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Esta breve guía recoge en un único sitio las principales características de los organismos
modelo que tienen relación con la genética. A cada uno de los siete organismos modelo
se le da una extensión de dos páginas. El formato es consistente, lo que permite
comparar y contrastar las características de los organismos modelo. Cada uno de los
casos se centra en las características especiales del organismo que le han hecho útil
como modelo; las técnicas especiales que se han desarrollado para su estudio, y las
principales contribuciones que los estudios del organismo han hecho a nuestra
comprensión de la genética. Aunque aparentemente hay muchas diferencias, las
aproximaciones generales de los análisis genéticos son similares; pero se deben adaptar
teniendo en cuenta el ciclo de vida del individuo, el nivel de ploidía, el tamaño y la
forma, y propiedades genómicas, como la presencia de plásmidos y transposones
naturales.
Todos los organismos modelo tienen muchas más de una característica útil para estudios
genéticos o para otros estudios biológicos. Por lo tanto, una vez que un organismo
modelo ha sido desarrollado por unas pocas personas con intereses específicos, éste
sirve de núcleo para el desarrollo de una comunidad investigadora – un grupo de
investigadores con intereses en varias de las características de un organismo modelo
particular. Hay comunidades investigadoras organizadas para todos los organismos
modelo mencionados en este resumen. Las personas de estas comunidades están en
contacto unos con otros frecuentemente; comparten sus cepas mutantes, y normalmente
se encuentran, al menos una vez al año, en conferencias que atraen a miles de personas.
Tales comunidades hacen posible el suministro de servicios importantes, como bases de
datos con la información de las investigaciones, técnicas, stocks genéticos, clones,
librerías de DNA y secuencias genómicas.
Otra ventaja para un investigador de pertenecer a tales comunidades es que él o ella
desarrollará “un sentimiento hacia el organismo” (una frase de la genetista del maíz y
ganadora del premio Nobel, Barbara McClintock). Esta idea es difícil de transmitir, pero
implica la comprensión de las diferentes formas de ser del organismo. Los procesos
vivos no se dan aisladamente; así que, normalmente, conocer las diferentes formas de
ser de un organismo resulta beneficioso al intentar comprender un proceso e
interpretarlo en su propio contexto.
A medida que la base de datos de cada organismo modelo se expande (hecho que
actualmente está ocurriendo a grandes pasos gracias a la genómica), los genetistas son
cada vez más capaces de obtener una visión holística que engloba los trabajos
integrados de todas las partes que constituyen un organismo. De este modo, los
organismos modelo no sólo llegan a ser modelos para procesos aislados, sino que lo son
para los procesos integrados de la vida. El término biología de sistemas se utiliza para
describir esta aproximación general.
(pág. 759)
(pág. 760)
Escherichia coli
Estadísticas genéticas
Características especiales
Gran parte del éxito de E. coli como organismo modelo se puede atribuir a dos datos
estadísticos: su tamaño celular de 1 μm y su tiempo de generación de 20 minutos. (La
replicación del cromosoma dura 40 minutos, pero la múltiples horquillas de replicación
permiten a la célula dividirse en 20 minutos). Por consiguiente, este procariota puede
crecer en cantidades sorprendentes, y esta característica permite a los genetistas
identificar mutaciones y otros sucesos genéticos raros como la recombinación
intragénica. E. coli también es particularmente sencilla de cultivar. Cuando las células
se extienden en placas de cultivo, cada célula se divide in situ y forma una colonia
visible. Por otro lado, las agrupaciones de células también pueden crecer en cultivo
líquido en agitación. Fenotipos como el tamaño de la colonia, la resistencia a fármacos,
la capacidad de obtener energía de determinadas fuentes de carbono, o la producción de
colorantes son el equivalente de los fenotipos morfológicos de la genética de eucariotas.
