Manual de Prácticos Farmacoquimica I - 2019

MANUAL DE LABORATORIO
2019
Florencia González
Maite Rodríguez
FARMACO QUIMICA I
UNIVERSIDAD ANDRÉS BELLO

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE QUÍMICA Y FARMACIA
FARMACOQUIMICA I
CALENDARIO DE ACTIVIDADES
1er semestre
2019
Prácticos Días lunes, martes, miércoles y viernes, Lugar R-2 primer piso
Actividad Fecha y grupo por NRC Tema

Semana del 01-05/04
1 Taller 1. Grupos funcionales
Grupos IMPAR
Semana del 08-12/04
1 Taller 1. Grupos funcionales
Grupos PAR
Semana del 15-19/04
Grupos IMPAR
Taller 2. Propiedades fisicoquímicas. Cálculo de pka
2 19 de abril feriado viernes se une
y % de ionización
a la sección viernes posterior
semana
Semana del 22-26/04 Taller 2. Propiedades fisicoquímicas. Cálculo de pka
2
Grupos PAR y % de ionización
Semana del 29-03/05
AMBOS GRUPOS Taller 3. DISEÑO DE FCOS (En laboratorio de
3
01 de mayo feriado ( se reparten Computación R2 502)
en otras secciones)
Semana del 06-10/05
4 Práctico Laboratorio 1. ATB
Grupos IMPAR
Semana del 13- 18/05
4 Práctico Laboratorio 1. ATB
Grupos PAR
Semana del 20- 24/05
Grupos IMPAR
5 21 de mayo feriado martes se une Práctico Laboratorio 2. AAS
a la sección martes posterior
semana
Semana del 27-31/05
5 Práctico Laboratorio 2. AAS
Grupos PAR
Semana del 03-07/06 Práctico Laboratorio 3. Paracetamol
6
Grupos IMPAR
Semana 10-14/06 Práctico Laboratorio 3. Paracetamol
6
Grupos PAR
Semana 17 al 21/06
7 CONTROLES RECUPERATIVOS
Grupos ambas semanas
Prof. Maite Rodríguez; Prof. Florencia González 2

FARMACOQUIMICA I
GUÍA GENERAL PARA EL TRABAJO EN LABORATORIO
Un laboratorio en el cual se realicen prácticos de Fármaco Química es un lugar potencialmente

peligroso por la manipulación de sustancias y el trabajo con equipos y cristalería, por lo cual deben
regir ciertas reglas para el adecuado trabajo en el mismo.
Teniendo en cuenta que el primer objetivo de toda experiencia debe ser su realización de modo
seguro, se han estipulado una serie de normas y cuidados que debemos tener en cuenta para lograr
el desarrollo adecuado de las prácticas.
A continuación, se describen las CONDICIONES DE TRABAJO EN EL LABORATORIO, NORMAS
BASICAS Y PRINCIPALES RIESGOS que debemos tener en cuenta.
RIESGOS MÁS COMUNES
FUEGO O EXPLOSIONES
Uno de los riesgos más importantes en el laboratorio es la aparición de fuego. Esta situación en
general va asociada a la manipulación de productos orgánicos volátiles e inflamables (solventes y
aceites esenciales) cerca a fuentes de calor como llamas o mantas de calentamiento. Igualmente es
común manipular compuestos que reaccionan violentamente con el agua como los metales (sodio,
potasio), hidruros (LiAlH4, NaH, DIBAL) y organometálicos de litio y magnesio (como el RLi, RMgX)
por lo tanto se requiere de una cuidadosa manipulación de los mismos, evitando su exposición a la
humedad (solventes húmedos principalmente) y siempre se hace necesario su neutralización antes
de ser desechados en el recipiente destinado para tal fin (Ver Bidones en la entrada del laboratorio).
CORTES PRODUCIDOS POR EL MATERIAL DE VIDRIO

Para evitar rupturas de material y cortes es importante sujetar adecuadamente el material utilizado
con las pinzas correspondientes. Recuerda que el vidrio no es muy flexible y que si se aprietan
demasiado las pinzas acabará por romperse.
Hay que ser especialmente cuidadoso cuando se lava el material de vidrio. No lave material de vidrio
con los guantes puestos, ya que este es muy resbaloso lo que pondría en riesgo el equipo y su salud
física.
En caso de ruptura de material de vidrio no hay que precipitarse y hay que ser cuidadoso en la
recogida de los fragmentos.
Hay que utilizar adecuadamente los embudos de extracción. Si se agita de modo continuado sin
liberar la presión, de vapores generados podrían reventar el embudo.
PRODUCTOS QUÍMICOS CORROSIVOS

Los productos corrosivos ocasionan quemaduras por contacto con la piel. Por lo tanto, hay que
utilizar los guantes cuando se manipulen. Además, en el laboratorio se debe utilizar en todo
momento gafas de seguridad. Los productos corrosivos más comunes en el laboratorio son ácidos y
bases concentradas, aunque muchos productos orgánicos incluyendo disolventes también lo son.
Si a pesar de todo un producto corrosivo cae sobre la piel, como norma general conviene lavar con
abundante agua durante varios minutos. Si cae en los ojos puede utilizarse el ‘lavaojos’ que debe
encontrarse en las cercanías o en el interior del laboratorio. Si después del lavado persiste la
irritación es conveniente visitar al médico.

FARMACOQUIMICA I
PRODUCTOS QUÍMICOS TÓXICOS Y MUTÁGENOS

Hay muchos compuestos orgánicos, especialmente los nitrogenados, que son tóxicos o incluso
mortales si se ingieren en pequeñas cantidades. La principal regla de seguridad a este respecto es
que nunca se debe ingerir o llevar a la boca ningún compuesto. Esto incluye no tocarse los labios
o la cara mientras se estén utilizando guantes. De igual manera, debe evitarse abrir puertas y en
general tocar con las manos cualquier lugar de uso común mientras se utilizan guantes, los cuales
deben ser desechados inmediatamente después de ser utilizados.
Antes de realizar cualquier experimento hay que ser especialmente consciente de la toxicidad de
los productos que se van a manejar. Para ello deben consultarse las etiquetas de los productos o los
catálogos disponibles. En cualquier caso, si no se dispusiera de información por tratarse de un
compuesto nuevo o no estudiado hay que minimizar la exposición a los vapores de todos los
compuestos orgánicos, incluyendo los que tienen olores agradables, mediante el trabajo en la
campana.
SOLVENTES
No calentar un disolvente inflamable en las proximidades de una llama. El éter se inflama con
facilidad. Su uso requiere especial cuidado. Los disolventes orgánicos se calentarán a través de una
placa calefactora o baño de aceite o silicona. No calentar nunca un montaje cerrado.
No llenar nunca las pipetas succionando con la boca. Evitar el uso de disoluciones contaminadas o
sospechosas.
EL USO DE CAMPANA DE EXTRACCIÓN

Las operaciones con productos químicos que sean tóxicos y volátiles, lacrimógenos, irritantes o en
las que se genere algún gas nocivo se deben realizar siempre bajo campana, que a lo largo de cada
práctica siempre debe estar en funcionamiento

FARMACOQUIMICA I
NORMAS DE SEGURIDAD OBLIGATORIAS PARA EL TRABAJO EN LABORATORIO.

