Documenti di Didattica
Documenti di Professioni
Documenti di Cultura
ELAINE A. MOORE
e S AMANTHA W ILKINSON
Prefácio de Yash Pal Agrawal, MD, Ph.D.
Temos muitas pessoas a agradecer por tornar este livro possível. Nunca
sonhamos quando começamos o projeto quão complexo se tornaria e quantas
pessoas gentis e generosas nos encontraríamos ao longo do caminho. Antes de
mais nada, gostaríamos de agradecer a nossa querida amiga Dra. Judy Can pela
revisão de vários rascunhos, oferecendo sugestões inestimáveis para melhoria,
coordenando conferências telefônicas com outros médicos e pesquisadores
científicos, e sendo o primeiro a apresentar Elaine. baixa dose de naltrexona e
mencionar que um livro sobre LDN foi necessário. Sempre que vacilávamos,
Judy nos levava de volta aos trilhos.
Também estamos gratos ao Dr. Yash Pal Agrawal por se encontrar conosco e
compartilhar nosso entusiasmo ao responder nossas muitas perguntas. Também
gostaríamos de aproveitar esta oportunidade para agradecê-lo por dedicar um
tempo de sua agenda ocupada para escrever o prefácio de nosso livro.
Gostaríamos também de agradecer ao Dr. Bernard Bihari e à sua equipe do
escritório por responder às nossas perguntas e nos ensinar sobre a história da
LDN; Dr. Ken Singleton por nos ensinar sobre a conexão da doença de Lyme;
Dra. Jill Smith por compartilhar fotos e informações de seu teste de doença de
Crohn; Dra. Maira Gironi por responder nossas perguntas sobre MS, e Dr. Keith
Bodrero, DO, por dedicar um tempo para compartilhar suas experiências práticas
com LDN. Nossos agradecimentos também ao Dr. Skip Lenz, PharmD, por
compartilhar seus resultados de pesquisa e revisar os primeiros rascunhos de
nosso trabalho e Bill Willis, FIACP,
Gostaríamos também de agradecer ao Dr. Bruce Cree, Dr. Burton Berkson e Dr.
vii
viii Agradecimentos
Índice
Agradecimentos nós
Prefácio de Yash Pal Agrawal, MD, Ph.D. 1
Prefácio 5
Introdução 7
1. A guerra contra as drogas - uma história de naltrexona 11
ix
Esta página foi intencionalmente deixada em branco
Prefácio
por Yash Pal Agrawal, MD, Ph.D.
2 Prefácio
6 Prefácio
ou estudou e para explicar o que pode ser esperado do seu uso. Juntamente com
os capítulos sobre a história da naltrexona em baixas doses e suas aplicações em
distúrbios específicos incluímos um capítulo prático para os interessados em seu
distúrbios específicos, incluímos um capítulo prático para os interessados em seu
uso, explicando como o LDN é administrado, incluindo informações sobre
preenchedores e farmácias uma lista de médicos que prescrevem LDN, um
capítulo listando recursos disponíveis, um apêndice listando ensaios clínicos e
um glossário de termos.
Nosso objetivo secundário era gerar interesse na necessidade de ensaios
clínicos mais extensos e incentivar o financiamento nessa área. Os resultados de
vários estudos anteriores foram prejudicados pelo desenho deficiente do estudo e
pela falta de financiamento adequado. Embora vários testes clínicos tenham
demonstrado o potencial do LDN, são necessários mais ensaios para confirmar e
ampliar esses resultados. Sem a aprovação do FDA, que reconhece a segurança e
a eficácia do LDN em problemas específicos, seu verdadeiro potencial
permanece inexplorado. Conseqüentemente, os pacientes que podem se
beneficiar da LDN, especialmente pacientes com condições que não têm
tratamentos efetivos ou que têm dificuldade em obter prescrições para LDN, são
privados de quaisquer benefícios potenciais.
Para alcançar nossos objetivos, baseamos nosso trabalho em pesquisas
clínicas e científicas disponíveis, com ênfase nos efeitos do LDN na restauração
da homeostase. Também entrevistamos os principais pesquisadores do país e
descobrimos o motivo pelo qual eles persistem em estudar LDN, apesar das
limitadas oportunidades de financiamento e da falta de apoio das empresas
farmacêuticas. Por fim, nosso trabalho não seria completo sem a contribuição de
pacientes que descrevam a importância do LDN em termos de sua capacidade de
aliviar a dor, interromper a progressão da doença e facilitar a capacidade do
corpo de curar.
Nossa história também não seria completa sem um segmento subjacente
descrevendo as influências da Internet. Sem o poder da Internet, a história da
LDN seria confinada a um punhado de laboratórios de pesquisa universitária.
Conseqüentemente, muito poucas pessoas teriam ouvido falar do Dr. Ian Zagon
ou do Dr. Bernard Bihari, e os milhares de pacientes que estão usando LDN hoje
teriam perdido a oportunidade de experimentar seus benefícios em primeira mão.
Por essa razão, incluímos informações sobre as in fl uências sem precedentes da
Internet e os meios que podem tanto capacitar como enganar os pacientes.
—Elaine A. Moore
Introdução
8 Introdução
então, Bihari tratou centenas de pacientes que sofrem de uma ampla gama de
doenças não relacionadas. O amigo de infância de Bihari, o médico David Gluck,
chamou a atenção para as descobertas de Bihari em um site informativo.
Como resultado, milhares de pacientes em todo o mundo, particularmente
pacientes com HIV, câncer e esclerose múltipla, solicitaram prescrições para
LDN, e centenas de médicos incorporaram o uso de LDN em seus protocolos de
tratamento. De acordo com pesquisas informais de pacientes, pesquisas de
farmácia e relatos, a maioria desses pacientes se beneficiou de seu uso. No
entanto, pesquisas informais e relatos anedóticos são incongruentes com sólidas
pesquisas científicas. Felizmente para os pacientes em todo o mundo, Ian Zagon e
sua equipe na Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia
prosseguiram o estudo da naltrexona e de outros antagonistas de opiáceos nos
últimos vinte e cinco anos.
Introdução 9
ção. Em todo o mundo, uma legião de sites criados por médicos e pacientes
descrevem protocolos para o uso de LDN em MS e detalham as contas de sucesso
de seu uso. Desde 2005, publicações tão diversas quanto o Newsletters Townsend
para Médicos , o Boletim do Projeto Boston Cure , o Boletim da Fort Meyers
Florida Island , Hipóteses Médicas e o London Herald publicaram artigos sobre
LDN afirmando a necessidade urgente de ensaios clínicos.
Em 20 de abril de 2007, o National Cancer Institute pulou no vagão e
organizou uma conferência em Bethesda, Maryland, “Bloqueadores Opióides de
Baixa Dose, Endorfinas e Metenquefalinas: Compostos Promissores para
Necessidades Médicas Não Atendidas”, que enfocou os potenciais benefícios
terapêuticos. de naltrex-um e antagonistas de opiáceos relacionados. Aqui, os
pesquisadores descreveram vários ensaios clínicos contínuos de LDN na
esclerose múltipla, câncer de pâncreas e doença de Crohn.
11
Terminologia do opiáceo
A palavra ópio é derivada de opos , a palavra grega para suco, e se refere ao
suco de látex produzido dentro das vagens verdes da planta da papoula. Produtos
de ópio e alcalóides vegetais relacionados são referidos como opiáceos. O termo
opioide abrange todos os compostos relacionados ao ópio, incluindo peptídeos
opióides endógenos. Drogas isoladas da papoula do ópio ou sintetizadas para se
assemelhar aos opioides exógenos (produzidos fora do corpo) incluem morfina,
codeína, heroína, metadona, hidrocodona e oxicodona.
Os opiáceos deprimem a transmissão nervosa nas vias sensoriais da medula
espinhal e do cérebro que sinalizam a dor. Isto faz com que os opiáceos sejam
analgésicos particularmente eficazes. Os opiáceos também inibem os centros
cerebrais que controlam a tosse, a respiração e a motilidade intestinal. Por essa
razão, a codeína é um dos supressores de tosse mais eficazes e os opiáceos em
geral são considerados depressores do sistema respiratório. Os opiáceos também
são excessivamente viciantes, produzindo rapidamente tolerância e dependência.
Uso de opiáceos
Originária da Ásia Menor já em 300 aC, a planta da papoula há muito tempo
fornece à humanidade os opiáceos usados como remédios e intoxicantes.
Registros do século XVI indicam que médicos na Arábia e na Europa usavam
compostos de opiáceos para alívio da dor e anestesia. No início do século XVIII,
quando os opiáceos eram transformados em uma tintura chamada paregórica , os
comerciantes árabes forneciam ópio aos chineses para tratar a disenteria.
No século XIX, os opiáceos eram vendidos de forma legal e barata nos
Estados Unidos. Os médicos prescreviam opiáceos a seus pacientes, enquanto
drogarias, mercearias, lojas em geral e catálogos de venda por correspondência
abasteciam e vendiam opiáceos a pessoas sem prescrição médica. Medicamentos
de patentes comercializados para dentição, diarréia, problemas femininos e tosse
continham opiáceos. Apesar
Morfina e Heroína
Em 1805, o farmacêutico alemão Friedrich W. Serturner isolou o ingrediente
ativo do ópio e nomeou-o morfium depois de Morpheus, o deus grego dos
sonhos. Este composto mais tarde ficou conhecido como morfina. A morfina age
dentro do sistema nervoso central, particularmente nas sinapses do núcleo
accumbens no cérebro anterior, para aliviar a dor. No manejo da dor, a morfina é
considerada superior a outros analgésicos narcóticos. Infelizmente, a morfina é
altamente viciante em comparação com outros analgésicos. A tolerância física e
psicológica à dependência da morfina e sua dependência se desenvolvem
rapidamente.
Na década de 1870, os químicos sintetizavam um substituto supostamente
não viciante para a morfina conhecido como 3, 6-diacetilmorfina por acetilação
(adicionando um grupo acetila a) morfina pura. Em 1898, a empresa farmacêutica
Bayer da Alemanha tornou-se a primeira fabricante deste composto, que
denominou heroína . A heroína é duas a três vezes mais potente que a morfina,
principalmente devido à sua maior solubilidade lipídica, que provoca a
penetração acelerada do sistema nervoso central. No início, a heroína era vendida
como um remédio superior para a tosse e comercializado como um tratamento
para o vício em morfina. Não demorou muito para que os dependentes
percebessem que a heroína era muito mais potente quando injetada.
O Harrison Narcotics Act de 1914 foi a primeira lei dos EUA que proibiu a
distribuição doméstica de drogas. Este ato foi aprovado para regulamentar a
produção e distribuição de substâncias contendo opiáceos sob a cláusula de
comércio da Constituição dos EUA.
Escolhendo a naltrexona
Um composto semelhante, a naltrexona, que foi sintetizada pela primeira
1963 é i d d l i t i lh lh
vez em 1963 e na época ainda em desenvolvimento, parecia uma escolha melhor.
Um composto barato, significativamente mais potente que a naloxona, a
Doses Terapêuticas
Outro conceito-chave em toxicologia é que a dose terapêutica ideal é a dose
mais baixa de um fármaco necessária para produzir os efeitos desejados (sua
eficácia). Ou seja, para todas as substâncias químicas existe uma curva dose-
resposta, ou uma faixa de doses que resulta em um efeito graduado entre o
extremo de nenhum efeito e uma resposta completa ou efeito tóxico. O efeito
desejado da droga, na maioria dos casos, pode estar relacionado ao nível
sanguíneo da droga. Por exemplo, é relatado que uma dose diária de 50 mg de
naltrexona mostra eficácia na prevenção da recaída na dependência de heroína, e
essa dose geralmente resulta em um nível de naltrexona no sangue de
aproximadamente 2 ng / ml.
A dose terapêutica de um medicamento descreve a dose em que os efeitos
pretendidos ocorrem normalmente. Níveis de drogas no sangue que caem abaixo
do intervalo terapêutico
Farmacologia
As drogas têm propriedades químicas que lhes permitem reagir com as
células dos organismos vivos, causando efeitos específicos. As drogas
conseguem isso ligando-se a receptores específicos encontrados nas membranas
celulares. Para alcançar os efeitos pretendidos, os medicamentos devem ser
absorvidos pelo corpo e depois transportados e distribuídos para determinados
locais do corpo. Drogas também têm uma propriedade conhecida como destino.
O destino determina por quanto tempo as drogas permanecem no corpo antes de
serem transportadas para o fígado, metabolizadas e excretadas. As drogas
também têm uma meia-vida, que é o tempo que leva para os níveis sanguíneos da
droga serem reduzidos em 50%.
Muitos fatores, incluindo peso corporal, outros medicamentos, dieta, estado
geral de saúde, função hepática e metabolismo afetam a taxa de absorção de uma
droga específica, assim como seu destino e metabolismo. Embora uma
determinada dose de medicamento geralmente cause as ações pretendidas e
resulte em níveis terapêuticos no sangue, isso nem sempre é o caso. Na prática,
nem todos irão reagir aos medicamentos da mesma maneira. Uma dose que
funciona para a maioria das pessoas pode causar toxicidade em outras pessoas ou
pode ter um efeito insignificante. É importante ter isso em mente ao avaliar a
LDN quanto à sua capacidade de provocar melhorias em tantas condições
diferentes, incluindo AIDS, câncer e distúrbios neurodegenerativos e autoimunes.
Desenvolvimento de Naltrexona
Enquanto estava em desenvolvimento, a naltrexona era conhecida como
Endo 1639A ou EN-1639A. A naltrexona é um antagonista puro de opiáceos com
a estrutura química C 2 O H 23 NO 4 -HCL. Este composto foi sintetizado pela
primeira vez como um pó branco em 1963 pela Endo Laboratories, uma pequena
empresa farmacêutica com vasta experiência em narcóticos, localizada em Long
Island, Nova York. Em 1969, a DuPont Company comprou os Laboratórios Endo
e adquiriu os direitos de naloxona e também Endo 1639A, que posteriormente
nomearam naltrexona.
O Escritório de Ação Especial para Prevenção ao Uso Indevido de Drogas
(SAODP), criado pelo Presidente Nixon, começou a desaparecer em
meados de 1974. Consequentemente, a tarefa de desenvolver antagonistas
narcóticos recaiu sobre o recém-formado Instituto Nacional sobre Abuso de
Drogas (NIDA). Os funcionários da NIDA, ávidos por encontrar um antagonista
de narcóticos e ganhar a guerra contra as drogas, procuraram a DuPont e
ofereceram sua assistência para mover a naltrexona rapidamente através do
processo de aprovação da FDA. A DuPont concordou em buscar o
desenvolvimento da naltrexona e o NIDA concordou em pagar a maior parte dos
custos de desenvolvimento.
O custo do desenvolvimento
De 1973 a 1974, o NIDA apoiou vinte e seis subvenções e contratos em
estudos pré-clínicos e clínicos relacionados a antagonistas de narcóticos, a um
custo de mais de cinco milhões de dólares. Aproximadamente dezessete dessas
doações trataram do uso de naltrexona em situações clínicas para o tratamento do
abuso de opiáceos. O restante das concessões e contratos consistiu em ensaios
controlados e não controlados com naltrexona, com os estudos de 1974
representando os testes de fase II. 5
Naltrexona 1995–2008
Com a ajuda do Instituto
Nacional sobre Abuso de Álcool e
Alcoolismo, o governo dos EUA
financiou ensaios clínicos adicionais
para a naltrexona, agora
comercializada como ReVia, para uso
como tratamento no alcoolismo. Para
agilizar o processo, o FDA também
vinculou os requisitos de testes
clínicos da fase IV às vendas anuais e
permitiu testes de fase IV flexíveis.
Assim como nos estudos de Estrutura química da naltrexona
naltrexona para abuso de opiáceos, a (Marvin G. Miller).
adesão do paciente foi baixa e o
recrutamento de pacientes foi difícil.
Os resultados mostraram que a naltrexona é um pouco melhor do que um
placebo para dependência de álcool, a menos que tenha sido administrada como
parte de um programa de tratamento multidisciplinar. Com a rotulagem exigida
afirmando que ReVia deve ser considerado apenas um fator em um pacote
abrangente de tratamento com álcool, a naltrexona foi aprovada em 1995 como
uma dose diária de 50 mg para o tratamento do alcoolismo. Como uma terapia
alcoólica aprovada, a FDA concedeu à DuPont três anos adicionais de
exclusividade de mercado pós-aprovação . Em 1997, as patentes expiraram e a
naltrexona tornou-se um medicamento genérico.
adjunta para o manejo da dor usada em conjunto com opiáceos para evitar a dependência
de opiáceos.
O cloridrato de naltrexona está disponível em várias preparações diferentes,
incluindo Antaxone, cloridrato de naltrexona da marca Bristol-Myers Squibb,
Celupan, hidrocloreto de naltrexona da DuPont, hidrocloreto de naltrexona da
marca Lacer, hidroliclo de naltrexona da marca Lamepro, nalorex, Nemexin ,
Marca Órfã de cloridrato de naltrexona, marca Pharmamaz de cloridrato de
naltrexona, ReVia, marca Schering-Plough de cloridrato de naltrexona, Trexan,
marca United Drug de cloridrato de naltrexona e cloridrato de naltrexona.
Bernard Bihari e
Baixa dose de naltrexona
Bernard Bihari é um neurologista formado em Harvard . No início dos anos
80, Bihari começou a usar naltrexona como tratamento para viciados em drogas
na cidade de Nova York. Ele logo percebeu que os dependentes que usavam as
doses diárias de naltrexona recomendadas de 50 a 300 mg se sentiam
terrivelmente, pois a naltrexona bloqueava não apenas os alcalóides opiáceos da
heroína, mas também as próprias endorfinas endógenas dos pacientes, que
contribuem para o bem-estar. Os viciados reclamaram de se sentirem infelizes e
não conseguirem dormir.
Nessa época, um número significativo de viciados em heroína na área da
cidade de Nova York começou a mostrar sinais de síndrome da imunodeficiência
adquirida (AIDS). Em sua clínica de dependência de drogas , Bihari notou que os
viciados em drogas com AIDS usando naltrexona para dependência de drogas
não estavam desenvolvendo sinais de linfoma e outros sintomas de disfunção
imunológica. Depois de ler os relatórios publicados por Ian Zagon e sua equipe
sobre os efeitos da baixa dose de naltrexona na proliferação celular e na
cicatrização, Bihari começou a estudar LDN em pacientes com condições que
não respondiam a outras terapias. Depois de realizar o primeiro ensaio clínico de
LDN na AIDS, descrito no capítulo 8, Bihari retornou à prática privada e
começou a usar LDN para pacientes infectados com HIV e mais tarde em
pacientes com esclerose múltipla, linfoma e outras doenças.condições
imunomediadas .
C f i LDN
Como funciona o LDN
Como um antagonista de opiáceos, a naltrexona bloqueia o receptor
opiáceo, uma molécula de proteína encontrada em várias células, incluindo
células do sistema imunológico. O receptor de opiáceos pode ser comparado a
um bloqueio que é aberto por uma chave. Como as únicas substâncias que podem
ativar o receptor opiáceo, opiáceos e antagonistas de opiáceos são as chaves. A
naltrexona fecha o bloqueio do receptor de opiáceos e bloqueia a abertura de
outras substâncias químicas, incluindo peptídeos opióides endógenos. Em doses
baixas, a naltrexona bloqueia o receptor por quatro a seis horas.
Homeostase
A homeostase nos organismos vivos refere-se a um sistema de feedback
negativo no qual o organismo regula seu ambiente interno de modo a manter uma
condição constante e estável de boa saúde. Simplificando, todas as células e
sistemas do corpo trabalham juntos para manter a saúde. Por exemplo, quando os
rins estão danificados ou feridos e não podem mais filtrar os resíduos com
eficiência, os níveis de nitrogênio no sangue aumentam. Em resposta, as células
do tecido muscular liberam uma substância química conhecida como ácido lático
na tentativa de manter um equilíbrio ácido-base ou pH normal . Além disso
Homeostase (Marvin G. Miller)
O receptor de opiáceos
Em 1972, a estudante de pós-graduação da Universidade Johns Hopkins,
Candace Pert, e seus colegas descobriram o indescritível receptor de opiáceos. 11
O receptor de opiáceo, que há muito era suspeito de existir, mas nunca havia sido
encontrado antes, é uma pequena molécula de proteína que fica na superfície da
célula, semelhante a um buraco de fechadura. Embora o receptor óptico tenha
sido inicialmente encontrado em neurônios ou células cerebrais, sabe-se agora
que existem receptores opiáticos nas células do sistema imune, assim como na
maioria das células tumorais.
As substâncias conhecidas como agonistas de opiáceos são capazes de se
ligar ao receptor de opiáceos, atuando como ligantes e, desse modo, ativando o
receptor. Quando o receptor de opiáceos é ativado, neurotransmissores ou
mensageiros químicos são liberados. Esses peptídeos químicos evocam alterações
bioquímicas que podem aliviar a dor. Antagonistas opostos, como a naltrexona,
bloqueiam os agonistas de opiáceos da ativação do receptor opióide.
Existem vários subtipos de receptores opiáceos, principalmente mu, kappa e
delta. Esses subtipos são descritos mais adiante neste capítulo. Agonistas
específicos de opiáceos podem ativar apenas subtipos específicos de receptores
de opiáceos. Por exemplo, a morfina ativa primariamente o receptor mu, reage
ligeiramente com o receptor kappa e não ativa o receptor delta. 12 Cada um dos
subtipos de receptores de opiáceos está associado a efeitos fisiológicos
específicos. Da mesma forma, os antagonistas de opiáceos bloqueiam
principalmente subtipos de receptores de opiáceos específicos, em vez de todos
os subtipos do receptor de opiáceos. A naltrexona bloqueia preferencialmente o
receptor de opiáceos mu. A naltrexona também é considerada um antagonista
puro de opiáceos porque não possui propriedades agonistas.
Testes clínicos
Fase 0 ensaios, que foram adicionados em 2006, destinam-se a agilizar o
desenvolvimento de agentes terapêuticos ou de imagem promissor, estabelecendo muito
cedo se o agente se comporta em seres humanos, como foi antecipado de estudos pré-
clínicos. Uma dose subterapêutica da droga é administrada a 15 a 20 indivíduos para
coletar dados preliminares sobre as propriedades farmacológicas da droga.
Os ensaios clínicos de Fase 1 são estudos clínicos nos quais a droga
investigativa é testada em vinte a oitenta seres humanos em um ambiente clínico
para observar as relações de estrutura-reatividade, o mecanismo de ação e os
efeitos colaterais. Se possível, a eficácia também é avaliada.
Os ensaios clínicos de fase 2 envolvem tipicamente centenas de pacientes;
Esses testes são usados para determinar a eficácia de um medicamento para tratar
pacientes com doenças ou condições específicas e para aprender sobre os efeitos
colaterais ou riscos comuns em curto prazo .
Fase 3 ensaios clínicos explorar os efeitos e segurança do medicamento em
várias centenas de milhares de pessoas. Os cientistas então extrapolam como
esses resultados seriam da população em geral. Conselhos de revisão institucional
e comitês consultivos protegem os direitos dos participantes do estudo clínico. O
Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos (CDER) utiliza especialistas
para obter opiniões e conselhos externos e fornecer novas informações sobre
medicamentos previamente aprovados.
Testes pós-aprovação
Os ensaios da Fase 4 envolvem o monitoramento contínuo e a vigilância dos
pacientes que tomam o medicamento, uma vez liberado para o público em geral.
Os ensaios da Fase 4 incluem o monitoramento de quaisquer efeitos adversos
relatados de um grande número de pacientes que receberam a droga.
Prescrição de LDN
A naltrexona é um medicamento genérico e barato disponível em cápsulas
de 50 mg . Nenhuma empresa farmacêutica pode reivindicar direitos exclusivos
sobre ela. Os custos da realização de ensaios clínicos e, portanto, da aprovação do
FDA para uso naltrex em outras condições além do abuso de drogas e álcool são
proibitivos para empresas farmacêuticas. As empresas farmacêuticas também são
proibidas de anunciar compostos para usos que não são aprovados pela FDA.
Apesar dos inúmeros relatos, bem como de um número modesto de ensaios
clínicos e artigos publicados descrevendo a eficácia do LDN na EM, AIDS,
autismo, câncer, doenças neurodegenerativas e autoimunes, o financiamento para
futuros testes de LDN permanece limitado. O maior teste para LDN em EM nos
Estados Unidos foi parcialmente financiado por arrecadadores de fundos
organizados por pacientes.14
Sem ensaios clínicos para comprovar a eficácia nessas condições off-label ,
o LDN continua a ser prescrito off label. Para as doses baixas usadas nas terapias
de LDN, a droga deve ser obtida como uma cápsula de 50 mg e diluída em água e
dividida em alíquotas ou deve ser composta por um farmacêutico composto e
reformulada em doses baixas prescritas, geralmente 3 a 10 mg. . A menos que a
preparação composta venha em uma forma líquida, vários preenchedores são
adicionados à suspensão do fármaco. Avicel (acidophilus e carbonato de cálcio),
sacarose, lactose e outros preenchedores são usados, embora alguns pacientes
sejam intolerantes a certos preenchedores, e alguns pacientes afirmam responder
melhor a certos preenchedores. (Veja o capítulo 9 para mais informações sobre as
prescrições de LDN).
Muitos médicos não estão familiarizados com LDN e alguns médicos
hesitam em prescrever LDN para as condições auto-imunes, neurológicas e
cancros discutidos neste livro. Em muitos círculos médicos, o LDN é considerado
um tratamento médico alternativo. O interesse na LDN origina-se principalmente
de contas de pacientes na Internet. Na Escócia, os pacientes solicitaram ao seu
governo testes clínicos para a esclerose múltipla e demonstraram o quanto o LDN
é mais econômico do que o coquetel de medicamentos convencional da MS.
Infelizmente, os usos potenciais da naltrexona em baixas doses permanecem
essencialmente inexplorados, apesar dos milhões de dólares gastos em estudos
clínicos destinados a melhorar a posição da naltrexona como
Teste piloto bem sucedido de Jill Smith de LDN na doença de Crohn foi
publicado na edição online do American Journal of Gastroenterology , em janeiro
de 2007 e na edição impressa em abril de 2007. relatório sucesso de Burton
Berkson de utilizar LDN juntamente com ácido alfa-lipóico longo prazo em um
paciente com câncer pancreatático foi publicado em Integrative Cancer Therapy
em março de 2006. Ian Zagon conduziu dezenas de ensaios envolvendo o uso de
LDN e OGF em vários tipos de câncer e diabetes, incluindo câncer pancreático,
câncer de cabeça e pescoço, câncer de cólon e câncer renal. O Estudo Mali LDN
para HIV / AIDS começou em dezembro de 2007 e espera-se que cause um
enorme impacto na luta global contra o HIV e a AIDS.
Os capítulos seguintes descrevem o uso de baixas doses de naltrexona em
condições específicas e explicam os efeitos do LDN na saúde do sistema imune e
na homeostase.
LDN em
Doenças autoimunes
29
Os distúrbios autoimunes
O distúrbio específico do órgão , conhecido como doença autoimune da
tireóide, é responsável por cerca de 50% de todas as doenças autoimunes. As
doenças tireoidianas autoimunes são representadas principalmente pela tireoidite
de Hashimoto, mas também incluem doença de Graves, tireoidite atrófica
autoimune, doença dos olhos da tireoide, Hashitoxicosis (condição de tireoidite
de Hashimoto em conjunto com os anticorpos estimulantes do receptor de TSH
vistos na doença de Graves, causando sintomas transitórios de hipertireoidismo) e
encefalopatia de Hashimoto.
Outros 20% de todos os distúrbios autoimunes afetam as articulações,
principalmente na forma de artrite reumatoide e condições reumatológicas
relacionadas, como espondilite anquilosante e artrite psoriásica. Outros 20% de
todos os casos envolvem os rins (glomerulonefrite, granulomatose de Wegener),
o fígado (hepatite auto-imune, esclerose biliar primária, colangite esclerosante),
os glóbulos vermelhos (anemia hemolítica), as glândulas salivares / lacrimais (a
de Sjögren síndrome), pele e olhos (esclerodermia, uveíte).
Os distúrbios auto-imunes, miastenia gravis (afetando a transmissão
neuromuscular), esclerose múltipla (afetando o sistema nervoso central, transmis-
Gatilhos Ambientais
Deficiência de estresse e vitamina D tem sido relatada por desencadear e
exacerbar sintomas em muitos dos distúrbios autoimunes. Outros gatilhos
ambientais estão associados a distúrbios auto-imunes específicos. Por exemplo, o
excesso de iodo na dieta e a deficiência de selênio estão associados a distúrbios
autoimunes da tireoide, e a exposição à sílica está associada à esclerodermia.
