Jornadas de Enfermedades Raras y Medicamentos Huérfanos

Mesa: AFECTADOS POR ENFERMEDADES DE DEPÓSITO LISOSOMAL: CÓMO ENFRENTARSE A LA ENFERMDEDAD

ACCESO A LOS MEDICAMENTOS HUÉRFANOS ANTES DE SU APROBACIÓN

Tiago Osório de Barros

Country Manager de Biomarin Europe Ltd

El acceso precoz a un tratamiento constituye un mecanismo que permite administrar un

medicamento a un paciente antes de que este esté comercialmente disponible en su país. Este
es un mecanismo complejo, frecuentemente utilizado con medicamentos destinados a
enfermedades raras y únicamente es posible tras haber concluido la fase 2 de desarrollo
clínico.

Es importante destacar las diferencias existentes entre un acceso precoz y un ensayo clínico.
El objetivo fundamental del acceso precoz es tratar con un medicamento cuya eficacia y
seguridad están disponibles en estudios publicados y la relación riesgo beneficio se presupone
favorable para un paciente concreto. En un ensayo clínico el objetivo fundamental es
investigar la eficacia y seguridad de un medicamento, información que es recogida durante el
tratamiento de los pacientes incluidos en el ensayo. Por otro lado, a diferencia de un ensayo
clínico, el acceso precoz no requiere el consentimiento informado del paciente y su uso no
requiere la autorización de un CEIC y/o agencias de sanidad.

Existen diferentes situaciones en las que se puede plantear el acceso precoz a un tratamiento
aún no autorizado. Por un lado, hay múltiples patologías sin tratamiento médico disponible o
con opciones de tratamiento limitadas para los pacientes. Por otro, existen procedimientos
inapropiados que retrasan y limitan el acceso a los medicamentos.

Hay tres grandes factores que están influyendo en los requerimientos, cada vez mayores, de
acceso precoz a medicamentos no comercializados. Por un lado, los pacientes y sus
asociaciones disponen de más información sobre los medicamentos y las investigaciones que
se están llevando a cabo sobre sus patologías. Por otro lado, la comunidad médica cada vez es
más conocedora de los resultados de los estudios con nuevos medicamentos a través de las
relaciones entre profesionales de diferentes países. Además las empresas farmacéuticas
permiten esta vía de acceso a nuevos medicamentos ante los desafíos y dificultades para
comercializar sus nuevas moléculas.

Ante esto y desde el punto de vista de la empresa farmacéutica, surge la duda si se debe
permitir o no el acceso a estos medicamentos. Parece adecuado permitir el acceso siempre
que exista una serie de controles para el acceso a los mismos, que cumpla con todos los
requisitos éticos y reglamentos establecidos, que su acceso permita recogida de información
de los resultados del medicamento en los pacientes, que este acceso responda a una demanda
multinacional y que existan recursos disponibles para satisfacer esta demanda.

El acceso precoz a medicamentos tiene para le empresa una serie de beneficios. Por un lado,
se trata de una ruta controlada para el acceso al medicamento en cuestión, además supone un
rastreo de pacientes y médicos que utilizarán de estos tratamientos, lo que permite establecer
unas previsiones de consumo iniciales. Finalmente, también permite una protección contra
usos y accesos inapropiados al medicamento, ya que es acceso ha de ser aprobado por una
agencia sanitaria.

En la Unión Europea, la legislación existente sobre el acceso precoz a los tratamientos viene
reflejada en dos artículos, donde se establece excepciones en las que es posible la utilización
de un medicamento no autorizado:

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• El Articulo 5 de la Directiva 2001/83/CE establece que los estados miembros podrán,

de acuerdo con la legislación vigente y con miras a atender necesidades especiales,
excluir de las disposiciones de la presente Directiva a los medicamentos que se
suministren atendiendo a un encargo leal y no solicitado, elaborados de acuerdo con
las especificaciones de un facultativo reconocido y que los destine a sus pacientes
particulares bajo su responsabilidad directa. Esto es lo que se conoce como programa
nominativo, que permite el acceso por paciente a estos medicamentos.
• En el artículo 83 (EC) No. 726/2004 Se establecen los procedimientos comunitarios
para la autorización y el control de los medicamentos de uso humano. Es aplicable en
situaciones clínicas comprometidas como enfermedades crónicas o gravemente
debilitantes o que ponen en peligro la vida del paciente y que no pueden ser tratadas
satisfactoriamente con un medicamento autorizado y comercializado (EMA). Esto se
conoce como Uso compasivo antes de la autorización y permite el acceso a un
medicamento no comercializado para un grupo de pacientes afectados por estas
enfermedades.

En la Unión Europea el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la EMA tiene la potestad

de establecer recomendaciones y elaborar protocolos de utilización de medicamentos para
garantizar la equidad en el acceso a medicamentos en la UE. No obstante, la responsabilidad
de poner en práctica estos protocolos y recomendaciones es competencia de cada estado
miembro, mediante el sistema de autorizaciones temporales de utilización (ATU). Estas
recomendaciones estarán dirigidas a un grupo o cohorte de pacientes con una enfermedad
crónica debilitante y/o potencialmente fatal sin alternativa terapéutica, con ensayos clínicos
en desarrollo o con un pedido de autorización de comercialización presentado. Solo está
permitido para pedidos de comercialización evaluados por procedimiento centralizado (EMA).

Dentro de la UE, la facilidad y rapidez de acceso precoz a medicamentos huérfanos varía

mucho de unos países a otros.

