Inhibidor selectivo de la recaptación de

serotonina
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o (ISRS)1 son una
clase de compuestos típicamente usados como antidepresivos en el tratamiento
de cuadros depresivos, trastornos de ansiedad, y algunos trastornos de
personalidad.

Se cree que los ISRS incrementan los niveles extracelulares del neurotransmisor
serotonina al inhibir su recaptación hacia la célula presináptica, por lo que
aumenta la cantidad de serotonina en la hendidura sináptica disponible para
unirse al receptor postsináptico. Presentan distintos grados de selectividad para
Serotonina.
otros transportadores de monoamina, en donde los ISRS puros tienen una
afinidad de unión débil con los transportadores de dopamina y norepinefrina.

Los ISRS son la primera clase de fármaco psicotrópico descubierta usando el proceso llamado diseño racional de fármacos, un
proceso que comienza con la identificación de un objetivo biológico específico y consiste en la creación de una molécula
diseñada para afectar dicho objetivo. Son los antidepresivos más prescritos en muchos países.2 La eficacia de los ISRS en casos
leves o moderados de depresión ha sido cuestionada.3 4 5

Índice
Usos médicos
Depresión
Trastorno de ansiedad generalizada
Trastorno obsesivo-compulsivo
Trastornos de alimentación
Recuperación de accidentes cerebrovasculares
Eyaculación precoz
Efectos adversos
Disfunción sexual
Cardiovascular
Síndrome de discontinuación
Riesgo de suicidio
Niños y adolescentes
Adultos
Advertencias de suicidio
Embarazo y lactancia
Síndrome de abstinencia neonatal
Alteraciones neuropsicológicas debido al uso de ISRS durante la infancia
Hipertensión pulmonar persistente
Tendencias hemorrágicas
Sobredosis
Contraindicaciones e interacciones farmacológicas
Mecanismo de acción
Comprensión básica
 Farmacodinámica
Rol en la liberación de FNDC
Farmacogenética
Neuroprotección
Anti-inflamatorio e inmunomodulación
ISRS frente a los ATC
ISRS frente a Profármacos-5-HT
ISRS junto con Profármacos-5-HT

Véase también
Referencias
Enlaces externos

Usos médicos
La indicación principal para los ISRS es la depresión clínica. Los ISRS son frecuentemente prescritos para los trastornos de
ansiedad, tal como la fobia social, trastornos de pánico, trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), trastornos de la conducta
alimentaria, dolor crónico y ocasionalmente, para el trastorno por estrés postraumático (TEPT). También son frecuentemente
usados para tratar el trastorno de despersonalización, aunque generalmente con resultados insatisfactorios.6

Depresión
Los antidepresivos son recomendados por el Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (National Institute for
Health and Clinical Excellence) (NICE) para el tratamiento de primera línea de la depresión grave y para el tratamiento de la
depresión leve a moderada que persiste después de medidas conservadoras, como la terapia cognitiva.7

Un estudio exhaustivo realizado por el NICE concluyó que los antidepresivos no tienen ninguna ventaja sobre el placebo en el
tratamiento de la depresión leve a corto plazo, pero que la evidencia disponible apoya el uso de antidepresivos en el tratamiento
de la distimia y otras formas de depresión crónica leve. Los ISRS son recomendados por sobre los tricíclicos debido a su
tolerabilidad superior.8

En otros estudios se llegó a la conclusión general de que los antidepresivos son de poca utilidad clínica en casos de depresión leve
a moderada, pero a diferencia del estudio NICE, no discriminó entre los pacientes con depresión aguda y crónica.

Dos meta-análisis de ensayos clínicos (2008 y 2010), encontraron que en la depresión leve y moderada, el efecto de los ISRS es
pequeño o nulo en comparación con el placebo, mientras que en la depresión grave el efecto de los ISRS es "sustancial".3 9 Los
antidepresivos de segunda generación aparecieron igualmente eficaz/ineficaz.10

Un meta-análisis ampliamente difundido de 2008 combinó 35 ensayos clínicos presentados a la FDA antes de la concesión de
licencias de cuatro nuevos antidepresivos (incluyendo los ISRS paroxetina y fluoxetina, el antidepresivo no-ISRS nefazodona, y
el IRSN (inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina) venlafaxina). Los autores encontraron que, aunque el efecto
de los antidepresivos frente al placebo era estadísticamente significativo, no superaba los criterios de NICE para un efecto
clínicamente significativo. En particular, encontraron que el efecto era muy pequeño para la depresión moderada, pero aumentaba
con la gravedad hasta alcanzar 'significación clínica' para la depresión muy grave. La relación entre la gravedad y la eficacia se
atribuye a una reducción del efecto placebo en pacientes con depresión severa, más que a un aumento en el efecto del
medicamento.9 11 12 13 14 15 Algunos investigadores han puesto en duda la base estadística de este estudio sugiriendo que
subestima el efecto de los antidepresivos.16 17 Una revisión de 2010 llegó a conclusiones similares: en la depresión leve y
moderada, el efecto de los ISRS es muy pequeño o nulo en comparación con el placebo, mientras que es clínicamente
significativo en la depresión severa.3 18 Sin embargo, este análisis incluía sólo 6 estudios de los más de 2.000 que se han
realizado, involucraba sólo 2 medicamentos, y no incluía estudios con períodos placebo de lavado típicamente usados como
controles.4 5

Trastorno de ansiedad generalizada

Los antidepresivos son recomendados por el Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica (National Institute for
Health and Clinical Excellence) (NICE) para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada (TAG) que no haya respondido
a medidas conservadoras, como las actividades de educación y de autoayuda. El TAG es un trastorno común cuya característica
central es la preocupación excesiva por un número de acontecimientos diferentes. Los síntomas principales son la ansiedad
excesiva por múltiples acontecimientos y temas y la dificultad para controlar los pensamientos preocupantes que persisten
durante al menos 6 meses.

Los antidepresivos proporcionan una reducción de modesta a moderada de la ansiedad en el TAG,19 y sus efectos son superiores
a los del placebo en el tratamiento del TAG.20 La eficacia de distintos antidepresivos es similar.19 20

Trastorno obsesivo-compulsivo
Los ISRS son recomendandos para el tratamiento de segunda línea en pacientes adultos con trastorno obsesivo-compulsivo
(TOC) con deterioro funcional leve y como tratamiento de primera línea para las personas con deterioro funcional moderado o
grave. En los niños, los ISRS pueden ser considerados como tratamiento de segunda línea en aquellos pacientes con deterioro
funcional moderado-a-severo, con un control riguroso de los efectos psiquiátricos adversos.21 Los ISRS son eficaces en el
tratamiento del TOC; los pacientes tratados con ISRS son aproximadamente dos veces más propensos a responder al tratamiento
comparados a los tratados con placebo.22 23

Trastornos de alimentación
Los antidepresivos se recomiendan como primer paso alternativo o adicional a los programas de auto-ayuda en el tratamiento de
la bulimia nerviosa.19 Los ISRS (en particular la fluoxetina) son preferidos sobre otros antidepresivos debido a su aceptabilidad,
tolerabilidad y su reducción superior de los síntomas en los ensayos a corto plazo. La eficacia a largo plazo sigue siendo mal
caracterizada.

Recomendaciones similares se aplican al trastorno por atracón.19 Los ISRS ofrecen reducciones a cortos plazo en el
comportamiento de atracones, pero no se han asociado con una pérdida de peso significativa.24

Los ensayos clínicos han generado resultados principalmente negativos para el uso de los ISRS en el tratamiento de la anorexia
nerviosa.25 Las guías de tratamiento del Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica19 recomiendan no utilizar los ISRS en
este trastorno. Los de la Asociación Americana de Psiquiatría nota que los ISRS no confieren ninguna ventaja con respecto a la
ganancia de peso, pero que pueden ser utilizados para el tratamiento de condiciones depresivas, de ansiedad, o trastornos
obsesivo-compulsivos co-existentes.24

Recuperación de accidentes cerebrovasculares

Los ISRS se han usado en el tratamiento de pacientes con accidente cerebrovascular, tanto para los que presentan síntomas de
depresión como para los que no los presentan. Un meta-análisis reciente de ensayos clínicos aleatorizados y controlados encontró
un efecto estadísticamente significativo de los ISRS en la dependencia, déficit neurológico, la depresión y la ansiedad. No hubo
ningún efecto estadísticamente significativo sobre la mortalidad, déficit motores, o cognición.26
Eyaculación precoz
Una desventaja general de los ISRS en el tratamiento de la eyaculación precoz es que requieren un tratamiento diario continuo
para retrasar la eyaculación significativamente.27 Para el tratamiento ocasional "a pedido", a pocas horas antes del coito, la
clomipramina dio mejores resultados que la paroxetina en un estudio,28 mientras que en otro estudio tanto la sertralina como la
clomipramina fueron indistinguibles de la técnica de pausa-compresión e inferiores a la paroxetina.29 La investigación más
reciente, realizada en 2007, sugiere que el tratamiento "a pedido" con sildenafilo (Viagra) ofrece una mejora notable en la
satisfacción sexual y el retraso de la eyaculación en comparación con la paroxetina diaria,30 con la sertralina, paroxetina o
clomipramina "a pedido",29 y con la técnica de pausa-compresión.29 30

Efectos adversos
Los efectos secundarios generales se presentan en su mayoría durante las primeras 1-4 semanas, mientras que el cuerpo se adapta
al medicamento (con la excepción de los efectos secundarios sexuales, que tienden a ocurrir más tarde en el tratamiento). De
hecho, a menudo toma 6-8 semanas para que el medicamento alcance todo su potencial (el comienzo lento se considera un
inconveniente del tratamiento con ISRS). Casi todos los ISRS son conocidos por causar uno o más de estos síntomas:

náusea/vómitos
somnolencia
cefalea (muy común como efecto secundario de corta duración)
bruxismo
sueños muy vívidos o extraños
mareos
midriasis (dilatación de la pupila)
cambios en el apetito
insomnio y/o cambios en el sueño
diarrea excesiva
pérdida/aumento de peso (medido por un cambio en el peso corporal de 3 kilogramos)
aumento del riesgo de fracturas óseas en 1,7 veces31
cambios en el comportamiento sexual (vea la siguiente sección)
aumento de los sentimientos de depresión y ansiedad (que a veces podrían provocar ataques de pánico)
manía
temblores
disfunción autónoma incluyendo hipotensión ortostática, incremento o disminución en la sudación
acatisia
ideación suicida (pensamientos de suicidio)
fotosensibilidad32
parestesia
trastornos cognitivos
síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética
Muchos de los efectos secundarios desaparecen después de la fase de adaptación, cuando los efectos antidepresivos comienzan a
tomar efecto. Sin embargo, a pesar de ser llamados generales, los efectos secundarios y sus duraciones son muy individuales y
específicos al medicamento utilizado. Por lo general, el tratamiento se inicia con una pequeña dosis para ver cómo el cuerpo del
paciente reacciona con el fármaco, después la dosis se puede ajustar (por ejemplo, Prozac en el Reino Unido se inicia a una dosis
de 20 mg, y luego se ajusta según sea necesario a 40 mg o 60 mg). Si el fármaco resultara ineficaz, o los efectos secundarios se
volvieran intolerables para el paciente, otra ruta común es cambiar el tratamiento ya sea a otro ISRS, o a un IRSN.33

Un posible efecto secundario es la manía o hipomanía. Los usuario con algún tipo de trastorno bipolar están bajo un riesgo mucho
más alto, sin embargo la manía inducida por ISRS en pacientes previamente diagnosticados con depresión unipolar podría gatillar
episodios bipolares; sin embargo, según DSM IV-TR, el diagnóstico de un trastorno bipolar requiere que los síntomas del
individuo no provengan de los efectos secundarios de medicamentos, toxinas, abuso de drogas, u otra condición médica general.

