Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018

Renal System I TOLO – Week 2

Lecture 8: Tubular Function 2 (Vallon)
1. For the distal nephron, list the fractional reabsorption (FR) of water
and sodium chloride in the distal convoluted tubule (DCT) and
combined connecting tubule/collecting duct (CNT/CD) during water
loading and during dehydration
  DCT – two parts
2. Identify the location (cortex, outer medulla, inner medulla) of the
DCT, CNT, and the three segments of the CD
 DCT 1, 2, Connecting tubule, 
 cortical CD, Outer medullary CD and inner medullary CD
 From DCT2 – IMCD, there are principal cells and first part of the intercalated cells
 Second half of IMCD there is Principal cells
 The DCT2, CNT, and CCD all function to NaCl, K, acid­base
 OMCD­ acid base with intercolated cells
 IMCD – Na (ANP), and urea (ADH)
 Principal cells are from DCT2 to IMCD ­ ADh regulated water permeability
 ENaC­ resabsorbs 1­3% filtered Na+
1. Creates a lumen negative transepithelium potential (TEP) which allows for passive absorption of 
Cl­ if Na is absorbed
 There is more in the DCT2 / CNT > CCD, and regulated by aldosterone
1. Aldosterone is triggered by low salt intake, Ang II, and High levels of K+
2. Aldosterone will increase ENaC, and ROMK (K+), which will enhance the TEP, which will 
increase Cl­ reabsorption
Cell type Purpose Location Transporters Altered by?
4­8% Na DCT NCC ­ inhibit by Thiazide
Stimulated by low NaCl, Ang II, sympathetic, high K+

Principal 1­3% Na DCT2/CNT >> CCD ENaC ­ inhibit by amiloride and triamterene

Secrete K+ H+ ROMK ­ ­ has ALDO receptor for aldosterone
Absorb Cl  BK channel (2nd K+ 
paracellularly 
Principal Absorb Na IMCD Apical Na+ channels Respond to ANP
Type A  Acid secrete DCT2­IMCD, most in  Rhcg (NH3)
K+ reabsorb OMCD AE1 (Cl, HCO3)
HK antiport
H+Atpase
Type B Bicab secretion CNT­CCD Pendrin 
most in CCD  H+ ATPase
Non A  Cl­ reabsorb Pendrin  ­ Stimulated by aldosterone and Ang II
Non B  H+ ATPase ­ ­ Pendrin can also cause some Na+ dependent C
HCO3 exchanger as well

1
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
3. Correlate each of the following with the correct distal nephron segment(s) (DCT, CNT/CD) and cell type: 
a) Sodium reabsorption by a channel, naming the channel – DCT1
 NCC (4­8%) of sodium – Na Cl Cotransporter 
 Regulated by low NaCl intake, Ang II, sympathetic tone
 Inhibited by high NaCl intake, also regulated by K in plasma
 TARGET FOR THIAZIDE DIURETICS
b) Sodium reabsorption by a channel regulated by ANP ­ IMCD
 Apical Na+ channel – inhibited by ANP, which is released if there is stretch in heart
 ANP increases natriuresis and GFR, and inhibits renin
c) Sodium chloride reabsorption by a cotransporter, naming the
cotransporter

d) Potassium reabsorption, naming the apical transporter
 Type A­ luminal H­K ATPase
e) Potassium secretion, naming the channel
 ROMK, BK
f) Hydrogen ion secretion, naming two apical transporters and
identifying the important ion that is reabsorbed as a consequence of
this secretion
 The H+ that is secreted can either bind to ammonia and be NH4+, or it can bind to other HCO3 and cause it to 
be transported back in
g) Ammonia secretion, naming the channel – Type A intercalated cells
 Rh C glycoprotein (RHCG) – binds to H+ to be NH4+ and secreted as ammonium 
h) Bicarbonate secretion, naming the apical transporter and the clinical condition in which this transport process is 
important – Type B intercalated cells 
 Forms bicarb and bicarb is secreted by Cl­ HCO3­ exchanger called pendrin
 And H+ ATPase secretes acid into the blood
i) Water reabsorption in the presence of ADH, naming the channel

j) Urea reabsorption, naming the transporter and the hormone that increases its activity, and explaining the importance 
of the specific location of this reabsorption within the distal nephron

4. Identify the transporter(s) that is(are):
a) Inhibited by thiazide diuretics
 The NCC transporter for 4­8% of sodium
b) Inhibited by triamterene and amiloride
 The principal cells of
DCT2/CNT/CCD, which absorb
1­3% of the sodium
5. For the hormone aldosterone:
 List two factors that stimulate its
secretion
 Ang II, low salt intake, K+
 Name the aldosterone receptor
2
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
 MLDO
 This receptor inhibits Nedd4, which ubiquitinizes ENaC
 Briefly explain how aldosterone affects sodium and potassium transport in the CNT/CCD, identifying the 
transporter(s) and enzyme(s) that is(are) stimulated by aldosterone
 Increases NaCl reabsorption, K+ secretion, H+ secretion
 Name a drug that specifically antagonizes the action of aldosterone
 Spironolactone, epierenone
6. Describe the regulation of ANP secretion and its effects
 Released from heart/atria when there is high volume/distention
 Increases natiuresis and GFR, inhibits renin release and inhibits the apical Na+ channels in the IMCD
7. Name two solutes secreted by type A intercalated cells (ICs) and one solute reabsorbed by them, and name the primary 
mechanism that matches acid excretion to acid load 
 Secretes H+ and NH3, reabsorbs H2CO3, and this is good way to produce more
HCO3 to put into the blood to decrease acid load
8. Appreciate that type A ICs can convert to type B ICs and vice versa to facilitate the
regulation of acid­base balance by the kidney
9. Name two apical transporters in non­A, non­B ICs and identify the main function of
these cells
 Aldosterone / Ang II­ stimulated Cl­ reabsorption
 This is the same as the B cell, but you move the H­ ATPase to the other side

POTASSIUMMMMMM 
10. Name two mediators and an abnormal extracellular pH that stimulate the uptake of potassium by cells
 Normally, K+ is inside 
11. Given a typical dietary intake of 100 mEq of potassium
per day, predict the urinary excretion of potassium; name a
hormone that regulates potassium excretion, and explain
the relationship between chronic kidney disease,
hyperkalemia, and colonic potassium secretion
 If you take 100 mEq, you will urinate 92 mEq 
 In the principal cells, you have ENaC and NaK
ATPase that creates strong TEP and facilitates K
secretion through ROMK and BK channel
 Wtf is this ­.­
 If you kidney have problem, then colon will take over and K+ secrete

