anemia se define como una cantidad disminuida de gl�bulos rojos, como una

concentraci�n disminuida de hemoglobina en la sangre, o bien como un valor de

hematocrito m�s bajo que lo normal.1?2?3?

En todos los casos, la medida m�s exacta para determinar la existencia de anemia lo
da la determinaci�n de la masa de hemoglobina circulante. Una medida de la
concentraci�n de hemoglobina bajo el quinto percentil para la edad y poblaci�n
determinadas confirma la existencia de esta condici�n. La Organizaci�n Mundial de
la Salud ha establecido como par�metros de definici�n de anemia la existencia de
una concentraci�n de hemoglobina en la sangre de menos de 13 g/dL en hombres y
mujeres post menop�usicas o menos de 12 g/dL en mujeres pre menop�usicas.2?3?4?5?

La anemia no es una enfermedad, sino un signo cl�nico que puede estar originado por
m�ltiples causas. Estas causas pueden clasificarse seg�n la etiolog�a (producci�n
inadecuada o p�rdida exagerada de gl�bulos rojos), la forma de los gl�bulos rojos
(microc�tica, normoc�tica o macroc�tica), o por la presentaci�n cl�nica (aguda o
cr�nica). La deficiencia de hierro es la causa principal de anemia. Las
enfermedades del aparato digestivo son la causa principal de la anemia cr�nica.6?7?
5?

Las personas que padecen anemia, independiente de su causa, pueden presentar

cansancio, mareos y disnea. No obstante, si la anemia es leve, o de curso cr�nico,
los s�ntomas pueden ser muy leves. Los signos que suele presentar son palidez de
las mucosas, cara, u�as y pliegues palmares.5?

�ndice
1 Clasificaci�n
1.1 Por patogenia
1.2 Por morfolog�a
1.3 Por presentaci�n cl�nica
2 Epidemiolog�a
3 Etiolog�a
4 Patogenia
5 Cuadro cl�nico
6 Diagn�stico
7 Tratamiento
8 V�ase tambi�n
9 Bibliograf�a
10 Referencias
11 Enlaces externos
Clasificaci�n
Por patogenia
De acuerdo con el recuento de reticulocitos, la anemia puede clasificarse en:5?

Anemia regenerativa. Con aumento de reticulocitos como respuesta a una p�rdida de

gl�bulos rojos, por ejemplo despu�s de un sangramiento, o asociado a una enfermedad
hemol�tica.
Anemia hiporegenerativa. Con reticulocitos normales o disminuidos, debido a un
d�ficit en la producci�n de gl�bulos rojos, ya sea por alteraci�n de la m�dula
�sea, por alguna deficiencia nutricional o asociada a enfermedades cr�nicas,
inflamatorias, tumores y otras.
Por morfolog�a
El volumen corpuscular medio de los eritrocitos permite distinguir los tipos de
anemia de acuerdo con el tama�o de los gl�bulos rojos:5?

Anemia microc�tica.
Anemia normoc�tica.
Anemia macroc�tica.
Por presentaci�n cl�nica
De acuerdo al tiempo de su instalaci�n:5?

Anemia aguda.
Anemia cr�nica.

Anemia drepanoc�tica: Los gl�bulos rojos adoptan forma de hoz en estados de bajo
ox�geno (hipoxia) debido a una alteraci�n en la hemoglobina (HbS) y de su membrana;
aumentando su fragilidad y subsecuente destrucci�n intravascular.
La clasificaci�n fisiopatol�gica est� basada en el mecanismo que conlleva al estado
de anemia, diferenci�ndolas en:

Anemias mediadas por trastornos en la producci�n de gl�bulos rojos

ente:

Endocrinopat�as
Proceso inflamatorio cr�nico
Fallo renal cr�nico
Anemia apl�sica
Eritropoyesis inefectiva:
Defecto en la s�ntesis de �cidos nucleicos: deficiencia de �cido f�lico y
cobalamina (anemia con macrocitosis: los reticulocitos no se dividen y de ah� el
aumento de tama�o de los eritrocitos).
Defecto en la s�ntesis del grupo hemo: anemia microc�tica por d�ficit de hierro y
anemia siderobl�stica
Defecto en la s�ntesis de las globinas: talasemia beta y anemia drepanoc�tica
Anemias por p�rdida de sangre