Disfunción sexual
Los ISRS pueden provocar varios tipos de disfunción sexual tal como anorgasmia, disfunción eréctil, y disminución del libido.34
Los primeros estudios encontraron que los efectos secundarios sexuales no eran significativamente diferentes del placebo, pero
dado que estos estudios se basaron en información espontánea, la frecuencia fue probablemente subestimada. En estudios más
recientes, los médicos preguntaron específicamente sobre dificultades sexuales, y se encontró que éstas están presentes en entre el
17% y 41%35 36 de los pacientes, aunque la falta de control de placebo en estos estudios significa que son posibles
subestimaciones. Esto se debe a que la liberación de las concentraciones extracelulares de serotonina en el cerebro disminuye la
dopamina y la norepinefrina, y esto conduce a disfunción eréctil y/o sexual.

La liberación de receptores 5-HT2 y 5-HT3 postsináptica disminuye la liberación de dopamina y norepinefrina desde la sustancia
negra. Un número de medicamentos no están asociados con efectos secundarios sexuales (tal como bupropion, mirtazapina,
tianeptina, agomelatina, y moclobemida,37 38 algunos de los cuales no están asociados con un aumento de peso).

Han aparecido en la literatura artículos basados en testimonios de pacientes que sugieren que en un porcentaje de casos , los
efectos secundarios de tipo sexual (disminución de la libido, disfunción erectil, etc) pueden persistir después de la interrupción
del tratamiento.39

40

Por otro lado, el efecto de los ISRS para frenar la estimulación sexual podría ser utilizado como tratamiento; los ISRS han sido
propuestos como medicamento para tratar la eyaculación precoz.41 La planta herbácea bienal Lepidium meyenii andina (también
conocido como "maca") resultó ser eficaz para aliviar la disfunción sexual inducida por los ISRS en un pequeño estudio piloto
aleatorizado de grupos paralelos, doble ciego, de búsqueda de dosis.42

No existe un tratamiento aprobado por la FDA para la disfunción sexual inducida por los ISRS y ha habido una falta de estudios
aleatorios, controlados con placebo, doble ciego, de posibles tratamientos. Hay evidencia de las siguientes estrategias de manejo:
para la disfunción eréctil, la adición de un inhibidor PDE5 tal como el sildenafilo; para la disminución del libido, añadir o
cambiarse a bupropion; y para la disfunción sexual en general, cambiarse a la nefazodona.43

Cardiovascular
Los efectos secundarios cardiovasculares son muy raros con el uso de ISRS, con una incidencia de menos de 0,0003 por
ciento.44 Una serie de grandes estudios de pacientes sin cardiopatía preexistente conocida no han reportado cambios en el
electrocardiograma relacionados con el uso de ISRS.45 Más recientemente, sin embargo, la preocupación por problemas
cardíacos han dado lugar a una reducción en la dosis máxima recomendada de dos tipos de ISRS. La dosis diaria máxima
recomendada de citalopram se redujo a 40 mg para la mayoría de personas y 20 mg para los mayores de 60 años de edad y
algunos otros.46 La dosis máxima diaria recomendada de escitalopram fue reducida a 10 mg para las personas mayores de 65
años; la dosis máxima diaria para la mayoría de las demás personas permaneció igual a 20 mg.47 48 En sobredosis, la fluoxetina
se ha reportado de causar taquicardia sinusal, infarto de miocardio, ritmo nodal, y trigeminismo. Algunos autores han sugerido la
monitorización electrocardiográfica en pacientes con enfermedades cardiovasculares preexistentes severas que toman ISRS.49

Síndrome de discontinuación
Los antidepresivos como los ISRS tienen ciertos efectos de drogodependencia, en particular un síndrome de abstinencia. Sus
propiedades de generar dependencia (dependiendo del antidepresivo) podría no ser tan significativo como otros fármacos
psicotrópicos como las benzodiazepinas; sin embargo, los síntomas de abstinencia podrían ser bastante severos e incluso
debilitantes. Los ISRS tienen poco potencial de abuso, pero la discontinuación puede producir perturbadores síntomas de
abstinencia que podrían ser indistinguibles de una reaparición de la enfermedad original.50 Dado que la dependencia física es una
realidad, la interrupción debe ser discutido con un médico antes de comenzar el tratamiento con este tipo de medicamentos.

Al interrumpir un ISRS o IRSN algunos médicos podrían cambiar al paciente a la fluoxetina debido a su vida media mucho más
larga. Esto podría evitar muchos de los síntomas de abstinencia graves asociados con la discontinuación de ISRS/IRSN. Esto se
puede hacer ya sea mediante la administración de una dosis única de 20 mg de fluoxetina o comenzando con una dosis baja de
fluoxetina y poco a poco disminuyendo la dosis. Cualquier ISRS o IRSN puede solicitarse en forma líquida, lo cual permitiría una
disminución muy gradual de la dosis. Alternativamente, un paciente que desee dejar de tomar un ISRS/IRSN podría visitar una
farmacia de composición en el que su receta pueda reorganizarse en dosis cada vez más pequeñas. Por ejemplo, la dosis más baja
de Cymbalta (duloxetina) que normalmente se puede recetar es 20 mg en cápsulas de gelatina; un farmacéutico podría dividir esta
en dosis de 20, 15, 10, 5, y 2,5 mg de modo que se pueda tener lugar a una reducción crónica adecuada.

Riesgo de suicidio

Niños y adolescentes
Varios estudios han encontrado que el uso de ISRS se relaciona con un mayor riesgo de conducta suicida en niños y
adolescentes.51 52 53 Por ejemplo, un análisis hecho por la FDA en 2004 de ensayos clínicos en niños con trastorno depresivo
mayor encontró un aumento estadísticamente significativo de los riesgos de "posible ideación suicida y comportamiento suicida"
en alrededor de 80%, y de agitación y hostilidad en alrededor de 130%;54 Con poca frecuencia los estudios han sido
inconcluyentes,55 sin embargo, una reciente comparación de la agresión y hostilidad ocurrente durante el tratamiento con
fluoxetina v/s el placebo en los niños y adolescentes no encontró ninguna diferencia significativa entre el grupo de fluoxetina y
un grupo de placebo.56 También hay evidencia de que las tasas más altas de prescripción de ISRS están asociadas con menores
tasas de suicidio en niños, aunque debido a que la evidencia es correlacional, la verdadera naturaleza de la relación no está
clara.57

En 2004, la MHRA en el Reino Unido consideró la fluoxetina (Prozac es la marca comercial) de ser el único antidepresivo que
ofrecía una relación riesgo-beneficio favorable en los niños con depresión, aunque también se asoció con un ligero aumento en el
riesgo de autolesiones e ideación suicida.58 Sólo dos ISRS tienen licencia para su uso en niños en el Reino Unido, la sertralina y
la fluvoxamina, y solo para el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo. La fluoxetina no tiene licencia para este uso.59

Adultos
No está claro si los ISRS afectan el riesgo de comportamiento suicida en adultos.

Un meta-análisis del 2005 de los datos de compañías farmacéuticas no encontró ninguna evidencia de que los
ISRS aumentaran el riesgo de suicidio, sin embargo, efectos protectores o de riesgo importante no pueden ser
excluidos.60 También entre los pacientes adultos de alto riesgo, el tratamiento farmacológico antidepresivo no
parece estar relacionado con los intentos de suicidio y la muerte.53
Una revisión hecha en el año 2005 observó que los intentos de suicidio se incrementan en los que usan los
ISRS en comparación con el placebo y en comparación con otras intervenciones terapéuticas distintas a los
antidepresivos tricíclicos. No se detectó ninguna diferencia en el riesgo de intento de suicidio entre los ISRS con
los antidepresivos tricíclicos.61
Por otro lado, una revisión de 2006 sugiere que el uso generalizado de los antidepresivos en la nueva "era de
los ISRS" parece haber dado lugar a una disminución altamente significativa en las tasas de suicidio en la
mayoría de los países con tasas altas de suicidio. El descenso es particularmente notable en las mujeres que,
en comparación con los hombres, buscan más ayuda para la depresión. Recientes datos clínicos de grandes
muestras en los EE.UU. también han puesto de manifiesto un efecto protector de los antidepresivos contra el
suicidio.62
Un meta-análisis hecho en el año 2006 de ensayos controlados aleatorios sugiere que los ISRS aumentan la
ideación suicida en comparación con el placebo. Sin embargo, los estudios observacionales sugieren que los
 ISRS no aumentaron el riesgo de suicidio más que los antidepresivos más antiguos. Los investigadores
indicaron que si los ISRS aumentan el riesgo de suicidio en algunos pacientes, el número de muertes
adicionales es muy pequeña, porque los estudios ecológicos han encontrado generalmente que la mortalidad
por suicidio ha disminuido (o al menos no ha incrementado) con el aumento del uso de ISRS.63
Un meta-análisis adicional hecho por la FDA en el 2006 encontró un efecto de los ISRS relacionado con la edad.
Entre los adultos menores de 25 años, los resultados indicaron que había un mayor riesgo de comportamiento
suicida. En los adultos entre 25 y 64 años, el efecto parece neutral respecto a la conducta suicida, pero
posiblemente protector contra el comportamiento suicida en adultos entre las edades de 25 y 64 años. En los
adultos mayores de 64 años, los ISRS parecen reducir el riesgo de comportamiento suicida.51

Advertencias de suicidio
Las conclusiones de la FDA resultaron a una advertencia de recuadro negra en los rotulados de los ISRS y otros antidepresivos
sobre el aumento del riesgo de comportamiento suicida en los pacientes menores de 24.64 Avisos similares de precaución
también fueron implementados por el Ministerio japonés de Salud.65 En el 2004, la Agencia Reguladora de Medicamentos y
Productos Sanitarios del Reino Unido emitió una advertencia sobre el aumento de "insomnio, agitación, pérdida de peso, dolor de
cabeza, temblores, pérdida de apetito, autolesiones y pensamientos suicidas" cuando los medicamentos son utilizados por niños y
adolescentes.66