Extracto del procedimiento C – PRL– 13 -SEGURIDAD Y TRABAJO EN LABORATORIOS del
Departamento de Prevención de Riesgos de la UNAB
1.-Uso de equipos de protección.
1.1.-Equipos de protección individual.
Los alumnos deben utilizarlos de manera correcta, según las instrucciones dadas por el
profesor responsable, quién debe informarles de los riesgos a cubrir y de la necesidad de su
utilización correcta.
Protección de las manos: Guantes para manipulación de todo tipo de productos

farmacéuticos. Se utilizan guantes de látex o vinilo desechables.
Protección de los ojos: Gafas de protección para manipular cualquier tipo de producto
farmacéutico. Se hace imprescindible cuando hay riesgo de salpicaduras, proyección o explosión.
Protección respiratoria: Mascarillas para manipular cualquier tipo de producto

farmacéutico. Es imprescindible su uso al manipular compuestos volátiles o polvos o si se actúa en
caso de derrames o fugas de los mismos.
1.2. Equipos de protección colectiva
Los equipos de protección colectiva más habituales en los laboratorios son las campanas de
extracción, las duchas y lavaojos de emergencia. También se consideran equipos de protección
colectiva el sistema de extracción local o central y el uso de implementos que impiden el contacto
del agente químico con las mucosas bucal (pro-pipetas). Se deben utilizar de manera correcta, según
las instrucciones dadas por el profesor responsable, quién debe informarles de los riesgos a cubrir
y de la necesidad de su utilización correcta.
Indicaciones sobre hábitos personales en el laboratorio
1 Utilizar ropa personal en buen estado, delantal blanco limpio, pelo corto o debidamente
tomado. Llevar las uñas cortas de las manos.
2 Mantener abrochados delantal, vestidos y cordones de los zapatos. No utilizar sandalias u otro
tipo de calzado abierto o cualquier vestimenta que deje al descubierto la piel.
3 En el caso de los varones que tengan barba o bigote, durante la permanencia en el laboratorio,
estos deberán estar SIEMPRE cubiertos por mascarilla o cubrebarba.

FARMACOQUIMICA I
4 Lavarse las manos antes de ingresar y al dejar el laboratorio.
5 No utilizar piercing de ningún tipo. No fumar, comer y beber. No guardar alimentos ni bebidas
en el laboratorio.
6 No llevar pulseras, colgantes, mangas anchas ni prendas sueltas que puedan engancharse en
montajes, equipos o maquinaria. No ingresar objetos personales. Dispondrán de un casillero. No
ingresar teléfonos celulares.
7 No debe tirar papeles ni residuos al suelo. Si derrama líquidos debe limpiar.
8 Al finalizar la actividad práctica, debe limpiar cuidadosamente el lugar donde trabajó.
Indicaciones sobre hábitos de trabajo en el laboratorio
1 Ser autorizados para el uso o entrada en el laboratorio.
2 Es obligatorio llevar delantal y usar los equipos de protección individual exigidos por el profesor
responsable.
3 Se deben realizar sólo los trabajos que se han indicado. Otras actividades no contempladas en
su guía no están autorizadas.
4 Si es estrictamente necesario conocer el olor de una sustancia NO TÓXICA NI IRRITANTE, no se

debe acercar a la nariz directamente. Se debe abanicar los vapores con la mano hacia la nariz y así
oler.
5 No efectuar pipeteos con la boca ni contactar agentes químicos con la piel ni los ojos.
6 Los reactivos no se deben tomar ni extraer con las manos. Para fraccionar los reactivos sólidos
usar espátulas y para los líquidos pipetas.
7 Etiquetar adecuadamente los frascos y recipientes a los que se haya transvasado algún
producto o donde se hayan preparado mezclas, identificando su contenido, a quién pertenece y la
información sobre su peligrosidad (reproducir el etiquetado original).
8 No tocar con las manos desnudas ni probar los agentes químicos.
9 Si el profesor responsable del laboratorio no indica otra forma, no llenar los tubos de ensayo
más de dos o tres centímetros.
10 Si el profesor responsable del laboratorio no indica otra forma, calentar los tubos de ensayo de
lado, utilizando pinzas, con precaución que si salta no salpique a un compañero.
11 No trabajar separado de los mesones de laboratorio.

FARMACOQUIMICA I
12 No tomar nunca los tubos de ensayo con las manos, siempre con pinzas. Cuando un tubo u otro
dispositivo se esté calentando, usarse siempre las pinzas y debe asegurarse que la boca del tubo no
esté en la dirección suya o en la de otro compañero. Comprobar la temperatura de los materiales
antes de tomarlos directamente con las manos.
13 Utilizar la campana de extracción siempre que sea posible.
14 Asegurar la desconexión de equipos, agua y gas al terminar el trabajo.
15 Recoger materiales, reactivos, equipos, etc., al terminar el trabajo.
16 Emplear y almacenar sustancias inflamables en las cantidades mínimas necesarias.
17 Mantener los pisos y sillas limpias sin productos, libros, cajas o accesorios innecesarios para el
trabajo que se está realizando.
18 Un derrame en el piso inmediatamente debe ser retirado y limpiado.
19 Los envases deben llenarse hasta un 80% de su capacidad, para evitar salpicaduras y derrames.
20 No retirar envases cuyo contenido sea desconocido.
21 Al manipular un envase de vidrio, tomar conciencia que es quebradizo, no forzar nunca su

apriete con la tapa ni forzar un tubo de ensayo.
22 Nunca eliminar un residuo químico por el desagüe o en la basura genérica. Depositar los residuos
líquidos y sólidos en los respectivos contenedores debidamente rotulados para tal efecto.

FARMACOQUIMICA I
CONDICIONES DE TRABAJO Y EVALUACION
Es imprescindible que previo a cada laboratorio el alumno haya estudiado detalladamente la

práctica que va a llevar a cabo, conociendo el fundamento teórico de la misma y la materia a evaluar
que se detalla al inicio de cada práctico.
1. La asistencia al curso teórico – práctico es obligatoria. Sólo se podrá recuperar 1 control de

laboratorio si la falta ha sido justificada mediante certificado en la secretaria de escuela. En
ese caso, el estudiante sólo tendrá la nota del control correspondiente al práctico perdido.
Para tener derecho a aprobar la parte teórico - práctica del curso es requisito contar con el
100% de asistencia a los laboratorios y seminarios.
2. Para esto debe presentar un diagrama de flujo al inicio de cada práctico. De no traerlo
consigo, no tiene derecho a realizar la práctica, lo que lleva a una nota 1,0 en total en
informe y control. Tampoco tendrá derecho a recuperarla.
3. El trabajo de laboratorio se llevará a cabo en grupos de no más de tres personas.
4. En el caso de tratarse de una actividad práctica, el respectivo informe debe entregarse

indefectiblemente en la siguiente sesión de laboratorio (próxima práctica).
5. La calificación de la parte práctica del curso se obtiene de la siguiente forma:

Control de entrada + Informes (50:50): 10 %
Examen de laboratorio: 10 %
Excepción: solamente en los talleres, el control será de salida o según entienda el profesor
a cargo del laboratorio
6. El examen de laboratorio consistirá en una prueba de selección múltiple o desarrollo

(respuesta corta o extensa) que contemple todos los aspectos de los laboratorios y
seminarios realizados.
7. El alumno que obtenga una nota inferior a 4,0 en la parte práctica (EL + PL), se considerará
reprobado en la materia.

FARMACOQUIMICA I
CUADERNO DE LABORATORIO:
Para llevar a cabo un informe completo de laboratorio, se requiere de un cuaderno de laboratorio

en el que quede reflejado el experimento realizado, de modo que su lectura permita reproducir con
éxito el procedimiento descrito.
Esta descripción debe de ser lo más detalladamente posible y que refleje la realidad. Por ejemplo,
los pesos deben ser los que se obtienen en la balanza y no su redondeo, igual con los tiempos de
reacción y la temperatura. Igualmente, en caso de accidentes o pérdidas de material estos hechos
deben estar descritos en el cuaderno con las posibles causas que los ocasionaron. También es
necesario que se describa la reacción química (cambios de temperatura, color, precipitados etc).
Un cuaderno de laboratorio, en general, no necesita de una presentación esmerada en exceso, pero
sí debe ser ordenado y claro.
La parte referente a los procedimientos experimentales del cuaderno debe completarse
exclusivamente durante la estancia en el laboratorio y deben incluir todos los cálculos realizados.
PARTES DEL TRABAJO PRÁCTICO EN EL LABORATORIO:
1) Revisión del diagrama de flujo (sin este no se permite entrar al práctico, el estudiante pasa
a tener nota 1,0 en el práctico). Este debe entregarse junto al informe.
2) Pregunta de entrada
3) Explicación del profesor
4) Desarrollo del práctico
5) Respuestas a preguntas del profesor durante la práctica
6) Preparación del informe y entrega del mismo antes de marcharse del laboratorio
PARTES DEL INFORME:
 Objetivos
 Metodología elegida y su fundamento.
 Reacciones involucradas
 Datos experimentales (Cálculos, Tablas y gráficos según el práctico)
 Resultados
 Discusión de los resultados obtenidos.
 Conclusión y bibliografía
 Diagrama de flujo
Se adjunta planilla para su confección, sólo es un modelo, sus informes pueden exceder la
página.

