Obtención de energía en la Célula

Dr. Kurt Paschke

Instituto de Acuicultura,
Universidad Austral de Chile
Sede Puerto Montt
kpaschke@spm.uach.cl
 Obtención de energía en la Célula
– Generalidades
– Glucólisis
– Ciclo de Krebs
– Fosforilación oxidativa
– Comparación con Fotosíntesis
 Metabolismo (Gr. metabole, cambio)
La suma de todas las transformaciones físicas y
químicas que ocurren dentro de una célula o un organismo

METABOLISMO
Metabolismo intermediario: asociado a reacciones y
compuestos intermediarios

Metabolismo energético: asociado a transformaciones

y flujos de energía
Metabolismo

Catabolismo: degradación (energía + elementos básicos para

síntesis)
Anabolismo: síntesis (consume energía y elementos básicos)

• Virtualmente todas las reacciones químicas que tienen lugar en

una célula involucran enzimas
• Los bioquímicos son capaces de agrupar estas reacciones en
una serie ordenada de pasos, que comunmente se llama vía.
• La mayor parte del metabolismo es notablemente similar en
todos los organismos (ej: glucólisis y respiración en casi todos
los sistemas vivos)
Energía
• Energía fuerza en acción. Energética es la ciencia que estudia las
diferentes formas en las que se manifiesta la energía

• Energía se refiere a todo aquello que es trabajo, produce trabajo o

proviene de un trabajo (mecánica, química, eléctrica, luminosa,
térmica)

• La unidad oficial es el Joule (kg/m2s2)

• 1 cal = 4.184 J
• 1 J = 0.239 cal

• La caloría mide cantidad de calor mientras que el Joule mide

cantidad de trabajo
Bioenergética
• Bioenergética estudia los intercambios y
transformaciones de energía y materia entre los
seres vivos y su medio ambiente

• Leyes 1 y 2 de la termodinámica

• ATP unidad de energía libre utilizada por todas las

Células

• Los seres vivos son sistemas abiertos que

intercambian materia y energía con el medio
PRIMERA LEY DE LA TERMODINAMICA
LA ENERGÍA PUEDE ALMACENARSE EN VARIAS FORMAS Y
LUEGO TRANSFORMARSE EN OTRAS, PERO NO SE CREA NI SE
PIERDE

En la fotosíntesis la E. radiante de la luz se transforma en la E.potencial de los

enlaces covalentes entre moléculas de glucosa

En los músculos la E. potencial química es almacenada en enlaces

covalentes para transformarla en E. cinética

En los nervios la E. potencial química de los enlaces covalentes es

transformada en E. de potencial eléctrico

SEGUNDA LEY DE LA TERMODINÁMICA

TODOS LOS PROCESOS NATURALES TIENDEN A OCURRIR EN UNA
DIRECCIÓN TAL QUE SE INCREMENTE LA ENTROPÍA

Reacción espontánea = reacción exergónica = ΔG < 0

Dra. Ana Farias. UACh
Dra. Ana Farias. UACh
Dra. Ana Farias. UACh
 C6H12O6 + 6O2 6CO2 + 6H2O + E
Se liberan 686 Kcal/mol

La oxidación es la pérdida de e-, en la oxidación de glucosa, ésta

pierde H y e- (se oxida) y el O gana e- (se reduce).
Los e- pasan de un nivel más alto de E a otro más bajo

Si se liberase de una sola vez la ε se produciría una reacción calórica

que quemaría la célula y no sería útil

Las células utilizan enzimas para catalizar la oxidación de moléculas

orgánicas en muchos pequeños pasos, a través de una serie de
reacciones que les permite obtener ε útil
 FUENTES DE ENERGIA

Proteinas= 23.7 KJ/g Lípidos = 39.5 KJ/g Azúcares= 17.2 KJ/g

1 KJ = 4.184 Kcal
 Otros nucleótidos
• Los nucleótidos como ayudantes
de las enzimas.
– Algunos nucleótidos (NAD+ y
FAD) actúan como
coenzimas, ayudan a las
enzimas a estimular y dirigir
las reacciones químicas.
GDP. Guanosín difosfato

