SERGIO BURGOS A

ESTUDIANTE DE KINESIOLOGIA
U. ANTOFAGASTA.
 REPASO NEUROANATOMICO
Las estructuras y regiones neuroanatomicas implicadas en las emociones son
muchas; algunas con mas relevancia ,y otras con conexiones bastante difusas e
interconectadas , con un fin único ; mantener la homeostasis. Desde estas mismas
regiones nacen vías y formas de conexión con múltiples sistemas y órganos
efectores como músculos y glandulas,con el fin de modificar la conducta por un
tiempo determinado, o en condiciones fisiopatológicas de manera permanente,
 A este conjunto de regiones, áreas corticales y subcorticales se les denomina
SISTEMA LIMBICO
 Corteza Prefrontal
 Tálamo
 Hipocampo
 Hipotálamo
 Tronco encefálico
 Amígdala
 Medula espinal

SERGIO BURGOS A.
 TRONCO ENCEFALICO (FORMACION RETICULAR)

 Conexiones con sistema limbico,corteza

cerebral ,tronco encefálico y medula
espinal
 Ritmo circadiano(sueño y vigilia)
 Emesis
 Reflejos vasomotores ( presión arterial
y función cardiovascular)
 Frecuencia respiratoria
 Activación S.A.R.A (conexiones
inespecíficas a la corteza cerebral )
 Tono muscular
 Vía descendente inhibitoria del dolor
 Sistema nervioso entérico

SERGIO BURGOS A.
HIPOTÁLAMO
 Conexiones con sistema límbico ,tronco
encefálico y medula espinal
 Regulación del Sistema Endocrino
 Simpático/parasimpático
 Centro termorregulador
 Comportamiento emocional
 Ciclos circadianos
 Regulación de la Ingesta de Alimentos
 Regulación de la Ingesta de Agua
 Regulación de la Diuresis
 Reflejos vasomotores ( presión arterial y
función cardiovascular)
 Frecuencia respiratoria
 Sistema nervioso entérico

SERGIO BURGOS A.
UNIDAD HIPOTALAMO-HIPOFISIS

SERGIO BURGOS A.
SERGIO BURGOS A.
SERGIO BURGOS A.
HIPOCAMPO
 Conexiones con sistema límbico y
tronco encefálico
 Importantes conexiones con CORTEZA
PREFRONTAL y AMIGDALA
 Memoria explicita o declarativa
(autobiográfica y semántica)
 Memoria espacial(depende de la
corteza; PARIETOOCCIPITOTEMPORAL,
es la parte de la memoria responsable
de registrar la información sobre el
entorno y la orientación espacial. Por
ejemplo, la memoria espacial de una
persona es necesaria para navegar por
una ciudad familiar.
 Esencial en procesos de Aprendizaje
(modificación permanente de la
conducta)
 Alzheimer
SERGIO BURGOS A.
 TÁLAMO
 Zona Anterior (Núcleo Anterior)
 conecta cuerpos mamilares( hipotálamo) a través de
el tracto mamilotalamico; con la corteza del cíngulo.
 Zona Medial (Núcleo Dorso -Medial)
 Permite las conexiones y la retroalimentación de
información entre CORTEZA PREFRONTAL Y
AMIGDALA
 Zona Lateral
 Los Núcleos Ventral Anterior y Ventral Lateral juegan
un rol importante en el procesamiento de la
información motora, dado que reciben aferencias del
cuerpo estriado (VA) y del cerebelo (VL), y proyectan
respectivamente a la corteza premotora y a la corteza
motora primaria.
 Los Núcleos Ventral Posterolateral y Ventral
Posteromedial participan en el procesamiento de la
información exteroceptiva y propioceptiva proveniente
del territorio medular (lemnisco medial y lemnisco
espinal) y del territorio cefálico (lemnisco trigeminal).