3
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018

12. On a normal potassium diet, a low potassium diet, and a high potassium diet:
a) For the PT and the thick AL, list the approximate FRK and describe the major transport route
 Not dietary dependent, proximal reabsorption (70%), loop (25% reabsoprtion
b) Describe overall potassium transport in the distal nephron, naming the major cell type(s) and tubular segment(s) 
that are most responsible for this potassium transport
 Dietary dependent!!! Can reabsorb 5% or secrete up to 150%
13. List the important factors or conditions that increase potassium secretion in the distal nephron and briefly explain the reason 
for each, including the role of NCC where appropriate
 High Plasma K+ and aldosterone , High amounts of Na delivery ENaC   increase K+ secretion
 Low luminal Na+ delivery, ENaC inhibitor, ALDO antagonist, low plasma and aldo  dec K+ secretion
14. Predict and briefly explain the effect of the diuretic drugs on potassium secretion (also discussed in the Diuretics and 
Antidiuretics lecture)

URINE DILUTION AND CONCENTRATION
15. Briefly explain why the processes of urinary concentration and urinary dilution are so important
 Brain cells cannot swell that much so Posm needs to stay constant
16. For a young healthy adult, list the normal range for Uosm and predict whether he/she will excrete a hyperosmotic, iso­osmotic, 
or hypo­osmotic urine if: a) Posm = 300 mOsm/kg H2O; b) Posm = 280 mOsm/kg H2O

17. Name the concentrating segment(s) in the nephron and briefly describe how urinary concentration occurs
 In the loop of henle – creates the countercurrent multiplication
18. Describe how the osmotic gradient is generated in the medullary interstitium, including the role of countercurrent flow, active 
and passive solute reabsorption, and water reabsorption in the loop of Henle

19. Describe the role of countercurrent flow through the vasa recta in maintaining the medullary gradient
 In cortical region, solute are absorbed and put into systemic system and in medulla, they are absorbed for gradient
 Loop of Henle – generates gradient through the NKCC2 and the countercurrent multiplication
 vasa recta (blood flow to medulla – 10% of RBF)– maintains the gradient and there is O2 deprivation 

4
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
 Medullary hypoxia and vulnerable are the price for urine concentration
 It is permeable to NaCl, urea, and water (AQP1) so water goes out and salts come in At the bottom, the salts 
are trapped but the water bypasses the medulla and goes through up the vasa recta

5
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
20. Name the hormone that regulates Uosm and:
a) Describe the regulation of its secretion by Posm and blood volume, indicating the magnitude of the change in these 
regulators that is necessary to change secretion
 ADH binds onto PKA, which brings AQP­2 to the membrane
 Also can upregulate the expression of this transporter 
b) List additional regulators of the secretion of this hormone
 ADH ­ Can block it through V2 receptor antagonists – which is an aquaretic
c) Name the nephron segment(s), cell type, receptor, and channel that this hormone regulates to regulate U osm

d) Describe the regulation of urea reabsorption by this hormone, explaining the relationship between the regulation 
of urea reabsorption and the regulation of Uosm
­ More urea is brought through vasa recta through UT­A2 transporter
­ Collecting duct with ADH is water permeable, so urea concentration increases as it goes down to the medulla
­ There are Urea transporters (ADH activated) in the IMCD, so then the urea is reabsorbed in the interstitum near 
the bottom
21. Name the diluting segment(s) in the nephron and briefly describe how urinary dilution occurs
 Extract solute in thick ascending limb (NKCC2)
and DCT (NCC) – normally diluting segments
 As well as CNT and CD 
22. On an osmolality scale of 0 to 1200 mOsm/kg H 2O (y­

axis), plot TFosm along the proximal tubule (PT), loop
of Henle (LH), CNT/cortical CD, and medullary CD in
the presence of maximum ADH, briefly explaining the
reasons for the changes in TFosm

23. On an osmolality scale of 0 to 1200 mOsm/kg H2O (y­
axis), plot TFosm along the PT, LH, CNT/cortical CD, and medullary CD in the absence of ADH, briefly explaining the reasons
for the changes in TFosm
 Without ADH , there is less urea that can come out so the medullary gradient decreases
24. Name the disease that causes an individual to produce dilute urine even when dehydrated, list three mutations or deficiencies 
that cause the disease, and identify a drug that can cause this condition (also discussed in the Diuretics and Antidiuretics 
lecture)
 ADH is suppressed by ethanol and diabetes causes impaired ADH responsiveness
 Intact urine concentration needs ADH, V2 receptor (for ADH), and Aquaporin ­2
 Central diabetes insipidus – due to impaired ADH generation because brain problem
 Nephrogenic diabetics insipidus – mutations in V2 90%, mutation in AQP­2 10%
 Can be because of lithium, or lack response to exogenous ADH

6
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
Lecture 9: ACE Inhibitors and ARBs (Laiken)
1. Describe the (a) synthesis of angiotensin II (Ang II) and its regulation; (b) two classes of Ang II
receptors; (c) major effects of Ang II (review from Cardiovascular System I)
 A) synthesis of Ang II from Ang I is done by renin, which is produced by the granular cells
of the kidney
o Renin is regulated by sympathetic division, renal BRs, Macula densa, and hormones
(Ang II, and ANP) 
o Decrease stretch on arterial BR, inc sympathetic tone to kidney by b1, inc renin secretion
 Major effects of Ang II
o CV system – hypertrophy, remodeling, rapid pressor effects (vasoconstriction)  inc BP
o Adrenal cortex  produce aldosterone which inc salt and H20 retention
2. Appreciate that (a) Ang II can be synthesized by alternative pathways; (b) additional Ang peptides can be generated 
from angiotensinogen; (c) the enzymes involved in (a) and (b) and the receptors for the additional Ang peptides 
represent potential therapeutic targets 
 CHYM in the heart can do what ACE does. There is also secondary ACE that can create more ANG II, which 
acts on Mas receptors
3. Describe the direct and indirect
mechanisms for Ang II­mediated sodium
retention and volume expansion
4.