Ciclo de vida
(pág. 760)
(pág. 761)
Los genetistas también han aprovechado algunos de los elementos genéticos únicos
asociados a E. coli. Los plásmidos bacterianos y los fagos se usan como vectores para
clonar los genes de otros organismos dentro de E. coli. Los elementos transponibles de
E. coli se utilizan para interrumpir los genes en el DNA eucariota clonado. Estos
elementos bacterianos son fundamentales en la tecnología del DNA recombinante.
Análisis genético
Los mutantes espontáneos de E. coli muestran una variedad de cambios en el DNA que
van desde simples cambios de base hasta la inserción de elementos transponibles. En E.
coli se pueden estudiar mutaciones espontáneas muy infrecuentes porque se pueden
examinar grandes poblaciones. Sin embargo, también se utilizan mutágenos para
aumentar las frecuencias de mutación.
Para obtener fenotipos mutantes específicos que producen defectos en un proceso bajo
estudio, se deben diseñar procedimientos de rastreo o selección. Por ejemplo, las
mutaciones nutricionales y las mutaciones que confieren resistencia a fármacos o a
fagos se pueden obtener de placas suplementadas con compuestos químicos, fármacos o
fagos específicos. Por otro lado, las mutaciones nulas de cualquier gen esencial darán
como resultado la falta de crecimiento. Estas mutaciones se pueden seleccionar
añadiendo penicilina (un fármaco antibacteriano obtenido de un hongo), ya que mata las
células en división pero no afecta a los mutantes que no crecen. Para las mutaciones de
letales condicionales, se puede utilizar la réplica de placas: las colonias mutadas de una
placa original se transfieren con un terciopelo a otras placas que serán sometidas a algún
ambiente tóxico. Las mutaciones que afectan a la expresión de un gen específico de
interés se pueden rastrear si se fusiona el gen con otro gen informador como el gen
lacZ, cuyo producto proteico puede crear una coloración azul; o el gen GFP, cuyo
producto produce fluorescencia cuando se expone a luz de una determinada longitud de
onda.
Tras obtener un conjunto de mutantes que afectan al proceso de interés, las mutaciones
se asignan a sus correspondientes genes por recombinación y complementación. Estos
genes se clonan y se secuencian para obtener pistas sobre su función. Se puede utilizar
la mutagénesis dirigida para provocar cambios mutacionales en posiciones específicas
de la proteína (véase página 479).
En E. coli, los cruces se realizan para cartografiar las mutaciones y para producir
genotipos celulares específicos (véase Capítulo 5). Los recombinantes se obtienen tras
mezclar células Hfr (con un plásmido F integrado) con células F -. Generalmente, una
célula Hfr donadora transmite parte del genoma bacteriano formando un merocigoto
temporal donde tienen lugar la recombinación. Los cruces Hfr se pueden utilizar para
cartografiar midiendo el tiempo de entrada del marcador o la frecuencia de
recombinación. Si se transfieren los derivados de F’ que llevan los genes donadores a F -,
es posible crear diploides parciales estables para estudiar la interacción génica o la
dominancia.
Técnicas de manipulación genética
Mutagénesis estándar:
Productos químicos y radiación Mutaciones somáticas aleatorias
Transposones Mutaciones somáticas aleatorias
Transgénesis:
En vector plásmido Libre o integrado
En vector fago Libre o integrado
Transformación Integrado
Ingeniería genética
Contribuciones principales
Metabolismo celular
Supresores sin sentido
Colinearidad del gen y el polipéptido
El operón
Resistencia a fármacos basada en plásmidos
Transporte activo
(pág. 761)
(pág. 762)
Saccharomyces cerevisiae
Genómica
Biología de sistemas
Control genético del ciclo celular
Transducción de señales
Recombinación
Tipo de apareamiento
Herencia mitocondrial
Interacción génica; doble híbrido
Estadísticas genéticas
El ascomiceto S. cerevisiae, alias “la levadura del pan”, “la levadura de gemación” o
simplemente “levadura”, ha sido la base de las industrias de la panadería y de la
elaboración de la cerveza desde la antigüedad. En la naturaleza probablemente crezca en
las superficies de las plantas, utilizando los exudados como nutrientes; aunque su nicho
preciso todavía es un misterio. Aunque las cepas de laboratorio son mayoritariamente
haploides, en la naturaleza las células pueden ser diploides o poliploides. En
aproximadamente 70 años de investigación genética, la levadura ha llegado a ser “la E.
