KOMITE PENGENDALIAN RESISTENSI ANTIMIKROBA

Optimalisasi Regimen dosis antibiotik

Disampaikan Pada Acara

Pelatihan dan Bimtek PRAUD (Pengendalian Resistensi Antimikroba
UpDate) Versi 2019 Angkatan I Tgl 1-3 Maret 2019

Siurabaya, 02 Maret 2019

Hotel Swiss Belin – Tunjungan

Muhammad Yahya Sp.FRS Apt.

 KOMITE PENGENDALIAN RESISTENSI ANTIMIKROBA

Pendahuluan

• Farmako
• Oral kinetik
Obat • Injekasi Tubuh • Farmako
Efek Optimal
dinamik

Regimentasi Dosis
 KOMITE PENGENDALIAN RESISTENSI ANTIMIKROBA

Nasib Obat Dalam Tubuh

 KOMITE PENGENDALIAN RESISTENSI ANTIMIKROBA

Steady state
Concentration vs.
Pharma-cologic
time in tissue and
or toxicologic
other body fluids effect
Concentr-
Dosage ation vs. time
regimen in serum

Concentration vs. Antimicro-bial

time at site of effect vs. time
Absorption
Distribution infection
Metabolism
Elimination

Pharmacokinetics Pharmacodynamics
4
 KOMITE PENGENDALIAN RESISTENSI ANTIMIKROBA

PK/PD
Pharmacokinetics (PK)
= Ilmu yang mempelajari tentang absorpsi,
distribusi metabolisme dan ekskresi obat

Pharmacodynamics (PD)
= Hubungan antara konsentrasi serum
dengan efek antimikroba
 KOMITE PENGENDALIAN RESISTENSI ANTIMIKROBA

Patterns of Antimicrobial Activity

● Time-dependent killing and minimal to moderate persistent
effects è Time above MIC (T>MIC)

● Time-dependent killing and prolonged persistent effects è

AUC/MIC ratio

● Concentration-dependent killing and prolonged persistent

effects è AUC/MIC or Peak/MIC ratio
KOMITE PENGENDALIAN RESISTENSI ANTIMIKROBA
 KOMITE PENGENDALIAN RESISTENSI ANTIMIKROBA

PK/PD parameters affecting antibiotic efficacy in vivo

Concentration
Cmax:MIC

AUC:MIC

MIC
T>MIC PAE
0
Time (hours)

8
 KOMITE PENGENDALIAN RESISTENSI ANTIMIKROBA

Aminoglikosida
¨ Indikasi
Infeksi berat gram neg. spt. Pneumonia, bakteremia sering dikombinasi dg
β-laktam AB
juga gram pos. spt. Endokarditis dikombinasi dg penisilin
¨ Mekanisme Kerja
Terikat pada sub unit 30s dan 50s ribosom
¨ Efek samping
Nefro dan oto-toksik yg berhubungan dg konsentrasi
¨ Daya bunuh bakterinya bersifat consentrastion dependent
¨ Mempunyai post antibiotic effect (PAE)

9
 KOMITE PENGENDALIAN RESISTENSI ANTIMIKROBA

Graph one-daily vs conventional

10
 KOMITE PENGENDALIAN RESISTENSI ANTIMIKROBA

Dosing Weight of Amninoglycoside (DW)

Jika Px Tidak obese
DW = TBW
Jika Px Obese
DW = {IBW + 0,4 (TBW – IBW)}

IBWlaki = 50 + 2,3 (Ht – 60)

IBWWanita = 45 + 2,3 (Ht – 60)

Dimana IBW dlm kg ; Ht dlm inci

1 inci = 2,54 cm 11
 KOMITE PENGENDALIAN RESISTENSI ANTIMIKROBA

Body Mass Index (BMI)