SERGIO BURGOS A.
CORTEZA PREFRONTAL

SERGIO BURGOS A.
 CORTEZA PREFRONTAL
 Funciones Ejecutivas
 Memoria de Trabajo (mantiene la información importante durante breves períodos de
tiempo hasta que llegue la oportunidad de usar esta información, además puede
relacionarse con la memoria de largo plazo para complementar el uso de la información )
Guía el comportamiento complejo
Toma la decisión al seleccionar los movimientos apropiados en el momento y lugar
concretos
Solución de problemas
Planificación y organización
Pensamiento critico
Supervisión interna
Capacidad de sentir y expresar emociones
Aprender de la experiencia y de los errores
Planificación del futuro
Perseverancia
Auto-control y supervisión

SERGIO BURGOS A.
 SISTEMA Y/O LÓBULO LÍMBICO
 Del latín limbus que significa reborde ,para referirse a lo que bordea el cuerpo
calloso (Broca , 1850)
 Es un sector cortical y subcortical destinado en términos generales a el
procesamiento emocional

SERGIO BURGOS A.
 GENERALIDADES
 Actualmente se está de acuerdo en considerar que las emociones constituyen
una serie de mecanismos corporales desarrollados durante la filogenética (historia
evolutiva del organismo), expuestas a modificarse -al menos en parte- mediante el
aprendizaje y la experiencia ,y cuyo principal objetivo es aumentar la homeostasis,
la supervivencia y el bienestar del organismo .
Las emociones nos mueven hacia aquello que se evalúa como agradable y nos
apartan de lo que nos resulta aversivo, adquiriendo un papel fundamental en la
toma de decisiones y la solución de conflictos.

SERGIO BURGOS A.
 GENERALIDADES
Podemos establecer tres funciones principales:
Adaptativa: Facilitan el ajuste del organismo a nuevas condiciones ambientales.
Cada emoción, tanto las consideradas positivas como las negativas, tendría una
utilidad determinada.
Motivacional: Potenciando y dirigiendo conductas (en la dimensión atracción-
repulsión o dicho de otra manera , evitando castigo-buscando recompensa)
Comunicativa:
1.Intrapersonal: como fuente de información.
2-Interpersonal: en una dimensión social, comunicando sentimientos e intenciones
(principalmente de manera no verbal), influyendo en la conducta de otros y
potenciando las relaciones.
Así, las reacciones emocionales resultan de especial utilidad cuando nos
enfrentamos a información variada e incompleta o a situaciones demasiado difíciles
como para ser resueltas exclusivamente a través de razonamientos. De hecho, las
emociones parecen tener la capacidad de modular la actividad del resto de
funciones cognitivas pudiendo llegar incluso a tomar un papel dominante en la
estructuración de los de procesos cognitivos.

SERGIO BURGOS A.
 ASPECTOS GENERALES
 La sensaciones subjetivas y los estados fisiológicos asociados y conocidos como
emociones constituyen características esenciales en la experiencia humana
normal
Estamos expuestos constantemente y diariamente a estímulos-emociones
variados que son integradas por una entramada red neural de receptores ,vías
aferentes primarias y secundarias , así como vías de relevo y centros elaboradores,
los cuales permitirán el procesamiento de los estímulos que generaran la
experiencia emocional , sea esta tristeza , felicidad , humor , miedo , sorpresa ,
enojo entre otras, donde comparten características importantes : TODAS LAS
EMOCIONES SE EXPRESAN MEDIANTE CAMBIOS MOTORES VISCERALES Y
RESPUESTAS SOMATOMOTORAS ESTEREOTIPADAS, SOBRE TODO DE MUSCULOS
FACIALES .
Así también desde estas mismas estructuras que procesan la experiencia
emocional y dirigen la conducta/expresión emocional , participan de funciones
encefálicas complejas , como la toma racional de decisiones , la interpretación y la
expresión del comportamiento social , y incluso juicios morales (CORTEZA
PREFRONTAL)

SERGIO BURGOS A.
¿¿¿¿ COMO FUNCIONA ????

AMIGDALA

SERGIO BURGOS A.
PAPEZ VS LEDOUX

SERGIO BURGOS A.
SERGIO BURGOS A.
 EXPERIENCIA EMOCIONAL
La información sensitiva ( estimulo )nace de receptores ,en Gral. :
órganos de los sentidos , terminaciones nerviosas libres , corpúsculos ,
etc. Y se conducirá a través de vías especificas e inespecíficas pasando
por la medula y /o tronco encefálico , áreas subcorticales y corticales
para llegar a áreas de asociación cerebrales en donde se hará consciente
(experiencia emocional)
La experiencia emocional tiene lugar de integración muy difuso , pero
principalmente lo hace en la corteza pre frontal giro del cíngulo giro
orbito frontal y como un punto de interconexión y retroalimentación mas
importante; el NUCLEO AMIGDALINO
 Entonces , antes de hablar de como es el proceso por el cual se
experimenta la emoción, veamos que es el núcleo amigdalino…