FARMACOQUIMICA I
PLANILLA INFORME DE LABORATORIO DE FARMACO QUÍMICA
Laboratorio Nº Título del práctico
Integrantes Sección
Fecha
1.- Objetivos (1,0 ptos) *

A)
B)
2.- Metodología elegida y su fundamento (3, 0 ptos) *
2.- Reacciones involucradas con mecanismo si corresponde (1, 0 ptos)*
3.- Datos experimentales, tablas y/o gráficos (2, 0 ptos)
4.- Cálculos y Resultados (3, 0 ptos)

FARMACOQUIMICA I
5.- Discusión de los resultados obtenidos (3,0 ptos)
6.- Conclusión (1,0 pto)
7.- Bibliografía (1, 0 pto) *
8.- Cuestionario (0, 5 ptos /pregunta) *
* Traerlo realizado por adelantado desde la casa, escrito a mano

FARMACOQUIMICA I
ACTIVIDAD 1
TALLER 1 (en el laboratorio)
INFLUENCIA DE GRUPOS FUNCIONALES EN LA ACTIVIDAD BIOLÓGICA
INTRODUCCIÓN:
Relación entre estructura actividad de fármacos y características físico químicas:
La finalidad de un fármaco es alcanzar una eficiencia terapéutica óptima y no depende

necesariamente de las respuestas biológicas derivadas de la acción del fármaco sobre zonas
específicas del organismo. También tenemos que considerar las propiedades fisicoquímicas
condicionan los procesos de liberación, absorción, distribución, metabolismo y excreción
comúnmente denominado LADME.
Las propiedades fisicoquímicas también pueden determinar la capacidad que tiene un fármaco para
formar enlaces con las dianas terapéuticas, esta interacción se realiza en las inmediaciones del
entorno lipófilo, en el centro activo de la gran mayoría de las enzimas o también en los receptores
de membrana.
Desde el punto de vista químico, las membranas biológicas están constituidas por fosfolípidos, son
un tipo de lípidos anfipáticos compuestos por una molécula de alcohol (glicerol o de esfingosina), a
la que se unen dos ácidos grasos (1,2-diacilglicerol) y un grupo fosfato. Cuya estructura general es
una bicapa lipídica (Figura)
La asociación más estable en las membranas biológicas es la bicapa lipídica, quedando orientadas
hacia el exterior e interior las zonas polares de los fosfolípidos.
Transporte:
Para poder entender el transporte de la gran mayoría de las moléculas en el organismo humano, es
necesario entender las propiedades fisicoquímicas de las membranas biológicas. Dentro de los
transportes a través de la membrana podemos clasificarlas en:
Difusión Pasiva: Es el proceso por el que una sustancia difunde en función de las diferencias de
concentración en ambos lados de la membrana. Este proceso cesa cuando las concentraciones a
ambos lados de la membrana se igualan. La velocidad del proceso de difusión se determina por la

FARMACOQUIMICA I
LEY DE FICK, donde la velocidad es directamente proporcional a la diferencia de concentración a

ambos lados de la membrana.
𝑑𝐶 𝑘 ∗ 𝐴 (𝐶 − 𝐶 )
− =
𝑑𝑡 𝑑
dónde:
-dC/dt = es la velocidad de difusión a través de la membrana.

K = Constante de difusión.
A = Area de difusión.
C1 y C2 = Concentraciones de un lado y otro lado de la membrana.
Difusión Facilitada: Al igual que la difusión pasiva, las sustancias se trasladan a favor de la gradiente
de concentración. Sin embargo, la característica fundamental del proceso es la existencia de
moléculas transportadoras.
La Solubilidad en Agua:
La solubilidad de un fármaco en agua es fundamental a escala biológica. Una de las propiedades

estructurales que condicionan la solubilidad en agua de una molécula es la presencia de grupos
funcionales capaces de dar lugar a la formación de enlaces por puentes de hidrógeno. Existe un
método empírico basado en la capacidad de solubilización que ejerce cada grupo funcional,
expresado como el número de átomos de carbono que es capaz de disolver. Se considera un
compuesto soluble en agua cuando pueden alcanzarse concentraciones del 35% a pH neutro,
indicado en la siguiente tabla:
Grado de Ionización:
El paso a través de la membrana está condicionado fundamentalmente por el grado de ionización.

Los fármacos capaces de establecer un equilibrio acido-base por protonación o desprotonación, sólo
la fracción del fármaco no ionizado, más liposoluble, es capaz de difundir pasivamente a través de
la membrana.

FARMACOQUIMICA I
La absorción de ácidos y bases dependen de su constante de disociación y del pH del medio. Los
cuales están relacionados con la ecuación de Henderson-Hasselbach.
La ecuación de Henderson-Hasselbalch es una expresión utilizada en química para calcular el pH de
una disolución reguladora, o tampón, a partir del pKa o el pKb (obtenidos de la constante de
disociación del ácido o de la constante de disociación de la base) y de las concentraciones de
equilibrio del ácido o base y de sus correspondientes base o ácido conjugado, respectivamente.
Demostrado en las siguientes ecuaciones:
[𝑏𝑎𝑠𝑒]
𝑝𝐻 = 𝑝𝑘 + log( )
[á𝑐𝑖𝑑𝑜]
[𝑠𝑎𝑙]
𝑝𝐻 = 𝑝𝑘 + log(
[𝑏𝑎𝑠𝑒]
Como es lógico los fármacos de naturaleza iónica atravesarán difícilmente las membranas lipídicas,
lo que puede aprovecharse para limitar su distribución.
Solubilidad en lípidos:
Para que el fármaco pueda atravesar las barreras lipídicas, se tiene que tener en consideración el
balance entre la hidrofilia, o solubilidad en agua y la lipofilia. Se expresa por medio del coeficiente
de reparto (P).
𝑆𝑜𝑙𝑢𝑏𝑖𝑙𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑒𝑛 𝑛 − 𝑜𝑐𝑡𝑎𝑛𝑜𝑙
𝑃=
𝑆𝑜𝑙𝑢𝑏𝑖𝑙𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑒𝑛 𝑡𝑎𝑚𝑝ó𝑛 𝑓𝑜𝑠𝑓𝑎𝑡𝑜 (𝑝𝐻 = 7,4)
se determina sobre la base de la concentración alcanzada después de someterlo a un proceso de

reparto entre ambos disolventes. El coeficiente de reparto permite cuantificar el balance entre la
hidrofilia y la lipofilia de una molecula. Asi, los valores de P >1 indican que el compuesto es más
hidrófobo. Por el contrario, si el valor de P<1 indica que el compuesto es hidrófilo.
En los compuestos que se ionizan, el coeficiente de reparto se determina experimentalmente a
pH=7,4 (P experimental) debe corregirse para tener en cuenta el grado de ionización (α) a ese pH.
A este coeficiente de reparto experimental se denomina coeficiente de distribución (D).
𝑃 𝑒𝑥𝑝𝑒𝑟𝑖𝑚𝑒𝑛𝑡𝑎𝑙 𝐷
𝑃= =
1−α 1−α
El presente laboratorio-taller de FARMACOQUIMICA I, consiste en la aplicación de EJERCICIOS y

PROBLEMAS que ayuden a la identificación de las propiedades físico-químicas de los fármacos.