For each of the following isolated interventions, predict the effect (increased, decreased, cannot be predicted) on renal 
plasma flow (RPF), glomerular filtration rate (GFR),  and glomerular capillary hydraulic pressure (P GC): (a) 
constriction of the afferent arteriole; (b) constriction of the efferent arteriole; (c) dilation of the afferent arteriole; (d) 
dilation of the efferent arteriole (review from the Regulation of RBF and GFR lecture)
 A) constrict AA will cause decrease in RPF, decrease in GFR,
decrease in Pgc
 B) Constrict EA will cause decrease in RPF, decrease in GFR,
increase in Pgc
 C) dilate AA will increase RPF, increase GFR, increase Pgc
 D) dilate EA will increase RPF, increase GFR, decrease Pgc
5. Describe the effects of Ang II on RPF, GFR, filtration fraction (FF), and P GC
 With Ang II, Pgc­Pbs rises because increased Pgc
 However, Oncotic pressure rises faster because decrease RBF 
 The area under the curve is ambigious if it is greater or not
 You also get increased reabsorption 

7
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
6. Appreciate that the renovascular effects of Ang II are modulated in integrated responses

8
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
7. List five categories of drugs that can inhibit the RAAS
 1. Inhibitors of renin secretion (b antagonist, metaprolol)
 2. Renin inhibitors (aliskiren = almost never use)
 3. Aldosterone antagonists (K+ sparing diuretics)
  4. ACE inhibitors (ACEIs ) – lisino­pril
 5. AT 1 receptor blockers (ARBs ) – lo­sartan
8. For the ACE inhibitors and angiotensin receptor blockers (ARBs), list the generic names of representative examples, 
primary indications, primary adverse effects (especially predictable adverse effects), and predictable interactions with 
other drugs; be able to look up brand names, secondary indications, secondary adverse effects, site and mechanism of 
metabolism and excretion, and non­predictable interactions with
other drugs
 ACEs and ARBs are used for hypertension, Post MI, and
HFrEF
 For kidney disease – they decrease amount of proteinuria
o Proteinuria is related to the glomeruli capillary
hydraulic pressure –ARB and ACEi decreases it!!
 Adverse effects: ARBs are rare, ACEi is cough (5­20%,) and
angioedema ­ due to increased bradykinin
o Hypotension – esp with patients with increased renin
o Hyperkalemia­ because Ang II typically increases aldosterone, which increases secretion of K+
 Contraindications: pregnancy, any condition that decreases GFR because increased Ang II keeps the GFR from 
dropping by increases the Pgc
o If you give ACEi or ARB, then you get decreased GFR
9. Explain why plasma creatinine can increase in patients taking an ACE inhibitor or ARB
 If they have HTN, then its possible that the GFR is already low because of atherosclerotic lesions and the 
RAAS system is the only thing that is keeping the GFR up. Therefore, you cannot give these drugs to these 
patients
10. Describe the “double whammy” and “triple whammy”, identifying the patients who are especially at risk of having an 
adverse outcome from these drug combinations
 Avoid combo of diuretic and ACEi or ARB with patients with poor renal perfusion – DOUBLE WHAMMY
 TRIPLE WHAMMY – diuretic, ACEi or Arb, and NSAID (which PG mediated AA dilation, which decreases 
Pgc, which decreases GFR)
11. Explain the rationale for ACE inhibitor­ARB combination therapy and why such combination therapy generally is not
recommended
 Can give ACEi and ARB together because Ang II is sometimes made from other ACE pathways, such as 
CHYM
12. Describe the most significant differences between the ACE inhibitors and the ARBs
 ACEi can block metabolism of bradykinis
1. Kinis can causes NO mediated vasodilation – which help with antihypertension
2. Kinins cause cardiovascular protective effects – so can help with bad morphological changes by 
ACEi
 ACEi has better outcome data for some CV diseases, probably because of the Kinins cause CV morphology 
changes
 ARBS block AT1 receptor and not AT2, so all AT2 receptors will be activated

9
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
1. Will cause NO­mediated vasodilation, and helpful effects on cardio morphology

10
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
Lecture 10: Regulation of Calcium, Magnesium, and Phosphate Excretion (Ix)
1. Appreciate that in contrast to sodium and potassium, calcium and phosphate balance involves the regulation of GI 
absorption and bone storage in addition to the regulation of urinary excretion
 Mostly in bone, muscle, and then ECF
2. Appreciate that the vast majority of the body’s calcium and phosphate is located in bone
3. Explain why the calcium concentration in Bowman’s space is different from its plasma concentration
 In plasma, it is 2.5 mmol/L, and the free ionized calcium is 1.0­1.2 mmol/L, the rest is bound to albumin
4. For calcium, describe the effects of PTH and calcitriol (1, 25(OH) 2 vitamin D) on GI absorption and renal excretion 
(effects on bone will be discussed in more detail in later courses)
 Inactive Calcitirol is absorbed by GI, which is then
brought to the kidney to be activated
 Calcitiriol increases more absorption by GI and release
of calcium by bone
 PTH increases calcitiriol, and increases release from
bone – most important feedback for 
 Both Calcitiriol and PTH increase serum calcium
1. PTH made from thyroid gland, and is Bone
turned off by high levels of calcitiriol
 Calcitonin (made by thyroid) decreases bone release of calcium
5. For calcium, list the fractional reabsorption in each nephron segment and the fractional
excretion, describing the reabsorption mechanism in each segment and important
regulators
 PCT (60­70%) – passive via paracellular route through Cl­ generated TEP
 Loop of henle / TAL (20%) – NKCC, ROMK paracellularly 
 K+ keeps going out, which makes the outside positive TEP so Ca is driven
paracellularly 
 There is a Calcium sensor that can inhibit ROMK
 Fuosemide blocks NKCC, so less release of K+ so no TEP so less Ca

resabsorption
 DCT (10%) – transcellularly 
 PTH comes and activates the cAMP, so PKA, which Phosphorylates TRPV5 receptor for Calcium
 Inside, there is calbindin, which binds the calbindin and brings it across, and this keeps going until PTH 
goes down
 Thiazide will INCREASE Ca reabsoprtion

