BIOSÍNTESIS DE ESTROGENOS

Los estrógenos se originan de la androstenediona o de la testosterona por aromatización

del anillo A. La reacción es catalizada por la aromatasa (CYP19) que utiliza fosfato de
dinucleótido de adenina nicotinamida (NADPH) y oxígeno molecular como cosustrato.
También es esencial una flavoproteína de amplísima distribución que es la reductasa de
NADPH/citocromo P450. Ambas proteínas están dentro del retículo endoplásmico de las
células de la granulosa de ovario, las células de Sertoli y de Leydig de testículos, el
estroma adiposo, sincitiotrofoblastos placentarios, blastocistos previos a la implantación,
tejido óseo, diversas regiones encefálicas y otros tejidos más Los ovarios son las fuentes
principales de estrógeno circulante en premenopáusicas, en tanto que el estradiol
constituye el producto secretorio más importante. Las gonadotropinas, al actuar por
medio de receptores que se acoplan a la vía de Gs-adenililciclasa-cAMP intensifican las
actividades de la aromatasa y la enzima que separa la cadena lateral de colesterol y facilita
el transporte de este alcohol (precursor en todos los esteroides) al interior de la
mitocondria de células que sintetizan esteroides. El ovario contiene una forma de la
deshidrogenasa de 17β-hidroxiesteroide (tipoI) que facilita la producción de testosterona
y de estradiol a partir de la androstenediona y la estrona, respectivamente. Sin embargo,
en el hígado, otra forma de dicha enzima (tipo II) facilita la oxidación de estradiol
circulante hasta la forma de estrona y después, estos dos esteroides son transformados en
estriol. Los tres estrógenos comentados se excretan en la orina junto con sus conjugados
con glucurónico y sulfato.
En mujeres posmenopáusicas la fuente principal de estrógenos circulantes es el estroma
de tejido adiposo, en el cual se sintetiza estrona a partir de la dehidroepiandrosterona
secretada
por las suprarrenales. En varones, los estrógenos se producen en los testículos, pero gran
parte de los estrógenos circulantes proviene de la producción extra gonadal por medio de
aromatización de los esteroides C19 circulantes (como androstenediona y
dehidroepiandrosterona). Por lo expuesto, las concentraciones de estrógenos son
reguladas en parte por la disponibilidad de precursores androgénicos.
A menudo, los efectos estrogénicos se han atribuido a las hormonas circulantes, pero
también actúan de manera importante estrógenos producidos localmente. Por ejemplo, es
posible que los estrógenos se produzcan a partir de andrógenos por las acciones de la
aromatasa, o de conjugados estrogénicos por hidrólisis. La producción local de estrógenos
que se ha mencionado, podría intervenir de manera causal en la génesis de algunas
enfermedades como el cáncer mamario, porque los tumores de ese tipo contienen
aromatasas y enzimas hidrolíticas. También se pueden generar estrógenos a partir de los
andrógenos por medio de la aromatasa en el sistema nervioso central (SNC) y otros tejidos
y ejercen efectos locales cerca de su sitio de producción (p. ej., en los huesos modifican
la densidad
de minerales).
La placenta utiliza la dehidroepiandrosterona del feto y su derivado 16α-hidroxilo para
producir grandes cantidades de estrona y estriol. Por tal razón, en la orina de la mujer
embarazada abundan los estrógenos naturales, y la orina de la yegua preñada es la fuente
de estrógenos equinos conjugados, que desde hace muchos años se han utilizado en la
terapéutica en forma amplia.