FARMACOQUIMICA I
Además servirá para analizar cómo estas propiedades físico-químicas influyen en la actividad
farmacológica.
OBJETIVOS:
 Identificar las propiedades fisicoquímicas de los medicamentos

 Analizar la influencia de los grupos funcionales en la actividad biológica, en los factores
biofarmacéuticos y parámetros farmacocinéticas.
METODOLOGÍA DE TRABAJO:
1.- Los alumnos serán divididos en grupos de trabajos.
2.- Para el desarrollo de los mismos se seguirá el siguiente esquema básico, en todos los casos:
a) REVISIÓN TEÓRICA: Repaso del tema, que ya se han tratado en las clases teóricas y los alumnos
han estudiado previamente.
b) APRENDIZAJE BASADO EN LA RESOLUCIÓN DE PROBLEMAS: Para el ejercicio práctico, cada grupo

resolverá las preguntas planteadas en el taller con la participación activa de todos sus integrantes.
Duración: 30 min.
c) DISCUSIÓN Y DEBATE DEL TEMA: Cada grupo, con la participación de representantes de los
mismos, explicará las conclusiones a que arribaron acerca de los aspectos farmacoquímicos
planteados. El objetivo principal es de arribar a conclusiones correctas y verdaderas acerca de dichos
aspectos considerados y reconocer la importancia de su conocimiento para el posterior manejo del
análisis de Fármacos. Todos los integrantes de la Comisión participarán activamente en la discusión
y debate del tema de cada grupo.

FARMACOQUIMICA I
EJERCICIOS
1. Se dispone de los siguientes fármacos:
a) Escriba los Nombres IUPAC para A (pseudo efedrina) y B(mentol).

b) ¿Cuál de los dos compuestos A o B, tendrá mayor solubilidad en agua? Fundamente su
respuesta.
c) El compuesto A es un medicamento ampliamente utilizado como descongestionante.

Dibuje los 4 estereoisómeros en proyección de Fisher y asígneles la configuración a
cada carbono asimétrico.
d) ¿El mentol, es un compuesto quiral? Fundamente su respuesta.
2. Diversos medicamentos basados en los fármacos Timolol Latanoprost se utilizan en el

tratamiento del glaucoma. Habitualmente se utiliza en forma de gotas oculares acuosas y
ambos interaccionan un receptor en el ojo.
a) Identifique los grupos funcionales presentes en el Timolol y Latanoprost.

b) ¿Cuál es el carácter ácido-base de Timolol y Latanoprost tal cual están
representados?
c) Timolol se formula habitualmente como sal del ácido maleico. Indique el grupo
que forma la sal. Discuta su respuesta
d) ¿Cuál de los grupos funcionales de cada una de estas moléculas aumenta su
solubilidad en agua? Discuta su respuesta.
e) ¿Cuál de estos fármacos espera Ud. que sea más hidrofóbico y como espera que
esto influya en la absorción ocular?

FARMACOQUIMICA I
f) Uno de estos fármacos es un profármaco que se hidroliza rápidamente. ¿Indique

cuál es y sus productos de hidrólisis?
3. De acuerdo a las estructuras de estas vitaminas, discuta sus solubilidades relatiavas
en agua.
HO S
O O OH
O
OH
OH O
OH HN NH
HO
vitamina A O
Vitamina C
Biotina (vitamina H)
No colocar nombres
4. En base a las siguientes estructuras de medicamentos, responda:
a) Ordene de acuerdo a acidez decreciente los compuestos 2, 3,4, 6 y 7.

b) Ordene de acuerdo a basicidad decreciente los compuestos 2, 4,5, 6 y 9.
c) Ordene de acuerdo a la polaridad de la molécula (de menor a mayor polaridad) 3,5 y 8.

FARMACOQUIMICA I
5. El cefadroxilo es un antibiótico de amplio espectro que presenta la siguiente

estructura:
a) Ordene de acuerdo a basicidad decreciente

los 3 átomos de nitrógenos presentes en la
molécula (A, B y C). Fundamente su
respuesta.
b) En la misma figura, indique con un asterisco
los carbonos asimétricos que posee el
cefradroxilo.
BIBLIOGRAFIA:
1. Farmacopea USP XXII, XXV
2. Clarke´s Isolation and Identification of Drugs, 2nd. Edition, 1986.
3. Harris, D. C., Quantitative Chemical Analysis, 1998. W H Freeman & Co., 5th edition
4. McMurry, J. Química Orgánica, 2008. Cengage Learning Editores, S.A., 7th edition
5. Delgado, C., Minguillón, C., Joglar, J., Introducción a la Química Terapéutica, Diaz de Santos,
2da Edición

FARMACOQUIMICA I
ACTIVIDAD 2
PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DE LOS FÁRMACOS
OBJETIVOS:
 Identificar las propiedades fisicoquímicas de los medicamentos

 Analizar la influencia de los grupos funcionales en la actividad biológica, en los factores
biofarmacéuticos y parámetros farmacocinéticas.
 Calcular porcentaje de ionización y aplicar a los parámetros cinéticos de los fármacos
METODOLOGÍA DE TRABAJO:
1.- Los alumnos serán divididos en grupos de trabajos.
2.- Para el desarrollo de los mismos se seguirá el siguiente esquema básico, en todos los casos:
a) REVISIÓN TEÓRICA: Repaso del tema, que ya se han tratado en las clases teóricas y los alumnos
han estudiado previamente.
b) APRENDIZAJE BASADO EN LA RESOLUCIÓN DE PROBLEMAS: Para el ejercicio práctico, cada grupo

resolverá las preguntas planteadas en el taller con la participación activa de todos sus integrantes.
Duración: 30 min.
c) DISCUSIÓN Y DEBATE DEL TEMA: Cada grupo, con la participación de representantes de los
mismos, explicará las conclusiones a que arribaron acerca de los aspectos farmacoquímicos
planteados. El objetivo principal es de arribar a conclusiones correctas y verdaderas acerca de dichos
aspectos considerados y reconocer la importancia de su conocimiento para el posterior manejo del
análisis de Fármacos. Todos los integrantes de la Comisión participarán activamente en la discusión
y debate del tema de cada grupo.

FARMACOQUIMICA I
EJERCICIOS
1. Las estructuras de las moléculas de los anestésicos locales presentan una parte lipofílica
(anillo aromático o bioisóstero), una amina terciaria la cual se encuentra unida a la parte lipofilica
por un éster o amida. Figura 1
Acción de los anestésicos locales
En un inyectable anestésico local existe un equilibrio de la amina cuaternaria, sal (BH+) y la base
terciaria (B). La proporción de cada una es determinada por el pKa del anestésico y el pH del tejido.
La base (B) soluble en lípidos es esencial para la penetración a través del epineuro y membrana
neuronal. Una vez que la molécula alcanza el axoplasma y la membrana neuronal, la amina capta un
protón, formándose la forma ionizada (BH+, acido conjugado de la base) que es la responsable de
bloquear los canales de sodio. El equilibrio entre BH+ y B es determinado por el pH del tejido y el
pKa del anestésico (pH / pKa) Figura 2
Figura 2. Mecanismo de acción de anestésicos locales

FARMACOQUIMICA I
Indique cual de los siguiente anestesicos locales uttilizaría para inyectar en un tejido con un pH
fisiologico 7,4.
Bupivacaina (pka =8,1) o mepivacaina (pKa 7,6)
B H3O+
Ka = x -log
BH+
Se obtiene :
B
pH = pKa + log
BH+
Si despejamos el pKa se obtiene:
pKa = pH + log BH+

B
a) Calcule la razón [BH+] / ][B]

b) Calcule el porcetate de ionisacion de cada anestesico.
c)¿Cual anestetico utilizaría?. Explique su elección.