6. Compare and explain the effects of loop diuretics and thiazide diuretics on calcium excretion
 Diuretics act on NKCC in the TAL, so K+ cannot leak out so no TEP to transport Ca in
 Thiazide acts on NCC in DCT, and blocking of this leads to dehydration and greater Na reabsorption in PT, 
which carries more Ca as well
 PTH is the main hormone stimulus to drive calcium reabsorption 
7. Appreciate that in contrast to calcium, no specific hormone regulates serum magnesium levels
8. For magnesium, list the fractional reabsorption in each nephron segment and the fractional excretion, identifying the 
reabsorption mechanism in the thick ascending limb and distal convoluted tubule and the important regulators of 
magnesium reabsorption

11
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
 Bone is the major storage site
 PCT (10­20%)
 Passive reabsorption, goes along with Na
 Loop of Henle (TAL) – 70% ­ TEP will passively pushes it across
 If you have hypercalcemia, the calcium sensor will turn ROMK off so you don’t have the TEP anymore
 DCT (10%)
 TRPM6 – transporter for Mg

12
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
9. Explain the effects of loop diuretics and thiazide diuretics on magnesium excretion
 Thiazide diuretics enhance Mg excretion by suppressing TRPM6
 EGF inhibits inhibit TRPM6 
10. For phosphate, describe the effects of PTH, calcitriol, and fibroblast growth factor 23 (FGF23) on GI absorption and 
renal excretion (effects on bone will be discussed in more detail in later courses)
 Phosphate is in muscles a lot because of ATP, but also in bone and ECF
 Excretion is around 5­20%, less is absorbed than is excreted
 Reabsorption from kidney is inhibited by PTH (opposite of calcium) and FGF23
 Calcitriol will increase the intestinal absorption of phosphate (through NPT2b)
11. For phosphate, list the fractional reabsorption in each nephron segment and the fractional excretion, describing the 
reabsorption mechanism in each segment and important regulators
 PCT (85%) – actively regulated here and transcellular
 NPT2a and NPT2c­ cotransporter for phosphate and sodium
 PTH will take the transporter off the apical side
 PTH increased will cause less reabsorption of phosphate
 Calcitirol mainly acts on intestine bowl to increase intestinal increase
12. Appreciate that PTH, calcitriol, and FGF23 can each regulate the
secretion of the other hormones, describing important examples of this
regulation
13. Explain how the integrated regulation of calcium and phosphate allows the body to appropriately modulate their 
plasma concentrations
 Low calcium will stimulate both PTH and 

calcitiriol but you do not want phosphate to change 
14. Appreciate that PTH and FGF23 are important for attenuating the increase in plasma phosphate concentration that 
occurs in patients with kidney disease
 FGF23 is made by bone, and it is released if there is more phosphate
 It will increase phosphate excretion, and inhibit production of calcitriol
 Net effect will lower serum phosphate
 Take off phosphate receptors in the PCT
 FGF23 gets elevated very early in CKD so it is keeping phosphate very stable

13
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
Lecture 11: Renal Regulation of Acid­Base Balance (Laiken)
1. Define acid­base balance
 Acid injested/produced = acid eliminated, need to keep pH around 7.4 (arterial pH), 7.38 in mixed venous
2. List approximate normal pH ranges for arterial blood, mixed venous blood, intracellular fluid (ICF), and urine
 7.4 (arterial pH), 7.38 in mixed venous
 ICF = 7.0­7.3
 Urine = 4.5 – 8.0
3. Define acid, base, buffer, pKa, and the Henderson­Hasselbalch equation 
 Acid = molecule that can release H+
 Base = molecule that can accept H+ 
4. Describe the acid inputs and outputs, explaining why the kidney cannot eliminate fixed metabolic acids by excreting 
H+ as free H+ ion
 Inputs = CO2  H2CO3 (volatile acid  formed during metabolic)
 Fixed acids –from metabolism, sulfur, nucleic acids (HCl, H2PO4, H2SO4) (70­100 mmol)
 Outputs = Volatile acid – secreted from alveolar ventilation – (PaCO2 = VCO2 / Va) 
 Fixed acids – secrete through renal acid through NH4 and TA
5. Appreciate that the kidney can eliminate fixed metabolic acids by excreting H+ as titratable acid (TA) or ammonium 
(NH4+), with the simultaneous production of new bicarbonate
 Titratable acid = filtered urinary buffer 
 If you use buffer, then you lose lots of HCO3 per day, which is around 1/3 of the total amount
 When TA or NH4 is secreted, there is production of new HCO3­ to replace old ones
6. Identify the major buffer systems in blood and urine, writing the acid­base equilibrium reaction for each

7. Explain why the bicarbonate buffer system is so important 

8. Compare the time course of chemical buffers, the lung, and the kidney in responding to a pH change

9. Identify the kidney’s two important tasks in the regulation of acid­base balance, describing (quantitatively) their 
relative importance
 1. HCO3 reabsorb (4,000 mmol/day)
 2. Acid excretion – remove fixed acids  (70­100 mmol/day)
KIDNEY’S FIRST TASK – BICARB REABSOPRTION!
10. List the approximate percent of the filtered bicarbonate that is reabsorbed in the (a) proximal tubule (PT); (b) thick 
ascending limb; (c) connecting tubule/collecting duct (CNT/CD) 
11. Describe the (a) general mechanism for bicarbonate reabsorption; (b) mechanism for bicarbonate reabsorption in the 
PT; (c) mechanism for bicarbonate reabsorption in the CNT/CD, identifying the epithelial cell type
 PT (80­90%) – Use NHE to get proton out, 
 Carbonic anhydrase in brush border helps the H2CO3
outside into H20 to CO2
 Basolateral – NBC (HCO3­, Na+)
 TAL (5­10%)
 CNT/CD (5­7%) – type A intercalacted cells in CNT/CD
 H+ ATPase, or H­K+ ATPase
 Basolateral – AE1 (HCO3, Cl exchanger)

