Hormonas sexuais

Objectivos

Identificar as hormonas
produzidas nas gónadas,
seus locais de produção e
mecanismos de transporte
Androgénios
 Androgénios (C19)

Suprarrenais

DHEA

Testículos: Tecidos periféricos:

Células de Leydig ou pele, próstata
intersticiais
Estrogénios (C18)
Estrogénios (C18)
 Estrogénios

Células da teca
(testosterona) e da
granulosa (17-beta-estradiol
e estrona)
 Progesterona

Gravidez: primeiro produzida no corpo lúteo (promovido

pela hCG) depois (a partir das 12s) na placenta
Transporte?
Sex-hormone binding globulin
 Transporte das hormonas sexuais
no plasma
•  testosterona
–  SHBG (66 a 68%) e albumina (30%)
•  dihidrotestosterona
–  SHBG (78%) e albumina (21%)
•  androstenediona
–  albumina (85%)

•  17-beta-estradiol
–  SHBG (70%) e albumina (30%)
•  estrona
–  albumina (80%) e pela SHBG (16%)

•  progesterona
–  albumina (73%) e CBG (18%)
2 . Descrever as vias de síntese das
hormonas produzidas nas gónadas
Biossíntese das hormonas
esteróides
Biossíntese das hormonas esteróides
Biossíntese das hormonas esteróides
Androgénios (C19)
Androgénios (C19)
Androgénios produzidos nas suprarrenais
DHEA-S como “reservatório” de androgénios de
libertação lenta produzido nas suprarrenais
Mulheres antes da menopausa produzem cerca de 300 µg de
testosterona por dia, cerca de 5% da produção diária dos homens;
cerca de metade é produzida nos ovários, a outra metade nas
glândulas suprarrenais
Estrogénios
Identificar o papel das hormonas sexuais
na reprodução, descrevendo os seus
efeitos nos tecidos-alvo
Mecanismo de acção das hormonas esteróides –
receptores nucleares
Mecanismo de acção das hormonas esteróides –
receptores nucleares
 Androgénios:
•  Efeitos reprodutores:
–  promovem espermatogénese, promovem as duas
divisões meióticas de maturação necessárias para
desencadear a espermatogénese, mas esta não pode
ocorrer sem FSH
–  Diferenciação da genitália interna e externa no feto e
na puberdade
•  Efeitos não-reprodutores:
–  Alterações na pele e na voz
–  Musculo esquelético, ossos, volume de sangue e
eritropoiese, tecido adiposo
Calvície
androgénica
 Estrogénios:
•  Estimulam proliferação das células da granulosa e promovem as
suas funções secretoras; induzem juntamente com FSH a produção
de receptores de LH.
•  Estimulam proliferação do epitélio e das células do estroma do
endométrio
•  Induzem a síntese de receptores de progesterona
•  Efeitos no miométrio e nos tubos de falópio (↑ contractilidade, ↑
actividade ciliar)
•  Efeitos proliferativos na glândula mamária, em conjunto com a
prolactina
•  Promovem o crescimento do osso e manutenção da densidade do
osso na vida adulta
•  Efeitos tróficos no fígado
•  Efeitos na pele: inibição da actividade pilosebácea
•  Efeitos no tecido adiposo: promoção de depósitos de gordura
gluteofemorais
•  Efeitos cardiovasculares: protecção contra doença cardiovascular
•  Efeitos no cérebro e comportamento
Estrogénios – densidade óssea
Inactivação?
 Androgénios - inactivação

•  Rim e fígado
•  Testosterona à 17-cetoesterois
(etiocolanolona, androsterona,
epiandrosterona) excretados como
conjugados com o ácido glucurónico
•  derivados hidroxilados na posição 3 da
diidrotestosterona, conjugados com o
ácido glucurónico.
Androgénios - inactivação
 Estrogénios - inactivação

•  fígado
–  formação de estriol
–  catecolestrogénios (2-hidroxilação)
–  estronaà estrona sulfato
 Identificar as hormonas
produzidas pela placenta e
explicar os seus efeitos.
Gonadotrofina
coriónica

Glicoproteína
Produzida pelo sinciciotrofoblasto
Detectável cerca de 10 dias após a fertilização
(24h após implantação), pico às 6-8 semanas
Função luteotrópica, aumenta produção de
progesterona
Promove invasão do miométrio pelas células do
trofoblasto
Promove angiogénese das artérias espirais
No feto promove expressão do genótipo
masculino, estimula produção de testosterona,
estímulo à formação do cortex da suprarenal
 hCG

•  Subunidades alfa e beta

•  Semelhança da subunidade alfa com a da LH, FSH,
TSH – beta é específica
•  Glicosilação, clivagem, separação de subunidades: 15
formas da proteína, com actividades biológicas
diferentes
•  Detecção e quantificação – teste de gravidez,
neoplasias do trofoblasto, neoplasia do testículo
hCG
Lactogénio placental humano

Hormona polipeptídica – produzida pelo sinciociotrofoblasto a partir do 2º trimestre, de

modo proporcional ao crescimento da placenta
Semelhança com hormona do crescimento e prolactina; tb conhecida como
Somatomamotropina coriónica – tem actividade GH-like, lactogénica e luteotrópica
Cria um estado de ligeira resistência à insulina na mãe, deixando glicose disponível para o
feto.
Outras hormonas produzidas na placenta
•  Progesterona (placenta torna-se a fonte
principal depois das 6 a 8 semanas, chegando a
produzir 30 a 40x mais que o corpo lúteo);
colesterol proveniente da mãe.

•  Estrogénios: estriol é medida do funcionamento

da placenta e depende da interacção feto-mãe.

•  Prolactina decidual: libertada para o fluido

amniótico a partir do 3º trimestre de gravidez.
Mantém volume e osmolaridade do líquido.
The fetoplacental-maternal unit (the unique interdependence of fetus, placenta, and mother).

Chang H et al. J. Biol. Chem. 2004;279:2689-2696

©2004 by American Society for Biochemistry and Molecular Biology

Outras hormonas/proteínas produzidas na placenta

•  Adrenocorticotropina coriónica (cACTH)

•  Proteína relacionada com a hormona paratiroideia (PTH-rP)
•  Hormonas hipotalâmicas:
–  GnRH
–  CRH
–  TRH
–  GHRH
•  Relaxina
•  Factores de crescimento
•  Activina e inibina (modulam produção de hCG)
•  Renina
•  Calcitonina
Identificar compostos utilizados na
prevenção farmacológica da
gravidez e explicar os seus modos
de acção.
Contraceptivos orais

Levonorgestrel
Outras aplicações clínicas?
Ciclo Hormonal Feminino