Outros fatores desencadeantes das doenças autoimunes incluem vírus,
bactérias, metais pesados (como cádmio, chumbo e mercúrio), estrogênios, prata,
ouro, silicone, óleo mineral, material particulado no ar (poluição), pristane,
radiação ionizante, ozônio. , traumas, lesões físicas, pesticidas, organofosforados,
aspartame, dioxina, brometos policlorados, testosterona, cortisona,
dietilestilbeserol (DES), pentamidina, L-asparginase, piriminil, vacinas, cana-
vanina e hidrocarbonetos halogenados. 2
Influências de gênero
No geral, as mulheres têm cerca de sete a nove vezes mais chances do que
os homens de desenvolver distúrbios autoimunes, e 75% de todas as doenças
autoimunes ocorrem em mulheres. No entanto, as influências de gênero variam
em diferentes doenças autoimunes. Por exemplo, enquanto 90% das doenças
autoimunes da tireoide ocorrem em mulheres, na condição reumatológica, a
espondilite anquilosante mais comumente ocorre em homens.
Influências da idade
Embora pessoas de todas as idades possam ser afetadas por distúrbios auto-
imunes, adultos jovens a adultos de meia-idade são os principais alvos. O risco de
desenvolver doenças auto-imunes também aumenta com a idade, à medida que a
função imunológica começa a falhar. Mais uma vez, isso varia com distúrbios
específicos. Por exemplo, a espondilite anquilosante tende a ocorrer em
adolescentes e adultos jovens do sexo masculino, e sabe-se que se desenvolve em
homens de até dez anos. Em contraste, o distúrbio reumatológico auto-imune
polimialgia reumática quase sempre se desenvolve em pessoas com mais de
cinquenta anos.
Diferenças étnicas
As doenças autoimunes são vistas principalmente no mundo ocidental.
Imigrantes no Ocidente, no entanto, assumem a mesma incidência da doença que
a população nativa ou indígena, muitas vezes excedendo-a. Se as diferenças na
incidência de doenças autoimunes entre as nações ocidentais e do Terceiro
Mundo são devidas a razões sociológicas, nutricionais, parasitárias ou de higiene,
ainda não estão claras. Segundo os pesquisadores, os principais candidatos a
essas diferenças incluem agentes infecciosos, vacinas, produtos químicos, dieta e
outros fatores ambientais.
Doenças auto-imunes específicas também têm uma incidência aumentada
em certas populações. Por exemplo, nos Estados Unidos, a espondilite
anquilosante tem a maior incidência nos índios americanos. E embora a esclerose
múltipla ocorra em todo o mundo, ela é mais comum em pessoas caucasianas de
origem do norte da Europa, especialmente aquelas de ascendência escocesa. A
EM é extremamente rara entre asiáticos, africanos e nativos americanos. Em
grupos específicos (Rom, Inuit, Bantus), nenhum caso foi relatado. Enquanto o
risco de EM para afro-americanos é cerca de metade do risco para americanos
caucasianos, um estudo recente da Universidade da Califórnia, em San Francisco,
sugeriu que os afro-americanos são mais propensos a desenvolver uma forma
mais agressiva de esclerose múltipla. 3
Excitotoxinas
As excitotoxinas são neurotransmissores que estimulam os neurônios e
também as células de oligoendrócitos que produzem a bainha de mielina que
cobre as fibras nervosas. Ao estimular os neurônios, as excitotoxinas ajudam na
cognição, visão, paladar e audição. A excitotoxina primária encontrada no
cérebro é o ácido glutâmico ou o glutamato. Glutamato estimula o cérebro,
permitindo que mais cálcio entre nos neurônios.
Em concentrações elevadas, o glutamato se acumula, por exemplo, quando
há defeitos no sangue-cérebro barreira causadas por lesão ou acidente vascular
cerebral, defeitos no transportador de glutamato, ou alterações metabólicas, tais
como a hipoglicemia. Esta quantidade excessiva de glutamato danifica os
neurônios e oligodendrócitos. As excitotoxinas são relatadas como causadoras de
alterações neurodegenerativas que contribuem para o desenvolvimento da
esclerose múltipla, da doença de Parkinson e da doença de Alzheimer. 5 Baixa
dose de naltrexona provoca alterações que impedem o acúmulo de glutamato. O
papel da baixa dose de naltrexona na redução das concentrações de glutamato e
excitotoxinas é descrito mais adiante na seção seguinte e no capítulo 4 com
excitotoxinas é descrito mais adiante na seção seguinte e no capítulo 4 com
doenças neurodegenerativas.
Influências da citocina
As citocinas são mensageiros químicos do sistema imunológico que
modulam a resposta imune. As citocinas incluem interferon, interleucina e outros
produtos químicos do sistema imunológico, que são liberados durante a resposta
imune. Certas citocinas promovem a inflamação e facilitam a ativação de
linfócitos que reagem com as proteínas do corpo.
As citocinas liberadas durante a resposta alérgica podem desencadear e
exacerbar os sintomas em pacientes predispostos ao desenvolvimento da doença
autoimune. Por exemplo, em pacientes com doença autoimune da tireoide que
têm sensibilidade ao glúten (proteína no centeio, trigo e cevada), os níveis de
gliadina (relacionados à sensibilidade ao glúten) e de anticorpos da tireoide
aumentam quando o glúten é ingerido. Os alérgenos também são um gatilho
comum para doenças autoimunes. Alergias são consideradas a principal causa de
asma auto-imune. No Japão, as alergias ao pólen de cedro são consideradas o
principal gatilho ambiental que leva à doença de Graves.
Influências Neuroimunes
O sistema imunológico está constantemente interagindo com o sistema
neuroendócrino. Essas interações bidirecionais influenciam as respostas de
anticorpos e citocinas, a atividade citolítica, a proliferação de linfócitos, a
localização tecidual de linfócitos, a secreção de hormônios
hipotalâmico-hipofisários e a transmissão do sinal neural . 9 Isso é melhor
exemplificado na resposta do corpo ao estresse. Dependendo da duração e do tipo
de estressor, o estresse pode suprimir ou melhorar as respostas imunológicas.
Por exemplo, numerosos estudos mostraram que atividades físicas
extenuantes e estresse ambiental e / ou psicológico severo têm fortes efeitos
supressivos no sistema imunológico, com implicações significativas para a
suscetibilidade e progressão da doença. Investigações em humanos e animais
mostram que o estresse crônico pode promover o desenvolvimento de tumores,
autoimunidade e doenças infecciosas, influenciando o início, o curso da doença e
o resultado das patologias da doença. Como exemplo, até 77% dos pacientes com
doença de Graves sofreram eventos estressantes antes do início da doença, e um
dos primeiros sintomas na doença de Graves é o aumento do nervosismo, que
parece ter sido desencadeado por eventos como cirurgia, gravidez , experiências
p p g ,g , p
traumáticas ou luto. 10
Doença de Crohn, resultados de ensaios clínicos (Jill Smith, MD, Pennsylvania State University).
Em seu site, Bernard Bihari relatou ter tratado oito pacientes com doença de
Crohn com LDN em setembro de 2002. Todos os pacientes tiveram melhora em
quatorze a vinte e um dias após o início do tratamento e permaneceram em
remissão de cinco a oito anos desde o início do tratamento.
SII não apresentam maior risco de desenvolver DII do que outras pessoas. No
entanto, pessoas diagnosticadas mais tarde na vida com IBD tendem a ter uma
história de sintomas de IBS antes do diagnóstico.
LDN no IBS
Num ensaio controlado aberto de LDN em doentes com SII, doses orais de
0,5 mg de naltrexona foram administrados a quarenta e dois pacientes por dia na
hora de dormir por quatro semanas, seguidos por um período de
acompanhamento de quatro semanas . Os participantes do estudo receberam
naltrexona na forma de PTI-901, um composto fabricado pela empresa
biofarmacêutica Pain Therapeutics, Incorporated. Durante o tratamento, os
pacientes foram examinados semanalmente e os escores de avaliação
auto-relatados foram revisados. Os pacientes não foram autorizados a tomar
opiáceos até trinta dias antes do julgamento. Agentes antiespasmódicos e
antidiarreicos foram permitidos durante o julgamento.
Um total de trinta e seis pacientes completaram o estudo e a resposta global
ao tratamento foi de 78,5% para homens e 72% para mulheres. Melhoria foi
observada em mais de 83 por cento de todos os pacientes, que incluíram
pacientes com IBS predominantemente com diarréia, IBS com
predominância de constipação e IBS alternada. A média de dias livres de dor por
semana aumentou signi fi cativamente em todos os pacientes. Neste ensaio, o
LDN foi bem tolerado. Os dados sugerem que o LDN pode bloquear os
receptores opioides excitatórios sem afetar os receptores opióides inibitórios,
oferecendo potência analgésica e alívio da dor sem efeitos colaterais. 15
Em um estudo aberto de Fase 2 de acompanhamento , cinquenta pacientes
foram tratados com LDN em um estudo de quatro semanas . Os pacientes foram
avaliados através da autoavaliação de sua melhora usando o questionário
Avaliação Global da Adequação do Tratamento. No geral, os pacientes relataram
um aumento de 140% no número de dias sem dor que experimentaram na quarta
semana em comparação com o período de referência. Melhorias clínicas na
urgência intestinal, consistência das fezes e número de fezes por dia também
foram relatadas na quarta semana em ambos os sexos, e o PTI-901 foi relatado
como sendo bem tolerado. 16
Artrite Reumatóide e
Outros Transtornos do Tecido Conjuntivo
Dr. Bihari relata que dez de seus pacientes com artrite reumatóide
mostraram uma boa resposta ao LDN. Em todos os pacientes, dor e edema
articular
Fibromialgia
A fibromialgia é um distúrbio musculoesquelético que causa dor
generalizada nos músculos, tendões e ligamentos e dor sob pressão de pontos-
gatilho específicos. Dores de cabeça, distúrbios do sono e sintomas da síndrome
do intestino irritável (SII) também são comuns. A fibromialgia foi descrita pela
primeira vez em 1990 pelo dr. Frederick Wolfe, diretor do National Databank for
Rheumatic Diseases, em um trabalho de 1990 que definiu as diretrizes
diagnósticas da fibromialgia.
As causas da fibromialgia são desconhecidas, embora se suspeite que os
pacientes com fibromialgia tenham um limiar para tolerar impulsos de dor
substancialmente inferiores aos da maioria dos indivíduos. Esse limiar de dor
reduzido é suspeito de estar relacionado à sensibilidade das células cerebrais aos
sinais de dor.
O LDN tem sido relatado informalmente para reduzir os sintomas da
fibromialgia presumivelmente regulando os sintomas naturais de redução da dor .
Jarred Younger, pesquisador de pós-doutorado na Faculdade de Medicina
Translacional e seus colegas da Faculdade de Medicina da Universidade de
Stanford, estão investigando essa premissa em um ensaio clínico duplo-cego
controlado por placebo envolvendo pacientes com fibromialgia moderada a
grave, com idade entre dezoito e sessenta e cinco.
Younger teoriza que na fibromialgia o LDN trabalha reduzindo a atividade
da microglia, as células residentes do sistema imune do sistema nervoso central,
bloqueando os receptores de opiáceos nessas células. Ao fazer isso, a ativação
persistente da microglia que é suspeita de ocorrer na fibromialgia é reduzida. A
ativação microglial reduzida, por sua vez, reduz os altos níveis de citocinas
pró-inflamatórias circulantes observadas em pacientes com fibromialgia.
Os pacientes no estudo em andamento estão sendo avaliados quanto à dor,
fadiga, qualidade do sono, sensibilidade mecânica à dor e sensibilidade à dor
térmica. O julgamento está sendo financiado pela American Fibromyalgia
Syndrome Association, bem como brindes privados. Espera-se que os resultados
do teste de Younger estejam disponíveis no final de 2008. 17
45
Patologia no MS
Especificamente, a MS destrói as células de oligodendrócitos que compõem a
bainha de mielina, a camada gordurosa que ajuda os neurônios a transportar sinais
elétricos. MS provoca um desbaste ou perda completa da bainha de mielina. Às
vezes, resulta em um corte (transecção) das extensões do neurônio, conhecidas
como axônios. Sem mielina, os neurônios são incapazes de conduzir eficazmente
seus sinais elétricos.
A perda de mielina nas lesões da EM é responsável por alguns dos sintomas.
Por exemplo, danos ao longo das complexas vias nervosas que coordenam o
movimento resultam em tremor. No entanto, muitos dos danos observados na EM
ocorrem fora dessas regiões. Por exemplo, infecções do trato urinário podem
ocorrer como um sintoma secundário relacionado à incontinência urinária.
Descoberta do MS
O Dr. Jean Martin Charcot (1825–1893) foi a primeira pessoa a descrever
cientificamente, documentar e nomear o processo de doença denominado
, p ç
esclerose múltipla. Prevalência 1 hoje é estimado em 400.000 nos Estados
Unidos, e mais de 2,5 mil- leão em todo o mundo. Sintomas MS podem começar
de dez a sessenta anos de idade, mas geralmente começa entre vinte e quarenta.
As mulheres superam os homens em uma proporção de dois para um.
Curso de doença
O estágio inicial da EM é caracterizado por episódios recorrentes de
inflamação, conhecidos como ataques, exacerbações ou fl ores que atingem o
sistema nervoso central (SNC). Uma verdadeira exacerbação da EM é causada
por um episódio de inflamação no sistema nervoso central. A inflamação é
seguida por desmielinização, que, por sua vez, resulta na formação de uma área
anormal chamada placa ou lesão. As lesões diminuem, interrompem ou distorcem
o impulso nervoso. Um exemplo de uma exacerbação da EM seria o
desenvolvimento de neurite óptica, uma inflamação do nervo óptico que
prejudica a visão.
O curso clínico da doença varia dependendo do subtipo de doença presente.
A EM também varia na gravidade da doença, e os sintomas são conhecidos por
serem exacerbados pelo calor, estresse, infecções do trato respiratório superior e
doenças semelhantes à gripe. Semelhante a outras doenças auto-imunes, a MS
está associada a sintomas que aumentam e diminuem, aparecendo freqüentemente
durante períodos de estresse. Este aumento e diminuição dos sintomas pode
dificultar o diagnóstico.
dos casos. A EMRR é caracterizada por recidivas clínicas que ocorrem a cada um
a dois anos. A definição de recaída requer que um novo sintoma ou sinal esteja
presente por pelo menos vinte e quatro horas, e não esteja associado a febre ou
doença intercorrente (como a gripe ou infecção do trato urinário), como
temperatura corporal elevada. pode desmascarar lesões silenciosas ou antigas. A
gravidade no RRMS varia. Pacientes com esclerose múltipla grave podem ter
mais freqüentes fl exões.
Dentro do grupo de EMRR, 50 por cento dos pacientes desenvolvem a
forma secundária progressiva de MS (SPMS) da doença dentro de dez anos após
o diagnóstico inicial. SPMS segue um curso doença cada vez mais grave, com ou
sem ocasional fl são-ups e remissões menores. Este subtipo envolve menos
inflamação ativa. No entanto, está associado a mudanças degenerativas crônicas
significativas.
Cerca de 15% dos pacientes com esclerose múltipla progressiva têm piorado
gradualmente as manifestações desde o início sem recidivas clínicas e são
descritos como portadores de esclerose múltipla primária progressiva (SMP).
Pacientes com PPM tendem a ser mais velhos e geralmente respondem de forma
menos eficaz às terapias padrão da EM.
A forma progressiva recidivante da EM (PRMS) ocorre em apenas cerca de
A forma progressiva recidivante da EM (PRMS) ocorre em apenas cerca de
5% dos casos. Essa forma incomum é progressiva desde o início com recaídas
Diagnóstico
O diagnóstico e a monitorização da EM baseiam-se nos resultados dos
potenciais evocados, nos exames de imagiologia cerebral e na coluna vertebral
por ressonância magnética e na análise do líquido cefalorraquidiano (LCR)
através de punção lombar. Até 85% dos pacientes com EM apresentam
evidências de proteínas anormais conhecidas como bandas oligoclonais em seu
fluido cere- brospinal.
O grau de incapacidade na EM geralmente é avaliado com a escala
expandida de status de incapacidade (EDSS). Os testes de diagnóstico para EM
também são úteis para determinar a taxa de progressão da doença e a eficácia das
terapias, incluindo a avaliação dos tratamentos avaliados em ensaios clínicos.
Causas do MS
Nenhuma causa definitiva para MS ainda foi identificada. De fato, o grande
número de candidatos perseguidos pelos pesquisadores é amplo e variado. O
Projeto de Cura Acelerada para Esclerose Múltipla (ACP) 2 é uma organização
nacional sem fins lucrativos dedicada a curar a EM determinando suas causas.
Seu caminho de pesquisa é determinado pelo "Mapa da Cura", que
sistematicamente define os candidatos casuais pelos cinco determinantes-raiz
conhecidos de qualquer doença: genética, patógenos, nutrição, toxinas ou trauma.
Genética e patógenos são os mais contendores da EM. ACP
Agentes infecciosos
Muitos vírus, particularmente o vírus Epstein-Barr (EBV), o herpes vírus
humano 6 (HHV-6) e a bactéria Chlamydia pneumoniae foram implicados como
causas de MS. No entanto, como a evidência de infecção no passado com esses
vírus não é incomum, e a maioria das pessoas com evidências de infecção no
passado por esses organismos não desenvolve MS, este assunto ainda está em
debate.
Pacientes com esclerose múltipla também são relatados freqüentemente
mostram evidências da doença de Lyme crônica, uma condição que às vezes
também é diagnosticada como MS. Em seu livro, The Lyme Disease Solution ,
Ken Singleton explica como a infecção com Borrelia , o microrganismo
responsável pela doença de Lyme, pode causar uma desregulação imune que
causa suscetibilidade a doenças auto-imunes. 3 De interesse, pacientes com EM e
pacientes com doença de Lyme crônica apresentam respostas favoráveis ao LDN.
P i t EM ã it d t lt í i d é i ti d
Pacientes com EM são suspeitos de ter altos níveis de espécies reativas de
oxigênio como resultado da resposta imune pró-in fl amatória à infecção crônica.
Tratamentos
A terapia medicamentosa varia de medicamentos usados para tratar
sintomas específicos, como disfunção da bexiga, dor e espasticidade, até drogas
que foram aprovadas especificamente para a SM, desenvolvidas na última década
e destinadas a retardar os ataques e reduzir a progressão da doença. Ainda não
foram desenvolvidos medicamentos que possam reverter os danos do sistema
nervoso já ocorridos, e nenhuma terapia foi desenvolvida para a forma mais
grave de MS, PPMS.
Desde 1993, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA
(FDA) aprovou vários medicamentos destinados a retardar a incapacidade e a
progressão da doença em pacientes com EMRR, incluindo aqueles com doença
secundária progressiva que continuam a ter recaídas. Grandes ensaios
multicêntricos controlados por placebo avaliam sua eficácia em cerca de 33%. Os
efeitos colaterais variam de sintomas semelhantes à gripe a reações adversas,
incluindo o desenvolvimento de outras doenças autoimunes, como diabetes
mellitus dependente de insulina e doença autoimune da tireoide.
que impedem seu uso para alguns pacientes. Esses agentes e seus métodos de
entrega incluem:
• mitoxantrona (Novantrona) por via intravenosa a cada três meses durante dois anos
• natalizumabe (Tysabri) por via intravenosa a cada quatro semanas
A mitoxantrona é um agente quimioterápico com sérios riscos, incluindo
insuficiência cardíaca congestiva 5 e leucemia. 6 O natalizumabe, um anticorpo
monoclonal, é o mais recentemente aprovado, mas é recomendado apenas para
pacientes que falharam em todas as outras terapias modificadoras da doença ,
devido ao risco de reativação da doença de Jakob-Creutzfeldt ou ao
desenvolvimento de uma doença viral rara e fatal. doença, leucoencefalopatia
multifocal progressiva (PML). 7 Essa droga foi ansiosamente antecipada devido
aos primeiros relatos de eficácia e até mesmo com aprovação prévia. Os estudos
foram então suspensos após PML ocorreu em três participantes de ensaios
foram então suspensos após PML ocorreu em três participantes de ensaios
clínicos. O natalizumab foi relançado em 2006, em distribuição restrita.
Insatisfação do paciente
Os fármacos MS aprovados pelo FDA não fazem os pacientes se sentirem
melhor, uma vez que não costumam melhorar os sintomas. Na melhor das
hipóteses, as atuais terapias de EM são relatadas como sendo 30% eficazes na
melhora dos sintomas e têm múltiplos efeitos adversos. Esses medicamentos, que
exigem injeções, também têm um preço alto que varia de US $ 15.000 a US $
25.000 por ano, tornando-os disponíveis apenas para aqueles com seguro de
saúde ou para um programa de assistência patrocinado pelos fabricantes de
medicamentos. Patricia Coyle, MD, uma importante pesquisadora de EM, estima
que entre 7 % e 49 % dos pacientes experimentam toda a coleta de medicamentos
para a SM antes de receberem a distinção de serem designados como “não-
respondedores”. 8
A atração da LDN
Como faltam tratamentos eficazes, o LDN causou agitação na comunidade
de pacientes com EM. Quem não ficaria empolgado com um medicamento
genérico barato, com potencial para interromper a progressão da doença, e que
tem pouco ou nenhum efeito colateral ou risco? Além disso, como aumenta os
níveis de opostos endógenos, o LDN eleva o humor. E embora os efeitos não
possam ser imediatamente
Além disso, a maioria dos pacientes com EM relata uma melhora nos sintomas. O
LDN também é relatado como eficaz para EM primária progressiva (PPMS), uma
condição teimosamente resistente à maioria das outras terapias de EM. Uma
pesquisa com mais de 1300 pacientes com EM no site This is MS Web mostra que
o LDN é mais comumente usado do que o Betaseron e é usado com tanta
frequência quanto o Rebif. 9
Os possíveis mecanismos pelos quais o LDN poderia melhorar o curso da
EM estão descritos nos capítulos 2 e 4. Esses efeitos incluem a destruição
reduzida de oligodendrócitos por apoptose, ativação microglial reduzida e efeitos
antiinflamatórios e antioxidantes. Os resultados iniciais de testes em humanos
sugerem que a LDN oferece eficácia na esclerose múltipla, e estudos em animais
começaram a lançar luz sobre os efeitos bioquímicos que reduzem a
desmielinização e a progressão da doença.
Dr. Bihari e MS
Segundo a lenda da Internet, há quase vinte anos, a filha de Bernard Bihari
tinha um amigo da faculdade que foi diagnosticado com MS. A menina sofreu
três exacerbações graves durante o primeiro ano após o seu diagnóstico e foi
hospitalizada por dois desses episódios. Foram episódios de mielite transversa,
nos quais a atividade da EM em sua medula espinhal imitava a de uma medula
espinal sofrida. Em dois episódios, a medula espinhal foi afetada no nível da
cintura, causando distúrbios de movimento e sensação nas pernas e também
debilitou a função da bexiga e do intestino.
A Internet e o MS
Depois que essa conta foi postada on-line, ela se espalhou rapidamente pelo
ciberespaço. Por essa época, Bihari e vários de seus colegas em Manhattan
começaram a prescrever LDN para seus pacientes com esclerose múltipla. Como
resultado, mais e mais sucesso
Beta Endorfinas no MS
Um estudo realizado por Maira Gironi e sua equipe na Itália mostra que, em
geral, pacientes com SM apresentam níveis mais baixos de endorfina do que
aqueles observados em pacientes livres de doença. Pacientes com PPMS e SPMS
foram mostrados para ter níveis mais baixos de endorfinas beta do que pacientes
com formas reincidentes de MS. As concentrações médias de beta-endorfina
também foram menores, embora não significativamente, em pacientes com lesões
aumentadas por ressonância magnética, em comparação com pacientes sem
lesões. Esses dados sugerem que as beta-endorfinas podem ter um papel na
regulação do processo inflamatório. 12
As conclusões foram:
O estudo
No estudo, indivíduos animais com EAE induzida receberam naltrexona
para determinar seus efeitos no processo da doença. Além disso, para determinar
se os efeitos eram causados pela própria naltrexona ou se deviam a efeitos
biológicos causados pela naltrexona, os animais receberam doses altas ou baixas
de naltrexona. A importância aqui está em observar os efeitos relacionados ao
bloqueio intermitente (naltrexona de baixa dose) ou sustentado (alta dose de
naltrexona) do receptor opióide. Assim, este projeto de pesquisa também levanta
a questão de saber se opioides endógenos e receptores de opióides influenciam o
curso da esclerose múltipla.
Durante o curso de seu estudo, Zagon e sua equipe se propuseram a
descobrir os efeitos da naltrexona e dos peptídeos opióides endógenos na EAE.
Zagon teorizou que, se os opioides endógenos aliviam os sintomas, eles são ruins
para o curso da doença na EM e, como resultado, são bons para os pacientes.
Os resultados deste projeto são importantes para mostrar se o complexo
formado pelo fator de crescimento opioide (OGF) e o receptor de OGF influencia
o curso da doença. Zagon demonstrou anteriormente que uma dose baixa de
naltrexona produz um aumento compensatório de opioides nativos e receptores
de opióides após o bloqueio do receptor transitório (ver capítulos um e cinco para
mais informações sobre o OGF e seu receptor). Enquanto altas doses de
naltrexona impedem a interação do receptor opióide durante todo o dia, baixas
doses de naltrexona bloqueiam o receptor opióide de forma intermitente por
quatro a oito horas; isso é seguido por uma reação supersensível que ocorre
quando a naltrexona não está mais presente (os dezesseis a vinte horas restantes
por dia).
Resultados do estudo
esu tados do estudo
Participantes da avaliação
Os participantes do estudo incluíram oitenta homens e mulheres com EM
entre dezoito e setenta e cinco anos de idade, tomando acetato de glatiramer,
interferon beta ou nenhum tratamento modificador da doença. Nove pacientes
retiraram-se voluntariamente e um retirou o secundário para uma condição
médica não relacionada. Setenta pacientes completaram ambos os períodos de
tratamento. Destes, sessenta pacientes forneceram dados completos, e os outros
dez sujeitos não puderam ser incluídos devido a dados incompletos, incluindo
quatro erros de gerenciamento de dados e seis pesquisas incompletas.
A maioria dos pacientes apresentava esclerose múltipla recorrente-remitente
(EMRR) seguida de esclerose múltipla primária progressiva (EMPP) e esclerose
múltipla secundária progressiva (SPMS). Um paciente apresentou esclerose
múltipla recidivante progressiva (PRMS).
Critério de inclusão:
• MS clinicamente definida diagnosticada pelos atuais Critérios do Painel Internacional
g p
• Terapêutica atual ou não (terapias aprovadas incluem interferon beta ou
acetato de glatiramer, mas não ambos, com uso contínuo por três meses ou
mais), uma disposição para não mudar ou iniciar novas modificações de
doença ou terapias sintomáticas de MS durante o julgamento de
dezessete semanas
• Para mulheres com potencial para engravidar, vontade de usar um método de
barreira durante o decurso do estudo
Critério de exclusão:
• Iniciar uma terapia modificadora da doença dentro de três meses após a
entrada no estudo
Conclusões do estudo
1. Oito semanas de tratamento com LDN melhoraram significativamente os
índices de qualidade de vida para a saúde mental, dor e função cognitiva
autorreferida de pacientes com EM medida pelo MSQLI.
2. Um impacto na qualidade física dos índices de vida, incluindo fadiga,
controle intestinal e da bexiga, satisfação sexual e função visual, não foi
adequadamente testado e, portanto, não foi observado.
3. Os benefícios da LDN não foram afetados pelo curso da doença, idade,
ordem de tratamento ou tratamento com interferon beta ou acetato de
glatiramer.
Relatórios de pacientes
Vários pacientes com esclerose múltipla que participaram do estudo
relataram ter notado melhora significativa na função noturna do intestino e da
g ç
bexiga após o início do LDN. Vários pacientes também relataram a retirada do
estudo após as primeiras oito semanas porque se sentiam tão bem que não
queriam parar de tomar o LDN.
