Parámetros fisicoquímicos

y actividad de los fármacos

Introducción:
Las propiedades fisicoquímicas de un fármaco van a condiconar muchos procesos constituyentes del LADME (liberación, adsorción, distribución,
metabolismo y excreción). Así como solubilidad en agua y en lípidos, como la ionización de los fármacos, son de gran importancia para determinar el
grado absorción a través de las membranas.

Solubilidad en agua
La solubilidad de un fármaco en agua es un factor muy importante, tanto a escala biológica como en
las manipulaciones galénicas requeridas para su inclusión en la forma farmacéutica más adecuada
para su uso terapéutico a través de las membranas. Una de las propiedades estructurales que
condiciona la solubilidad en agua de una molécula es la presencia de grupos funcionales capaces de
dar lugar a la formación de enlaces por puente de hidrógeno. A efectos prácticos se considera un
compuesto «soluble en agua» cuando pueden alcanzarse concentraciones del 35% a pH neutro. La
solubilidad en agua de las formas ionizadas es muy superior a la de las formas neutras.
1.1 Potencial disolvente de algunos grupos funcionales

Grado de ionización
En los fármacos capaces de establecer un equilibrio ácido-base por protonación o desprotonación, sólo la fracción de fármaco no ionizado, más
liposoluble, es capaz de difundir pasivamente a través de la membrana. Así, la absorción de ácidos y bases depende de su constante de disociación
(expresada como pKa) y del pH del medio, los cuales están relacionados según la ecuación de Henderson-Hasselbach.

1.2 Representación esquemática de la difusión pasiva de un fármaco con un grupo

ionizable 1.3 Deducción de la ecuación de Henderson-Hasselbach para la ionización de
ácidos y de bases

Solubilidad en lípidos: coeficiente de reparto

1.4. Representación esquemática de la difusión pasiva de un fármaco con un grupo
ionizable
Disolución
Es el proceso mediante el cual se separan partículas de una fase
sólida y se mezclan molécula por molécula con el líquido y
aparentemente se vuelven parte de éste.
El fármaco debe ser también capaz de atravesar la barrera lipídica que
representa la membrana celular. El balance entre la hidrofilia, o solubilidad
en agua, y la lipofilia (solubilidad en lípidos) se expresa por medio de un
parámetro fisicoquímico denominado coeficiente de reparto (P) La
solubilidad del compuesto en cada una de las fases, n-octanol y agua
tamponada (pH = 7,4), se determina sobre la base de la concentración
alcanzada después de someterlo a un proceso de reparto entre ambos
disolventes. El n-octanol se elige como modelo de disolvente con
propiedades fisicoquímicas semejantes a las de una membrana biológica.

+
Bibliografía.
Ÿ Delgado Cirilo, A., Minguillón Llombart, C. and Joglar Tamargo, J. (2003).
Introducción a la química terapeútica. [Madrid]: Ediciones Díaz de Santos,
pp.13-27.
Ÿ Korolkovas, A. and Burckhalter, J. (1983). Compendio esencial de química
+
farmacéutica. Barcelona: Reverté.
Ÿ
1.5 Representación esquemática de una disolución donde se desprende un
Profesor
Ÿ Ernesto Macias Rodriguez
Elaboración y diseño Ÿ
Ÿ Márquez González Patricia Guadalupe
Ÿ Morales Salazar Jesús Manuel
Ÿ Benítez Gomez Ricardo Raymundo
Ÿ Rentería García José Fernando

UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA
Centro Universitario de Ciencias Exactas e Ingenierias
Lic. Químico Farmacéutico Biólogo
Farmacología I