Toxicología laboral

La Agencia Europea para la Seguridad y Salud en el Trabajo (EU-OSHA, según

sus siglas en inglés), advierte que este tipo de contaminación causa 10
veces mayor número de muertes que los accidentes laborales.

Se advierte de que un 19% de los trabajadores

europeos está expuesto a vapores tóxicos en
su lugar de trabajo, y otro 15% está obligado a
manipular sustancias peligrosas dentro de su
rutina diaria. Prácticas que, sin las medidas de
02 de abril de 2009 protección adecuadas, pueden causar un
importante número de problemas de salud.
INFORME EUROPEO
74.000 europeos mueren al año por exposición laboral
a tóxicos y contaminantes
26 de marzo de 2009
MARÍA VALERIO

"Numerosas empresas no otorgan la importancia debida a la eliminación de residuos o la

sustitución de las sustancias peligrosas. La gestión de estos productos es especialmente
deficiente en las PYMES y entre los subcontratistas; cuyos trabajadores son más vulnerables
y menos conscientes de los riesgos"
 Se conocen más de 8 millones de sustancias químicas
• 100 000 fueron introducidas entre 1971-1981
(fármacos, plaguicidas, colorantes, aditivos, etc.) .
5000 son las mas usadas
• 1000 nuevas sustancias entran al mercado cada año
• Se generan millones de toneladas de desechos
peligrosos al año
• 100 000 son sustancias primarias
• 4000 están relativamente bien investigadas
• 2000 están sospechadas de ser carcinógenas
• 59 son de confirmación carcinogénica en humanos
• 1600 en evaluación teratogénica
• 1200 están relacionadas con incidentes
Porcentaje Anual Estimado de Enfermedades
Ocupacionales Producidas por Exposición a
Sustancias Químicas en Europa

PORCENTAJE ESTIMADO DE ENFERMEDAD

TIPO DE ENFERMEDAD OCUPACIONAL REFERIDO A EXPOSICIÓN
OCUPACIONAL A QUÍMICOS

CÁNCER 0.2 – 4.5

NEUROLÓGICAS 0.2
RESPIRATORIAS 5 – 12.5
PIEL 12.3
TOTAL 18.2 – 29.5

Fuente: T. Masa. Reaching the workplace (2004). OPS-OMS

 RIESGO

El riesgo es la probabilidad de que ocurra un evento dañino ( muerte, lesión o

pérdida) por exposición a un agente químico o físico en condiciones específicas; o
alternativamente, la frecuencia esperada de la aparición de un evento dañino
 Exposición
Usualmente se expresa en términos cuantitativos de:
• concentración,
mg/m3 ppm g/l mg%
• duración,
minutos, horas, días, meses, años
• frecuencia,
diariamente, días hábiles, una vez a la semana
– intensidad (para agentes físicos)
becquerel, curie, roentgen, gray, sievert
 Cantidad del
tóxico

Regla de Habers (1924)

Efecto = f (concentración x tiempo)

DOSIS

Efecto
adverso
VALORACIÓN DE LA EXPOSICIÓN
 Concentración
Cantidad de la sustancia expresada en peso o
en moles y por unidad de peso o volumen del
medio en que se encuentra (ej.. Aire):
g/kg; moles/L; g/m3; ppm; ppb
Por ej.: Umbral odorífero del Acrilonitrilo
40.4 mg/m3 = 18.6 ppm

También puede expresarse en porcentaje:

% p/p o % p/v
 VIAS DE EXPOSICIÓN OCUPACIONAL

• Inhalación (VR)
• Dérmica /Tópica (Piel)
• Ingestión (TGI)

RECORDAR:
Efectividad de las Rutas de ingreso (exposición)
iv > inhal. > ip > im > oral > tópica
Exposición ambiental - Exposición ocupacional
Exposición Exposición
ambiental ocupacional

