N.
º 12
mayo - julio 1987
Divisió de Farmacologia Clínica - Institut Català de Farmacologia
Universitat Autònoma de Barcelona
Alteraciones psiquiátricas producidas por fármacos
Las alteraciones psiquiátricas son efectos inde-
seables diagnosticados y notificados con poca fre-
cuencia. De un total de 4.915 acontecimientos
adversos notificados e incorporados hasta el
momento al banco de datos de la tarjeta amarilla,
sólo 230 (4,7%) son alteraciones psiquiátricas.
Estas pueden ser producidas no sólo por psico-
fármacos, sino también por muchos otros grupos
de medicamentos. A veces son consecuencia de
la administración simultánea, conocida o inadver-
tida, de dos fármacos que pueden potenciarse
entre sí. A veces son producto de una interacción
entre un fármaco y el alcohol o cualquier otra
droga de uso no médico. Además, en algunos
casos las alteraciones psiquiátricas pueden ser
consecuencia de la retirada del fármaco, y no de
su acción farmacológica directa.
Afectación de la capacidad
psicomotora
Los fármacos que modifican el nivel de conciencia
pueden interferir con la capacidad para realizar
movimientos motores complejos, como conducir
un vehículo, escribir a máquina o jugar a pelota;
también pueden dificultar la realización de juicios
complejos. Los analgésicos opiáceos, los anfeta-
mínicos y, sobre todo, los hipnosedantes compor-
tan este riesgo. Diversos estudios han demostra-
do un incremento del riesgo de accidentes de trá-
fico, asociado al uso de barbitúricos y benzodia-
cepinas.1,2,3 Un estudio reciente ha demostrado un
incremento del riesgo de fracturas de cuello de
fémur en personas de edad avanzada, asociado
al uso de antipsicóticos, de antidepresivos tricícli-
cos y de hipnosedantes de t 1/2 prolongado.4 Estos
riesgos aumentan mucho con el consumo conco-
mitante de bebidas alcohólicas. Las capacidades
psicomotoras pueden estar afectadas unas horas
después de que haya pasado la acción aparente
del medicamento (por ejemplo al día siguiente de
haber tomado un hipnótico).
Confusión
Los cuadros de confusión y delirio constituyen una
butlletí groc
afectación de los procesos cognitivos.5 Su carac-
terística principal es que el paciente tiene una con-
ciencia fluctuante de ellos. Sin embargo, con fre-
cuencia se asocian a excitación, alucinaciones,
pensamiento paranoide y desorientación, y en con-
secuencia no siempre es fácil distingirlos de una
psicosis esquizoide o de una reacción de manía.
Las benzodiacepinas de acción ultracorta emplea-
das como hipnóticos (triazolam) producen menos
resaca, pero su empleo se asocia a un riesgo más
elevado de episodios de amnesia, durante la noche
o al día siguiente. En ocasiones éstos se acompa-
ñan de comportamiento delictivo. Véase la tabla 1.
Depresión
Los cuadros depresivos inducidos por fármacos
también son relativamente frecuentes.6 En el núme-
ro 11 del Boletín nos referíamos a los episodios de
depresión inducida por flunaricina y por cinaricina.
No obstante, se debe tener en cuenta que la depre-
sión es una experiencia humana tan frecuente, que
la descripción de un cuadro aislado de depresión
en un paciente tratado con un fármaco determina-
do siempre es posible. La depresión inducida por
medicamentos es un problema especialmente difí-
cil en los pacientes que deben recibir un tratamien-
to de larga duración o incluso de por vida (por
ejemplo hipertensos). Véase la tabla 1.
Reacciones esquizoides
Los fármacos tienen pocas posibilidades de produ-
cir cuadros clínicos iguales a la esquizofrenia, que
tiene un inicio insidioso y cursa con un trastorno del
pensamiento que es progresivo e inusual. No obs-
tante, algunos pueden inducir cuadros psicóticos
agudos que se caracterizan por una afectación limi-
tada del sensorio, pensamiento paranoide y com-
portamiento extraño.5 Véase la tabla 1.
Reacciones de manía
Prácticamente los mismos fármacos que pueden
producir reacciones esquizoides también pueden
inducir reacciones de manía. Se han descrito epi-
1
sodios de manía atribuidos a antidepresivos tricí-
clicos, pero no se puede descartar con seguridad
que, como mínimo en algunos casos, la adminis-
tración del antidepresivo hubiera desenmascara-
do una verdadera psicosis maniacodepresiva. No
obstante, se debe tener en cuenta que se han
observado casos de manía tras la retirada brusca
de un antidepresivo tricíclico. 7
Cuadros de confusión en personas
de edad avanzada
El envejecimiento se acompaña de una disminu-
ción de la acetilcolina y de los enzimas responsa-
bles de su síntesis en el cerebro. Muy probable-
mente esto contribuye a que la incidencia de con-
fusión de origen yatrogénico sea más frecuente en
el viejo. Este hecho es particularmente importante
en relación con los fármacos que tienen actividad
anticolinérgica: no sólo atropínicos, sino también
los empleados como antiparkinsonianos, algunos
antiarrítmicos, los antidepresivos y los antihistamí-
nicos H1 y los H2.
La observación de un cuadro de confusión en una
persona de edad avanzada puede hacer pensar
en un diagnóstico de demencia.
La demencia es una afectación global de las fun-
ciones cognitivas que es generalmente progresiva
y que interfiere con las actividades sociales y labo-
rales habituales. La afectación cognitiva central de
la demencia moderada a grave se caracteriza por
déficit de memoria (sobre todo la inmediata) y/o

