Levi Almeida

Anatomia e funções dos tecidos linfoides

Introdução
• Órgãos onde estão localizados as APCs e os linfócitos.
• Locais para onde os antígenos estranhos são transportados e concentrados.
• Classificação:
- Órgãos geradores (primários);
→ Onde os linfócitos primeiro expressam os receptores de antígenos e atingem a
maturidade fenotípica e funcional.
→ Fornecem fatores de crescimento e outros sinais moleculares necessários para a
maturação do linfócito e apresentam os próprios antígenos para o reconhecimento e seleção dos
linfócitos em maturação.
→ Ex: medula óssea e timo.
- Órgãos periféricos (secundários);
→ Onde as respostas dos linfócitos aos antígenos estranhos são iniciadas e se
desenvolvem.
→ Realizam a liberação de antígenos e a resposta dos linfócitos imaturos à mesma
localização, de tal forma que as respostas imunes adaptativas possam ser iniciadas.
→ Ex: baço e linfonodos.
• Linfócitos T amadurecem no timo e os linfócitos B amadurecem no baço.

Medula óssea
• Local de geração da maioria das células sanguíneas maduras circulantes, incluindo hemácias,
granulócitos e monócitos, e o local dos eventos iniciais na maturação da célula B.
• A hematopoese ocorre principalmente nos ossos do esqueleto, mas se torna grandemente
restrita à medula dos ossos chatos (esterno, ilíaco, costelas e vértebras).
• Em situações de extrema necessidade, o baço e o fígado tornam-se locais de hematopoese extra
medular.
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• Os precursores das células sanguíneas amadurecem e migram através da membrana basal

sinusoidal e entre as células endoteliais, entrando na circulação vascular.
• Hemácias, granulócitos, monócitos, células dendríticas, plaquetas, linfócitos B e T e células
NK se originam de uma célula-tronco hematopoética comum (HSC) na medula óssea.
• A proliferação e maturação das células precursoras na medula óssea são estimuladas pelas
citocinas.
• As citocinas hematopoéticas são produzidas pelas células estromais e macrófagos na medula
óssea, fornecendo, assim, o ambiente local para a hematopoese.
• A medula contém numerosos plasmócitos secretores de anticorpo de vida longa.

Timo
• Local de maturação das células T.
• O timo é um órgão bilobado situado no mediastino anterior.
• Cada lóbulo consiste em um córtex externo e uma medula interna.

• O córtex contém uma densa coleção de linfócitos T.

• Os macrófagos derivados da medula óssea e células dendríticas são encontrados quase
exclusivamente na medula.
• Celulas epiteliais não linfoides estão espalhadas por todo o timo.
• As células epiteliais corticais tímicas produzem IL-7, que é necessária na fase inicial do
desenvolvimento da célula T.
• Os linfócitos no timo, também chamados de timócitos, são linfócitos T em vários estágios de
maturação.
• A maioria das células imaturas entra no timo, e sua maturação se inicia no córtex.
• À medida que os timócitos amadurecem, eles migram em direção à medula, de tal forma que
esta contém primordialmente células T maduras.
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O sistema linfático
• Consiste em vasos especializados que drenam fluido dos tecidos para dentro e para fora dos
linfonodos e, então, para o sangue.
• Os capilares linfáticos são canais vasculares sem fim recobertos pela sobreposição de células
endoteliais sem as finas junções intercelulares ou membrana basal que são típicas de vasos
sanguíneos.
• Possuem válvulas semelhantes as veias.
• O fluido absorvido, chamado de linfa, é bombeado para vasos linfáticos convergentes.
• Esses vasos se fundem em linfáticos aferentes que drenam para os linfonodos, e a linfa é
drenada para fora dos linfonodos através dos linfáticos eferentes.
• A linfa oriunda do ducto torácico é esvaziada para dentro da veia cava superior, retornando,
então, o fluido à corrente sanguínea.
• O sistema linfático coleta antígenos microbianos de seus portais de entrada e liberação para os
linfonodos, onde eles podem estimular as respostas imunes adaptativas.
• As células dendríticas capturam antígenos microbianos e entram nos vasos linfáticos.
Chegando aos linfonodos e apresentando os antígenos aos linfócitos.
• Linfa intersticial: corresponde à linfa que banha as células e permite o intercâmbio de
substâncias entre estas e o sangue.
• Linfa circulante: é a linfa que é drenada dos espaços intersticiais e que circula através de
vasos próprios – os vasos linfáticos. Estes vasos acabam por devolver a linfa à circulação
sanguínea.
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Linfonodos
• São órgãos linfoides secundários, encapsulados, vascularizados e com características
anatômicas que favorecem a iniciação das respostas imunes adaptativas aos antígenos carreados
dos tecidos pelos vasos linfáticos.
• O córtex é rico em linfócitos.
• O córtex externo contém agregados de células denominadas folículos.
• Folículos possuem áreas centrais chamadas de centros germinativos.
• Cada centro consiste em uma zona escura com células B em proliferação denominados
centroblastos e uma zona clara contendo células chamadas centrócitos que interromperam a
proliferação e estão sendo selecionadas para sobreviver e se diferenciar.
• O córtex em volta dos folículos é denominado córtex parafolicular ou paracórtex.

