Modelo de crecimiento matemático consolidado del

tumor primario y metástasis a distancia

secundarias del cáncer de mama (CoMPaS)

El proceso de la realización de esta investigación (CoMPaS) tiene como objetivo

primordial establecer un modelo matemático que pueda predecir el crecimiento del
tumor de cáncer de mama (BC) en las mujeres ya que este representa un alto
índice de mortalidad que representa en un 20-25% de todos los tipos de cáncer en
las mujeres. Haciendo uso de este modelo matemático se podría predecir los
periodos de crecimiento como:
A. El periodo de la etapa no visible de crecimiento del tumor primario (PT)
B. El periodo visible de crecimiento del tumor primario, diagnóstico y
eliminación de mismo
C. El periodo no visible de crecimiento de metástasis a distancias
secundarias(MTS)
D. El periodo visible de crecimiento de MTS distante secundario, diagnóstico y
muerte del paciente
En consecuencia en general un porcentaje alto de los pacientes tendrían mayor
probabilidad de supervivencia.
El modelo de crecimiento matemático consolidado se determina a base de las
etapas que se presentan a lo largo del desarrollo del cáncer de mama. En un
primer momento el periodo de crecimiento no visible, en donde surge la primera
célula tumoral es de (diámetro =10 μm) hasta que alcanza un tamaño visible
(diámetro = 1- 5 mm), seguidamente continua con un período visible de
crecimiento de la PT, desde el punto en que alcanzó un tamaño visible (diámetro =
1–5 mm) hasta el tamaño preoperatorio.

El período no visible de crecimiento de MTS se puede calcular como el período

desde el diagnóstico (fecha de resección del TP) hasta el tamaño visible (diámetro
= 1–5 mm) de al menos un MTS.

El período visible de crecimiento de MTS se puede calcular como el período desde

el diagnóstico del tamaño visible (diámetro = 1–5 mm) hasta el logro del tamaño
letal (muerte).Por lo tanto, las descripciones de toda la historia natural BC
requieren la construcción de un modelo matemático consolidado de crecimiento de
BC de PT y MTS distante secundario.

Este modelo matemático (CoMPaS) se basa en otros grupos de submodelos que

aportan a que la investigación llegue al logro de su objetivo, entre estos
submodelos están:
1. Shah R, Rosso K, Nathanson SD. Patogenia, prevención, diagnóstico y
tratamiento del cáncer de mama.
2. Collins et al. (1956): observaciones sobre las tasas de crecimiento de los
humanos
3. Schwartz (1961): un enfoque biomatemático para el crecimiento de tumores
clínicos.
4. Von Bertalanffy (1957): leyes cuantitativas en el metabolismo y el crecimiento.
5. Laird AK (1964):dinámica del crecimiento tumoral
6. Laird AK (1964):dinámica del crecimiento tumoral: comparación de las tasas
de crecimiento y extrapolación de la curva de crecimiento a una célula

7. Spratt JA, von Fournier D, Spratt JS, Weber EE. La desaceleración del
crecimiento y el cáncer de mama humano.

8. Spratt JA, von Fournier D, Spratt JS, Weber EE. Evaluación mamográfica del
crecimiento y duración del cáncer de mama humano.

9. Benzekry S, Lamont C, Beheshti A, Tracz A, Ebos JM, Hlatky L, et al. Modelos

matemáticos clásicos para la descripción y predicción del crecimiento
experimental del tumor.

10. Lee YT, Spratt JS Jr. Tasa de crecimiento de metástasis en tejidos blandos del
cáncer de mama.

11. Molina-Peña R, Álvarez MM. Un modelo matemático simple basado en la

hipótesis de las células madre del cáncer sugiere características comunes
cinéticas en el crecimiento de tumores sólidos.

12. Norton L. Un modelo gompertziano de crecimiento del cáncer de mama

humano.

13. Hölzel D, Eckel R, Emeny RT, Engel J. Las metástasis a distancia no

metastatizan.

14. Withers HR, Lee SP. Modelización de la cinética de crecimiento y distribución

estadística de oligometástasis.

15. Coumans FA, Siesling S, Terstappen LW. Detección de cáncer ante metástasis
a distancia.

16. Klein CA, Hölzel D. Progresión sistémica del cáncer y latencia del tumor: los
modelos matemáticos se encuentran con la genómica de una sola célula.
17. Clare SE, Nakhlis F, Panetta JC. Biología molecular de las metástasis del
cáncer de mama. El uso de modelos matemáticos para determinar la recaída y
predecir la respuesta a la quimioterapia en el cáncer de mama.