SERGIO BURGOS A.
NUCLEO AMIGDALINO
Núcleo de 40 mil neuronas
Ubicado en la porción anteromedial del lóbulo temporal
Consta de 3 regiones ;Laterobasal , central y medial
 Region laterobasal : tiene importantes conexiones con las áreas corticales de asociación ,
tálamo(núcleo mediodorsal) y corteza límbica( orbitrofrontal y prefrontal)
 Region central :tiene conexiones con efectores autonómicos y somatomotores (hipotálamo
,tronco encefálico y medula espinal )
 Región medial : recibe aferencias desde la corteza olfatroria y bulbo olfatorio
Además la conexión entre estas mismas regiones
 En términos generales la amígdala es el punto de interconexión entre áreas corticales de
asociación y efectores autonómicos/ somatomores ( conecta el cerebro consciente con el
inconsciente )
 Es capaz de darle significancia emocional a la experiencia sensitiva ya que es el sitio donde
se desarrolla el aprendizaje acerca de los estímulos que generan temor y agrado.
 Recibe aferencias de hechos relevantes desde el punto de vista emocional y conecta
hacia el hipocampo para guardar estos hechos emocionales de forma permanente
 activa mecanismos para inhibir cualquier actuación cuyo resultado pueda ser
adverso.(mediante respuestas innatas o especificas)

SERGIO BURGOS A.
SERGIO BURGOS A.
 AMIGDALA (NÚCLEO LATEROBASAL)-
CONDICIONAMIENTO CLÁSICO
 La amígdala es la subregión mas grande y con mayor cantidad de neuronas.

 Tiene conexiones aferentes y eferentes con la corteza cerebral.

 En ella se llevan a cabo el aprendizaje condicionado, funciona como una maquina simple de
aprendizaje condicionado. Esta asocia:
• Estimulo neutro: aferencia sensitivas neutras como estimulo visual, tono auditivo, estímulos del
medio externo en general.
(Asociación temporal)
• Estimulo incondicionado: reforzadores primarios que pueden ser positivos o negativos. los cuales
terminan generando respuestas condicionadas ya sean positivas o negativas frente a un estimulo
neutro.
• Respuesta incondicionada: cambio motores viscerales y somatomotores bastantes estereotipadas.

ESTIMULO NEUTRO-RESPUESTA CONDICIONADA

SERGIO BURGOS A.
 CONDICIONAMIENTO CLÁSICO

E.N E.I R.I

Reforzadores primarios: Cambios motores
Aferencia sensitiva positivos: (intrínsecamente viscerales y
(estimulo visual, tono reconfortante) vista, olor, sabor somatomotores
auditivo, medio externo en de un alimento. estereotipados.
general) Negativos: gusto repulsivo.
Sonido intenso, estimulo táctil
desagradable.

E.N R.C

SERGIO BURGOS A.
 EJEMPLO
E.N E.I R.I

E.N R.C

SERGIO BURGOS A.
EXPERIENCIA EMOCIONAL
Las vías por la cual se conduce la
información (estímulos)hacia donde se
experimentara las emociones son bastantes
difusas e interconectadas entre ellas así
como los centros de procesamiento
emocional
 Se tiene una idea general de que existen
estructuras implicadas en el procesamiento
de esta información, en donde todas la
emociones se van expresar mediante
cambios motores viscerales ( autonómicos) y
respuestas somatomotoras estereotipadas,
Y todas estas expresiones pueden estar
influenciadas (en términos de aumentar
dichas respuestas o disminuirlas) por otras
estructuras corticales y subcorticales, así
como de la retroalimentación sensitiva del
medio externo , que al ser procesadas a
nivel cortical ,pueden modificar dichas
conductas.

SERGIO BURGOS A.
 EXPERIENCIA EMOCIONAL
PROCESAMIENTO Y CONDUCTA Y
EXPERIENCIA EXPRESION
EMOCIONAL EMOCIONAL
(SOMATOMOTORA Y
Hipocampo AUTONOMICA)

Tálamo
medio
dorsal

Medula espinal

Hipocampo
SERGIO BURGOS A.
VÍA ESTIMULO–TÁLAMO- CORTEZA SENSORIAL
La información sensitiva es originada en
receptores de los órganos de los sentidos ,
terminaciones nerviosas libres , corpúsculos , entre
otros y es conducida por vías aferentes primarias
hacia la medula (si la informacion es originada en
extremidades y tronco ) o el tronco encefálico (si la
informacion es originada en cuello y cabeza ) , y a
partir de acá por vías aferentes secundarias hasta
centro elaboradores e integradores,
Cabe mencionar dos vías que no tiene integración
en el tronco encefálico , por ejemplo la informacion
del I par craneal (olfatorio) que tiene integración
cortical , y la informacion del II par craneal (óptico)
que tiene integración subcortical , toda esta
informacion sensitiva de todos las regiones del
cuerpo , excepto el nervio olfatorio ; atraviesa por el
tálamo (núcleos específicos e inespecíficos) y a
través de pedúnculos talamicos o radiaciones
talamicos llega a la corteza (neocortex) en donde
se hace consciente.