FARMACOQUIMICA I
2. Un dentista de una clínica llama a una Farmacia y pregunta por la preparación de un

antiséptico bucal para un paciente con infección bacteriana en la cavidad oral. A su vez consulta a
un alumno de la carrera de Farmacia y Bioquímica que está cursando la asignatura de
Farmacoquímica I, y este le sugiere que combine bupivacaína clorhidrato (anestésico local) con
bromuro de cetilpiridinio (antiséptico bucofaríngeo).
a) Identificar los grupos funcionales presentes

b) Identifique el carácter ácido, básico o neutro de estas dos drogas.
c) En forma de sal, ¿se verá favorecido el proceso de absorción a través de las membranas
bucales?
3. Piroxicam 1 es un compuesto analgésico y antiinflamatorio con estructura química de 1,2-

benzotiazin-carboxamida, y con un valor de pKa= 4.6).
OH O
N N
N H
S
O O
1
a) A la vista de su estructura química, decida si debe comportarse como un ácido o
como
una base, a pH fisiológico, razonando la respuesta.
b) ¿Qué ocurriría con su pKa, al sustituir el resto de pyridina por uno de benceno?
Fundamente su respuesta.
c) Calcular el porcentaje de fármaco ionizado a pH=2 y pH=8.
4. Sulfacetamida tiene la siguiente estructura y los siguientes valores de pK.
a) Calcular el porcentaje de ionización en estómago (pH= 2)

FARMACOQUIMICA I
b) Calcular el porcentaje de ionización en duodeno (pH= 5.5)

c) Calcular el porcentaje de ionización en colon (pH= 8)
5. Cuando se observa la molécula de un fármaco, hay una serie de grupos funcionales que
contribuyen a las propiedades físico-químicas del producto. Indique, en las moléculas siguientes, los
grupos funcionales que contribuyen, y en qué forma, al coeficiente de reparto de cada producto.
6. En la tabla están representados algunos datos farmacocinéticos de sulfaetidol,

expresándose su excreción urinaria, en función de su porcentaje de ionización.
pH unirario
5 8
% no 76 0,32
ionizable
a) Decidir si el fármaco se comportará a pH fisiológico como un ácido o como una base,

razonando la respuesta.
c) Calcular su pKa y porcentaje de fármaco ionizado a pH 7.
7. Las sulfamidas que se indican, sulfadiazina y sulfapiridina pueden presentar como efecto
secundario adverso una cristalización renal, debido a que al pH de la orina (6 ó inferior en
infecciones bacterianas) se pudieran encontrar en un gran porcentaje en forma no ionizada que, al
ser insoluble en agua, precipita. Los pka son 8,4 y 6,5 no respectivamente.
a) Para solventar este problema se puede modificar el pH de la orina ¿En qué sentido debe
hacerse y mediante que aditivo? Fundamente su respuesta.

FARMACOQUIMICA I
b) ¿Cuál de las dos presentará un mayor valor para su pKa? Fundamente su respuesta.
c) ¿Cuál de las dos presentará un mayor problema de cristalización renal? Fundamente su
respuesta.
8. Phenformin es un antihiperglicemiante de uso oral, que posee como efecto adverso un

incremento de ácido láctico en suero, que algunas veces progresa a acidosis láctica. Un paciente que
es tratado con este fármaco es ingresado inconsciente en urgencias de un hospital después de haber
ingerido accidentalmente una sobredosis de Phenformin (pKa=11.8). Después de serle realizado un
lavado gástrico, se decide incrementar la eliminación renal del fármaco. El pH de la orina del
paciente es 7.4
a) Decidir el carácter ácido o básico del Phenformin. Fundamente su respuesta.

b) ¿Cuál será el porcentaje de fármaco ionizado en la orina del paciente?
c) ¿Recomendaría la administración de una solución de cloruro amónico o de bicarbonato
sódio, en este caso? Fundamente su respuesta.
9. El Monofeno es una sustancia utilizada como medio de contraste. En caso de intoxicación con
monofeno (pka = 4,0). Se tienen dos posibles alternativas: Acidificar la orina a pH 5,0 o alcalinizar a
pH 8,0.
a) Calcula, de acuerdo a la ecuación de Henderson-Hasselbach, la fracción la ionización en

cada caso
b) ¿En qué caso se favorece más la eliminación del medicamento por la orina?
BIBLIOGRAFIA:

FARMACOQUIMICA I
ACTIVIDAD 3
CÁLCULO DE PROPIEDADES QUÍMICAS Y CORRELACIÓN CON PROPIEDADES BIOLÓGICAS DE
FÁRMACOS
*Para entrar a este práctico se requiere una laptop personal, en caso de no tener se puede pedir un préstamo
a biblioteca. O hacer el taller en el laboratorio de computación.
OBJETIVOS:
 Aprender cómo dibujar estructuras y utilizarlas para realizar el análisis molecular

 Comparar los fármacos con actividad farmacológica similar
 Diferenciar las propiedades fisicoquímicas de los fármacos
 Analizar posibles actividades farmacológicas según la estructura química
CHEM DRAW PRO 8.0

https://chemistry.com.pk/software/chemdraw-free/
1.- BAJAR DESDE PAGINA USANDO FACEBOOK
2.- LINK 4
3.- DESCARGAR ARCHIVO.ZIP
4.- INSTALAR
BASE DE DATOS DE FARMACOS_ ON LINE

http://www.drugbank.ca/drugs?type=small_molecule
CALCULO DE PROPIEDADES QUIMICAS Y BIOLOGICAS DE MOLECULAS_ ON LINE

http://www.molinspiration.com/cgi-bin/properties
http://www.drugbank.ca/
Base de datos de drogas

FARMACOQUIMICA I
Ejercicios
1.- Dada las siguientes estructuras generales:
(1) R=H (2) (3)
a) Dibuje las estructuras empleando programa CHEMDRAW

b) Observe y compare sus propiedades físico-químicas con respecto a la actividad biológica
predicha según programa http://www.molinspiration.com/cgi-bin/properties

FARMACOQUIMICA I
ACTIVIDAD 4
PRACTICA DE LABORATORIO 1
TITULACION IODOMETRICA DE AMPICILINA
INTRODUCCION:
El grupo más representativo de los inhibidores de la pared celular bacteriana son los
antibióticos β-lactámicos, caracterizados estructuralmente al poseer una agrupación β-lactama.
Esta característica es fundamental para la actividad antibacteriana de estos compuestos.
La estructura del núcleo de las penicilinas consiste en un anillo de β-lactama fusionado con
uno de tizolidina. Proceden de un ácido carboxílico, cuyo resto acilo constituye la cadena lateral, y
de los aminoácidos cisteína y valina
Las penicilinas inhiben el crecimiento bacteriano por interferencia en el proceso de
biosíntesis de la pared celular bacteriana. La pared celular bacteriana está formada por una
estructura de peptidoglicano, que son unidades peptidicas y glucosidicas que forman un entramado
tridimensional. Las penicilinas actúan la formación de los enlaces cruzados D-Ala-d-ALA.
El método iodométrico se utiliza en general para la dosificación de penicilinas. En este caso

el método consiste en realizar en una primera etapa la hidrólisis de anillo β-lactámico de la molécula
dando lugar al ácido peniciloico debido a la presencia de un medio básico (álcalis), ocurriendo de
manera similar a la inactivación por enzimas específicas penicilasas.
NH2 HO
H NH2 H O
N S N
CH3 1) alcalis S CH3
O N CH3 Penicilinasa O HN CH3
O
O 2) HCl O
HO HO
En una segunda etapa se hace reaccionar el ácido peniciloico con un exceso de iodo. El
exceso de iodo se titula con tiosulfato de sodio.
La reacción que ocurre entre el ácido peniciloico y el iodo no es estequiométrica, es por ello
que simultáneamente al análisis de la muestra problemas se realiza una titulación con el estándar.
OBJETIVOS:
 Realizar una titulación iodométrica de Ampicilina en cápsulas.
 Cuantificar ampicilinas en cápsulas
 Trabajar con una muestra representativa del antibiótico.