LDN em
Transtornos Neurodegenerativos
Semelhanças e diferenças
Alguns distúrbios neurodegenerativos têm características comuns. Por
exemplo, a ataxia (distúrbio em movimento) é vista na esclerose múltipla e na
amiotrofia
61
Causas da Neurodegeneração
Evidências crescentes sugerem que a inflamação no cérebro contribui para o
processo de doença subjacente em vários distúrbios neurodegenerativos,
incluindo doença de Alzheimer, esclerose lateral amiotrófica, doença de
Parkinson, esclerose múltipla e demência de AIDS. 1 Além disso, mudanças nas
proteínas estruturais causadas por mutações genéticas contribuem para o processo
da doença na doença de Alzheimer e na doença de Parkinson.
Na desordem neurodegenerativa, esclerose múltipla (EM), evidências
crescentes confirmam relatos prévios que sugerem que a ativação microglial é a
principal causa da deterioração da mielina e o desenvolvimento de lesões
cerebrais. 2
In fl amação Cerebral
Estudos de tecidos de placas do cérebro de pacientes com doença de
Alzheimer sugerem que a inflamação do cérebro é a causa subjacente. Esses
estudos também mostram que as citocinas in fl amatórias, as proteínas do
complemento e as células microgliais estão contribuindo para a
neurodegeneração, em vez de ocorrer em resposta ao processo degenerativo. 3
Frequentemente
referido como
substância cinzenta, o
córtex cerebral é
essencial para
percepção, memória,
percepção, atenção,
pensamento, linguagem
e consciência.
Óxido nítrico
Como mencionado acima, a ativação microglial causa a produção de vários
radicais livres, incluindo óxido nítrico (NO), superóxido e moléculas de
Gliose Reactiva
A inflamação no cérebro envolve principalmente a participação dos dois
principais tipos de células gliais: a microglia e os astrócitos. Normalmente, a
micróglia protege e protege o sistema imunológico, e os astrócitos agem para
manter a homeostase iônica (equilíbrio do fluído celular), tamponam a ação dos
neurotransmissores como o glutamato e secretam o fator de crescimento do nervo
para assegurar a regeneração neuronal. No entanto, quando as células da glia são
ativadas por lesão ou desafio imunológico, ocorre um processo de ativação
conhecido como gliose reativa, incluindo ativação de ambas as células da
microglia e astrócitos.
A gliose reactiva foi observada como parte do processo da doen� na
doen� de Alzheimer, doen� de Parkinson, esclerose m�tipla, complexo de
dem�cia de SIDA, acidente vascular cerebral e les� cerebral traum�ica.
Os astrócitos ativados secretam fatores de crescimento neuotróficos na
tentativa de aumentar a sobrevivência dos neurônios. Os astrócitos secretam
pequenas quantidades de NO e IL-1β para ajudar a destruir os patógenos
invasores. A microglia ativada leva ao excesso de produção de espécies reativas
de nitrogênio. Na gliose reativa, no entanto, as acumulações de NO e citocinas
são prejudiciais aos neurônios e levam à persistente inflamação e
neurodegeneração.
Outras neurotoxinas
Sabe-se que várias outras neurotoxinas contribuem diretamente para a
geração de neurônios por conta própria e por causa de sua capacidade de induzir
a ativação da microglia. Estes incluem péptidos beta-amilóides na doença de
Alzheimer, proteína gp120 do revestimento do HIV (uma proteína da superfície
celular que contribui para a demência do HIV / SIDA), péptidos
derivados da proteína priónica e o pesticida rotenona. Danos neuronais também
podem ocorrer diretamente da isquemia (falta de oxigênio) e lesões mecânicas.
Ativação Microglial e
Antagonistas de opiáceos
Antagonistas de opiáceos, como naloxona
e naltrexona, estão sendo investigados
atualmente por sua capacidade de inibir a
ativação da microglia e prevenir a
neurodegeneração. Em um modelo animal de
doença de Parkinson,
a naloxona foi capaz de reduzir a
ativação microglial induzida por
lipopolissacarídeos. 6 Essa
observação levou a estudos
adicionais sobre a ativação da
microglia, que serão descritos mais
adiante neste capítulo na seção
sobre a doença de Parkinson.
O antagonista de opiáceos
naltrexona usado em baixas doses
pode inibir a atividade da óxido
nítrico sintase. Isso, por sua vez,
pode diminuir a formulação de
peroxinitritos, que tem o potencial
de diminuir a neurotoxicidade do
glutamato. O Dr. Priti Patel, diretor
Acima : Microglia. Abaixo :
do Centro de Informações sobre
Oligodendroglia (Marvin G. Miller) Drogas da Faculdade de Farmácia
da Universidade de St. John, em
Queens, Nova York, descreve
Proteína Misfolding
e neurodegeneração
Erros no dobramento de proteínas também levam à neurodegeneração. No
estresse oxidativo, os radicais livres podem desencadear vias prejudiciais ou
modi fi cações pós-traducionais que causam alterações na formação de várias
proteínas, incluindo enzimas. Esse desdobramento da proteína pode levar a
acumulações anormais de proteínas e imitar mutações genéticas. Na doença de
Parkinson, o enrolamento incorreto de proteínas da enzima parkin leva ao
, p p
acúmulo anormal de proteínas, contribuindo diretamente para a patologia.
Neurotransmissores
Os neurotransmissores são substâncias químicas que enviam mensagens ou
sinais permitindo que as células se comuniquem umas com as outras. Os
neurotransmissores normalmente se ligam a receptores na membrana superficial
das fibras nervosas, o que causa uma mudança na forma da membrana que
permite a passagem de moléculas de sódio e cálcio. Isso dispara a célula para
queimar e transmitir um sinal para baixo em suas axilas.
Glutamato
O glutamato é o neurotransmissor mais abundante encontrado no cérebro. O
papel do glutamato é principalmente o de uma substância excitatória. Muitas
áreas do cérebro contêm neurônios glutamatérgicos, incluindo o córtex cerebral,
o estroma, o hipocampo, o hipotálamo, o tálamo, o cerebelo e o sistema visual e
auditivo.
O Receptor NDMA
O receptor NDMA é o mais comum dos três principais tipos de receptores
de glutamato encontrados nos neurônios do cérebro. O receptor NDMA serve
como um bloqueio, que, quando ativado, abre um canal de cálcio que regula a
entrada de cálcio no interior do neurônio. Os neurônios também têm receptores
que permitem a passagem de zinco, magnésio e aminoácidos glicina. Esses
receptores também devem ser ativados para que o glutamato queime as células
nervosas A glicina faz com que os neurônios se tornem mais sensíveis à ativação
nervosas. A glicina faz com que os neurônios se tornem mais sensíveis à ativação
de excitotoxinas, como o glutamato. Se a estimulação do nervo é persistente e
não aliviada, os neurônios acabam sendo destruídos. 9
Cinases de Proteína e Cálcio
Excitotoxinas como glutamato e aspartato atuam ligando-se a receptores de
glutamato e abrindo canais de cálcio em certos subtipos de receptores. Quando
esses receptores são persistentemente ativados, o canal de cálcio fica preso na
posição aberta, o que permite um grande influxo de cálcio para a célula.
Dentro da célula, o cálcio ativa uma enzima conhecida como proteína cinase
C. Essa enzima causa a liberação de cálcio do local de armazenamento celular
conhecido como retículo endoplasmático. O excesso de cálcio causa a liberação
do ácido araquidônico de ácido graxo.
A presença de ácido araquidônico, por sua vez, estimula a liberação de
enzimas lipoxigenase e ciclo-oxigenase , que são liberadas em uma tentativa
homeostática de destruir o ácido. Durante o processo, os radicais livres são
produzidos. A cadeia final de eventos resultante da excitotoxicidade leva a um
ciclo de reações destrutivas que contribuem para a morte celular.
Mal de Parkinson
A doença de Parkinson é uma das mais incapacitantes das doenças
neurodegenerativas crônicas. Estudos mostram que a doença de Parkinson está
associada a uma perda significativa de qualidade de vida. Medicamentos como os
agonistas da dopamina, a amantidina e outras drogas são eficazes na redução dos
sintomas e no aumento da mobilidade, mas geralmente falham após vários anos.
A estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico mostrou-se mais eficaz
do que o tratamento químico isolado para melhorar os sintomas do neurônio
motor. No entanto, por ser um procedimento invasivo, esse tratamento tem maior
oto . No e ta to, po se u p oced e to vas vo, esse t ata e to te ao
probabilidade de causar efeitos adversos graves, incluindo o AVC hemorrágico. 12
Sintomas
Os sintomas na doença de Parkinson variam em gravidade e os sintomas
predominantes podem mudar com o tempo. Os sintomas que podem ocorrer na
doença de Parkinson incluem tremor, rigidez, lentidão de movimentos conhecida
como bradicinesia, ausência de movimento conhecida como acinesia, problemas
de equilíbrio e instabilidade postural, contrações musculares anormais (distonia),
diminuição da pressão arterial ao levantar-se (ortostática hipotensão), distúrbios
da marcha, distúrbios da fala, distúrbios respiratórios, dores musculares, dor
articular, distúrbios do sono, distúrbios digestivos, perda de peso, tontura,
dificuldade para engolir (disfagia), distúrbios do humor, apatia, alterações
cognitivas, perda de memória em curto prazo. tarefas processuais, incontinência
urinária e demência.
Processo de Doença
A doença de Parkinson é caracterizada pela degeneração dos neurônios
produtores de dopamina pigmentados (dopaminérgicos) na região da
Danos Neuronais
Várias teorias têm sido propostas para explicar por que os neurônios
dopaminérgicos sofrem degeneração na doença de Parkinson. A principal causa é
um acúmulo anormal da proteína alfa-sinucleína, que está ligada à ubiquitina em
neurônios dopaminérgicos danificados. Esse acúmulo de proteínas forma
inclusões chamadas corpos de Lewy que se alojam no citoplasma da célula.
Acumulações de ferro e cobre também são encontradas em neurônios
dopaminérgicos danificados. Isto sugere que os radicais livres contribuem para o
dano neuronal subjacente na doença de Parkinson.
Várias mutações genéticas foram encontradas e suspeitas de contribuir para
uma forma familiar da doença de Parkinson. Uma suscetibilidade aumentada aos
efeitos tóxicos de certos produtos químicos, particularmente pesticidas e
excitotoxins, também é suspeita de contribuir para danos neuronais na doença de
Parkinson.
Doenças parecidas com o Parkinson
Pacientes sem evidência de outras doenças primárias que possam estar
contribuindo para a neurodegeneração são considerados portadores da doença de
Parkinson primária. Várias outras condições que se assemelham à doença de
Parkinson são chamadas de doenças de Parkinson-plus . Estes incluem atrofia de
múltiplos sistemas, paralisia supranuclear progressiva e degeneração
corticobasal. Além disso, o distúrbio de demência do corpo de Lewy, uma doença
semelhante à doença de Alzheimer, é caracterizado pela presença de corpos de
Lewy nos neurônios, sugerindo uma associação com a doença de Parkinson. Em
geral, as doenças de Parkinson mais progridem mais rapidamente do que a
doença de Parkinson primária.
Ativação Microglial
na doença de Parkinson
O envolvimento da ativação microglial na doença de Parkinson foi
inicialmente postulado como resultado de estudos pós-morte dos cérebros de
pacientes com doença de Parkinson. Nesses estudos, um grande número de
micróglias com marcadores do sistema imune antígeno leucocitário humano
DR (HLA-DR) foi encontrado na região da substantia nigra, a região do cérebro
primariamente afetada na doença de Parkinson. Outros estudos confirmaram
esses achados e mostraram níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias e
evidência de dano mediado pelo estresse oxidativo. Estudos também mostraram
que as lesões cerebrais no início da vida se correlacionam com um aumento da
incidência da doença de Parkinson mais tarde na vida.
Além disso, verificou-se que a região da substantia nigra do cérebro tem
uma capacidade antioxidante reduzida, evidenciada por baixos níveis de
glutationa antioxidante. Normalmente, em lesões cerebrais, os suprimentos
naturais de antioxidantes celulares são esgotados em seus esforços para evitar
danos. Devido à sua reduzida capacidade antioxidante, a substância negra é
particularmente vulnerável a insultos, incluindo o estresse oxidativo. Os estudos
em animais realizados pelo Dr. Jau-Shyngell (John) Hong e sua equipe no
Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental (NIEHS) da Divisão dos
Institutos Nacionais de Saúde (NIH) confirmaram esses achados. 13
Antagonistas de opiáceos
na doença de Parkinson
Em outro estudo com animais, Hong e seus colegas demonstraram que
baixas doses do antagonista de opiáceos naloxona reduziram a ativação
i li l f t ã I t bé f i b d lt
microglial e ofereceram neuroproteção. Isso também foi observado em culturas
celulares e atribuído à inibição do superóxido. Isso confirmou a noção de Hong
Doença de Alzheimer
A doença de Alzheimer, que é a causa mais comum de demência, é
considerada a doença neurodegenerativa prototípica. Na doença de Alzheimer,
placas contendo depósitos de proteína beta-amilóide se acumulam entre os
neurônios. Emaranhados contendo fibras torcidas de proteína tau se formam
dentro de neurônios que estão morrendo. Acredita-se que essas alterações
anormais nos neurônios contribuam para a neurodegeneração.
Em seus estudos contínuos de ativação microglial e neurodegeneração, John
Hong e sua equipe do NIEHS descobriram que o peptídeo beta-amilóide (Abeta
1–42) exibe maior neurotoxicidade em relação aos neurônios corticais e
mesencefálicos através da ativação da microglia e produção de superóxido.
Contas Anedóticas
Em setembro de 2003, o neurologista Bernard Bihari, que havia se
aposentado recentemente, relatou em seu site que tinha sete pacientes em sua
clínica com
Antibióticos e Naltrexona
Estudos mostram que os antibióticos β-lactâmicos , como penicilina e
ceftriaxona, oferecem benefícios no tratamento de doenças neurodegenerativas,
como a esclerose lateral amiotrófica (ELA) e a doença de Huntington. Esses
antibióticos o fazem induzindo seletivamente a transcrição do gene que codifica
um dos transportadores de glutamato. O neurotransmissor glutamato é essencial
para a transmissão normal do sinal entre os neurônios, incluindo os neurônios
motores, que desencadeiam a contração muscular. É a morte prematura de
neurônios motores que produz a paralisia progressiva característica da ELA. O
excesso de glutamato, descrito anteriormente neste capítulo, causa lesão
excitotóxica aos neurônios, que ocorre em muitos distúrbios neurológicos,
incluindo a ELA. 19
O mecanismo no qual os antibióticos β-lactâmicos atuam na regulação do
t t d d l t t é l l à ã d b i d d lt E
transportador de glutamato é paralelo à ação da baixa dose de naltrexona. Em
ambas as terapias, a proteína transportadora de glutamato recupera o glutamato
T ONY W HITE ' S S TÓRIO . Meu nome é Tony White. Tenho sessenta e sete
anos e fui diagnosticado com a doença de Parkinson em 1997. Meus primeiros
sintomas foram tremores na minha mão e pé esquerdos e um coxear, favorecendo
o meu lado esquerdo.
Depois de me formar na Universidade de Washington, ter uma carreira de
sucesso na Marinha dos EUA e fundar duas grandes corporações, no início de
2004, renunciei e me aposentei. O Parkinson tomou o controle da minha vida e eu
simplesmente não pude continuar. Se eu precisasse andar mais de cem metros, eu
simplesmente congelaria e precisaria de uma cadeira de rodas. Eu também estava
em um ponto em que meu tremor era tão ruim que ou eu derramava a maior parte
da comida ou, se fosse uma areia, literalmente jogá-la sobre a mesa. Isso
significava que eu não podia mais comer em público.
Na primeira noite em que usei, dez minutos depois de tomar o LDN, estava
dormindo. E pela primeira vez em anos, dormi a noite toda. E o próximo. E o
próximo. E o próximo!
Para mim foram sessenta dias do céu, até que eu cheguei a uma dose de 4,5
mg / dia. Então, eu suponho que a dose tenha ficado alta o suficiente para que as
características estimulantes da Naltrexona tenham entrado em ação. SammyJo
recomendou que eu visse o líder do nosso grupo de apoio de DP de
quarenta membros , que por esta altura também estava tomando LDN e que nos
disse que tomou 100 mg de 5HTP (um precursor de melatonina
vendido sem receita médica ) para combater a natureza estimulante da naltrexona.
Ela sugeriu que tentássemos 50 mg para ver se isso poderia ser suficiente para
fazer o truque. Eu tentei e não funcionou, mas na noite seguinte eu tomei 100 mg
e deu certo.
Agora estou dormindo pelo menos oito horas toda noite. Sinto-me
descansado pela manhã pela primeira vez em anos. Não tomo cochilos durante o
dia e não tenho inclinação para fazê-lo. Eu completei uma rotina vigorosa de uma
hora e meia quase todos os dias da semana. E meu saldo está voltando. Agora
posso me equilibrar em um pé por vários minutos. Eu não conseguira me
equilibrar em um pé por mais de um ou dois segundos por pelo menos cinco ou
seis anos. E, para mim, de grande importância, reduzi o consumo de apenas um
comprimido de Sinemet 100/25 e dois comprimidos de “dissolução” de 1,25 mg
por dia, e minha mente está - pela primeira vez em muitos anos - clara como foi
antes de eu ser diagnosticado com Parkinson. Eu não tenho ideia do que o
amanhã pode trazer, mas agora eu me sinto abençoado.
5
LDN em Câncer
78
5 - LDN em Câncer 79
Terminologia do câncer
Terminologia do câncer
Terapias do Câncer
Várias terapias estão disponíveis para pacientes com câncer dependendo do
tipo de câncer, seu estágio e sua proximidade com outros órgãos. Terapias
comuns incluem cirurgia, radioterapia, agentes quimioterápicos e terapias de
câncer direcionadas, que são drogas que bloqueiam o crescimento e a
disseminação do câncer ao interferir com moléculas específicas envolvidas no
desenvolvimento de células cancerosas e no crescimento de tumores.
Como os cientistas chamam essas moléculas de "alvos moleculares", essas
terapias às vezes são chamadas de " drogas de alvo molecular " ou algo similar.
Concentrando-se nas alterações moleculares e celulares que são específicas para
o crescimento de células cancerígenas, terapias direcionadas para o câncer podem
ser mais efetivas do que os tratamentos atuais e menos propensas a danificar as
células normais. 5 Em 2005, o National Cancer
Terapias Integrativas
A divisão do Centro Nacional de Medicina Complementar e Alternativa
(NCCAM) dos Institutos Nacionais de Saúde trabalha em conjunto com o
Instituto Nacional do Câncer para estudar tratamentos médicos alternativos
promissores. O NCCAM também mantém uma lista de terapias alternativas de
câncer aprovadas e um banco de dados de informações sobre estudos clínicos. 6
Desenvolvimento do câncer
Os cânceres se desenvolvem no nível celular. Como os blocos de construção
dos órgãos, as células são as menores estruturas do corpo capazes de realizar
todos os processos que definem a vida, como transportar oxigênio, digerir
nutrientes, reproduzir, pensar e se mover. As células também têm uma morte
programada conhecida como apoptose.
Reprodução Celular
Células gastas, moribundas ou feridas são substituídas por novas células. A
taxa na qual as células se reproduzem depende de vários fatores, incluindo
doenças e lesões. Por exemplo, os glóbulos brancos proliferam a uma taxa mais
rápida durante as infecções, e os órgãos endócrinos respondem à lesão
regenerando as células danificadas. As células se reproduzem quando recebem
sinais de fatores de crescimento ou do contato com outras células.
5 - LDN em Câncer 81
Se apenas um gene p53 no par é mutado, o outro gene ainda pode controlar o
ciclo celular. Se ambos os genes estiverem mutados, o mau funcionamento da
chave de desligamento e a divisão celular não estarão mais sob controle.
Células Perdidas
Células cancerosas se comportam de forma independente. Ou seja, as
células cancerígenas podem ser consideradas como “células enlouquecidas”. Em
sua pressa pelo crescimento incontrolável, as células cancerígenas formam
tumores através de uma série de etapas. O primeiro passo é a hiperplasia. A
hiperplasia é caracterizada por um aumento do número de células causadas por
divisão celular descontrolada. As células na hiperplasia, embora aumentadas em
número, geralmente parecem normais.
Na segunda etapa do crescimento de células cancerígenas, as células
parecem anormais, causando uma condição de displasia. No terceiro passo, as
células tornam-se marcadamente anormais e começam a perder suas propriedades
funcionais. Essas células são chamadas anaplásicas .
5 - LDN em Câncer 83
invadir outros tecidos. Os cânceres que não se movem para outros locais são
considerados não-invasivos ou benignos.
Tipos de Tumores
Os tumores são classificados pelo tipo de células de onde surgem
• Carcinomas, os cânceres mais comuns, são provenientes de células epiteliais alteradas.
• Os sarcomas são provenientes de glóbulos brancos malignos.
• Linfomas - cancros dos glóbulos brancos do linfócito B - derivam da medula
óssea.
• Mielomas são cânceres de glóbulos brancos produtores de imunoglobulina
Angiogênese
Tecidos contêm vasos sanguíneos que transportam nutrientes e oxigênio
para suas células. Tanto as células cancerosas quanto as células normais do tecido
precisam de nutrientes para crescer. À medida que os tumores crescem e
aumentam, as células na sua área central não podem receber nutrientes dos vasos
sanguíneos do tecido. Esses tumores devem formar seus próprios vasos
sangüíneos.
Angiogênese refere-se à criação de novos vasos sanguíneos. O professor
Judah Folkman, da Harvard Medical School, descobriu que os tumores têm a
capacidade de produzir novos vasos. Através do processo de angiogênese, as
células tumorais produzem fatores de crescimento angiogênicos que induzem a
formação de novos vasos sanguíneos capilares. Embora as células que formam
esses novos vasos sanguíneos estejam inativas no tecido normal, os fatores de
crescimento angiogênicos do tumor ativam essas células dos vasos sanguíneos e
ordenam que elas se dividam. Os novos vasos sanguíneos capilares que crescem
em tumores permitem o crescimento do tumor e metástase.
Ambas as células do tecido do tumor e as células dos vasos sanguíneos do
tumor podem atravessar para outros vasos sanguíneos e se espalhar para o tecido
linfático e outros órgãos. As células do tecido tumoral dão origem a tumores
adormecidos que residem em outros locais. Em contraste, as células tumorais
angiogênicas produzem novos vasos sanguíneos em sua nova localização, o que
causa rápido crescimento do tumor.
Descoberta do OGF
Durante o curso de sua pesquisa, Zagon e Dra. Patricia McLaughlin
descobriram que os opioides podem atuar como fatores de crescimento em
células e tecidos neurais e não neurais . Zagon descobriu que um opióide nativo,
a metionina-5 encefalina, exercia uma influência negativa sobre o crescimento
em doses baixas e um efeito estimulatório quando usado em altas doses. Zagon
nomeou esse fator fator de crescimento opióide (OGF) para significar seu papel
como fator de crescimento, além de sua capacidade de agir como um
neurotransmissor. 8
Ao contrário da quimioterapia, o OGF não destrói o câncer ou outras
células. Portanto, não é citotóxico. No entanto, o OGF interrompe o crescimento
celular e pensa-se que permite mecanismos imunológicos, por exemplo
macrófagos e linfócitos natural killer (NK), para realizar a tarefa de destruir
células cancerígenas.
5 - LDN em Câncer 85
Modulação da Angiogênese
Zagon e sua equipe também determinaram, em estudos com animais usando
ovos de galinha, que o fator de crescimento opioide tem um efeito inibitório
significativo na angiogênese. Seus estudos mostraram que tanto o número de
vasos sanguíneos quanto o comprimento dos vasos sanguíneos diminuíram in
vivo. O estudo concluiu que o fator opióide é um peptídeo tonicamente ativo,
com ação mediada por receptor na regulação da angiogênese no desenvolvimento
de células vasculares endoteliais e mesenquimais. 16
Câncer de pâncreas
O câncer de pâncreas é a quarta principal causa de mortalidade por câncer
nos Estados Unidos. Zagon e sua equipe estudam os efeitos do OGF no câncer de
pâncreas na última década. Em seu laboratório, eles descobriram que o OGF
controla o crescimento celular no câncer de pâncreas. Células de câncer de
pâncreas têm receptores de OGF que, quando ligados a OGF, inibem o
crescimento adicional de células cancerígenas. Como o crescimento de células
cancerígenas não é regulado e as células cancerígenas crescem tão rapidamente, o
corpo não consegue produzir OGF suficiente por si só para se ligar a todos os
receptores de OGF. Quando o OGF se liga aos receptores de OGF nas células
cancerosas, a proliferação das células cancerígenas é inibida. O aumento dos
níveis de OGF com LDN ou OGF acelera esse processo.
5 - LDN em Câncer 87
Ensaios da Fase 1
Ensaios de fase 1 de OGF conduzidos no laboratório de Zagon usando
células cancerígenas humanas em câncer e xenoenxertos de camundongos nus
demonstraram que o fator de crescimento opióide inibiu o crescimento de células
pancreáticas. Além disso, neste estudo, que foi financiado pelo National Institutes
of Health, a segurança do OGF e sua dose máxima tolerada com base na
hipotensão foram determinadas em vinte e um pacientes com adenocarcinoma
pancreático não ressecável. Nesta parte do ensaio, o OGF foi administrado por
via subcutânea ou intravenosa. Durante a fase intravenosa do estudo, dois
pacientes tiveram resolução de metástases hepáticas associadas e um paciente
apresentou regressão do tumor pancreático. 18
INNO-105
OGF é uma molécula de ocorrência natural também conhecida como
(Met-5) - encefalina com potencial como composto anticancerígeno. Após o teste
da Fase 1 na Penn State University, a Innovive Pharmaceuticals, uma empresa
biofarmacêutica privada com sede em Nova York, licenciou o OGF como um
agente antineoplásico com o nome de código INNO-105. Em novembro de 2005,
a Innovive iniciou seus próprios testes clínicos de Fase 1 em diversos tipos de
câncer, mas interrompeu o desenvolvimento do INNO-105 no final de setembro
de 2006. 19
Linfoma
Em um relatório apresentado na conferência de abril de 2007 sobre
antagonistas de opiáceos, Berkson apresentou um relato de um caso de linfoma
folicular que ele reverteu em um paciente de 61 anos usando LDN e nove
tratamentos intravenosos com ácido alfa-lipóico . O paciente recusou tratamentos
médicos padrão e recusou o tratamento com ácido alfa-lipóico , mas continuou
com um ciclo de seis meses de naltrexona sozinho. Estudos de acompanhamento
mostraram melhora até um ano após o término do tratamento. 25
Em seu relatório Berkson descreveu usando o protocolo para LDN tomado à
noite originalmente recomendado por Bernard Bihari em seus relatos, descritos
em seu site, de tratar com sucesso vários pacientes com linfoma.
Restaurando a homeostase
Quando perguntado sobre o que ele considerava o elo comum em todas as
desordens que respondem à LDN, Zagon afirmou que todas essas desordens se
beneficiam das influências da LDN na proliferação celular, por exemplo,
crescimento de células tumorais. Zagon também afirmou que o LDN restaura a
homeostase. Isto é, permite que o corpo se cure. 26
O Dr. Nicholas Plotnikoff, professor da Faculdade de Farmácia da
Faculdade de Medicina da Universidade de Illinois em Chicago, descreve as
metenquefalinas como tendo propriedades imunológicas semelhantes às citocinas
interleucina-2 (IL-2) e interferon-gama (IFN). ) em que as metencefinas têm
potentes propriedades antivirais e antitumorais. Especificamente, o Dr. Plotnikoff
relata que as metenquefalinas aumentam os níveis de linfócitos T CD8, linfócitos
T CD4, IL-2 e linfócitos natural killer (NK). Além disso, foi demonstrado que as
metenquelefinas causam respostas blastogênicas aumentadas
5 - LDN em Câncer 89
Neuroblastoma
Em um estudo em animais publicado em 1983, Zagon e McLaughlin
demonstraram que a naltrexona modula a resposta do tumor em camundongos
inoculados com neuroblastoma . 28 Em uma série de estudos conduzidos no final
da década de 1980 Zagon confirmou a presença de receptores opioides em
da década de 1980, Zagon confirmou a presença de receptores opioides em
células de neuroblastoma e demonstrou inibição do crescimento de
neuroblastoma em camundongos com baixa dose de naltrexona. Neste estudo,
Zagon descobriu que doses muito pequenas de naltrexona (0,1 mg / kg / dia)
inibiram o crescimento do tumor, prolongaram a sobrevida nos camundongos que
desenvolveram tumores e protegeram alguns camundongos do desenvolvimento
de tumores.