La introducción de una advertencia respecto a la asociación entre los ISRS y el suicidio por la FDA enel 2004 condujo a una
dramática disminución en las prescripciones de estos medicamentos a los jóvenes. Al principio, hubo preocupaciones de que la
disminución en las prescripciones causada por las advertencias podría aumentar el número de suicidios de adolescentes en los
EE.UU.67 Sin embargo, los datos más recientes del Centro Nacional de Estadísticas de Salud de los EE.UU. probaron lo
contrario; las tasas de suicidio en personas menores de 25 años han disminuido entre 2004 y 2007.68 69

Embarazo y lactancia
El uso de ISRS durante el embarazo se asocia con una mayor tasa de abortos involuntarios, defectos de nacimiento, hipertensión
pulmonar persistente del recién nacido, síndrome conductual del recién nacido, y posiblemente problemas de comportamiento a
largo plazo.70 El riesgo de aborto espontáneo se incrementa alrededor de 1,7 veces.71

La FDA emitió una declaración el 19 de julio de 2006 indicando que las madres lactantes que tomen ISRS deben discutir el
tratamiento con sus médicos. Sin embargo, la literatura médica sobre la seguridad de los ISRS ha determinado que algunos ISRS
como la sertralina y paroxetina se consideran seguros para la lactancia materna.72 73 74

El uso materno de ISRS podría estar asociado con el autismo.75

Síndrome de abstinencia neonatal

El síndrome de abstinencia neonatal es un síndrome de abstinencia en recién nacidos. Ha sido documentado en el tratamiento con
ISRS. Para noviembre de 2003, se habían notificado un total de 93 casos de uso de ISRS asociados ya sea con convulsiones
neonatales o síndrome de abstinencia. Posteriormente, los autores de un estudio de The Lancet concluyeron que los médicos
deben evitar o manejar con cautela la prescripción de estos fármacos a las mujeres embarazadas con trastornos psiquiátricos.76

Alteraciones neuropsicológicas debido al uso de ISRS durante la infancia

Desde principios de la década de los 80, los científicos han utilizado una técnica llamada clomipramina neonatal para producir
animales utilizados en investigaciones de la depresión. Si a las ratas se les da el antidepresivo tricíclico clomipramina a los 8-21
días de edad, éstos desarrollan cambios de conducta en la edad adulta que se asemejan a la depresión en los seres humanos.77 78
En 1997 Lundbeck encontró que el tratamiento con el SSRI LU-10-134-C, que sólo se diferencia de su producto citalopram por
dos átomos, podría dar resultados similares a los de la clomipramina.79 Posteriormente se encontró que el citalopram y
escitalopram neonatal hace cambios persistentes en la transmisión serotoninérgica del cerebro que resultan en cambios de
comportamiento,80 81 que son invertidos mediante el tratamiento con antidepresivos.82 Al tratar ratones normales y knock-out
que carecen del transportador de serotonina con fluoxetina, los científicos mostraron que las reacciones emocionales normales en
la edad adulta, como una latencia corta para escapar de los choques eléctricos en los pies y la inclinación a explorar nuevos
entornos, dependían de la actividad de los transportadores de serotonina durante el período neonatal.83 84

Sin embargo, cuando los ratones jóvenes fueron tratados con el ISRN desipramina, los ratones se desarrollaron en adultos
normales, lo que sugiere que la serotonina y la norepinefrina tienen diferentes efectos en el cerebro en desarrollo. En los seres
humanos, la etapa de desarrollo sensible a los ISRS corresponde al último trimestre hasta los primeros años de vida. Un estudio
mostró que los niños de 4 años de edad con exposición perinatal a los ISRS se comportan normalmente. Sin embargo, los ratones
y ratas pequeñas también parecen comportarse de manera normal hasta que llegan a la pubertad y desarrollan trastornos de
conducta.85 86

El mecanismo se desconoce, pero al parecer la sobreestimulación precoz del receptor 5HT-1, que regula la producción de
serotonina, resulta en una baja producción de serotonina después de la pubertad.87

Hipertensión pulmonar persistente

La hipertensión pulmonar persistente (HTPP) es una enfermedad pulmonar grave y potencialmente mortal, aunque rara, que
ocurre poco después del nacimiento del recién nacido. Los recién nacidos con HTPP tienen la presión alta en los vasos
sanguíneos del pulmón y no son capaces de obtener suficiente oxígeno en su torrente sanguíneo. De 1 a 2 bebés por cada 1000
niños nacidos en los EE.UU. desarrollan HTPP poco después del nacimiento y, con frecuencia necesitan atención médica
intensiva. Un estudio encontró que la HTPP es seis veces más comunes en bebés cuyas madres tomaron un antidepresivo ISRS
después de la 20a semana del embarazo en comparación con los bebés de madres que no tomaron un antidepresivo.88

Un estudio de cohorte de base poblacional, que incluyó 1,6 millones de nacimientos vivos en cinco países nórdicos, de mujeres
con las prescripciones de ISRS rellenas después de la 20a semana de gestación después de la última menstruación demostró un
mayor riesgo de hipertensión pulmonar persistente (HTPP) en comparación con niños de control (ajustado RR 2,1, IC 95%: 1,5-
3). El aumento del riesgo de la HTPP fue de magnitud similar para la clase de fármacos ISRS (fluoxetina, citalopram, paroxetina,
sertralina, escitalopram). Este estudio mostró que el riesgo absoluto de HTPP sólo aumentaría la incidencia de 0,1 a 0,3 por ciento
de los nacimientos vivos con exposición SSRI prenatal tardía.89

Tendencias hemorrágicas
Los ISRS parecen aumentar el riesgo de hemorragias.90 Esto incluye un aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal,
hemorragia postoperatoria,90 y hemorragia intracraneal.91 Se sabe que los ISRS causan disfunción plaquetaria.92 93

Sobredosis
Véase también: Síndrome serotoninérgico
Los ISRS parecen ser más seguros en casos de sobredosis en comparación con los antidepresivos tradicionales, tales como los
antidepresivos tricíclicos. Esta seguridad relativa es apoyada tanto por series clínicas y estudios de muertes por número de
recetas.94 Sin embargo, los informes de casos de intoxicación por ISRS han indicado que se puede producir toxicidad severa y se
han registrado muertes después de ingestiones únicas masivas,95 aunque esto es sumamente raro en comparación con los
antidepresivos tricíclicos.94

Debido al amplio índice terapéutico de los ISRS, la mayoría de los pacientes tienen síntomas leves o simplemente no tienen
síntomas seguidos de una sobredosis moderada. El efecto grave más común después de una sobredosis de ISRS es el síndrome
serotoninérgico; la toxicidad por serotonina se asocia generalmente con altas sobredosis o ingestión múltiple de drogas.96 Otros
efectos significativos registrados incluyen coma, convulsiones y cardiotoxicidad.94
El tratamiento para la sobredosis de ISRS se basa principalmente en el cuidado sintomático y de apoyo. La atención médica
puede ser requerida para la agitación, el mantenimiento de las vías respiratorias, y el tratamiento del síndrome serotoninérgico. La
monitorización ECG es usualmente indicada para detectar cualquier anomalía cardiaca.

Contraindicaciones e interacciones farmacológicas

Una contraindicación importante de los ISRS es el uso concomitante de IMAO (inhibidores de la monoaminooxidasa). Es
probable que esto cause el síndrome serotoninérgico.

Las personas que toman ISRS también deben evitar tomar pimozida (un antipsicótico derivado de la difenilbutilpiperidina). El
clorhidrato de tramadol puede, en raros casos, producir convulsiones cuando se toma en combinación con un SSRI o un
antidepresivo tricíclico. La insuficiencia hepática es otra contraindicación para los medicamentos de este tipo.

Los ISRS pueden aumentar los niveles en sangre y el riesgo de toxicidad de ciertos medicamentos:

1. medicamentos altamente unidos a proteínas como la warfarina y la digoxina

2. agentes antiarrítmicos como la propafenona o flecainida (Tambocor)
3. beta bloqueadores como el metoprolol o propranolol
4. antidepresivo tricíclico como la amitriptilina, etc.
5. triptanes como el sumatriptán, etc.
6. benzodiazepinas como el alprazolam o diazepam
7. carbamazepina
8. cisaprida
9. clozapina
10. ciclosporina
11. haloperidol
12. fenitoína
13. pimozida
14. teofilina
Ciertos medicamentos pueden aumentar la toxicidad de los ISRS:

1. alcohol y otros depresores del SNC

2. colorante azul de metileno
3. diuréticos
4. IMAO - síndrome serotoninérgico potencialmente mortal
5. aminas simpaticomiméticas como la pseudoefedrina
6. litio
7. sibutramina
8. MDMA (éxtasis)
9. zolpidem97
10. dextrometorfano (supresor de la tos) - aumento del riesgo del síndrome serotoninérgico
11. tramadol (efecto sinérgico serotoninérgico que podría aumentar el riesgo de convulsiones o del síndrome
serotoninérgico)
12. petidina/meperidina - aumento del riesgo del síndrome serotoninérgico
13. hierba de San Juan o pausinystalia johimbe - aumento del riesgo del síndrome serotoninérgico
Los analgésicos de la familia de fármacos AINE pueden interferir y reducir la eficacia de los ISRS:98 99

1. aspirina
2. ibuprofeno
3. naproxeno
Los ISRS también interfieren directamente con los ligandos de los receptores 5-HT, al igual que las drogas psicodélicas y
entactógenos. Los ISRS disminuyen fuertemente los efectos de las triptaminas (por ejemplo psilocibina y LSD), y feniletilaminas,
y eliminan casi por completo los efectos serotoninérgicos de MDMA. El mecanismo exacto que causa esta interacción no está aún
clara. [cita requerida]

Mecanismo de acción
Se cree que los ISRS actúan mediante la inhibición de la recaptación de la serotonina después de haber sido liberada en la
sinapsis. Cuánto un individuo responderá a esto, sin embargo, depende también de la genética. Además, se han sugerido varios
otros mecanismos para el efecto deseado, por ejemplo, neuroprotección y anti-inflamatoria y factores inmunomoduladores.
Tomados en conjunto, los ISRS tiene varias ventajas en comparación con los antidepresivos tricíclicos (ATC) y profármacos 5-
HT. Sin embargo, este último podría ser necesario en ciertas situaciones como complementario a los ISRS.

