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Delgado 17 de Junio
primarios, al nacimiento disminuye a un millón y luego en -Quiste folicular: En el día 14 debe reventar el folículo,
la etapa de la pubertad 400 mil y miren como va afectar pero llega el día 16 y sigue, el día 17 y sigue, entonces se
y continua hasta los 50 años, acá se va a dar una forma el quiste folicular por un disbalance
apoptosis a todo dar. neuroendocrino
Menopausia:
Entonces que se va a encargar en la menopausia: -Oocitos: La cantidad es mínima
• Cociente LH/FSH: < 0,7 = Menopausia. Signos de Factor de crecimiento similar a la insulina (IGF -
menopausia 1)
• Prolactina: disminuida. IGF – 2
Insulina
Factor de crecimiento epidérmico (EGF).
Factor de crecimiento transformante alfa (TGF -
𝛼)
TGF – 𝛽
Inhibina A
Inhibina B
Activina
Factor de crecimiento básico de fibroblastos
Interleucina – 1
Factor de necrosis tumoral alfa (TNF – 𝛼)
Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
Intermedios:
-Síndrome uretral: Cistitis, poliaquiuria, disuria. Para eso
usualmente van a la farmacia y les dan antibióticos, pero
lo que hay que dar son estrógenos, pero primero hay que
tomar una ecografía para descartar tumores, miomas,
etc.
ETIOPATOGENIA DE SÍNTOMAS CLIMATÉRICOS
MENOPAUSIA PREMATURA
EL SÍNDROME CLIMATÉRICO
Componentes:
1. Disminución de la función ovárica}
2. Fact. Socio-culturales y ambientales.
3.Factores psicológicos.
• VARIA SEGÚN:
- Tendencia heredada o adquirida por la mujer
para tolerar tanto su envejecimiento como sus relaciones
interpersonales, principalmente con sus familiares.
Las personas que son depresivas o ansiosas
generalmente van a tener sd. Climatérico, personas que
son felices, alegres no les pasa nada. Se les acentúa las
tendencias psicológicas o las otras tendencias Desde los 40 comienza con adinamia, dolores
SINTOMAS PREVALENTES: osteomusculares, bochornos, a los 45-50 comienza la
- Bochornos. Sudoración Vaginitis atrof. menopausia, >50 comienza la dispareunia, enferm.
Síntomas y signos: Cardiovascular, las fracturas
ASPECTOS DE LA SALUD TRAS LA MENOPAUSIA
Síntomas tardíos
• Vulvovaginitis atrófica
• Cistitis atrófica
Es decir si tú vas a dar estrógenos vas a estabilizar, pero
• Cambios en la piel
por un tiempo y eso es en la pre-menopausia.
• Transtornos cardiovasculares
Los agonistas alfa 2 adrenérgicos si es que por algún
• Hipertensión
motivo están contraindicados los estrógenos.
• Osteoporosis
BOCHORNOS Y SUDORACION: Nuevas alternativas
• Tibolona: Es efectivo.
• Veraliprida: moderadamente efectivo
• Antidepresivos: Fluoxetina. Paroxetina (ISRS-
ISRN)
• Fitoestrogenos: no resultados concluyentes
(=placebo) Estamos hablando de la soja que es
casi igual que el placebo
• No recomendada: Vit. E. Homeopatía (= placebo)
• Cimicifuga racemosa: alternativa de 2da. Linea.
• Bebidas frías, ejercicios físicos, bajar de peso.
Con esto va mejor; por ejemplo estamos Síntomas tardíos
acostumbrados a comer caliente, pero una vez
que alojamos a un francés en la hora del • Vulvovaginitis y cistitis atrófica
almuerzo él venía de la calor y preparamos un - Deficiencia estrogénica en tejidos E2
almuerzo que humeaba y el francés dijo no, allí dependientes
- Vagina atrofica: sequedad, dispareunia,
me di cuenta que es costumbre.
