Extractos de plantas y compuestos naturales utilizados contra

el fotoenvejecimiento inducido por UVB

Abstracto

Ir: Introducción
La piel es el órgano más externo del cuerpo y está sujeta a daños ambientales como la luz
solar y la contaminación, entre otros. El envejecimiento de la piel es el resultado de dos
mecanismos sinérgicos: el envejecimiento intrínseco o cronológico, un proceso que ocurre
no solo en la piel sino en todos los tejidos y es el resultado del paso del tiempo; y el
envejecimiento extrínseco, o fotoenvejecimiento, que es causado por la exposición
repetitiva de la piel a agentes dañinos, especialmente la luz solar (Naylor et
al., 2011 ). UVB es el componente más peligroso de la luz solar. Debido a su alta energía,
los rayos UVB pueden atravesar la epidermis y llegar a la dermis superior donde interactúa
con los cromóforos celulares, lo que provoca daños en el ADN y un mayor estrés oxidativo
(Trautinger 2001 ; Cavinato y Jansen-Dürr 2017).) Estos eventos activan innumerables vías
de señalización que disminuyen la producción de colágeno, incrementan la síntesis y la
actividad de las metaloproteasas matriciales (MMP) responsables de la degradación del
tejido conectivo, acumulación de células senescentes, síntesis y acumulación de los
componentes del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) y degradación
defectuosa de las fibras elásticas (Cavinato et al., 2016 ; Cavinato y Jansen-Dürr, 2017 )
(Fig. 1 ). Macroscópicamente, estos eventos resultan en la aparición de arrugas, aumento
del grosor epidérmico con el consiguiente aumento de la deshidratación,
hiperpigmentación, cetritis y pérdida del tono de la piel, que son las principales
características de la piel fotoenvejecida (Quan et al., 2004) .) El aumento de la radiación
UVB en la tierra debido a la destrucción de la capa de ozono es una importante amenaza
ambiental para la piel, lo que aumenta el riesgo de daños con consecuencias a largo plazo,
como fotoenvejecimiento, fotoinmunosupresión y fotocarcinogénesis (Decean et al., 2016 ).
.

Figura 1
Mecanismos de envejecimiento cutáneo inducido por UVB. Resumen de las principales
vías afectadas por la exposición crónica de la piel a los rayos UVB y su impacto en la
apariencia del tejido
En una era que ha sido testigo de un aumento significativo en la esperanza de vida y el
consiguiente crecimiento de la población anciana, el conocimiento de los cambios
fisiológicos y las enfermedades más frecuentemente observadas en la piel más vieja es
particularmente importante (Kim et al., 2013 ). Por otra parte, la aparición de piel anciana y
la creciente demanda de intervenciones terapéuticas para minimizar las manifestaciones del
envejecimiento ha llevado a un renovado interés en esta materia por los investigadores, las
industrias farmacéutica y cosmética (Draelos 2000 ). El mercado de productos cosméticos
naturales es uno de los de mayor crecimiento en el mundo y, según una encuesta reciente,
se espera que la demanda mundial de estos productos para el cuidado personal aumente
alrededor de 9.6% hasta 2018 (fuente: Transparent Market
Research,http://www.transparencymarketresearch.com/organic-personal-care-
products.html ). Los campos de la investigación del cuidado de la piel y la caracterización
farmacológica de compuestos naturales están evolucionando junto con la demanda del
mercado (Tundis et al., 2015 ).
Los compuestos naturales se usan con fines dermatológicos tanto como suplementos
dietéticos orales como en formulaciones cosméticas tópicas (Allemann y
Baumann 2009 ). La amplia gama de técnicas actualmente disponibles para investigar la
respuesta de la piel a múltiples estímulos ha provocado una nueva era en el desarrollo
cosmético y dermocosmético basada en una sólida comprensión de la fisiología de la piel y
sus variadas respuestas a los insultos ambientales comúnmente encontrados (Dreno et
al., 2014). La importancia de la investigación cosmética no solo está relacionada con la
mejora del aspecto general de la piel durante el envejecimiento, sino que también tiene
como objetivo ofrecer una mejor calidad de vida actuando a través de la prevención y el
tratamiento de los trastornos cutáneos relacionados con el proceso de envejecimiento (Kraft
y Lynde 2005) Varios ingredientes activos han sido identificados como elementos
reguladores de la homeostasis de la piel, con posibles aplicaciones cosméticas y / o
dermatológicas (Gaspar et al., 2008 ; Watson et al., 2009 ; Kanlayavattanakul y
Lourith, 2010 ; Anunciato y da Rocha Filho, 2012).); sin embargo, la efectividad de muchas
formulaciones aún no se ha confirmado. Además, teniendo en cuenta la diversidad de
plantas y compuestos naturales disponibles, este campo de estudio tiene un gran potencial
de crecimiento. Dado este hecho, una discusión de toda la literatura disponible actualmente
relacionada con compuestos naturales y extractos de plantas usados en dermatología
excedería el alcance de este manuscrito. En este artículo, proporcionaremos una revisión
exhaustiva de las publicaciones más relevantes relacionadas con el uso de extractos de
plantas y compuestos naturales para prevenir o mejorar los efectos de la radiación UVB
sobre la piel.
Ir:

Extractos de plantas usados contra el fotodaño inducido por UVB

En esta revisión, se describen los estudios más importantes y recientes sobre especies de
plantas con actividades antiexploración junto con información sobre los efectos
farmacológicos de los extractos relevantes contra los procesos moleculares que impulsan el
envejecimiento de la piel en modelos celulares y animales. Los nombres científicos y
comunes, que forman parte de las plantas utilizadas en los estudios, identificaron los
bioactivos y las actividades farmacológicas de las plantas discutidas en el texto se resumen
en la Tabla 1 . Los resultados obtenidos en diferentes sistemas modelo experimentales de
fotoenvejecimiento se resumen en la Fig. 2 .
tabla 1
Extractos de plantas usados contra el fotoenvejecimiento inducido por UVB

Figura 2
Resumen de las principales actividades descritas para extractos de plantas contra el daño
inducido por UVB en diferentes modelos

Jardín de angélica ( Angelica archangelia)