Comprensión básica
Véase también: Sinapsis
En el cerebro, los mensajes se pasan entre dos células nerviosas a través de una sinapsis química, un pequeño espacio entre las
células. La célula (presináptica) que envía la información libera neurotransmisores (incluyendo la serotonina) en la brecha
sináptica. Los neurotransmisores son posteriormente reconocidos por receptores ubicados sobre la superficie de la célula
(postsináptica) receptora, que, después de esta estimulación, transmite la señal. Alrededor del 10% de los neurotransmisores se
pierde en este proceso, y el otro 90% son liberados de los receptores y retomados por los transportadores de monoaminas que los
envían de vuelta a la célula (presináptica) transmisora (un proceso llamado recaptación).

Para estimular la célula receptora, los ISRS inhiben la recaptación de la serotonina. Como resultado, la serotonina se mantiene en
la brecha sináptica más de lo que lo haría normalmente, y puede estimular repetidamente los receptores de la célula receptora. El
modelo actual de los ISRS (la hipótesis de la monoamina) supone que un nivel homeostático inferior de serotonina es el principal
responsable de la depresión. Si bien esto es en los casos de depresión mayor, los casos menores a moderados no son tan claros, y
podrían de hecho ser causados por un exceso de serotonina en áreas específicas del cerebro.

Algunas investigaciones recientes apuntan a más de un solo tipo de señalización química - el modelo de sinapsis clásico -
involucrando a la serotonina. Los astrocitos son "células auxiliares" en el cerebro que no participan directamente en la
señalización química, sino que desempeñan un papel importante en la homeostasis de muchos niveles químicos en el cerebro.
Investigación reciente100 sugiere que la serotonina es una de las hormonas reguladas por astrocitos, y que los astrocitos recaptan,
empaquetan, y reenvían la serotonina de una manera similar a los axones neuronales, pero no tienen los terminales post-sinápticos
correspondientes, por lo tanto, parecieran funcionar sólo para controlar los niveles locales de serotonina en el líquido
cefalorraquídeo.

Aún más la investigación pone de manifiesto que el modelo actual de la actividad antidepresiva de los ISRS podría estar mal
dirigido, ya que un medicamento que funciona de manera totalmente opuesta a los ISRS - la tianeptina, un potenciador selectivo
de recaptación de serotonina - también presenta actividad antidepresiva, especialmente en pacientes resistentes al tratamiento con
ISRS. El efecto de un ESRS en comparación con un SSRI requiere que la naturaleza de la señalización de la serotonina en las
áreas del cerebro relacionadas con el estado de ánimo y la cognición necesita mayor aclaración. Si los disparos de serotonina son
regularmente fásicas (relacionada con las ondas cerebrales), o rápidas y discretas, entonces los ISRS simplemente comprimen el
potencial de señal en los receptores afectados (bajando el máximo potencial y subiendo el mínimo) al causar una señal sobrante
constante (la serotonina dejada en la brecha sináptica) junto con señales posteriores más débiles (debido a la disminución de la
serotonina presináptica disponible para enviar nuevas señales). Mediante este modelo hipotético, los ESRS aumentan la
separación potencial de la señal (mínimo a máximo) en los sitios 5-HT afectados al reducir los niveles de serotonina libre y
aumentando la cantidad recaptada en los axones para enviar nuevas señales.
Farmacodinámica
Los ISRS inhiben la recaptación del neurotransmisor serotonina (5-hidroxitriptamina o 5-HT) en la célula presináptica,
aumentando los niveles de 5-HT dentro de la hendidura sináptica.

Sin embargo, hay un efecto contrarrestante: los niveles altos de serotonina no sólo activarán los receptores postsinápticos, sino
que también inundan los autorreceptores presinápticos, que sirven como un sensor de retroalimentación para la célula. La
activación de los autorreceptores (mediante agonistas como la serotonina) desencadena una disminución en la producción de
serotonina. La deficiencia de serotonina resultante persiste durante un tiempo, ya que la inhibición del transportador es el
causante primario de la deficiencia y por lo tanto, no es capaz de compensar la deficiencia de serotonina. El cuerpo se adapta
gradualmente a esta situación mediante la reducción (regulación negativa) de la sensibilidad de los autorreceptores.101

Otro proceso de adaptación provocado por los ISRS es la regulación a la baja de los receptores postsinápticos de serotonina 5-
HT2A. Después del uso de un ISRS, puesto que hay más serotonina disponible, la respuesta es disminuir el número de receptores
postsinápticos a lo largo del tiempo, y en el largo plazo esto modifica la relación de serotonina/receptor. Esta regulación a la baja
del 5-HT2A se produce cuando los efectos antidepresivos de los ISRS se hacen evidentes. Además, los pacientes depresivos y
suicidas fallecidos han tenido más receptores 5-HT2A que los pacientes normales. Estas consideraciones sugieren que la
hiperactividad del 5-HT2A está implicada en la patogénesis de la depresión.102

La mayoría de los receptores de serotonina sobre la superficie de la célula están acoplados a una proteína G en su interior. Estas
proteínas activan o inhiben segundos mensajeros, que a su vez afectan a los factores de transcripción. Los factores de
transcripción son proteínas que se ajustan al principio de un gen y le dicen a la célula que empiece a utilizarlo.

Estas lentas adaptaciones neurofisiológicas del tejido cerebral son la razón del por qué es necesario por lo general varias semanas
de uso continuo de ISRS para que el efecto antidepresivo se manifieste completamente,102 y por qué el aumento de la ansiedad
es un efecto secundario común en los primeros días o semanas de uso.

Rol en la liberación de FNDC

Los ISRS actúan sobre las vías de señales tales como AMPc (AMP cíclico) en la célula postsináptica neuronal, lo que lleva a la
liberación del factor neurotrófico derivado del cerebro (FNDC). El FNDC aumenta el crecimiento y la supervivencia de las
neuronas corticales y las sinapsis.103

Farmacogenética
Véase también: Farmacogenética
Grandes cuerpos de investigación están dedicados al uso de marcadores genéticos para predecir si los pacientes responderán a los
ISRS o tendrán efectos secundarios que causarán su interrupción, aunque estas pruebas aún no están listas para su uso clínico
generalizado.104 El polimorfismo de nucleótido único del gen 5-HT(2A) correlacionó con la interrupción de paroxetina debido a
los efectos secundarios en un grupo de pacientes ancianos con depresión mayor, pero no así con la interrupción de mirtazapina
(un antidepresivo no ISRS).105

Neuroprotección
Estudios sugieren que los ISRS podrían promover el crecimiento de nuevas conexiones neuronales o la neurogénesis en ratas.106
Además, los ISRS podrían proteger contra la neurotoxicidad causada por otros compuestos (por ejemplo, la fenfluramina), así
como de la depresión en sí. Se ha encontrado que los ISRS inducen la muerte celular programada en el linfoma de Burkitt y en
tumores cerebrales neuroblastoma y glioma con un efecto mínimo en el tejido normal.107 108
Anti-inflamatorio e inmunomodulación
Estudios recientes muestran que procesos de citoquinas pro-inflamatorias tienen lugar durante la depresión, la manía y el
trastorno bipolar, además de enfermedades somáticas (tal como la hipersensibilidad autoinmune) y es posible que los síntomas
que se manifiestan en estas enfermedades psiquiátricas están siendo atenuadas por los efectos farmacológicos de los
antidepresivos sobre el sistema inmune.109 110 111 112 113

Los ISRS han demostrado efectos inmunomoduladores y anti-inflamatorios contra procesos de citoquinas pro-inflamatorias,
específicamente en la regulación del interferón gamma (IFN-γ) y la interleucina-10 (IL-10), así como el TNF-alfa y la
interleucina-6 (IL-6). También se ha demostrado que los antidepresivos suprimen la regulación positiva de TH1.114 115 116 117

Futuros antidepresivos serotonérgicos podrían ser diseñados para dirigirse específicamente al sistema inmune ya sea mediante el
bloqueo de las acciones de las citoquinas pro-inflamatorias o el aumento de la producción de citocinas anti-inflamatorias.118

ISRS frente a los ATC

Los ISRS son descritos como 'selectivos' porque afectan sólo a las bombas responsables de la recaptación de la serotonina, a
diferencia de los antidepresivos anteriores, que también afectan a otros neurotransmisores monoaminas, y como resultado, los
ISRS tienen menos efectos secundarios.

No parece haber una diferencia significativa en la eficacia entre los ISRS y los antidepresivos tricíclicos, que eran la clase de
antidepresivos más comúnmente usada antes del desarrollo de los ISRS.119

Sin embargo, los ISRS tienen la importante ventaja de que su dosis tóxica es alta, y, por lo tanto, son mucho más difícil de usar
como medio para cometer suicidio. Además, tienen menos y más leves efectos secundarios. Los antidepresivos tricíclicos también
tienen un mayor riesgo de efectos secundarios cardiovasculares graves, algo que los ISRS carecen.

ISRS frente a Profármacos-5-HT

Véase también: Profármaco
La serotonina no puede ser administrada directamente, porque cuando se ingiere por vía oral, no cruzará la barrera
hematoencefálica, y por lo tanto no tendría ningún efecto en las funciones cerebrales. Además, la serotonina activaría cada
sinapsis que alcance, mientras que los ISRS sólo mejoran la señal que ya esté presente, pero demasiado débil para salir adelante.

La selectividad de la membrana se puede reducir para un medicamento inyectándolo en una solución de azúcar concentrada. La
alta presión osmótica de la solución de azúcar hace que las células endoteliales de los capilares se encojan, lo que abre brechas
entre sus uniones estrechas y hace que la barrera sea más permeable. Como resultado, el fármaco puede entrar en el tejido
cerebral.

ISRS junto con Profármacos-5-HT

La serotonina biosintética se hace a partir del triptófano, un aminoácido. En 1989, la FDA hizo el triptófano disponible sólo con
receta, en respuesta a un brote del síndrome eosinofilia-mialgia causado por los suplementos de L-triptófano impuros vendidos
como medicamento de venta directa. Con las normas actuales, el L-triptófano está de nuevo disponible sin receta en los EE.UU.
como también como el suplemento 5-HTP, que es un precursor directo de la serotonina.

