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Introdução
• As células do sistema imune são produzidas na medula óssea.
• As células que servem a papéis especializados nas respostas imunes inata e adaptativa incluem
fagócitos, células dendríticas, linfócitos específicos para antígeno e vários outros leucócitos que
agem para eliminar os antígenos.
Fagócitos
• Incluem os neutrófilos e os macrófagos.
• São as células cuja função primária é ingerir e destruir microrganismos e se livrar dos tecidos
danificados.
• As respostas funcionais dos fagócitos na defesa do hospedeiro consistem em passos
sequenciais:
- Recrutamento das células para locais de infecção;
- Reconhecimento e ativação pelos microrganismos;
- Ingestão dos microrganismos por processo de fagocitose;
- Destruição dos microrganismos ingeridos.
• Pelo contato direto e pela secreção de citocinas, os fagócitos se comunicam com outras células
de modo a promover ou regular as respostas imunes.
Levi Almeida
• Neutrófilos
- Leucócitos polimorfonucleares.
- População mais abundante de células brancas sanguíneas circulantes.
- Medeiam as fases iniciais das reações inflamatórias.
- Núcleo segmentado em três a cinco lóbulos conectados.
- O citoplasma contém grânulos de dois tipos:
→ A maioria, chamada de grânulos específicos, é preenchida com enzimas tais como
lisozima, colagenase e elastase;
→ E o restante dos grânulos são denominados grânulos aurofílicos, consistem em
lisossomas que contêm enzimas e outras substâncias microbicidas, incluindo defensinas e
catelicidinas.
- São produzidos na medula óssea e surgem de precursores que também dão origem a
fagócitos mononucleares.
• Fagócitos mononucleares
- O sistema fagócito mononuclear inclui as células circulantes denominadas monócitos e
células residentes teciduais denominadas macrófagos.
- Os macrófagos, que são amplamente distribuídos nos órgãos e tecido conectivo, têm papel
central na imunidade inata e adaptativa.
- Muitos tecidos são povoados com macrófagos residentes com vida longa e derivados do
saco vitelino ou precursores hepáticos fetais durante o desenvolvimento fetal que assumem
fenótipos especializados dependendo do órgão.
- Esses precursores evoluem para monócitos, que entram e circulam no sangue e, então,
migram para os tecidos, especialmente durante as reações inflamatórias, onde eles então
amadurecem em macrófagos.
- Os monócitos apresentam um núcleo em formato de feijão com citoplasma finamente
granular contendo lisossomas, vacúolos fagocíticos e filamentos de citoesqueleto.
- Além disso, os monócitos são heterogêneos e consistem em diferentes subgrupos
distinguíveis pelos marcadores de superfície celular e funções.
Monócitos de
sangue periférico
Macrófago
tecidual
Neutrófilo Mastócito
Basófilo Eosinófilo
Levi Almeida
- Este processo é importante para a erradicação de microrganismos que são ingeridos pelos
fagócitos, mas resistem à morte; nestes casos, as células T auxiliares aumentam grandemente as
atividades microbianas dos macrófagos.
- As células B apresentam antígenos às células T auxiliares, o que é um passo importante na
cooperação das células T auxiliares com as células B para as respostas de anticorpos aos
antígenos proteicos.
- Os linfócitos T citotóxicos (CTLs) são células T CD8⁺ efetoras que podem reconhecer
antígenos de qualquer tipo de célula nucleada e se tornar ativados para matar a célula.
→ Dessa maneira, todas as células nucleadas são potencialmente APCs para CTLs.
• Células dendríticas foliculares (FDCs)
- São células com projeções membranosas.
- Elas são encontradas entremeadas em coleções de células B ativadas nos folículos linfoides
de linfonodos, baço e tecidos linfoides mucosos.
- As FDCs não são derivadas de precursores na medula óssea e não estão relacionadas
com as células dendríticas que apresentam antígenos aos linfócitos T.
- As FDCs ligam e apresentam antígenos proteicos em suas superfícies para o
reconhecimento pelos linfócitos B.
→ Isso é importante para a seleção dos linfócitos B que expressam anticorpos que ligam
antígenos com alta afinidade.
- As FDCs também contribuem para a organização estrutural dos folículos.