FAD. Flavín adenín dinucleótido

Acetyl coenzyme A (acetyl CoA). This crucial metabolic intermediate is generated
when acetyl groups, produced in stage 2 of catabolism, are covalently linked to
coenzyme A
(CoA).
Tierra primitiva
sin oxigeno
Incremento dramático
en la eficiencia para
obtener energía en la
célula (ATP por via
aeróbica)

Los organismos se
fueron adaptando a un
metabolismo aeróbico
(con Oxigeno)

Atmosfera
con
Oxígeno
Hace
2 billones
de años
atrás http://www.learner.org/courses/envsci/unit/text.php?unit=1&secNum=6
http://www.explanet.info/Chapter08.htm
http://abyss.uoregon.edu/~js/lectures/age_of_the_earth/age_of_the_earth.html
 OBTENCION DE ENERGIA (ATP)
Glicolisis ~17 veces
LDH---Lactato (dependiendo
de via
ATP metabolica) ATP
Ciclo Oxigeno
Krebs
Procesos de ahorro de Energia

Sistema de Transporte de Principales usos ATP:

Electrones i) Sintesis de proteinas
ii) degradacion de Proteinas
iii) Bombeo de iones (Na+/K+;
Ca++)
Reactive Oxygen Species iv) Otros procesos
(ROS) «radicales libres» (1-2% biosinteticos
Oxigeno consumido).
Mecanismos antioxidantes
(dieta; enzimaticos Superoxido
Roles “beneficos”,
dismutasa SOD).
ROS puede causar daño
(Relacion directa con Tasa
celular.
metabolica; estresores como UV)
• Vías fermentativas mas
comunes son glicólisis
anaeróbica, con LDH
como dehidrogenasa
terminal y lactato como
producto final

• Algunos aminoácidos
también pueden ser
fermentados (aspartato
puede ser fermentado a
succinato o propionato en
algunos moluscos)
Acetyl coenzyme A (acetyl CoA). This crucial metabolic intermediate is generated
when acetyl groups, produced in stage 2 of catabolism, are covalently linked to
coenzyme A
(CoA).
 (citrato
sintetasa)
(aconitasa)

(malato
deshidrogenasa)
(isocitrato
deshidrog
enasa)

(succinato (α-ketoglutarato
(fumarasa) deshidrogenasa) deshidrogenasa)
(succinato
tiokinasa)
III
IV
Complejo NADH Complejo Complejo
deshidrogenasa citocromo b-c1 citocromo oxidasa
Los equivalentes reducidos que se generan en
el metabolismo (NADH, FADH2) son ácidos
oxidados por la cadena de transporte de
electrones.

La energía libre generada en esta reacción se

emplea para bombear protones desde la matriz
mitocondrial hasta el interior de las crestas
mitocondriales, para dar lugar a la fuerza protón-
motriz.

Cuando éste se disipa a través del retorno a la

matriz de los protones a través de la ATP
sintasa, la energía almacenada se emplea para
fosforilar el ADP con un grupo fosfato para
formar ATP.
Dra. Ana Farias. UACh
Figure 2.2. A diagrammatic summary of the main processes involved in ATP synthesis in mitochondria.
Key substrates of oxidative metabolism (pyruvate, FFA, ADP, Pi, etc.) are transported into the matrix through specific transport
proteins (these are termed specific transporters or exchangers in the physiological literature; often they are termed permeases in
the biochemical literature). O2 is thought to simply diffuse through the mitochondrial membranes into the matrix. NADH generated
glycolytically in the cytosol is not transported directly into the matrix because the inner mitochondrial membrane is impermeable to
NAD+ and to NADH. Instead a so-called shuttle system is used to transport the reducing equivalents in NADH to the electron
transfer system (ETS). ATP as a product of metabolism is transported out of the matrix via the adenylate translocase; then high
energy equivalents are transferred via creatine phosphate shuttles to cytosolic sites of ATP utilization
Figure 2.3(B). Sites of entry of amino acids into the Krebs cycle; these are requisite
steps for the complete catabolism of amino acids and proteins
Dra. Ana Farias. UACh
Photosynthesis. The two
stages of photosynthesis in a
green plant
Comparación entre mitocondria y cloroplasto.
EL cloroplasto es generalmente mas grande y
contiene membrana del Tilakoide y el espacio
del tilakoide. La membrana mitocondrial interna
esta plagada formando crestas