Población Niños, adultos. Adultos sanos

ancianos, enfermos,
hipersusceptibles

Tiempo 24 horas 8 h/ 5 dias, semana

Agente químico Mezcla, Agente químico único

bajas Mezclas conocidas
concentraciones Concentraciones
Agentes mensurables, bajas o
desconocidos, altas
concentraciones
bajas
• En un cierto tiempo, la cantidad de
agente químico absorbida en el
cuerpo puede acumularse,
redistribuirse, eliminarse parcial o
totalmente.
• En el proceso, puede saturar los
mecanismos de la reparación y de
eliminación
 LÍMITES DE EXPOSICIÓN
OCUPACIONAL (USA)
 NIOSH (National Institute for Occupational Safety and
Health) "Recommended Exposure Limits" (REL) y no tienen
valor legal.
 ACGIH (American Conference of Governmental Industrial
Hygienists) TLV –TWA (Valor Umbral Límite) BIOLOGICAL
EXPOSURE INDICE (BEI) (Índice Biológico de Exposición)
Son límites recomendados, gozan de un elevado prestigio
en el mundo de la Higiene Industrial
 OSHA (Occupational Safety and Health Administration) PEL
(Límite Permisible Exposición) tienen validez legal
 Límites PEL
• Lista PEL(límite de exposición permisibles)
incluye: Los "Time-Weighted Average" (TWA),
• "Short-Term Exposure Limit" (STEL),
• "Ceiling" como niveles de concentración que no
deben ser superados en ningún momento de la
jornada de trabajo.
• Los valores adoptados tienen en cuenta tanto la
información médica del riesgo para la salud
como la factibilidad tecnológica y económica.
 CMP
CONCENTRACIÓN MÁXIMA PERMISIBLE:
(Resolución 444/91 MTSS)
Concentración media ponderada en el tiempo, para una
jornada normal (8 hs. diarias, 40 hs. semanales), a la cual
la mayoría de los trabajadores pueden estar expuestos
repetidamente, día tras día, sin sufrir efectos adversos.
VALOR LÍMITE UMBRAL (TLV-TWA, Threshold limit value -
Time-weighted average) de la American Conference of
Governmental Industrial Hygienists, ACGIH, 1993.
Valores Límite Umbral (Threshold Limit
Values(TLV)
• se han desarrollado como guías para la ayuda en el
control de los riesgos a la salud.
• Valores recomendados propuestos para usarlos en la
práctica de la higiene industrial y deben de
interpretarse y aplicarse sólo por personas con
experiencia en esta disciplina.
• “EL USO DE ESTOS LÍMITES (TLVs) ESTÁ DESTINADO
PARA LA PRÁCTICA DE LA HIGIENE INDUSTRIAL, COMO
GUÍAS O RECOMENDACIONES EN EL CONTROL DE
PELIGROS POTENCIALES A LA SALUD EN EL LUGAR DE
TRABAJO
 TLVs
• hacen referencia a concentraciones de
sustancias que se encuentran en suspensión
en el aire.
• Representan condiciones debajo de las cuales
se cree que los trabajadores pueden
exponerse repetidamente día tras día a la
acción de tales concentraciones sin sufrir
efectos adversos para la salud
 TLV TWA TIME-WEIGHTED AVERAGE
VALORES EXPRESADOS EN: mg/m3, ppm
LIMITE UMBRAL-MEDIA PONDERADA EN EL TIEMPO
“ES LA CONCENTRACIÓN MEDIA PONDERADA EN EL TIEMPO.
PARA UNA JORNADA NORMAL DE TRABAJO DE 8 HORAS Y
UNA SEMANA LABORAL DE 40 HORAS, A LA QUE SE CREE
PUEDEN ESTAR EXPUESTOS CASI TODOS LOS TRABAJADORES
REPETIDAMENTE DÍA TRAS DÍA, SIN EFECTOS ADVERSOS”.
Valores límites umbral para mezclas

