Clonación

Clonación. Proceso de obtención de células o individuos de idéntica constitución genética que el

original. Puede ser natural (protozoos, bacterias) o artificial (en la actualidad se han clonado
animales superiores como ovejas y monos).

Historia

Desde el siglo pasado se sabe cómo clonar plantas a partir de una única célula tomada de
alguna de sus partes (hojas, tallo, raíz etc.). Sin embargo recién a partir de 1967 John
Gurdon logra los primeros resultados experimentando con ranas, porque sus óvulos son
grandes y abundantes, además de ser su reproducción externa. Pero las mismas morían
antes de alcanzar el estado de renacuajo.

Luego de miles de experimentos con ratones y otros mamíferos se llega al único caso
exitoso hasta 1997, la tan famosa oveja Dolly creada por Wilmut.

Dolly llegó a adulto – hasta tuvo cría – ésta fue generada a partir de una célula de adulto
mientras que en experimentos anteriores se realizaba con núcleos de células juveniles. Pero
se plantea hoy el problema del envejecimiento veloz de sus crías.

Características

Un clon es una unidad genéticamente igual a la unidad predecesora, de la que está clonado.
La unidad puede ser molecular, clonando un gen, un grupo de genes, el ADN completo, una
célula, un tejido, un órgano o un individuo completo. Los clones se producen de forma
natural por división asexual. La clonación plantea una serie de problemas que están todavía
por resolver.

Se puede decir que hay dos métodos de clonación: natural y artificial. Un ejemplo de la
primera clonación natural es el caso de los gemelos provenientes de un óvulo fecundado
por un espermatozoide que en las primeras etapas de desarrollo se divide en dos individuos
genéticamente idénticos.

La existencia de individuos genéticamente idénticos se da en muchos sistemas biológicos,

generalmente asociada a la reproducción asexual: dos plantas iguales, cuyo origen es un
gajo o esqueje. También seres unicelulares, se multiplican asexualmente por simple
división celular, tal sería el caso de las bacterias, las cuales el hombre usa como fines
beneficiosos.

Los científicos usan las bacterias para todo tipo de estudios genéticos porque junto con los
genes de la bacteria pueden clonarse otros genes.
Tipos de clonación según el método

 Partición gemelar: este tipo de clonación hace referencia a la escisión de un embrión,

cuando la célula se encuentra en la primera etapa de desarrollo. A partir de esto, las
partes que han siso separadas son colocadas en la zona pelúcida de un óvulo, o bien, en
una cubierta de carácter artificial, con su posterior implantación en un óvulo.

Como consecuencia se generan sujetos idénticos, pero con padres distintos.

 Paraclonación: la paraclonación es un método por medio del cual se le extrae el núcleo a

la célula de un ser vivo adulto. El mismo es implantado en un óvulo carente de su propio
núcleo. El embrión producido como resultado se desarrolla en un laboratorio hasta
alcanzar el estado blastocito, es decir, cuando se compone de más de un centenar de
células. A partir de ellos, es colocado en el útero elegido para tal fin.

El resultado de la paraclonación es la creación de sujetos idénticos, pero distintos a los

rogenitores del embrión que contribuyó con el núcleo implantado.

 Clonación verdadera: se refiere al traspaso de los núcleos que componen las células de
sujetos ya nacidos, hacia un óvulo. Los individuos resultantes son idénticos entre si, y
similares al donante.

Tipos de clonación según el objetivo

 Clonación reproductiva: la clonación reproductiva alude a la creación de individuos

genéticamente iguales. El embrión es implantado en el útero de una mujer, y se desarrolla
de manera completa en él. Como consecuencia adquiere un individuo idéntico al clonado,
sin que exista una relación sexual previa de por medio.
 Clonación terapéutica: la clonación terapéutica se reduce a la etapa celular del embrión, y
el objetivo primordial es la elaboración de células madres. Éstas son capaces de
reproducirse ilimitadamente y son empleadas para tratar gran cantidad enfermedades.

Tipos de clonación
Molecular

La clonación de moléculas puede realizarse por dos procesos, la clonación acelular o la

clonación celular.

Acelular

Se conoce también como mecanismo de amplificación de ADN o ARN (PCR). Esta

clonación puede tener dos objetivos, obtener gran cantidad de ADN para distintos fines, o
determinar la secuencia de una porción pequeña de ADN en una disolución.
Su aplicación es muy variada. Se usa para detección de secuencias de ADN, para la
secuenciación de ADN, para rastreo de mutaciones, diagnóstico de enfermedades
(parentales o no), para estudios evolutivos, detección de células tumorales, amplificación de
ADN para clonación celular, etc.