coli de los eucariotas”. Al ser haploide, unicelular y formar colonias compactas en las
placas, puede ser tratada en muchos aspectos de la misma manera que una bacteria. Sin
embargo, presenta características eucariotas como la meiosis, el ciclo celular y las
mitocondrias, y estas características han sido la clave de la historia de éxito de la
levadura.
Características especiales
Como organismo modelo, la levadura combina lo mejor de dos mundos: tiene muchas
de las ventajas de una bacteria, pero con las características clave de un eucariota. Las
células de la levadura son pequeñas (10 μm) y completan su ciclo celular en tan sólo 90
minutos, permitiéndoles producirse en grandes números en un tiempo corto. Al igual
que las bacterias, la levadura puede crecer en grandes hornadas en un medio líquido en
continuo movimiento. Y, también como las bacterias, la levadura produce colonias
visibles cuando crece en placas de medio con agar que se pueden examinar en busca de
mutaciones, y las placas se pueden replicar. Del lado típicamente eucariota, la levadura
tiene un ciclo de división celular mitótico, realiza la meiosis, y contiene mitocondrias
con un pequeño genoma. Las células de la levadura pueden respirar anaeróbicamente
mediante el ciclo de fermentación y por lo tanto, pueden hacerlo sin mitocondrias,
permitiendo que los mutantes mitocondriales sean viables.
Análisis genético
Ciclo de vida
La levadura es una especie unicelular con un ciclo de vida muy sencillo que consta de
una fase sexual y otra asexual. La fase asexual puede ser haploide o diploide. Una
célula se divide asexualmente por gemación: una célula madre crea una yema donde
pasa uno de los núcleos resultantes de la mitosis. Para la reproducción sexual, hay
dos tipos de apareamiento determinados por los alelos MATα y MATa. Cuando las
células haploides de distinto tipo de apareamiento se unen, forman una célula
diploide que se puede dividir por mitosis o realizar división meiótica. Los productos
de la meiosis están en una tétrada no lineal con cuatro ascoesporas.
Duración total del ciclo de vida: 90 minutos para completar el ciclo celular.
(pág. 762)
(pág. 763)
Mutagénesis estándar:
Productos químicos y radiación Mutaciones somáticas aleatorias
Transposones Inserciones somáticas aleatorias
Transgénesis:
Plásmido integrativo Inserción por recombinación homóloga
Plásmido replicativo Puede replicarse autónomamente (origen de
replicación 2μ o ARS)
Cromosoma artificial de levadura Se replica y segrega como un cromosoma
Vector lanzadera Puede replicarse en levadura o en E. coli
Ingeniería genética
Contribuciones principales
Gracias a la combinación de una buena genética y una buena bioquímica, los estudios
de levadura han hecho contribuciones sustanciales a nuestra comprensión del control
genético de los procesos celulares.
Ciclo celular. La identificación de los genes de división celular a través de sus mutantes
sensibles a la temperatura (mutantes cdc) ha conducido a un modelo robusto del control
genético de la división celular. Los diferentes fenotipos Cdc revelan los componentes de
la maquinaria requerida para ejecutar pasos específicos en la progresión del ciclo
celular. Este trabajo ha sido útil para comprender los controles de una división celular
anormal que pueden producir cáncer en humanos.
Recombinación. Muchas de las ideas clave de los modelos moleculares actuales del
entrecruzamiento (como el modelo de rotura de doble cadena) están basados en el
análisis de tétradas con conversión génica en levadura (véase página 547). La
conversión génica (proporciones alélicas aberrantes tales como 3:1) es bastante común
en los genes de la levadura, proporcionando un gran conjunto de datos apropiado para
cuantificar las características clave de este proceso.