C= concentraciones atmosféricas halladas para cada sustancia componente

de la mezcla
T = CMP de cada una de estas sustancia
 CMP- CPT

CONCENTRACIÓN MÁXIMA PERMISIBLE PARA CORTOS

PERÍODOS DE TIEMPO:
• Concentración máxima a la que pueden estar expuestos
los trabajadores durante un período continuo y hasta 15
minutos, sin sufrir efectos adversos, siempre que no se
produzcan más de cuatro de estas situaciones por día y
estando separadas como mínimo en 60 minutos, no
excediéndose la CMP ponderada en el tiempo.
TLV-STEL (Threshold limit value - short-term exposure limit)
de la American Conference of Governmental Industrial
Hygienists.
 TLV-STEL (Short-Term Exposure Limit)
• TLV-STEL (Valor Límite Umbral-Límite de
Exposición de Corta Duración)
• ES LA CONCENTRACIÓN A LA CUAL SE CREE QUE
LOS TRABAJADORES PUEDEN ESTAR EXPUESTOS
CONTINUAMENTE DURANTE UN PERIODO CORTO
DE TIEMPO SIN SUFRIR. Irritación, daños crónicos
o irreversibles en los tejidos o narcosis para
aumentar la posibilidad de accidentes y siempre
que no se sobrepase el TLV-TWA diario
 TLV-STEL (Short-Term Exposure Limit)
• TLV-STEL= exposición media ponderada en un
tiempo de 15 minutos, que no se debe sobrepasar
en ningún momento en la Jornada laboral, aún
cuando la media ponderada en el tiempo que
corresponda a las ocho horas sea inferior al TLV.
• Exposiciones por encima del TLV-TWA hasta el valor
del STEL no deben tener una duración superior a 15
minutos ni repetirse más de cuatro veces al día.
• Debe haber un periodo de por lo menos 60 minutos,
• entre exposiciones sucesivas de este rango.
• NO TODAS LAS SUSTANCIAS TIENEN STEL
 CMP- CPT

CONCENTRACIÓN MÁXIMA PERMISIBLE, valor techo:

Concentración ambiental que no debe ser excedida en
ningún momento.

TLV-C (Threshold limit value - Ceiling Limit) de la American

Conference of Governmental Industrial Hygienists.
TLV-C (CEILING) VALOR LIMITE UMBRAL-TECHO

• “ES LA CONCENTRACIÓN QUE NO SE DEBE

SOBREPASAR EN NINGÚN MOMENTO
DURANTE LA EXPOSICIÓN EN EL TRABAJO”
• TOMAR MUESTRA NO MAYOR A 15 MINUTOS,
EXCEPTO PARA SUSTANCIAS QUE PUEDAN
CAUSAR IRRITACION INMEDIATA CUANDO LAS
EXPOSICIONES SON CORTAS
 TLV
• ACÚSTICA (INFRASONIDO, RUIDO, ULTRASONIDO)
• ERGONOMÍA (VIBRACIÓN MANO-BRAZO,
• VIBRACIÓN CUERPO ENTERO)
• RADIACIÓN (IONIZANTE, ELECTROMAGNÉTICA,
LÁSER) ESTRÉS TÉRMICO (ESTRÉS POR FRÍO)
• DESORDENES MÚSCULOESQUELÉTICOS
RELACIONADOS CON EL TRABAJO.
 Ejemplos
Benceno:
• CMP: 10 ppm
• TLV-TWA (ACGIH, 1995): 0,3 ppm; anterior: 1ppm
Metanol:
• CMP: 200 ppm CMP-CPT: 250 ppm
• TLV-TWA (ACGIH,1997): 200 ppm
Acrilonitrilo:
• CMP: 2 ppm (4,6 mg/m3)
• TLV-TWA: 2 ppm (ACGIH, 1997)
• Umbral odorífero: 18.6 ppm (40.4 mg/m3)
 Ejemplos

Aldehido fórmico, formaldehido o formol:

• Umbral odorífico: 0,8 ppm
• CMP: 1 ppm (1,5 mg/m3)
• CMP-CPT: 2 ppm (3 mg/m3)
• TLV-TWA (ACGIH,1997): 0,3 ppm
• Efecto irritante: 0,1 a 0,5 ppm
• Tos y opresión torácica: 10 - 20 ppm
• Edema pulmonar: 50 - 100 ppm
• Cancerígeno probable (A2) - mutágeno
 MAC

MÁXIMA CONCENTRACIÓN ADMISIBLE,

ACEPTABLE O PERMISIBLE (MAC):
• Concentración que si es inhalada diariamente (en el caso de
personas que trabajan 8 horas, cinco días a la semana, o
durante 24 horas en caso de la población general), y que
según los conocimientos actuales no parecen inducir daño
apreciable ni durante la vida laboral, ni posteriormente, ni
en siguientes generaciones (URSS).
 Interacciones
tóxicas

Alcoholes (metanol y etilenglicol) +

etanol concomitante = retarda aparición de
efectos
etanol crónico pero no concomitante =
acelera la aparición de efectos