FARMACOQUIMICA I
MATERIA A EVALUAR:
Reactividad del anillo β-lactámico de las ampicilinas, conceptos de volumetría, patrón primario,
materiales a utilizar en cuantificación por volumetría. Concepto de retro valoración, indicador,
punto final y punto equivalente.
PARTE EXPERIMENTAL:
Preparación del standard:

Disolver una cantidad adecuada de standard, exactamente pesada, en agua, dentro de un matraz
aforado de 100 ml, para obtener una concentración final de 1.25 mg/mL (A1).
Preparación del Problema:

 Determinar el peso promedio del contenido de las cápsulas o comprimidos.
 Moler finalmente el contenido de no menos de 10 cápsulas y realizar una toma de polvo
para obtener una concentración final de 1.25 mg de ampicilina /mL. (A2).
 Disolver la masa calculada en agua, dentro de un matraz aforado de 100 ml. Colocar al
ultrasonido hasta observar la mayor nitidez de la solución.
Inactivación y titulación:
 A 2.00 mL de la solución A1 y A2, en respectivos erlenmeyers con tapas, agregar 2.0 mL de
NaOH 1.0 N, mezclar y dejar en reposos 15 minutos.
 A cada erlenmeyer agregar 2.0 mL de HCl 1.2N, 10.00 mL de iodo 0.01 N, tapar
inmediatamente y dejar reposar en la oscuridad 15 minutos.
 Titular el exceso de iodo con tiosulfato 0.01 N, cerca del punto final agregar una gota de
pasta de almidón y seguir hasta la desaparición del color azul.
Determinación del blanco:

 A 2 matraces erlenmeyer contendiendo 2.00 mL de A1 y A2 agregar 10.00 mL de yodo
0.01 N. Inmediatamente agregar 0.1 mL de HCl 1.2 N.
 Titular enseguida con tiosulfato 0.01 N agregando una gota de pasta de almidón cerca del
punto final y continuar hasta la desaparición del color azul.

FARMACOQUIMICA I
PREGUNTAS:
1. ¿Qué excipientes contienen su forma farmacéutica? ¿Interfieren los excipientes contenidos
en su forma farmacéutica con la dosificación del principio activo según esta metodología?
2. ¿Qué test de identificación se realizan para la ampicilina?
3. ¿Cómo prepara una solución de iodo valorada?
4. ¿Cómo prepara una solución de tiosulfato valorada?
5. ¿Cómo sería la estructura-actividad de la ampicilina? Dibuje la molécula.
6. ¿Qué otro método podría utilizar para cuantificar ampicilina?
BIBLIOGRAFIA:
5. Delgado, C., Minguillón, C., Joglar, J., Introducción a la Química Terapéutica, Diaz de Santos,
2da Edición
Precauciones a tener en cuenta en este práctico
- Manipular todos los reactivos bajo campana, usar guantes y evitar el

contacto con la piel, ojos y ropa.
- Cuidar el trabajo con ácidos y bases
- Cuidar trabajo con balanza en el pesaje

FARMACOQUIMICA I
ACTIVIDAD 5
PRÁCTICA DE LABORATORIO 2
VALORACION ÁCIDO BASE EN MEDIO ACUOSO: VALORACIÓN DIRECTA Y RETROVALORACIÓN DE
ASPIRINA
INTRODUCCIÓN:
El extracto de hojas y corteza de sauce (Salix alba) se utilizaba en la antigüedad por sus propiedades
analgésicas y antipiréticas. A finales del siglo XIX se descubrió que el principio activo en estos
extractos era el ácido salicílico (ácido ortohidroxibenzoico). Esta sustancia, que puede ser producida
de forma sintética con bajo coste y en grandes cantidades, presenta limitaciones en su aplicación
farmacológica debido a su carácter ácido (irrita la membrana gástrica).
En 1893 el químico alemán Felix Hofmann sintetizó el derivado acetilado del ácido salicílico, que
demostró poseer las mismas propiedades medicinales con un menor grado de irritación de las
membranas gástricas. El ácido acetilsalicílico (ácido 2-acetoxibenzoico) fue comercializado por
Bayer con el nombre de Aspirina, llegando a ser uno de los medicamentos más consumidos en el
mundo.
Su acción terapéutica lo colocan dentro de los fármacos AINES por sus efectos analgésico,
antiinflamatorio y antipirético.
Además del ácido acetilsalicílico se han sintetizado otros muchos derivados del ácido salicílico,
familia de los salicilatos, que presentan propiedades farmacológicas similares (antiinflamatorio,
analgésico, antipirético). Como antipirético el ácido acetilsalicílico ejerce su efecto a dos niveles:
aumenta la disipación térmica mediante vasodilatación (acción poco significativa) y actúa sobre el
termostato hipotalámico, que es el centro regulador de la temperatura del organismo. Como
antiinflamatorio posee efecto inhibidor de la síntesis de prostaglandinas a partir del ácido
araquidónico, mediante la inhibición de la COX. El efecto analgésico del ácido acetilsalicílico se debe
a efectos indirectos sobre el sistema nervioso central, al disminuir la síntesis de prostaglandinas, la
aspirina reduce la percepción del dolor. También posee propiedades antitrombóticas, al bloquear
de forma irreversible la síntesis de tromboxano en las plaquetas humanas.

FARMACOQUIMICA I
Su vía de administración es oral, ya que se absorbe bien por el tracto gastrointestinal. Sus principales
efectos secundarios son:
1) Irritación de la mucosa gástrica, por lo que está contraindicado en pacientes con úlcera. Náuseas,
vómitos
2) Disminución de la capacidad de coagulación de la sangre (antiagregante plaquetario).
3) Hepatoxicidad, asma, nefrotoxicidad
4) Cefaleas en raras ocasiones
Las valoraciones ácido –base en medio acuosa pueden realizarse mediante:
1-Valoración directa
Se fundamenta en la neutralización del protón ácido del grupo ácido carboxílico según muestra en
la ecuación (1)
COOH COO- Na*

OCOCH3 OCOCH3
+ NaOH + H2O (1)
La técnica consiste en adicionar NaOH valorado a una solución de aspirina conteniendo unas gotas
de fenolftaleína al 1% en solución alcohólica como indicador. El punto final de la valoración se logra
cuando la solución adquiere un ligero color rosado (en medio ácido la fenolftaleína es incolora). La
aspirina presenta sólo un hidrógeno con características ácidas, si la masa molecular del fármaco es
180, su masa equivalente es:
Meq= MM/1= 180
El mayor inconveniente de este método es la posibilidad de que se produzca una hidrólisis parcial
del fármaco durante el desarrollo de la valoración lo que llevaría a consumir mayor cantidad de
reactivo valorante.
2. Retrovaloración
Consiste en la neutralización y la hidrólisis del fármaco en medio alcalino empleando NaOH (SV) y
calor. El exceso de NaOH se valora con ácido H2SO4 de concentración conocida. La diferencia entre
el NaOH agregado y el H2SO4 gastado en la valoración indica el número de equivalentes de fármaco
en la muestra.
Según la ecuación (2), la hidrólisis produce las sales sódicas de los ácidos salicílico y acético, las
cuales son neutralizadas hasta dar los respectivos ácidos antes de llegar al punto final, por lo que
cada molécula de aspirina produce 2 moléculas de productos valorables en las condiciones del
ensayo.

FARMACOQUIMICA I
Dada la escasa acidez del hidróxilo fenólico del ácido salicílico, en medio de NaOH 0,5 N, que es el
que se emplea para la hidrólisis, éste se encontrará como fenóxido (ecuación 2). Sin embargo,
cuando se emplea fenolftaleína como indicador (se produce decoloración de la misma al llegar al
punto final) en el pH del intervalo de viraje de este indicador, éste se encontrará como fenol, debido
a que el hidroxilo fenólico del ácido salicílico es poco ácido.
Estos cambios químicos no intervienen en el cálculo de la masa equivalente del fármaco, puesto que
se partió de un fenol y éste luego de ser transformado en fenóxido vuelve a ser convertido en fenol.
COO- Na*
COO- Na*
O- Na+
OH
+ H2SO4 + HSO4-
En consecuencia, la masa equivalente de aspirina en este tipo de valoración será:
M eq.= MM/2= 90
OBJETIVOS:
 Cuantificación de ácido acetil salicílico por valoración

 Comparar los resultados obtenidos por dos tipos de valoración (directa y por retorno)
MATERIA A EVALUAR:
Relación estructura actividad del ácido salicílico y ácido acetilsalicílico. Propiedades farmacológicas
de la aspirina.
Fundamentación de técnicas y aspectos químicos involucrados en el procedimiento experimental.
Reacciones involucradas en las valoraciones (hidrólisis, ácido-base). Elección de Indicadores.
Nota: En el diagrama de flujo debe plantear la ecuación química de la reacción involucrada en las
valoraciones de aspirina que Uds. llevará a cabo en el laboratorio.

