Galénica Especial curso 2002-2003. Tema 8.

Bicompartimental

Modelo Bicompartimental

 Tejidos bien irrigados: 0.5 mL/g·min

Agua
− Corazón, Médula, Cerebro. intracelular
− Sit Pulmonar, digestivo, renal, glándulas accesible
endocrinas
 Tejidos mal irrigados:<0.05 mL/g·min
− Adipos Agua
− Muscular intracelular
− Cutáneo profunda

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Galénica Especial curso 2002-2003. Tema 8. Bicompartimental

Modelo Bicompartimental
 Retardo en el equilibrio.

Central: Periférico:
Plasmática Intracelular profunda
Intersticial Inaccesible
Intracelular accesible transcelular

Compartimentos no acuosos que actúan como reservorios

•Proteínas plasmáticas
•Proteínas tisulares
•Ácidos nucleicos
•Lípidos

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Modelo Bicompartimental

¿Cúantos compartimentos son necesarios

para describir cinéticamente al
organismo?
Modelo Bicompartimental:
Teorell 1937. k12
Qc Qp
Riegelman 1968

Vc k21 Vp
k13

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Justificación Modelo Bicompartimental

 Plasma, fluido interticial y agua intracelular accesible: Conjunto

homogéneo. Distribución casi instantánea (excep.SNC)
 Procesos de eliminación: Central
 Efecto de la unión a proteínas: falseamiento Vd por defecto. Aumento
semivida biológica.

 Se considera que no hay acceso al agua inaccesible

 Se considera la existencia de procesos cíclicos
 Los retardos son aditivos y se reflejan de manera global en la
CNP: falseamientoVD, cambios cociente k12/k21

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2
 Galénica Especial curso 2002-2003. Tema 8. Bicompartimental

k12
Qc Qp

k21
k13
Ln Conc.

Tiempo
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Galénica Especial curso 2002-2003. Tema 8. Bicompartimental

k12
Qc Qp
k21
k13
Ln Conc.

Tiempo

C = A0 ⋅ e−α ⋅t + B0 ⋅ e− β ⋅t

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3
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Macroconstantes y microconstantes

 α y β son constantes híbridas de

disposición (distribución +eliminación)
 A tiempo cero C0=A0+B0
k12
Qc Qp
Vc Vp dQc 1 1
k21 ⋅ = (− k13 ⋅ Qc − k 12 ⋅Qc + k21 ⋅ Qp ) ⋅
k13 dt Vc Vc
dC
= − k13 ⋅ C − k 12 ⋅C + k21 ⋅ P
dt

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10
10
D [mg] 100 1/MRT 0.0500
1
alpha 0.2618
1
Tau beta 0.0382
n Ao 3.62
k12 0.100 0.1
0.1
Bo 1.38
k21 0.100 Co(mg/L) 5.00
k13 0.100 t1/2 term 18.15
Vc (L) 20 0.01
0.01 AUC 50.0
00 10 20
20 30 40
40 50 6060
CLtot 2.0
k12/k21 1 Vd-Beta 52.4
k12/k13 1 Vd(ss) 40.0
Vd Ex 72.4
Po 2.2361

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 Galénica Especial curso 2002-2003. Tema 8. Bicompartimental

Macroconstantes y microconstantes
α + β = k12 + k21 + k13 1. Despejar k13 de la tercera ecuación
α ⋅ β = k21 ⋅ k13 2. Despejar k21 de la segunda
C0 A0 B 0 3. Por diferencia se obtiene k12
= +
k13 α β
4. Para obtener α y β en función de las
microconstantes:
1. Despejar β de la segunda ecuación
y sutituir en la primera.

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Galénica Especial curso 2002-2003. Tema 8. Bicompartimental

Macroconstantes y microconstantes

a ⋅ x2 + b ⋅ x + c = 0

−b ± b 2 − 4ac
x=
2a
α 2 − (k12 + k 21 + k13) ⋅ α + (k 21⋅ k13) = 0
a =1
b = −(k12 + k 21 + k13)
c = (k 21⋅ k13)

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Coeficientes A0 y B0
(tomar expresión de k21 y despejar)

α − k21
A0 = C0 ⋅
α −β
k −β
B0 = C0 ⋅ 21
α −β

 α − k21  −α ⋅t  k −β  − β ⋅t
C =  C0 ⋅ ⋅e +  C0 ⋅ 21 ⋅e
 α −β   α −β 

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