Deficitele  imune  
 
Anomalii  ale  imunitatii  inascute  natural  killer,  de  adaptare;  sensibilitate  crescuta  la  
infectii.  
Toleranta  imuna  -­‐  lipsa  reactivitatii  la  structurile  self.  
Mecanisme  imune  nespecifice  umorale:  complement  C3b  leaga  Ag,  C5-­‐C9  atac;  colectine  
-­‐  MBP:  proteina  C  reactiva,  interferon,  lactoferina,  lizozim.  Celulare:  macrofage,  
neutrofile,  NK,  molecule  adeziune.  
Clasificare  celule:  CD1  timocite;  CD4  LTh;  CD8  LTs;  CD14  monocite;  CD19-­‐22  celule  B.    
Dezvoltare  sistem  imun:    
-­‐  prenatal:  3  sapt  -­‐  celule  progenitoate;  6sapt  -­‐  hematopoieza,  celule  NK  in  ficat,  
precursori  T,  B,  neutrofile;  7-­‐8  sapt  migrare  in  organe  limfoide  primare;  9-­‐12  sapt  
celule  T,  B  mature  in  tesutul  limfoid  secundar.    
-­‐  nounascut:  imunodeficienta  fiziologica  -­‐  susceptibil  streptococ  B;  transfer  Ig  dupa  sapt  
23-­‐24;  produce  IgM;  activitate  excesiva  celule  T  supresoare;  IFN  gama  scazut  -­‐  listeria;  
neutrofile  scazute.  
-­‐  postnatal:  produce  IgM,  la  2  luni  raspuns  IgG.  
Diagnostic  pozitiv:  
-­‐  anamneza:  sarcina  -­‐  infectii  congenitale  TORCH,  crestere  nesatisfacatoare,  varsta  
debut,  frecventa,  tipul  infectiei;  germeni  obisnuiti/atipici;  asocieri;  AHC  de  
consanguinitate.  
-­‐  Clinic:  tesut  limfoid  -­‐  amigdale;  teleangiectazie  -­‐  ataxie;  petesii-­‐eczema-­‐  Sd  Wiskott-­‐
Aldrich;  candidoza,  boala  pulmonara  cronica.  
-­‐  paraclinic:  Rx  pulmonara  -­‐  timus.  
-­‐  Biologic:  LB,  LT,  complement,  functie  fagocitara,  IgG,  histologie,  NK,  enzime,  limfokine  
  Deficite  imune  severe  cominate  
-­‐  Xlinkat:  mutatie  lant  gama  receptor  IL2.  Forma  cu  diaree  cronica,  candidoza,  
pneumonii,  infectii  cu  virusuri  atenuate;  limfopenie.  Tip  elvetian  -­‐  AR  -­‐  limfopenie  
severa,  deletii  gene  dezvoltare  LT  LB,  lipsa  asamblare  receptor  suprafata  Ag.  
-­‐  deficit  de  adenozin-­‐deaminaza:  AR;  acumulare  deoxadenosin-­‐trifosfat;  lipsa  
precursori  LT,  LB;  limfopenie  LT,  LB,  agamaglobulinemie  
-­‐  sindromul  limfocitelor  nude:  AR;  absenta  exprimare  MHC,  numar  normal  de  LT,  LB,  
dar  fara  plasmocite.  
-­‐  disgenezia  reticulara:  AR,  absenta  precursorilor  mieloizi,  leucopenie  severa.  
-­‐  deficitul  fosforilazei  purinelor  nucleozidice:  AR,  limfotoxicitate  deoxiguanosinei  
trifosfat;  debut  in  primii  ani;  infectii  severe  virale  sau  fungice;  reactie  grefa  contra  
gasda;  risc  de  boli  autoimune;  Acid  uric  valori  reduse.  
-­‐  Sindromul  Louis-­‐Bar  (ataxie-­‐teleangiectazie):  fosfatidil  kinaza;  deficit  reparare  ADN,  
stare  precanceroasa;  Degenerare  neurologica,  infectii  sino-­‐pulmonare  (bronsiectazie),  
teleangiectazii  -­‐  conjunctive.  
Paraclinic:  hipoplazie  timica,  alfa  fetoproteina  crescua,  LT  redus;  LB  normal;  deficit  IgE,  
IgA  
-­‐  Sindrom  instabilitate  cromozomiala:  Bloom,  Nijmegen  
-­‐  Sd  Wiskott-­‐Aldrich:  X  linkat;  absenta  microvililor  pe  limfocite;  eczema;  sindrom  
hemoragipar;  trombocitopenie,  limfocite  T  reduse;  IgM  scazute,  IgA,E  crescute.  
  Deficite  imune  celulare  
-­‐  Sd  DiGeorge:  dezvoltare  arc  branhial  3,4;  hipertelorism;  fante  antimongoloide;  MCC  
complexa;  absenta  paratiroide,  timus;  cianoza,  convulsii  recurente,  candidoza,  
pneumonii  recurente,  boli  digestive.  Limfocite  numar  normal,  depletie  LT,  deficit  
raspuns  IgG,  IgA  