• Evitar: Comidas picantes, café, tabaco, alcohol. incremento de infección y candidiásis vaginales.
Síntomas tempranos - Prolapsos e IUE Causas de prolapso:
CAMBIOS EN EL ESTADO DE ANIMO multiparidad, parto traumático, fetos grandes,
• Los principales estudios prospectivos y estreñimiento crónico, problemas respiratorios
crónicos, y más importante el hipoestrogenismo
revisiones sistemáticas disponibles no han
encontrado asociación entre la depresión- por eso la mayoría de prolapsos se deben a la
ansiedad y la menopausia. menopausia ya que desaparecieron los
• Factores sociales, familiares y laborales y las estrógenos y cede el piso pélvico.
alteraciones previas del estado de ánimo se han
mostrado más relacionados. Claro estás con tu
menopausia y todavía te botan del trabajo y tu
pareja está viendo a otras aumentan estas
alteraciones, también si se tienen problemas
- Miomas regresionan después de los 55 años. - Tiene 10 veces más probabilidades de morir de
• Cambios en la piel una cardiopatía coronaria que de cáncer de
- Frágil, delgada, seca. mama.
- Colágeno tipo III en fibroblastos de la piel - Cerca del 40% de las muertes son atribuibles al
(receptores de E2.). Declina 2,1% por año en la infarto del miocardio y
postmenopausia. - Cerca del 50% de las muertes son secundarias
- Según la piel se podría predecir el riesgo mayor a todas las enfermedades cardiovasculares,
de desarrollar fracturas. incluyendo ACV y trombosis.
• Cambios atróficos en la mama: La mastalgia • Las mujeres están protegidas hasta la
disminuye con la menopausia. Porque ya no menopausia de ECV, luego iguala e incluso
están los estrógenos. sobrepasa a la incidencia en el varón. Por eso se
dan suplementos o terapia de reemplazo
hormonal.
• Hipoestrogenemia:
Los bajos niveles de estrógenos en sangre van a:
Altera la composición de incremento del
colesterol total, con aumento en el “colesterol
malo” (LDL) y disminución del llamado
“colesterol bueno” (HDL).
• TRH con E: La terapia de remplazo hormonal con
estrógeno logra revertir el efecto de la
menopausia sobre los lípidos sanguíneos.
• Antioxidante: el estrógeno es un antioxidante
poderoso disminuyen la peroxidación de los Pero:
lípidos. (HDL) , • Trabajos publicados no muestran el mismo
• Reduce la agregación plaquetaria y el efecto en mujeres enfermas.
fibrinógeno e inhibe la formación de • Así (en mujeres enfermas): podría haber un leve
plasminógeno. incremento en las complicaciones CV en el
Esto es en cuanto a la TRH que contiene primer año de terapia de sustitución. Es decir, si
fundamentalmente estrógenos, fundamental una mujer que ya tiene un problema
porque puede ser estrógeno y progesterona, cardiovascular, no va a venir el estrógeno a
dependiendo si hay o no útero. limpiar, incluso incrementa los riesgos de
• Estrógenos: vasodilatador sanguíneo, efecto que enfermedad cardiovascular.
es mediado por sustancias bioquímicas (ON- • El efecto a largo plazo, incluso en mujeres
óxido nítrico) tiene que actuar contra la previamente enfermas es neutro, sin lograr
endotelina que por el contrario contrae dentro aumentar o disminuir la incidencia del infarto.
del mismo vaso. Esto funciona como prevención primaria, no
• TRH: Previene enfermedades cardiovasculares. como prevención secundaria.
• Los estudios clínicos iniciales, sugerían ese • El otro estudio que ha tenido gran repercusión es
efecto, el de lograr disminuir la mortalidad por el de Iniciativa para la Salud de las Mujeres
infarto del miocardio en el grupo de mujeres (WHI). Este es un estudio famoso, cuando vino
que recibían la suplencia con estrógenos. este estudio ya nadie quería recetar la terapia.