Suma de efectos
tetrahidroflurano + enflurano (anestésico) =
convulsiones
Valoración integral de
exposición
Prevención de enfermedades debidas a agentes tóxicos en el medio ambiente
general o en el medio ambiente de trabajo
Control biológico
Control ambiental (cantidad de agente tóxico en el ambiente de trabajo,
contamina el aire, el agua, los alimentos o las superficies en contacto con la piel)
Vigilancia de la salud (la exploración médico-fisiológica periódica de los
trabajadores expuestos con objeto de proteger la salud y prevenir la enfermedad)
Control Biológico
Determinación y evaluación de los agentes o de sus metabolitos presentes en
tejidos, secreciones, excretas, aire espirado o cualquier combinación de los mismos
con objeto de evaluar la exposición y el riesgo para la salud en comparación con
una referencia adecuada”.
No es un método diagnóstico

El control biológico se puede dividir en:

control de la exposición
control del efecto,

indicadores de dosis interna y de efecto.

National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH )

Occupational Safety and Health Association (OSHA)
 Biomarcadores

• Expresión numérica de un parámetro biológico en

relación con la incidencia de un xenobiótico sobre
la salud del individuo.
• Parámetros utilizados para poner de manifiesto la
absorción o acumulación de un xenobiótico por un
ser vivo. Pueden servir para valorar el grado de
afectación.
DE EXPOSICIÓN
DE EFECTO
DE SUSCEPTIBILIDAD
 Biomarcadores
También llamados:

- Indices biológicos de exposición (IBE)

- Valores límites biológicos (BLV O BTL): son los

IBE establecidos por la regulación.
 IBE

QUÍMICOS: Concentración del tóxico o sus

metabolitos.
• Ej. Benceno:
– fenol en orina: normal hasta 20 mg/l
(HPLC) permisible hasta 45 mg/g de creatinina
– fenilmercaptúrico: normal hasta 25 mcg/g de creatinina
(CG-EM) no hay valor para expuestos
periodicidad: cada seis meses,
toma de muestra: media hora después de la
finalización de la jornada laboral
 IBE

FUNCIONALES: Modificación de parámetros

bioquímicos fisiológicos y otras alteraciones
objetivas de funciones fisiológicas.
Benceno: hemograma
(eritrocitos: > 8.900.000 x mm3, hematocrito > 35%,
leucocitos > 3.500 x mm3, neutrófilos > 1.200 x mm3,
plaquetas > 150.000 x mm3)
Tolueno: EMG (electromiograma), función hepática y
renal
Formol: funcional respiratorio, RxTx, test cutáneos
Óxido de etileno y estrógenos de síntesis: espermograma
 GENERALIZACIONES EN TOXICOLOGÍA LABORAL

•La exposición [C f(t)] hace al efecto tóxico

o nocivo

Pueden ocurrir múltiples efectos e interacciones

Los compuestos puedmetabolitos activos

Las exposiciones ocupacionales y ambientales

nunca terminan: reaparecen en otros sitios o
escenarios.
Se debe vigilar a los susceptibles
 Por qué son necesarios conocimientos
básicos de toxicología

– identificar la fuente de liberación:

tamaño, localización y distribución

– determinar la población laboral para la cual el

agente químico representa un riesgo y el
impacto sobre la salud de los trabajadores,
y
_ evaluar la capacidad de respuesta de los
servicios de salud
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

Introducción:
• A temperatura ambiente son líquidos y pueden desprender vapores.
• Todos los solventes orgánicos son tóxicos.
• Generalmente son vapores más pesados que el aire por lo que se acumulan en el suelo.
• Se absorben rápidamente por pulmón
• Se distribuyen mayormente en grasas por su alta solubilidad lipídica.
• Se eliminan por ventilación pulmonar, y algunos se pueden metabolizar por oxidación
hepática para formar derivados solubles excretables por riñón.

• Aguda
• Depresión del SNC, euforia, excitación, sentimiento de omnipotencia, visión borrosa,
zumbidos, cefaleas, dolor abdominal, broncoespasmo.
• Parecen borrachos pero aliento y ropa huelen a solvente.
• Crónica
• Lesión en hígado, riñones, SNC y MO.
• Muy ligado a exposición ocupacional.
• Se han establecido TLV y CMP