FARMACOQUIMICA I
Hidrólisis ácida de aspirina
El ácido acetilsalicílico reacciona con el bicarbonato de sodio (es decir, hidrogenocarbonato sódico,
NaHCO3) para dar la sal sódica soluble en agua, mientras que ácido salicílico es insoluble en agua;
por lo tanto, esta propiedad se podría utilizar para separarlo de otros compuestos.
La presencia de producto hidrolizado se detecta fácilmente por el olor a ácido acético y se puede
analizar mediante ensayo con FeCl3, ensayo de fenoles. El producto hidrolizado se eliminará a lo
largo del proceso de purificación y en la recristalización final del producto.
Ensayo de fenoles:
La mayoría de los fenoles dan disoluciones vivamente coloreadas (azul, verde, violeta, etc) al
Tratarlos con FeCl3 (si el color resultante es amarillo débil, el mismo que el del FeCl3, la reacción se
considera negativa)
PARTE EXPERIMENTAL:
- Valoración directa
Colocar aproximadamente 1,5 g de Aspirina, pesados con exactitud, en un matraz, agregar 25 ml de

etanol, agitar durante 5 min. Se agrega fenolftaleína SR y se valora con solución de hidróxido de
sodio 0,5N SV.
- Retro valoración
Buscar la metodología en USP 30- Vol. 2 Monografías especiales p. 1581

FARMACOQUIMICA I
Colocar aproximadamente 1,5 g de Aspirina, pesados con exactitud, en un matraz, agregar 50,0 mL
de hidróxido de sodio 0,5N SV y calentar la mezcla moderadamente a reflujo durante 10 minutos.
Se enfría, se agrega fenolftaleína SR y se valora el exceso de NaOH con H 2SO4 0,5 N SV. Al usar
fenolftaleína como indicador debe observarse desaparición del color rosa purpúreo. Deben
efectuarse ensayos en blanco con todos los reactivos usados y en las mismas proporciones en que
son empleados, para corregir la valoración anterior. Cada mL de hidróxido de sodio 0,5N es
equivalente a 45,04 mg de C9H8O4.
- Ensayo de fenoles:
Se lleva a cabo la siguiente prueba con una muestra de aspirina (tabletas) y una muestra de ácido
salicílico.
Disolver en un tubo de ensayo con 1ml de etanol, algunos cristales de ácido salicílico (punta de
espátula). Añadir una o dos gotas de solución de tricloruro de hierro al 1%, observar y explicar la
coloración observada luego de la reacción.
Repetir el ensayo con una muestra de tabletas de aspirina y comparar.
La mayoría de los fenoles dan disoluciones vivamente coloreadas (azul, verde, violeta, etc) al
tratarlos con FeCl3 (si el color resultante es amarillo débil, el mismo que el del FeCl3, la reacción se
considera negativa). La coloración se debe a la formación de un complejo hierro-fenol con Fe (III)
que depende del tipo particular de fenol presente.
Ácido Muestra de
salicílico tabletas
Color
observado
Conclusiones
PREGUNTAS:
1. Escriba las reacciones de valoraciones involucradas y el mecanismo de la

retrovaloración.
2. Explique diferencias de color observadas en el ensayo límite de ácido salicílico.
3. ¿Qué otro método usted emplearía para cuantificar ácido acetilsalicílico en los
comprimidos de aspirina? Explique el método
4. ¿Por qué se usa fenolftaleína como indicador?
5. Describa los grupos funcionales en la aspirina y su relación con la actividad
farmacológica

FARMACOQUIMICA I
ACTIVIDAD 6
PRÁCTICA DE LABORATORIO 3
SÍNTESIS Y PURIFICACIÓN DEL PARACETAMOL
INTRODUCCIÓN:
Dentro de la amplia gama de fármacos sintéticos caben mencionar las aminas aromáticas aciladas
(aminas con el grupo acilo unido al átomo de nitrógeno) son fármacos de venta libre, ampliamente
utilizados en el tratamiento del dolor de cabeza.
La acetanilida, la fenacetina y el acetaminofén son compuestos que presentan una marcada
actividad analgésica (alivian el dolor) e importante actividad antipirética (reducen la fiebre). Junto
con la aspirina, el acetaminofén o paracetamol, como también se conoce, se encuentran entre los
medicamentos de venta libre más importantes y más vendidos a nivel mundial. En combinación con
analgésicos opioides, el paracetamol también se utiliza en el tratamiento de dolores más severos
tales como dolor posquirúrgico y para dar atención paliativa en pacientes con cáncer avanzado.
Síntesis:
La preparación del acetaminofén implica tratar p-aminofenol con anhídrido acético en medio
acuoso. La amida se obtendrá como un sólido crudo que generalmente contiene impurezas oscuras
presentes en el p-aminofenol de partida. Estas impurezas, que son colorantes de estructura
desconocida, se forman a partir de la oxidación del fenol precursor. La mayor parte de las impurezas
coloreadas pueden destruirse por calentamiento del precursor con hidrosulfito de sodio (Na 2SO4).
El hidrosulfito reduce dobles enlaces en el colorante para producir sustancias incoloras. El
acetaminofén obtenido se purificará por recristalización a partir de una mezcla de disolventes
adecuada. La pureza del producto se verificará con la medición del punto de fusión. La identificación
de la naturaleza del grupo funcional se realizará con ensayos para compuestos fenólicos.

FARMACOQUIMICA I
OBJETIVOS:
 Sintetizar acetaminofén o paracetamol (N-(4-hidroxifenil) acetamida), mediante una

reacción de acilación en medio acuoso.
 Emplear la técnica de cromatografía en capa fina.
 Comprobar que la reacción se llevó a cabo al comparar el producto obtenido con el producto
de partida y un estándar de paracetamol.
 Identificar el paracetamol con un estándar de este.
MATERIA A EVALUAR:
Relación estructura actividad de aminas aromáticas aciladas. Propiedades farmacológicas de estas

aminas.
Fundamentación de técnicas y aspectos químicos involucrados en el procedimiento experimental.
Reacciones del cambio químico de la preparación. Formación de amidas a partir de una reacción de
N-acilación. Reconocer nucleofilo y grupo saliente. Solubilidad de los productos de partida y
productos finales. Calculo de rendimiento. Fundamento de la cromatografía en capa fina y su
aplicación.
PARTE EXPERIMENTAL:
En un erlenmeyer de 250 mL limpio y seco, pesar 2,0 g de p-aminofenol. Usando una probeta
graduada de 50 mL medir y proceder a añadir 20 mL de agua al erlenmeyer. En una nueva probeta
graduada o una pipeta adecuada, medir la cantidad en mililitros calculado de anhídrido acético a
emplear, de acuerdo con la relación estequiométrica 1.0 (p-aminofenol): 1.2 (anhídrido acético) y
adicionar el contenido al erlenmeyer.
Colocar una barra magnética en el fondo del erlenmeyer. Asegúrese de tener la configuración del
montaje para calentamiento directo con agitación. Con agitación suave, calentar la mezcla de
reacción directamente sobre la placa. Se debe controlar la temperatura interna utilizando un
termómetro (aproximadamente hasta 100 °C). Después que el material sólido se haya disuelto, la
mezcla de reacción se calienta durante 10 minutos adicionales, manteniendo en la medida de las
posibilidades, la temperatura aproximadamente en 100 °C.
Una vez transcurrido el tiempo de reacción, se procede a retirar el erlenmeyer de la placa de
calentamiento y deje que la mezcla de reacción alcance la temperatura ambiente con agitación. Si
no se ha producido la cristalización, enfriar la mezcla en un baño de hielo por 20-25 minutos,
manteniendo la agitación. Si fuese necesario ayudar a iniciar la cristalización rayando