Genética del tipo de apareamiento. Los alelos MAT de la levadura fueron los primeros
genes “tipo de apareamiento” que se caracterizaron en el nivel molecular. Curiosamente,
la levadura cambia espontáneamente de un tipo de apareamiento al otro. Una copia
silenciosa “de reserva” del alelo MAT opuesto, que puede residir en cualquier lugar del
genoma, puede situarse en el locus “tipo de apareamiento” y reemplazar el alelo
residente mediante recombinación homóloga. La levadura ha proporcionado uno de los
modelos centrales para la transducción de señales durante la detección y la respuesta a
las hormonas de apareamiento del tipo de apareamiento opuesto.
(pág. 763)
(pág. 764)
Neurospora crassa
Estadísticas genéticas
Características especiales
Neurospora posee el récord de velocidad entre los hongos ya que cada hifa crece más de
10 cm al día. Este rápido crecimiento, junto con su ciclo de vida haploide y su
capacidad para crecer en un medio definido, han hecho que sea el organismo elegido
para el estudio de la genética bioquímica de la nutrición y de la absorción de nutrientes.
Análisis genético
Su análisis genético es sencillo (véase página 105). Los centros de stocks proporcionan
una amplia gama de mutantes que afectan a todos los aspectos de la biología del hongo.
Los genes de Neurospora se pueden cartografiar fácilmente cruzándolos con un banco
de cepas con loci mutantes conocidos o con alelos RFLP conocidos. Las cepas de tipo
de apareamiento opuesto se cruzan simplemente haciéndolas crecer juntas. Un genetista
con una aguja manual puede coger una única ascoespora para estudiarla. Así pues, los
análisis en los que
Ciclo de vida
N. crassa tiene un ciclo de vida eucariota haploide. Una espora asexual haploide
(llamada conidio) germina para producir un tubo germinal que se extiende por su
extremidad. El crecimiento progresivo de la extremidad y la ramificación producen
una masa de hebras ramificadas (llamadas hifas) que forma una colonia compacta en
el medio de cultivo. Como las hifas no tienen paredes celulares divisorias, una
colonia es básicamente una célula que contiene muchos núcleos haploides. La
colonia expulsa millones de esporas asexuales que se pueden dispersar en el aire y
repetir el ciclo asexual.
se utilizan tanto ascas completas como ascoesporas al azar son rápidos y sencillos.
Mutagénesis estándar:
Productos químicos y radiación Mutaciones somáticas aleatorias
Mutagénesis por transposón No disponible
Transgénesis:
Transformación mediada por plásmido Inserción aleatoria
Ingeniería genética
Contribuciones principales
George Beadle y Edward Tatum utilizaron Neurospora como organismo modelo en sus
estudios pioneros sobre las relaciones gen-enzima, en los que fueron capaces de
determinar los pasos enzimáticos en la síntesis de arginina (véase página 230). Su
trabajo con Neurospora estableció el inicio de la genética molecular. A éste, le siguieron
muchos estudios comparables en la genética del metabolismo celular con el uso de
Neurospora.
Como los cruces se pueden realizar utilizando un progenitor como hembra, el ciclo es
adecuado para el estudio de la genética mitocondrial y de la interacción núcleo-
mitocondria. En las muestras de la naturaleza se ha descubierto un amplio abanico de
plásmidos mitocondriales lineales y circulares. Algunos de ellos son retroelementos que
se cree que son intermediarios en la evolución de los virus.
(pág. 765)
(pág. 766)
Arabidopsis thaliana
Desarrollo
Expresión génica y regulación
Genómica de plantas
Estadísticas genéticas
Características especiales
Análisis genético
Ciclo de vida
Arabidopsis tiene el típico ciclo de vida de plantas, con una etapa diploide dominante.