P�rdidas agudas (repentinas)

P�rdidas cr�nicas (hemofilias, lesiones gastrointestinales, trastornos de la
menstruaci�n, etc.)
Anemias hemol�ticas

Alfa-talasemia
Anemia de c�lulas falciformes o drepanoc�tica
Esferocitosis hereditaria
Anemia por d�ficit de la enzima G6FD
Anemia por hemoglobinopat�as
Anemia por infecciones (paludismo)
Anemia por agresiones mec�nicas (anemia microangiop�tica, coagulaci�n intravascular
diseminada, p�rpuras trombocitop�nicas, etc.)
Anemias autoinmunes (anemia perniciosa, hemoglobinuria nocturna parox�stica, anemia
inmunohemol�tica)
Epidemiolog�a
La anemia en general, afecta sobre un 30% de la poblaci�n mundial. Dependiendo de
los grupos poblacionales considerados la prevalencia de la anemia puede variar
entre un 2,9 a un 61%.7?5?

En Estados Unidos, un 20% de los ni�os sufre de alg�n grado de anemia.3?

La anemia por deficiencia de hierro afecta entre un dos y cinco por ciento de los
hombres adultos y mujeres postmenop�usicas y hasta un 10% de las mujeres en edad
f�rtil.6?

Etiolog�a
Generalmente, la anemia puede ser provocada por varios problemas, entre los que se
incluyen los trastornos en la producci�n de los eritrocitos:
Eritropoyesis insuficiente:,
Endocrinopat�as: alteraci�n en la regulaci�n neuro-hormonal de la homeostasis.
Hipotiroidismo: deficiencia de hierro y de eritropoyetina.
Hipertiroidismo: aumento del plasma, generando una pseudo anemia por hemodiluci�n.
Insuficiencia Adrenal: la disminuci�n de glucocorticoides disminuye la
eritropoyesis.
Hipoandrogenismo: la disminuci�n de andr�genos disminuye la eritropoyesis.
Hipopituitarismo: la disminuci�n de las hormonas adenohipofisiarias disminuye la
eritropoyesis (excepto la prolactina, compensando la presencia de esta anemia).
Hiperparatiroidismo: el aumento de la parathormona disminuye la eritropoyesis,
adem�s de aumento significativo del riesgo de fibrosis en la m�dula �sea.
Proceso inflamatorio cr�nico: el aumento de la producci�n de citoquinas (sobre todo
la Interleucina-6) ejerce un efecto inhibidor de la eritropoyesis, al aumentar la
s�ntesis y liberaci�n de hepcidina hep�tica, cuyo mecanismo es bloquear la salida
de hierro hep�tico, aumentar los almacenes de hierro en los macr�fagos y disminuir
la absorci�n intestinal de hierro. Adem�s el TNF-alfa y la interleucina-1 est�n
relacionados con una resistencia a la eritropoyetina.
Fallo renal cr�nico: principalmente por una disminuci�n de la producci�n de
eritropoyetina en el ri��n. Aunque secundariamente, por un ac�mulo de metabolitos
t�xicos y alteraci�n del ambiente medular para la eritropoyesis.
Anemia apl�sica: generalmente adquirida por consumo de f�rmacos que generan una
reacci�n autoinmune de los linfocitos T (benceno, metotrexato, cloranfenicol)
contra las c�lulas precursoras de eritrocitos y leucocitos (excepto de los
linfocitos). Se caracteriza por una pancitopenia. Existen algunas formas
hereditarias, siendo la m�s com�n la anemia de Fanconi, que se caracteriza por un
defecto en la reparaci�n del ADN eritrocitario (BRCA 1 y 2, Rad51); es de car�cter
autos�mica recesiva, localizada en el cromosoma 16.
Eritropoyesis inefectiva
Defecto en la s�ntesis de �cidos nucleicos
D�ficit de �cido f�lico: el tetra hidro folato (THF; forma activa del �cido f�lico)
es un transportador de fragmentos de un s�lo carbono. Con este carbono, el metil-
THF formado, contribuir� con la enzima timidilato sintetasa, para la conversi�n de
deoxi-uridilato a timidilato (de U a T en el ADN). Un defecto en el �cido f�lico,
produce errores en las cadenas de ADN.
D�ficit de cobalamina: la cobalamina (vitamina B12) se requiere para la conversi�n
de homociste�na a metionina, esta reacci�n necesita de un grupo metilo que es
brindado por el Metil-THF. Si hay una deficiencia de cobalamina, no se produce esta
reacci�n de la sintetasa de metionina; con el consecuente ac�mulo de metil-THF.
Esta forma del metil-THF no puede ser retenido en la c�lula y escapa, generando
tambi�n una deficiencia de �cido f�lico. (El THF para ser retenido necesita
conjugarse con residuos de glutamato, empero, como metil-THF, no puede realizarse
esta conjugaci�n, adem�s de no liberar su grupo Metil en la reacci�n; se escapa de
la c�lula).
Defecto en la s�ntesis del grupo Hem