FARMACOQUIMICA I
cuidadosamente el interior del recipiente con una varilla de vidrio. Recoger los cristales en un
embudo Büchner provisto de un papel filtro previamente masado junto con un vidrio de reloj.
Enjuagar el erlenmeyer con 20 mL de agua fría y transferir esta mezcla nuevamente al embudo
Büchner. Lavar los cristales en el embudo con dos porciones adicionales de 10 mL de agua fría. Secar
los cristales durante 10 minutos al vacio mientras estos permanecen en el embudo. Durante este
período de secado, se deben romper todos los cúmulos de cristales grandes con la ayuda de una
espátula. Secar el compuesto obtenido en la estufa, enfriar, pesar y determinar el rendimiento de
reacción para el acetaminofén crudo.
Formas de realizar un calentamiento bajo la temperatura de ebullición.
Equipos de calentamiento, agitación y control de temperatura (tomado y traducido de Gilbert, J. C.; Martin, S.
F. (2011) Experimental Organic Chemistry, 5th Ed.)
Punto de fusión
Finalmente, determinar el punto de fusión de los cristales para verificar la pureza (el acetaminofén
puro funde alrededor de 169-171 °C).
Cromatografía en capa fina (CCF)

Marque tres tubos de ensayos con los números 1, 2 y 3. Al 1, agregue una pequeña cantidad del
producto obtenido, al 2 una pequeña cantidad del paracetamol estándar y al 3 una pequeña
cantidad del p-amnofenol. A cada uno agregue un 1 ml de metanol y agite para su disolución.
Realice una cromatografía en capa fina utilizando las disoluciones preparadas y utilice como fase
móvil hexano: acetato de etilo (2: 9). Siga las instrucciones del profesor.
PREGUNTAS:
1. Escriba la reacción y el mecanismo de síntesis

2. Explique por se forma solamente la N-acilación y no la O-acilación

FARMACOQUIMICA I
Precauciones a tener en cuenta en este práctico
- El anhídrido acético es tóxico, corrosivo y lacrimógeno. Manipular en campana, usar

guantes y evitar el contacto con la piel, ojos y ropa. El anhídrido acético reacciona
violentamente con el agua.
- El p-aminofenol puede ser irritante
- El bromo es una sustancia muy corrosiva y puede causar serias quemaduras. Los vapores
son tóxicos e irritan los ojos, las membranas mucosas y el tracto respiratorio. Debido a que
el bromo en solución también emite vapores de bromo esta disolución solo debe ser usada
dentro de la cabina de extracción de gases. Se debe tener en todo momento guantes
adecuados a lo largo de todo el experimento
3. Lleve a cabo los cálculos de rendimiento

4. ¿Qué es la cromatografía de adsorción? ¿Cómo ocurre la separación en esta
cromatografía?
5. Explique dos formas de identificar el paracetamol una vez terminada la reacción
BIBLIOGRAFÍA:
Gilbert, J. C.; Martin, S. F. (2011) Experimental Organic Chemistry, 5th Ed.

FARMACOQUIMICA I
ANEXOS. LISTADO DE GRUPOS FUNCIONALES

FARMACOQUIMICA I

FARMACOQUIMICA I
GRUPOS FUNCIONALES NO POLARES

F 3HC O CH3 H2 C CH2
Cl HC N HC CH
Br H3C SiH 3
I H3C NO 2
O O
H 3C C CH3 H3C C O CH3
GRUPOS FUNCIONALES POLARES
O
N O N
S
O
O
O
C N
S
HN N
NH3 OH
P O O
OH C O

FARMACOQUIMICA I

Manual de Prácticos Farmacoquimica I - 2019

Caricato da

Informazioni sul documento

Titolo originale

Copyright

Formati disponibili

Condividi questo documento

Condividi o incorpora il documento

Opzioni di condivisione

Hai trovato utile questo documento?

Questo contenuto è inappropriato?

Copyright:

Formati disponibili

Manual de Prácticos Farmacoquimica I - 2019

Caricato da

Copyright:

Formati disponibili

MANUAL DE LABORATORIO

UNIVERSIDAD ANDRÉS BELLO

Actividad Fecha y grupo por NRC Tema

Prof. Maite Rodríguez; Prof. Florencia González 2

GUÍA GENERAL PARA EL TRABAJO EN LABORATORIO

Un laboratorio en el cual se realicen prácticos de Fármaco Química es un lugar potencialmente

RIESGOS MÁS COMUNES

CORTES PRODUCIDOS POR EL MATERIAL DE VIDRIO

PRODUCTOS QUÍMICOS CORROSIVOS

Prof. Maite Rodríguez; Prof. Florencia González 3

PRODUCTOS QUÍMICOS TÓXICOS Y MUTÁGENOS

EL USO DE CAMPANA DE EXTRACCIÓN

Prof. Maite Rodríguez; Prof. Florencia González 4

NORMAS DE SEGURIDAD OBLIGATORIAS PARA EL TRABAJO EN LABORATORIO.

1.-Uso de equipos de protección.

1.1.-Equipos de protección individual.

Protección de las manos: Guantes para manipulación de todo tipo de productos

Protección respiratoria: Mascarillas para manipular cualquier tipo de producto

1.2. Equipos de protección colectiva

Indicaciones sobre hábitos personales en el laboratorio

Prof. Maite Rodríguez; Prof. Florencia González 5

4 Lavarse las manos antes de ingresar y al dejar el laboratorio.

7 No debe tirar papeles ni residuos al suelo. Si derrama líquidos debe limpiar.

8 Al finalizar la actividad práctica, debe limpiar cuidadosamente el lugar donde trabajó.

Indicaciones sobre hábitos de trabajo en el laboratorio

1 Ser autorizados para el uso o entrada en el laboratorio.

4 Si es estrictamente necesario conocer el olor de una sustancia NO TÓXICA NI IRRITANTE, no se

8 No tocar con las manos desnudas ni probar los agentes químicos.

11 No trabajar separado de los mesones de laboratorio.

Prof. Maite Rodríguez; Prof. Florencia González 6

13 Utilizar la campana de extracción siempre que sea posible.

14 Asegurar la desconexión de equipos, agua y gas al terminar el trabajo.

15 Recoger materiales, reactivos, equipos, etc., al terminar el trabajo.

16 Emplear y almacenar sustancias inflamables en las cantidades mínimas necesarias.

18 Un derrame en el piso inmediatamente debe ser retirado y limpiado.

20 No retirar envases cuyo contenido sea desconocido.

21 Al manipular un envase de vidrio, tomar conciencia que es quebradizo, no forzar nunca su

Prof. Maite Rodríguez; Prof. Florencia González 7

CONDICIONES DE TRABAJO Y EVALUACION

Es imprescindible que previo a cada laboratorio el alumno haya estudiado detalladamente la

1. La asistencia al curso teórico – práctico es obligatoria. Sólo se podrá recuperar 1 control de

3. El trabajo de laboratorio se llevará a cabo en grupos de no más de tres personas.

4. En el caso de tratarse de una actividad práctica, el respectivo informe debe entregarse

5. La calificación de la parte práctica del curso se obtiene de la siguiente forma:

6. El examen de laboratorio consistirá en una prueba de selección múltiple o desarrollo

Prof. Maite Rodríguez; Prof. Florencia González 8

Para llevar a cabo un informe completo de laboratorio, se requiere de un cuaderno de laboratorio

PARTES DEL TRABAJO PRÁCTICO EN EL LABORATORIO:

PARTES DEL INFORME:

Prof. Maite Rodríguez; Prof. Florencia González 9

PLANILLA INFORME DE LABORATORIO DE FARMACO QUÍMICA

Laboratorio Nº Título del práctico

1.- Objetivos (1,0 ptos) *

2.- Metodología elegida y su fundamento (3, 0 ptos) *

2.- Reacciones involucradas con mecanismo si corresponde (1, 0 ptos)*

3.- Datos experimentales, tablas y/o gráficos (2, 0 ptos)

4.- Cálculos y Resultados (3, 0 ptos)

Prof. Maite Rodríguez; Prof. Florencia González 10

5.- Discusión de los resultados obtenidos (3,0 ptos)

6.- Conclusión (1,0 pto)

7.- Bibliografía (1, 0 pto) *

8.- Cuestionario (0, 5 ptos /pregunta) *

* Traerlo realizado por adelantado desde la casa, escrito a mano