14
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
12. Describe the mechanism for bicarbonate secretion in the CNT/CD, identifying the epithelial cell type and indicating 
when secretion is important – active only in metabolic alkalosis
 The exact opposite as Type A, on basolateral side (H­ATPase)
 apical side (pendrin) – HCO3 and Cl­ exchanger
13. Appreciate that the carbonic anhydrases represent a family of enzymes, with
important functions in different organ systems. 
 CA inhibitor – Acetazolamide! 
KIDNEY’S SECOND TASK – ACID SECRETION!
14. Describe the mechanisms for the excretion of H+ as TA (TA excretion
mechanism) and ammonium (ammonium excretion mechanism), appreciating that
each mechanism leads to the production of new bicarbonate
 Occurs after Bicarb is already absorbed, around CNT/CD
14. Describe two limitations of the TA excretion mechanism, explaining why the
ammonium excretion mechanism doesn’t suffer from these limitations
 1. Amount of Buffers (HPO4) is limited – can only do 20­30
mmol/day
 PT has lots of GLN to make NH4 and HCO3
 2. Limited ability to increase the UtaV in response to increased acid
 Ammonium can increase 5­10x in response to acid load
 Can produce ammonium in PT by GLN to bind with H+ later on
 Adventures: in TAL, pretends its K+ and goes through
NKCC into blood
 Type A – Has ammonia channels to get it back into the
lumen
15. Write an equation for the total acid excretion


16. Write an equation for the net acid excretion (NAE), explaining why NAE more accurately describes the ability of the 
kidney to excrete acid than the equation from LO 16

  Some bicarb is lost and not absorbed
17. For an individual with normal kidney function on a normal Western diet, give the approximate value of the NAE 
(mmol/day) and its component terms
 Acid load can increase after exercise from lactic acid, after eating lots of protein (inc sulfuric acid), or loss of 
bicarb due to GI illness and diarrhea
 Base load – after eating lots of fluid and vegetables, or vomiting, or eating antacids
 Fluit juice paradox – fruits and veggie have lots of weak acid but digestion releases bicarb in the blood
18. Describe the acute and chronic responses of the kidney to an (a) acid load; (b) alkali load
 Acid load, increase NAE, by increasing acid excretion or decrease HCO3 excretion
 Acute response ­ Can increase the amount of transporters and insert them. 
 Chronic response = synthesis more proteins and enzymes (3­5 days)
 Can increase acid excretion by increasing PTH, which decreasing reabsorption of HPO4 in PT so there is
more TA, but can also make more ammonium from glutamine
 Alkali load, decrease NAE
15
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
 Decrease bicarb absoprtion
19. Explain why changes in sodium reabsorption can cause changes in NAE
 Sodium absorption is needed for NHE in PT, (affects H+ secretion) 
 ENaC in CNT/CD – (increased Na+ reabsorption makes lumen negative so increased H+ secretion)
 Ang II, sympathetic  NHE
 Ang II, aldosterone  ENaC
 Aldosterone  H+ ATPase

16
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
20. List the four primary (“simple”) acid­base disorders
 Respiratory acidosis – abnormal pulmonary function, changes in PCO2
 Respiratory alkalosis
 Metabolic acidosis – increased acid or alkali load that kidney cannot excrete, or kidney broken
 Metabolic alkalosis
21. Define the “­osis” and “­emia” suffixes, appreciating that using the appropriate suffix is particularly important when 
considering mixed acid­base disorders
 ­osis = referring to process – what function has gone wrong
 ­emia = describes the blood pH
 These clarifications if there is more than one disturbance to describe the largest disturbance
22. Describe the compensatory responses to the primary acid­base disorders, noting differences in the time course of these
responses
 Kidney compensates for respiratory disturbances
 Lung adjusts for PCO2 changes in HCO3
23. Given the arterial pH, arterial Pco2, and plasma HCO3­ concentration, determine the acid­base disorder

Arterial chemoreceptor in aortic bodies and carotid bodies detect changes in pH
Central chemoreceptors are for changes in PCO2

17
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
Lecture 12: Regulation of Effective Circulating Volume and Hormonal Control of Renal Function (Singh)
1. Integrating with the content of Lecture 1, define homeostasis, negative feedback, positive feedback, and balance
 Homeostasis = balance balance = input – output
2. Appreciate that the principle of perfect long­term balance can be regarded as the fundamental theorem of physiology
3. List the components of sodium regulation
 Direct relationship between TB Na+ and urinary Na+ excretion
 Inverse relationship between urinary Na+ excretion and Tb Excretion..
 TB Na+ is driving force for urinary Na+ excretion (in sweat, stool, urine)
4. Define effective circulating volume (ECV; arterial filling), explaining how ECV differs from ECF
 ECV = part of the ECF that is in the arterial system that is actively perfusing the body
 Not a measurable volume, and relates to the fullness and adequacy of tissue perfusion
 Amount of volume that is sensed by regulators of urinary Na+ excretion
 Correlates with the pressure of the stretch
5. Appreciate that although total body sodium is the major driving force for sodium
excretion, the variable that is sensed by the regulatory mechanisms involved in sodium
homeostasis is ECV
 Changes in ECF  changes in ECV, which is sensed by sensors/ detectors
6. Identify two diseases in which ECF and ECV are dissociated, explaining why total
body sodium is increased (at any given sodium intake) in these diseases
 Heart failure, nephrotic syndrome, and severe liver disease
 If you have a nephrotic syndrome (hypoalbuminemia), or low CO, then you have less fluid, which decreases your 
ECV. Then, this activates RAAS, sympathetic, vasopressin to increase Na
and H20 so you get volume expansion
 This volume expansion is increased ECF, but the ECV still stays the same
7.

Identify 
the detectors that monitor ECV, 
describing their effects on sodium excretion
 Arterial BR – carotid sinus and aortic arch
 Cardiopulmonary BR in atria and pulmonary vasculature – hypothalamus
 These two affect the release of ADH
 Increased activation leads to decreased sympathetic nerve traffic to kidney, so less Na, less renin, inc GFR
 Intrarenal BR – afferent arteriole that affects renin secretion from granular cells
 Local effect – suppress renin, inhibit RAAS
8. Define pressure natriuresis, briefly describing the proposed mechanisms for this effect
 Main default sodium response
9. Increased sodium intake  Inc ECV  Inc BP  Inc Renal perfusion pression  dec Na+ reabsorption and inc GFR  
increased Na excretion
10. Integrating with the content of Lectures 1, 4, 6, and 8, describe the innervation of the kidney and the effects of increased 
nerve traffic on kidney function, with particular emphasis on the effects of increased nerve traffic on sodium excretion
 They act on BP and Na reabsorption that will speed up the salt­balance and decrease impact of diet salt to TB Na+