Véase también
Neurotoxina
Farmacología
 Psicotrópico
Referencias
1. Barlow, David H. Durand, V. Mark (2009). «Chapter
7: Mood Disorders and Suicide». Abnormal
Psychology: An Integrative Approach (Fifth edición).
Belmont, CA: Wadsworth Cengage Learning. p. 239.
ISBN 0-495-09556-7. OCLC 192055408 (https://www.worldcat.
org/oclc/192055408).
2. Preskorn SH, Ross R, Stanga CY (2004). «Selective
Serotonin Reuptake Inhibitors» (http://books.google.c
om/books?id=sO_hArhCxwMC&pg=PA241). En
Sheldon H. Preskorn, Hohn P. Feighner, Christina Y.
Stanga and Ruth Ross. Antidepressants: Past,
Present and Future. Berlin: Springer. pp. 241-62.
ISBN 978-3-540-43054-4.
3. Jay C. Fournier, MA; Robert J. DeRubeis, PhD;
Steven D. Hollon, PhD; Sona Dimidjian, PhD; Jay D.
Amsterdam, MD; Richard C. Shelton, MD; Jan
Fawcett, MD (enero de 2010). «Antidepressant Drug
Effects and Depression Severity» (http://jama.ama-as
sn.org/cgi/content/short/303/1/47?home). The
Journal of the American Medical Association 303 (1):
47-53. PMID 20051569 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubme
d/20051569). doi:10.1001/jama.2009.1943 (http://dx.doi.org/1
0.1001%2Fjama.2009.1943).
4. Kramer, Peter (7 Sept 2011). «In Defense of
Antidepressants» (http://www.nytimes.com/2011/07/1
0/opinion/sunday/10antidepressants.html). The New
York Times. Consultado el 13 de julio de 2011.
5. Ronald Pies, MD (abril de 2010). «Antidepressants
Work, Sort of-Our System of Care Does Not».
Journal of Clinical Psychopharmacology 30 (2): 101-
104. PMID 20520282 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2
0520282). doi:10.1097/JCP.0b013e3181d52dea (http://dx.doi.o
rg/10.1097%2FJCP.0b013e3181d52dea). Error en la cita:
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6. Medford, Nick. «Understanding and treating
depersonalization disorder» (http://apt.rcpsych.org/co
ntent/11/2/92.full). Advances in Psychiatric Treatment
(2005). Consultado el 11 de noviembre de 2011.
7. «www.nice.org.uk» (https://web.archive.org/web/2013
0928172709/http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/C
G%2090%20QRG%20LR%20FINAL.pdf). Archivado
desde el original (http://www.nice.org.uk/nicemedia/p
df/CG%2090%20QRG%20LR%20FINAL.pdf) el 28
de septiembre de 2013.
8. «www.nice.org.uk» (https://web.archive.org/web/2012
1019060327/http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/12
329/45896/45896.pdf). Archivado desde el original (h
ttp://www.nice.org.uk/nicemedia/live/12329/45896/45
896.pdf) el 19 de octubre de 2012.
9. Kirsch I, Deacon BJ, Huedo-Medina TB, Scoboria A,
Moore TJ, Johnson BT (febrero de 2008). «Initial
Severity and Antidepressant Benefits: A Meta-
Analysis of Data Submitted to the Food and Drug
Administration» (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ar
ticles/PMC2253608). PLoS Medicine 5 (2): e45.
PMC 2253608 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC
2253608). PMID 18303940 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub
med/18303940). doi:10.1371/journal.pmed.0050045 (http://dx.
doi.org/10.1371%2Fjournal.pmed.0050045).
10. «Annals of Internal Medicine | Comparative Benefits
and Harms of Second-Generation Antidepressants
for Treating Major Depressive Disorder: An Updated
Meta-analysis» (http://www.annals.org/content/155/1
1/772.abstract). Annals.org. doi:10.1059/0003-4819-155-
11-201112060-00009 (http://dx.doi.org/10.1059%2F0003-4819
-155-11-201112060-00009). Consultado el 23 de
septiembre de 2012.
11. «The creation of the Prozac myth» (http://www.guardi
an.co.uk/society/2008/feb/27/mentalhealth.health1).
The Guardian. 27 de febrero de 2008. Consultado el
1 de marzo de 2008.
12. Day, Michael (26 de febrero de 2008). «Prozac does
not work in majority of depressed patients» (http://ww
w.newscientist.com/article/dn13375-prozac-does-not-
work-in-most-depressed-patients.html). New
Scientist. Consultado el 1 de marzo de 2008.
13. «Anti-depressants 'no better than placebo' » (https://
web.archive.org/web/20080908113008/http://www.nu
rsingtimes.net/clinicalnews/2008/02/antidepressants_
such_as_prozac_not_clinically_effective.html).
Nursing Times. 26 de febrero de 2008. Archivado
desde el original (http://www.nursingtimes.net/clinical
news/2008/02/antidepressants_such_as_prozac_not
_clinically_effective.html) el 8 de septiembre de
2008. Consultado el 1 de marzo de 2008.
14. Blue, Laura (26 de febrero de 2008).
«Antidepressants Hardly Help» (http://www.time.com/
time/health/article/0,8599,1717306,00.html). Time.
Consultado el 1 de marzo de 2008.
15. «Anti-depressants' 'little effect' » (http://news.bbc.co.u
k/2/hi/health/7263494.stm). BBC. 26 de febrero de
2008.
16. Horder J, Matthews P, Waldmann R (junio de 2010).
«Placebo, Prozac and PLoS: significant lessons for
psychopharmacology». Journal of
Psychopharmacology 25 (10): 1277-88.
PMID 20571143 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/205711
43). doi:10.1177/0269881110372544 (http://dx.doi.org/10.117
7%2F0269881110372544).
17. Fountoulakis KN, Moller H-J (agosto de 2010).
«Efficacy of antidepressants: a re-analysis and re-
interpretation of the Kirsch data». International
Journal of Neuropsychopharmacology 14 (3): 1-8.
PMID 20800012 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/208000
12). doi:10.1017/S1461145710000957 (http://dx.doi.org/10.101
7%2FS1461145710000957).
18. John Kelley (2 de marzo de 2010). «Antidepressants:
Do They "Work" or Don't They?» (http://www.scientifi
camerican.com/article.cfm?id=antidepressants-do-th
ey-work-or-dont-they). Scientific American.
19. «www.nice.org.uk» (https://web.archive.org/web/2012
1021044157/http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/13
314/52599/52599.pdf). Archivado desde el original (h
ttp://www.nice.org.uk/nicemedia/live/13314/52599/52
599.pdf) el 21 de octubre de 2012. Consultado el 20
 de febrero de 2013. Error en la cita: Etiqueta
<ref> no válida; el nombre «urlwww.nice.org.uk»
está definido varias veces con contenidos
diferentes
20. Kapczinski F, Lima MS, Souza JS, Schmitt R (2003).
«Antidepressants for generalized anxiety disorder».
Cochrane Database Syst Rev (2): CD003592.
PMID 12804478 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/128044
78). doi:10.1002/14651858.CD003592 (http://dx.doi.org/10.100
2%2F14651858.CD003592).
21. «www.nice.org.uk» (http://www.nice.org.uk/nicemedi
a/pdf/cg031niceguideline.pdf).
22. Arroll B, Elley CR, Fishman T, et al. (2009).
«Antidepressants versus placebo for depression in
primary care». Cochrane Database Syst Rev (3):
CD007954. PMID 19588448 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/p
ubmed/19588448). doi:10.1002/14651858.CD007954 (http://d
x.doi.org/10.1002%2F14651858.CD007954).
23. «Medscape Log In» (https://web.archive.org/web/201
30413110435/http://www.medscape.com/viewarticle/
570825). Archivado desde el original (http://www.med
scape.com/viewarticle/570825+) el 13 de abril de
2013.
24. «National Guideline Clearinghouse | Practice
guideline for the treatment of patients with eating
disorders.» (https://web.archive.org/web/2013052513
5033/http://www.guidelines.gov/content.aspx?id=931
8+). Archivado desde el original (http://www.guideline
s.gov/content.aspx?id=9318+) el 25 de mayo de
2013. Consultado el 19 de marzo de 2013.
25. Flament MF, Bissada H, Spettigue W (marzo de
2012). «Evidence-based pharmacotherapy of eating
disorders». Int. J. Neuropsychopharmacol. 15 (2):
189-207. PMID 21414249 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub
med/21414249). doi:10.1017/S1461145711000381 (http://dx.d
oi.org/10.1017%2FS1461145711000381).
26. Mead GE, Hsieh CF, Lee R, et al. (2012). «Selective
serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) for stroke
recovery». Cochrane Database Syst Rev 11:
CD009286. PMID 23152272 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/p
ubmed/23152272). doi:10.1002/14651858.CD009286.pub2 (htt
p://dx.doi.org/10.1002%2F14651858.CD009286.pub2).
27. Waldinger MD (noviembre de 2007). «Premature
ejaculation: state of the art». The Urologic Clinics of
North America 34 (4): 591-9, vii-viii. PMID 17983899 (htt
ps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17983899).
doi:10.1016/j.ucl.2007.08.011 (http://dx.doi.org/10.1016%2Fj.u
cl.2007.08.011).
28. Waldinger MD, Zwinderman AH, Olivier B (octubre de
2004). «On-demand treatment of premature
ejaculation with clomipramine and paroxetine: a
randomized, double-blind fixed-dose study with
stopwatch assessment». European Urology 46 (4):
510-5; discussion 516. PMID 15363569 (https://www.ncbi.
nlm.nih.gov/pubmed/15363569).
doi:10.1016/j.eururo.2004.05.005 (http://dx.doi.org/10.1016%2
Fj.eururo.2004.05.005).
29. Abdel-Hamid IA, El Naggar EA, El Gilany AH (febrero
de 2001). «Assessment of as needed use of
pharmacotherapy and the pause-squeeze technique
in premature ejaculation». International Journal of
Impotence Research 13 (1): 41-5. PMID 11313839 (http
s://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11313839).
doi:10.1038/sj.ijir.3900630 (http://dx.doi.org/10.1038%2Fsj.ijir.3
900630).
30. Wang WF, Wang Y, Minhas S, Ralph DJ (abril de
2007). «Can sildenafil treat primary premature
ejaculation? A prospective clinical study».
International Journal of Urology 14 (4): 331-5.
PMID 17470165 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/174701
65). doi:10.1111/j.1442-2042.2007.01606.x (http://dx.doi.org/1
0.1111%2Fj.1442-2042.2007.01606.x).
31. Wu Q, Bencaz AF, Hentz JG, Crowell MD (enero de
2012). «Selective serotonin reuptake inhibitor
treatment and risk of fractures: a meta-analysis of
cohort and case-control studies». Osteoporos Int 23
(1): 365-75. PMID 21904950 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/p
ubmed/21904950). doi:10.1007/s00198-011-1778-8 (http://dx.d
oi.org/10.1007%2Fs00198-011-1778-8).
32. September 23, 2012. «SSRIs and Depression» (htt
p://www.emedicinehealth.com/ssris_and_depression/
page5_em.htm). Emedicinehealth.com. Consultado
