tronco
encefálico. Sus axones se extienden en un entramado amplio por toda la corteza y modifican
el estado global de atención y vigilia.
Dopamina (catecolamina)
Es el precursor de la noradrenalina, además se comporta como neurotransmisor independiente
en diversos lugares del SN.
La mayoría de las fibras posganglionares liberan noradrenalina. Se liberan en las varicosidades
que se encuentran a lo largo de las fibras, en su recorrido dentro del órgano que inervan
(sinapsis de paso).
La dopamina constituye la señal neuroquímica utilizada por los quimiorreceptores del cuerpo
carotídeo para el control del nivel de oxigenación de la sangre.
Es un transmisor fundamental en los nervios que interconectan los núcleos de los ganglios
basales del cerebro, y controla los movimientos voluntarios.
En la periferia, la dopamina causa vasodilatación, y por ello se emplea en la clínica para
estimular el flujo sanguíneo renal.
Receptores dopaminérgicos
Acoplados a proteínas G estimuladoras (D1 y D5) o inhibidoras (D2, D3 y D4).
Los receptores D1 están asociados a la activación de la adenililciclasa.
Los receptores D2 están asociados a la inhibición de la adenililciclasa o a la apertura de canales
de potasio que provoca hiperpolarización.
La dopamina a dosis bajas provoca vasodilatación renal, mesentérica, cerebral y coronaria. En
el túbulo renal inhibe la reabsorción de sodio y aumenta la diuresis. A altas dosis inhibe la
liberación de noradrenalina en las terminaciones simpáticas y puede ocasionar hipotensión y
bradicardia (D2).

5-hidroxitriptamina (serotonina)
La serotonina es una amina que se localiza y es sintetizada en las células enterocromafines del
tracto gastrointestinal y en las neuronas serotonérgicas del SNC, mientras que en las plaquetas
solo se almacena por un mecanismo de transporte activo.
La síntesis se produce a partir del aminoácido L-triptófano.
La serotonina es almacenada en estructuras vesiculares que la protegen de enzimas
intracelulares (MAO).
En la glándula pineal, la 5-HT es sintetizada localmente para servir como precursor de la
melatonina, hormona con una amplia actividad endocrina por su capacidad de actuar de modo
especial sobre el hipotálamo.
Están más activos cuando el sujeto está despierto que cuando duerme y la serotonina puede
controlar la capacidad de respuesta de las neuronas motoras de la médula espinal. Además,
interviene en los llamados comportamientos vegetativos, como la alimentación, la conducta
sexual y el control de la temperatura.

Histamina
Es sintetizada a partir del aminoácido L-histidina, mediante la L-histidina-descarboxilasa. Ésta
enzima es inhibida por la alfa-metilhistidina y la brocresina.
Existen tres tipos de receptores histamínicos H1, H2 y H3
Los tipos H1 y H2 son los responsables fundamentales de la mayor parte de las acciones
histamínicas, mientras que el H3 tiene un papel esencialmente modulador de la liberación de
histamina.
Los H1 se encuentran en la membrana de células musculares lisas de vasos, bronquios y tracto
gastrointestinal. Los H2 se hallan en la membrana de las células parietales de la glucosa gástrica,
células musculares lisas de vasos, en células miocárdicas y del nodo sinusal, en diversos
leucocitos y en mastocitos y células basófilas donde se comportan como autorreceptores. Los
H3 se encuentran en el pulmón, estómago, intestino y páncreas.

Aminoácidos
GABA
El ácido gama-aminobutírico ejerce una función inhibitoria en el SNC.
La síntesis del GABA tiene lugar a partir del ácido glutámico, por la ácido glutámico-
descarboxilasa (GAD).
El GABA es liberado en la terminación nerviosa por un mecaniso exocítico dependiente de
calcio.
La inhibición postsináptica conlleva a la apertura del canal de cloro con entrada masiva de este
ion e hiperpolarización de la célula. En la inhibición presináptica la activación del receptor
GABAA provoca una despolarización.
A: asociado al canal de cloro (ionotrópico)
B: asociado a proteína G (metabotrópico)

Glicina
Se considera como el principal neurotransmisor inhibidor en el tronco cerebral y la médula
espinal.
El papel fundamental es el control de la sensibilidad sensorial y de la función motora.
El receptor de glicina de las neuronas motoras es ionotrópico y se bloquea por la estricnina.

Glutamato
Neurotransmisor excitador más importante en el SNC.
Es sintetizado a partir del alfa-cetoglutarato mediante un proceso de transaminación. También
puede ser formado a partir de la glutamina bajo la acción de la enzima mitocondrial
glutaminasa.
El glutamato lo reciclan transportadores de alta afinidad hacia el interior de las neuronas y las
células de la glía. Las células gliales lo convierten en glutamina, que se difunde otra vez a la
neurona. La glutaminasa mitocondrial en la neurona regenera el glutamato para su
reutilización.
La glicina es un cofactor obligatorio para el receptor NMDA. La activación de receptores NMDA
aumenta la producción de óxido nítrico.

El receptor nicotínico de ACh es comparativamente no específico para el sodio y el potasio, y

causa despolarización, mientras que el receptor GABAA es un canal de cloruro y causa
hiperpolarización.

La adrenalina actúa sobre todas las clases de receptores, mientras que la noradrenalina es más
específica para los receptores a. Los b-bloqueantes, como el atenolol, se utilizan para tratar la
hipertensión y el dolor torácico (angina) en la cardiopatía isquémica, ya que antagonizan los
efectos estimuladores de las catecolaminas sobre el corazón.

La noradrenalina es captada hacia las células mediante un transportador de alta afinidad y es

catabolizada por la enzima monoaminooxidasa (MAO). La oxidación posterior y la metilación
por parte de la catecolamina-O-metiltransferasa (COMT) convierte los productos a
metanefrinas y ácido vanililmandélico (ácido 4-hidroxi-3-metoximandélico), que pueden
medirse en la orina y servir de índices de la función de la médula suprarrenal. Su concentración
es especialmente elevada en los pacientes con un tumor de la médula suprarrenal conocido
como feocromocitoma. Este tumor provoca hipertensión por la acción vasoconstrictora de las
catecolaminas que produce.