SERGIO BURGOS A.
 VÍA TALAMO-AMIGDALA-EFECTORES (VÍA
RÁPIDA O DIRECTA)
 Mencionamos anteriormente , que en la amígdala se genera el aprendizaje a
estímulos que generan miedo , temor , desagrado así como estímulos que generan
sensaciones agradables , placenteras , de recompensa (condicionamiento clásico) ,
cuando existe un estimulo ya condicionado en la amígdala , la informacion
sensitiva ,cuando pasa por el tálamo , no tiene necesidad de llegar a la corteza de
integración sensorial. Si no que llega directamente a la amígdala, esto nos permite
comenzar a responder al estímulo potencialmente peligroso o potencialmente
reforzadores antes de que sepamos exactamente cual es el estímulo. (VIA RAPIDA
O DIRECTA ) y luego desde la amígdala a activar los efectores autonómicos y
somatomotores (CONDUCTA EMOCIONAL)

VIA TALAMO-AMIGDALA-CORTEZA PREFRONTAL

 El estimulo que estaba condicionado en la amígdala y produjo la activación
de efectores autonómicos y somatomotores ,al mismo tiempo conduce la
informacion hacia los núcleos mediodorsales del tálamo en donde hacen
vía de relevo para llegar a la corteza prefrontal (EXPERIENCIA EMOCIONAL)

SERGIO BURGOS A.
SERGIO BURGOS A.
VÍA TÁLAMO –CORTEZA DE ASOCIACIÓN
SENSITIVA –HIPOCAMPO-AMÍGDALA ( VÍA
INDIRECTA O LENTA) La informacion sensitiva (excepto nv olfatorio) asciende
por el tálamo, se integra a la corteza de asociación que
le corresponda ( depende de la informacion) donde se
hace consciente.
Desde la corteza de asociación va hacia la corteza
prefrontal en donde se procesa la información
(EXPERIENCIA EMOCIONAL) y además va a la amígdala
pudiendo generar una respuesta innata o condicionada
,conectándose a efectores autonómicos y
somatomotores
Si la información que llega ala corteza sensitiva, y a la
corteza prefrontal tiene intima relación con
características del tipo afectivo/emocional; esta
informacion va a ser considerada relevante debido a la
influencia desde el HIPOCAMPO (contexto de recuerdos ,
memoria explicita)
Desde el hipocampo van a existir conexiones con la
amígdala de manera directa (condicionamiento al miedo
o recompensas en el contexto de los recuerdos)
Desde la amígdala ,luego de la influencia del hipocampo
conectara haciendo relevo en núcleo mediodorsal con
corteza prefrontal (EXPERIENCIA EMOCIONAL)
Al mismo tiempo que ocurre lo anterior ,en la amígdala
se puede generan una respuesta innata o (en donde el
estimulo que llega, no genero necesariamente un
aprendizaje condicionado previo) o condicionada(por
influencias hipocampicas), se activan núcleos centrales
para conectarse con los efectores
S E R G I Oautonómicos
BURGOS A. y
somatomotores (CONDUCTA EMOCIONAL)
 CORTEZA
PREFRONTAL

AMIGDALA NUCLEO
(NUCLEOS MEDIODORSAL
LATEROBASALES) DEL TALAMO

SERGIO BURGOS A.
 VÍA BULBO OLFATORIO -AMÍGDALA
La informacion proveniente del I par craneal (
nv olfatorio) , como dijimos anteriormente no
tiene integración troncal /talamica, si no que
tiene integración directamente sobre la área
cortical olfatoria .
Entonces ,la informacion proveniente de las
células olfatorias (pituitaria amarilla) captan la
informacion olfatoria y la integran al bulbo
olfatorio , desde el bulbo olfatorio va a la
comisura anterior ,corteza olfatoria y a la
amígdala( núcleos mediales)
Acá en la amígdala, esta la memoria olfativa
es influenciada a su vez por el hipocampo en
el recuerdo de alguna persona , objeto ,hecho,
comida o situación en el pasado ;asociada a
la información provenientes de aromas u
olores ,
Al mismo tiempo la amígdala conectase , esta
informacion con efectores autonómicos y
somatomotores en la expresión/conducta
emocional dada por las vías olfatorias.