La angélica común o de jardín ( Angelica archangelia ) pertenece a la familia Apiaceae y
comúnmente se cultiva debido a sus tallos y raíces comestibles. También se ha utilizado
ampliamente en la medicina tradicional en virtud de sus propiedades contra la ansiedad y la
demencia y por su capacidad de inducir el crecimiento del cabello (Sun et al., 2016a ). El
principal compuesto del extracto de raíz de Angelica archangelia (AA) es ácido
clorogénico (Sun et al., 2016a ). El tratamiento de los fibroblastos dérmicos humanos
normales (NHDF) con extracto de AA crudo inmediatamente después de la irradiación con
UVB disminuyó la producción de especies de oxígeno reactivo intracelular (ROS) en
comparación con las células irradiadas no tratadas (Sun et al., 2016a) .) El extracto de raíz
de AA previno el daño inducido por UVB de la matriz extracelular (ECM) por bloqueo de
la degradación del colágeno e inducción de producción de colágeno, ya que el tratamiento
de NHDF con este extracto restringió la fosforilación de los miembros de la familia MAPK
/ AP-1 y la señalización del TGF-β. Como consecuencia, el extracto de AA inhibió la
producción y actividad de las metaloproteasas matriciales MMP-1 y MMP-3, restableció la
síntesis del procolágeno tipo 1 y disminuyó los niveles de la citoquina proinflamatoria IL-6
en el NHDF (Sun et al., 2016a) . )

Rooibos ( Aspalathus linearis )

Rooibos o arbusto rojo es un miembro de la familia Fabaceae, cuyas hojas y ramitas son
ricas en polifenol aspalathin (Magcwebeba et al. , 2016b , a ). Los polifenoles son
moléculas antioxidantes y pueden prevenir el estrés oxidativo excesivo generado por la
acumulación de ROS (Saric y Sivamani 2016 ). Rooibos es originario de Sudáfrica y se ha
utilizado tradicionalmente en el tratamiento de enfermedades de la piel debido a sus
propiedades antioxidantes y antiinflamatorias (Magcwebeba et al., 2016b ). El extracto de
Rooibos también se ha utilizado en cosméticos antienvejecimiento y se ha demostrado que
el tratamiento de pacientes con esta formulación durante 4 semanas disminuye la rugosidad
de la piel y mejora el aspecto de las arrugas (Gaspar et al., 2008) .) En un modelo UVB
inflamatorio de queratinocitos in vitro, se demostró que los extractos metanólicos y acuosos
de rooibos previenen la acumulación de fotodaño en los queratinocitos HaCaT a través de
la modulación indirecta de la respuesta inflamatoria (Magcwebeba et
al., 2016b ). Brevemente, los queratinocitos se expusieron a UVB y se cultivaron
adicionalmente en presencia de los dos tipos diferentes de extracto de rooibos en diferentes
concentraciones durante 24 h. Los resultados mostraron que ambos extractos fueron
capaces de inhibir la acumulación inducida por UVB de IL-1α intracelular proinflamatoria
(icIL-1α) y promover la mejora en la eliminación de células con niveles aumentados de
icIL-1α mediante apoptosis, protegiendo las células contra la daño acumulativo causado por
UVB (Magcwebeba et al., 2016b)) Además, se realizó un estudio para evaluar las
propiedades antiarrugas de una formulación cosmética que contiene una mezcla de rooibos
y extracto de té (0,15% p / p) en mujeres sanas de mediana edad (Chuarienthong et
al., 2010 ). Después de la aplicación de la formulación dos veces al día durante 28 días
consecutivos, se midieron parámetros tales como la hidratación de la piel y la aparición de
arrugas y los resultados se compararon con las áreas corporales correspondientes analizadas
antes del tratamiento. La formulación que contiene rooibos y extractos de té fue capaz de
disminuir significativamente las arrugas del tejido y aumentar ligeramente la suavidad de la
piel, lo que sugiere un posible papel del extracto de rooibos para su uso en preparaciones
cosméticas (Chuarienthong et al., 2010 ).

Honeybush ( Cyclopia spp.)

Honeybush es un grupo de plantas leguminosas que pertenecen al género Cyclopia de la
familia Fabaceae. Las plantas de Honeybush crecen en Sudáfrica y sus hojas, flores y tallos
se utilizan comúnmente para la preparación de tés y se han utilizado en la medicina
tradicional contra los trastornos de la piel debido al alto nivel de xantonas y flavanonas
(Gerber et al., 2015 ). Los principales compuestos bioactivos de honeybush son la xantona
mangiferina y la flavona hesperidina, que son polifenoles con altas propiedades
antiinflamatorias y antioxidantes (Magcwebeba et al., 2016b) .) La administración tópica de
extracto de Honeybush crudo no fermentado y fermentado, pero no de mangiferina pura y
hesperidina, fue capaz de inhibir el edema inducido por UVB en un estudio realizado con
ratones sin pelo (Saric y Sivamani 2016 ). Además, en el mismo estudio mencionado
anteriormente para el extracto de rooibos, se demostró que el extracto acuoso de honeybush
tiene efectos citoprotectores contra el estrés oxidativo inducido por UVB (Magcwebeba et
al., 2016b ). Además, el tratamiento de los queratinocitos HaCaT con extractos de metanol
honeybush después del tratamiento con UVB inhibió la acumulación de icIL-1α y redujo la
actividad de caspasa-3, lo que impidió la muerte celular apoptótica (Magcwebeba et
al., 2016b ).

Planta de té ( Camellia sinensis )