Tabla 1. Fármacos y drogas que pueden causar cuadros de confusión y otras alteraciones psiquiátricas

Fármaco(s) Observaciones

Aciclovir Véase Antivíricos

Agentes diagnósticos Véase Medios de contraste en radiología
Alcohol No sólo en el etilismo agudo, sino sobre todo en el síndrome de abstinencia.
Recuérdese que muchos pacientes dejan de beber con ocasión de alguna
enfermedad concomitante (por ej. infección)
Anfetaminas Tanto la anfetamina como sus derivados pueden producir cuadros de confusión
y ansiedad, insomnio, reacciones psicóticas y reacciones de manía
Analgésicos derivados Reacciones de confusión, disforia, alucinaciones y delirio con todos ellos, sobre
opiáceos todo con pentazocina, buprenorfina y dextropropoxifeno
Antiarrítmicos Cuadros de confusión, sobre todo con la disopiramida, pero también con la
aprindina, la Iidocaína y la procainamida
Anticolinérgicos Cuadros de confusión, sobre todo con los atropínicos con un nitrógeno terciario.
Con menor frecuencia pérdida de memoria, trastornos de despersonaliza-
ción, alucinaciones auditivas y visuales, terror, paranoia y comportamiento
extraño. Se debe tener en cuenta los anticolinérgicos empleados como anti-
parkinsonianos (biperideno, bornaprina, metixeno, orfenadrina, prociclidina,
trihexifenidilo) y otros fármacos con acción anticolinérgica (véase
Antiarrítmicos, Antidepresivos y Antihistamínicos)
Anticonvulsivantes Alucinaciones táctiles, visuales y auditivas; delirio, agitación, depresión, para-
noia, confusión
Antidepresivos Cuadros de confusión. Sobre todo amitriptilina y doxepina, y menos la desipra-
mina. Raramente reacciones de manía, que en realidad pueden ser debidas
a que el cuadro de fondo es una psicosis maniacodepresiva
Antidiabéticos Cuadros de confusión por hipoglucemia con la insulina y con los hipogluce-
miantes orales (sobre todo la clorpropamida, que tiene un t1/2 largo)
Antieméticos La metoclopramida produciría cuadros de confusión con más frecuencia que la
domperidona, pero también se han descrito con ésta, a pesar de las afirma-
ciones según las cuales no atravesaría la barrera hematoencefálica. También
se han descrito episodios de manía y de depresión
Antihipertensivos Confusión raramente con clonidina, propranolol y otros bloqueadores β-adrenér-
gicos que pasan fácilmente al SNC (metoprolol, oxprenolol y timolol). Depre-
sión con reserpina; más rara con clonidina, bloqueadores β-adrenérgicos más
liposolubles (propranolol, metroprolol, oxprenolol, timolol) y metildopa
Antihistamínicos H1 Todos tienen una cierta acción anticolinérgica y por tanto pueden causar cuadros
de confusión. El astemizol y la terfenadina tienen menor tendencia a producir-
los o no los producirían, porque atraviesan la barrera hematoencefálica con difi-
culdad. Los antihistamínicos antiserotonínicos (por ejemplo la ciproheptadina)
parecen tener especial tendencia a producir cuadros de confusión e incluso
cuadros psicóticos