Combinación estrógenos conjugados y gestágenos puede
Aquí vemos el efecto vascular del estrógeno, incrementar levemente el riesgo de
especialmente del estradiol: antioxidante, producción de enfermedades CV.
ON, es antiplaquetario, antiaterogénico , y en el músculo Este informe ha hecho que la comunidad médica
liso permite la relajación de las células. cambie su forma de pensar.
Se encontró esto: La TRH aumentó en un 29% la
enfermedad coronaria, 41% el accidente vascular y 26%
el cáncer de mama. Por otro lado, produjo: reducción de
las fracturas, disminución el cáncer de colon, pero
también aumentó la enfermedad tromboembólica, este
estudio es del 2002.
Se debe aconsejar la THS durante 2 a 5 años. Los Es uno de los temas más controvertidos de la
estudios han visto que con 5 años no hay ningún medicina
problema, de repente si por ahí hay Mayoría de los estudios: no hay aumento de riesgo
cancerofobia, es normal que se encuentre. Y si en mujeres que utilizan TH hasta por lo menos 7 años
no alternativas. Este riesgo prácticamente desaparece a los 5 años de
Alternativas: suspendida la THS. El riesgo es de 1.46
- clonidina (0,1 mg/12 horas) o el
- veralipride (100 mg. /día x 20 días al mes) u No toda mujer que haya tomado TRH va a presentar
- hormonas vegetales como los fitoestrógenos Ca de Mama.
que no producen efectos adversos No toda mujer con CA de Mama ha tomado TRH.
3. Prevención de la fragilidad ósea y osteoporosis
- Previene la pérdida de masa ósea o la CANCER DE MAMA EN EL ESTUDIO WHI
recuperación de la misma con lo que se reduce Miren como aumenta hasta un 26%
el riesgo de fracturas, por eso se da terapia de
reemplazo hormonal estrógeno, progesterona.
- Disminución de la incidencia de fracturas
osteoporóticas: TRH durante 10 años o más,
para proteger.
- También se puede dar En mujeres con
menopausia precoz
- En mujeres menopáusicas con riesgo alto de
osteoporosis, ya sea con antecedentes,
longilineo que son mujeres delgaditas.
- En mujer menopáusica en tratamiento por
osteoporosis franca con fractura. Ya no será
problemas cardiovasculares sino de huesos.
Sin embargo de acuerdo a la edad estos estudios están
4. Prevención de la enfermedad cardiovascular sesgados: 60 5 años con un tipo de menopausia menor de
10 años el riesgo de hacerse presente
- Modifica el perfil lipídico (aumenta el HDL-colesterol,
y disminuye el LDL-colesterol);
- Efecto vasodilatador y antioxidante.
- En el ensayo clínico HERS, que valora la THS en
prevención secundaria cardiovascular en personas con
patología coronaria, no ha podido demostrarse ningún
efecto beneficioso
- Los efectos en prevención primaria parece que no se
cuestionan.
CONCLUSIONES
• TH combinada E + P aumenta en forma leve el
riesgo de Cáncer de Mama a más de 5 años de
uso. Por lo tanto evitaremos dar x 5 para evitar
este riesgo
• Aparentemente no existe diferencia entre los
esquemas secuencial y continuo
• El estrógeno sólo no incrementa el riesgo
• No se conoce diferencias entre dosis, tipos y vías
de administración de progestágenos.
RALOXIFENO (Antirresortivo/anticatabólico)
4. Tromboembolismo venoso • Selecciona los receptores estrogénicos alfa e
No se incrementa el riesgo. inhiben la reabsorción del hueso (disminuye la
Las dosis estándar actuales de EC (en pacientes acción del osteoclasto)
sin antecedentes) • Aumenta la densidad mineral de hueso en la
Con antecedentes: advertirles que es poco columna, la cadera y en el resto del cuerpo.
probable (obesidad, trombofilia) • Antagonista de estrógenos en la mama y el útero
Presentaciones de la TRH • Indicado: osteoporosis en la postmenopausia.