La fotosíntesis en un cloroplasto. El agua es oxidada y el oxígeno se

libera en las reacciones de transferencia de electrones fotosintéticos,
mientras que el dióxido de carbono se asimila (es fijado) para producir
hidratos de carbono en las reacciones de carbono-fijación de carbono
The carbon-fixation cycle,
which forms organic
molecules from CO2 and
H2O. The
number of carbon atoms
in each type of molecule
is indicated in the white
box. There are many
intermediates between
glyceraldehyde 3-
phosphate and ribulose
5-phosphate, but they
have been
omitted here for clarity.
The entry of water into
the cycle is also not
shown
Comparison of the flow of H+ and the
orientation of ATP synthase in mitochondria
and chloroplasts. Those compartments
with a similar pH have been colored
similarly. The protonmotive
force across the thylakoid membrane
consists almost entirely of the pH gradient;
a high
permeability of this membrane to Mg2+ and
Cl- ions allows the flow of these ions to
dissipate most
of the membrane potential. Mitochondria
presumably need a large membrane
potential because
they could not tolerate having their matrix
at pH 10, as would be required to generate
their protonmotive
force without one.
Figure 2.2. A diagrammatic summary of the main processes involved in ATP synthesis in mitochondria.
Key substrates of oxidative metabolism (pyruvate, FFA, ADP, Pi, etc.) are transported into the matrix through specific transport
proteins (these are termed specific transporters or exchangers in the physiological literature; often they are termed permeases in
the biochemical literature). O2 is thought to simply diffuse through the mitochondrial membranes into the matrix. NADH generated
glycolytically in the cytosol is not transported directly into the matrix because the inner mitochondrial membrane is impermeable to
NAD+ and to NADH. Instead a so-called shuttle system is used to transport the reducing equivalents in NADH to the electron
transfer system (ETS). ATP as a product of metabolism is transported out of the matrix via the adenylate translocase; then high
energy equivalents are transferred via creatine phosphate shuttles to cytosolic sites of ATP utilization
 OBTENCION DE ENERGIA (ATP)
Glicolisis ~17 veces
LDH---Lactato (dependiendo
de via
ATP metabolica) ATP
Ciclo Oxigeno
Krebs
Procesos de ahorro de Energia

Sistema de Transporte de Principales usos ATP:

Electrones i) Sintesis de proteinas
ii) degradacion de Proteinas
iii) Bombeo de iones (Na+/K+;
Ca++)
Reactive Oxygen Species iv) Otros procesos
(ROS) «radicales libres» (1-2% biosinteticos
Oxigeno consumido).
Mecanismos antioxidantes
(dieta; enzimaticos Superoxido
Roles “beneficos”,
dismutasa SOD).
ROS puede causar daño
(Relacion directa con Tasa
celular.
metabolica; estresores como UV)
 Reactive Oxygen Species
• ROS exógeno (i.e. UV, O3, contaminantes)
atacan las biomoléculas, pero la gran amenaza
proviene de producción endógena de ROS

• Término ROS se utilizan tanto para los radicales

libres como los oxidantes no radicales
• Radicales libres: átomos o compuestos que tienen uno o más
electrones desapareados en sus orbitales externos. (i.e superóxido O2-,
radical hidroxilo OH- y oxido nitrico NO).
• Estos son altamente reactivos e inestables, existen solo en micro o nanosegundos
después de activar reacciones en cadena.
• Los principales no radicales son el peróxido de hidrógeno (H2O2),
hipoclorito (HClO), oxígeno singlet (O°)
• 10% ROS se produce de manera
compartamentalizada
– Rol en señalización celular, transformación celular, regulación del
músculo esquelético, regulación del flujo sanguíneo y defensa inmune

• 90% es generado como un subproducto de los

procesos metabólicos normales

• 1-4% de las moléculas de oxígeno usadas son

convertidas a aniones superóxidos
 ESTRÉS OXIDATIVO
• E.O.: ocurre cuando los antioxidantes
enzimáticos y no enzimáticos no pueden
neutralizar por completo los ROS producidos,
por lo que los ROS que no se extinguen pueden
permanecer por mucho tiempo causando más
reacciones.

• Evento oxidativo: ocurre en las biomoléculas

que son oxidadas por ROS, en la medida en
que el daño ha sido independiente de su
susceptibilidad
 DAÑO OXIDATIVO
• Moléculas biológicas clave, como DNA, proteínas.
Lípidos pueden ser adversamente afectadas por ROS.