el 23 de septiembre de 2012.
33. Un importante estudio en el uso de antidepresivos y
su papel en la terapia escalonada se puede
encontrar en el ensayo STAR*D.
34. ColemanGrant, E.Jon E.; Potenza, Marc N. (2011).
«Chapter 28. Impulsive/compulsive sexual behavior:
Assessment and treatment» (http://books.google.ru/b
ooks?id=WjgPfD-tgEMC&lpg=PA277&hl=ru&pg=PA3
75#v=onepage&q&f=false). The Oxford Handbook of
Impulse Control Disorders. New York: Oxford
University Press. p. 385.
35. Hu XH, Bull SA, Hunkeler EM, et al. (julio de 2004).
«Incidence and duration of side effects and those
rated as bothersome with selective serotonin
reuptake inhibitor treatment for depression: patient
report versus physician estimate» (http://article.psych
iatrist.com/?ContentType=START&ID=10000968).
The Journal of Clinical Psychiatry 65 (7): 959-65.
PMID 15291685 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/152916
85). doi:10.4088/JCP.v65n0712 (http://dx.doi.org/10.4088%2FJ
CP.v65n0712).
36. Landén M, Högberg P, Thase ME (enero de 2005).
«Incidence of sexual side effects in refractory
depression during treatment with citalopram or
paroxetine». The Journal of Clinical Psychiatry 66
(1): 100-6. PMID 15669895 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pu
bmed/15669895). doi:10.4088/JCP.v66n0114 (http://dx.doi.org/
10.4088%2FJCP.v66n0114).
37. Clayton, Anita H. (2003). «Antidepressant-Associated
Sexual Dysfunction: A Potentially Avoidable
Therapeutic Challenge» (http://www.primarypsychiatr
y.com/aspx/articledetail.aspx?articleid=1362).
Primary Psychiatry 10 (1): 55-61.
38. Kanaly KA, Berman JR (diciembre de 2002). «Sexual
side effects of SSRI medications: potential treatment
strategies for SSRI-induced female sexual
dysfunction». Current Women's Health Reports 2 (6):
409-16. PMID 12429073 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm
ed/12429073).
39. Csoka AB, Bahrick AS, Mehtonen O-P (2008).
«Persistent Sexual Dysfunction after Discontinuation
of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)»
(http://www.blackwell-synergy.com/doi/abs/10.1111/j.
1743-6109.2007.00630.x). J Sex Med. 5 (1): 227-33.
PMID 18173768 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/181737
 68). doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00630.x (http://dx.doi.org/1
0.1111%2Fj.1743-6109.2007.00630.x).
40. SSRIs and persistent sexual dysfunction (https://web.
archive.org/web/20150402175225/http://www.lareb.n
l/Signalen/KWB_2012_3_SSRI). 2012. Archivado
desde el original (http://www.lareb.nl/Signalen/KWB_
2012_3_SSRI) el 2 de abril de 2015.
41. Waldinger MD, Olivier B (julio de 2004). «Utility of
selective serotonin reuptake inhibitors in premature
ejaculation». Current Opinion in Investigational Drugs
5 (7): 743-7. PMID 15298071 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/15298071).
42. Dording CM, Fisher L, Papakostas G, et al. (2008).
«A double-blind, randomized, pilot dose-finding study
of maca root (L. meyenii) for the management of
SSRI-induced sexual dysfunction». CNS Neurosci
Ther 14 (3): 182-91. PMID 18801111 (https://www.ncbi.nl
m.nih.gov/pubmed/18801111). doi:10.1111/j.1755-
5949.2008.00052.x (http://dx.doi.org/10.1111%2Fj.1755-5949.
2008.00052.x).
43. Balon R (2006). «SSRI-Associated Sexual
Dysfunction». The American Journal of Psychiatry
163 (9).
44. Huffman, Grace Brooke (agosto de 1997). «Cardiac
effects in patients using SSRI antidepressants -
selective serotonin reuptake inhibitor - Tips from
Other Journals» (http://the-medical-dictionary.com/br
omazepam_article_8.htm). American Family
Physician.
45. Goldberg RJ (1998). «Selective serotonin reuptake
inhibitors: infrequent medical adverse effects» (http
s://archive.is/20110623110238/http://archfami.ama-a
ssn.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9443704).
Archives of Family Medicine 7 (1): 78-84.
PMID 9443704 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/944370
4). doi:10.1001/archfami.7.1.78 (http://dx.doi.org/10.1001%2Fa
rchfami.7.1.78). Archivado desde el original (http://archf
ami.ama-assn.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=
9443704) el 23 de junio de 2011. Consultado el 20
de julio de 2013.
46. FDA. «FDA Drug Safety» (http://www.fda.gov/Drugs/
DrugSafety/ucm269086.htm).
47. [ref1] (http://www.mhra.gov.uk/Safetyinformation/Drug
SafetyUpdate/CON137769)
48. «ref2» (http://m.utoledo.edu/med/gme/em/pdfs/ECG_
escitalopram.pdf) (PDF). Consultado el 23 de
septiembre de 2012.
49. Pacher P, Ungvari Z, Nanasi PP, Furst S, Kecskemeti
V (junio de 1999). «Speculations on difference
between tricyclic and selective serotonin reuptake
inhibitor antidepressants on their cardiac effects. Is
there any?». Current Medicinal Chemistry 6 (6): 469-
80. PMID 10213794 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10
213794).
50. van Broekhoven F, Kan CC, Zitman FG (junio de
2002). «Dependence potential of antidepressants
compared to benzodiazepines» (http://linkinghub.else
vier.com/retrieve/pii/S0278-5846(02)00209-9). Prog.
Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 26 (5): 939-
43. PMID 12369270 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12
369270). doi:10.1016/S0278-5846(02)00209-9 (http://dx.doi.or
g/10.1016%2FS0278-5846%2802%2900209-9).
51. Stone MB, Jones ML (17 de noviembre de 2006).
«Clinical review: relationship between antidepressant
drugs and suicidal behavior in adults» (http://www.fd
a.gov/ohrms/dockets/ac/06/briefing/2006-4272b1-01-
FDA.pdf) (PDF). Overview for December 13 Meeting
of Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee
(PDAC). FDA. pp. 11-74. Consultado el 22 de
septiembre de 2007. Error en la cita: Etiqueta
<ref> no válida; el nombre «FDA2» está definido
varias veces con contenidos diferentes
52. Levenson M, Holland C (17 de noviembre de 2006).
«Statistical Evaluation of Suicidality in Adults Treated
with Antidepressants» (http://www.fda.gov/ohrms/doc
kets/ac/06/briefing/2006-4272b1-01-FDA.pdf) (PDF).
Overview for December 13 Meeting of
Psychopharmacologic Drugs Advisory Committee
(PDAC). FDA. pp. 75-140. Consultado el 22 de
septiembre de 2007.
53. Olfson M, Marcus SC, Shaffer D (agosto de 2006).
«Antidepressant drug therapy and suicide in severely
depressed children and adults: A case-control
study». Archives of General Psychiatry 63 (8): 865-
72. PMID 16894062 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16
894062). doi:10.1001/archpsyc.63.8.865 (http://dx.doi.org/10.1
001%2Farchpsyc.63.8.865).
54. Hammad TA (11 de agosto de 20046). «Review and
evaluation of clinical data. Relationship between
psychiatric drugs and pediatric suicidal behavior.» (ht
tp://www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/ac/04/briefing/2
004-4065b1-10-TAB08-Hammads-Review.pdf)
(PDF). FDA. pp. 42; 115. Consultado el 29 de mayo
de 2008.
55. Hetrick S, Merry S, McKenzie J, Sindahl P, Proctor M
(2007). «Selective serotonin reuptake inhibitors
(SSRIs) for depressive disorders in children and
adolescents». En Hetrick, Sarah E. Cochrane
Database Syst Rev (3): CD004851. PMID 17636776 (htt
ps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17636776).
doi:10.1002/14651858.CD004851.pub2 (http://dx.doi.org/10.10
02%2F14651858.CD004851.pub2).
56. Meta-Analysis of Aggression and/or Hostility-Related
Events in Children and Adolescents Treated with
Fluoxetine Compared with Placebo (http://www.lieber
tonline.com/doi/abs/10.1089/cap.2006.0138) Journal
of Child and Adolescent Psychopharmacology.
October 2007, 17(5): 713-718.
doi 10.1089/cap.2006.0138 (https://dx.doi.org/10.108
9/cap.2006.0138).
57. Gibbons RD, Hur K, Bhaumik DK, Mann JJ
(noviembre de 2006). «The relationship between
antidepressant prescription rates and rate of early
adolescent suicide». The American Journal of
Psychiatry 163 (11): 1898-904. PMID 17074941 (https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17074941).
doi:10.1176/appi.ajp.163.11.1898 (http://dx.doi.org/10.1176%2
Fappi.ajp.163.11.1898).
58. «Report of the CSM expert working group on the
safety of selective serotonin reuptake inhibitor
antidepressants» (http://www.mhra.gov.uk/home/grou
ps/pl-p/documents/drugsafetymessage/con019472.p
df) (PDF). MHRA. 1 de diciembre de 2004.
Consultado el 25 de septiembre de 2007.
59. «Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs):
Overview of regulatory status and CSM advice
 relating to major depressive disorder (MDD) in
children and adolescents including a summary of
available safety and efficacy data» (https://web.archiv
e.org/web/20080802183642/http://www.mhra.gov.uk/
Safetyinformation/Safetywarningsalertsandrecalls/Saf
etywarningsandmessagesformedicines/CON019494).
MHRA. 29 de septiembre de 2005. Archivado desde
el original (http://www.mhra.gov.uk/Safetyinformation/
Safetywarningsalertsandrecalls/Safetywarningsandm
essagesformedicines/CON019494) el 2 de agosto de
2008. Consultado el 29 de mayo de 2008.
60. Gunnell D, Saperia J, Ashby D (febrero de 2005).
«Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and
suicide in adults: meta-analysis of drug company
data from placebo controlled, randomised controlled
trials submitted to the MHRA's safety review» (https://
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC549105).
BMJ 330 (7488): 385. PMC 549105 (https://www.ncbi.nlm.
nih.gov/pmc/articles/PMC549105). PMID 15718537 (https://ww
w.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15718537).
doi:10.1136/bmj.330.7488.385 (http://dx.doi.org/10.1136%2Fb
mj.330.7488.385).
61. Fergusson D, Doucette S, Glass KC, et al. (febrero
de 2005). «Association between suicide attempts and
selective serotonin reuptake inhibitors: systematic
review of randomised controlled trials» (https://www.n
cbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC549110). BMJ 330
(7488): 396. PMC 549110 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pm
c/articles/PMC549110). PMID 15718539 (https://www.ncbi.nlm.