Una planta tiene varias flores, cada una de las cuales produce muchas semillas. Como
muchas malas hierbas anuales, su ciclo de vida es rápido: sólo se necesitan unas 6
semanas para que una semilla plantada produzca una nueva cosecha de semillas.
Mutagénesis estándar:
Productos químicos y radiación Mutaciones aleatorias, somáticas o en la línea
germinal
Transgénesis:
T-DNA con el transgén Inserción aleatoria
Ingeniería genética
Contribuciones principales
(pág. 767)
(pág. 768)
Caenorhabditis elegans
Desarrollo
Comportamiento
Nervios y músculos
Envejecimiento
Estadísticas genéticas
Caenorhabditis elegans puede parecer poca cosa bajo un microscopio, y, de hecho, este
ascáride (nematodo) de 1 mm de longitud que vive en el suelo es relativamente simple
para ser un animal. Pero esta simplicidad forma parte de lo que hace que C. elegans sea
un buen organismo modelo. Su tamaño pequeño, su crecimiento rápido, su capacidad
para autofecundarse, su transparencia y su bajo número de células corporales hacen que
sea una elección ideal para el estudio de la genética del desarrollo eucariota.
Características especiales
Los genetistas pueden ver a través de C. elegans. Al contrario que otros organismos
modelo multicelulares, como la mosca de la fruta o Arabidopsis, este minúsculo gusano
es transparente, haciendo que sea eficiente examinar grandes poblaciones en busca de
mutaciones interesantes que afecten virtualmente a cualquier aspecto de la anatomía o
del comportamiento. La transparencia también facilita los estudios del desarrollo, los
investigadores pueden observar directamente todas las fases del desarrollo simplemente
mirando los gusanos bajo un microscopio óptico. Los resultados de tales estudios han
demostrado que el desarrollo de C. elegans está firmemente programado y que cada
gusano tiene un número de células sorprendentemente pequeño y constante (959 en
hermafroditas y 1031 en machos). De hecho, los biólogos han seguido los destinos de
células específicas mientras el gusano se desarrolla, y han determinado el patrón exacto
de las divisiones celulares que determinan cada órgano adulto. Este esfuerzo ha
permitido establecer el linaje genealógico de cada célula adulta (véase página 442).
Análisis genético
C. elegans es único entre los principales organismos modelo porque uno de los dos
sexos es hermafrodita (XX) y el otro es macho (XO). Los dos sexos se pueden
diferenciar por el tamaño mayor de los hermafroditas y por diferencias en sus
órganos sexuales. Los hermafroditas producen tanto óvulos como
espermatozoides, así que se pueden autofecundar. La progenie de un hermafrodita
autofecundado también es hermafrodita, excepto cuando ocurre una no disyunción
extraña que da lugar a un macho XO. Si se mezclan hermafroditas y machos, los
sexos copulan y muchos de los cigotos resultantes habrán sido fecundados por los
espermatozoides ameboideos de los machos. La fecundación y la producción del
embrión ocurren dentro del hermafrodita, quien después pone los huevos que
finalizarán su desarrollo externamente.
unos 1000), producen grandes poblaciones de progenie que pueden ser examinadas en
busca de sucesos genéticos infrecuentes. Además, como el hermafroditismo hace
posible la autofecundación de C. elegans, se pueden obtener rápidamente gusanos
individuales con mutaciones recesivas en homocigosis autofecundando la progenie de
los gusanos individuales tratados. Por contraste, otros modelos animales, como la mosca
de la fruta o el ratón, requieren apareamientos entre hermanos y necesitan más
generaciones para recuperar las mutaciones recesivas.