  1  
   Deficite  imune  umorale  
-­‐  agamaglobulinemia  Bruton:  deficit  tirozinkinaza;  blocare  dezvoltare  LB;  boli  
bacteriene  recurente;  in  MO  celule  preB  
-­‐  hipogamaglobulinemia:  prelungire  a  celei  fiziologice  sugar  
-­‐  deficit  IgA:  blocare  in  diferentiere  B;  secundar  Fenitoin,  valproat;  Infectii  respiratorii,  
bronsiectazie,  diaree  cronica  -­‐  boala  celiaca;  astm  bronsic;  boli  autoimune;  reactii  
anafilactice  transfuzii.  
-­‐  deficit  IgM:  in  anglia;  20%  asimptomatici;  infectii  bacteriene  pneumococ;  diaree  
cronica,  splenomegalie,  cancer  
  Sindroame  diverse:  
-­‐  Sd  Duncan:  limfoproliferativ  X  linkat;  infectie  fatala  cu  VEB;  anomalie  in  generare  T  
citotoxic;  absenta  Ac  pentru  Ag  nuclear.  Asociere:  proliferare  maligna  celule  B,  anemie  
aplastica,  agranulocitoza.  
-­‐  Sd  Griscelli:  albinism  partial;  scadere  NK;  proliferare  hisitocitara  cu  hemofagocitoza  
-­‐  Sd  Omenn:  anomalie  recombinare  gene  activatoare  in  celulele  T  si  B;  dermatita  
seboreica,  eritrodermie;  adenoHSM,  diaree,  eozinofilie,  hipogamaglobuline,  IgE,  TH2  
crescute.  
  Anomalii  fagocitare:  
-­‐  Neutrofile:  numar  redus  -­‐  risc  septicemie;  Sd  Kostmann;  ciclica  la  3  sapt.  
-­‐  deficit  distrugere  bacteriana:  boala  granulomatoasa  cronica;  deficit  de  NADPH  
oxidaza,  infectii  supurative  bacteriene  -­‐  abcese;  HSM;  test  NBT.  
-­‐  deficit  chemotactism:  sindrom  hiperIgE  -­‐  Sd  Job:  dezechilibru  Th1/Th2;  
hiperproductie  IgE;  sindrom  Chediak-­‐Higashi  -­‐  albinism;  Schwachman  -­‐  nanism,  
Papillon-­‐Lefevre  -­‐  keratoza.  
  Anomalii  complement:  boli  autoimune,  infectii  piogeni,  Neisseria,  angioedem  
-­‐  tratament  suportiv:  prevenire  infectii;  alimentatie  naturala;  antifungic  fagocitoza;  
penicilina;  imunizare  pasiva  fara  vaccinuri  cu  virus  viu.  Tratament  infectii  
-­‐  terapie  de  substitutie:  deficite  umorale  -­‐  Ig;  deficite  celulare  -­‐  grefa  de  timus  fetal,  
ficat;  transplant  maduva;  enzimatic  -­‐  adenozindeaminaza;  citokine;  genica.  
   
        Infectia  HIV  
 
Sursele  de  infectie:  omul  bolnav;  virusul  e  prezent  in  tesuturi,  organe,  produse  
biologice  (urina,  sange,  LCR,  lacrimi,  lapte  matern).  In  transmiterea  infectiei:  sange,  
sperma,  glera  cervicala,  in  mica  masura  LM.  Caile  de  transmitere:  cale  sexuala,  
parenterala,  materno-­‐fetala  (verticala)  prenatal,  perinatal,  postnatal.  
Infectia  cu  HIV2  reprezinta  1,4%  si  are  contagiozitate  si  virulenta  mult  reduse,  apare  la  
varsta  inaintata,  transmitere  preponderent  pe  cale  heterosexuala,  progresia  bolii  e  
lenta.    
Virusul  este  o  particula  care  are  o  anvelopa  si  un  miez  proteic.  Anvelopa  are  gp120  si  
gp41.  Anvelopa  e  catusita  la  interior  de  matricea  virala  cu  p17.    
Nucleul  este  cu  strat  proteic  cu  rol  de  Ag  constituit  de  proteine  p24.    Contine  proteine  
necesare  replicarii,  proteine  virale  asociate  ARN.  
  Patogenie:  Contaminarea  -­‐  transmiterea  e  influentata  de  gradul  de  severitate  al  
bolii  persoanei  transmitatoare  si  cu  cat  imunosupresia  e  mai  mare.  
Celule  tinta:  limfocite  TCD4;  celulele  liniei  monocitomacrofagice  (rezervor  virus),  
precursori  intratimici;  precursori  medulari;  alte  celule  (gangioni  limfatici,  microglia,  
CD8,  rinichi,  retina,  miocard,  col  uterin,  rect).  
Ciclul  celular:  penetrare  virus  si  integrare  copie  ADN  in  genomul  celulei  gazda;  
replicare  virala.    