Francia dispone del programa más completo y documentado a nivel europeo de acceso precoz
a tratamientos con medicamentos huérfanos. Los criterios que establece para la atribución de
una ATU en Francia son:

- Ser un medicamento (no incluye preparados).

- No tener autorización en Francia en cualquiera indicación.
- Ser utilizado en el tratamiento, prevención o diagnóstico de una enfermedad rara o
grave.
- No haber un método alternativo satisfactorio de tratamiento autorizado en Francia.
- Tener presunción de eficacia y seguridad.
- Que haya un beneficio esperado para el paciente.
- No haber posibilidad de inclusión del paciente en ensayo clínico.
- Ser por un período limitado de tiempo (autorización temporal).
- Los pacientes siempre deberán ser considerados para un ensayo clínico antes de ser
considerada una ATU.

En Italia, su legislación (Ley 648) garantiza el acceso a tratamientos innovadores y permite a

los pacientes con situaciones médicas sin tratamiento el acceso a medicamentos esenciales sin
autorización. Para solicitar el acceso precoz a un medicamento, es necesario:

- Informe científico sobre la patología que indique la severidad y la ausencia de terapia

alternativa válida con una descripción de plan terapéutico.

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- Información sobre el coste anual por paciente.

- Status de la aprobación del fármaco a nivel internacional.
- Publicaciones científicas que avalen el uso del medicamento.
- Resultados del ensayo clínico por lo menos de la fase 2.
- Certificación de la calidad del fármaco y seguridad.
- Información relacionada con los ensayos clínicos que se están desarrollando.

Con respecto a la normativa española, en la Ley 29/2006, de garantías y uso racional del
medicamento se recoge que: “se posibilita la prescripción y aplicación de medicamentos no
autorizados a pacientes no incluidos en un ensayo clínico con el fin de atender a necesidades
especiales de tratamientos de situaciones clínicas de pacientes concretos; este acceso a
medicamentos en investigación se conoce como uso compasivo”.

Por otro lado, en el Real Decreto 1015/2009, “se establecen los requisitos para el uso
compasivo, en condiciones excepcionales, de medicamentos en fase de investigación clínica en
pacientes que no formen parte de un ensayo clínico, las condiciones para la prescripción de
medicamentos autorizados cuando se utilicen en condiciones distintas a las autorizadas, que
en todo caso tendrá carácter excepcional y el acceso de medicamentos no autorizados en
España siempre que estén legalmente comercializados en otros Estados”. En este Real
Decreto, se define:

- Uso compasivo de medicamentos en investigación como la utilización de un

medicamento antes de su autorización en España en pacientes que padecen una
enfermedad crónica o gravemente debilitante o que se considera pone en peligro su
vida y que no pueden ser tratados satisfactoriamente con un medicamento autorizado.
El medicamento de que se trate deberá estar sujeto a una solicitud de autorización de
comercialización, o bien deberá estar siendo sometido a ensayos clínicos. Además se
establece que el acceso a estos medicamentos se podrá realizar como Autorización de
acceso individualizado (paciente a paciente) o bien autorizaciones temporales de
utilización (grupo de pacientes).
- Uso de medicamentos en condiciones diferentes de las autorizadas: el uso de
medicamentos en condiciones distintas de las incluidas en la ficha técnica autorizada.
- Acceso a Medicamentos no autorizados en España: utilización de medicamentos
autorizados en otros países pero no autorizados en España, cuando no cumplan con la
definición de uso compasivo de medicamentos en investigación.

Ante la petición de un medicamento todavía no comercializado en España, el primer paso es el

envío a la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, la solicitud previo visto
bueno de la Dirección del Centro, con la siguiente documentación:

- Prescripción facultativa del médico.

- Informe clínico del médico justificando la necesidad del tratamiento con
documentación de soporte e indicación de duración del tratamiento.
- Conformidad del promotor de los ensayos clínicos o del solicitante de la autorización
de comercialización en los casos que así lo requieran.
- Número de envases requeridos.

El consentimiento informado del paciente o de su representante es imprescindible antes de la

administración en los medicamentos no autorizados en España y en los usos compasivos.

Las obligaciones del médico responsable para el acceso a estos medicamentos son:

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- Elaborar el informe clínico justificativo de la necesidad del tratamiento incluyendo

posología y duración prevista.
- Informar al paciente de la naturaleza del tratamiento, importancia, implicaciones y
riesgos y obtener su consentimiento informado.
- Notificar de forma inmediata las sospechas de reacciones adversas graves.
- Cumplimentar los formularios de datos de seguimiento.
- Proporcionar a la Agencia información sobre resultados del tratamiento.

Las obligaciones del promotor o titular de la autorización de comercialización incluyen:

- Colaborar en la definición de las condiciones de las autorizaciones temporales de

utilización.
- Notificar de forma inmediata cualquier dato relativo a la seguridad del medicamento.
- Confirmar la disponibilidad del medicamento hasta el momento de la comercialización
o el fin de la autorización temporal de utilización y garantizar el suministro.
- No realizar promoción del uso del medicamento.

En resumen, el acceso precoz está permitido en toda la UE a través de procedimientos

nacionales que derivan de directivas comunitarias. Su uso se destina a enfermedades crónicas
o gravemente debilitantes o aquellas que pongan en peligro la vida del paciente. El acceso
precoz a los medicamentos es una situación excepcional, temporales y hasta que se garantice
una autorización en el país. A diferencia de los ensayos clínicos el objetivo es tratar al paciente.
No obstante, la recogida de informaciones de seguridad es crucial en estos programas

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