SERGIO BURGOS A.
VÍA CORTEZA PREFRONTAL-AMÍGDALA-
CORTEZA MOTORA ( ÁREA 4)
La corteza prefrontal ,luego de la
retroalimentación momento a momento
de la experiencia y conducta emocional
que se lleva a cabo ,dada por la
informacion que recibe de la amígdala
( vía de relevo en los núcleos
mediodorsales) y el hipocampo; puede
tomar la decisión de inhibir la VIA
DIRECTA (Talamo-Amigdala)
Puede exacerbarse dicha expresión
CPF
emocional , a través de la activación de
vías motoras voluntarias( área 4),una
cosa es reflejos somatomotores a modo
de expresión emocional , y otra muy
distinta actividad motora voluntaria que
se da en el contexto de la experiencia y
conducta emocional.
SERGIO BURGOS A.
 CORTEZA
PREFRONTAL

AMIGDALA NUCLEO
(NUCLEOS MEDIODORSAL
LATEROBASALES) DEL TALAMO

SERGIO BURGOS A.
Relación inversa entre activación en el CPF y la
amígdala en el estudio de Lieberman et al.
(Cuando la activación en el CPF aumenta, la activación
en la amígdala disminuye.)

SERGIO BURGOS A.
TRACTO SOLITARIO-AMIGDALA
 La porción caudal de este es centro
integrador para el reflejo de la función
motora visceral ( aferencias hacia núcleo
motor dorsal del vago y ambiguo)
 Relevo importante de información
viscerosensitiva hacia la formación reticular
,corteza prefrontal y corteza insular( área
viscerosensitiva primaria)
 La porción rostral o cefálica de este núcleo
recibe aferencias desde ganglios Sensitivos
del VII,IX y X par craneal ,que inervan la
lengua y laringe
 La información que llega al núcleo del
tracto solitario conectase al, tálamo
(N.V.P.M),amígdala y corteza gustativa (43)
La amígdala conecta esta información con
efectores autonómicos y somatomotores
(EXPRESION EMOCIONAL)

SERGIO BURGOS A.
SERGIO BURGOS A.
SERGIO BURGOS A.
 CONDUCTA O EXPRESIÓN EMOCIONAL
 Como dijimos anteriormente ,todas las emociones se expresaban
mediante cambios motores viscerales y somatomotores bastante
estereotipados , que son bases de la experiencia humana en donde están
expuestas a modificarse -al menos en parte- mediante el aprendizaje y la
experiencia ,y cuyo principal objetivo es aumentar la homeostasis, la
supervivencia y el bienestar del organismo .

SERGIO BURGOS A.
PUNTO DE INTERCONEXIÓN MAS IMPORTANTE

SERGIO BURGOS A.
 TALAMO CORTEZA DE ASOCIACION

HIPOCAMPO CENTROS DE
INTEGRACION
Y CONTROL
AMIGDALA CORTEZA PREFRONTAL EMOCIONAL

T.Encefálico Hipotálamo M.Espinal

• Núcleos • Eje H-H-A • Neurona pre-

motores pares • Act.simpatica ganglionares
craneales • Redistribución • Motoneurona
• Formación flujo sanguíneo alpha EFECTORES
reticular • Termorregulación
AUTONOMICOS Y
• Neuronas pre-
ganglionares
SOMATOMOTORES
• Estría terminal
• Locus cerúleos
RESPUESTA
NEUROENDOCRINA
AUTONOMICA
SERGIO BURGOS A. CONDUCTUAL
SERGIO BURGOS A.
 ROL DEL TRONCO ENCEFÁLICO EN LA
EXPRESIÓN EMOCIONAL
 Como vimos en el esquema anterior existen importantes conexiones desde la amígdala a
estructuras del tronco encefálico , en lo que comprende los cambios motores viscerales y
somatomotores de la expresión emocional ,entre las características y cambios mas
importantes que desarrolla el tronco encefálico encontramos :
 Recibe aferencias del hipotálamo , amígdala y corteza prefrontal para la activación de la
formación reticular ,activando mecanismos de vigilia , aumento de la frecuencia cardiaca ,
frecuencia respiratoria , mecanismos de atención ,así como en algunas ocasiones las
respuestas de vomito y micción, cuyas manifestaciones funcionales vienen dada por:
 Aumento de la actividad de la estría terminal , lo que genera respuestas de ansiedad.
 Aumenta la actividad de las neuronas beta pre ganglionares en el tronco encefálico y
proyectándose a medula espinal ( aumentando la actividad autonómica )
 Activación núcleo reticular caudal del puente en la respuesta de sobresalto reflejo
 Aumento de la actividad de la S.Gris.Periacuaductal (Núcleos encefalinergios ,
endorfinergicos ) que permite la activación de los mecanismos descendentes inhibitorios
del dolor ,así como funciones vitales como lo es la regulación de la presión arterial , F.C y
F.R y participe de la respuesta pelea o huida de Cannon