18
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
 Affects afferent arteriole, granular cells, and tubular epithelium (a1, A2, B1)
 Low levels of stimulation  act on a2 receptors in PT  inc NHE in PT, and inc Na reabsorption in PT
 Intermediate levels  B1 receptors on granular cell  increased renin  RAAS  tubular Na+ reabsorption 
and renal vasoconstriction
 High levels  Activate A1 on afferent arteriole  vasoconstriction  Dec RBF and GFR
11. Integrating with the content of Lectures 1, 4, 6, and 8, identify the hormones and other mediators that are involved in 
the regulation of sodium balance and ECV, describing the regulation of their secretion and their effects on kidney 
function, with particular emphasis on their effects on sodium excretion
 Vasoconstriction = Ang II, Aldosterone, ADH
 Vasodilators = ANP, Prostaglandins, NO
 ANG II
 Systemic  Vasoconstriction  Inc BP
 Glomeruli  inc EA more than AA so increased Pgc and dec RPF
 Tubules  PT increased Na reabsorption in NH3  and activate adolsterone which inc Na in CNT
 Overall response: 
 Counterregulatory of Ang II – prostaglandins act on AA so PGc increases so RPF is SUSTAINED
 Vasodilation:
 Prostaglandins: made by COX in glomeruli and tubules, counteract neural vasoconstriction
 Systemic – lowers BP
 Glomeuli – vasodilation  inc RPF, and GFR  inc renin secretion
 Tubules ­­?
 Basal levels do not do no much, but when there is neural hormonal, and you are on NSAIDS, then 
you get reduced renal perfusion and GFR
a. Heart failure + using NSAID  renal failure 
b. Overall, you would get afferent and efferent vasoconstriction, dec Pgc, dec RPF
c. Question: why does it cause decreased Pgc, if there is more EA constriction, 
shouldn’t it go up? – bc there is decreased renal perfusion pressure since there is 
volume depletion
 ADH – free water reabsorption in CD, and is primary regulator of Posm and ECV
 Secretion is affected by Posm (inc Posm  inc ADH) and ECV (dec ECV  inc ADH)
 High levels of ADH, you get vasoconstriction and increased BP
 All levels of ADH will bind to V2 receptor on principal cells  insert AQP  inc water resorption
 Posm small changes will affect ADH. You have to change 8­10% ECF/ECV to stimulate ADH
 This makes sense because with smaller levels of ADH, you get water absorption which will fix the Posm. 
However, if you get lots of volume loss, the high levels of ADH will also cause vasoconstriction. The non­
osmotic stimulus is more potent! So the body, once the ECF needs help, even though the water absorbs will 
decrease Posm, the ADH response will keep going because it is stronger!. So you get hyponatriema
 Non­osmotic stimuli =  severe vomiting, pain, and  major stress (post‐operative), and significant decrease in 
ECF/ECV
 ANP­BNP
 ANP (released from atria when stretch), BNP (released from atria and ventricle) when larger muscle mass
 Systemic  vasodilate  dec cardiac afterload
 Glomeruli – dilate EA and AA  increase Pgc and RPF inc GFR  decrease renin
 Tubules  opposes aldosterone so decrease Na absorption 
19
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
 NO – released locally by blood vessels, role in kidney only studied in animals
 Causes vasodilation and increased GFR
 Increase Na excretion but inhibit Na reabsorption everywhere
12. Appreciate that disorders in plasma osmolality result from disturbances in water balance, not disturbances in total 
body sodium
13. Compare and contrast the sensors and effectors for
   . volume regulation
 osmoregulation  vs


20
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
14. Describe the circumstances in which it is dangerous to administer a NSAID
 This inhibits COX which is important for Prostaglandins and dilating the AA 
 Bad if you give this along with diuretic and ACEi
15. Integrating with the content of Lectures 1 and 4, describe tubuloglomerular feedback (TGF) and the proposed 
mechanisms for TGF
 Negative feedback 
 If there is increased rate of tubular fluid flow or NaCl delivery to macula densa  decrease GFR in same 
nephron
 Flow and the NaCl entry via NKCC2 are important sensor
 Release vasodilators or vasoconstrictors to change the GFR within the single nephron
 Goal: stabilize GFr and Na+ delivery to the distal nephron
16. Explain why TGF stabilizes the function of the nephron but does not stabilize total body sodium

17. Integrating with the content of Lecture 6, describe glomerulotubular balance (GTB) and the proposed mechanisms for 
GTB
 Positive relationship between tubular flow rate and the tubular reabsorption
 If there is increase in GFR, you will get increased reabsorption in the PT so that the fraction of solute reabsorbed 
is constant 
 Most important for SODIUMMM Most likely done by sensing in microvilli to get increased reabsorption 
 GOAL: this lessens the impact of changes in GFR on Na+ excretion
18. Explain why GTB can help to stabilize sodium excretion
  If your SINGFR increases, the PT reabsorbed goes up so that its always 65% reabsorbed of Na
 This increases the total amount of Na being delivered to the PT
19. Explain why TGF and GTB can impair the efficiency of sodium homeostasis
 If you get more salt, then the TGF will notice and will increase the GFR. So
then with the increased GFR, GTB will absorb more Salt at the same ratio 
 Slow down efficiency of Salt homeostasis, if you intake more, you absorb
more so getting into balance takes longer