D�ficit de hierro: en la s�ntesis del grupo Hem, el �ltimo paso es la incorporaci�n
del hierro a la Protoporfirina IX; reacci�n catalizada por la ferroquelatasa en la
mitocondria de la c�lula eritroide. El 67% de la distribuci�n de hierro corporal se
encuentra en las mol�culas de Hb. En consecuencia, una deficiencia (severa) de
Hierro, genera una baja producci�n de eritrocitos, adem�s de otros s�ntomas como
alteraciones esof�gicas, en u�as, etc.
Anemia siderobl�stica: en la s�ntesis del grupo Hem, el primer paso es la
condensaci�n de una glicina con un Succinil-CoA para formar una mol�cula conocida
como delta - ALA (delta - �cido amino levul�nico), reacci�n catalizada por la
enzima ALA-sintasa. Esta enzima requiere al piridoxal fosfato (derivado de la
vitamina B6) como coenzima y de Metil-THF como donador del grupo Metilo. En la
anemia siderobl�stica cong�nita, existe una mutaci�n en la codificaci�n de la
enzima ALA-sintasa que produce una consecuente alteraci�n en la s�ntesis del grupo
Hem. En la anemia siderobl�stica adquirida (por alcohol, cloranfenicol, plomo,
zinc), se postula el descenso de los niveles de piridoxal fosfato (B6), conllevando
a una baja s�ntesis del grupo Hem. N�tese que se produce un aumento del Metil-THF
que, al igual que la anemia por deficiencia de cobalamina, concluye en un escape
del �cido f�lico.
Defecto en la s�ntesis de las globinas
Talasemias: la hemoglobina m�s abundante en los seres humanos adultos es la
conocida como A1 (un par alfa y un par beta). En las talasemias se produce un
defecto en la s�ntesis de las globinas. Si �sta es localizada en la globina alfa se
llama alfa-talasemia (donde se evidencia un aumento compensatorio de la globina
beta). Si �sta es localizada en la globina beta se llama beta-talasemia (donde se
evidencia un aumento compensatorio de la globina alfa). En la alfa talasemia se
reconoce una anemia hemol�tica, consecuentemente m�s aguda y peligrosa; en la beta
talasemia se reconoce una anemia no tan agresiva (a pesar de la No uni�n del 2,3
DPG a la cadena Beta). Notar que el ac�mulo de las globinas dentro del eritroide
puede producir lisis celular. Existe un aumento de los niveles de hierro, debido a
la lisis y la destrucci�n por los macr�fagos quienes liberan el Hierro nuevamente a
la sangre o lo dirigen hacia el ambiente de la m�dula �sea. Esto generar� una
hipertrofia hep�tica (para conjugar la bilirrubina), hipertrofia espl�nica (por la
destrucci�n de los eritrocitos) y una hipertrofia medular (para compensar los bajos
niveles de eritrocitos en sangre).
Drepanocitosis (anemia de c�lulas falciformes): la funci�n de la hemoglobina en el
eritrocito es permitir la captaci�n del ox�geno gaseoso y facilitar de manera
reversible su liberaci�n en los tejidos que lo requieran. En la anemia de c�lulas
falciformes (o drepanoc�tica) hay una mutaci�n en el ADN que codifica la estructura
de las globinas (valina por glutamato en el 6.� amino�cido), lo que se constituye
en una llamada hemoglobina anormal tipo S. Esta hemoglobina S, ante una baja PO2,
tiende a agregarse, generando un cambio estructural en el eritrocito; adaptando una
forma de guada�a o pl�tano (falciforme). Adem�s se ha evidenciado un defecto en la
membrana (en el canal de Ca+2, permitiendo su entrada a la c�lula, con la
compensatoria salida de K+) comprometiendo a�n m�s la gravedad de esta anemia. Esta
particular forma no les permite un paso fluido por los capilares m�s peque�os,
produciendo una hipoxia tisular grave; con riesgo de isquemia, infarto y agregaci�n
microvascular.
Inflamaci�n intestinal cr�nica producida por la enfermedad cel�aca8?9? y la
sensibilidad al gluten no cel�aca10? no diagnosticadas ni tratadas. La anemia puede
ser la �nica manifestaci�n de estas enfermedades, en ausencia de s�ntomas digestivo
o de otro tipo.11?12?
Nutrici�n deficiente o malabsorci�n:13? ni�os malnutridos, alcoholismo cr�nico,
enfermedad cel�aca no tratada.8?9?
�lcera g�strica (en el est�mago) o duodenal (en el primer tramo del intestino
delgado).14?
Ciertos medicamentos: los que interfieren en la s�ntesis de ADN, o que suprimen la
producci�n de �cido g�strico.
Patogenia
La producci�n de la anemia se desarrolla mediante cualquier combinaci�n de las
siguientes situaciones:

Producci�n reducida de gl�bulos rojos.

Destrucci�n aumentada de gl�bulos rojos.
P�rdida de gl�bulos rojos.
Los defectos asociados a estas situaciones pueden ser propios de los gl�bulos
rojos, de sus precursores o bien extr�nseco a ellos.1?

La producci�n reducida de gl�bulos rojos es causada por una alteraci�n en las

c�lulas progenitoras, en distintas etapas de diferenciaci�n y maduraci�n
(hematopoyesis). Si son afectadas las c�lulas pluripotenicales, la anemia ocurre en
el contexto de una pancitopenia. Las diferentes causas de las pancitopenias
modifican la hematopoyesis al afectar el micro ambiente necesario para la
regeneraci�n, diferenciaci�n y proliferaci�n de las c�lulas madre.5?
Cuadro cl�nico
Los s�ntomas y signos cl�nicos de la anemia se correlacionan con su intensidad y la
rapidez de su instauraci�n. Otros factores que pueden influir son la edad del
paciente, su estado nutritivo, y la existencia de insuficiencia card�aca o
insuficiencia respiratoria previa.

Los s�ntomas que se observan en la anemia aguda incluyen: debilidad (astenia),

palpitaciones y falta de aire con el esfuerzo (disnea). Tambi�n pueden aparecer
s�ntomas cardiovasculares como taquicardia, disnea de esfuerzo marcada, angor,
claudicaci�n intermitente. En ocasiones se producen cambios de car�cter que se
manifiestan como irritabilidad, desinter�s, tristeza y abatimiento.

En la p�rdida s�bita de sangre por hemorragia aguda, sobre todo si es voluminosa y

se pierde el 40% del volumen sangu�neo que equivale a 2 litros de sangre,
predominan los s�ntomas de inestabilidad vascular por hipotensi�n, y aparecen
signos de shock hipovol�mico, tales como confusi�n, respiraci�n de Kussmaul,
sudoraci�n y taquicardia.

En la anemia cr�nica de mucho tiempo de evoluci�n, muchos pacientes se adaptan a la

situaci�n y sienten muy pocos s�ntomas a menos que haya un descenso brusco en sus
niveles de hemoglobina. 15?