Em um estudo publicado em 2005, Zagon e McLaughlin demonstraram
inibição significativa do crescimento de células tumorais pelo OGF em culturas
celulares humanas de câncer pancreatático, câncer de cabeça e pescoço e
neuroblastoma. Em cada expericia, a metenkepalina funcionou como um
regulador negativo do desenvolvimento do tumor e suprimiu significativamente a
aparcia e o crescimento do tumor. 29
Cancro do cólon
Em estudos em animais de ratinhos, incluindo ratinhos nus inoculados com
culas de cancro do con humano, demonstrou-se que o OGF inibe o crescimento
de culas tumorais e retardou e impediu o crescimento de xenoenxertos de cancro
do con humano. 30 No estudo de camundongos nus publicado em 1996, os
camundongos receberam doses diárias de 0,5, 5 ou 25 mg / kg de fator opióide de
crescimento, [Met5] encefalina. Mais de 80% dos camundongos que receberam
fator de crescimento de opióide, começando no momento da inoculação de
células tumorais, não apresentaram neoplasias dentro de três semanas, em
comparação com uma incidência tumoral de 93% em indivíduos-controle.
Sete semanas após a inoculação do câncer, 57% dos camundongos que
receberam OGF não apresentaram um tumor. A OGF retardou a aparência e o
crescimento do tumor em animais que desenvolvem câncer de cólon em relação
ao grupo controle. Os efeitos supressivos do OGF sobre a oncogenicidade foram
mediados pelo receptor opióide. Além disso, OGF e seu receptor foram
detectados em tumores de cólon HT-29 transplantados . Amostras cirúrgicas de
câncer de cólon humano também mostraram evidências de OGF. O estudo
concluiu que um peptídeo opióide de ocorrência natural atua como um potente
regulador negativo do câncer gastrointestinal humano e pode sugerir vias para a
etiologia, progressão, tratamento e profilaxia do tumor.
Renal Cancer
Trabalhando com uma equipe de oncologistas e urologistas da Penn State,
Ian Zagon demonstrou que o OGF interage com o receptor OGF para inibir
diretamente a proliferação do carcinoma de células renais na cultura de tecidos.
Neste estudo, células de cancro renal humano (CAKI-2) foram cultivadas
utilizando técnicas de cultura de tecidos de rotina. Uma variedade de opióides
naturais e sintéticos incluindo OGF, antagonistas de opiáceos e anticorpos
opioides foram adicionados a culturas de células de cancro renal para determinar
o papel destes péptidos no carcinoma de células renais.
As experiências foram repetidas em meio isento de soro e com outras quatro
linhas celulares de cancro renal. Métodos de imunocitoquímica foram utilizados
para examinar a presença de OGF e seu receptor. Os resultados do estudo
demonstraram que o OGF era o peptídeo opióide mais potente para influenciar o
carcinoma de células renais humanas. OGF diminuiu o crescimento em doze
horas de tratamento, com números de células reduzidos em até 48% dos níveis de
controle.
Além disso, a acção do OGF mostrou ser mediada por receptores,
reversível, não citotóxica, neutralizada por anticorpos para o péptido e detectada
nas linhas de carcinoma de células renais humanas examinadas. OGF parecia ser
produzido autócrino e segregado, e foi constitutivamente expresso. Os
pesquisadores concluíram que o OGF inibe tonicamente a proliferação de células
renais em cultura de tecidos e pode desempenhar um papel na patogênese e no
manejo do câncer de células renais. 32
Outros cancros
De acordo com um relatório do MedInsight Research Institute, uma
instituição de pesquisa sem fins lucrativos em Baltimore, os cânceres a seguir
demonstraram ter receptores de OGF e / ou foram informados de forma anedótica
para responder a mecanismos de aumento de OGF e / ou OGF como LDN: câncer
de mama, cervical
5 - LDN em Câncer 91
Shaer escreveu que ele acha que o LDN é um componente enorme e muito
crítico do protocolo de tratamento que ele ajudou a conceber com a ajuda de Ian
Zagon e Moshe Rogosnitzky. No entanto, devido à utilização de vários agentes
complementares, agentes quimioterápicos e intervenções dietéticas, ele explicou
que é impossível determinar definitivamente o papel desempenhado pelo LDN. 33
Embora Barbara, esposa de Shaer, tenha usado várias terapias diferentes,
incluindo LDN, não é incomum que os pacientes que procuram o LDN também
usem uma ou mais terapias médicas alternativas ou complementares. Por esse
motivo, as histórias que descrevem o sucesso com o LDN são limitadas porque
outros fatores estão frequentemente envolvidos. Esta história é importante,
porque ilustra como os pacientes
5 - LDN em Câncer 93
É importante notar que Bihari tratou muitos pacientes com câncer avançado
que já haviam esgotado todas as outras opções de tratamento disponíveis quando
o consultaram. É lamentável, mas compreensível, que alguns dos registros que
ele manteve estavam incompletos. Com os recursos disponíveis em um teste
clínico formal, os registros de Bihari podem ter contado uma história diferente.
LDN no autismo
Distúrbios do Espectro
95
LDN no autismo
Como altos níveis de opiáceos endógenos são vistos em algumas crianças
com autismo, vários pesquisadores estudaram a naltrexona como uma terapia
para o autismo. Em um dos primeiros estudos, pesquisadores franceses que
usaram 1mg / kg / dia de naltrexona observaram uma redução imediata de
hiperatividade, comportamentos autolesivos e agressividade, enquanto a atenção
melhorava. Além disso, comportamentos sociais, sorrisos, comportamentos de
busca social e interações de brincadeira aumentaram. Em um estudo cruzado
duplo-cego , três doses de naltrexona, 0,5, 1 e 2 mg / kg / dia foram usadas e os
efeitos comparados. 6
Posteriormente, esses pesquisadores conduziram um estudo duplo-cego
utilizando a menor dose efetiva de naltrexona observada em seu estudo anterior,
0,5 mg / kg / dia, e compararam com um placebo. Este estudo incluiu avaliações
clínicas e bioquímicas. Usando o ensaio de anticorpo C-terminal , todas as
crianças com autismo apresentaram elevações marcantes de beta endorfinas no
início do estudo. Além disso, 70 por cento das crianças exibiram níveis
anormalmente baixos de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH); 60 por cento
apresentaram elevações na norefinefrina; 50 por cento apresentaram elevação de
arginina-vasopressina e 20 por cento apresentaram elevação de serotonina.
Crianças em ambos os grupos (placebo e baixa dose de naltrexona)
mostraram benefícios clínicos modestos, embora resultados gerais
Autismo e Autoimunidade
Em seu livro, Children with Starving Brains , McCandless explica que
existem subgrupos de autismo. Enquanto algumas crianças com autismo têm um
sistema imunológico hiperativo, outras têm uma regulação imunológica sub-
ótima. Devido à prevalência de anticorpos cerebrais no autismo, McCandless
classifica o autismo como um distúrbio autoimune. Muitos outros especialistas
em autismo concordam. 9
Pesquisadores da Universidade da Califórnia, em Los Angeles, descobriram
que crianças com autismo e adultos com doença auto-imune têm níveis elevados
de autoanticorpos contra três enzimas peptídicas, gliadina e proteínas de choque
térmico. Os resultados deste estudo sugerem que a produção de peptidases de
membrana disfuncional e de autoanticorpos pode resultar em desregulação e
autoimunidade neuroimunitárias. 10
McCandless descreve o LDN como bloqueador de opiáceos dietéticos,
reduzindo a produção de autoanticorpos, deslocando a produção de células T e
restaurando o equilíbrio imunológico, e causando uma sobrerregulação de
endorfinas endógenas que podem ajudar a melhorar as interações sociais.
McCandless enfatiza que as interações sociais podem melhorar se as reações
sociais positivas forem reforçadas. Além disso, McCanless observa que algumas
crianças com autismo que nunca parecem ficar doentes desenvolvem infecções
virais logo após iniciar o LDN. Ela atribui isso a uma restauração na regulação
imunológica normal, o que faz com que surjam infecções latentes.
Interleucina 10 no autismo
A Dra. Cynthia Molloy e seus colegas do Centro de Epidemiologia e
Bioestatística do Centro Médico do Hospital Infantil de Cincinnati identificaram
um mecanismo potencial para a desregulação imune observada no transtorno do
espectro do autismo. A citocina antiinflamatória interleucina-4 (IL-4), produzida
pelos linfócitos Th2, é responsável pela produção da citocina reguladora
interleucina-10 (IL-10). Crianças com autismo freqüentemente apresentam
desequilíbrios de células Th1 e Th2 e baixos níveis de IL-10. Células Th1 são
tipicamente
Crescimento desenvolvimentista
Ian Zagon, em um pedido de patente que descreve a regulação do
crescimento e aplicações relacionadas de antagonistas de opioides, explica que,
após o diagnóstico de síndrome de retardo de crescimento intrauterino ou
após o d ag óst co de s d o e de eta do de c esc e to t aute o ou
qualquer distúrbio de crescimento fetal relacionado, um regime de naloxona,
naltrexona ou qualquer um de seus análogos, derivados, ou metabólitos, podem
ser desenvolvidos em um esforço para acelerar o crescimento fetal ao seu estado
normal. Um regime de crescimento pode ser adaptado para acompanhar o
diagnóstico por ultra-sonografia, amniocentese e outras técnicas de diagnóstico.
13
Segurança e Eficácia
de naltrexona no autismo
Pesquisadores da Universidade St. John, em Queens, Nova York, realizaram
uma pesquisa bibliográfica usando os bancos de dados Medline (1966 - 18 de
maio de 2006) e International Pharmaceuticals Abstracts (1971 - 18 de maio de
2006) para revisar a eficácia e
Comportamentos auto-agressivos
Doses baixas a moderadas de naltrexona têm sido estudados e mostrado para
oferecer benefícios em transtornos alimentares, auto-agressivos comportamentos,
tiques, autismo, transtornos compulsivos sive obses-, esquizofrenia e
pós-traumáticos distúrbios de estresse. Em um estudo, o investigador principal
escreveu que os antagonistas de receptores de opiáceos utilizados isoladamente
não têm um efeito terapêutico global decisivo para essas condições, mas têm
valor terapêutico quando usados em conjunto com terapias cognitivas e
comportamentais. 15
102
Ci t i ã d f id
Cicatrização de feridas
Por essa razão, altas doses de naltrexona são muito eficazes em condições
que beneficiam do aumento do crescimento celular, como a cicatrização de
feridas. Zagon explica que, em diabéticos, em particular, a cicatrização de feridas
é muito lenta, porque os diabéticos naturalmente têm altos níveis de fator de
crescimento opióide. 1 Altos níveis de fator de crescimento opióide inibem o
crescimento celular, retardando o processo de cicatrização. O bloqueio contínuo
do receptor do fator de crescimento opióide com altas doses de naltrexona
promove a cicatrização de feridas. Para reduzir os efeitos sistêmicos do HDN,
cremes tópicos podem ser usados.
A cicatrização de feridas pode ser aumentada drasticamente pela aceleração
do crescimento e da divisão celular (mitose) do tecido lesado e das células
fibroblásticas, o que aumenta a produção de colágeno e promove a granulação
cicatricial. A produção de fibra pode ser facilitada em cultura ou in vivo a taxas
aumentadas usando naltrexona em altas doses. Altas doses de naltrexona podem
ser subseqüentemente ou simultaneamente aplicadas em áreas feridas por
estratificação ou outras técnicas, incluindo a implantação de bombas subcutâneas,
ou usando contas ou preparações tópicas. Outra aplicação potencial é o enxerto
de pele usado no tratamento de vítimas de queimaduras. 2
Reepitelização da córnea
Pacientes com diabetes têm um risco aumentado de desenvolver desordens
na córnea, muitas vezes como resultado de trauma cirúrgico e não cirúrgico . Os
distúrbios oculares secundários ao diabetes são uma das principais causas de
cegueira no mundo ocidental, e os distúrbios corneanos estão se tornando cada
vez mais reconhecidos como causa da morbidade do paciente relacionada ao
diabetes. Ian Zagon e sua equipe da Penn State descobriram que a manutenção de
concentrações de glicose no sangue perto da faixa normal ajuda na cura
deficiente da ferida da córnea, tipicamente observada no diabetes, e melhora o
reaparecimento da córnea.
itheliazation, o processo no
qual as células epiteliais de
superfície da córnea se
regeneram. 3
Naltrexona em córnea
Desordens
As úlceras e erosões do
epitélio da córnea, bem como
os atrasos no resurfacing da
córnea após o ferimento, são
as principais causas de
morbidade ocular e perda
visual em pacientes com
diabetes. Zagon e sua equipe Retinopatia diabética (Marvin G. Miller)
descobriram
Infecções
Ao aumentar os níveis de metenkephalin, a baixa dose de naltrexona induz
alterações bioquímicas que reduzem a sepse e interferem na replicação viral. Em
alguns dos primeiros estudos de Bernard Bihari, ele aplicou esses princípios para
efetivamente usar LDN como tratamento para herpes. 6 Uma das primeiras
aplicações de patente de Bihari foi para o uso de baixas doses de naltrexona na
infecção por herpes. Em meados da década de 1980, Bihari também trabalhou em
estreita colaboração com Nicholas Plotnikoff, um especialista no uso de
metenquefalinas, para reduzir a incidência de infecções oportunistas em pacientes
infectados pelo HIV com complexo relacionado à AIDS (ARC). 7 O termo ARC
foi usado na década de 1980 para descrever pacientes que apresentavam certos
sinais de infecção pelo HIV, mas que ainda não haviam se desenvolvido.AIDS
plena . Hoje, esses pacientes são descritos como tendo infecção pelo HIV.
Em um estudo relacionado, pesquisadores da Faculdade de Medicina da
Universidade do Sul da Flórida mostraram que a terapia combinada com um
anti-retroviral, juntamente com a metenkepalina, causou um aumento nas
citocinas tipo 1, principalmente interferon-gama, que ajudam a reduzir a
progressão da doença. Infecção pelo HIV à AIDS. 8
Infecções virais
Nicholas Plotnikoff explica que os efeitos do LDN estão relacionados
principalmente ao aumento da produção de metenqualefinas. Ele relata que as
propriedades antivirais da metenkepalina fazem dela uma terapia eficaz contra
herpes, infecção por HIV, citomegalovírus, coronavírus, gripe A e encefalite
japonesa. 9
Hepatite
Bernard Bihari relata tratar mais de sessenta pacientes com hepatite C com
sucesso com LDN. Alguns desses pacientes foram tratados em combinação com
medicamentos anti-retrovirais . Além disso, ele usou uma combinação de LDN e
hipericina, o ingrediente ativo na verruga da erva St. John, para tratar a hepatite
B. 10
Terapia Antagonista de
Opiáceos para Prurido de
Colestase
O aumento da neurotransmissão opiergética no cérebro parece contribuir
para o prurido que acompanha certas doenças crônicas do fígado. Estudos
mostram que, devido a esse efeito, a administração de um antagonista de opióide
por via oral pode precipitar uma retirada transitória de opioidetipo de reação
(caracterizada por anorexia, náusea, cólicas abdominais, tremor, insônia,
transpiração, aumento da pressão arterial, pulso diminuído, pele fria, alteração do
humor e halucinações) em pacientes com prurido relacionado à doença hepática.
Estes efeitos são relatados para resolver dentro de dois a três dias, quando o
antagonista de opiáceos de baixa dose é continuado. Em um estudo colaborativo
realizado por pesquisadores do Centro Médico Acadêmico de Amsterdã,
Holanda, Queen Elizabeth Hospital em Birmingham, Inglaterra, e do Colégio de
Médicos e Cirurgiões da Universidade de Colúmbia, em Nova York, uma infusão
intravenosa de naloxona em dose baixa foi administrado antes do início da terapia
oral com naltrexona para evitar este efeito.
ção exibida por alguns pacientes tem tratamento complicado. Além do uso da
infusão de naloxona, a reação de abstinência do fluído também pode ser reduzida
ou eliminada pelo uso de clonidina juntamente com baixa dose de naltrexona ou
começando com uma dose muito pequena de naltrexona administrada a cada três
começando com uma dose muito pequena de naltrexona administrada a cada três
dias. 15
Na Penn State, Ian Zagon continua seu trabalho com OGF, usando splicing
de RNA (siRNA) para manipular o receptor OGF, incluindo o uso de naltrexona
com siRNAs. Em março de 2008, Zagon e sua equipe conduziram um estudo no
qual usaram o creme Aldara para regular o receptor OGF, mediando os efeitos do
OGF no tratamento de lesões da pele, incluindo cânceres de pele. O estudo será
descrito em uma próxima edição do Experimental Biology and Medicine .
Em outro estudo que deve ser divulgado no Archives of Ophthalmology ,
Zagon e sua equipe mostraram que o tratamento com antagonista de opiáceos
tópico do olho diabético dos animais previne a neovascularização, um grande
problema que compromete a visão. 16
O sistema imunológico
e LDN em HIV / AIDS
O projeto das nações em desenvolvimento
Imagine um medicamento seguro e barato, com o potencial de impedir que
pacientes infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) progridam
para a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). Melhor ainda, imagine
uma colaboração de médicos africanos e americanos conduzindo um ensaio
clínico desse medicamento em Mali, a antiga República Sudanesa, no noroeste da
África. O que pareceu para muitos um sonho há muito aguardado finalmente se
tornou real, e a naltrexona em baixas doses é a droga dos sonhos sob
investigação. Em setembro de 2007, como parte do Projeto das Nações em
Desenvolvimento, o Primeiro Estudo Internacional sobre LDN-HIV / AIDS foi
aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional em Bamako, capital do Mali, e
teve início em dezembro de 2007.
Este capítulo fornece uma visão geral do sistema imunológico e descreve as
possíveis contribuições da LDN na infecção pelo HIV e na AIDS. Aqui, o leitor
também aprenderá sobre a psiconeuroimunologia (PNI), uma abordagem
interdisciplinar que explica como qualquer coisa que afete o sistema
imunológico, o sistema nervoso ou o sistema endócrino afeta os outros sistemas.
Ao revisar os efeitos do LDN, as contribuições de cada sistema para a restauração
da homeostase devem ser consideradas.
108
O sistema imunológico
O sistema imunológico é uma complexa rede de órgãos e células que
trabalham em conjunto para nos proteger e proteger de agentes infecciosos e
toxinas, e livrar o corpo de células danificadas, infectadas e malignas. Um
sistema imunológico funcionando adequadamente lança uma resposta
imunológica meticulosamente orquestrada, quando a saúde é ameaçada por lesão,
malignidade ou infecção. Nas doenças auto-imunes, um sistema imunológico
ineficaz e fraco atinge erroneamente as próprias células do corpo. Muitas vezes,
os sintomas de uma doença ou lesão em particular, como febre e inchaço,
ocorrem como resultado da resposta imune. Por exemplo, quando os vírus entram
no corpo, os glóbulos brancos correm para a área infectada, liberando substâncias
químicas do sistema imunológico que aumentam a temperatura corporal.
Linfócitos
Os linfócitos, a mais importante das células do sistema imunológico, são
uma família de leucócitos mononucleares com vários subtipos. Os principais
subtipos de linfócitos incluem:
• Linfócitos T (células T), que amadurecem no timo, onde são programados
para reconhecer antígenos específicos, que estão destinados a encontrar e
atacar; Em resposta a um ataque de antigénio, os linfócitos T multiplicam-se
em número.
• Os linfócitos B (células B) são responsáveis pela produção de anticorpos
quando recebem as
sinal mandante (apresentação
antigênica) de células T e
macrófagos.
• As células natural killer
(NK) são linfócitos
citotóxicos grandes e
granulares que ajudam a
eliminar células infectadas ou
defeituosas.
Linfócito T
Subtipos
Vários subtipos de linfócitos T
há fócitos. Cada subtipo Antígenos e anticorpos (Marvin G. Miller)
Monócitos e Macrófagos
Os monócitos são grandes glóbulos brancos classificados como fagócitos, que
englobam e destroem células infectadas ou danificadas e partículas infecciosas. Os
fagócitos também podem apresentar antígenos estranhos aos linfócitos, iniciando assim
uma resposta imune. Monócitos que migram para os tecidos do corpo tornam-se
macrófagos. Macrófagos atuam como catadores, livrando o corpo de células envelhecidas
e detritos celulares.
Os monócitos e macrófagos são células secretoras por secretarem
substâncias químicas imunes conhecidas como monocinas, bem como enzimas,
proteínas complementares e fatores regulatórios, como a citocina interleucina-1
(IL-1). Além disso, monócitos e macrófagos transportam receptores para
citocinas, que são necessárias para a ativação.
Neutrófilos
Os neutrófilos são o tipo predominante de glóbulos brancos circulando no
sangue. Neutrófilos, que têm núcleos segmentados com múltiplas
Dendritos
Os dendritos, também chamados de células dendríticas, são glóbulos
brancos de formato irregular encontrados no baço e em outros órgãos linfóides.
Os dendritos têm longos tentáculos que enlaçam linfócitos e antígenos estranhos.
Os dendritos também são capazes de apresentar antígenos aos linfócitos e iniciar
uma resposta imune.
Antígenos e Anticorpos
As partículas virais e bacterianas, assim como o pólen e outras proteínas
com as quais as células do sistema imunológico reagem, são chamadas de
antígenos. Os antígenos que normalmente não estão presentes no corpo são
chamados antígenos estranhos ou não-próprios . Durante a resposta imune, as
células imunes produzem anticorpos capazes de destruir esses antígenos
estranhos. Por exemplo, se alguém é exposto ao vírus da imunodeficiência
humana (HIV), seu sistema imunológico lança uma resposta imune e produz
anticorpos que ajudam a combater a infecção pelo HIV.
Na resposta imune, a produção de anticorpos é desencadeada quando
os linfócitos B encontram ou são apresentados com os antígenos que estão
programados para atingir. O linfócito B então engolfa e digere o antígeno e exibe
os fragmentos de antígeno ligados ou ligados às suas próprias moléculas
marcadoras, conhecidas como marcadores de histocompatibilidade principal
(MHC), que em humanos são chamados de marcadores de antígeno leucocitário
humano (HLA).
Citocinas
As citocinas são mensageiros de proteínas, como os interferons e os
opióides endógenos, produzidos principalmente por glóbulos brancos, células
hi fi á i ô i A it i d t õ iá i d d d d
hipofisárias e neurônios. As citocinas podem ter ações variáveis dependendo do
tipo de células com as quais entram em contato. As citocinas podem causar
O sistema nervoso
O sistema nervoso inclui o sistema nervoso central (SNC), que inclui o
cérebro e a medula espinhal, e o sistema nervoso periférico, contendo todos os
elementos neurais fora do SNC.
As células do sistema nervoso são chamadas neurônios. As células
residentes do sistema imune presentes no sistema nervoso são chamadas de
células gliais e incluem microglia e astrócitos. Os nervos transportam mensagens
e sinais dos órgãos do corpo, incluindo seus órgãos e células linfóides, para e do
cérebro e outros órgãos. A rede neural exerce sua influência sobre o sistema
imunológico através de seus efeitos no sistema endócrino.
Efeitos do LDN
na neurodegeneração
A morte e destruição de neurônios ocorre em um processo conhecido como
neurogeração. Algumas doenças, incluindo a doença de Parkinson e esclerose
múltipla, são consideradas o resultado da neurodegeneração. Ao bloquear a
atividade das excitotoxinas (substâncias químicas que destroem os neurônios), o
LDN previne a destruição da oligodendroglia, que são células gliais precursoras,
e oligodendrócitos, as células neurais que produzem a mielina encontrada na
bainha nervosa protetora que cobre as fibras nervosas. Isso ajuda a prevenir a
destruição da mielina em pacientes com esclerose múltipla e ajuda a prevenir
danos no sistema nervoso central em pacientes com infecção pelo HIV. Para obter
mais informações sobre os efeitos do LDN na geração de neurônios, consulte o
capítulo 4.
Neuropeptídeos
Os neurônios usam sinais químicos na forma de neurotransmissores,
peptídeos e gases, como o óxido nítrico, para transmitir informações. Os
neurônios produzem peptídeos e neurotransmissores específicos, dependendo de
sua localização no sistema nervoso central. Peptídeos são longas cadeias de até
cinquenta aminoácidos que atuam como proteínas ou mensageiros
informacionais. Peptídeos que funcionam dentro do tecido neural são chamados
neuropeptídeos.
Os neuropeptídeos, que incluem somatostatina, oxitocina, vasopressina,
Os neuropeptídeos, que incluem somatostatina, oxitocina, vasopressina,
hormônio de crescimento, prolactina e insulina, são sintetizados nos neurônios
sob a direção do DNA dentro do núcleo da célula. Os neuropeptídeos atuam em
receptores da família das proteínas G expressos por populações seletivas de
neurônios. Como resultado, os peptídeos comunicam sinais entre uma população
de neurônios e outra. Quando as células são estimuladas, elas liberam moléculas
de neurotransmissores de grandes células no corpo celular através do axônio até o
terminal da célula. Os neuropeptídeos têm diversos efeitos, incluindo expressão
gênica, fluxo sanguíneo local e morfologia das células gliais. Os neuropeptídeos
tendem a ter ações prolongadas e alguns têm efeitos notáveis no comportamento.
Neurotransmissores
Os neurotransmissores, que incluem neuropeptídeos e transmissores
clássicos, foram originalmente descritos como sinais químicos de retransmissão
entre neurônios e outras células. Agora se sabe que os leucócitos também podem
liberar neurotransmissores capazes de afetar as células vizinhas. 2 Sabe-se que os
glóbulos brancos possuem receptores para os neurotransmissores clássicos
dopamina, serotonina, noradrenalina e compostos beta-adrenérgicos .
Os transmissores clássicos, que também incluem epinefrina, histamina,
ácido gama-aminobutírico , glicina e glutamato, são pequenos, de baixo
O receptor de opiáceos
Os sítios de ligação opiáceos (receptores opiáceos) no sistema nervoso
central foram primeiramente propostos em 1954 e demonstrados no tecido
cerebral de mamíferos por Cassertace Pert em 1973. Atualmente, sabe-se que os
receptores opióides estão amplamente distribuídos no sistema nervoso central e
nervos sensoriais e autonômicos periféricos, bem como células do sistema
imunológico. Quando o receptor de opiáceos é ativado por compostos de
opiáceos endógenos ou exógenos, várias funções e comportamentos fisiológicos
são iniciados.
Transdutores de Sinal
Como receptores de células de proteína G, os receptores opiáceos são
transdutores de sinal ancorados à membrana plasmática da superfície celular.
Aqui eles unem receptores a effectors e assim a caminhos de sinalização
intracelulares. Quando um agonista, como a morfina, se liga a um receptor
opiáceo, a proteína G é dividida em duas subunidades, G alfa e G beta gama.
Ambas as subunidades ativam sistemas intracelulares, de segunda mensageira ,
que regulam componentes celulares, como enzimas metabólicas, canais iônicos e
i i i i l Al õ i d á i ál i
maquinaria transcricional. Alterações nos canais de potássio e cálcio, por sua vez,
levam à redução da excitabilidade e inibição da liberação de neurotransmissores.
O sistema endócrino
O sistema endócrino é uma rede de glândulas que produzem hormônios. O
sistema endócrino influencia o sistema imunológico produzindo citocinas e
hormônios com efeitos diretos sobre a função imunológica. Por outro lado, os
leucócitos produzem hormônios e citocinas que afetam a função endócrina.
Glândulas endócrinas incluem o hipotálamo, hipófise, tireóide, adrenal,
paratireóides, timo, ovários, testículos, pineal e a ilhota de Langerhans no
pâncreas.
Hormônios
Os hormônios são proteínas mensageiras. As glândulas liberam hormônios
diretamente na corrente sanguínea e os direcionam para órgãos ou células
distantes, onde exercem ações específicas ligando-se a receptores celulares. Os
hormônios também podem ter um efeito parácrino, no qual eles influenciam as
células vizinhas, e um efeito autócrino no qual eles exercem ação sobre as células
que os produziram.
Neurônios e também células não-neurais são conhecidos por secretar vários
hormônios liberadores. 3 Liberar hormônios pode ter várias funções. Por
exemplo, o hormônio liberador de corticotropina causa a liberação de
corticotropina a partir da glândula pituitária anterior, e pode funcionar como um
modulador da atividade neural em outras regiões do cérebro ou atuar como uma
citocina no tecido linfóide.