Linfócitos
• Os linfócitos, as únicas células da imunidade adaptativa, são as células exclusivas no corpo
que expressam receptores de antígenos clonalmente expressos, cada um específico para um
determinante antigênico diferente.
• Cada clone de linfócitos T e B expressa receptores de antígenos com uma única especificidade,
que é diferente das especificidades dos receptores em outros clones.
• Subgrupos de linfócitos
- Os linfócitos consistem em subgrupos distintos que são diferentes em suas funções e
produtos proteicos.
- Morfologicamente, todos os linfócitos são similares e suas aparências não refletem sua
heterogeneidade ou suas diversas funções.
- Linfócitos B
→ São as células que produzem os anticorpos.
→ Foram assim chamados porque, em pássaros, elas foram encontradas maduras em um
órgão denominado bursa de Fabricius.
→ Em mamíferos, não existe nenhum equivalente anatômico da bursa e os estágios
iniciais da maturação da célula B ocorrem na medula óssea.
→ Assim, os linfócitos B agora se referem aos linfócitos derivados da medula óssea.
- Linfócitos T
→ São os mediadores da imunidade celular.
→ Surgem na medula óssea e migram para e amadurecem no timo.
→ Os linfócitos T se referem aos linfócitos derivados do timo.
- Subgrupos de células B
→ Células B foliculares:
↳ Expressam grupos de anticorpos altamente diversos e clonalmente distribuídos
que servem como receptores de superfície para antígenos e como moléculas efetoras secretadas e
importantes na imunidade humoral adaptativa.
Levi Almeida
• Linfócitos imaturos
- Os linfócitos imaturos são células T ou B maduras situadas nos órgãos linfoides periféricos
e circulação e que nunca encontraram antígeno estranho.
→ O termo imaturo se refere à ideia de que estas células são imunologicamente
inexperientes porque elas nunca encontraram um antígeno.
- Os linfócitos imaturos e de memória são ambos chamados de linfócitos em repouso porque
eles não estão ativamente em divisão, nem realizam funções efetoras.
→ Um linfócito em repouso é pequeno e possui um núcleo grande com heterocromatina
densa e um fino anel de citoplasma que contém pouca mitocôndria, ribossomos e lisossomas,
mas nenhuma organela especializada visível.
- Antes da estimulação antigênica, os linfócitos imaturos estão em estado de repouso, ou em
um estágio G0 do ciclo células.
- Em resposta à estimulação, eles entram no estágio G1 do ciclo celular antes de se
dividirem.
- Os linfócitos ativados são maiores, contêm mais citoplasma e organelas e quantidade
aumentada de RNA citoplasmático, e são chamados de linfócitos grandes ou linfoblastos.
• Linfócitos efetores
- Após os linfócitos imaturos serem ativados, eles se tornam maiores e começam a proliferar.
- Algumas destas células se diferenciam em linfócitos efetores que têm a habilidade de
produzir moléculas capazes de eliminar antígenos estranhos.
- Os linfócitos T efetores incluem as células auxiliares e os CTLs.
→ As células T auxiliares, que normalmente são CD4⁺, expressam moléculas de superfície
e secretam citocinas que se ligam aos receptores nos macrófagos e linfócitos B, levando à sua
ativação.
→ Os CTLs possuem grânulos citoplasmáticos cheios de proteínas que, quando liberadas,
matam as células que os CTLs reconhecem, que normalmente são infectadas com vírus ou
células tumorais.
→ A maioria dos linfócitos T efetores diferenciados são de vida curta e não têm
autorrenovação.
- Muitas células B secretoras de anticorpos são morfologicamente identificáveis como
plasmócitos.
→ Elas têm núcleo característico posicionado excentricamente na célula e com a
cromatina distribuída em torno da membrana nuclear em um padrão de roda de carroça;.
→ O citoplasma abundante contendo retículo endoplasmático rugoso denso é o local onde
os anticorpos (e outras proteínas secretadas e de membrana) são sintetizados e complexos de
Golgi perinuclear distintos, onde as moléculas de anticorpo são convertidas às suas formas
finais e preparadas para a secreção.
Levi Almeida
Linfócito de um Linfoblasto
esfregaço periférico