• Píldoras, parches y cremas vaginales. • Beneficio CV: Induce a una reducción del
• Se indicará el régimen que mejor se adapte a colesterol total y del LDL-colesterol y los niveles
cada paciente. de fibrinógeno.
• Puede ser necesario ensayar más de un régimen • PERO: No alivia los bochornos. Pero podríamos
antes de encontrar el más adecuado asociar hasta con un ovulo con estrógenos
• Efecto neutro: síntomas de atrofia urogenital
(sequedad vaginal o los síntomas urinarios)
Episodios tromboembólicos venosos: similar a la TRH
Bisfosfonatos
Alendronato - Risedronato (antirresortivo)
• Tratamiento no hormonal para la prevención y el
tratamiento de la osteoporosis.
• Efectos secundarios: Nauseas, vómitos, pirosis.
Objetivo: minimizar el riesgo de hiperplasia y ca.
tienen que toarlo con muchas indicaciones ,
Endometrial.
sentado común vaso lleno de agua , porque si no
• Cíclica: estrógeno en pastillas durante 21 - 25
nauseas vómitos y pirosis
días al mes, agregando progestina para los días
• Aumentan la densidad mineral del hueso y
12 a 14 últimos días del tto. con estrógenos. Se
reducen la incidencia de las fracturas en mujeres
produce sangrado mensual
con osteoporosis. Lo que se trata de buscar es el
• Continúa combinada: el estrógeno y la
apego del tto
progestina (dosis más bajas) se toman juntos
• Un comprimido/ semana (70 mg – 35 mg)
todos los días.
• Se recomienda terapia conjunta con calcio y
Sangrado irregular (> 50 %). Se detiene alrededor
vitamina D.
del año de haber comenzado esta terapia.
IBANDRONATO:
• Parche: El E2 se absorbe a través de la piel hacia
• Eficacia antifractura vertebral
el torrente sanguíneo. Dudas en protección de
• Uso mensual: 150 mg. (adherencia al
riesgo CV. Mas lenta acción. Caros. Irritación
tratamiento) l bueno es que es 150 mensual y
local
produce adherencia al tratamiento
• Crema vaginal: Usualmente se administra con
otra forma de TRH y sola no parece proteger
Calcitonina
contra la enfermedad ósea. Indicada en la osteoporosis ya establecida
Tasa de absorción = vía oral >>> cuidado en caso Hormona por vía parenteral o spray nasal
de contraindicac (50-200 UI). Inhibe la actividad de los
osteoclastos
NUEVOS TRATAMIENTOS
Hay receptores de Estradiol en cel.
Moduladores selectivos de los Receptores
Osteoblásticas, y de calcitonina en los
Estrogénicos (SERMs)
Alison , Anyhi, Rozz, Mili M, Antu, Yane, Michi, Oshiro, Pao
Climaterio y menopausia/Terapia de remplazo hormonal Dr. Delgado 17 de Junio
osteoclastos. Por lo tanto va a neutralizar a • Factor dietético: consumen una gran cantidad de
los osteoclastos proteínas de soya.
La calcitonina nasal: reduce las fracturas • Soya: reduce los lípidos y lipoproteínas en
vertebrales en las mujeres con osteoporosis. pacientes hipercolesterolémicos; y los sofocos.
Tiene efecto analgésico ante el dolor agudo • Fitoestrógenos: la genisteina y la daidzeina
por fractura FITOESTRÓGENOS
Calcio y suplementos de vitamina D • Vegetales con efectos parecidos a los estrógenos
Tratamiento no farmacológico a pesar de no ser moléculas de estrógenos.
Son efectivos para reducir la pérdida ósea en • Contiene más de 6,25 g de proteínas de soja por
las personas mayores. De más de 70 años cada comida
El calcio por sí solo tiene un efecto limitado • Cereales, lentejas, legumbres y hortalizas:
pero combinado con la vitamina D, es precursores
particularmente beneficioso para las • Por acción de las bacterias intestinales, se
personas mayores. transforman en las formas activas.