El té es una de las bebidas más populares en el mundo. Los tés blanco, verde y negro son
productos de las hojas, brotes y semillas de la planta de té Camellia sinensis , y difieren en
la forma en que se obtienen y procesan y, consecuentemente, en la disponibilidad de
compuestos bioactivos (Bosch et al., 2015 ) . El té blanco está compuesto por hojas jóvenes
no fermentadas (Kim et al., 2015 ). El té verde se obtiene friendo en un sartén o al vapor de
hojas, un proceso que inactiva la polifenol oxidasa endógena y aumenta la cantidad de
cafeína (Lim et al., 2014 ; Lee et al., 2014a) .) El té negro se produce a través de la
fermentación / oxidación de las hojas y muestra un alto contenido de cafeína y taninos, así
como de polifenoles más complejos como tearubiginas y teaflavinas que le dan el color rojo
pardusco (Kim et al., 2015 ).
Los efectos antiexploración del té de Camellia sinensis han sido probados en muchos
estudios (Suggs et al 2014 , Lim et al 2014 , Lee et al 2014a , Kim et al., 2015 ). Lee y
colegas (2014) demostraron que la aplicación tópica de extracto de hojas de té a ratones
expuestos a UVB mejora la aparición de arrugas, disminuye el espesor epidérmico y reduce
la expresión y actividad de MMP-3, lo que mejora la ECM en comparación con los rayos
UVB animales no tratados irradiados (Lee et al., 2014a ). Además, este estudio demostró
que el té blanco y el té negro, en general, eran más eficientes que el té verde en la
prevención del fotoenvejecimiento inducido por UVB.
La administración oral de extracto de semilla de té verde (GTSE) a ratones sin pelo tratados
con UVB disminuyó el espesor epidérmico permitiendo una mejor hidratación de la piel y
recuperó la densidad de colágeno de una manera dependiente de la dosis (Lim et
al 2014 ). Los resultados de los animales tratados revelaron que GTSE, que contiene
catequinas, ácido gálico, ácido cafeico y ácido cumárico como principales compuestos
bioactivos, es capaz de recuperar la actividad de enzimas antioxidantes, como superóxido
dismutasa, catalasa y glutatión peroxidasa en una dosis dependiente manera, en
comparación con la piel de animales irradiados que no fueron tratados con el
extracto. Finalmente, se demostró que GTSE disminuía la expresión de MMP-1, MMP-3 y
MMP-9 inducida por UVB, así como también aumentaba la síntesis de colágeno tipo 1
(Lim et al., 2014 ).
En conjunto, estos datos sugieren el posible uso de extractos de té en formulaciones
cosméticas y como complementos alimenticios para ser usados contra los efectos dañinos
causados por los rayos UVB.

Bergamota ( Citrus bergamia )

El efecto protector de la fracción de polifenol de bergamota (BPF) contra el daño de
queratinocitos inducido por UVB fue estudiado por un grupo encabezado por Nisticò
(Nisticò et al., 2015 ). Se demostró que el cultivo de queratinocitos HaCaT en presencia de
BPF después del tratamiento con UVB conduce a la recuperación de la viabilidad celular a
través de la modulación de la citocina proinflamatoria IL-1β a través de mecanismos
antioxidantes. Además, el tratamiento de células con BPF pudo restablecer la longitud de
los telómeros y la actividad de telomerasa en células que recibieron radiación UVB
sugiriendo que BPF tiene la capacidad de modular rutas de transducción de señales
relacionadas con la inmunorregulación y la proliferación celular (Nisticò et al. 2015 ).

Pomelo ( Citrus x paradisi )

Grapefruit, una planta híbrida que pertenece a la familia de las Rutaceae, originaria de
América Central y del Sur, se usa comúnmente en la alimentación general y en
formulaciones cosméticas debido a su color vivo y olor cítrico. La toronja es rica en
compuestos fenólicos, entre los cuales el ácido gálico (GA) es el más abundante (Nobile et
al., 2016) En un estudio realizado por Pérez-Sánchez y colegas, cultivo de queratinocitos
humanos, previo a la irradiación UVB, en presencia de extracto de pomelo solo (12.5-100
μg / mL) o en combinación con extracto de romero (12.5-100 μg / mL), que también es rico
en GA, fue investigado. Los resultados demostraron que el extracto de pomelo solo o en
combinación con extracto de romero puede mejorar la viabilidad celular y disminuir los
niveles de ROS intracelulares inducidos por UVB de forma dosis-dependiente en
comparación con las células irradiadas no tratadas (Pérez-Sánchez et al., 2014 ) . Estos
resultados sugieren el uso potencial del extracto de pomelo como antioxidante en
formulaciones cosméticas.

Naranja ( Citrus sinensis )

Las cáscaras de frutas cítricas, especialmente la cáscara de naranja, se han utilizado en la
medicina tradicional debido a sus efectos beneficiosos contra los problemas digestivos y
respiratorios (Yoshizaki et al., 2014 ). Los extractos de cáscara de naranja contienen hasta
90% de polimetoxiflavonoides, entre los que destacan tangeretina, nobiletin y 3,3 '; 4',
5,6,7,8-heptametoxiflavon. En un estudio en el que se investigaron los efectos protectores
de la piel de naranja (OP) contra el daño solar, Yoshizaki y colegas (2014) observaron que
el tratamiento de los queratinocitos HaCaT con extracto de OP antes de la irradiación UVB
podía modular la respuesta inflamatoria inducida por UVB mediante supresión de la
expresión de ciclooxigenasa (COX) -2 y la producción de prostaglandina (PG) E2 a través
de la activación de PPAR-γ (Yoshizaki et al., 2014 ).

Café / café gastado café ( Coffea spp.)

Junto con el té, el café instantáneo ha sido una de las bebidas más consumidas en el mundo
durante décadas (Choi et al., 2016 ). Para la preparación de café instantáneo, los granos
tostados y molidos se someten a la extracción de agua termal, un proceso que resulta en la
producción de un residuo llamado tierra de café agotado (SCG). Este residuo se compone
principalmente de sólidos insolubles y componentes que no se extraen completamente
durante la infusión térmica, como la cafeína y el ácido clorogénico (Choi et
al., 2015 ). SCG tiene propiedades antioxidantes entre otras funciones (Choi et al., 2016 )
El papel potencial del extracto etanólico SCG (ESCG) contra el daño cutáneo causado por
UVB se investigó en los queratinocitos HaCaT y en el modelo de ratón sin pelo (Choi et
al.2015 , Choi et al. 2016 ). Los resultados revelaron que el extracto de ESCG contiene un
mayor nivel de cafeína que el ácido clorogénico y el tratamiento de queratinocitos HaCaT
irradiados con UVB con 1, 10, 25 y 50 μg / ml de ESCG durante 1 h antes de que la
irradiación disminuye la producción de ROS intracelular de forma dosis dependiente ( Choi
y otros, 2015 ). El extracto de ESCG, cuando se administró por vía oral a ratones sin pelo
durante el tratamiento con UVB (12 semanas), disminuyó la proporción de área de arrugas
en comparación con la piel de animales irradiados que no fueron alimentados con el
extracto (Choi et al., 2015 ).
En otro estudio, el mismo grupo mostró que la aplicación tópica de una fracción de aceite
(OSCG) y un extracto etanólico (ESCG) de SCG agregado a una formulación cosmética
básica condujo a una disminución en el área de arrugas (Choi et al. 2015 ), en una manera
similar a la observada para la administración oral en el modelo de ratón sin pelo anterior
(Choi et al., 2015 ). La mejoría de las arrugas de los animales tratados con SCG se debió a
la capacidad de este extracto para reducir el grosor epidérmico inducido por UVB,
aumentar la capacidad de retención de agua y disminuir el área de eritema (Choi et
al., 2016) .) La aplicación tópica de OSCG y ESCG en el área dorsal de ratones irradiados
con UVB también inhibió la expresión de MMP-2 y mejoró la producción de colágeno-1,
conduciendo a la recuperación de la estructura de ECM. Además, el tratamiento de los
queratinocitos HaCaT irradiados con UVB con OSCG disminuyó la producción de ROS
intracelular inducida por UVB y disminuyó la expresión de MMP-2 y MMP-9 en
comparación con las células control irradiadas (Choi et al., 2016 ).