Glâ d l it itá i
Glândula pituitária
A glândula supra-renal
Estimulada pelo ACTH, a glândula adrenal libera hormônios
glicocorticóides que têm o efeito de suprimir o sistema imunológico. A glândula
adrenal também libera epinefrina e norepinefrina no sistema circulatório.
O Eixo Pituitário-Adrenal :
Peptídeos e Glucocorticóides POMC
A liberação do hormônio liberador de corticotropina pelo hipotálamo causa
a liberação dos peptídeos POMC, o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e a
co-liberação de beta-endorfinas. O ACTH modula a função imunológica
diminuindo a produção de anticorpos, interferindo na destruição do tumor
mediada por macrófagos e suprimindo a produção de citocinas. As beta-
endorfinas têm propriedades imunomoduladoras, aumentando a produção de
anticorpos quando este é baixo e suprimindo-o quando é alto.
Psiconeuroimunologia
Psychoneuroimmunology (PNI), um termo também conhecido como
neuroimunologia, foi descrito pela primeira vez em 1975 pelo Dr. Robert Ader na
Universidade de Rochester. PNI refere-se ao estudo das interações que ocorrem
entre o sistema nervoso o sistema imunológico e o sistema endócrino Por
entre o sistema nervoso, o sistema imunológico e o sistema endócrino. Por
exemplo, a medula óssea, o timo, o baço e os órgãos linfóides são inervados ou
ativados pelo sistema nervoso autônomo, e os linfócitos do sistema imune
produzem neuropeptídeos que afetam o sistema neural. Além disso, hormônios e
neurotransmissores produzidos pelo sistema endócrino podem afetar o
comportamento e a função imunológica. 4
A comunicação entre o cérebro, as glândulas endócrinas e o sistema
imunológico ocorre por meio de vias de sinalização, incluindo o
eixo hipotalâmico-hipotalâmico -adrenal (HPA) e o sistema nervoso simpático. O
HPA é particularmente importante na resposta ao estresse. Aqui, as citocinas in fl
amatórias produzidas durante a resposta imune estimulam o hormônio
adrenocorticotrófico e a liberação de cortisol.
LDN ou Metenkephalin
A pesquisa
sobre peptídeos
opioides é
fundamental para
entender a inter-
relação entre os
sistemas
neuroendócrino e
imunológico. Em
1979, Wyban e seus
colegas fizeram
uma das primeiras
observações dessa
interação. 5 Eles
mostraram que a
morfina, uma droga
antes considerada
apenas Estresse emocional (Marvin G.
afetam a função Miller)
neuronal, também
pode afetar as
respostas de
linfócitos B
fócitos, afectando assim a função imunitária. Isso levou a outros experimentos e à
descoberta de que existem vários receptores de neuropeptídeos no sistema imune.
tem células. Isto, por sua vez, mostrou que muitos, e possivelmente todos,
neuropeptídeos podem afetar a resposta imune.
Beta-endorfina
Beta (β) -endorfina é o principal peptídeo opióide derivado da proteína
precursora preproopiomelanocortina (POMC). O hormônio adrenocorticotrófico
(ACTH) e o hormônio estimulante dos melanócitos (MSH) também são
derivados do POMC. Evidências pré-clínicas mostram que os peptídeos opióides
endógenos alteram o desenvolvimento, a diferenciação e a função das células
imunes, reagindo com os receptores opióides nas células do sistema imune.
O Surgimento de Adquiridos
Síndrome da Deficiência Imune (AIDS)
Em 1980, um aumento acentuado nos casos relatados de doenças raras, o
sarcoma de Kaposi e a pneumonia por Pneumocystis carinii, alertaram os
cientistas para a possibilidade de uma nova doença. O primeiro caso desse
distúrbio, que acabou se tornando conhecido como síndrome da imunodeficiência
adquirida (AIDS), foi relatado em 1981. Em 1984, pesquisadores identificaram o
vírus da imunodeficiência humana (HIV) como a causa da AIDS. Logo no início,
os pesquisadores também descobriram que linfócitos T , especificamente
linfócitos T com marcadores de superfície para CD4, foram direcionados e
destruídos pelo vírus HIV ou como consequência da resposta do sistema imune
ao HIV.
Efeitos na lipodistrofia
A lipodistrofia é uma condição de perda periférica com perda de gordura
subcutânea na face, braços, pernas e nádegas, e um acúmulo de gordura visceral
abdominal que pode ser acompanhada pela presença de uma camada de gordura
dorsal (nuca de búfalo). , níveis lipídicos elevados e resistência à insulina, que
podem ocorrer como efeito colateral dos medicamentos anti-retrovirais. Pacientes
com HIV usando baixas doses de naltrex-um em conjunto com drogas anti-
retrovirais são relatados como livres de lipodistrofia, sugerindo que o LDN
oferece proteção contra esse distúrbio. 15
8 O Si ló i /A S 12
8 - O Sistema Imunológico e LDN no HIV / AIDS 125
A experiência do LDN:
Um guia do paciente para LDN
SammyJo Wilkinson é um paciente ativista que compilou as informações
práticas sobre LDN apresentadas neste capítulo. Além disso, ela compartilha sua
história de ter sido diagnosticada com esclerose múltipla incapacitante (EM) e
descreve as melhorias surpreendentes que ela experimentou desde o início do
LDN. Por ser per- tinente à sua história, Wilkinson também descreve as
contribuições da Internet e de ativistas de pacientes para difundir a palavra sobre
LDN e seu sucesso em iniciar o primeiro teste clínico humano da terapia com
LDN para a esclerose múltipla nos Estados Unidos. A Internet é onde Wilkinson
aprendeu sobre LDN.
Ao pesquisar as informações práticas sobre LDN apresentadas neste
capítulo, Wilkinson consultou vários especialistas no campo para confirmar a
exatidão das informações aqui apresentadas. Esta informação destina-se a
qualquer pessoa que esteja a considerar a utilização de naltrexona com doses
baixas (LDN) ou que deseje mais informações antes de abordar o seu médico
sobre o assunto. Os tópicos abordados incluem:
• considerações na escolha de LDN
• informações para compartilhar com seu médico
• necessidade de capacitação do paciente
• o status da pesquisa de LDN
• fontes de LDN e doses
• efeitos de LDN, segurança, efeitos colaterais e contra-indicações.
As sugestões deste capítulo não pretendem substituir o conselho do médico.
Em vez disso, eles pretendem servir como um guia educacional para o uso de
LDN, e capacitar os pacientes e ajudá-los a fazer escolhas informadas
sobre cuidados de saúde . Munidos de informações, os pacientes estarão melhor
equipados para discutir a LDN com seus prestadores de serviços de saúde .
É importante que os pacientes trabalhem de perto com seus médicos para
garantir que sua condição seja monitorada e que a segurança e a eficácia da LDN
para sua condição sejam cuidadosamente avaliadas. Embora o LDN seja
considerado seguro, ainda é considerado um tratamento experimental, off-label ,
para condições diferentes do abuso de drogas e álcool, com testes clínicos em
humanos para outras condições ainda em seus estágios iniciais.
126
Fazer com que seu médico apóie e coopere com sua decisão de tentar a
LDN não apenas garante um relacionamento positivo contínuo com ele, mas
também faz de você um membro da comunidade de pacientes LDN pioneira por
ter educado mais um provedor de pacientes. O próximo paciente que solicitar
LDN do seu médico provavelmente receberá uma resposta informada. E depois
que seu médico observar seu progresso no LDN, ele ou ela pode até se tornar
proativo ao sugeri-lo a outros pacientes.
Tratamentos de MS falhados
Ao longo da minha doença, fui medicado com medicamentos de todas as
principais categorias de medicamentos disponíveis. Inicialmente, infusões
intravenosas (IV) de corticosteróides (como metilprednisolona) foram a única
terapia disponível para acalmar meus ataques. Aguardava ansiosamente a
aprovação pelo FDA dos primeiros medicamentos específicos para a esclerose
múltipla. Estudos de apoio relataram uma redução de 30% nos ataques e uma
progressão mais lenta da doença.
Em 1998, comecei a injetar o Copaxone diariamente. Inicialmente, as
injeções eram toleráveis, com as agulhas de apenas meia polegada de
comprimento, injetadas subcutaneamente nas coxas, no estômago e nos braços.
No entanto, essas injeções constantes acabaram resultando em hematomas roxos
grandes e dolorosos. Com o passar dos anos, minhas pernas ficaram cheias de
cicatrizes, e a pele do meu estômago começou a ficar cinza; meu médico chamou
de necrose e me disse que a pele estava morrendo. As cicatrizes tornaram-se
difíceis com a fi brose e dificultaram a entrada da agulha na primeira tentativa.
Apesar de minha adesão a este protocolo aprovado, minha condição
continuou a piorar. Em 2002, meu neurologista me disse que, como eu
suspeitava, não estava respondendo ao Copaxone. No entanto, fiquei alarmado ao
saber que meu diagnóstico havia mudado e que agora eu era classificado como
portador de EM progressiva secundária. Meu médico disse que o meu último
recurso foi a droga quimioterapêutica mitoxantrona (Novantrone), recentemente
aprovada para tratar o agravamento da EM, tomada por via intravenosa. Os
efeitos colaterais listados foram ameaçadores, incluindo uma pequena chance de
fatalidade relacionada ao desenvolvimento de leucemia ou insuficiência cardíaca.
Apreensivo e assustado com o pensamento da minha doença continuar a
progredir, senti que não tinha escolha.
Recebi as primeiras três doses IV de mitoxantrona mensalmente. Estes
deveriam ser seguidos por uma dose adicional a cada três meses até que o curso
de dois anos estivesse completo. No final do primeiro ano, recebi sete doses e
demorava mais e mais tempo para me recuperar dos tratamentos. O pior de tudo,
ficou claro que meu MS ainda estava piorando. Minha perna direita ficou
parcialmente paralisada e tão atrofiada que ficou visivelmente mais fina que a
perna esquerda. Comecei a usar uma bengala para andar porque estava muito
fraca e instável.
Eu também era obrigado a ter o meu coração monitorado durante a droga,
através de uma varredura MUGA, que requer a extração de sangue, irradiando-o
e reinjetando-o para monitorar a função do coração enquanto ele bombeia.
Quando o exame MUGA voltou relatando que minha função cardíaca estava
abaixo de dez pontos, eu tive que parar de tomar o medicamento antes de
completar o curso de terapia de dois anos . Eu fiquei com o coração machucado,
as veias em meus braços marcadas e cheias de rastros da dureza da droga, e agora
eu estava incapacitado pela esclerose múltipla. O único benefício foi que eu não
precisei
andar até agora depois de estacionar o carro, graças à etiqueta azul pendurada no
meu espelho retrovisor.
médico não teve outra escolha a não ser sugerir a terceira categoria de
medicamentos aprovados pela MS, os interferons.
Consequentemente, comecei a injetar o Avonex semanalmente. Isto foi
complementado com injeções mensais de corticosteróides IV. Agulhas e infusões
tinham sido um modo de vida por anos, mas agora eu estava realizando
auto-injecções intramusculares profundas semanalmente, usando uma agulha
duas vezes maior que a agulha que usei para injetar Copaxone.
Desde o meu diagnóstico inicial de EM, eu também recebi várias
medicações orais para aliviar os sintomas, incluindo a oxibutinina para o controle
da bexiga, e o baclofeno para a rigidez muscular. No Texas, meu novo
neurologista adicionou gabapentina (Neurontin) para reduzir espasmos
musculares e Wellbutrin para ajudar a aliviar minha depressão.
Uma enfermeira de saúde domiciliar me visitava todos os meses para
administrar as infusões de corticosteroide IV. Essa foi uma tarefa e tanto, com
minhas veias cicatrizadas. A enfermeira teve que sondar meus braços para
encontrar uma veia acomodadora. Infelizmente, minhas veias começaram a
cicatrizar com as injeções mensais. Se a enfermeira encontrasse as veias
acomodadas, elas invariavelmente se rompiam antes da conclusão da infusão e
deixavam grandes contusões e hematomas.
Logo no novo programa, minha enfermeira designada partiu desesperada
depois de não encontrar uma veia usável, apesar de nove tentativas separadas. O
serviço de saúde domiciliar me transferiu para a enfermeira neonatal
especializada em IVs para as delicadas veias dos bebês prematuros. Embora
minhas veias se beneficiassem do interruptor, infelizmente nenhuma dessas
terapias forneceu qualquer alívio para meus sintomas. As complicações que
acompanharam essas injeções aumentaram o estresse de lidar com a EM. Além
disso, comecei a ter sintomas semelhantes aos da gripe do Avonex, o que agravou
a fadiga da EM.
Eu também me tornei intolerante com os corticosteróides. Eles não mais
reduziram os sintomas nem aumentaram minha energia como fizeram quando
comecei a usá-los. A enfermeira já havia recomendado ao meu médico que eu
conseguisse uma veia venosa cirurgicamente implantada se eu continuasse com
as infusões, porque minhas veias não estavam mais cooperando. Ainda assim,
minha condição de MS deteriorou-se ao ponto
que eu estava caindo tantas vezes que não tinha outro recurso a não ser seguir a
recomendação anterior do meu médico. Eu pedi uma cadeira de rodas motorizada
de US $ 10.000.
Um vislumbre de esperança
Em desespero, peguei mais um troll na Internet e digitei “MS curar” mesmo
sabendo que tinha uma doença incurável. Minhas buscas de MS on-line
anteriormente sempre me desapontaram. Geralmente, encontrei golpes planejados
para tirar vantagem de pessoas desesperadas, ou indícios de pesquisas médicas
prometendo novos tratamentos, talvez futuros na próxima década, mas tarde
demais para mim.
D i l dif E li á i fó d
Desta vez eu encontrei algo diferente. Eu li vários posts em fóruns de
discussão sobre uma droga chamada baixa dose de naltrexona ou LDN. Pacientes
Em seguida, Doug disse: "Quais são as chances de que ela possa pular de
novo?" O médico estava ficando suspeito neste momento, mas ele disse: "Eu
nunca vi um paciente progressivo secundário atingir uma recuperação
significativa". a seis centímetros do chão e confessei que tinha começado a LDN.
Um largo sorriso apareceu no rosto do meu médico enquanto ele tirava o
receituário e dizia: "Como você soletra, eu escrevo o roteiro!" Fui para casa e
cancelei a cadeira de rodas.
Quando o inverno se transformou em primavera, meus sintomas
continuaram a melhorar rapidamente. Em abril injetou minha última dose de
Avonex e pude começar a desmamar todos os medicamentos orais. Uma das
primeiras mudanças que notei foi que meus problemas de visão e déficits
cognitivos começaram a clarear. O formigamento e dormência também se
g ç g
resolveram. Certa manhã, acordei e me senti em meus dedos novamente. Até
mesmo a disfunção sexual de vários anos se resolveu quando minhas funções
sensoriais retornaram. Escusado será dizer que meu humor estava subindo depois
dos anos sem esperança. Inicialmente, fiquei preocupado que pudesse estar
experimentando um efeito placebo maciço, mas minha recuperação nunca
vacilou.
O verão anterior do Texas que eu passara estava encolhido em frente ao ar-
condicionado. O calor faz com que os pacientes com EM desmoronem por causa
de seus nervos não protegidos. Agora eu encontrei minha tolerância ao calor
aumentada. Em maio, eu estava puxando ervas daninhas no jardim no calor de
85 graus . O cansaço aumentou e pude participar de mais regimes de fisioterapia.
Antes de começar a LDN, minha terapeuta tinha que manter os fãs sobre
mim e ter pacotes de gelo à mão, já que mesmo o esforço leve levava à
imobilidade do superaquecimento. Agora eu era capaz de fazer mais e mais todas
as semanas na clínica, surpreendendo todos os terapeutas enquanto recuperava
funções perdidas há anos. Meu equilíbrio e distância percorrida melhoraram,
assim como a urgência urinária. Celebramos nossa primeira excursão longa fora
de casa, uma viagem de várias centenas de quilômetros até o Big Bend National
Park, no Rio Grande. Em setembro, meu marido disse: “Sam, acho que você vai
conseguir. Vamos voltar para casa em Seattle!
o que eu recuperei e continuo melhorando. O ditado “se você não usá-lo, você
perde isso!” É verdade quando se trata de manter o que eu recuperei com o LDN.
Pesquisa LDN
On-line, no início de 2003, eu estava me tornando um daqueles com
histórias surpreendentes, comparando entusiasmadamente as notas de
recuperação com outras pessoas que usavam LDN há mais tempo, e
aconselhando e apoiando outras pessoas novas no LDN. Mas fiquei frustrado
com a falta de pesquisas que foram feitas sobre o LDN no MS. Dr. Glen Gordon,
um amigo médico, incentivou-me a usar minhas habilidades no computador e
lançar meu próprio esforço de pesquisa acompanhando as respostas dos
pacientes. Eu hesitei, pensando: “Quem prestaria atenção a um não-cientista?”
Mas Gordon disse que “quando o n (o número de sujeitos em um estudo) se torna
grande o suficiente, não é mais anedótico, são dados epidemiológicos”.
On-line, conheci outro médico, Yash Agrawal, no fórum da LDN. Ele era
tempo para estudos de LDN para MS havia chegado. Mas como eu poderia
chamar a atenção dos pesquisadores?
• uma taxa de recaída muito baixa de 0,23; um paciente apresentou recidiva em cinco anos
• 70 por cento dos pacientes relataram melhora dos sintomas
• 45 por cento dos pacientes achavam que a progressão da doença havia parado
• 76% dos pacientes relataram que o LDN estava funcionando e que planejavam
continuar usando-o.
Para entender como é significativa a baixa taxa de recaída relatada pela
pesquisa da LDN, a tabela a seguir compara as taxas de recaída relatadas para os
três tratamentos primários aprovados pela FDA . O ponto de referência é o
paciente não tratado, que normalmente experimenta uma recaída por ano.
A fonte de dados para a taxa de recaída indicada para nenhum tratamento,
Avonex, Betaseron e Copaxone é um estudo intitulado “Um ensaio de tratamento
prospectivo e aberto para comparar o efeito do IFNbeta-1a (Avonex), IFNbeta-1b
(Betaseron) e o acetato de glatiramer (Copaxone) na taxa de recaída na esclerose
múltipla recorrente -remitente : Resultados após 18 meses de terapia ”, publicado
na revista Multiple Sclerosis , dezembro de 2001.
População da pesquisa:
• 267 sujeitos, média de dez anos de diagnóstico, 65% de mulheres
• Tratamento LDN médio oito meses, 24% 2 anos + do tratamento LDN
• 10 por cento, 28 indivíduos de 267, relataram um total de 42 recaídas, 0,2 / ano
Resultados da pesquisa:
T ABELA 9,1 S Ammy J O ' S I NTERNACIONAL P aciente S URVEY
Tipo de MS PPMS PRMS RRMS SPMS Total
13% 4% 43% 39% 267
Meses em LDN (Média) 10 13 7 9 8
Taxa de recaída 0.07 0.23 0.26 0.25 0.2
Avaliações Subjetivas:
Melhora dos sintomas 53% 75% 82% 57% 70%
Parada de progressão 50% 58% 34% 43% 45%
LDN útil, continuará 76% 83% 75% 70% 76%
Estudo 2006
O Dr. Lenz contratou estagiários de farmácia da Universidade da Flórida
para coletar os dados da pesquisa desse subconjunto por meio de entrevistas
telefônicas com pacientes. A experiência do paciente ocorreu durante um período
de tempo compreendido entre 1º de dezembro de 2000 e 30 de junho de 2005. O
número de pacientes pesquisados foi de 242 (p = v0,5); destes, 207 pacientes
apresentavam EM.
o Creek com um Paddle veio da Costa Leste e falou sobre a ajuda da LDN para
estabilizar a esclerose múltipla progressiva de seu marido. Ela também descreveu
a LDN melhorando a doença de Parkinson do seu tio e ajudando sua mãe a
combater o câncer.
Em uma noite, o benefício que Vicki organizou elevou a maioria de nossas
contribuições totais e conseguimos atingir nossa meta de US $ 25.000. Agora
tudo o que precisávamos era de um pesquisador interessado em conduzir um teste
clínico. Quando voltei para casa, fui contatado por um cavalheiro que
compareceu ao evento de arrecadação de fundos de Vicki. Ele tinha uma dica
para nós. Desde que começou a LDN, ele recuperou a habilidade de andar de
bicicleta por longas distâncias e alcançou a remissão. (Ele ainda está nisso; ele
registrou 3.000 milhas em 2007.) Essa pessoa me disse que seu neurologista, Dr.
Bruce Cree, do MS Center da Universidade da Califórnia, San Francisco (UCSF),
havia mencionado que estava considerando estudo humano de LDN para MS.
O comitê sabia que isso daria um salto à frente da prática científica padrão,
mas também sabíamos que a National MS Society havia concedido ao Dr. Zagon
financiamento da Penn State para um estudo animal sobre LDN e MS. Sentimos
que isso ajudaria nosso esforço de conscientização do paciente se um teste
humano também fosse iniciado. A falta de um estudo humano é o maior
problema que os pacientes enfrentam quando procuram uma receita para um
novo tratamento. Cadê a ciência? Se os médicos pudessem ver um teste em
andamento na UCSF, decidimos que isso ajudaria na credibilidade da LDN.
Liguei e falei com o Dr. Cree na UCSF. Ele disse que com a adição de
nossos fundos, o estudo poderia começar imediatamente. Dr. Cree projetou um
estudo cruzado duplo-cego com placebo controlado para oitenta indivíduos,
usando um questionário simples de qualidade de vida para acompanhar os
resultados. O principal objetivo era identificar efeitos positivos sufi- cientes para
justificar um estudo plurianual maior que incluiria a lista completa de testes
necessários para investigar completamente os efeitos do LDN. Os resultados do
ensaio estão incluídos no capítulo 3.
Acompanhamento
Embora eu esteja muito feliz e ainda impressionado com a minha melhora,
não pretendo fazer um discurso de vendas para o LDN. Sua verdadeira eficácia
precisa ser comprovada cientificamente com ensaios clínicos.
Estudos piloto iniciais e estudos de fase 2 de LDN já estão mostrando
promessas em condições como MS e doença de Crohn, bem como câncer. Meu
objetivo e o de Vicki Finlayson, Mary Bradley e outros defensores de pacientes
para a LDN, que de bom grado continuam compartilhando suas experiências com
a LDN, é encorajar o financiamento de testes clínicos em grande escala . Em
maio de 2008, mais de dez mil pessoas assinaram a petição on-line intitulada
“Assine e Apoie a Campanha de Pesquisa e Ensaios em Naltrexona de Baixa
Dose para Esclerose Múltipla” disponível em
http://www.thepetitionsite.com/takeaction / 110785607.
Escolhendo LDN
Se tentar a LDN para o seu estado de saúde deve ser seriamente
considerado, especialmente porque ela pode ter interações com os regimes
médicos existentes, particularmente se os medicamentos para a dor forem
necessários. Muitas vezes, a escolha é mais fácil para pacientes como eu, que
ficaram sem outras opções.
Não tendo conseguido retardar a progressão da minha doença com quase
todos os medicamentos aprovados pela FDA disponíveis para a EM, incluindo
um horrendo ano de quimioterapia que me deixou com lesões no coração, senti
que estava na categoria “último recurso” e não tinha nada a perder. Mas e se eu
soubesse sobre LDN dois anos antes, quando eu estava tomando a decisão de
tentar a quimioterapia? Meu neurologista me disse que a quimioterapia era minha
única opção, embora os riscos incluíssem leucemia e danos ao coração. Ela disse
que eu nunca deveria ter filhos depois de tomar este medicamento de
quimioterapia porque danifica o DNA. Se eu soubesse sobre LDN, então, teria
sido um acéfalo para tentar antes de concordar com a quimioterapia.
Felizmente, devido ao seu baixo risco de efeitos colaterais, o LDN é
considerado como pertencente à categoria “não causar danos”. Fatores a serem
levados em consideração incluem estudos de pesquisa disponíveis e ensaios
clínicos de LDN em sua condição, força de relatos anedóticos, gravidade de sua
condição e taxa de progressão, contraindicações de medicamentos e uma resposta
às suas terapias atuais.
Sobre o LDN
A naltrexona é um antagonista de opiáceos puro que bloqueia
preferencialmente o receptor de opiáceos mu. Baixas doses de naltrexona são
aproximadamente 0,1mg / kg / dia. A naltrexona é eliminada principalmente
pelos rins, embora uma pequena quantidade seja reciclada pelo fígado.
A naltrexona é irremediavelmente absorvida depois de ingerida,
principalmente no trato gastrointestinal. Os níveis plasmáticos máximos de
naltrexona ocorrem cerca de uma hora após a dose, e o efeito da naltrexona dura
de vinte e quatro a setenta e duas horas quando são usadas doses de 50 a 300 mg
por dia. Doses mais baixas de naltrexona
Resumo de pesquisa
As doenças específicas para as quais LDN e antagonistas de opiáceos
relacionados foram estudados, ou nos quais estudos estão atualmente em
andamento, incluem câncer pancreático, carcinoma de células escamosas da
cabeça e pescoço, HIV, Esclerose Múltipla, fibromialgia, Crohn e Síndrome do
Cólon Irritável (IBS). Veja o Apêndice A para uma listagem completa com
informações de contato.
Os resultados de vários ensaios clínicos estão sendo publicados, pois isso
vai para a imprensa. Se você tem uma das condições em que o uso de LDN está
sendo investigado, os resultados dos estudos clínicos podem estar disponíveis
para ajudá-lo em sua decisão. Veja o Apêndice A para estudos concluídos até a
data.
E se sua doença
Não foi estudado?
Se não houver resultados de ensaios clínicos disponíveis para sua condição,
revise os estudos disponíveis para condições mais semelhantes às suas. Muitas
condições autoimunes crônicas respondem aos mesmos medicamentos. Se houver
um estudo indicativo
Como o LDN ajuda a doença de Crohn, isso será de interesse para qualquer
médico que trate outras condições autoimunes, como colite ulcerativa, lupus,
artrite reumatóide ou doença autoimune da tireóide.
Endorfinas Aumentadas
O LDN causa um aumento nas endorfinas que resulta em um efeito de
bem-estar . A elevação do humor tem sido observada nos ensaios em humanos de
LDN, especialmente em estudos nos quais os escores de qualidade de vida são
monitorados. Sentir-se bem pode aliviar o estresse, reduzir a depressão e induzir
a cura. Isto é especialmente verdadeiro para condições como MS, onde o estresse
pode levar a exacerbações.
Reabilitação
Reabilitação
• fisioterapia
• massage
• yoga
• terapia craniossacral
• terapia Feldenkrais e exercícios
• quiropraxia que
Segurança
Conforme descrito no capítulo 1, a naltrexona foi inicialmente testada
quanto à segurança no nível de dose de 50 a 100 mg. Estudos mais recentes,
como o estudo de Crohn e o italiano PPMS estudo avaliaram naltrexona
administrada em dose baixa para a segurança e não encontraram problemas até à
data. Além disso, existem outros antagonistas do receptor opióide mu,
semelhantes ao LDN, em revisão pelo FDA para o tratamento de condições
gastrointestinais. Esses estudos também podem ser usados para avaliar a
segurança de LDN. Por exemplo, a Wyeth Research está buscando a aprovação
da metilnaltrexona em formato de baixa dose para tratar a constipação causada
por opioides (ver apêndice).
Efeitos colaterais
Os médicos que consultamos para este livro acham que o LDN é inofensivo
nas baixas doses usadas em protocolos de baixa dose. Em estudos de LDN, não
houve relatos de toxicidade hepática. No entanto, devido à possibilidade de
ocorrer toxicidade hepática quando doses altas são utilizadas (50 a 300 mg de
naltrexona diariamente) e devido às alterações metabólicas que podem ocorrer
em pacientes com doença hepática, pacientes com condições hepáticas ou renais
pré-existentes usando LDN devem ter suas funções metabólicas monitoradas por
seus médicos.
Outra preocupação é a falta de pesquisas sobre os efeitos a longo prazo do
bloqueio intermitente de opiáceos por LDN. A naltrexona tem efeitos diferentes
quando usada em altas doses (ver capítulo 7), e não se sabe se o uso prolongado
de LDN poderia ter efeitos similares aos da naltrexona em altas doses (HDN).
Consequentemente, o LDN deve ser abordado com cautela por aqueles que não
têm uma doença grave ou estão pensando em tomá-lo como medicação
preventiva até que testes de segurança de longo prazo sejam conduzidos.