Mutagénesis estándar:
Productos químicos (EMS) y Mutaciones aleatorias en la línea germinal
radiación
Transposones Inserciones aleatorias en la línea germinal
Transgénesis:
Inyección del transgén en la gónada Ordenación transgénica no integrada;
Integración ocasional
Ingeniería genética
Noqueo dirigido. En las cepas con transposones activos, los propios transposones
llegan a ser agentes de mutación al insertarse en posiciones aleatorias en el genoma,
noqueando los genes interrumpidos. Si se pueden identificar los organismos con
inserciones en los genes específicos de interés, se pueden aislar los genes diana
noqueados. Las inserciones en los genes específicos se pueden detectar utilizando PCR
si un cebador de la PCR procede de la secuencia del transposón y el otro de la secuencia
del gen de interés. De forma alternativa, se puede utilizar RNAi para anular la función
de genes específicos. Como una alternativa a la mutación, se pueden matar células
individuales con un rayo láser para observar el efecto en la función o en el desarrollo del
gusano (ablación por láser).
Contribuciones principales
Señalización celular
(pág. 769)
(pág. 770)
Drosophila melanogaster
Genética de la transmisión
Citogenética
Desarrollo
Genética de poblaciones
Evolución
La mosca de la fruta Drosophila melanogaster (una traducción literal sería “amante del
rocío con el abdomen negro”) fue uno de los primeros organismos modelo utilizado en
genética. Se elegió en parte porque puede encontrarse fácilmente en la fruta madura,
tiene un ciclo de vida corto de tipo diploide y es fácil de cultivar y cruzar en tarros o
viales que contengan una capa de comida. Los primeros análisis genéticos mostraron
que su mecanismo de herencia tiene grandes similitudes con los de otros eucariotas,
acentuando su papel como organismo modelo. Su popularidad como organismo modelo
disminuyó durante los años en que E. coli, la levadura y otros organismos se estaban
desarrollando como herramientas moleculares. Sin embargo, Drosophila ha
experimentado un renacimiento porque se presta muy bien al estudio de las bases
genéticas del desarrollo, una de las cuestiones centrales en biología. La importancia de
Drosophila como un modelo para la genética humana se hizo patente tras descubrir que
aproximadamente el 60 por ciento de los genes causantes de enfermedades conocidos en
humanos, y el 70 por ciento de genes de cáncer, tienen sus homólogos en Drosophila.
Características especiales
Drosophila se puso de moda como organismo experimental a principios del siglo veinte
gracias a características comunes en la mayoría de organismos modelo. Es pequeña
(3mm de longitud), fácil de criar (originalmente, en botellas de leche), rápida en
reproducirse (sólo 12 días desde el huevo hasta el adulto), y fácil de obtener
(simplemente dejando fruta en descomposición). Resultó fácil amasar una gran variedad
de alelos mutantes interesantes que fueron utilizados para establecer los principios de
base de la genética de la transmisión. Los primeros investigadores también
aprovecharon una característica única de la mosca de la fruta: los cromosomas
politénicos (véase página 575). En las glándulas salivales y algunos otros tejidos, estos
“cromosomas gigantes” se producen por múltiples rondas de replicación del DNA sin
segregación cromosómica. Cada cromosoma politénico forma un patrón de bandas
único, proporcionando a los genetistas señales que se pudieron utilizar para
correlacionar mapas basados en recombinación con cromosomas reales. El ímpetu
proporcionado por estos primeros avances, junto con la gran cantidad de conocimiento
acumulado sobre el organismo, hacen de Drosophila un modelo genético atractivo.
Análisis genético
Los cruces en Drosophila se pueden realizar de manera bastante sencilla. Los padres
pueden ser de stocks salvajes o mutantes obtenidos de centros de stocks o de nuevas
líneas mutantes.
Ciclo de vida
Drosophila tiene un ciclo de vida corto, diploide que la presta a los análisis genéticos.
Tras eclosionar del huevo, la mosca se desarrolla a través de varias fases larvales y
una fase de pupa antes de emerger como un adulto, el cual madura pronto
sexualmente. El sexo está determinado por los cromosomas X e Y (XX es hembra y
XY es macho), aunque, al contrario que en humanos, el número de Xs en relación al
número de autosomas es lo que determina el sexo (véase página 62).