Soja ( Glycine max )

La soja es una fuente importante de proteína vegetal. Los efectos de la soja contra el daño
solar se informaron mediante el aumento de la síntesis de colágeno y hialuronano, la
reducción de la expresión de MMP y la estimulación de la proliferación de fibroblastos
(Lee et al., 2014b ). El efecto antiinflamatorio de un extracto de soja fermentado contra el
daño causado por la radiación UVB se investigó en cocultivos de NHDF y queratinocitos
expuestos a una dosis sub- eritemal de UVB (Lee et al., 2014b ). El tratamiento de co-
cultivos con genisteína 10 μM, el compuesto principal encontrado en la soja, disminuyó
ligeramente los niveles de la señalización de citocina proinflamatoria IL-6 y MAPK, a
través de la inhibición de la fosforilación de p38, ERK y JNK en comparación con los
irradiados con UVB células de control (Lee et al. 2014b) La suplementación dietética con
extracto de soja fermentada redujo el engrosamiento epidérmico inducido por UVB de
ratones sin pelo sometidos a tratamiento con UVB leve. En el mismo modelo, la dieta de
soja fermentada pudo modular la respuesta inflamatoria provocada por la irradiación UVB
al disminuir el número de macrófagos infiltrantes y al reducir la expresión de las enzimas
iNOS y COX-2, que funcionan como reguladores de mediadores proinflamatorios. lanzado
en respuesta al fotodaño (Lee et al., 2014b ).

Hinojo ( Foeniculum vulgare Mill.)

El hinojo es una hierba altamente aromática y sabrosa. Además de su uso culinario, se usa
comúnmente en la medicina tradicional en forma de tés debido a sus propiedades
antioxidantes y antiinflamatorias (Sun et al., 2016b ). Los extractos de semilla de hinojo
son ricos en ácido clorogénico, ácido ferrulico y rutina. En un estudio realizado por Sun y
sus colegas (2016) las propiedades antiexploración de Foeniculum vulgare (FV) se
evaluaron en NHDF y en el modelo de ratón sin pelo (Sun et al., 2016b) .) Para este
propósito, se añadió extracto de semillas de FV secas al medio de cultivo celular de NHDF
inmediatamente después de la irradiación con UVB. Las células se mantuvieron en
presencia del extracto en diferentes concentraciones (1, 10 y 100 μg / ml) durante 72 h y
luego se analizaron para parámetros relacionados con el fotoenvejecimiento. El tratamiento
de las células con un extracto de FV fue capaz de atenuar la producción intracelular de ROS
inducida por UVB y aumentar el nivel del antioxidante glutatión (GSH). El empleo de
extracto de FV promovió la potenciación de la translocación nuclear de Nrf2 en
fibroblastos irradiados con UVB en comparación con las células tratadas con
vehículo. Además, el cultivo de NHDF en presencia de un extracto de semilla FV
disminuyó de manera eficiente la expresión y actividad de las metaloproteasas inducidas
por UVB,2016b ).
De manera similar, la administración oral de FV a ratones sin pelo irradiados con UVB
mejoró eficazmente la aparición de arrugas y disminuyó el grosor epidérmico en
comparación con ratones irradiados alimentados con vehículo. Este efecto se debió a la
capacidad de FV para inhibir la degradación de ECM inducida por UVB mediante la
supresión de la actividad de MMP-1 y recuperar la densidad de ECM mediante el aumento
del procolágeno tipo 1 y la producción de elastina a través de la activación de TGF-β (Sun
et al., 2016b ).

Ginseng ( Panax ginseng )

El ginseng coreano es una hierba medicinal bien conocida que se ha utilizado ampliamente
en la medicina tradicional oriental para tratar diversas enfermedades debido a su amplia
gama de actividades biológicas, incluidos los efectos antiinflamatorios, antioxidantes,
antitumorales y antiestrés (Hwang et al. . 2014A ). Los ginsenósidos y las saponinas son los
principales componentes responsables de las actividades biológicas del ginseng (Hwang et
al. , 2012 , 2014a ). El ginseng se puede clasificar como ginseng blanco (WG) o ginseng
rojo (RG), de acuerdo con las condiciones de procesamiento, y se presume que cada uno de
ellos tiene diferentes compuestos bioactivos (Lim et al., 2015) .) WG se elabora pelando las
raíces frescas de ginseng y secándolos al sol sin el siguiente proceso de cocción al
vapor. RG se elabora cociendo al vapor y secando el ginseng fresco, un proceso que se cree
mejora su bioactividad (Hwang et al., 2013 ; Lim et al., 2015 ; Saewan y
Jimtaisong, 2015 ). Ambos extractos son ricos en ginsenósidos y saponinas.
Se demostró que el tratamiento del NHDF irradiado con UVB con un extracto de ginseng
blanco modificado con enzimas (EMWG) suprime la producción de MMP-1 en
comparación con las células de control irradiadas. Además, el cultivo de fibroblastos
tratados con UVB en presencia de su componente principal, el ginsenósido F2 solo, pudo
aumentar la producción de procolágeno tipo 1 y disminuir la secreción de MMP-1 (Hwang
et al., 2014a ). En ratones sin pelo, la aplicación tópica de EMWG y con ginsenoside F2
puro, después del tratamiento UVB evitó la degradación de los componentes de ECM
mediante la inhibición de MMP-1 y aumentó la densidad de fibras de colágeno mediante la
activación de la producción de procolágeno I y la activación de TGF-β (Hwang et al
. 2014A ).
Las propiedades antienvejecimiento de un extracto de ginseng rojo modificado con enzimas
(EMRG) se probaron en queratinocitos murinos (Chung et al., 2015 ) y en el modelo de
ratón sin pelo (Hwang et al., 2013 ). Las dosis sub-eritematosas del tratamiento UVB con la
saponina ginsenosida-Rh3 derivada de EMRG disminuyeron la expresión del factor
estimulante de colonias de granulocitos macrófagos (GM-CSF), inhibiendo la activación de
la respuesta inflamatoria inducida por UVB en los queratinocitos (Chung et al., 2015)) En
el modelo de ratón sin pelo, la administración oral de EMRG condujo a la reducción del
área de arrugas inducida por UVB, engrosamiento epidérmico y sequedad de la
piel. EMRG moduló la ECM mediante la promoción de la síntesis del procolágeno tipo 1,
el aumento de la secreción de TGF-β1 y la atenuación de los niveles de MMP-1 en
comparación con los animales irradiados con UVB alimentados con vehículo (Hwang et
al., 2013 ). Además, el tratamiento de ratones irradiados con EMRG protegió la
homeostasis de la piel al aumentar la expresión de profilagrina y filagrina (Hwang et
al., 2013 ).
Ir:

Compuestos naturales utilizados contra el fotoenvejecimiento

Como se describió anteriormente, se han identificado varios extractos de plantas con
actividad farmacológica contra el fotoenvejecimiento inducido por UVB. Estudios
posteriores tuvieron como objetivo identificar el (los) principio (s) activo (s) en un extracto
dado, que pueden usarse en lugar del extracto de la planta o, más frecuentemente, como un
medio para estandarizar la producción de extractos activos con actividad similar. Los
compuestos naturales se dividen principalmente en dos clases, a saber, isoprenoides
(Tabla 2 ) y compuestos fenólicos (Tabla 3 ), que se describen a continuación. Los
resultados obtenidos con compuestos naturales en diferentes sistemas modelo se resumen
en la Fig. 3 .

Tabla 2
Actividades farmacológicas y dosis efectivas descritas (CI50) de isoprenoides naturales
efectivos contra el fotoenvejecimiento inducido por UVB

Tabla 3
Actividades farmacológicas y dosis efectiva descrita (CI50) de compuestos fenólicos
naturales utilizados contra el fotoenvejecimiento inducido por UVB

Fig. 3
Resumen de las principales actividades descritas para compuestos naturales contra el daño
inducido por UVB en diferentes modelos

Estudios con isoprenoides

Sclareol
Sclareol es un isoprenoide aislado de salvia común ( Salvia officinalis) que se usa
ampliamente como fragancia natural. Este compuesto natural exhibe diversas propiedades
biológicas tales como actividades antioxidantes, antifúngicas, anticancerígenas,
antimicrobianas, antiinflamatorias y anticolinesterasas (Park et al., 2016 ). Park y colegas
(2016) utilizaron fibroblastos dérmicos humanos y piel humana reconstruida para investigar
la eficacia de sclareol para prevenir el daño causado por la radiación UVB y realizaron un
estudio clínico para identificar su capacidad para mejorar los signos del fotoenvejecimiento
de la piel humana (Park et al. . 2016) En este estudio, observaron que sclareol es capaz de
recuperar la capacidad proliferativa de las células Hs68 tratadas con UVB, mientras que
inhibe la expresión de MMP inducida por UVB a través de la regulación de los
constituyentes AP-1 (Park et al., 2016) .) Los modelos reconstruidos de piel humana
expuestos a 3 irradiaciones UVB y posteriormente tratados con dos concentraciones
diferentes de esclareol (1 y 10 μM) mostraron un menor espesor epidérmico y recuperación
de la capacidad proliferativa celular en comparación con los modelos 3D irradiados con
UVB que no se trataron con el compuesto. Además, en un ensayo clínico, el estudio
investigó el efecto de una formulación cosmética que contiene 0.02% de sclareol en la
apariencia de arrugas faciales. Después de 12 semanas de tratamiento, el área total de
arrugas, el porcentaje de arruga y la longitud total de arrugas se redujeron
significativamente en el grupo de prueba en comparación con el grupo control, lo que
sugiere que sclareol puede ser un ingrediente cosmético eficaz para ayudar a reducir los
efectos del fotoenvejecimiento inducido por UVB (Park et al. 2016 ).

Acido trans-comunico (TCA)