Contra-indicações
LDN pode ser tomado com outros medicamentos ou suplementos, desde que
eles não contenham opiáceos ou narcóticos sintéticos, exemplos dos quais
incluem meperidina, fentanil, tramadol (Ultram), morfina, Oxy-Contin, Vicodin,
Percoset). A naltrexona bloqueia os receptores opiáceos do corpo. Portanto
medicação para dor
Terapia combinada
O LDN regula o sistema imunológico e ajuda a restaurar a homeostase.
LDN não estimula o sistema imunológico. No entanto, é recomendado que o
LDN não seja usado com drogas imunossupressoras. Para MS, o LDN é
considerado incompatível com os interferões (Beta Seron, Avonex ou Rebif).
Nenhuma reação adversa foi relatada ao usar combinações dessas terapias
“incompatíveis”, mas elas podem cancelar a eficácia umas das outras. Observe
que, se você estiver em Copaxone para EM, isso não é um problema, pois não é
imuno- supressivo e é considerado compatível com LDN.
Efeitos colaterais
Quaisquer efeitos colaterais potenciais devem diminuir à medida que o
corpo se ajusta ao LDN e aumenta os níveis de endorfina. Os efeitos colaterais
são menos prováveis de ocorrer quando uma pequena dose inicial é usada e
aumentada gradualmente. Especialistas aconselham sempre errar do lado do
cuidado e reduzir a dose se você notar um aumento nos sintomas.
Dormir
Distúrbios do sono, incluindo insônia e sonhos vívidos, são os efeitos
colaterais mais comumente associados ao LDN. Distúrbios do sono podem levar
à fadiga no dia seguinte. Dr. Zagon recomenda tomar LDN pela manhã se
interferir com o sono quando usado à noite.
Rigidez
Nos casos de EM, o LDN pode causar um aumento inicial dos sintomas da
EM durante a primeira ou segunda semana, especialmente rigidez, espasticidade
ou espasmo muscular. A rigidez também é um sintoma comum do mal de
Parkinson. O Dr. Zagon recomenda reduzir a dose se a rigidez muscular ocorrer
como um novo sintoma ou se aumentar.
Compostos e Dosagem
Como a naltrexona é aprovada pela FDA e está disponível em doses de
50 a 300 mg, as prescrições de naltrexona em baixas doses devem ser preparadas
por uma farmácia especializada em manipulação. Como alternativa, você pode
receber uma receita para comprimidos de 50 mg e dissolver e diluir os
comprimidos para fazer a dose baixa prescrita.
Devido às diferenças nas farmácias de manipulação e nos preenchedores,
sugere-se que os pacientes utilizem uma das farmácias de manipulação listadas
na seção Recursos, que inclui farmácias conhecidas por terem experiência com
LDN. A maioria das farmácias combinadas listadas opera por correspondência , e
o custo médio de LDN com frete nos Estados Unidos é inferior a US $ 30 por
mês. Algumas farmácias americanas também enviam LDN internacio- nalmente.
Há também grupos de usuários da Internet LDN em vários idiomas que fornecem
informações sobre farmácias de composição disponíveis em outros países. Além
disso, os grupos de usuários dos EUA LDN mantêm listas de farmácias dos EUA
e internacionais, juntamente com uma lista de médicos prescritores.
Para localizar uma farmácia local, ligue para farmácias em sua área e
pergunte se eles estão familiarizados com a baixa dose de naltrexona. Além disso,
peça-lhes que especifiquem que tipo de preenchimento eles usam. Se eles não
estiverem familiarizados com o LDN, use os que não são recomendados ou
indique que eles moem os comprimidos de 50 mg para colocar na cápsula, ligue
para outra farmácia. Se possível, selecione uma farmácia antes de consultar o seu
médico para que ele ou ela saiba onde enviar a prescrição ou quem consultar caso
p q p ç q
surja alguma dúvida.
Enchimentos
Para o LDN, a farmácia não deve usar um
preenchimento de liberação programada ou qualquer coisa que faça com que o
medicamento seja liberado lentamente em seu sistema. O tipo de enchimento
também pode ser importante por causa das sensibilidades alimentares.
A lactose é comumente usada como um preenchedor, mas pode causar
transtornos para pessoas com intolerância à lactose ou alergias ao leite. Eu prefiro
usar um preenchimento de marca chamado Avicel®, composto de um material de
celulose vegetal. Questões foram levantadas sobre o preenchimento do carbonato
de cálcio, uma vez que ele pode conter muito, diminuindo a liberação da droga.
Se houver suspeita de reações aos preenchedores, seu farmacêutico poderá
preparar uma suspensão líquida de LDN. Um adesivo ou creme transdérmico é às
vezes prescrito
Suprimentos
• prescrição de comprimidos de naltrexona 50 mg
• seringa de 5 ml ou conta-gotas para lactentes
• Frasco de vidro de 4 onças de âmbar com uma tampa hermética
• água destilada
Método
1. Usando a seringa ou conta-gotas, adicione 5 ml de água destilada ao
frasco de 4 onças .
Protocolo de Bihari
Em sua pesquisa inicial com o LDN, o Dr. Bihari prescreveu doses de 1,5 a
4,5 mg tomadas na hora de dormir. O cronograma de administração da hora de
dormir evoluiu a partir das teorias de Bihari sobre o LDN, causando um pico de
aumento de endorfina durante as horas antes da madrugada.
Ardis Fish, MD
192 Main St., Lee, MA 01238
Telefone: 413-822-2096
Fax: 413-243-8227
Jeffrey Dach, MD
4700 Sheridan, Suite T., Hollywood, FL 33021
Telefone: 954-983-1443
Os benefícios potenciais
e futuro da LDN
148
Ian Zagon
Ian Zagon é o principal pesquisador do país no que diz respeito ao uso de
antagonistas de opiáceos em outras condições além do abuso de álcool e
opiáceos. Zagon enfatiza que o próprio sistema imunológico pode não
desempenhar um papel importante nos efeitos atribuídos ao LDN no câncer e em
outras condições. Por exemplo, o LDN pode inibir o crescimento de células
tumorais em culturas de tecidos, um cenário em que as células do sistema
imunológico não existem. O LDN também pode inibir o crescimento de células
tumorais em camundongos nus, que possuem sistemas imunológicos deficientes.
Em estudos em que Zagon e sua equipe eliminaram o receptor do fator de
crescimento de opióides (OGF) (OGFr), o LDN não tem efeito. Nos
experimentos em que eles introduziram mais receptores de OGF e OGF, a
inibição do tumor é mais robusta. Zagon provou que os efeitos do LDN no câncer
estão relacionados ao sistema ou complexo formado pela OGF e seu receptor,
Entretanto, aumentos nas células NK e outros componentes do sistema
imune relacionados ao aumento de endorfinas sugerem que os níveis aumentados
de endorfina resultantes da LDN têm efeitos significativos sobre a função imune.
Conseqüentemente, o LDN tem a capacidade de restaurar a homeostase.
Endorfina
As endorfinas são opiáceos endógenos naturais produzidos pela glândula
supra-renal, pela glândula pituitária e pelo hipotálamo. As endorfinas são
neurotransmissores e também citocinas e são importantes reguladores da resposta
imune. As endorfinas têm efeitos comumente chamados de “alto do corredor” por
causa de suas propriedades analgésicas e eufóricas, que causam uma sensação de
bem-estar.
Quatro grupos distintos de endorfinas foram identificados, incluindo alfa-
endorfina; beta-endorfina, gama-endorfina e sigma-endorfina. Esses diferentes
tipos de endorfinas, como outros hormônios polipeptídicos, são sintetizados na
forma “prepro”, que é um polipeptídeo gigantesco que pode amadurecer em
qualquer uma das endorfinas. Por exemplo, o precursor multi-hormônio
hipofisário denominado proopiomelanocortina (POMC) contém as seqüências
para beta-lipotropina, hormônio estimulador de melanócito (MSH), endorfinas,
encefalinas,
Crescimento celular
Antagonistas de opiáceos podem inibir e acelerar o crescimento celular,
dependendo da dose usada e da duração em que o receptor de opiáceos é
bloqueado. Com o bloqueio constante, o crescimento celular é estimulado. No
bloqueio intermitente, o crescimento celular é inibido. O LDN inibe o
crescimento celular, causando um bloqueio intermitente do receptor, tornando-o
um tratamento particularmente eficaz para o câncer e a infecção.
Homeostase
A homeostase é um mecanismo no qual vários sistemas corporais trabalham
juntos para manter a saúde. Um exemplo é a tolerância que ocorre quando o
corpo é exposto a doses excessivas de opiáceos. A própria dor causa a liberação
de encefalinas. Este é um mecanismo homeostático destinado a ajudar o corpo a
lidar com a dor.
Ao ligar-se aos receptores da encefalina, os opiáceos como a morfina
aumentam os efeitos analgésicos dos neurónios da encefalina. A liberação de
encefalinas suprime a transmissão de sinais de dor. Através de outra resposta
homeostática, a sensibilidade do sistema neural a opiáceos diminui com a
uso contínuo. Além disso, quando a droga é interrompida, o sistema deixa de ser
tão sensível quanto inicialmente aos efeitos calmantes dos neurônios da
encefalina. Em vez disso, a dor da retirada é produzida.
Dano oxidativo
O dano oxidativo é causado pela produção de espécies reativas de oxigênio
e nitrogênio. Normalmente, o corpo tem reservas suficientes de antioxidantes
para evitar danos oxidativos Em certas doenças como esclerose múltipla
para evitar danos oxidativos. Em certas doenças, como esclerose múltipla,
espécies reativas de oxigênio, como superóxido, óxido nítrico e peroxinitrito,
aumentam dramaticamente e contribuem para a ativação da microglia. Microglia
são células do sistema imunológico que residem no sistema nervoso central. A
ativação microglial é a marca da inflamação do cérebro.
Em vários tipos de câncer, doenças auto-imunes e neurodegenerativas, os
recursos antioxidantes do organismo são esgotados por doenças. Isso leva ao
aumento dos níveis de estresse oxidativo não resolvido. Além de causar ativação
microglial, o estresse oxidativo não resolvido pode danificar os lipídios, proteínas
e ácidos nucléicos das células e suas estruturas de armazenamento de energia , as
mitocôndrias. O DNA mitocondrial é particularmente vulnerável aos efeitos do
estresse oxidativo. 2
Ao reduzir a atividade de enzimas que levam à produção de radicais livres,
o LDN reduz o dano oxidativo, incluindo degeneração e desmielinização
neuronal. Ao fazer isso, o LDN é capaz de deter a progressão da doença em
condições neurodegenerativas, como a EM e a doença de Parkinson.
Estudos de Bihari
O neurologista Bernard Bihari é responsável por iniciar os primeiros estudos
clínicos de LDN. Antes de fazer isso, Bihari revisou os estudos de Ian Zagon e
teorizou que os resultados de Zagon poderiam se aplicar em um ambiente clínico.
Como os primeiros estudos da naltrexona no abuso de drogas já haviam
estabelecido a segurança dessa droga em doses mais altas, e porque o uso da
The Internet
Com a ajuda de seu amigo de infância, o Dr. David Gluck e o filho de
Gluck, Bihari conseguiu compartilhar os resultados de seu sucesso clínico com a
LDN em um site informativo. Desde a sua criação, a Internet tem sido um veículo
popular para a disseminação de informações médicas. Pesquisadores, médicos,
estudantes e pacientes, todos confiam na Internet para ler sobre as últimas
descobertas médicas. Assim, numerosos pacientes e, em menor medida, médicos
e pesquisadores, puderam aprender sobre o sucesso relatado por Bihari com LDN
em uma variedade de condições diferentes. Mesmo sem ensaios clínicos ou
estudos revisados por pares para confirmar seus achados, esses relatos parecem
destinados a atrair atenção.
Cada ano, mais e mais pessoas começam a usar a Internet. Conse-
Segurança e Eficácia
A segurança da naltrexona e de outros antagonistas de opiáceos tem sido
estudada principalmente nas doses mais elevadas utilizadas em
toxicodependências e perturbações compulsivas. Nestes estudos, os antagonistas
de opiáceos revelaram ser geralmente seguros. A segurança da naltrexona em
baixas doses foi confirmada em estudos de esclerose múltipla na Itália e em
ensaios em humanos de LDN na doença de Crohn e em estudos animais de
encefalomielite auto-imune alérgica na Pennsylvania State University.
Drogas off-label
A venda de novos medicamentos é proibida, a menos que esses
medicamentos tenham passado por testes de segurança e eficácia. Esta lei é uma
disposição da emenda de 1962 da Lei de Alimentos, Drogas e Cosméticos de
1938. Os médicos, no entanto, podem prescrever um medicamento aprovado pela
FDA para usos off-label . No geral, estima-se que para cada paciente internado
em um hospital dos EUA, pelo menos um medicamento off-label é prescrito. Em
alguns casos, não é incomum que um medicamento seja prescrito com mais
frequência fora do rótulo do que no rótulo. Por exemplo, embora a talidomida
seja aprovada para o tratamento de hanseníase, ela é mais comumente usada para
tratar doenças do mieloma múltiplo e da AIDS.
presas têm muito maior capacidade de definir os preços nos Estados Unidos do
que em outros países industrializados .5 .
A maior quantidade de dinheiro gasto com medicamentos prescritos na
última década está relacionada principalmente ao aumento do uso de
medicamentos prescritos e, em menor medida, ao aumento do custo desses
medicamentos. Os economistas descobriram que o aumento do uso de drogas está
relacionado ao aumento dos benefícios de medicamentos prescritos disponíveis
tanto pelo governo quanto pelo seguro privado.
O baixo custo da naltrexona genérica não é favorável aos lucros dos
fabricantes de medicamentos que, de outra forma, poderiam implementar ensaios
clínicos para seu uso em condições para as quais medicamentos caros já estão
disponíveis. Alguns fabricantes farmacêuticos tentaram desenvolver metabólitos
ou análogos de antagonistas de opiáceos, em um esforço para produzir drogas
semelhantes à LDN, que seriam diferentes o suficiente para patentear e gerar
custos mais altos. Várias empresas de biotecnologia mostraram interesse em
estudar e fabricar LDN, mas até hoje nenhuma dessas empresas iniciou testes.
Um artigo de um estudante da Columbia University no Columbia Spectator
descreve a frustração dos pacientes com EM que entendem os motivos
financeiros das empresas farmacêuticas para manter a LDN fora dos holofotes. 6
Vermont
A pedido dos membros locais da Sociedade de MS, em 2006 foi apresentado um
projeto de lei pelo deputado Michael Obuchowski, de Rockingham, Vermont, para o
apoio do estado ao estudo de LDN no tratamento de MS. A legislatura resolveu que a
Assembléia Geral exortasse tanto a FDA quanto a Sociedade de Esclerose Múltipla a
“conduzir testes clínicos cientificamente válidos para avaliar a eficácia e ramificação de
naltrexona de baixa dose como medicamento para tratar a esclerose múltipla”, que
congregue fundos apropriados. para apoiar a pesquisa federal, e que cópias desta
resolução sejam enviadas ao Comissário em exercício da FDA, Dr. Lester Crawford,
Presidente e Chefe Executivo Executivo da Sociedade Nacional de Esclerose Múltipla
Michael Dugan, e aos membros da Delegação do Congresso de Vermont. 7
Califórnia
Em março de 2008, pacientes com esclerose múltipla recorreram à
legislação estadual da Califórnia para aprovar uma lei semelhante à lei proposta
pelos cidadãos de Vermont.
Iniciativas Globais
O LDN foi escolhido como a droga de escolha para o estudo Mali AIDS /
HIV depois que os ministros da saúde na África estudaram todas as evidências
disponíveis sobre a naltrexona (para mais informações, veja o capítulo 8). Na
Irlanda, o irmão de Mary Boyle Bradley, Dr. Phil Boyle, está vendo excelentes
resultados usando o LDN em sua prática. (A história de Mary de obter LDN para
seu marido é descrita em seu livro de 2005, Up the Creek with a Paddle ). Na
Iugoslávia, uma equipe de pesquisadores do Centro de Pesquisa em Imunologia
mostrou como os antagonistas de opiáceos envolvem vários subtipos de
receptores opióides na imunomodulação. 8
Na Escócia, o LDN Research Trust, que foi criado na Inglaterra, levantou £
9500 através de doações de caridade de pacientes para ajudar a pagar por um
julgamento e planeja apoiar o projeto LDN escocês. O Dr. Tom Gilhooly também
fez um passeio de bicicleta de montanha patrocinado por 30 milhas para
arrecadar dinheiro extra para a caridade. Ele disse que 50 mil libras eram
necessárias para financiar o julgamento e que ele pretendia se candidatar ao
p j g q p
Departamento Científico Chefe da Escócia para obter mais assistência. Gilhooly
disse: “Eu vi com meus próprios olhos em minha própria prática, nos últimos três
anos, as melhorias significativas em pessoas que realmente não têm muitas
opções.” 9
Em um estudo de 1998 na Croácia, pesquisadores examinaram os efeitos da
metencefalina (Peptid-M) em linfócitos humanos. Mais importante, eles
mostraram que a metenkepalina causa a normalização de descobertas celulares
anormalmente cromossômicas em pacientes que sofrem de diferentes doenças
imunomediadas . 10
O futuro da LDN
nos Estados Unidos
Dr. Jarred Younger, investigador chefe do Ensaio Clínico LDN em
Fibromialgia na Universidade de Stanford (ver capítulo 3), relata que a Síndrome
da Guerra do Golfo (ou Doença da Guerra do Golfo) compartilha uma série de
sintomas sobrepostos com fibromialgia e síndrome de fadiga crônica. A
Síndrome da Guerra do Golfo é um distúrbio visto em veteranos de combate da
Guerra do Golfo Pérsico em 1991, com sintomas de fadiga, dor nas articulações e
músculos, condições dermatológicas e dispepsia. 11 Sintomas adicionais, como
suores noturnos, dores de cabeça e problemas de raciocínio e memória, também
são frequentemente relatados. 12 Meta-análises recentes confirmaram o aumento
do risco de dor 13 e outros sintomas 14 em indivíduos mobilizados para a Guerra
do Golfo de 1991.
A Síndrome da Guerra do Golfo se assemelha a outras doenças
multissintomáticas, que podem ser coletivamente referidas como síndromes de
sensibilidade central. 15 Devido à possível sobreposição nos mecanismos
fisiopatológicos, os tratamentos bem-sucedidos em desordens como fibromialgia e
síndrome da fadiga crônica também podem
ser útil para aqueles com Síndrome da Guerra do Golfo. O Dr. Younger planeja
realizar um teste de LDN na Síndrome da Guerra do Golfo no futuro próximo. 16
Na Penn State, Ian Zagon continua seus estudos de LDN no câncer
pancreático e EM e planeja estudar LDN na doença de Parkinson. Ele está
particularmente empolgado com os elegantes estudos de sua equipe, que
incluíram o uso de siRNAs para eliminar o receptor de OGF e os estudos de
cinase celular que ele vem conduzindo para demonstrar os efeitos do crescimento
celular no nível molecular da perturbação. Zagon atualmente está realizando
estudos sobre câncer de cabeça e pescoço, câncer de pâncreas, cicatrização de
feridas e esclerose múltipla.
Como Yash Agrawal diz no prefácio deste livro, milhares de pessoas em
todo o mundo estão experimentando benefícios da LDN. Pode tantas pessoas
estarem erradas? No entanto, serão necessários muito mais ensaios clínicos antes
que os verdadeiros benefícios da LDN sejam totalmente conhecidos.
Esta página foi intencionalmente deixada em branco
Notas do capítulo
Drogas Comercializadas, Biológicos e
Capítulo 1 Dispositivos Médicos ”, Orientação para
1. Julius Demetrios, "NIDA's Naltrexone Comitês de Revisão Institucional e
Research Program", em Narcotic Antagonists, Pesquisadores Clínicos, 1998 Atualização,
Naltrexone: Progress Report , ed. Julius Destrios Administração de Alimentos e Medicamentos
e Pierre Renault, Monografia de Pesquisa NIDA 9 dos EUA, http://www.fda.gov/oc/ohrt/irbs/of
(Rockville, MD: Departamento de Saúde, fl abel. html (acessado em 13 de maio de
Educação e Bem-Estar dos EUA, 1976), 5. 2008).
2. Dan Wakefield, Nova York, nos anos 14. Samantha Wilkinson, “Naltrexona de baixa
50 (Nova York: Houghton Mifflin, 1992). dose para Esclerose Múltipla”, http:
3. Jerome Jaffe, "Prefácio", em //www.ldners.org (acessado em 13 de maio de
Demetrios e Renault, vi. 2008).
4. Paracelso escreveu: "Todas as coisas
são veneno e nada sem veneno; mas a dose
faz uma coisa que não é um veneno "(Todas Capítulo 2
as coisas são veneno e não veneno; 1. Jorge H. Daruna, Introdução à
5. Demetrios Julius, 8. Psiconeuroimunologia (Boston: Elsevier
6. Monique Braude e J. Michael Morryson,
Academic Press, 2004), 165.
2. Elaine A. Moore, Doenças auto-
“Estudos de Toxicidade Pré-Clínica do Naltrex-
one”, em Demetrios e Renault, 16.
imunes e seus gatilhos ambientais (Jefferson,
7. “A história corporativa, política e
NC: McFarland, 2002), 72-94.
científica da naltrexona”, Gazorpa.com 3. BA Cree, O. Khan, D. Bourdette, S.
http://www.gazorpa.com/History.html (acessado Goodin, J. Cohen, A. Marrie, D. Glidden, et al.,
em 13 de maio de 2008). “Características clínicas de americanos africanos
8. “Estudos de Caso: LAAM, Naltrexona, versus americanos caucasianos com esclerose
Clozapina e Nicorette”, Departamento de Saúde e múltipla”, Neurologia. 63 (2004), 2039-45.
Serviços Humanos dos EUA, http: //aspe.hhs. gov 4. Nikolaos Grigoriadis e Georgios
/ saúde / relatórios / cocaína / 4cases.htm Hadjigeorgious, “ Autoimunidade
(acessado em 13 de maio de 2008). mediada por vírus na esclerose múltipla”, Journal
f A i Di 3 1 (f i d
9. Instituto Nacional sobre Drug Abuse, of Autoimmune Diseases 3, no.1 (fevereiro de
http://www.drugabuse.gov (acessado em 30 2006), http://www.jautoimdis.com/content/3/1/ 1
de julho de 2007). (acessado em 13 de maio de 2008); A. Chaudhuri e
10. Para mais informações, ver P. Behan, “A esclerose múltipla não é uma doença
Administração de Alimentos e Medicamentos autoimune”, Archives of Neurology 61, no. 10
dos EUA, Escritório de Desenvolvimento de (outubro de 2004), 1610-1612.
Produtos Órfãos, http://www.fda.gov/ orphan
5. Russell Blaylock, Excitotoxins: O gosto
(acessado em 13 de maio de 2008).
que mata (Sante Fe, NM: Health Press, 1994).
11. Candace B. Pert, Moléculas da Emoção: A 6. YP Agrawal, “Low Dose Naltrexone
Ciência por Trás da Medicina Mente-Corpo (New Therapy in Multiple Sclerosis, Medical Hypotheses
York: Simon & Schuster, 1999). 64, no.4 (2005), 721–724.
12. Louis Sanford Goodman, Alfred 7. Bin Liu e Jau-Shyong Hong, “Papel da
Gilman, Laurence L. Brunton, John S Lazo e Microglia em in fl amação mediada Neu- Doenças
Keith L. Parker, editores Goodman & rodegenerative: mecanismos e estratégias para a
Gilman, The Pharmacological Basis of intervenção terapêutica”, nal Jour- de
Therapeutics , 11ª edição (Nova York: Farmacologia e Experimental Thera- peutics 304,
McGraw-Hill, 2006). 549 no.1 (2003), 272
13. “'Off-Label' e Uso Investigacional de 8. “Dano Celular e Autoimunidade Colquial
Chama Pesquisadores Internacionalmente
Conhecidos”, InFocus (Associação Americana de
Doenças Auto-Imunes) 16 no.1 (Março
159
Intestino Irritável”, Hospital Pharmacy 42, no. 8 Neurology, Neuro-surgery & Psychiatry 79,
(agosto de 2007), 712-718. no.1 (January 2008), 52–6.
16. “Dados Clínicos Positivos na Síndrome do
6. RM Ransohoff, “Pensando sem
Intestino Irritável a Serem Apresentados na
pensar” sobre Natalizumab e PML ”, Journal
Reunião de Gastroenterologia”. Press release da
of the Neurological Sciences 21, no.2 (15 de
Pain Therapeutics, Inc., 15 de outubro de 2003.
agosto de 2007), pp. 50–2.
17. “Efeitos da baixa dose de naltrexona na 7. Patricia K. Coyle, “Gestão de
fibromialgia”, Diretório de Ensaios Clínicos da Respondentes Subótimos”, em Tratamento da EM:
Faculdade de Medicina de Stanford, http: A Importância do Diagnóstico Precoce e do
//med.stanford. edu / clinicaltrials / detail.do? Gerenciamento Integral de Doenças , ed. Robert
studyId = 756 (acessado em 13 de maio de 2008). M. Herndon; Douglas Goodin; Patricia K. Coyle;
Amy Perrin Ross. Medscape Hoje, 12 de outubro
18. Jaquelyn McCandless, Crianças com
de 2006;
Cérebros Famintos: Um Guia de Tratamento
http://www.medscape.com/viewprogram/6005
Médico para o Transtorno do Espectro do
(acessado em 13 de maio de 2008).
Autismo , 3ª ed. (Putney, VT: Bramble Books,
2007). 242–243. 8. A. Chaudhuri e PO Behan, “Esclerose
Múltipla: Olhando para além da
19. “LDN e Doença Auto-Imune”, http: Autoimunidade, Jornal da Royal Society of
Medicine 98, no. 7 (julho de 2005), 303-6
9. “O que você está usando para tratar o seu
7. Nicholas Plotnikoff, “Visão Geral das Pechnick, Cynthia Zane, Robert Gale e John
Ações de Metenkephalin”, Conferência do Liebeskind, “Envolvimento dos Receptores de
NCI, “Bloqueadores de Opioides de Baixa Óptica Cerebrais no Efeito Imunossupressor
Dose, Endorfinas e Metenquisefinas:“ da Morfina”, Anais da Academia Nacional de
Compostos Promissores para Necessidades Ciência 83 (setembro de 1986), 7114–7117.
Médicas Não Atendidas ”, Bethesda, 4. Ian Zagon e Patricia McLaughlin, “O
Maryland, 20 de abril de 2007.
Receptor do Fator de Crescimento Opióide está
8. R. Bowden, S. Tate, S. Soto e S. Inalterado com a Progressão dos Cancros do
Spectre, “Alterações nos Níveis de Citocinas Pâncreas Humano e do Colo”, International
na Infecção por Retrovírus Murino: Journal of Journalology 29, no. 2 (agosto de
Modulação por Terapia de Combinação, 2006), 489-494.
International Journal of 5. J. Wybran, T. Appelboom, JP Famaey e A.
Immunopharmacology 21, no.12 (Dezembro Govaerts, “Sugestões de evidência para receptores
de 1999), 815– 27 de morfina e metionina-encefalina em linfócitos T
9. Nicholas Plotnikoff “metionina normais de sangue humano,“ Journal of
encefalina, uma nova citocina com antiviral e Immunology 123, no.3 ( Setembro de 1979),
anti-tumorais Propriedades”, capítulo 19 em Po- 1068-70.
tentiating Saúde ea crise do sistema imunitário e, 6. Louis Sanford Goodman, Alfred Gilman,
ed. A. Mizrahi, Stephen Fulder e Nimrod Laurence L. Brunton, John S Lazo, e Keith L.
Sheinman (Nova York: Springer, 1997), 193-194. Parker, editores, Goodman & Gilman, The
10. LDN: As Últimas Notícias , http: Pharmacological Basis of Therapeutics , 11a
//www.low- edição, ed. Laurence L. Brunton (Nova York:
dosenaltrexone.org/ldn_latest_news.htm (acessado McGraw-Hill, 2006), 550-555.
em 14 de maio de 2008). 7. Samira Kiani, Mohammad Ebrahmetkhani,
11. Kenneth Singleton, The Lyme Disease Ahmad Shariftabrizi, Behzad Do-ratotaj, et al., “O
Solution (South Lake Tahoe, CA: Grupo de bloqueio do sistema opioide diminui a atividade da
Publicação BioMed, 2008); correspondência colagenase e melhora a lesão hepática em um
pessoal com autores, 22 de fevereiro de 2008. modelo de colestase em ratos”, Journal of
12. É Zagon e PJ McLaughlin, “Um fator Gastroenterology and Hepatology 22, no.3 (março
de crescimento de opioides regula a de 2007), 406-413.
replicação de microorganismos”, Life 8. Jorge Daruna, Introdução à
Sciences 50, no. 16 (1992), 1179-1187. Psiconeuroimunologia (Burlington, MA:
13. “Regulamentação do Crescimento e Else- vier Academic Press, 2004), pp. 59–60.