nih.gov/pubmed/15718539). doi:10.1136/bmj.330.7488.396 (ht
tp://dx.doi.org/10.1136%2Fbmj.330.7488.396).
62. Rihmer Z, Akiskal H (agosto de 2006). «Do
antidepressants t(h)reat(en) depressives? Toward a
clinically judicious formulation of the antidepressant-
suicidality FDA advisory in light of declining national
suicide statistics from many countries». J Affect
Disord 94 (1–3): 3-13. PMID 16712945 (https://www.ncbi.nl
m.nih.gov/pubmed/16712945). doi:10.1016/j.jad.2006.04.003
(http://dx.doi.org/10.1016%2Fj.jad.2006.04.003).
63. Hall WD, Lucke J (2006). «How have the selective
serotonin reuptake inhibitor antidepressants affected
suicide mortality?». Aust N Z J Psychiatry 40 (11–
12): 941-50. PMID 17054562 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/p
ubmed/17054562). doi:10.1111/j.1440-1614.2006.01917.x (htt
p://dx.doi.org/10.1111%2Fj.1440-1614.2006.01917.x).
64. «FDA Proposes New Warnings About Suicidal
Thinking, Behavior in Young Adults Who Take
Antidepressant Medications» (http://www.fda.gov/Ne
wsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2007/uc
m108905.htm). FDA. 2 de mayo de 2007.
Consultado el 29 de mayo de 2008.
65. «www1.mhlw.go.jp» (http://www1.mhlw.go.jp/kinkyu/i
yaku_j/iyaku_j/anzenseijyouhou/261.pdf) (PDF).
Japanese Ministry of Health (en japonés).
66. «Questions and answers: Advice on SSRIs in
children from the Committee on Safety of Medicine»
(https://web.archive.org/web/20120319231821/http://
www.mhra.gov.uk/home/groups/pl-p/documents/webs
iteresources/con019493.pdf) (PDF). Medicines and
Healthcare products Regulatory Agency. Archivado
desde el original (http://www.mhra.gov.uk/home/grou
ps/pl-p/documents/websiteresources/con019493.pdf)
el 19 de marzo de 2012.
67. Gibbons RD, Brown CH, Hur K, et al. (septiembre de
2007). «Early evidence on the effects of regulators'
suicidality warnings on SSRI prescriptions and
suicide in children and adolescents». The American
Journal of Psychiatry 164 (9): 1356-63. PMID 17728420
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17728420).
doi:10.1176/appi.ajp.2007.07030454 (http://dx.doi.org/10.117
6%2Fappi.ajp.2007.07030454).
68. Xu J, Kochanek KD, Tejada-Vera B (agosto de 2009).
«Deaths: Preliminary Data for 2007» (http://www.cdc.
gov/nchs/data/nvsr/nvsr58/nvsr58_01.pdf) (PDF).
National Vital Statistics Reports 58 (1): 29-30.
Consultado el 20 de septiembre de 2009.
69. Heron M, Hoyert DL, Murphy SL,et al. (abril de
2009). «Deaths: Final Data for 2006» (http://www.cd
c.gov/nchs/data/nvsr/nvsr57/nvsr57_14.pdf) (PDF).
National Vital Statistics Reports 57 (14): 30.
Consultado el 20 de septiembre de 2009.
70. Domar, A. D.; Ryley, D. A.; Urato, A. C. (31 de
octubre de 2012). «The risks of selective serotonin
reuptake inhibitor use in infertile women: a review of
the impact on fertility, pregnancy, neonatal health and
beyond». Human Reproduction.
doi:10.1093/humrep/des383 (http://dx.doi.org/10.1093%2Fhum
rep%2Fdes383). |autor1= y |apellido=
redundantes (ayuda)
71. Rahimi, Roja; Shekoufeh Nikfar, Mohammad
Abdollahi (2006). «Pregnancy outcomes following
exposure to serotonin reuptake inhibitors: a meta-
analysis of clinical trials». Reproductive Toxicology
22 (4): 571-575. PMID 16720091 (https://www.ncbi.nlm.nih.
gov/pubmed/16720091). doi:10.1016/j.reprotox.2006.03.019 (h
ttp://dx.doi.org/10.1016%2Fj.reprotox.2006.03.019).
72. «Breastfeeding Update: SDCBC's quarterly
newsletter» (https://web.archive.org/web/200902251
10030/http://breastfeeding.org/newsletter/v2i4/page2.
html). Breastfeeding.org. Archivado desde el original
(http://www.breastfeeding.org/newsletter/v2i4/page2.
html) el 25 de febrero de 2009. Consultado el 10 de
julio de 2010.
73. «Using Antidepressants in Breastfeeding Mothers» (h
ttps://web.archive.org/web/20100923205146/http://ke
llymom.com/health/meds/antidepressants-hale10-02.
html). kellymom.com. Archivado desde el original (htt
p://www.kellymom.com/health/meds/antidepressants-
hale10-02.html) el 23 de septiembre de 2010.
Consultado el 10 de julio de 2010.
74. Gentile S, Rossi A, Bellantuono C (2007). «SSRIs
during breastfeeding: spotlight on milk-to-plasma
ratio». Archives of Women's Mental Health 10 (2):
39-51. PMID 17294355 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubme
d/17294355). doi:10.1007/s00737-007-0173-0 (http://dx.doi.or
g/10.1007%2Fs00737-007-0173-0).
75. USA (24 de mayo de 2012). «Antidepressant use
during pregnancy and ... [Arch Gen Psychiatry. 2011]
- PubMed - NCBI» (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm
ed/21727247). Ncbi.nlm.nih.gov. Consultado el 23 de
septiembre de 2012.
76. Medicalnewstoday.com (http://www.medicalnewstoda
y.com/medicalnews.php?newsid=19631) Medical
News Today - Lancet Press Release. Feb 05 2005
77. Vogel G, Neill D, Hagler M, Kors D (1990). «A new
animal model of endogenous depression: a summary
 of present findings». Neuroscience and Biobehavioral
Reviews 14 (1): 85-91. PMID 2183099 (https://www.ncbi.nl
m.nih.gov/pubmed/2183099). doi:10.1016/S0149-
7634(05)80164-2 (http://dx.doi.org/10.1016%2FS0149-7634%2
805%2980164-2).
78. Velazquez-Moctezuma J, Aguilar-Garcia A, Diaz-Ruiz
O (septiembre de 1993). «Behavioral effects of
neonatal treatment with clomipramine, scopolamine,
and idazoxan in male rats». Pharmacology,
Biochemistry, and Behavior 46 (1): 215-7.
PMID 7902983 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/790298
3). doi:10.1016/0091-3057(93)90343-R (http://dx.doi.org/10.10
16%2F0091-3057%2893%2990343-R).
79. Hansen HH, Sánchez C, Meier E (diciembre de
1997). «Neonatal administration of the selective
serotonin reuptake inhibitor Lu 10-134-C increases
forced swimming-induced immobility in adult rats: a
putative animal model of depression?» (http://jpet.as
petjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=940
0008). The Journal of Pharmacology and
Experimental Therapeutics 283 (3): 1333-41.
PMID 9400008 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/940000
8).
80. Popa D, Léna C, Alexandre C, Adrien J (abril de
2008). «Lasting syndrome of depression produced by
reduction in serotonin uptake during postnatal
development: evidence from sleep, stress, and
behavior». The Journal of Neuroscience 28 (14):
3546-54. PMID 18385313 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub
med/18385313). doi:10.1523/JNEUROSCI.4006-07.2008 (htt
p://dx.doi.org/10.1523%2FJNEUROSCI.4006-07.2008).
81. Maciag D, Simpson KL, Coppinger D, et al. (enero de
2006). «Neonatal Antidepressant Exposure has
Lasting Effects on Behavior and Serotonin Circuitry»
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3118
509). Neuropsychopharmacology 31 (1): 47-57.
PMC 3118509 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC
3118509). PMID 16012532 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub
med/16012532). doi:10.1038/sj.npp.1300823 (http://dx.doi.org/
10.1038%2Fsj.npp.1300823).
82. Maciag D, Williams L, Coppinger D, Paul IA (febrero
de 2006). «Neonatal citalopram exposure produces
lasting changes in behavior which are reversed by
adult imipramine treatment» (https://www.ncbi.nlm.ni
h.gov/pmc/articles/PMC2921633). European Journal
of Pharmacology 532 (3): 265-9. PMC 2921633 (https://w
ww.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2921633).
PMID 16483567 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/164835
67). doi:10.1016/j.ejphar.2005.12.081 (http://dx.doi.org/10.101
6%2Fj.ejphar.2005.12.081).
83. Holden C (octubre de 2004). «Neuroscience. Prozac
treatment of newborn mice raises anxiety». Science
306 (5697): 792. PMID 15514122 (https://www.ncbi.nlm.nih.
gov/pubmed/15514122). doi:10.1126/science.306.5697.792 (ht
tp://dx.doi.org/10.1126%2Fscience.306.5697.792).
84. Ansorge MS, Zhou M, Lira A, Hen R, Gingrich JA
(octubre de 2004). «Early-life blockade of the 5-HT
transporter alters emotional behavior in adult mice».
Science 306 (5697): 879-81. PMID 15514160 (https://ww
w.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15514160).
doi:10.1126/science.1101678 (http://dx.doi.org/10.1126%2Fsci
ence.1101678).
85. Ansorge MS, Morelli E, Gingrich JA (enero de 2008).
«Inhibition of serotonin but not norepinephrine
transport during development produces delayed,
persistent perturbations of emotional behaviors in
mice». The Journal of Neuroscience 28 (1): 199-207.
PMID 18171937 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/181719
37). doi:10.1523/JNEUROSCI.3973-07.2008 (http://dx.doi.org/
10.1523%2FJNEUROSCI.3973-07.2008).
86. Misri S, Reebye P, Kendrick K, et al. (junio de 2006).
«Internalizing behaviors in 4-year-old children
exposed in utero to psychotropic medications». The
American Journal of Psychiatry 163 (6): 1026-32.
PMID 16741203 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/167412
03). doi:10.1176/appi.ajp.163.6.1026 (http://dx.doi.org/10.117
6%2Fappi.ajp.163.6.1026).
87. Maciag D, Coppinger D, Paul IA (diciembre de 2006).
«Evidence that the deficit in sexual behavior in adult
rats neonatally exposed to citalopram is a
consequence of 5-HT1 receptor stimulation during
development» (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/arti
cles/PMC1762094). Brain Research 1125 (1): 171-5.
PMC 1762094 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC
1762094). PMID 17101120 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pub
med/17101120). doi:10.1016/j.brainres.2006.10.009 (http://dx.
doi.org/10.1016%2Fj.brainres.2006.10.009).
88. FDA.gov (https://web.archive.org/web/200905190302
22/http://www.fda.gov/Cder/Drug/advisory/SSRI_PPH
N200607.htm), FDA Public Health Advisory -
Treatment Challenges of Depression in Pregnancy
89. [1] (https://web.archive.org/web/20121214030624/htt
p://www.bmj.com/highwire/filestream/557867/field_hi
ghwire_article_pdf/0.pdf), Kieler H, Artama M,
Engeland A, Ericsson O, Furu K, Gissler M, Nielsen
RB, Norgaard M, Stephansson O, Valdimarsdottir U,
Zoega H, Haglund B." Selective serotonin reuptake