• Veremos
• N-Hexano
• Tolueno
• Cl4C
Efectos tóxicos de Sustancias Volátiles

• lipofilicidad
• Volatilidad
• Nº C,
• configuración,
• insaturaciones y/o grupos funcionales
BENCENO (líquido incoloro de olor dulce)
Exposición: trabajadores de petroquímicas, estaciones de servicio,
estacionamientos subterráneos, talleres mecánicos y los fumadores.
Población en general puede estar expuesta a bajas concentraciones de
benceno, siendo los más afectados los residentes de zonas cercanas a
fuentes de emisión como las citadas anteriormente y zonas con mucho
tráfico

El órgano blanco del benceno ante una exposición crónica es la médula

ósea.
Efectos =bencenismo o benzolismo.
Patologías : anemia, leucemia, trastornos hemorrágicos, alteraciones en
el ciclo menstrual y en la inmunidad.
IARC y la EPA carcinogénico para los humanos.
Cáncer: leucemia mieloide aguda.
Anemia aplásica : médula cesa en su función y las células madre nunca
alcanzan la madurez.
La médula se convierte en un tejido necrosado e invadido por tejido graso.

Efectos: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia y eosinofilia. La médula

ósea deja de funcionar mostrando casos de médula mormoblástica,
hipoplásica y acelular.
Eritropoyesis ineficiente o la hemólisis aumento de la reticulositosis,
hiperbilirrubinemia, eritroblastemia fragilidad celular.

Leucemia mieloide aguda aumento en médula de células precursoras de la

línea mieloide anormales que por un lado impiden el normal desarrollo de
las demás líneas celulares (eritrocitos y plaquetas) y por otro lado generan
una gran cantidad de elementos de la serie blanca inmaduros y no
funcionales.
Sangre periférica: disminución del número de eritrocitos y plaquetas así
como generalmente un aumento de glóbulos blancos inmaduros y no
funcionales
 HO
HO
H H
H S
O NH
H S Gly
NH
H3C O
- H2O
Metabolitos
Glu

1-glutationil-2-OH-3,5-ciclohexadieno Ác. Fenil-Premercaptúrico fenol,

COOH catecol
Glutation-S-epóxido
S
NH hidroquinona,
Transferasa H3C O
detectados en
Ác.S- Fenilmercaptúrico
sangre y la
Benceno O
HO
O

OH
ORINA
médula ósea
CYP 450 O
O

O Ác. t,t-mucónico
Muconaldehído
Epóxido de
Benceno
OH
Epóxido Hidrolasa
H
H
OH
Dihidrodiol benceno
Re-arreglo

No enzimático Dihidrodiol
OH
deshidrogenasa
OH OH

OH OH OH

HO Fenol Catecol
Hidroquinona
OH ORINA OH Ox
Ox
O OH O

OH O

O HO
o-Benzoquinona
p-Benzoquinona 1,2,4-trihidroxibenceno

Figura 2. Metabolismo de Benceno. Ruta que involucra apertura del anillo ( ) o cambios en grupos funcionales ( ).
OH: Hidroxilacion, Ox: Oxidación.
Mecanismos de acción
Combinación de los daños producidos por varios de los metabolitos derivados
del benceno.
Metabolitos unen covalentemente a glutatión, proteínas, ADN y ARN.
Afecta el estado redox célular y la estructura de las macromoléculas.
Esto genera alteraciones funcionales en el microambiente de las células

 Altera hematopoyesis  inhibición de enzimas, destrucción de ciertas

poblaciones celulares y alteraciones en el desarrollo y crecimiento de otras
líneas celulares.

Hidroquinonas pueden unirse a las fibras de los husos mitóticos

(microtúbulos) lo cual genera alteraciones en la replicación celular.
Fenólicos del benceno  hidroquinonas en la médula.
Altamente reactivos y generan un estrés oxidativo con un aumento de ROS
mediado por semiquinonas radicalarias.
Hematina cataliza in vivo la autoxidación de las hidroquinonas y estimula aún
más la generación de ROS.
Biomarcadores
Fenol urinario rutinaria para monitorear la exposición ocupacional al benceno
Poca correlacion: nivel basal de fenol variable ingesta de vegetales, otros
compuestos aromáticos, humo de cigarrillos)
Benceno en aire , orina poco sensible
Acido t,t-mucónico. Relación lineal tiene validez para exposiciones 0,25 ppm de
benceno en el ambiente. No es específico del benceno (ácido sórbico)
Acido S-fenilmercaptúrico. específico del benceno, pero solo 0,11% benceno que
ingresa al organismo es biotransformado en ácido S-fenilmercaptúrico y requiere
numerosos procesos de extracción y derivatización para poder ser detectado
HPLC-UV o CG-MS
ACGIH adopta IB de exposición laboral : ácido S-fenilmercaptúrico fijando un valor
límite de 25 µg/g de creatinina en orina al final de una jornada laboral.
Completar monitoreo biológico marcadores de efecto: hemograma mensual
impacto de la posible exposición prolongada al benceno sobre Medula ósea.
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