• Organização Anatômica dos Linfócitos B e T

- Os linfócitos B e T são sequestrados em regiões distintas do córtex dos linfonodos, cada
região com sua própria arquitetura de fibras reticulares e células estromais.
- Os folículos são as zonas de célula B.
- Os linfócitos T estão localizados principal e mais centralmente sob os folículos, nas cordas
paracorticais.
- A segregação anatômica dos linfócitos B e T nas áreas distintas do nódulo é dependente de
citocinas que são secretadas pelas células estromais do linfonodo em cada área e que direcionam
a migração dos linfócitos.
- Os linfonodos em desenvolvimento, assim como outros órgãos linfoides periféricos,
dependem de células indutoras de tecido linfoide e das ações coordenadas de várias citocinas,
quimiocinas e fatores de transcrição.
- A segregação anatômica das células B e T garante que cada população de linfócito esteja
em contato com as APCs apropriadas, que são células B com FDCs e células T com células
dendríticas.
- Após a estimulação por antígenos, as células B e T alteram sua expressão de receptores de
quimiocinas e começam a migrar uma em direção a outra em resposta aos sinais das quimiocinas
e outros mediadores.
- As células T ativadas migram em direção aos folículos para auxiliar as células B ou saem
do nódulo e entram na circulação.
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- As células B ativadas migram em direção dos centros germinativos e, após diferenciação

em plasmócitos, podem se dirigir para a medula óssea.

• Transporte de antígeno através dos linfonodos

- As substâncias que se originam na linfa que entram no sino subcapsular do linfonodo são
separadas por tamanho molecular e distribuídas para diferentes tipos celulares para iniciar várias
respostas imunes.

Baço
• É um órgão altamente vascularizado, cujas principais funções são remover células
sanguíneas velhas e danificadas e partículas (tais como imunocomplexos e microrganismos
opsonizados) da circulação e iniciar as respostas imunes adaptativas aos antígenos originados no
sangue.
• Possui um parênquima esplênico funcional e dividido em polpa vermelha (sinusoides
vasculares cheios de sangue) e polpa branca (rica em linfócitos).
• Os macrófagos da polpa vermelha servem como um importante filtro para o sangue,
removendo microrganismos, células danificadas, células recobertas de anticorpo (opsonizadas) e
microrganismos.
• A polpa branca contém as células que medeiam as respostas imunes adaptativas aos antígenos
originados no sangue.
• O arranjo anatômico das APCs, células B e células T na polpa branca esplênica promove as
interações necessárias para um desenvolvimento eficiente das respostas imunes humorais.
• A segregação dos linfócitos T nas bainhas linfoides periarteriolares e células B nos folículos e
zonas marginais é um processo altamente regulado, dependente da produção de diferentes
citocinas e quimiocinas pelas células estromais nestas diferentes áreas, análogos ao caso para os
linfonodos.

Sistemas imunes regionais

• Todas as principais barreiras epiteliais do corpo, incluindo pele, mucosa gastrointestinal e
mucosa brônquica, têm seus próprios sistemas de linfonodos.
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• São elas: estruturas linfoides não encapsuladas e células imunes difusamente distribuídas, que
trabalham de maneira coordenada para fornecer respostas imunes especializadas contra os
patógenos que entram por aquelas barreiras.
• Malt, Galt, Nalt, Salt, Valt e Calt.