21
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018

22
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
Lecture 13: Diuretics and Antidiuretics (Laiken)
1. Define diuresis and natriuresis
 Diuretics  increase urine flow
 Natriuresis  increase urine excretion of sodium
2. For each of the following classes of diuretic drugs, list the important examples, describe the mechanisms for 
natriuresis and diuresis, and indicate the maximum acute decrease in Na + reabsorption that can occur following their 
administration: carbonic anhydrase inhibitors, loop diuretics, thiazide diuretics, K +­sparing diuretics
 The last three drugs all go to APICAL Na+ transporters and enter mainly via tubular secretion via OAT because
they are protein bound and not freely filtered
 CA inhibitors (CAIs) – PT hydrogen secretion ­ acetazolamide
o Inhibit H+ secretion in PT by inhibit CA
o This also affects Na reabsorption by NHE which increases sodium excretion
 This also decreases HCO3­ resorption because it follows Na
 Decreases Na by 5% and the decreased bicarb resorption, means theres less of a chloride gradient so 
then this would allow for less passive Na to be transferred over in the PT
 Loop diuretics (LD) – inhibit NKCC2 in TAL – Furosemide, bumetanide
o Decreases Na resorption in the TAL so decrease resorption by 25%
 Thiazide diuretics­ inhibit NCC in DCT – “­thiazide”, chlothalidone, metolazone, indapamide
o Decrease Sodium resorption by 5­8%
 K+ sparring diuretics – inhibit ENaC in CNT/CD – triamterene, amiloride, spironolactone
o Decrease sodium resorption by 1­2%
o triamterene, amiloride – directly block the ENaC
o spironolactone – inhibit the binding of aldosterone so this decreases the stimulation of ENaC
3. Explain the importance of long­term Na +
 balance and the diuretic braking phenomenon
 Braking = compensation through the sympathetic division and RAAS
4. Starting with the acute increase in Na+ excretion that follows the administration of a diuretic, draw a figure that 
schematically illustrates the mechanisms for the diuretic braking
phenomenon
 This is good because the total Na decreases for a brief 
decreased ECF  decreases ECV
 ECV (key) decreased would activate sympathetic and RAAS 
 This reduces sodium excretion to balance the sodium intake
 Despite the fact that the diuretic effect is
acute effects, each time you take a dose, you
will get the diuresis effect 

23
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
5.  Describe the effects of the major classes of diuretics on K + excretion, HCO3­ excretion, acid­base balance, and Ca2+ 
excretion, explaining how these effects can be predicted from the effects of the diuretics on tubular function and an 
understanding of kidney physiology
 K+ excretion – mostly absorbed in PT and TAL (95%) and regulation of K+ excretion is in the CNT/CD
o Increased Na+ reabsorption in CNT/CD  increased K+ secretion by TEP
o The CAIs, LDs, TZs, all increase Na+ delivery to the CNT/CD so more Na absorption in CNT will increase
 This is the load dependence (which is the GTB of the CNT)
 This will increase the TEP for K+ secretion so more secretion
 YOU GET HYPOKALEMIA
o K+ sparring diuretics – This inhibits ENaC which decreases TEP so less K+ secretion
 You get HYPERKALEMIA – at risk if you have kidney disease 
 Other drugs that spare K+ which should not also be used include ACEi (which decreases aldosterone)
 Another antibiotic, called Trimetoprim also decrease K= excretion and is related to triamterene
 H+ excretion and HCO3 excretion – 
o PT reabsorbs 85% of bicarb through the CA 
 CNT/CD reabsorbs the rest with type A intercalated cell in CNT/CD
o If you increase Na+ reabsorption in CNT/CD via ENaC principal cell, you increase H+ secretion 
because of the TEP
o CAIs – decrease H+ secretion in PT, so theres decreased HCO3­ reabsorption in PT which increases bicarb 
secretion
 This leads to metabolic acidosis. Once this acidosis happens, it becomes easy to secrete H+ again
o LDs, TZs
 Increases Na+ delivery to CNT/CD by inhibiting Na reabsorption proximal to CNT/CD
 Increases Na+ reabsorption, increased TEP, increased H+ secretion, which increases HCO3 
reabsorption (which already happens so we no excited)
 This leads to metabolic alkalosis
o K+ Sparing diuretics. Decrease Na absorption by ENaC so there is less TEP so less H+ secretion, decreased 
HCO3­ absorption, increased bicarb excretion so you maybe get METABOLIC ACIDOSIS

24
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
6. Describe the most important effects of the diuretics on the concentrating and diluting mechanisms, explaining how 
these effects can be predicted from the effects of the diuretics on tubular function and an understanding of kidney 
physiology
 Concentrating mechanism – need ADH and medullary gradient
 Formation of gradient, you need NKCC to work for Na and Cl absorption 
 Loop diuretic kills NKCC
 Diluting mechanism – no ADH, need hypo­osmotic TF to CNT/CD by getting Na Cl resabsoprtion in TAL by 
NKC22 and NaCl reabsorption in NCC, and both of these are destroyed by TZs and LDs so NO DILUTING 
MECHANISM ANYMORE YAY

6. Describe the osmotic diuretics and aquaretics, comparing their mechanisms of action to the mechanisms of the major 
classes of diuretics 
 Osmotic diuretics – Mannitol – produces diuresis and natriuresis in the PT
 So water follows absorbed solutes in solutes in PT, and this drug is freely filtered, but not reabsorbed
 This decreases the H20 reabsorption in PT, which decreases the Na reabsorption – decreases 20% Na
 Aquaretics – ADH Antagonists (“Vaptans and demeclocyline)
 Vaptan ­ Produceses diuresis only – block the V2 receptor of ADH which are for antidiuretics and urea 
permeability
 Deneclocyline – goes inside the cell and prevents the good binding of ADh with V2
7. Describe the major therapeutic uses of the diuretics
 Edematous states – HF, cirrhosis, kidney disease
 Nonedematous states – hypertension
 TZs, ACEi, ARB, and CCB are first line drugs for HTN
 Mechanism for decreased BP is uncertain at very low doses
 Chlorthalidone – might be better long term effect at night and potent than HCTZ but HCTZ most 
prescribed 
 Nonedematous states – nephrolithiasis – kidney stone
 2/3 of kidney stone have Ca salts, and a lot of these patients have elevated calcium excretion
 treat with TZ because decreased volume depletion, more absorption of Na in PT, more Ca absorbed in 
PT so less calcium excretion
 Nonedematous states – hypercalcemia
 Usually caused by elevated PTH, and you use LD
 If you inhibit NKCC2 so less TEP so less paracellular Ca reabsorption 
 Nonedematous states – diabetes insipidus – excrete large volumes of dilute urine
 Central DI: ADH deficiency – brain problems
 Treatment: Give an ADH congener – use ANTIdiuretic
 Nephrogenic DI – Nephrons do not response to ADH
 Genetics – mutation in V2 receptors or AQP channels
 Treatment: TZ – cause mild volume depletion so more H20 reabsorbed in PT
 Acquired – drug induced by lithium (messes up the ADH receptor within the cell)
 Treatment: TZ or amiloride ( Prevents Li from entering the cells via ENaC)
 Acquired – hypercalcemia­induced – Ca can antagonize ADH
 Treatment : correct Pca
 Diuretic combinations