n-Hexano:
• Hidrocarburo de cadena lineal, saturado, obtenido del petróleo
• 20-85% es n-Hexano, el resto son isómeros ramificados, pentano,
benceno y ciclohexano

• Uso:
• Disolvente industrial
• Adhesivos
• Extracción de aceites vegetales
• Limpieza a seco
• Pinturas
• Adicción o suicidio
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

n-Hexano:
Absorción
• Inhalación principalmente
• Ingestión (pobre absorción GI)
• Aplicación sobre la piel (muy lenta)
• Retención alveolar del 25% de la inhalación
• Cruza fácilmente la membrana alveolar y pasa a circulación
• El pico de absorción inhalatoria a la hora.

Distribución
• Afinidad por los tejidos con alto contenido lipídico.

Biotransformación
• 1° Etapa: citocromo P-450: hidroxilación (alcoholes alifáticos)
• 1-hexanol: pasa a ácido hexanoico
• 2-hexanol: pasa a 2,5-hexanodiona (el más tóxico, daño neurológico)
• 3-hexanol: poco tóxico
• 2° Etapa: conjugación con glucurónico
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

n-Hexano:

Toxicología y Química Legal - T12 51

INTOXICACIONES POR SOLVENTES

n-Hexano:
Mecanismo

• Daño al tracto respiratorio: (neumonía química) por su baja

viscosidad.
• Infiltración del 30% del pulmón
• Alteración de cantidad y composición del surfactante
• Neumocitos: degeneración grasa y aumento de descamación

• Daño al SNC:
• Daños estructurales en membrana de neuronas (alteraciones de
conducta)
• Reducción del metabolismo oxidativo (depresión del SNC)
• Adelgazamiento de mielina (neuropatía periférica)
• Acumulación de neurofilamentos por crosslinking de grupos amino
(disrupción del transporte axonal – neuropatía periférica)
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

n-Hexano:
Intoxicación Aguda
• Puede ser por ingestión o inhalación.
• Náuseas y vómitos
• Irritación de la mucosa nasal y orofaríngea
• Neumonitis, edema pulmonar
• Taquicardia y arritmia
• Cefalea
• Depresión del SNC (aletargamiento, falta de respuesta)
• Convulsiones
• Coma
• Muerte

• Muerte por anoxia: común entre sniffers (bolsa con pegamento),

sofocación y depresión respiratoria.
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

n-Hexano:
Intoxicación Crónica
• Generalmente exposición laboral
• SNP
• Pérdida de peso
• Nerviosismo
• Anemia
• Dolor en extremidades, adormecimiento simétrico, parestesias
• Dolor de cabeza
• Anorexia
• Somnoliencia
• Polineuropatía
• SNC
• Disartria
• Incoordinación motora
• Dificultades visuales
• Los síntomas mejoran y revierten luego del cese de la la exposición.
• No hay evidencia de carcinogenesis, teratogénesis o mutagénesis
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

n-Hexano:
Interacciones

• Incremento: (cetonas)
• Metil-butil-cetona (per-se y potenciadora)
• 2-Butanona (en pegamentos)
• Isopropanol (aumenta metabolismo oxidativo)

• Disminución:
• Tolueno (disminuye el metabolismo oxidativo)

Límites laborales
• OSHA (TWA-PEL) (1989): 500 ppm, 1800 mg/m3 permitido
• NIOSH (TWA-REL) (1985): 50 ppm recomendado
• ACGIH (TWA-TLV) (1989): 50 ppm, 180 mg/m3 umbral
OSHA: Occupational Safety and Health Administration
NIOSH: National Institute for Occupational Safety and Health
ACGIH: American Conference or Government Industrial Hygienists
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

n-Hexano:
Tratamiento
• Lavar ojos inmediatamente
• Quitar ropa contaminada
• Lavar la piel con jabón
• Lavar la boca con mucho agua
• No provocar vómitos ni lavado gástrico porque incremente riesgo de
aspiración