Aplicações Relacionadas de Antagonistas de
9. Ibid., 69.
Opióides”, Revista de Patentes da Wiki.
10. “Dr. Kamau B. Kokayi Entrevistas
14. PL Bigliardi, H. Stammer, G. Jost, T. Ru fl
Dr. Bihari, 23 de setembro de 2003, WBAI
i, S. Buchner e M. Bigliardi-Oi, “Tratamento de em Nova York, Global Medicine Review,
Prurido com Antagonista de Receptor Óptico ”http://www.gazorpa.com/interview.html
Aplicado Topicamente”, Journal of the American (acedido em 10 de julho de 2007).
Academia de Dermatologia 56, no. 6 (junho de 11. Bernard Bihari, Finvola Drury, Vincent
2007), 979-88.
Ragone, Gennaro Ottomanelli, Elena Buimo
15. EA Jones, J. Neuberger, e NV
- vicine -Leine, Milagros Orbe, William Foeste,
Bergasa, Terapia Atagonista Opiáceo para o Johnny Thomas e Robert Kirt, “Baixa dose de
Prirrito da Colestase: Evitar as Reações naltrexona no tratamento da síndrome da
Tipo -Retirada de Opioides ”, QJM 95 deficiência imunológica adquirida” Presença Oral
(2002), pp. 547-52. na IV Conferência Internacional de AIDS, em
16. Ian Zagon, correspondência com Estocolmo, junho de 1988, com baixa dose de org,
http://www.lowdosenaltrexone.org/ldn_
Elaine Moore, 22 de março de 2008. aids_1988.htm (acessado em 20 de maio de 2008).
12 Ibid
12. Ibid.
Capítulo 8 13. “LDN e HIV / AIDS,” tricosil
1. David Gluck, Visão Geral Introdutória, baixa.org, http://www.lowdosenaltrexone.org.
Conferência NCI: “Bloqueadores Opióides de
Baixa Dose, Endorfinas e Metenquefalinas“ org / ldn_and_hiv.htm # background (acessado
Compostos Promissores para Necessidades em 20 de novembro de 2007).
Médicas Não Atendidas ”, Bethesda, Maryland, 14. G. Gekker, J. Lokensgard, P. Peterson, “A
20 de abril de 2007. naltrexona potencia a atividade anti-HIV-2 de
2. Rafael Franco, Rodrigo Pacheco, Carmen drogas antirretrovirais em culturas de linfócitos
Liuis, Gerard Ahern e Petra O'Connell, “O CD4 +, dependência de drogas e álcool 64, no.3
surgimento dos neurotransmissores como (novembro de 2001), 257-263.
moduladores imunológicos”, Trends in 15. “Baixa dose de naltrexona e lipodistrofia”,
Immunology 28, no. 9 (setembro de 2007). The Body, Seattle Treatment Ed-
400–407
3. Yehuda Shavit, Antoine Depaulis,
Martin Fredricka, Gregory Terman, Robert
ucation Project, 19 de maio de 2000, http: 7. Estado de Vermont, Joint House Resolution, JRH-6,
//www.the-body.com/content/art2019.html 2005-2006, www.leg.state.vt.us/docs/legdoc.cfm? URL = / docs
(acessado em 15 de outubro de 2007). / 2006 / resolutn /JRH006.htm (acesso 20 de maio de 2008).
16. “Naltrexona - Regula- dor Imune Único 8. Zorica Mancev, Gordana Pesic,
que Demonstra Promessa em Todas as Formas de Stanislava Stanojevic e Jelena Radulovic, “Os
Doenças Autoimunes Incluindo o HIV”, Sistemas efeitos imunomoduladores de antagonistas
Internacionais de Envelhecimento, opiáceos específicos após sua aplicação
http://www.antiaging- intraceroventicular”, University Medicine and
systems.com/a2z//naltrexone.htm ( acessado em Biology 7, no.1 (2000), 26–30.
29 de julho de 2007). 9. "Esperança MS de drogas heroína
17. Nicholas Plotnikoff, “Visão Geral das dependência", em "Low dose de naltrexona - as
Ações de Metenkephalin”, Conferência do últimas notícias", LDN Research Trust, http: //
NCI, “Bloqueadores Opióides de Baixa www. msrc.co.uk/index.cfm/fuseaction/show/page
Dose, Endorfinas e Metenquefalina: id / 1306 (acessado em 20 de maio de 2008).
Compostos Promissores para Necessidades 10. Nikola Stambuk, “Efeitos Citogenéticos da
Médicas Não Atendidas”, Bethesda, Metencefalina (Peptídeo-M) em Linfócitos
Maryland, 20 de abril de 2007. ” Humanos”, Croatica Chemica Acta 71 (1998),
591–605, précis: http: // public.carnet. hr / ccacaa /
591.html (acessado em 20 de maio de 2008).
Capítulo 10 11. SA Eisen, et al., "Saúde dos Veteranos da
Guerra do Golfo: Avaliação Médica de uma Coorte
1. M. Gironi, R. Furlan, M. Rovaris, G. dos EUA", Annals Internal Medical 142 (2005),
Comi, M. Fillipi, A. Panerai e P. Sacerdote, 881-90.
“Concentrações de Beta Endorfina em PBMC de 12. WK Hallman, et al., “Sintomas entre
Pacientes com Diferentes Fenótipos Clínicos de os Veteranos de Registros da Guerra do
Esclerose Múltipla”, Journal of Neurology and Golfo”, American Journal of Public Health
Psiquiatria Neurocirúrgica 74 (2003), 495-7. 93 (2003), pp. 624–630.
2. KJ Smith, R. Kapoor, Pensilvânia, 13. HV Thomas, et al. "Dor em veteranos da
“Desmielinização: o papel das espécies Guerra do Golfo de 1991: Uma Revisão
reativas de oxigênio e nitrogênio”, Brain Sistemática", BMC Musculoskeletal Disorders 7
Pathology 9, no.1 (January 1999), 69–92. (2006), 74.
3. Jorge H. Daruna, Introdução à 14. HV Thomas et al., “Revisão
Psiconeuroimunologia (London: Elsevier Sistemática de Condições Multi-sintomas em
Academic Press, 2004), 69. Veteranos da Guerra do Golfo”,
4. Daniel Klein e Alexander Tabarrok, “As Psychological Medicine 36 (2006), 735–47.
15. MB Yunus, “Síndromes de Sensibilidade
Práticas de Medicamentos Off-Label Argumentam
Central: Um Novo Paradigma e Nosologia de
Contra os Requisitos de Eficácia do FDA?
Grupo para Fibromialgia e Condições Sobrepostas,
Testando um argumento por conversas
e a Questão Relacionada de Doença versus
estruturadas com especialistas, Doença”, Seminários em Artrite e Reumatismo
”http://mason.gmu.edu/~atabarro/Do% 2008, “epub ahead of print , PubMed,
20Off-Label% 2024.pdf (acessado em 20 de maio http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18191990
de 2008). (acessado em 20 de maio de 2008).
5. Michael Doonan, “A Economia do
16. Jarred Younger, correspondência com
Preço dos Medicamentos Prescritos”,
Documento de Referência, Conselho sobre o a autora Elaine Moore, 27 de março de 2008.
Impacto Econômico da Possibilidade do
Sistema de Saúde, National Press Club,
Washington, DC, 28 de março de 2001.
6. Joe Undergrad, “Lidar com uma cura não
popular”, Columbia Spectator , 1 de maio de
2004.
Glossário
167
168 Glossário
agentes infecciosos.
Células apresentadoras de antígenos: células B, células da linhagem de monócitos
(incluindo macrófagos e células dendríticas) e várias outras células do corpo que
“apresentam” o antígeno em uma forma que as células T podem reconhecer.
Afasia: Uma condição de incapacidade de usar a linguagem causada pela destruição das
células cerebrais que governam a linguagem.
Apoptose: morte celular programada (“suicídio”); diferentes tipos de células são
programados para morrer em horários específicos em um processo de apoptose.
Ácido araquidônico: Ácido graxo que ajuda a formar as paredes celulares, que é
metabolizado em eicosanóides, uma família de substâncias altamente ativas em
respostas imunes e inflamatórias.
Astrócitos: Grandes células gliais em forma de estrela encontradas no cérebro, que
regulam a composição dos fl uidos que circundam as células nervosas; Estes também
podem formar tecido cicatricial após lesão.
Ataxia : A falta de coordenação e instabilidade que resulta da falha do cérebro em
regular a postura do corpo e a força e direção dos movimentos dos membros. Ataxia é
mais frequentemente causada por atividade da doença no cerebelo.
Doença autoimune : Doença na qual o organismo produz uma resposta imunogênica
(sistema imunológico) a algum constituinte de seu próprio tecido; o sistema
imunológico perde sua capacidade de reconhecer algum tecido ou sistema dentro do
corpo como “eu” e alveja e o ataca como se fosse estrangeiro.
Autonômica: A parte do sistema nervoso que controla os tecidos, órgãos e sistemas sem
pensamento consciente; preocupado com o controle reflexo das funções corporais (por
exemplo, batimento cardíaco e pressão arterial); uma divisão funcional baseada no papel
que as vias neurais autonômicas desempenham, independentemente de elas
atravessarem o SNC ou o SNP (as duas divisões: simpática e parassimpática).
Células B: Pequenas células brancas do sangue cruciais para as defesas imunitárias.
Também conhecidos como linfócitos B, são derivados da medula óssea e se
desenvolvem em células plasmáticas que são a fonte de anticorpos.
Beta-endorfinas: Neuropeptídeos que se ligam a receptores opióides (como um
agonista) no cérebro e têm capacidade analgésica potente (analgésico).
Modificadores de resposta biológica: Substâncias, naturais ou sintetizadas, que
impulsionam, direcionam ou restauram as defesas imunológicas normais. Os BRMs
incluem interferons, interleucinas, hormônios tireoares e anticorpos monoclonais.
Blastogênese: Transformação de pequenos linfócitos em células maiores capazes de
sofrerem mitose.
Sangue-cérebro barreira: protege o cérebro de “substâncias estranhas” no sangue que
pode causar danos ao cérebro, protege de hormônios e neurotransmissores no resto do
corpo, e mantém um ambiente de constante para o cérebro. É semi-permeável; isto é,
permite que alguns materiais se cruzem, mas impede que outros se cruzem.
Medula óssea: Tecido mole localizado nas cavidades dos ossos. A medula óssea é a
fonte de todas as células sanguíneas.
Glossário 169
170 Glossário
Glossário 171
172 Glossário
causada por uma explosão de radicais livres produzidos pelo sistema imunológico em
resposta a uma lesão. Funções para prevenir a infecção e promover a cura em um local
de lesão.
Interferon: Uma resposta biológica modificadora da citocina que interfere na divisão
das células cancerígenas com o potencial de retardar o crescimento do tumor. Existem
vários tipos de interferons, incluindo interferon-alpha, -beta e -gamma
Interleucina: As interleucinas são um grupo de citocinas que foram vistas pela primeira
vez como sendo expressas por leucócitos (leucócitos, daí a ileucina ) como um meio de
comunicação ( inter ).
Receptores kappa: Os receptores κ-opioides são uma classe de receptores opióides
com dinorfins como os principais ligantes endógenos, que possuem características não
co d o s co o os p c pa s ga tes e dóge os, que possue ca acte st cas ão
presentes nos receptores mu ou nos receptores delta. As funções incluem a mediação
dos efeitos colaterais alucinógenos de opioides, sedação e miose.
Leucócito: Qualquer um dos vários glóbulos brancos que juntos formam o sistema
imunológico. Neutrófilos, linfócitos e monócitos são todos subtipos de leucócitos.
Leucotrienos: Mediadores lipídicos eicosanóides produzidos naturalmente, liberados
por mastócitos durante uma resposta alérgica ou ataque de asma, e geralmente
envolvendo a produção de histamina. Produzido no corpo a partir do ácido
araquidônico.
Ligando: Molécula que se liga especificamente a um receptor para formar um
complexo (as encefalinas são os ligantes que se ligam aos receptores delta-opioides ).
Lipodistrofia: Distúrbio do metabolismo da gordura que envolve a ausência de gordura
e / ou a distribuição anormal de gordura no corpo. O termo é comumente usado para se
referir a qualquer tipo de redistribuição de gordura corporal, incluindo acúmulos de
tecido adiposo visceral, abdominal e mamário.
Baixa dose de naltrexona (LDN) : dose reduzida de naltrexona em uma faixa de cerca
de 4,5 mg, que exerce seus efeitos primários, aumentando a produção da endorfina
met-5- encefalina.
Linfonodo: Tecidos drenantes de órgãos de linfa distribuídos amplamente por todo o
corpo e ligados por vasos linfáticos. É aí que as respostas imunológicas são iniciadas,
incluindo as dos linfócitos B e outras células do sistema imunológico.
Linfocina: Poderosas substâncias químicas secretadas pelos linfócitos. Essas moléculas
solúveis ajudam a direcionar e regular as respostas imunológicas.
Linfoma: Qualquer um dos vários tumores geralmente malignos, como o linfoma de
Hodgkin, que surgem nos linfonodos ou outros tecidos linfáticos, geralmente se
manifesta por aumento indolor de um ou mais linfonodos.
MBP: Veja proteína básica de mielina.
Macrófagos: Uma célula imune ampla e versátil que atua como um fagocito
devorador de micróbios, uma célula apresentadora de antígenos e uma importante fonte
de secreções imunes.
Mastócitos: células que sintetizam e armazenam histaminas, são encontradas na maioria
dos tecidos do corpo e desempenham um papel importante na resposta alérgica do
corpo.
Hormônio estimulante dos melanócitos (MSH): Classe de hormônios peptídicos
produzidos pelas células do lobo intermediário da glândula pituitária. MSH estimula a
produção e liberação de melanina (melanogênese) por melanócitos na pele e cabelo.
Também produzido por uma subpopulação de neurônios no núcleo arqueado do
hipotálamo; quando liberado no cérebro por esses neurônios, o MSH afeta o apetite e a
excitação sexual.
Memória: A base da imunidade adaptativa, tal que as respostas dos linfócitos T ou B
aos antígenos previamente encontrados são mais vigorosas nas exposições subsequentes.
Glossário 173
174 Glossário
Glossário 175
176 Glossário
Prurido : Comichão na pele, por vezes acompanhada de uma erupção cutânea, que pode
estar associada a vários tipos de cancros, tratamentos de cancro e outros medicamentos.
Psiconeuroimunologia (PNI): O estudo da interação entre os processos psicológicos e
os sistemas nervoso e imunológico do corpo humano. O principal interesse do PNI é a
interação entre os sistemas nervoso e imunológico, e a relação entre os processos
mentais e a saúde.
Espécies reativas de oxigênio (ROS ): Moléculas danificadoras, incluindo radicais de
oxigênio e outras formas altamente reativas de oxigênio, que são fontes potenciais de
danos.
Retrovírus: Um vírus que precisa de células de um “host” para fazer mais cópias de si
mesmo (replicação). No caso do HIV, as células CD4 são as células hospedeiras que
auxiliam o HIV na replicação.
Seletividade: A relação entre a afinidade de um composto por um receptor particular e
sua afinidade por outros tipos de receptores de opióides. Por exemplo, um composto que
se liga com alta afinidade aos receptores mu, mas com baixa afinidade aos receptores
kappa e delta, possui alta seletividade para mu.
Serotonina: Um neurotransmissor que regula muitas funções, incluindo humor,
comportamento, coordenação física, apetite, temperatura corporal, sono e percepção
sensorial.
Somático: Componente do sistema nervoso responsável por coordenar os movimentos
do corpo e também por receber estímulos externos. É o sistema que regula as atividades
que estão sob controle consciente.
Somatostatina: Hormona polipeptídica, produzida principalmente pelo hipotálamo, que
inibe a secreção de vários outros hormônios, como a somatotropina, o glucagon, a
insulina, a tirotropina e a gastrina.
Substantia nigra ; Área pigmentada de substância cinzenta dentro da porção anterior do
mesencéfalo que separa o tegmento da crus cerebri; a substantia nigra é um grande
núcleo motor composto de neurônios de tamanho médio com muitos processos; esses
neurônios contêm grânulos de inclusão de pigmento de melanina.
Superóxido: Um radical livre altamente tóxico que é implantado pelo sistema
imunológico para matar microorganismos invasores e pode contribuir para a patogênese
de muitas doenças. É continuamente removido pela enzima superóxido dismutase.
Superóxido dismutase (SOD): A SOD supera as reações danosas do superóxido,
protegendo assim a célula da toxicidade do superóxido. É uma importante defesa
antioxidante em quase todas as células expostas ao oxigênio.
Supressor de células T: linfócito AT que suprime (desativa) respostas imunológicas
específicas
Sinapse: Onde dois neurônios ou um neurônio e um músculo esquelético se aproximam
e se comunicam, a comunicação ocorre em um local ou ponte conhecida como sinapse.
A fenda sináptica refere-se à lacuna ou espaço entre os axônios e dendritos dos
neurônios, onde ocorre a comunicação funcional. As sinapses podem ser químicas ou
elétricas. A perda sináptica ocorre em algumas doenças neurodegenerativas e impede a
comunicação celular.
Sintético: Produzido por uma síntese de elementos ou materiais, especialmente não de
origem natural; feito por humano.
Receptor de célula T : o receptor em uma célula T que se liga ao antígeno + MHC e
sinaliza o reconhecimento.
Th1: Linfócitos T que produzem citocinas para ajudar na inflamação e nas respostas antivirais.
Glossário 177
Apêndice
Ensaios Clínicos de
LDN e Compostos
Relacionados
UM UTISMO
Condição: Transtorno global do desenvolvimento (PDD)
Tipo de estudo: Humano, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, crossover as-
signment, estudo de segurança / eficácia
Status: Ainda não está aberto para recrutamento de participantes, a partir de março de 2008
# Assuntos: Cinqüenta crianças de três a seis anos (estimativa de matrícula)
Medicação: LDN
Onde: Instituto de Jerusalém para o Desenvolvimento da Criança, Jerusalém, Israel
Pesquisadores: David S Wilensky
Local na rede Internet:http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00318162
Contato: David S Wilensky, Telefone:
97227828142, e-mail:
davidvil@012.net.il
Título oficial: Ensaio duplo-cego randomizado de baixa dose de naltrexona para crianças
Com PDD
Primário Observação de brincadeira, questionário Autism Behavior Checklist (ABC)
Resultado
Resultado
Medidas:
UM UTISMO
Tipo de estudo: Crianças humanas, trinta dias, duplo-cego, controlado por placebo
Status: Concluído 1995
# Assuntos: Não especi fi cado
Medicação: LDN, oral, 0,5 mg / kg / dia
Onde: Serviço de Psicopatologia de Bebés e Adolescentes, Robert
Debre Hospital, Paris, France
Pesquisadores: MP Bouvard, M. Leboyer, JM Launay, et al.
Título oficial: Efeitos de baixa dose de naltrexona na quimioterapia plasmática e no
toms em autismo: um estudo duplo-cego, controlado por placebo [artigo em
Francês]
Primário Avaliações clínicas e bioquímicas conjuntas de efeitos terapêuticos
Resultado
Medidas:
Publicados: Bouvard, MP, M. Leboyer, JM Launay e outros, " Naltrex-
Efeitos sobre a Química Plasmática e Sintomas Clínicos no Autismo:
Um estudo duplo-cego, controlado por placebo , ” Psychiatry Research 58
(1995) 191–201
179
180 Apêndice
UM UTISMO
Tipo de estudo: Crianças humanas, ensaio aberto
Status: Concluído 1993
# Assuntos: Dois, femininas, crianças
Medicação: Naltrexona, oral, 1 mg / kg / dia
Onde: Serviço de Psicopatologia de Bebés e Adolescentes, Robert
Debre Hospital, Paris, France
Pesquisadores: M. Leboyer, MP Bouvard, JM Launay, et al.
Título oficial: Hipótese de opiáceos no autismo infantil? Ensaios Terapêuticos com Na
um [artigo em francês]
Fundamentação: A hipótese dos opióides sugere que o autismo infantil pode resulta
atividade excessiva de opioides no cérebro durante o período neon
constitucionalmente inibe a motivação social, gerando isolamento
indiferença (Panksepp, 1979)
Primário Avaliações clínicas de efeitos terapêuticos
Resultado
Medidas:
Publicados: Leboyer, M., P. Bouvard, J. Launay, C. Rescasens, M. Plumet, D. Waller
Perotte, Hipótese dos Opiáceos no Autismo Infantil? Ensaios Tera
com naltrexona, ” Encephale 19 no. 2 (março-abril de 1993), 95–1
Resultados Uma redução imediata de hiperatividade, comportamento autolesiv
agressividade, enquanto a atenção melhorou; além disso, comporta
sorrindo, comportamentos de busca social e interações de jogo aum
C ANCER
Condição: Câncer
Tipo de estudo: Estudos em animais usando ovos de galinha
Status: Concluído
Medicação: Fator de crescimento opióide (OGF)
Onde: Faculdade de Medicina da Universidade Estadual da Pensilvânia
Pesquisadores: Ian S. Zagon e colegas
Local na rede Internet:http://fred.psu.edu/ds/retrieve/fred/investigator/isz1
Contato: Telefone: 717-531-8650
Publicados: J. Blebea, J. Mazo, T. Kihari, JH Vu, PJ McLaughlin, RG Atnip, I.
S. Zagon, “Fator de Crescimento Opioide Modula a Angiogênese”
Cirurgia Vascular 32 no. 2 (agosto de 2000), 364-373.
Resultados: O número de vasos sanguíneos e o comprimento dos vasos sanguín
vivo
P ANCREÁTICO C ANCER
Tipo de estudo: Humana, fase 1, para estabelecer a dose máxima tolerada (MTD),
determinar a segurança e a toxicidade do OGF
Status: Concluído
# Assuntos: Pacientes com adenocarcinoma pancreático não ressecável
Medicação: Tratamento com fator de crescimento de opióides (OGF), administ
Onde: Faculdade de Medicina da Universidade Estadual da Pensilvânia
Pesquisadores: Ian S. Zagon e colegas
Local na rede Internet:http://fred.psu.edu/ds/retrieve/fred/investigator/isz1
Contato: Telefone: 717-531-8650
Publicados: JP Smith, RI Conter, SI Bingaman, HA Harvey, DT Mauger,
M. Ahmad, LM Demers, WB Stanley, PJ McLaughlin e IS
Zagon, “Tratamento do Câncer de Pâncreas Avançado com Crescim
Fator: Fase I, ” Anticancer Drugs 15 no. 3 (março de 2004), 203–2
Resultados: Dois sujeitos tiveram resolução de metástases hepáticas e um mos
lesão do tumor pancreático; média de sobrevivência a partir do mo
sis foi de 8,7 meses (intervalo 2-23 meses) no grupo iv e 9,5
meses (intervalo 1-18 meses) no grupo sc.
Efeitos colaterais: Nenhum evento adverso foi relatado
Conclusão: Concluímos que o OGF pode ser administrado com segurança a pa
câncer pancreático avançado; mais estudos são necessários para de
eficácia do OGF sozinho ou em combinação com os modos atuais
apy para o tratamento do câncer pancreático
P ANCREÁTICO C ANCER
Tipo de estudo: Humano; tratamento intervencionista de fase 2 com rótulo aberto
Status: Em progresso; data de início outubro de 2003; ainda se matricular
# Assuntos: Cinquenta
Medicação: Tratamento com factor de crescimento de opiáceos (OGF), iv mais
semanal.
Onde: Faculdade de Medicina da Universidade Estadual da Pensilvânia
Pesquisadores: Ian S. Zagon e colegas
Local na rede Internet:http://fred.psu.edu/ds/retrieve/fred/investigator/isz1
Contato: Telefone: 717-53-8650
Título oficial: Tratamento do Câncer de Pâncreas Avançado com Facilidade de C
tor (OGF): Fase 2
Fundamentação: O fator de crescimento opióide pode parar o crescimento do cânce
bloqueando o fluxo de sangue para o tumor
Primário Este estudo de fase 2 está estudando o quão bem o fator de crescim
Resultado tratamento de pacientes com câncer pancreático avançado que não
Medidas: removido por cirurgia
182 Apêndice
HIV, AIDS
Tipo de estudo: Humano; estudo de nove meses envolve três grupos de estudo: trat
apenas LDN mais drogas anti-retrovirais, e apenas drogas anti-retr
Status: Em progresso; data de início setembro de 2007; ainda se inscreven
# Assuntos: 250 adultos
Medicação: LDN
Onde: Hospital Universitário em Bamako, Mali
Pesquisadores: Jaquelyn McCandless, Abdel Framework
Local na rede Internet:http://www.ldnafricaaids.org
Contato: Jaquelyn McCandless, e-mail: jmccandless@prodigy.net
Apresentado: Status em andamento disponível em http://www.ldnafricaaids.org
Tít l fi i l A I i i ti M li HIV + AIDS LDN
Título oficial: A Iniciativa Mali HIV + AIDS LDN
Fundamentação: A segurança, bem como a eficácia potencial do LDN na prevenção
descoberto por Bernard Bihari, MD, em 1985; desde então Dr. Bih
tratou mais de 350 pacientes, 94% dos quais permaneceram com H
positivo sem progressão para AIDS por até dezoito anos ou mais
tão longe
ResultadoOs participantes devem ter contagens de CD4 reduzidas na faixa de 275 a 475 c
Medidas: no começo; Os estudos laboratoriais serão reavaliados em intervalos de 12 sem
falso.
Objetivo: Evitar a progressão do HIV para a AIDS
AIDS
Tipo de estudo: Humano; três meses, duplo-cego, controlado por placebo, crossove
Status: Concluído 1986
# Assuntos: Trinta e oito pacientes com AIDS; vinte e dois aleatoriamente desi
trexona e dezasseis para placebo; depois de três meses, os paciente
foram mudados para naltrexona
Medicação: 1,75 mg de LDN por via oral administrados na hora de dormir
Onde: Downstate Medical Center, Brooklyn, NY
Pesquisadores: Bernard Bihari, Finvola M. Drury, Vincent P. Ragone, et al.
Local na rede Internet:http://www.lowdosenaltrexone.org/ldn_aids_1988.htm
Contato: email@lowdosenaltrexone.org
Apresentado: Conferência Internacional de AIDS em Estocolmo, Suécia, 1988
Título Ofi cial: Naltrexona de Baixa Dose no Tratamento da Deficiência Imune Adquirid
Síndrome
Fundamentação: À luz de evidências recentes sugerindo que o sistema endorfinérgi
tem um papel importante na regulação homeostática da imunidade
função, desenvolvemos e testamos um tratamento imunorreante
abordagem usando baixa dose de naltrexona; a informação já dispo
sobre a fisiologia e fisiopatologia do IFN alfa sugere que
sua redução é o fator crucial na estabilização do paciente em nosso
Resultado Diminuição dos níveis séricos de IFN alfa, número de infecções op
Medidas: estabilização do paciente.
Objetivo: Avaliar o efeito da baixa dose de naltrexona como agente imunorre
no tratamento da AIDS
Efeitos colaterais: Nenhuma reação adversa significativa.
Resultados: Os resultados indicam que 61% (23/38) dos pacientes com AIDS n
tratados com doses baixas de naltrexona respondem com uma dim
níveis séricos de IFN alfa. Essa diminuição parece resultar em mudanças
função mune que fornecem proteção relativa a este grupo de
gressão e morte (no período de tempo deste estudo) e / ou é um ma
para tais mudanças de proteção; a proteção clínica ainda não foi
acompanhada por um aumento nos números absolutos de T4 ou no
Conclusão: Nossos resultados reforçam a possibilidade de que o nível de alfa I
bom marcador para seguir o curso da AIDS e para avaliar o pacien
resposta a novas abordagens de tratamento; nossos resultados tamb
Outros estudos sobre a função endorfinérgica e a disfunção na AIDS
podem fornecer uma compreensão mais ampla da fisiopatologia da
doença e o desenvolvimento de abordagens eficazes de tratamento
imunomodulador.