El pino rojo japonés ( Pinus densiflora ) es un pino ornamental popular que se ha cultivado
durante mucho tiempo en los países asiáticos (Huh et al., 2015 ). Las hojas verdes en forma
de aguja de este árbol se han usado históricamente como ingredientes culinarios de color y
sabor, así como en la medicina tradicional contra enfermedades inflamatorias. Las hojas de
pino vertidas mantienen el color verde durante aproximadamente dos años y después de
este período se vuelven marrones, un proceso que conduce a una mayor abundancia y
disponibilidad de ácido transcómic (TCA) (Huh et al., 2015 ). TCA, un diterpeno con un
esqueleto de labdene, es activo contra microorganismos y tiene propiedades antitumorales y
antioxidantes (Huh et al., 2015)) Huh y colegas (2015) investigaron el efecto protector del
extracto de hoja de pino marrón (BPLE) y TCA contra los efectos de la irradiación UVB en
queratinocitos HaCaT y en modelos de piel reconstruidos en humanos (Huh et
al., 2015 ). El tratamiento de los queratinocitos HaCaT con BPLE y TCA antes de la
irradiación UVB promovió la inhibición de la expresión de MMP-1 inducida por UVB y la
transactivación de AP-1 de una manera dependiente de la dosis (Huh et al., 2015 ). Se
demostró que TCA era el constituyente activo contra la expresión de MMP-1 en BPLE y
tanto TCA como BPLE atenuaban la fosforilación de Akt inducida por UVB a través de la
inhibición directa de la actividad de PI3K. Además, estos compuestos fueron capaces de
reducir la degradación del colágeno y mitigar la expresión de MMP-1 en un modelo
equivalente de piel humana (Huh et al., 2015) .) En conjunto, estos resultados sugieren que
el TCA es un ingrediente potencial para las preparaciones cosmecéuticas.
Ácido glicirrícico (Gl.A)
Se ha informado que el ácido glicirrícico, una saponina triterpénica y componente de las
raíces de regaliz exhibe propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y cardiovasculares,
neurológicas y hepatoprotectoras (Afnan et al., 2012 ; Farrukh et al., 2015 ). Los extractos
de regaliz también se han utilizado históricamente en el tratamiento de trastornos de la piel,
así como en productos de maquillaje y cuidado de la piel (Afnan et al., 2012 ). El efecto
inhibitorio de Gl.A contra el fotoenvejecimiento inducido por UVB de NHDF y los
mecanismos moleculares implicados en este proceso fueron descritos por Afnan y colegas
(2012). Para este estudio Hs68 NHDF se cultivaron en medios que contenían Gl.A (5-50
μM) durante 24 h antes y después de una dosis única de irradiación (5-20 mJ / cm 2) Se
observó que Gl.A aumenta la viabilidad celular y previene las alteraciones morfológicas
nucleares y citoplásmicas inducidas por UVB de una manera dependiente de la
dosis. Cultivo de NHDF en medios que contienen Gl.A. inhibió la acumulación de ROS
inducida por UVB y la activación de NF-κB. Estos eventos condujeron a la inhibición de la
activación de MMP-1 y hialuronidasa, evitando la degradación general de ECM y la
inducción de apoptosis a través de caspasa-3 (Afnan et al., 2012 ). Además, en una
publicación más reciente, se demostró que el tratamiento con Gl.A inhibe el estrés del
retículo endoplásmico inducido por UVB en las células Hs68 y puede restaurar
el desequilibrio intracelular de Ca 2+ causado por la irradiación (Farrukh et al., 2015) .) Gl.A
también actuó sobre la vía de señalización MAPK, ya que el pretratamiento de las células
Hs68 con 10 o 25 μM de este compuesto redujo significativamente la fosforilación inducida
por UVB de p38, JNK y pMEK. En conjunto, estos datos sugieren que Gl.A es un
candidato potencial para ser utilizado en productos cosméticos debido a sus actividades
antioxidantes y antiinflamatorias (Farrukh et al., 2015 ).

Capsanthin y capsorubin
Capsanthin y capsorubin son carotenoides que se encuentran exclusivamente en pimientos
rojos (Fernández-García et al., 2016 ). Los carotenoides son tetraterpenos que presentan
una gran capacidad antioxidante, en particular el enfriamiento del oxígeno molecular
singlete y la eliminación de radicales peroxilo (Bosch et al., 2015 ).
Se evaluaron las propiedades protectoras de la capsantrina y la capsorubina frente al
fotodaño inducido por UVB de los fibroblastos dérmicos humanos CCD-1064Sk
(Fernández-García et al., 2016) .) Para este propósito, las células se preincubaron con 1 μM
de capsantrina o capsorubina antes del tratamiento con UVB y se analizaron para detectar
daño en el ADN e inducción de apoptosis. Los resultados demostraron que los dos
compuestos son capaces de proteger el NHDF de la citotoxicidad inducida por UVB. En
comparación con las células tratadas con vehículo, el tratamiento con capsanthin o
capsorubin disminuyó el número de roturas de la cadena de ADN, protegiendo a las células
del daño excesivo al ADN. Además, el cultivo de NHDF en medios que contienen
capsantina antes de la irradiación UVB evitó la escisión de caspasa-3 y, en consecuencia, la
muerte celular apoptótica. Colectivamente, estos resultados refuerzan la idea de que estos
compuestos podrían usarse como suplementos dietéticos para mejorar la fotoprotección
natural (Fernández-García et al., 2016 ).
Luteína
La luteína es un carotenoide presente en muchas verduras y frutas, así como en capullos de
seda amarillos. Los carotenoides son de gran importancia para la salud humana ya que
están presentes en altas concentraciones en la retina humana, donde funcionan como
antioxidantes que protegen a los ojos humanos del daño causado por la luz solar
(Pongcharoen et al., 2013 ). Se investigó el efecto protector de diferentes dosis de luteína de
seda contra la muerte celular inducida por UVB y la detención del ciclo celular en una línea
celular de queratinocitos (CCD 1102 KERTr) y en queratinocitos humanos primarios
(Pongcharoen et al., 2013) .) El cultivo de queratinocitos durante 24 h en medios que
contienen luteína de seda (5 y 15 μM) antes de la irradiación los protegió del daño celular
mediado por UVB ya que las células sometidas a este tratamiento permanecieron viables
después de recibir 4 mJ o 16 mJ de irradiación UVB. El pretratamiento con luteína de seda
en estas mismas concentraciones también disminuyó el número de células apoptóticas en
comparación con células irradiadas con UVB cultivadas en medios normales y en medios
que contienen luteína derivada de plantas disponible comercialmente, lo que sugiere que
este compuesto puede tener un beneficio significativo en términos de protección de la piel
contra el fotoenvejecimiento inducido por UVB. Sin embargo, no se observó un efecto
significativo en la proliferación celular de células irradiadas cultivadas en presencia o
ausencia de luteína en comparación con células control no irradiadas,2013 ).