inhibitors during pregnancy and risk of persistent
pulmonary hypertension in the newborn: population
based cohort study from the five Nordic countries"
BMJ 2012;344:d8012
90. Weinrieb, RM; Lynch, KG; Lewis, JD (2005 Mar).
«Selective serotonin re-uptake inhibitors and the risk
of bleeding.». Expert opinion on drug safety 4 (2):
337-44. PMID 15794724 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm
ed/15794724). |autor1= y |apellido= redundantes
(ayuda)
91. http://www.neurology.org/content/early/2012/10/17/WNL
Selective serotonin reuptake inhibitors and brain
hemorrhage
92. Serebruany VL (febrero de 2006). «Selective
serotonin reuptake inhibitors and increased bleeding
risk: are we missing something?». The American
Journal of Medicine 119 (2): 113-6. PMID 16443409 (htt
ps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16443409).
doi:10.1016/j.amjmed.2005.03.044 (http://dx.doi.org/10.1016%
2Fj.amjmed.2005.03.044).
93. Halperin D, Reber G (2007). «Influence of
antidepressants on hemostasis» (https://www.ncbi.nl
m.nih.gov/pmc/articles/PMC3181838). Dialogues in
Clinical Neuroscience 9 (1): 47-59. PMC 3181838 (http
s://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3181838).
PMID 17506225 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/175062
25).
94. Isbister G, Bowe S, Dawson A, Whyte I (2004).
«Relative toxicity of selective serotonin reuptake
inhibitors (SSRIs) in overdose». J Toxicol Clin Toxicol
42 (3): 277-85. PMID 15362595 (https://www.ncbi.nlm.nih.g
 ov/pubmed/15362595). doi:10.1081/CLT-120037428 (http://dx. 106. Malberg JE, Eisch AJ, Nestler EJ, Duman RS
doi.org/10.1081%2FCLT-120037428). (diciembre de 2000). «Chronic antidepressant
95. Oström M, Eriksson A, Thorson J, Spigset O (1996). treatment increases neurogenesis in adult rat
«Fatal overdose with citalopram». Lancet 348 (9023): hippocampus» (http://www.jneurosci.org/cgi/pmidlook
339-40. PMID 8709713 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubme up?view=long&pmid=11124987). The Journal of
d/8709713). doi:10.1016/S0140-6736(05)64513-8 (http://dx.do Neuroscience 20 (24): 9104-10. PMID 11124987 (https://
i.org/10.1016%2FS0140-6736%2805%2964513-8). www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11124987).
96. Sporer K (1995). «The serotonin syndrome. 107. Levkovitz Y, Gil-Ad I, Zeldich E, Dayag M, Weizman
Implicated drugs, pathophysiology and A (2005). «Differential induction of apoptosis by
management». Drug Saf 13 (2): 94-104. PMID 7576268 antidepressants in glioma and neuroblastoma cell
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7576268). lines: evidence for p-c-Jun, cytochrome c, and
doi:10.2165/00002018-199513020-00004 (http://dx.doi.org/10. caspase-3 involvement». Journal of Molecular
2165%2F00002018-199513020-00004). Neuroscience 27 (1): 29-42. PMID 16055945 (https://ww
w.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16055945).
97. September 23, 2012. «SSRIs and Depression» (htt
doi:10.1385/JMN:27:1:029 (http://dx.doi.org/10.1385%2FJM
p://www.emedicinehealth.com/ssris_and_depression/
N%3A27%3A1%3A029).
page4_em.htm). Emedicinehealth.com. Consultado
el 23 de septiembre de 2012. 108. Serafeim A, Holder MJ, Grafton G, et al. (abril de
98. «Why Painkillers Interfere with Anti-depressants» (htt 2003). «Selective serotonin reuptake inhibitors
p://www.healthcentral.com/depression/treatment-579 directly signal for apoptosis in biopsy-like Burkitt
181-5.html). Healthcentral.com. 20 de abril de 2011. lymphoma cells». Blood 101 (8): 3212-9.
PMID 12515726 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/125157
Consultado el 23 de septiembre de 2012.
26). doi:10.1182/blood-2002-07-2044 (http://dx.doi.org/10.118
99. Solomon H. Snyder. «J.L. Warner-Schmidt et.al 2%2Fblood-2002-07-2044).
"Antidepressant effects of selective serotonin
reuptake inhibitors (SSRIs) are attenuated by 109. O'Brien SM, Scully P, Scott LV, Dinan TG (febrero de
antiinflammatory drugs in mice and humans" PNAS 2006). «Cytokine profiles in bipolar affective disorder:
2011» (http://www.pnas.org/content/early/2011/04/2 focus on acutely ill patients». Journal of Affective
0/1104836108.abstract). Pnas.org. Consultado el 23 Disorders 90 (2–3): 263-7. PMID 16410025 (https://www.n
cbi.nlm.nih.gov/pubmed/16410025).
de septiembre de 2012.
doi:10.1016/j.jad.2005.11.015 (http://dx.doi.org/10.1016%2Fj.ja
100. Watson, Cheryl et al. «Serotonin Regulation by d.2005.11.015).
Astrocytes» (http://www.fasebj.org/cgi/content/meetin
g_abstract/23/1_MeetingAbstracts/790.2). The 110. Obuchowicz E, Marcinowska A, Herman ZS (2005).
FASEB Journal. «[Antidepressants and cytokines--clinical and
experimental studies]». Psychiatria Polska (en
101. Gobbi M, Crespi D, Foddi MC, et al. (julio de 1997). polaco) 39 (5): 921-36. PMID 16358592 (https://www.ncbi.
«Effects of chronic treatment with fluoxetine and nlm.nih.gov/pubmed/16358592).
citalopram on 5-HT uptake, 5-HT1B autoreceptors, 5-
HT3 and 5-HT4 receptors in rats». Naunyn- 111. Hong CJ, Yu YW, Chen TJ, Tsai SJ (2005).
Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 356 (1): «Interleukin-6 genetic polymorphism and Chinese
22-8. PMID 9228186 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9 major depression». Neuropsychobiology 52 (4): 202-
228186). doi:10.1007/PL00005024 (http://dx.doi.org/10.1007%
5. PMID 16244501 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/162
44501). doi:10.1159/000089003 (http://dx.doi.org/10.1159%2F
2FPL00005024).
000089003).
102. Eison AS, Mullins UL (1996). «Regulation of central
5-HT2A receptors: a review of in vivo studies». 112. Elenkov IJ, Iezzoni DG, Daly A, Harris AG, Chrousos
GP (2005). «Cytokine dysregulation, inflammation
Behavioural Brain Research 73 (1–2): 177-81.
and well-being». Neuroimmunomodulation 12 (5):
PMID 8788498 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/878849
255-69. PMID 16166805 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm
8). doi:10.1016/0166-4328(96)00092-7 (http://dx.doi.org/10.10
ed/16166805). doi:10.1159/000087104 (http://dx.doi.org/10.11
16%2F0166-4328%2896%2900092-7).
59%2F000087104).
103. Kolb, Bryan and Wishaw Ian. An Introduction to Brain
113. Kubera M, Maes M, Kenis G, Kim YK, Lasoń W (abril
and Behavior. New York: Worth Publishers 2006,
de 2005). «Effects of serotonin and serotonergic
Print.
agonists and antagonists on the production of tumor
104. Rasmussen-Torvik LJ, McAlpine DD (2007). «Genetic necrosis factor alpha and interleukin-6». Psychiatry
screening for SSRI drug response among those with Research 134 (3): 251-8. PMID 15892984 (https://www.nc
major depression: great promise and unseen perils». bi.nlm.nih.gov/pubmed/15892984).
Depression and Anxiety 24 (5): 350-7. PMID 17096399 doi:10.1016/j.psychres.2004.01.014 (http://dx.doi.org/10.101
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17096399). 6%2Fj.psychres.2004.01.014).
doi:10.1002/da.20251 (http://dx.doi.org/10.1002%2Fda.20251).
114. Diamond M, Kelly JP, Connor TJ (octubre de 2006).
105. Murphy GM, Kremer C, Rodrigues HE, Schatzberg «Antidepressants suppress production of the Th1
AF (octubre de 2003). «Pharmacogenetics of cytokine interferon-gamma, independent of
antidepressant medication intolerance» (http://ajp.psy monoamine transporter blockade». European
chiatryonline.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=1 Neuropsychopharmacology 16 (7): 481-90.
4514498). The American Journal of Psychiatry 160 PMID 16388933 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/163889
(10): 1830-5. PMID 14514498 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ 33). doi:10.1016/j.euroneuro.2005.11.011 (http://dx.doi.org/10.
pubmed/14514498). doi:10.1176/appi.ajp.160.10.1830 (http://d 1016%2Fj.euroneuro.2005.11.011).
x.doi.org/10.1176%2Fappi.ajp.160.10.1830).
115. Kubera M, Lin AH, Kenis G, Bosmans E, van International Immunopharmacology 5 (3): 609-18.
Bockstaele D, Maes M (abril de 2001). «Anti- PMID 15683856 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/156838
Inflammatory effects of antidepressants through 56). doi:10.1016/j.intimp.2004.11.008 (http://dx.doi.org/10.101
suppression of the interferon-gamma/interleukin-10 6%2Fj.intimp.2004.11.008).
production ratio». Journal of Clinical 118. O'Brien SM, Scott LV, Dinan TG (agosto de 2004).
Psychopharmacology 21 (2): 199-206. PMID 11270917 «Cytokines: abnormalities in major depression and
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11270917). implications for pharmacological treatment». Human
doi:10.1097/00004714-200104000-00012 (http://dx.doi.org/10. Psychopharmacology 19 (6): 397-403. PMID 15303243
1097%2F00004714-200104000-00012). (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15303243).
116. Maes M (enero de 2001). «The immunoregulatory doi:10.1002/hup.609 (http://dx.doi.org/10.1002%2Fhup.609).
effects of antidepressants». Human 119. Anderson IM (abril de 2000). «Selective serotonin
Psychopharmacology 16 (1): 95-103. PMID 12404604 reuptake inhibitors versus tricyclic antidepressants: a
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12404604). meta-analysis of efficacy and tolerability». Journal of
doi:10.1002/hup.191 (http://dx.doi.org/10.1002%2Fhup.191). Affective Disorders 58 (1): 19-36. PMID 10760555 (http
117. Maes M, Kenis G, Kubera M, De Baets M, s://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10760555).
Steinbusch H, Bosmans E (marzo de 2005). «The doi:10.1016/S0165-0327(99)00092-0 (http://dx.doi.org/10.101
negative immunoregulatory effects of fluoxetine in 6%2FS0165-0327%2899%2900092-0).
relation to the cAMP-dependent PKA pathway».

Enlaces externos
Base de datos sobre medicamentos MEDLINEplus (http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginformation.html) de
la NIH
Prohibición de la FDA sobre el L-triptófano (http://www.ceri.com/trypto.htm) en ceri.com

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