2
 Fármaco(s) Observaciones

Antihistamínicos H2 Cuadros de confusión, más con la cimetidina que con la ranitidina, sobre todo
en pacientes de edad avanzada y en caso de insufiencia renal. Más rara-
mente alucinaciones y reacción paranoica
Antiinflamatorios Se han descrito cuadros de confusión, depresión, alucinaciones y ansiedad
no esteroides con todos ellos, pero más con la indometacina y el sulindac
Antipalúdicos Se han descrito cuadros de confusión de duración variable (3 a 8 días),
sobre todo con la mepacrina (incidencia del 0,4%) y la hidroxicloroquina
Antiparkinsonianos Cuadros de confusión más frecuentes con los anticolinérgicos, pero también
con levodopa. Casi Ia mitad de 88 pacientes tratados con levodopa presen-
taron pesadillas, alucinaciones, ilusiones y confusión. Más raramente cuadros
de confusión o incluso alucinaciones visuales con amantadina y bromocriptina
Antitiroideos Depresión cuando la dosis es excesiva
Antipsicóticos Se han descrito casos de intento de suicidio en esquizofrénicos inmediata-
mente después de iniciar el tratamiento con inyecciones de depósito de flu-
fenacina o de flupentixol, y también con preparados orales, pero la asocia-
ción no está clara
Antivíricos El aciclovir puede producir alucinaciones visuales y auditivas, trastornos de
despersonalización, confusión e insomnio
Atropínicos Véase Anticolinérgicos
Barbitúricos Véase Hipnosedantes
Benzodiacepinas Véase Hipnosedantes
Bloqueadores β-adrenérgicos Véase Antihipertensivos
Bloqueadores del calcio Cuadros psicóticos agudos. Cuidado con la nicardipina, promovida sobre todo
como «vasodilatador cerebral» en nuestro país: puede ser perscrita en
pacientes con un cuadro de confusión y producir todavía más; esto podría
llevar a prescribir una dosis más alta
Carbamacepina Cuadros de alucinaciones visuales y de confusión
Cefalosporinas Raramente reacciones de confusión, descritas para todas las cefalosporinas.
También se han descrito reacciones paranoicas
Ciclosporina Alucinaciones, manía, depresión
Cimetidina Véase Antihistamínicos H2
Cinaricina Somnolencia; depresión (?)
Ciproheptadina Véase Antihistamínicos H1
Clonidina Véase Antihipertensivos
Contraceptivos orales Depresión, discutida
Corticoides Se observan cuadros maníacos o esquizoides, y con mayor frecuencia confu-
sión y depresión. La incidencia global aproximada es de un 5% de los
pacientes tratados; las mujeres con lupus parecen ser más susceptibles
Descongestionantes Véase Simpaticomiméticos. Con frecuencia contienen antihistamínicos
nasales (véase Antihistamínicos H1)
Digitálicos Cuadros de confusión, a veces sin otros signos de intoxicación
Diltiacem Véase Bloqueadores del calcio
Diuréticos Pueden producir alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, que pueden cur-
sar con confusión. Este problema es más frecuente en el viejo
Flunaricina Somnolencia; depresión
Hipnosedantes Además de la acción depresora central obvia de estos productos, los barbitú-
ricos y las benzodiacepinas pueden producir dependencia. La retirada brus-
ca del tratamiento puede precipitar un síndrome de abstinencia que puede
cursar con confusión, agresividad e irritabilidad. Estos cuadros son particu-
larmente frecuentes con las benzodiacepinas de acción corta (triazolam) y
con el alprazolam
Levodopa Véase Antiparkinsonianos
Metildopa Véase Antihipertensivos
Metoclopramida Véase Antieméticos
Medios de contraste Con la metrizamida, utilizada en mielografías, se ha descrito un cuadro de deli-
en radiología rio que empieza unas horas después de la admimstración y que puede
durar entre 1 y 3 meses