• DNA mitocondrial es particularmente vulnerable , pues

se encuentra cercano al sitio de producción de ROS.
• Oxidación de proteínas produce reversible cambios en
los puentes disulfuro, los que cambian su conformación
y eventualmente pueden perjudicar su función.
– Triptófano, tirosina, histidina y cisteina son los aá más
susceptibles a oxidación  efectos a nivel de estructura
secundaria y terciaria.
 DAÑO OXIDATIVO
• Ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) son
mucho menos resistentes a peroxidación que
los monoinsaturados o saturados

• Variaciones en la proporción de PUFAs en las

membranas influencian la tasa de daño
oxidativo.

 Peroxidación de lípidos gatilla una reacción en

cadena compleja con reactivos intermediarios
que pueden causar daño a nivel de DNA y
proteínas.
 SISTEMA ANTIOXIDANTE

Existen varias líneas de defensa

1.Minimizar la liberación incontrolada de ROS
dentro de la célula
Los tres tipos de enzimas antioxidantes
localizadas en la célula contrarrestan los efectos del
anion superoxido y sus derivados dañinos.
2.El siguiente nivel de defensa compete a los
compuestos antioxidantes de quiebre de cadena,
los cuales neutralizan ROS sin pasar sobre la
reactividad.
1. Compuestos intracelulares como: sistemas
tioredoxina, ubiquinonas, glutatión  neutralizan
radicales hidroxilo.
 SISTEMA ANTIOXIDANTE

 Otros antioxidantes endógenos incluyen compuestos

solubles en agua: Vitamina C (ácido ascórbico, ascorbato)
ácido úrico.

 Antioxidantes que se obtienen de la dieta: Vitamina E

(tocoferoles y tocotrienoles) la cual es el principal
antioxidante de membranas y carotenoides, los cuales
son liposolubles  eliminan el oxigeno singlet y rompen la
reacción en cadena de los lipoperóxidos.

4.Otra línea de defensa es estructural, en la que

estructuras más sensitivas o importantes son más
resistentes a ROS.

5.Remoción o reparación de moléculas dañadas.

FACTORES ECOLÓGICOS QUE INFLUENCIAN
EL ESTRÉS OXIDATIVO

• E.O:
– No es constante, varía con el estado de
desarrollo, condiciones ambientales y niveles
de actividad
– Tiene una relación positiva entre la tasa de
crecimiento, debido a que hay una alta tasa
de ROS, la cual se acompaña de una gran
actividad celular.
– Puede ser una causa de algunos de los bien
documentados efectos deletéreos a largo
plazo, reduciendo la longevidad.
 FACTORES ECOLÓGICOS QUE INFLUENCIAN
EL ESTRÉS OXIDATIVO
• Condiciones nutricionales pueden también
afectar potencialmente los niveles de E.O., los
animales dependen de la adquisición de sus
defensas antioxidantes de la dieta. (aunque
tienen poco efecto)

• La baja disponibilidad de sistema antioxidante

puede ser compensada por un incremento en la
movilización o síntesis de otros componentes.
• Un aumento en la actividad física puede causar
gran generación de ROS en la mitocondria
debido a una gran producción de ATP
 ESTRES OXIDATIVO, SENESCENCIA Y
CICLO DE VIDA
• Una alta tasa metabólica podría causar una rápida
tasa de daño celular y puede llevar a una muerte
temprana.

• La hipótesis de “tasa de vida/radicales libres”

de la edad, la cual sugiere que altas tasas
metabólicas pueden generar altos niveles de ROS,
llevando a un alto E.O.  senescencia celular y a
nivel organismo, lo que lleva a un corto ciclo de
vida.
• E.O. causa acortamiento de los telómeros
produce senescencia celular, la cual podría
acelerar la senescencia del organismo
 ESTRES OXIDATIVO, SENESCENCIA Y
CICLO DE VIDA

• Daño celular se acumula en los animales

a medida que envejecen, debido a:
– aumento en la producción de ROS (altera
la función mitocondrial)
– susceptibilidad a los ROS,
– reducciones en la tasa de reparación
– reducciones en la tasa de degradación de
moléculas dañadas extraídas por el
proteasoma
http://laguna.fmedic.unam.mx/~3dmolvis/metabol/index.html