Celular

Este mecanismo utiliza células para clonar fragmentos de ADN, no es una clonación de
células. Para ello, previamente se ha tenido que amplificar (es decir, conseguir muchas
copias clonadas) el ADN que se quiere clonar. Después, insertar el ADN en vehículos,
denominados vectores, que lo transportan e introducen en las células. El nombre que
reciben estas células es anfitriones, y son las células que hay que cultivar, es decir,
conseguir multiplicarlas en un medio de cultivo.

Las células, cuando se multiplican, duplican el ADN propio y el fragmento que se desea
clonar. De este modo se obtiene un elevado número de células que contienen el ADN que
se desea clonar, llamado recombinante.

El objetivo de este tipo de clonación puede ser la amplificación del ADN clonado con el fin
de estudiar su secuencia, su estructura, para estudios filogenéticos o para identificación de
mutaciones. También se utiliza este método para estudiar el mecanismo de regulación de
los genes, su transcripción y su traducción. Otra aplicación está en la obtención de la
proteína que codifica la secuencia de ADN clonado, ya sea para analizar la estructura de la
proteína, para alterarla o comercializarla en función de sus propiedades. Ésta es la técnica
utilizada para la obtención de insulina.

Clonación de células, tejidos u órganos

Se utilizan células troncales, capaces de formar otras células diferenciadas, que pueden
originar tejidos o podrían formar órganos, debido a su totipotencia. Con este tipo de
clonación obtenemos células compatibles con el adulto, que podrían diferenciarse a
distintos tipos celulares, formando un tejido o recomponiéndole. Incluso un órgano.

Esta técnica puede utilizarse en el caso de quemados, para generar células epiteliales, a
partir de células troncales y disminuir el rechazo de transplantes de piel. Se ha intentado, en
casos de diabéticos, introducir en células madre del páncreas, un gen "normal" productor de
insulina. Estas células se diferencian para formar células de páncreas y se injertan en el
paciente. También, se ha utilizado esta técnica en pacientes que han sufrido infarto
cardiaco. A las células troncales se las hace madurar para formar células musculares
cardiacas; se injertan en el corazón y suplen a las células muertas, regenerando la zona
dañada por el infarto.

Clonación de organismos

La clonación de plantas se ha realizado en agricultura y jardinería desde hace mucho

tiempo. El método de plantar "por estaca" supone coger una porción (una rama) de una
planta e introducirla en la tierra, esperando que agarre y genere una raíz. Así, se consiguen
plantas clónicas de la planta madre, con sus mismas características.

Durante siglos se ha buscado la mejora de razas en el ganado, seleccionando individuos con

más carne y mejores productores de leche o lana. En agricultura se han seleccionado para el
cultivo las variedades más vistosas, más resistentes y más grandes. La forma de conseguir
estos nuevos individuos ha sido mediante cruzamiento de parentales con las características
deseadas, aunque esto no siempre se ha logrado. La utilización de hormonas para producir
un aumento de tamaño o un crecimiento más rápido en animales destinados para
alimentación humana está actualmente prohibida por las consecuencias negativas que
aparecen en la salud de los consumidores.

En la actualidad se utiliza la clonación de organismos para obtener organismos

genéticamente modificados, conocidos por el público no científico como transgénicos. Se
busca conseguir aislar los genes responsables del engorde, de la producción de leche, de la
resistencia a infecciones, resistencia a herbicidas.

La técnica en animales consiste en conseguir células que contengan el gen responsable de la

característica deseada. Posteriormente, el núcleo de esa célula es insertado en un ovocito,
del que previamente se ha extraído su núcleo. Después hay que conseguir que esa célula
diploide se divida formando un nuevo individuo, tal como lo haría un cigoto formado por la
fecundación del óvulo por el espermatozoide. Finalmente, para que desarrolle este embrión,
hay que implantarlo en el útero de una hembra.

Se puede modificar genéticamente el núcleo de la célula de un animal para, posteriormente,

clonarlo. En este caso, al ovocito al que se le ha extraído el núcleo se le inyecta el núcleo
con la información genética modificada.

En el caso de vegetales se utilizan células con capacidad de división. A éstas se les añaden
los genes seleccionados. A continuación, las células se cultivan en el laboratorio y se
obtienen de ellas, plantas con características distintas a la planta inicial. Son plantas
clonadas.