18. Engel J, Emeny RT, Hölzel D. Los ganglios linfáticos positivos no hacen
metástasis.
Sin embargo los modelos matemáticos, como los modelos Gompertz, von
Bertalanffy y logísticos, describen una tasa de crecimiento más lenta. Mientras que
el modelo de crecimiento exponencial se utilizó para describir la tasa de
crecimiento “natural” de la BC primaria; por consiguiente la tasa "natural" del MTS
distante secundario es la misma que la tasa de crecimiento "natural" de la BC
primaria; posteriormente el período de aparición de la primera célula metastásica
del MTS distante secundario coincide con la duplicación número 20 de la BC
primaria. Siendo así nos permite definir el período de crecimiento no visible de
MTS y el período inicial de manifestación de MTS no visible y La historia completa
de la naturaleza del PT y el MTS distante secundario es de 60 duplicaciones.
Por tanto al tener en cuenta los modelos matemáticos mencionados se plantea un
modelo de crecimiento exponencial que consiste en ecuaciones deterministas no
lineales y lineales.

(1)
Donde

–La fracción de células proliferativas a lo largo del tiempo;

θ –conduce la fase lineal;

Registro de PT (V): el número de duplicaciones de PT

Nonvis: el número de duplicaciones para el período de crecimiento no

Registro de
visible de MTS
Registro de Vis: el número de duplicaciones para el período de crecimiento visible de
MTS

TVDT : tiempo de duplicación del volumen.

60 duplicaciones: la historia de crecimiento de la naturaleza de PT y MTS distante

secundaria.

Método según Schwartz donde se establecen unos principios de cirugía y se

propone que para medir el tiempo de duplicación (DT),se puede obtener mediante
la medición de volumen del tumor V1 en la cirugía t1 , Vo es la primera medición
del volumen del tumor en el diagnostico t0 y el periodo entre las medidas ( días )
Δt=t1-t0

(2)
Donde
DT –el período de tiempo de duplicación;
V 1 -tumor volumen a la medición previa a la cirugía tiempo t 1;
V 0: volumen de volumen en el momento de la primera medición t 0;
Δ t = t 1 - t 0 - el período comprendido entre la primera y las mediciones previas a
la cirugía (días).

Resultados:
De esta manera Friberg ( 1997) determinó que la tasa de crecimiento del tumor
BC fue constante en el periodo visible, que el diámetro aumenta de 1 mm a
100mm.
El CoMPaS describe el crecimiento del tumor primario y además describe
correctamente todos los tamaños del tumor primario de acuerdo a la supervivencia
de los pacientes.
Se establece que el diámetro del PT aumenta de 4,5 mm a 64,5 mm mientras que
el diámetro MTS aumenta 0,8 mm a 0,64 mm
El tamaño del MTS distante secundario fue inferior a un 1 mm en consecuencia no
se puede detectar
Por análisis estadístico se hace posible determinar el tiempo de duplicación del
volumen del MTS en un rango entre 60 y 70 días para PT1 PT2 PT3 consideración
de los tamaños del PT a diferencia del PT4 el tumor fue más agresivo ya que
estuvo en un rango de 46-48 días.
Desde la etapa no visible a la visible hubo un rango de 9,9 y 11,5 años para PT 1
PT2 PT3, al respeto de PT4 que esta comprendido en un rango de 7,5 y 7,9 años
Por primera vez, se determinó que la supervivencia estaba en el rango de 3,6 a
6,4 años para pT1, pT2 y pT3.
Los CoMPaS permitieron calcular:
 el número de duplicaciones para el período de crecimiento no visible del
MTS distante secundario
 el número de duplicaciones para el período de crecimiento visible del MTS
distante secundario
 el tiempo de duplicación del volumen del tumor (días) para el período de
crecimiento no visible del MTS distante secundario
 el tiempo de duplicación del volumen del tumor (días) para el período de
crecimiento visible del MTS distante secundario.
 cuanto más largo sea el período de crecimiento no visible del SMT distante
secundario que tiene el paciente, mayor será su probabilidad de vivir 15
años después de la resección del TP
 cuanto más largo sea el período de crecimiento no visible del paciente para
el MTS distante secundario, mayor será su probabilidad de vivir 10 años
después de la resección del TP
 los modelos matemáticos, como los modelos Gompertz, von Bertalanffy y
logísticos, describen una tasa de crecimiento más lenta