184 Apêndice
F IBROMIALGIA
Condição: Fibromialgia Primária
Tipo de estudo: Humano; doze semanas, controlado por placebo, simples-cego, pré-
tentativas
Status: Em progresso; data de início: junho de 2007; ainda se inscrevendo
# Assuntos: esta
Medicação: Dose baixa de naltrexona
Onde: Universidade de Stanford, Stanford Systems Neurociência e Labora
Pesquisadores: Jarred Younger e Sean Mackey
Local na rede Internet:http://snapl.stanford.edu/ldn
Contato: Jarred Younger, E-mail: LDN_Younger@stanford.edu
Título oficial: Efeitos da baixa dose de naltrexona na fibromialgia
Fundamentação: Naltrexona de baixa dose (LDN) foi relatada de forma anedótica pa
sintomas de fibromialgia; a droga pode funcionar através da regulaç
sistemas de redução da dor
Resultado dor, fadiga, qualidade do sono
Medidas:
Primário:
Secundário: sensibilidade à dor mecânica, sensibilidade à dor térmica
Objetivo: Neste estudo, o LDN e o placebo serão administrados a um pequen
grupo de indivíduos com fibromialgia para avaliar a eficácia da dro
tratando a condição
H ultiple S CLEROSIS
Condição: Esclerose múltipla (não diferenciada por tipo)
Tipo de estudo: Humano; randomizado, controlado por placebo, crossover, grupo pa
estude
Status: Concluída em novembro de 2007, aguardando apresentação e publi
# Assuntos: Oitenta
Medicação: 4,5 mg de naltrexona / dia, administração noturna
Onde: MS Center, Universidade da Califórnia, São Francisco
Pesquisadores: Bruce Cree e colegas
Local na rede Internet:http://ucsf.edu/msc/research.htm
Contato: Telefone: 415-353-2069
Apresentação: Resultados positivos pendentes, Academia Americana de Neurolog
186 Apêndice
EXPERIMENTAL AUTOIMMUNE
E NCEFALOMIELITE (EAE; UM MODELO QUE MIMICS MS)
Tipo de estudo: Animal
Status: Concluído em agosto de 2007; aguardando publicação
Medicação: Este estudo tratará um modelo animal de EM diariamente com um
dose elevada de naltrexona ou uma dose baixa de naltrexona para
se a naltrexona in fl uencia o curso da doença
Onde: Faculdade de Medicina da Universidade Estadual da Pensilvânia
Pesquisadores: Ian S. Zagon e colegas
Local na rede Internet:http://fred.psu.edu/ds/retrieve/fred/investigator/isz1
Contato: Telefone: 717-531-8650
Título oficial: Papel dos Péptidos e Receptores Opióides no EM
Fundamentação: Evidência para o envolvimento de opioides endógenos e receptore
em MS abrirá um novo campo de pesquisa relacionado à patogêne
doença e contribuir para o desenvolvimento de estratégias de tratam
mentação
Primário As expectativas são de que o bloqueio contínuo dos receptores opi
Resultado reduzir a progressão do MS, enquanto que uma dose baixa de naltr
Medidas: atrasar o curso desta doença
188 Apêndice
Recursos
Livros
Aisen, Paul, Deborah Marin e Kenneth Davis. Em inflamatórios processos de Anti-
inflamatória Terapia, na doença de Alzheimer: da biologia molecular à terapia.
Boston: Birkhauser Publishing, 1996.
Antel, Jack, Gary Birnbaum, Hans-Peter Hartung e Angela Vincent, Clinical
Neuroimmunology , Nova York: Oxford University Press, 2005.
Russell Blaylock. Excitotoxins: O gosto que mata . Santa Fe, NM: Health Press, 1994.
Bradley, Mary. Up the Creek com um remo: Beat MS e muitos distúrbios auto-imunes
com baixa dose de naltrexona , Frederick, MD: Publish America, 2005.
Daruna, Jorge H. Introdução à Psiconeuroimunologia . Boston: Elsevier Academic
Press, 2004.
Demetrios, Julius e Pierre Renault, ed. Antagonistas de Narcóticos, Naltrexona:
Relatório de Progresso , Monografia de Pesquisa NIDA 9. Rockville, MD:
Departamento de Saúde, Educação e Bem-estar dos EUA, 1976.
Galoyan, Armen, Hugo Besedovsky e Abel Lajtha. Manual de Neuroquímica e
Neurobiologia Molecular: Neuroimunologia , 3ª ed. Nova Iorque: Springer, 2008.
Goodman, Louis Sanford, Alfred Gilman, Laurence L. Brunton, John S Lazo e Keith L.
Parker, eds. Goodman & Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics , 11ª
edição Nova Iorque: McGraw-Hill 2006
edição. Nova Iorque: McGraw-Hill, 2006.
Guilmette, Bruce. Há mais a vida do que apenas vivendo: uma história pessoal sobre a
sobrevivência do câncer . Mustang, OK: Tate Publishing, 2007.
Kalman, Bernadette e Thomas H. Brannagan III. Neuroimunologia em Prática Clínica.
Malden, MA: Blackwell, 2007.
McCandless, Jaquelyn. Crianças com Cérebros Famintos: Um Guia de Tratamento
Médico para o Transtorno do Espectro do Autismo , 3ª ed. Putney, VT: Bramble
Books, 2007.
Moore, Elaine A. Doenças auto-imunes e seus gatilhos ambientais . Jefferson, NC:
McFarland, 2002.
Pert, Candace B. Moléculas da Emoção: A Ciência por trás da Medicina Mente-Corpo .
Nova Iorque: Simon & Schuster, 1999.
Sacerdote, Paola, Elena Limironi e Leda Gaspani. Evidências experimentais para
efeitos imunomoduladores de opióides , Landes Bioscience, 2000-2005, http:
//www.ncbi. nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?rid=eurekah.section.10979 (acessado em 21
de maio de 2008).
Singleton, Ken. A solução da doença de Lyme . South Lake Tahoe, CA: Grupo de
Publicação BioMed, 2008.
189
190 Recursos
Recursos 191
192 Recursos
Recursos 193
194 Recursos
Recursos 195
196 Recursos
Recursos 197
Autismo
Bowling Green State University, Departamento de Psicologia, Jaak Panksepp, http: //
www.bgsu.edu/departments/psych (acessado em 21 de maio de 2008)
Instituto de Jerusalém para o Desenvolvimento da Criança, Organização Médica
Hadassah, David S. Wilensky, http://clinicaltrials.gov/show/NCT00318162 (acessado
em 21 de maio de 2008)
Hospital Infantil Schneider, New Hyde Park, Nova Iorque, Departamento de Farmácia,
Gladys Eichaar, Nicole Maisch, Laura Augusto, Heidi Wehrig
Câncer
Universidade Estadual da Pensilvânia, Faculdade de Medicina, Centro Médico Hershey,
Ian S. Zagon, http://fred.psu.edu/ds/retrieve/fred/investigator/isz1 (acessado em 21 de
maio de 2008)
Doença de Crohn
Universidade Estadual da Pensilvânia, Faculdade de Medicina, Centro Médico Hershey,
Jill P. Smith, http://www.hmc.psu.edu/colorectal/research/naltrexone.htm (acessado
em 21 de maio de 2008)
Fibromialgia
Escola de Medicina da Universidade de Stanford, Centro de Gerenciamento da Dor,
Jarred Younger, http://snapl.stanford.edu/ldn (acessado em 21 de maio de 2008)
HIV / AIDS
Hospital Universitário de Bamako, Mali, Jaquelyn McCandless, http:
//www.ldnafricaaids. org
Esclerose múltipla
Universidade da Califórnia, São Francisco, Centro de Pesquisa em Esclerose Múltipla,
Bruce Cree, http://ucsf.edu/msc/research.htm (acessado em 21 de maio de 2008);
recursos para pacientes com EM: http://www.ucsf.edu/msc/resources.htm (acessado
em 21 de maio de 2008)
Universidade Estadual da Pensilvânia, Faculdade de Medicina, Centro Médico Hershey,
Ian S. Zagon, http://fred.psu.edu/ds/retrieve/fred/investigator/isz1 (acessado em 21 de
maio de 2008)
Fundação San Raffaele Del Monte Tabor, Maira Gironi, http://www.sanraffaele.org/
EN_home / index.html (acessado em 21 de maio de 2008)
O Consórcio Mente Cérebro, David Pincus, http://www.mindbrainconsortium.com
(acessado em 21 de maio de 2008)
Doenças Neurodegenerativas
Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental (NIEHS), Grupo de
Neurofarmacologia, Jau-Shyong Hong,
http://www.niehs.nih.gov/research/atniehs/labs/lpc/neu- ropharm / index.cfm
(acessado em 21 de maio de 2008)
198 Recursos
Autismo
"Naltrexona e autismo", de Stephen M. Edelson, Instituto de Pesquisa sobre Autismo,
http://www.autism.org/naltrex.html (acessado em 21 de maio de 2008)
Distúrbios autoimunes
"Low Dose Naltrexone", de Ron Kennedy, Biblioteca Médica do Médico, http: // www.
med-library.net/content/view/533/41 (acessado a 21 de maio de 2008)
“ Naltrexona de baixa dose combate câncer, HIV, doenças autoimunes”, fórum da Life
Extension Foundation, http://forum.lef.org/default.aspx?f=37&m=16685 (acessado
em 21 de maio de 2008)
Recursos 199
Câncer
“LDN and Cancer,” http://www.ldninfo.org/ldn_and_cancer.htm (acessado em 21 de
maio de 2008)
“Low Dose Naltrexone” (inclui relatórios de pacientes e trabalhos de pesquisa sobre
LDN e câncer), http://www.ldn4cancer.com
HIV / AIDS
“Prevenindo a AIDS com LDN no Mali, África”, http://www.ldnafricaaids.org
(acessado em 21 de maio de 2008)
“LDN e HIV / AIDS”, www.lowdosenaltrexone.org/ldn_and_hiv.htm (acessado em 21
de maio de 2008)
“Baixa dose de naltrexona no tratamento da síndrome da imunodeficiência adquirida”,
www.lowdosenaltrexone.org/ldn_aids_1988.htm (acessado em 21 de maio de 2008)
Esclerose múltipla
Projeto de cura acelerada para esclerose múltipla, http://www.acceleratedcure.org
(acedido em 21 de maio de 2008)
“LDN e Esclerose Múltipla (EM)”, http://www.ldninfo.org/ldn_and_ms.htm (acedido
em 21 de maio de 2008)
LDN Research Trust, www.ldnresearchtrust.org (acessado em 21 de maio de 2008)
“Low Dose Naltrexone”, noticiário (Canal WTEV 47 em Jacksonville, Flórida), sobre
um paciente com EM cujos sintomas diminuíram após o uso de LDN; http://www.you
tube.com/watch?v=Kz52KK5IhOc (acessado em 21 de maio de 2008)
Naltrexona de baixa dose para Esclerose Múltipla (notícias, recursos e pesquisas de
usuários de LDN, publicado por SammyJo Wilkinson), http://www.LDNers.org
(acessado em 21 de maio de 2008)
Centro de Recursos de Esclerose Múltipla, http: /www.msrc.co.uk/index.cfm?
Fuseaction = show & pageid = 777 (acessado em 21 de maio de 2008)
Este é o MS (inclui o fórum LDS), http://www.thisisms.com (acessado em 21 de maio de 2008)
Condições da tireóide
Soluções Alternativas de Saúde para a Autoimunidade da Tireóide,
http://www.ahsta.com (acedido em 21 de maio de 2008)
200 Recursos
Câncer
“Como a baixa dose de naltrexona salvou nossas vidas” (relato de Susie Sedlock sobre o
uso de LDN para mieloma múltiplo e síndrome de fadiga crônica),
http://www.susiemaui.com/ low_dose_naltrexone.htm (acessado em 21 de maio de
2008)
“My LDN Story,” http://www.ldn4cancer.com/myldnstory.html (acessado em 21 de maio de 2008)
Esclerose múltipla
MS da Crystal, Myelitis Transversal e Website da LDN, www.freewebs.com/crystal
angel6267 (acessado em 21 de maio de 2008)
LDN para MS, http://ldnformultiplesclerosis.blogspot.com (acessado em 21 de maio de
2008) Low Dose Naltrexone aka LDN,
http://www.friendswithms.com/low_dose_naltrexone.
htm (acessado em 21 de maio de 2008)
“My Story” (SammyJo Wilkonson), http://www.ldners.org/mission.htm (acessado em
21 de maio de 2008)
A jornada do mistério - Esclerose Múltipla, http://www.freewebs.com/lovelaugh
(acedido em 21 de maio de 2008)
Autismo
Autism_LDN, groups.yahoo.com/group/Autism_LDN (acessado em 21 de maio de 2008)
Recursos 201
Câncer
LDNforCancer ( grupo de e-mail moderado por Dudley Delany), groups.yahoo.com/
group / ldnforcancer (acessado a 21 de maio de 2008)
HIV, AIDS
LDN em HIV + AIDS, groups.yahoo.com/group/LDN_HIVAIDS (acessado em 21 de maio de 2008)
E l últi l
Esclerose múltipla
Composto LDN
Informação Farmácia
Academia Internacional de Farmacêuticos Compostos, http://www.iacprx.org (acessado
em 21 de maio de 2008)
"LDN Q & A com o Dr. Skip", http://www.skipspharmacy.com/ldn.php (acessado em
21 de maio de 2008)
Esclerose Múltipla - Informações sobre Naltrexona , O Composto, http://www.thecom-
pounder.com/msnaltrexone.php (acessado em 21 de maio de 2008)
202 Recursos
Fontes de OGF
1) Biofactor GMBH na Alemanha, http://www.biofactor.de (acessado em 21 de maio
de 2008). O OGF é vendido sob a marca Lupex, destinado ao uso humano em câncer,
AIDS e doenças autoimunes. Este material não é de grau cGMP e, portanto, é adequado
apenas para injeção subcutânea, não para infusão intravenosa. E-mail:
info@biofactor.de; telefone: +49 5322 96 0514; fax +49 5322 30 17
2) Netzah Israel Pharmacy em Tel Aviv, Israel, http://www.medinisrael.com
(acessado em 21 de maio de 2008). Netzah Israel Pharmacy OGF é grau cGMP e,
portanto, adequado para administração subcutânea e intravenosa. E-mail: pharmacy @
medinisrael. com
Fontes de livros em
Fator De Crescimento Opióide
Loughlin, Sandra E. e James H. Fallon. Fatores Neurotróficos . San Diego, CA:
Academic Press, 1993.
Morstyn, George, MaryAnn Foote e Graham J. Lieschke. Agentes de Crescimento
Hematopoiético em Oncologia: Ciência Básica e Terapêutica Clínica . Totowa, NJ:
Humana Press, 2004.
Recursos 203
Terapias restaurativas
para pacientes com
Doenças crônicas
Quiropraxia
Terapia de Quiropraxia destina-se a restaurar a função normal do sistema nervoso por
manipulação e tratamento. Geralmente é coberto pelo seguro e Medicare; verifique com
seu provedor.
Encontre um praticante: Associação Americana de Quiropraxia,
http://www.amerchiro.org/ search / memsearch.cfm (acessado em 21 de maio de 2008).
Terapia CranioSacral
A terapia craniossacral é uma técnica manipulativa suave, realizada por um praticante
A terapia craniossacral é uma técnica manipulativa suave, realizada por um praticante
treinado, destinada a encontrar e corrigir desequilíbrios cerebrais e espinais ou bloqueios
que possam causar disfunção tecidual, emocional e postural.
Encontre um profissional: Associação Internacional de Profissionais de Saúde, http:
//www.iahp.com/pages/search (acessado em 21 de maio de 2008).
Massagem
Massagem médica está disponível na maioria dos hospitais; massagens profundas
também estão disponíveis em muitos spas. A massagem ajuda a aumentar a circulação
nos músculos e ajuda a relaxar os músculos tensos e com nó. Isto não requer receita
médica e é ocasionalmente coberto pelo seguro; verifique com seu provedor. Procure
por massagistas médicos certificados.
Encontre um profissional: Associação Americana de Massagem Terapêutica, http:
//www.amtamas-age.org/ fi ndamassage / locator.aspx (acessado em 21 de maio de
2008).
Fisioterapia ou
Fisioterapia
Os cuidados de saúde relacionados com a prevenção e gestão de perturbações do
movimento decorrentes de condições ou doenças, através da utilização de exercícios
guiados para ajudar a condicionar os músculos e restaurar a força, movimento e função
neurológica, requerem tipicamente uma receita do seu médico. Geralmente é coberto
pelo seguro e Medicare; verifique com seu provedor.
Feldenkrais
O Feldenkrais é uma forma de recondicionamento neuro-motor através de aulas de
“Conscientização Através do Movimento” e exercícios em casa , bem como técnicas
manipulativas gentis por um praticante treinado que promovem a recuperação de
condições neurodegenerativas e fisicamente devastadoras.
Encontre um praticante: O Método Feldenkrais de Educação Somática, http: //
www.felden krais.com/practitioners/fdd (acessado em 21 de maio de 2008).
204 Recursos
Saúde geral
Recursos de Informação
Informação de Saúde do Governo dos EUA e Pesquisa Médica
Informações sobre saúde do consumidor em muitos idiomas Recursos,
www.nnlm.gov/out- reach / consumer / multi.html (acessado em 22 de maio de 2008)
Este site da Rede Nacional de Bibliotecas de Medicina inclui links para informações
médicas em árabe, cambojano / khmer, chinês, francês, alemão, hmong, coreano,
laociano, russo, somali, espanhol, tailandês e vietnamita.
DIRLINE, Diretório de Organizações de Saúde, http://dirline.nlm.nih.gov (acessado em
22 de maio de 2008)
Compilado pela Biblioteca Nacional de Medicina, este site contém informações
descritivas sobre uma variedade de organizações de saúde.
Drug Information Portal, Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA, http: // druginfo.
nlm.nih.gov (acessado em 22 de maio de 2008)
O NLM Drug Information Portal (Portal de Informações sobre Medicamentos do NLM)
oferece aos usuários uma porta de entrada para informações selecionadas sobre
medicamentos. “Orientação para os Comitês de Revisão Institucional e Investigadores
Clínicos” Atualização de 1998 Administração de Alimentos e Medicamentos dos
Clínicos , Atualização de 1998, Administração de Alimentos e Medicamentos dos
EUA, http://www.fda.gov/oc/ohrt/irbs/offlab.html
(acessado em 22 de maio de 2008)
Health.gov, http://www.health.gov (acessado em 22 de maio de 2008) “Um portal para
os sites de várias iniciativas e atividades de saúde de várias agências do Departamento
de Saúde e Serviços Humanos dos EUA (HHS). e outros departamentos e agências
federais. ”Healthfestder, http://www.health fi nder.gov (acessado em 22 de maio de
2008) O projeto Health fenners é coordenado pelo Departamento de Saúde e Serviços
Humanos de Prevenção de Doenças e Promoção da Saúde. É um recurso para encontrar
o melhor governo
informações sobre saúde e serviços humanitários e não lucrativos na Internet. Health
for Seniors, http://www.usa.gov/Topics/Seniors/Health.shtml (acessado em 22 de maio
de
2008)
Este site é um portal para informações e serviços oficiais do governo dos EUA sobre
doenças, medicamentos controlados, Medicare e Medicaid, além de médicos e
instalações de saúde para idosos.
MEDLINEplus, http://www.medlineplus.gov (acessado em 22 de maio de 2008) Da
Biblioteca Nacional de Medicina, o MEDLINEplus tem ampla informação sobre mais
de 500 doenças e condições. Há também listas de hospitais e médicos, uma
enciclopédia médica e dicionários, informações de saúde em espanhol, informações
abrangentes sobre prescrição e medicamentos sem receita médica e links para
milhares de ensaios clínicos.
Centro Nacional de Medicina Complementar e Alternativa (NCCAM), http: //
www.nccam.nih.gov (acessado em 22 de maio de 2008)
O site do NCCAM inclui resultados de pesquisas e informações sobre ensaios clínicos.
PubMed.gov, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed (acessado em 22 de maio de
2008) O PubMed é um arquivo digital gratuito de publicações de periódicos
biomédicos e de ciências da vida.
Tox Town, http://www.toxtown.nlm.nih.gov (acessado em 22 de maio de 2008)
Este site da National Library of Medicine é uma introdução aos produtos químicos
tóxicos e aos riscos para a saúde ambiental que você pode encontrar no dia a dia.
Recursos 205
206 Recursos
Recursos 207
Schopick, que diz que ela está “empenhada em trabalhar com outros para fazer signi
fi mudanças signifi à forma como as pessoas pensam sobre e interagir com o sistema
médico”, usa seu site para destacar nova (e muitas vezes ainda-não-aceitos) médica
idéias e tratamentos.
"Síndrome de Hughes", Centro de Recursos de Esclerose Múltipla, http://www.msrc.co.
uk / index.cfm / fuseaction / show / pageid / 736 (acessado em 22 de maio de 2008)
Esta página apresenta artigos e informações sobre “a doença do sangue que mimetiza
a EM - Síndrome de Hughes ”.
"Doença de Lyme diagnosticada como Esclerose Múltipla", LymeInfo.net,
http://www.lyme info.net/multiplesclerosis.html (acessado em 22 de maio de 2008)
Esta página contém links para resumos que fornecem informações sobre a doença de
Lyme sendo diagnosticada erroneamente como EM.
Escritório de Medicina Complementar e Alternativa contra o Câncer (OCCAM),
Instituto Nacional de Saúde, http://www.cancer.gov/cam (acessado em 22 de maio de
2008) O site da OCCAM inclui informações sobre ensaios clínicos.
SavvyPatients.com, Medicina Integrativa na Internet, http://www.savvypatients.com
(acessado em 22 de maio de 2008) Este site oferece informações sobre abordagens
alternativas para muitas doenças diferentes e inclui links para mais informações sobre
o LDN.
Rocky Mountain MS Center, http://www.ms-cam.org (acessado em 22 de maio de 2008)
O site oferece informações sobre medicina complementar e alternativa (CAM) e
esclerose múltipla.
maio de 2008)
Este site inclui acesso a informações sobre “ensaios clínicos nos EUA e internacionais
que recrutam ativamente pacientes para esclerose múltipla”.
Serviço de Listagem de Ensaios Clínicos do CenterWatch, http://www.centerwatch.com
(acessado em 22 de maio de 2008)
Você pode usar este site para encontrar “informações sobre pesquisa clínica, incluindo
mais de 25.000 listagens de estudos clínicos (tanto patrocinadas pela indústria quanto
patrocinadas pelo governo), novas terapias medicamentosas em pesquisa e aquelas
recentemente aprovadas pela FDA”. ensaios e para profissionais de pesquisa.
ClinicalTrials.gov, http://www.clinicaltrials.gov
O ClinicalTrials.gov é um “registro de estudos clínicos patrocinados federal e
privativamente, realizados nos Estados Unidos e em todo o mundo”.
Clinical Trials for LDN, ldinfo.org, http://www.ldninfo.org/ldn_trials.htm (acessado em
22 de maio de 2008)
Instituto Nacional do Câncer, Ensaios Clínicos, http://www.cancer.gov/clinicaltrials
(acessado em 22 de maio de 2008)
Este site inclui resultados de testes clínicos e uma lista de ensaios aceitando
participantes. Centro Nacional de Medicina Complementar e Alternativa (NCCAM),
Clinical Tri-
als, http://nccam.nih.gov/clinicaltrials (acessado em 22 de maio de 2008)
Este site fornece acesso a informações sobre pesquisa em saúde fora do âmbito da
medicina convencional.
Sociedade Nacional de Esclerose Múltipla, http://www.nationalmssociety.org (acessado
em 22 de maio de 2008)
Procure por “ensaios clínicos” neste site para obter informações sobre ensaios e recrutamento de EM.
208 Recursos
209
210 Índice
Índice 211
212 Índice
Instituto Nacional do Câncer (NCI) 8, 28, Doença de Parkinson 34, 61, 62, 70-73,
79-80, 85, 93, 153 117; faz com que 65, 67, 70–71
Centro Nacional de Medicina Complementar Patel, Priti 66-67
e Alternativa (NCCM) 80, 153 Pênfigo 43
Instituto Nacional de Abuso de Drogas Universidade Estadual da Pensilvânia
(NIDA) 14, 17 7, 38, 51, 53–54, 87, 157
Instituto Nacional de Distúrbios Peptídeo M 156
Neurológicos e Derrame (NINDS) 95 Anticorpos citoplasmáticos
Institutos Nacionais de Saúde (NIH) 38, 69, antineutrofílicos perinucleares
72, 109, 153 (p-ANCA) 39
Sociedade Nacional de Esclerose Múltipla Peroxinitritos 35, 57, 65, 66
(NMSS) P t C d 22 116
(NMSS) Pert, Candace 22, 116
53, 155 Transtorno global do desenvolvimento não
especificado de outra forma
Linfócitos natural killer (NK) 88, 109, 111 (PDD-NOS) 95-96
Sistema nervoso 114–115 Pincus, David 55 -
Neuroblastoma 89, 91, 94 glândula pituitária 117,
Doenças neurodegenerativas 34, 35, 55, 118
61-77, 115–116 Plotnikoff, Nicholas 9, 88, 104,
Sistema neuroendócrino 37, 107, 124–125 Polimialgia reumática 32
119 Distúrbios neurológicos 61 Planta papoula 12
Neurônios 34, 45, 61, 62, 114 Tomografia por emissão de pósitrons
Neuropeptídeos 115 (PET) 116 Transtorno de estresse
Fatores neurotóxicos 63, 65 pós-traumático 100 Esclerose lateral
Neurotransmissores 21, 22, 23, 35, 67-68, primária (PLS) 74 Esclerose múltipla
115–116, 118 Fator primária progressiva
Neurotrófico 64, 65 (PPMS) 47, 50, 51, 56, 58-60
Nichols, Trent 44 Leucoencefalopatia multifocal progressiva 49
Óxido nítrico 33, 55, 57, 63-64, 66; sintase Esclerose múltipla recidivante progressiva
35, 57, 64-66, 70 (PRMS) 47, 56 Prolactina 118
Nixon, Richard 14, 17 Proopiomelanocortina 117, 118, 120,
Oak Clinic para o tratamento da EM 55 149 Câncer de próstata 43, 91, 93
Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) Fatores de proteção 64
100 Uso off-label de drogas 26-27, 61,
152, 154 Complexo OGF-OGFr 25, 54, Dobragem de proteínas 67 Proteína quinase
85, 102, 105 Bandas oligoclonais 47 C 69 Prurido 106, 107 Psoríase 42, 43
Oligodendrócitos 34-35, 46, 48, 70 Psiconeuroimunologia (PNI) 89, 108, 118,
Oncogene 81 152
Opiáceos 12–13, 15, 23, 96; agonistas 22, 23, PTI-901 41
116, 120, 148; antagonistas 14, 15, 22,
24-25, 54, 66, 84, 85, 101, 120; receptores Gliose reativa 65
20, 22-24, 93, 116 Espécies reativas de
Opioides 12, 53, 121; hipótese no autismo nitrogênio 65 Espécies
96-97; factor de crescimento (OGF) 8, 25, reativas de oxigênio 48
54, 84-94, 103, 150; receptor do factor de Rebif 49, 50
crescimento (OGFr) 25, 54, 84-85; bloqueio Reichert, Kalle 97
do receptor 53–54, 78, 102, 120–121 Esclerose múltipla remitente-recorrente
Neurite óptica 46 (EMRR) 47, 48, 51, 56, 134
Medicamentos órfãos Câncer renal 90, 91, 93
20 Câncer de ovário síndrome de Rett 95
91, 93 ReVia 19 Revolução
Estresse oxidativo 8, 33, 35, 48, 72, 110, Saúde 44
151 Oxicodona 23 Artrite reumatóide 41-42, 43, 44, 110
Roberts, Bill 137
Oximorfona 23
Rogosnitzky 38, 92
Proteína P16 85 Rose, Noel 36
Proteína P21 81, 85
Proteína P53 81 St. Universidade de John, Queens, NY 99
Câncer de pâncreas 28, 86-87, 89, Sarcoidose 43
91 Panskepp, Jaak 96 Esquizofrenia 100
Paracelso 16 Esclerodermia 31, 43
Parkin 67 Esclerose Múltipla Progressiva
Secundária (SPMS) 47, 51, 56
Índice