  2  
 Copii  se  grupeaza  pe  varste  (sub  12  luni,  1-­‐5ani,  6-­‐12  ani  pentru  categoriile  de  supresie  
imuna,  in  functie  de  nr  CD4,  care  scade  cu  varsta.  
  Aspecte  clinice  
-­‐  Primoinfectia:  manifesta  clinic  in  1/3-­‐1/2  din  cazuri.  Se  produce  la  3-­‐8  saptamani  de  
la  contactul  infectant.  Poate  avea:  aspect  pseudogripal,  mononucleozic,  hepatita,  
meningita  cu  LCR  clar,  meningoencefalita.  
-­‐  Perioada  asimptomatica:  raspunsul  imun  primar  permite  o  eliminare  aproape  
completa  a  virusului.  Sunt  2  perioade  de  latenta:  de  incubatie  a  infectiei,  de  latenta  
clinica  (care  urmeaza  seroconversiei)  
Perioada  de  latenta  variaza  ca  durata:  mai  scurta  la  copil  si  mai  scurta  la  cel  cu  infectie  
congenitala;  la  adult  10  ani.  Factori:  cale  de  producere  infectie,  varsta;  severitatea  bolii  
la  mama  in  transmitere  materno-­‐fetala.  Supravietuitorii  de  lunga  durata  sunt  cei  cu  
perioada  de  latenta  de  12-­‐15  ani.  Pacientul  elaboreaza  un  raspuns  imun  energic.  
Acestia  au:  cantitati  mici  de  virus  in  sange;  CD  aproape  normal;  titruri  crescute  de  Ac  
neutralizanti;  reactie  supresoare  antiHIV  mediata  prin  CD8;  exista  unele  suse  virale  cu  
cinetica  replicativa  lenta.  
-­‐  Perioada  simptomatica:  
• Manifestari  nespecifice:  HSM,  poliadenopatie,  scadere  ponderala;  febra,  anorexie,  
prurit,  cefalee,  limfadenopatie  2-­‐3  luni  
• Manifestari  neuropsihice:  meningita  cu  LCR  clar,  encefalita  primitiva/secundara,  
polinevrite,  PRN,  mielite.  Asociaza  deficit  imun  sever.  Alte:  intarziere  neuropsihica,  
microcefalie,  dementa  progresiva,  incontinenta  sfincteriana,  tetraplegie  spastica.    
• Manifestari  respiratorii:  pneumonie  limfoida  interstitiala:  Histologic:  hiperplazie  
nodulara  a  tesutului  pulmonar  la  nivelul  parenchimului  si  in  mucoasa  bronsica.  Se  
datoreaza  persistenta  HIV  pulmonar  si  infectie  cu  VEB.  Are  debut  insidios,  evolutie  
cronica  spre  IRC  severa;  poate  sa  asocieze  HSM,  adenopatie.  Rx  apar  mici  opacitati  
nodulare,  confluente,  perihilar.  Dg+  biopsia  pulmonara,  lavaj  bronhoalveolar.  
Tratament  corticoterapie.  Complicatii:  bronsiectazie,  pneumonie  pneumococica.  
• Infectii  severe:  cu  germeni  oportunisti  (pneumocystis)  
• Cancere  secundare:  suprimare  mecanisme  supraveghere  imuna;  aparitia  unor  stimuli  
de  proliferare  maligna.  Tipuri:  sarcom  Kaposi,  limfoame,  carcinom  bronisc,  pancreatic.  
• Alte  manifestari:  anemie  (insuficienta  medulara),  trombocitopenie,  granulocitopenie,  
hiperlimfocitoza  cu  plasmocitoza,  scadere  CD4  si  raport  T4/T8  tulburari  de  coagulare;  
glomerulopatie  cu  evolutie  catre  SN;  cardiomiopatie;  herpes  ocular,  retinita  
toxoplasmica;  digestiv,  cutanat.  
  Diagnostic  pozitiv:  anamneza,  examen  clinic,  lab  -­‐  confirmare,  anomalii  
biologice.  Confirmarea  infectiei:  Ac  antiHIV,  Ag  virale,  ADN  proviral;  izolare  virus.  
Detectare  Ac:  ELISA,  WB,  RIPA,  IFA.  Detectare  Ag  virale:  se  cauta  gp24  folosind  Ac  
monoclonali  sau  Ac  naturali  purificati.  Nu  are  valoare  in  diagnostic  infectie  copii  nascuti  
din  mame  seropozitive.  Face  diagnostic  pozitv  in  faza  premergatoare  seroconversiei.  
Cand  apare,  exprima  reluarea  replicarii  virale  active  in  faza  terminala.    
  Tratament:  nutritie  bogata,  tratament  infectii  oportuniste;  imunoterapie;  
tratament  antiviral;  profilaxie  PPC;  suport  psihologic  si  social.  
 
 

  3