Vit. D: absorbe el calcio y lo incorpora al • Es una forma de tratamiento hormonal natural
hueso. Entonces todos los productos de de la menopausia
calcio que venden en el mercado viene • El consumo de 40 g de proteínas de soja/día,
asociados a vitamina D y se les dice que se durante 6 meses, aumentan significativamente
ponga al sol la densidad mineral ósea vertebral en mujeres
Denosumab: Lo último en tratamiento antirresortivo postmenopáusicas
• Anticuerpo monoclonal puramente humano Tibolona
• Bloquea al ligando RANK (citoquina que activa al • Agente esteroidal sintético con actividad
osteoclasto) al bloquear al osteoclasto no hay estrogénica y progestágena y débil actividad
reabsorción androgénica. A pesar que tiene los tres efectos
• Actúa a nivel de hueso cortical y trabecular no actúa sobre endometrio y tejido mamario lo
• Incrementa en mayor medida la DMO (densidad único grave es que en la postmenopausia todavía
ósea) y mayor adherencia al tratamiento Vs hay algunos receptores en el endometrio, lo
bisfofonatos puede estimular y da unas hemorragias bastante
• No se elimina por vía renal complicadas
• Indicaciones: - Osteoporosis usualmente se usa • Se relaciona con el aumento plasmático de b-
aquí, cada seis meses ( -2.5 a más) Osteopenia. endorfina y b-lipotropina.
Fracturas vertebral y no vertebrales • Indicación: hasta después de 12 meses del
• RESULTADOS: último sangrado menstrual
Disminuye riesgo de fracturas (FV (vertebrales): 68 • Acción: selectiva aliviando sofocos, sudoración,
%. FNV (no vertebrales): 40 %) en 3 años. humor, libido. Previene: pérdida ósea.
Soya y fitoestrógenos Sin acción sobre endometrio y tejido mamario.
• Tab. 2.5 mg x dia
Tienen en el mercado mayor adherencia a los pacientes y
O sea, personas que tiene riesgo de cáncer, un
como son vegetales tiene menor riesgo de producir
tumor la tibolona … en el endometrio
cáncer
ESTRÓGENOS Y CÁNCER
• Países asiáticos: Son mucho menos frecuentes
• Autores hablan que hay un incremento del riesgo
las enfermedades CV, el cáncer de aparato
a 2 ó 3 de adenoca (carcinoma) endometrial en
genital y las molestias climatéricas
pacientes que recibieron estrógenos, pero la
mayoría estaban en estado inicial y eran bien
Alison , Anyhi, Rozz, Mili M, Antu, Yane, Michi, Oshiro, Pao
Climaterio y menopausia/Terapia de remplazo hormonal Dr. Delgado 17 de Junio
o Perimenopausia y
menores de 60
años (ventana de
oportunidades
antes de cambios
propios del
envejecimiento):
*lee la diapo
No se debe tratar antes de los 60 años porque son efectos
de la carencia de hormonas porque mas de 60 ya
probablemente se asocia a problemas de
¿envejecimiento? Crónico.
Tratamiento Hormonal
Contraindicaciones Relativas:
Cuadros convulsivos.
Hipertensión arterial
Hiperlipidemia familiar
Migraña
Tromboflebitis
Endometriosis
Enfermedad vesicular
Miomatosis uterina
Lee la diapo: En todo caso no tratarlas, después darles
porque pueden empeorar
Tratamiento Hormonal
Contraindicaciones Absolutas:
Sangrado transvaginal inexplicable.
Enfermedades hepáticas activas.
Trombosis o embolias recientes.
Cáncer de mama.
Cáncer de endometrio.
Adenocarcinoma de cérvix.
Hiperplasia de endometrio no tratada.
Porfiria cutánea.
Hipertensión arterial no controlada.
Alison , Anyhi, Rozz, Mili M, Antu, Yane, Michi, Oshiro, Pao