Laboratorio
• n-Hexano y 2,5 hexanodiona se pueden encontrar en orina sólo si la
exposición fue reciente
• Analizar producto inhalado o ingerido (en el caso que esté)
• Si la exposición es crónica: estudios neurológicos con énfasis en SNP
• Muestras con NaF, bien lleno, sellado y refrigerado.
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

Tolueno:
• Líquido no corrosivo, volátil y olor aromático
• Solubilidad en agua: 535 mg/L
• Umbral odorífero: 11 ppm

• Uso:
• Solvente
• Disolvente de pinturas
• Gomas
• Impresión
• Cosméticos
• Adhesivos
• Resinas
• Síntesis química
• Combustibles (nafta) (principal hidrocarburo en la troposfera)
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

Tolueno:
Absorción
• Inhalación: (principal vía) 0,16 a 1,6 mg/min
• Retención alveolar del 36 al 85% de la inhalación
• La actividad física reduce la retención.
• Piel: lenta (0,5 mg/cm2.h)
• TGI: completa

Distribución
• Afinidad por los tejidos con alto contenido lipídico.
• Tejido adiposo, glándulas adrenales, piel, riñón, hígado, pulmón y
cerebro.
• Pasaje transplacentario
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

Tolueno:
Biotransformación
• Fase I:
• Citocromo P-450: ácido benzoico
• ADH y ALDH2: ácido benzoico
• El etanol es inhibidor competitivo
• Fase II:
• Conjugación con glicina: ácido hipúrico
• o-cresol
• p-cresol
• S-bencil-N-acetil-L-cisteína (marcador de exposición)

Eliminación
• Es lenta y depende de la grasa corporal
• Vida media en tejido adiposo: 0,5 a 2,7 días.
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

Tolueno:
Toxicidad en SNC
• Ataxia, postración, temblores.
• Pérdida regional de células en el hipocampo.
• Alteraciones en la síntesis y utilización de catecolaminas. Alteración en
respuestas.
• Cambios conformacionales en receptores de Da y 5-OHT
• Acumulación mayor en formación reticular (hay más lípidos)
• Disfunción cognitiva (característico de abusadores)
• Retardo neurológico
• Atrofia cerebral
• Incoordinación muscular
• Degeneración neuronal
• Desórdenes de personalidad
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

Tolueno:
Toxicidad carcinógena
• Todos los ensayos en ratas hasta el momento fueron negativos

Toxicidad mutagénica
• Todos los ensayos en Salmonella hasta el momento fueron negativos

Toxicidad renal
• Acidosis renal tubular distal en abusadores y neonatos de madres
abusadoras.
• Disbalance electrolítico
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

Tolueno:
Biomarcadores de exposición
• Ácido hipúrico, se correlaciona con el TWA del Tolueno (330 mg/m3 –
88 ppm)
• Metabolito mayoritario
• Depende de la getotipicidad de ALDH2 (variabilidad inter-individuo)
• Vida media 1 a 2 horas

• o-cresol
• 0,1% del metabolismo
• Influenciado por tabaquismo, diferencia entre sexos, consumo de
alcohol y actividad física.
• Técnica complicada para medir

• Tolueno en sangre venosa

• Más práctico, confiable y sensible
• Influenciado por tabaquismo, diferencia entre sexos, consumo de
alcohol y actividad física.
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

Cl4C:
• Líquido incoloro, no inflamable, olor dulce

• Uso:
• Solvente
• Limpiador en seco
• Extinguidor de fuego
• Intermediario de síntesis
• Fumigante de granos
• Antihelmíntico de uso humano

• Puede permanecer por años en el aire

• Puede estar en aguas subterráneas o agua potable
• No se acumula en peces

• Hepatotóxico clásico
• Daño renal severo
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

Cl4C:
Absorción
• Inhalación: (principal vía)
• TGI: Agua o alimentos contaminados
• Piel:
• Retención alveolar del 30 al 40% de la inhalación

Distribución
• Afinidad por los tejidos con alto contenido lipídico. Tejido adiposo.
• La mayor parte que ingresa por distintas vías se elimina
inmediatamente y se puede detectar en aliento.