3
 Fármaco(s) Observaciones

Nicardipina Véase Bloqueadores del calcio

Nifedipina Véase Bloqueadores del calcio
Penicilina Se han observado reacciones psicóticas, sobre todo tras la administra-
ción intramuscular de penicilina procaína
Reserpina Véase Antihipertensivos
Simpaticomiméticos Los anfetamínicos y otros simpaticomiméticos utilizados como descongestio-
nantes nasales (efedrina, pseudoefedrina, fenilpropanolamina) pueden pro-
ducir reacciones psicóticas y ansiedad
Teofilina Cuadros de ansiedad, insomnio, nerviosismo e irritabilidad (hasta en un 35%
de los pacientes tratados)
Verapamilo Véase Bloqueadores del calcio

afectación del pensamiento dirigido o abstracto y

del rendimiento intelectual. La demencia puede
corresponder a diversos diagnósticos, que suelen
clasificarse en demencias primarias (por ejemplo la
demencia de Alzheimer o la demencia multiinfártica)
y los cuadros secundarios (por fármacos, por un
tumor cerebral, por una meningitis fúngica, etc.). La
instauración de las demencias primarias suele ser
más gradual, en meses o años, y en ellas el estado
de conciencia suele enturbiarse en fases más termi-
nales.8 Aunque la afectación central sea de tipo cog-
nitivo, el paciente puede referir una disminución de
la energía y del entusiasmo, pérdida del interés por
personas por las que antes lo sentía, labilidad emo-
cionaI y ansiedad.9
En caso de confusión en una persona de edad
avanzada, antes de hacer un diagnóstico de
demencia primaria se debe hacer una anamnesis
farmacológica detallada, con el fin de identificar
alguno de los fármacos incluidos en la tabla 1.
Estos fármacos pueden ser causantes del cuadro o
bien simplemente pueden haber contribuido a su
producción. En cualquiera de estos casos, si la reti-
rada del fármaco es posible, se acompañará de
una mejoría sintomática.
Aunque un reciente ensayo clínico sugiere un
importante efecto terapéutico de un inhibidor cen-
tral de la colinesterasa (tetrahidroaminoacridina,
THA) en la demencia de Alzheimer,10 de momento
no se considera que exista todavía un tratamiento
específico de esta enfermedad que pueda ser apli-
cado de manera generalizada.11 No obstante, está
claro que en los pacientes con demencia de
Alzheimner y con demencia multiinfártica la evita-
ción de los fármacos incluidos en la tabla, del hábi-
to de fumar y de las bebidas alcohólicas, puede
contribuir a mejorar notablemente las capacidades
cognitivas y la calidad de vida.12,13
La tabla adjunta
En la tabla adjunta se indican las posibles reaccio-
nes psiquiátricas que pueden ser producidas por
fármacos. No se incluyen fármacos de uso hospita-
lario. Tampoco se incluyen las reacciones neuroló-
gicas.
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