Duración total del ciclo de vida: 12 días desde el huevo hasta el adulto
(pág. 770)
(pág. 771)
Para realizar un cruce, los machos y las hembras se ponen juntos en un tarro y las
hembras ponen huevos en la comida semisólida que cubre el fondo del tarro. Tras
emerger de la pupa, la descendencia se puede anestesiar para poder contar los miembros
de las clases fenotípicas y para distinguir los machos y las hembras (por su diferente
patrón de rayas del abdomen). Sin embargo, como las hembras de la progenie solo
permanecen vírgenes durante unas pocas horas tras emerger de la pupa, se deben aislar
inmediatamente si se van a utilizar para realizar cruces controlados. Los cruces
diseñados para crear combinaciones de genes específicas se deben planear
cuidadosamente, porque en los machos de Drosophila no ocurre el entrecruzamiento.
De este modo, en el macho, los alelos ligados no recombinarán para crear nuevas
combinaciones.
Para obtener nuevas mutaciones recesivas, los programas especiales de cruzamiento (de
los cuales, el prototipo es el test C1B de Muller) proporcionan sistemas de rastreo
adecuados. En estos estudios, las moscas mutadas se cruzan con un stock que tiene un
cromosoma balanceador (véase página 583). Las mutaciones recesivas llegan
eventualmente a homocigosis mediante cruces consanguíneos durante una o dos
generaciones, empezando con simples moscas F1.
Mutagénesis estándar:
Productos químicos (EMS) y Mutaciones aleatorias, somáticas y en la línea
radiación germinal
Transgénesis:
Mediada por el elemento P Inserción aleatoria
Ingeniería genética
Una gran parte del desarrollo inicial de la teoría cromosómica de la herencia se basó en
los resultados de estudios de Drosophila. Los genetistas que trabajan con Drosophila
han hecho avances clave en el desarrollo de técnicas para la cartografía de genes, en la
comprensión del origen y la naturaleza de la mutación génica, y en la documentación de
la naturaleza y el comportamiento de las reordenaciones cromosómicas (véanse páginas
131 y 137).
Genética de poblaciones
Genética evolutiva
Genética del comportamiento
(pág. 771)
(pág. 772)
Mus musculus
Organismo clave para el estudio de:
Enfermedades humanas
Mutación
Desarrollo
Color del pelo
Inmunología
Estadísticas genéticas
Características especiales
Análisis genético
Los ratones mutantes y “tipo salvaje” (aunque, de hecho, no son salvajes) son fáciles de
obtener, se pueden pedir a grandes centros de stock que proporcionan los ratones
adecuados para los cruces y para otros tipos distintos de experimentos. Muchas de estas
líneas provienen de ratones criados en siglos anteriores por los aficionados a los ratones.
Se pueden realizar cruces controlados sencillamente juntando un macho con una hembra
que no esté embarazada. En la mayoría de casos, el genotipo parental puede ser
proporcionado por el macho o por la hembra.
Ciclo de vida
Los ratones tienen un ciclo de vida diploide típico, con un sistema de determinación del
sexo XY similar al de humanos. Las camadas son de 5 a 10 crías; sin embargo, la
fecundidad de las hembras declina después de unos 9 meses, y por lo tanto, raramente
tienen más de cinco camadas.
Duración total del ciclo de vida: 10 semanas desde el nacimiento hasta la madurez
sexual en la mayoría de las cepas de laboratorio.
(pág. 772)
(pág. 773)
Mutagénesis estándar:
Productos químicos y radiación Mutaciones somáticas y en la línea germinal
Transgénesis:
Inyección del transgén en el cigoto Inserción aleatoria y homóloga
Absorción del transgén por las Inserción aleatoria y homóloga
células madre
Ingeniería genética
Contribuciones principales
En los inicios de la carrera del ratón como organismo modelo, los genetistas utilizaban
los ratones para descubrir los genes que controlan el color y el patrón del pelaje,
proporcionando un modelo para todos los mamíferos con pelo, incluyendo los gatos, los
perros, los caballos y el vacuno (véase página 227). Más recientemente, los estudios de
la genética del ratón han hecho un conjunto de aportaciones con repercusión directa
sobre la salud humana:
Una gran proporción de enfermedades genéticas humanas tiene su homólogo en
ratón –denominado un “modelo de ratón”– útil para el estudio experimental.