Eliminación
• Aliento: 75%
• Heces: 20-62%
• Orina: pequeñas cantidades
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

Cl4C:
Biotransformación
• CYP450: formación de radical triclorometilo y luego a fosgeno

• Radical triclorometilo: peroxidación lipídica

• Fosgeno: unión a sulfhidrilos
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

Cl4C
Sistema modelo
• Estudio de un tóxico determinado sobre un tipo
de célula.
• Conjunto entre tóxico como modelo actúa para
producir daño /muerte celular de un tipo de
células del organismo (elegido como modelo).

• Cl4C sobre hepatocitos  daño celular.

INTOXICACIONES POR SOLVENTES

Cl4C
Porque Cl4C
• Produce daño hepático intenso y
reproducible en varios animales.
• Molécula simple.
• Es posible seguir en el organismo la
biotransformación e interacción con
componentes celulares.
• Información disponible acerca de los
efectos.
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

Cl4C
Porque hepatocito
• Hepatocito es la célula mas conocida en
su estructura, química y función
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

Cl4C
Proceso tóxico
• 1 hora: dilatación de membranas RE y
despegue de ribosomas (1h)
• 3 hs: dilatación RE y se acentúa despegue de
ribosomas y dilatación membrana perinuclear y
aparato Golgi. (reversible)
• 6-12 hs: daño lisosomas, mitocondrias y núcleo
• 12 hs: células muertas
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

Cl4C

Cl4C • CL3C (tricloro metilo)

Interacción componentes hepatocito (adición y

abstracción)

alteraciones moleculares necrosis, hígado graso,

cáncer
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

Cl4C

Cl4C • CL3C (tricloro metilo)

Interacción componentes hepatocito (adición y

abstracción)

alteraciones moleculares necrosis, hígado graso,

cáncer
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

Cl4C: Etapa temprana de toxicidad

Uniones
Cl3C* •Lípidos
Cl4C covalentes
•Proteínas
Abstracciones H
O2 •Ác. Nucleicos

Reacciones de •Hierro
Cyt P450 reductasa
ruptura
NADHPH Cl3COO*
tricloroperoximetilo

TOXICIDAD
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

Cl4C: Etapa temprana de toxicidad

Cl4C
• Uniones
covalentes Daño Aumento
bomba Ca2+ citosol
Cl3C* • Peroxidación
lípidos
Ca2+

• Abstracción
O2 H+ en
proteínas/AN Activación de
enzimas
Cl3COO* • Rupturas
degradativas

Fosfolipasas
Muerte celular / Proteasas
necrosis
Endonucleasa
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Cl4C

• Fase temprana antes de la primera hora (tricloruro de metilo, Cl3C*, y

tricloroperoximetilo Cl3COO*) seguido de la peroxidación de lípidos y
las uniones covalentes a los receptores nucleofílicos.

• Después de la sexta hora se aprecian los fenómenos consecuentes a

acumulación intracelular de calcio.
INTOXICACIONES POR SOLVENTES

Cl4C

Potenciación de la hepatotoxicidad del Cl4C con 2-butanol.

(A) Control
(B) 0.1 mL/kg CCl4/kg IP;
(C) Pretratamiento 16 horas antes con 2-butanol (2.2
mL/kg). Luego 0.1 mL/kg CCl4 IP.

Hepatocitos adyacentes a vena central vacuolizados (B)

Vacuolas y necrosis centrilobular en zona media (C).

Tinción hematoxilina-eosina.
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INTOXICACIONES POR SOLVENTES

Cl4C:
Carcinogenicidad
• No está probado en humanos
• Tragar o respirar por años dio tumores en hígado y glándula adrenal en
ratas.

• DHHS: “es razonable predecir que es carcinógeno”

• IARC: “posiblemente carcinógeno”
• EPA: “probablemente carcinógeno”

DHHS: Department o f Health and Human Services (USA)

IARC: International Agency for Research on Cancer (OMS)
EPA: Environmental Protection Agency (USA)
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Cl4C :
Biomarcadores de exposición
• Cl4C,
• Aliento (lo más simple)
• Sangre
• Tejido graso
• Otros tejidos

• Sólo de utilidad en exposiciones recientes (hasta 3-4 días)

Límites laborales
• EPA (en agua): 5 ppb
• OSHA (TWA): 10 ppm (aire, 8hs diarias, 40 semanales)
EPA: Environmental Protection Agency (USA)
OSHA: Occupational Safety and Health Administration