Estudios con compuestos fenólicos

Ácido gálico (GA)

El ácido gálico, un compuesto fenólico que se encuentra naturalmente en las hojas de té
verde, así como en otras fuentes naturales, protege las células y los tejidos contra el daño
oxidativo y es capaz de modular la respuesta inflamatoria (Hwang et
al., 2014b ). Utilizando NHDF y modelos de ratón, Hwang y sus colegas (2014b)
investigaron las propiedades regenerativas de la administración de GA contra el daño solar
causado por la radiación UVB. Tratamiento de NHDF con GA 1 y 10 μM inmediatamente
después del tratamiento con UVB (144 mJ / cm 2) fue capaz de disminuir la producción
citoplasmática de ROS en un 10% y 45%, y en niveles más bajos de secreción de MMP-1 y
producción de IL-6 en 56% y 48%, respectivamente, en comparación con las células
irradiadas no tratadas con GA. Estos efectos se debieron principalmente a la capacidad de
GA para disminuir la fosforilación inducida por UVB de las proteínas del factor de
transcripción AP-1 c-Jun y c-Fos. La aplicación tópica de GA en ratones sometidos a dosis
sub-eritematosas repetidas de UVB mejoró la aparición de arrugas y la hidratación general
de la piel en comparación con ratones control tratados con UVB. Además, el análisis
histológico demostró que GA era capaz de inhibir el engrosamiento de la epidermis
inducida por UVB y la degradación del colágeno en la dermis superior. La prevención de la
degradación del colágeno en este modelo dependía de la capacidad de GA para bloquear la
expresión y actividad de MMP-1 e IL-6 mientras aumentaba el TGF-β,2014b ).
Estos resultados fueron reforzados por otro estudio, en el que Sun y colegas (2015)
evaluaron el potencial de anticopoyacimiento del extracto de Galla chinensis (GAC) in
vitro e in vivo (Sun et al., 2015) .) GAC es un compuesto natural tradicional disponible en
agallas formadas tras la instalación de parásitos áfidos en las hojas de la familia de plantas
Anachardiacea, y GA es uno de sus compuestos principales. El GAC se ha utilizado en la
medicina tradicional china durante muchos siglos y se ha informado que posee actividades
antibacterianas, antivirales y antifúngicas. La administración de GAC (1 y 10 μg / ml)
después del tratamiento con UVB fue capaz de disminuir la producción de ROS de NHDF
en aproximadamente 28 y 46%, respectivamente. El tratamiento del NHDF irradiado con
UVB y queratinocitos HaCaT con GAC fue capaz de disminuir la producción y actividad
de MMP-1 e IL-6 en una cinética similar a la observada anteriormente por Hwang y
colegas (2014b). De una manera comparable,2015 ). En conjunto, estos datos sugieren que
GA es un ingrediente valioso para ser utilizado como complemento alimenticio, así como
en preparaciones cosméticas contra el fotoenvejecimiento causado por los rayos UVB.

7-Hidroxicumarina (7-OHC)
La cumarina es un fitoconstituyente natural con propiedades anticoagulantes,
antimutagénicas y antitumorales distribuidas ubicuamente por todo el reino vegetal
(Karthikeyan et al., 2016 ). Se informó que 7-OHC presentaba un alto valor SPF (factor de
protección solar, que representa la fracción de quemadura total que se reduce por un
compuesto) y el tratamiento de fibroblastos dérmicos humanos con 30-M 7-OHC antes del
tratamiento único con UVB agudo Citotoxicidad inducida por UVB en este tipo de célula
(Karthikeyan et al., 2016)) Se demostró que los efectos fotoprotectores de 7-OHC están
mediados por su capacidad para restaurar la actividad antioxidante y por la modulación de
la expresión de moléculas inflamatorias tales como NF-κB y por la disminución de la
expresión de ARNm de MMP de matriz tales como MMP-1 y MMP- 9 después de la
exposición a UVB (Karthikeyan et al., 2016 ).

Delphinidin
Delphinidin es un pigmento primario de plantas que da matices azules a algunas flores y
frutas, y presenta propiedades antioxidantes. Esta forma aglicón de antocianina ya se
informó que tiene un potente efecto inhibidor contra el estrés oxidativo y el daño cutáneo
inducido por UVB (Allemann y Baumann 2009 , Saewan y Jimtaisong 2015 ). En un
estudio reciente realizado por Sobiepanek y colegas (2016), se investigó la influencia de la
delfinidina en la modulación de las propiedades mecánicas de los queratinocitos en
respuesta al tratamiento con UVB (Sobiepanek et al., 2016) .) Se demostró que el
tratamiento previo y posterior de los queratinocitos HaCaT con concentraciones no
citotóxicas (5 o 10 μM) de delfinidina pudo eliminar el efecto nocivo de la irradiación UVB
en el módulo elástico celular y restablecer la actividad metabólica de estas células. . La
restauración de la rigidez celular fue más prominente en células que recibieron tratamiento
con delfinidina después de la irradiación con UVB, lo que sugiere que los efectos
regenerativos de este compuesto podrían deberse a efectos antioxidantes y inhibidores
sobre la activación de MMP (Sobiepanek et al., 2016 ).

Genistein
La genisteína es una isoflavona que se presenta en la soja, de la que se ha informado que
tiene actividad anti-fotoenvejecimiento y anti-fotocarcinogénesis (Wang et al., 2010 , Lee
et al., 2014b , Terra et al., 2015 ). El efecto del tratamiento de la genisteína contra el
fotodaño fue investigado por Terra y colegas (2015) en el modelo de ratón sin pelo. En este
estudio se demostró que la genisteína administrada por vía intraperitoneal (10 mg / kg)
puede proteger contra la peroxidación lipídica inducida por UVB, pero no previene la
inhibición de la actividad de la catalasa en estas condiciones. Además, 10 mg / kg de
genisteína exhibieron actividad anti-nitrosative e inhibieron ONOO inducido por UVB -
formación en ratones sin pelo. Este compuesto fue capaz de conferir protección a la piel y
potenciar la proliferación celular mediante la disminución de la expresión de p53 y también
niveles reducidos de apoptosis en este modelo (Terra et al., 2015 ).

Phloretina
La piretrina es una dihidrochalcona casi insoluble en agua que se encuentra en los jugos de
manzana y manzana. Para aumentar la solubilidad de este compuesto con el fin de
investigar sus propiedades contra el fotoenvejecimiento, Shin y colegas (2014) generaron
una forma sulfonada de floretina. El tratamiento de queratinocitos HaCaT con disulfonato
de piretinina (PS) durante 12 h después de la irradiación con UVB recuperó la viabilidad
celular de una manera dependiente de la dosis. La administración de PS (50-200 μg / ml)
dio como resultado una reducción del daño en el ADN, una formación atenuada del dímero
de pirimidina (CPD) y un aumento del número de células positivas p-p53 y γH2A.X en
comparación con células no tratadas expuestas a UVB. La investigación del efecto del PS
sobre la modulación de los genes de reparación por escisión de nucleótidos (NER) tras la
irradiación UVB reveló que el PS podría mejorar la reparación del daño del ADN inducido
por UVB en los queratinocitos HaCaT a través de una mayor expresión de los genes XPA y
XPC. Además, el PS pudo inhibir la liberación inducida por UVB de los mediadores
inflamatorios IL-6 y prostaglandina-E2. En la piel humana expuesta a dosis eritematosas
mínimas (MED) de UVB, el pretratamiento con floretina fue capaz de reducir el área
eritematosa, sugiriendo un posible uso de este compuesto en la fotoprotección de la piel
(Shin et al.2014 ).