Ejemplos

Los pasos para obtener un clon de ratón son:

1. Un ratón claro donante de óvulos y un ratón oscuro que se pretende clonar.

2. De un óvulo recién fecundado se extrae el ADN usando una micropipeta para no dañar la
célula (del ratón claro).
3. Se toma una célula de los ovarios del ratón que se quiere clonar y se extrae el núcleo que
contiene el ADN.
4. Se introduce el núcleo con el ADN extraído de la célula del ratón a clonar en el óvulo del
donante privado de su núcleo.
5. El óvulo con el núcleo implantado se cultiva en el laboratorio para permitir la continuidad
del desarrollo.
6. Tras unas 20 horas el óvulo se ha transformado en pre-embrión.
 7. El embrión se implanta en el útero de una madre adoptiva. El ratón clónico nacerá en un
parto normal.
8. El ratón nacido gracias a ésta técnica es un clon, es decir copia exacta del ratón que ha
clonado el óvulo.
9. La madre adoptiva no interviene en el proceso desde el punto de vista genético.

Realización del clon de Dolly

1. Se toma una célula de la ubre y de ella se extrae el núcleo que contiene todos los
cromosomas.
2. Se detiene el reloj biológico de la célula mamaria para que se olvide su función anterior.
3. De otra oveja se toma un óvulo no fecundado, del cual se elimina el núcleo porque
contiene solo la mitad de los cromosomas. El citoplasma provee los nutrientes para el
futuro embrión
4. Se combinan el citoplasma y el núcleo. Este último tiene toda la herencia (ADN) de la oveja
madre, por eso el clon será igual a ella.
5. Mediante una descarga eléctrica, las membranas externas del óvulo y la célula mamaria se
fusionaron.
6. El núcleo con el ADN de la célula donante se integró en el interior del óvulo vacío.
7. Esta fusión hizo que la célula comenzara a dividirse y a reproducirse hasta convertirse en
un embrión.
8. El embrión se implantó en el útero de una tercera oveja, que hizo la función de "madre de
alquiler".
9. El desarrollo del embrión dio lugar a Dolly, una oveja exactamente igual a aquella a la que
se le extrajo una célula de las glándulas mamarias.
10. Pero la técnica fue mejorada, por los japoneses, donde la nueva técnica evita las incisiones
en los animales a clonar.
11. La diferencia consiste en tomar las células presentes en el calostro líquido segregado por
la glándula mamaria después del parto.
12. Lógicamente ésta técnica provocó la reacción mundial, especialmente si se piensa en
clonación humana dado que ésta técnica alimenta la fantasía de perpetuarse a través de
un clon, desafiando nuestro destino como mortales.

Uso de esta técnica en primates

En el año 2017 fueron clonados exitosamente con esta técnica los macacos cangrejeros
Zhong Zhong y Hua Hua.

Desventajas de la clonación

Los problemas que plantea la clonación surgen a partir de la clonación molecular, clonación
de células y en la clonación de individuos.

La clonación molecular genera distintos tipos de problemas, dependiendo del método

empleado:
Para poder realizar la clonación acelular de moléculas es necesario conocer la secuencia de
ADN que queremos amplificar. Si esta secuencia no se conoce, no se puede realizar la
clonación.

Para poder realizar la clonación celular de moléculas es necesario realizar los siguientes
pasos:

 Conocer la secuencia de ADN que se quiere clonar.

 Escoger un vector con suficiente eficacia como para insertar la secuencia de ADN.
 Encontrar las células que han sido recombinadas por el vector.
 Recoger el producto codificado por el ser clonado.

La clonación de células tiene también inconvenientes. Hay que obtener células troncales.
Las células troncales obtienen de:

 Células generadoras de tejidos concretos, denominadas células comprometidas o

multipotentes, como las células que generan las células sanguíneas, en la médula ósea.
 Células totipotentes, capaces de originar todo tejido de cualquier estirpe celular. Este tipo
de células sólo se pueden obtener de los primeros estadios de división celular en el
desarrollo embrionario. Las células, a las que nos estamos refiriendo, son los blastómeros,
que aparecen por segmentación del zigoto. Para poder utilizarlas se necesita trabajar con
embriones. Este trabajo se puede realizar con células de animales, pero no humanos, ya
que la ley actual no permite la utilización de embriones humanos.

La ley desea, con esta prohibición, que no se llegue a desarrollar la tecnología necesaria
para clonación de individuos humanos. Esta prohibición implica no poder descifrar los
mecanismos por los cuales una célula totipotente se transforma en una célula
comprometida, capaz de generar sólo un tipo de estirpe celular. La prohibición también
impide investigar terapias para enfermedades imposibles de curar hasta ahora, como la
tetraplejia, o crear órganos diseñados a medida para cada enfermo, sin que aparezcan
rechazos en los trasplantes.

La clonación de organismos genéticamente modificados plantea dos tipos de problemas: Un

problema social: se ha promovido un rechazo a los organismos "transgénicos", puesto que
se desconoce la influencia que puede acarrear el cambio genético en ese ser en el medio
ambiente y en el consumidor.

 Problemas técnicos: la técnica es todavía demasiado reciente. Estos problemas técnicos

son mayores en la clonación de animales que en la de vegetales.