25
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
 For patient with severe edema due to HF:
 1. Start on LD because it is high ceiling
 2. Add TZ to LD to increase natiuresis
 3. Add K+ Sparing diuretics to LD or TZ for increased natiuresis (prevent load attenutation)
 this prevents the adverse effects: hypokalemia and metabolic alkalosis, which 
blocks Na reabsorption by ENaC so no TEP is made
 K+ sparing diuretics are typically always used in combo with other diuretics because you get less 
hypokelamie and metabolic alkalosis
 However, it is used alone in patients with increased aldosterone
 Also good for decreasing remodeling (spironolactone) and symptoms for HF patients
 CAIs – seldom used as diuretics because just small decrease in Na reabsorption
 The increased solute delivery usually activates TGF so there is decreased GFR
 LDs do not have this problem because Macula densa cells are special TAL that can sense NaCl using 
NKCC, which is blocked
 Can be used to treat mountain sickness from respiratory alkalosis
 Osmotic diuretics – rapid induction of natriuresis and diuresis – used to shift fluid from IC to EC
 Cannot enter cells – good if there is cerebral edema (intracellular edema)
 Acts as effective osmole
 Aquaretics – good for inappropriate ADH secretion
 Can cause hyponatremia
 Hypervolemic hyponatremia – inapprorpriate fluid retention due to decreased ECV ( which does not 
equal ECF) – caused by HF,
cirrhoisis

8. Integrating with TOLOs 5­6, explain how the
most important adverse effects of the diuretics
can be predicted from the effects of the diuretics
on tubular function and an understanding of
kidney physiology
 K+ abnormalities
 Hypokalemia: CAIs, LDs, TZs
 Hyperkalemia – H+ sparing
diuretics
 Acid­ base disorders
 Metabolic alkalosis: LDs, TZs, 
 Metabolic acidosis: CAIs, K+
sparing diuretics
 CA abnormalities
 Hypercalcemia: TZs – increase bone mineral density
 Hypocalcemia: LDs – increased risk of fractures
 Other
 Hyponatremia – TZs, LDs, patient loses Na and H2o volume so gets thirst so drinks water
 LD less likely to cause hyponatremia because they abolish the medullary gradient
 Hypomagnesium: LDs, TZs
 Inhibit NKCC2 in TAL, no TEP, so less paracellular Mg absorption
26
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
 TZ – downregulate TRPM6 in DCT so decreased transcellular Mg absorption
 Hyperuircemia: LDs, TZs – LDs, TZs, 
 Can get gout because LDs and TZs lead to volume depletion, so more resorption of stuff in PT, including
uric acid by stimulating the sympathetic tone and ang II from decreased ECV
 LDs, TZs – hypovolvemia, postural hypotension
 Spironolactone – impotenence, can act as androgen receptor antagonist
 CAIs – kidney stone – alkaline urine promotes formation of Ca phosphate kidney stones
 Mannitol – pulmonary edema if decreased LV function – get expansion of ECF
9. List the most important non­predictable adverse
effects of the diuretics
 TZs, LDs : hyperglycemia, hyperlipidemia
 LDs: ototoxicity – inner ear has NKCC1
10. Demonstrate how an understanding of the diuretic
drugs can be used to predict the important clinical
manifestations of the major inherited disorders of
tubular transport

11. Describe the antidiuretics and their major
therapeutic uses
 ADH, ADH congeners
 ADH will use V1A in addition to V2 to cause
vasoconstriction
 So Desmopressin (ADH congener) targets mainly V2 so used for central DI, nocturnal enuresis (bed wetting), 
nocturia

27
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
Lecture 14: TBL: Acid­Base Disorders, Free Water and Electrolyte­Free Water (Laiken)
1. List the four primary (“simple”) acid­base disorders
 Metabolic acidosis and alkalosis
 Respiratory acidosis and alkalosis
2. Define the “­osis” and “­emia” suffixes, appreciating that using the
appropriate suffix is particularly important when considering mixed
acid­base disorders
 ­emia is the blood pH, ­osis is the process by which it happened
3. Describe the compensatory responses to the primary acid­base
disorders, noting differences in the time course of these responses
 Respiratory compensation to metabolic problems occur
immediately whereas metabolic compensation is longer
4. Given the arterial pH, arterial Pco2, and plasma HCO3­ concentration, determine the acid­base disorder

5. Describe the commonly used compensation rules for distinguishing between acute and chronic respiratory acid­base 

disorders
6. Identify the most important causes of the four
primary acid­base disorders

7. Define the free­water clearance (CH2O) and electrolyte­free­water clearance (C EFW)
 CH2O = How much volume of pure water that the kidney is saving or excreting over time
8. Given appropriate data, calculate CH2O and CEFW
9. Identify the concentrating and diluting segments of the nephron
 Diluting = TAL, DCT, CNT without ADH

28
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
 Concentration = Thin DL, CNT/CD with ADH because
of medullary gradient

29
Renal System I Task-Oriented Learning Objectives – Week 2 Winter 2018
10. Describe the effects of the loop diuretics on the concentrating and diluting mechanisms

11. Explain why CEFW can be more helpful in managing plasma sodium (PNa) in critically ill patients than CH2O
 Because just because there is negative free water clearance, it doesn’t mean that enough water is being 
reabsorbed. Therefore, looking at EFW clearance is better
12. Describe how the CEFW concept can be used to predict whether P Na is increasing, decreasing, or stable even if the urine 
flow rate (V• ) is not known
 Typically, when are you not ill, then if your Cefw goes up, then you get
increasing Pna, so you drink more water and its better
13. Describe the role of ADH in the development of hypervolemic hyponatremia
 If Uosm is greater than Posm, that means there was ADH secretion because 
 Posm increase or decreased streth of arterial BR will lead to increased ADH
first but any decrease in ECV will override the Posm and increase ADH
 Aquaretics are prescribed for this – The ECV drop is so large that it outweighs the Posm
 Decreased ECV will activate the sympathetic system, which will increase Na reabsorption in PT, there will be 
less water in TF in the TAL so therefore, in this case, they cannot do dilution
14. Appreciate the importance of delivering an adequate volume of tubular fluid to the thick ascending limb for the 
generation of electrolyte­free water
 Collection of urine is annoying so look at the ratio of U/P to see if there is
positive or negative efw clearance

30