Salidroside
Salidroside es un feniletanoide encontrado en Rhodiola rosea L. , una planta que crece en
regiones de gran altitud y que durante mucho tiempo se ha utilizado como medicina
tradicional en China y Europa del Este debido a sus efectos beneficiosos contra múltiples
procesos patológicos como la disfunción cerebral y endotelial, hepática lesión y
osteoporosis (Mao et al., 2015)) Mao y sus colegas (2015) investigaron las propiedades
antiexploración de este compuesto utilizando NHDF irradiado con UVB. Según este
estudio, el pretratamiento de NHDF con salidrosida 1-10 μM fue capaz de recuperar la
viabilidad celular y disminuir el número de células positivas a β-galactosidasa asociada a la
senescencia (SA-β-Gal) de una manera dependiente de la dosis después de Irradiación
UVB. El tratamiento con salidrósido previno el arresto del ciclo celular inducido por UVB
y disminuyó la expresión de los factores asociados a la senescencia p21, p53 y
p16. Además, el salidrosido fue capaz de proteger las células de la síntesis de MMP-1
inducida por UVB y de las citoquinas proinflamatorias IL-6 y TNF-α (Mao et
al., 2015) Más recientemente, Xiao-Ying y colegas (2016) mostraron que el tratamiento con
salidrósido también puede proteger los queratinocitos HaCaT contra la disminución
mediada por UVB de la viabilidad celular de una manera dependiente de la dosis. En este
estudio, también mostraron que el salidrosido muestra capacidad antioxidante ya que el
pretratamiento de los queratinocitos HaCaT con 20 o 40 μg / ml de salidrósido fue capaz de
disminuir los niveles citoplasmáticos de ROS inducidos por UVB y recuperar la actividad
de transcripción de Nrf2.e incrementar la expresión de genes y proteínas de sus
antioxidantes aguas abajo NQO1 y HO-1. Además, con el uso de cobayas, este estudio
demostró que la administración oral de salidrosida (0.1% p / p) antes de la irradiación UVB
evita el engrosamiento de la epidermis e inhibe la apoptosis inducida por UVB y la
aparición de células quemadas por el sol en la epidermis ( Xiao-Ying y otros, 2016 ). En
general, estos resultados sugieren la función potencial del salidrósido como compuesto
protector contra la senescencia inducida por UVB.

Piceatannol
Piceatannol es conocido como un fuerte antioxidante presente en las semillas de maracuyá
( Passiflora edulis ). Se demostró que la administración de piceatannol a los queratinocitos
humanos normales antes del tratamiento con UVB disminuye la producción citoplasmática
de ROS de una manera dependiente de la dosis (Maruki-Uchida et al., 2013 ). En el NHDF,
el tratamiento con piceatannol disminuyó la actividad de MMP-1 inducida por UVB, lo que
sugiere su uso potencial en preparaciones cosméticas fotoprotectoras (Maruki-Uchida et
al., 2013 ).
Ir:

Conclusión
Los extractos de plantas y los compuestos naturales se usan tradicionalmente en el
tratamiento de enfermedades de la piel, así como en formulaciones cosméticas
rejuvenecedoras y fotoprotectoras. La creciente demanda en el mercado de consumo de
cosméticos naturales justifica la evaluación de las propiedades bioactivas y la eficacia de
estos productos naturales para combatir los efectos dañinos causados por la luz solar. En
este trabajo proporcionamos una revisión exhaustiva de las publicaciones más relevantes y
recientes que evalúan el rendimiento y los efectos de los extractos y componentes de
plantas contra el daño inducido por UVB en varios modelos experimentales de
fotoenvejecimiento. Como se muestra arriba, se ha investigado mucho sobre las diversas
propiedades exhibidas por diferentes extractos de plantas y compuestos naturales
aislados. La mayoría de ellos parecen exhibir actividades antioxidantes, probablemente
debido a la capacidad adaptativa de las plantas para sobrevivir en un ambiente altamente
oxidante, pero también actividades antiinflamatorias, antiapoptóticas, antitetóxicas, pro-
sintéticas y pro-proliferativas que, juntas, tienen el potencial de ayudar a disminuir o
proteger la piel de los efectos nocivos de la radiación UVB. Todavía se requieren muchas
investigaciones sobre el tema para permitir la extrapolación de los resultados obtenidos en
modelos para el tratamiento adecuado de la piel humana, así como para comprender los
mecanismos moleculares implicados en estos procesos y para diseñar formulaciones que
contengan no solo concentraciones efectivas de extractos o sus componentes bioactivos
pero también les permiten permanecer en su forma activa después de la aplicación oral o
tópica. actividades anti-citotóxicas, pro-sintéticas y pro-proliferativas que, juntas, tienen el
potencial de ayudar a disminuir o proteger la piel de los efectos nocivos de la radiación
UVB. Todavía se requieren muchas investigaciones sobre el tema para permitir la
extrapolación de los resultados obtenidos en modelos para el tratamiento adecuado de la
piel humana, así como para comprender los mecanismos moleculares implicados en estos
procesos y para diseñar formulaciones que contengan no solo concentraciones efectivas de
extractos o sus componentes bioactivos pero también les permiten permanecer en su forma
activa después de la aplicación oral o tópica. actividades anti-citotóxicas, pro-sintéticas y
pro-proliferativas que, juntas, tienen el potencial de ayudar a disminuir o proteger la piel de
los efectos nocivos de la radiación UVB. Todavía se requieren muchas investigaciones
sobre el tema para permitir la extrapolación de los resultados obtenidos en modelos para el
tratamiento adecuado de la piel humana, así como para comprender los mecanismos
moleculares implicados en estos procesos y para diseñar formulaciones que contengan no
solo concentraciones efectivas de extractos o sus componentes bioactivos pero también les
permiten permanecer en su forma activa después de la aplicación oral o tópica.