BMI = kg/m2

BMI < 18,5 à under weight

18,5 - 25 à Normal
25 – 29,8 à Over weight
> 30 à Obese

12
 KOMITE PENGENDALIAN RESISTENSI ANTIMIKROBA

MULTIPLE DOSING OF AMINOGYCOSIDES

13
 KOMITE PENGENDALIAN RESISTENSI ANTIMIKROBA

ONE-DAILY DOSING OF AMINOGYCOSIDES

Gozales LS III, Jeanne P, Spencer JP, 1998, Aminoglycosides: A Practical Review, American Family Physician

14
 KOMITE PENGENDALIAN RESISTENSI ANTIMIKROBA

Gozales LS III, Jeanne P, Spencer JP, 1998, Aminoglycosides: A Practical Review, American Family
Physician

15
 KOMITE PENGENDALIAN RESISTENSI ANTIMIKROBA

Extended-Interval Aminoglycoside Dosing

16
 KOMITE PENGENDALIAN RESISTENSI ANTIMIKROBA

Kondisi yang perlu penyesuaian dosis

Gangguan Fungsi • Mempengaruhi ekskresi obat
Ginjal

Gangguan Fungsi Hati • Mempengaruhi metabolisme obat

Obese • Mempengaruhi Volume distribusi

• Jumlah cairan tubuh lebih besar

Bayi • Perkembangan ginjal belum cukup

Usia Lanjut • Penurunan fungsi organ tubuh

17
 KOMITE PENGENDALIAN RESISTENSI ANTIMIKROBA

Perhitungan Klirens Kreatinin

A. Px Tidak obese àCockcroft and Gault,
CrCl laki = [140-Umur(th)] x BB(kg)
72 x Scr
untuk wanita : CrCl Laki x 0,85

B. Px Obese à Salazar-Corcoran

Wt dlm kg ; Ht dlm m
18
 KOMITE PENGENDALIAN RESISTENSI ANTIMIKROBA

C. Jika px tidak diketahui BB/tinggi nya à Jelliffe

CrCl = (98 - 0.8[umur – 20]) x 0.9
Scr
Scr sebaiknya ≥ 0.6 mg/dL.
If < 0.6 mg/dL à gunakan 0.6 mg/dL

D. MDRD (Modifacation of Diet in Renal Disease)

GFR laki = 186.3 . Scr -1,154 . Umur -0,203
GFR wanita = GFR laki . 0.742
Jika Px Afrika : GFR laki/wanita x 1.212

19
 Penyesuaian Dosis
KOMITE PENGENDALIAN RESISTENSI ANTIMIKROBA
Dosis Awal

Scr > 1,2 mg/dl

Obese Nonobese
Salazar - Corcoran Cockcroft - Gault

CrCl > 60 ml/mnt CrCl < 60 ml/mnt

Penyesuaian dosis (-) Penyesuaian dosis (+)

Lihat Dosis gangguan fungsi ginjal

(interrval di perpanjang)
20
 KOMITE PENGENDALIAN RESISTENSI ANTIMIKROBA

Perhitungan GFR
Entry data :
Tinggi 162 1.62 Tinggi Badan, Berat Badan,
Umur,
BB 61.00
Serum kreatinin
Umur 42.00
IMT
Kreat 0.80 < 30 : Nonobese
≥ 30 : Obese
IMT 23.24

LPT 1.657 GFR

IMT < 30 : Lihat
GFR NonObese Obese GFR Nonbese
GFR Laki 103.78 114.42
IMT ≥ 30 : Lihat
GFR obese
GFR Wanita 88.22 93.32

Jika GFR < 60, maka dilihat dosis untuk gangguan fungsi ginjal
(Renal impairment)
21
 KOMITE PENGENDALIAN RESISTENSI ANTIMIKROBA

Child-Pugh Scores for Patients with Liver Disease

Skor 8-9 : Dosis dikurangi 25 %

Skor > 10 : Dosis dikurangi 50 %

Bauer LA, 2008, Applied Clinical Pharmacokinetics, McGraw-Hill, The United States of America
3/31/19 . 22
KOMITE PENGENDALIAN RESISTENSI ANTIMIKROBA

23