Los ratones sirven como modelos para mecanismos de la mutación en mamíferos.
En el ratón se realizan estudios de los mecanismos genéticos del cáncer.
Se prueban muchos carcinógenos potenciales en el ratón.
Los ratones han sido modelos importantes para el estudio de la genética del
desarrollo en mamíferos (véase página 425). Por ejemplo, proporcionan un sistema
modelo par el estudio de genes que afectan al labio leporino y a la fisura palatina, un
desorden del desarrollo común en humanos.
Las líneas celulares híbridas de genomas de ratón y humano jugaron un papel
importante en la asignación de los genes humanos a los cromosomas específicos.
Hay una tendencia de los cromosomas humanos a perderse en estos híbridos, y así,
la pérdida de cromosomas específicos se puede correlacionar con la pérdida de los
alelos humanos específicos.
(pág. 773)
PIES DE FIGURAS
Página 760
Página 761
Plásmido diseñado como vector para clonar DNA. La inserción correcta de un gen
foráneo en un plásmido se detecta por la inactivación de cualquiera de los genes de
resistencia a fármacos (tetR o ampR). Se identifican los sitios de restricción.
Página 762
Página 763
Mutantes de ciclo celular. (a) Mutantes que se alargan sin dividirse. (b) Mutantes que
detienen su crecimiento sin efectuar la gemación.
Página 764
Página 765
Página 766
Página 767
Página 768
Representación simbólica del linaje de 11 células. Las células que padecen muerte
celular programada se indican con una X azul en el extremo de la rama del linaje.
Página 769
Página 770
Cromosomas politénicos.
Página 771
Página 772
Página 773
Página 760
Página 761
1. Vector pBR322
Página 762
1. Fusión
2. Asca
3. Cultivo de colonias
Página 763
Página 764
Página 765
1. Esporofito adulto 2n
2. Esporas haploides
3. Muchas mitosis
4. Gametofito adulto n
5. Gametos n
6. Cigoto 2n
7. Muchas mitosis
8. Esporofito adulto 2n
Página 767
1. es
2. Patrón de expresión génica de la flor
3. Clase génica
Página 768
1. Faringe
2. Ovarios
3. Intestino
4. Huevos
5. Recto
6. Oviducto
7. Ovocitos
8. Útero
9. Vulva
10. Ano
1. Adulto
Página 769
1. Región sincitial
2. Gónada
3. Núcleos
4. Micropipeta con una solución de DNA
5. Huevo
6. C. elegans
7. Unidad del DNA recombinante inyectado
8. Agrupación de transgenes extracromosómico
9. Agrupación de transgenes integrado
10. Cromosoma
Página 770
1. Tipo salvaje
2. Ojos Bar
3. Alas vestigiales
1. Adulto
2. 1 día
3. Huevo
4. 1 día
5. Primer estadio
6. 1 día
7. Segundo estadio
8. 1 día
9. Tercer estadio
10. 2 1/2-3 días
11. Pupa
12. 3 1/2-4 1/2 días
Página 771
1. Notum
2. Ala
3. Halterio (ala rudimentaria)
Página 772
1. Adulto 2n
2. Meiosis
3. Gametos
4. Cigoto 2n
5. Muchas mitosis
6. Adulto 2n
Página 773
1. Plásmido
2. Promotor de la metalotioneína de ratón (MP)
3. Gen de la hormona del crecimiento de rata (RGH)
4. Cigoto lit/lit
5. Madre adoptiva
6. Hijo transgénico