SERGIO BURGOS A.
 ROL DEL TRONCO ENCEFÁLICO EN LA
EXPRESIÓN EMOCIONAL

 Activación de S.A.R.A (bombardea de señales excitatorias a la corteza cerebral , para

mantenerse alerta y en hipervigilancia)
 Activación del locus cerúleo ,principalmente protagonista en estados de alerta y
mecanismos descendentes inhibitorios del dolor ,es activado por emociones fuertes
,hipotensión arterial , pánico , colapso cardiovascular y dolor
 Activación del núcleo para braquial en el control de la musculatura respiratoria accesoria
 Activación del V y VII núcleos motores de pares craneal que determina las expresiones
faciales estereotipadas frente a estímulos emocionales
 Activación del X par craneal ( generando cambios cardio-neumo-entericos)

SERGIO BURGOS A.
 SARA-SARD
(SISTEMA ACTIVADOR RETICULAR
ASCENDENTE, DESCENDENTE)
 El SARA/SARD o sistema reticular activador o Sistema reticular ascendente-descendente, es una parte del
encéfalo encargada de los ciclos de vigilia y el sueño (ritmos circadianos ) así como el control de la musculatura
 Se activa en sueño REM (El sueño REM o paradójico se caracteriza por movimientos oculares rápidos, atonía
muscular y un EEG muy parecido al del estado de vigilia)
 Esta conformado por un conjunto de neuronas de gran tamaño y con una carga eléctrica mas alta que las
demás células nerviosas (hasta 150 micro volts) que disparan en forma cíclica (40 a 70 veces por minuto) y
situadas a lo largo del centro del Tronco encefálico con el fin de hacer estas conexiones aferentes/eferentes
con varias estructuras neuroanatomicas , principalmente con Corteza cerebral (para "despertar" o para
"dormirla")
• El tálamo (para hacer conexión con las aferencias), acá por ejemplo : se explica por que cuando estamos en
periodo de sueño , cualquier aferencia externa como un ruido puede despertarnos ,ya que esta información
tiene integración talamica y luego cortical , desde el tálamo entonces hay eferencias con SARA y esta empieza
a disparar gran cantidad de señales excitatorias sobre la corteza cerebral para activarla y a si nos despertamos
• Así también si no estamos en periodo de sueño ,estas señales excitatorias de igual manera pueden
bombardearse desde SARA hasta la corteza cerebral ,debido a algún estimulo externo e interno que requiera
de un máximo estado de vigilia y concentración ; por ejemplo una experiencia emocional fuerte , pero no solo
eso ya que es capaz de regular otras funciones que son de vital importancia en situaciones de alerta y
concentración como lo es el control del tono muscular a través de vías extrapiramidales , funciones
cardiovasculares , respiratorias ( a través del control de músculos estriados respiratorios)
- Cerebelo (PALEOCEREBELO )
- Núcleos del tronco encefálico ( centros cardiovasculoreguladores y respiratorios)
SERGIO BURGOS A.
- Medula espinal (RETICULO-RUBRO-TECTO-VESTIBULO ESPiNAL )
SERGIO BURGOS A.
 SUSTANCIA GRIS PERIACUADUCTAL
 Recibe aferencias desde la amígdala , corteza prefrontal principalmente y manda eferencias sobre el hipotálamo
, tronco encefálico , medula espinal y tálamo
 Contiene una serie de núcleos que se limitan a dos áreas en especifico ;

La SGPA lateral y la SGPA ventrolateral,

 La zona lateral/ dorsolateral coordina los comportamiento activos ,que están destinados a ser un complemento
de la atención , alerta y de la defensa activa frente a estímulos potencialmente peligrosos( respuesta huida o
pelea de Cannon) ,mortales o dañinos .también de analgesia no relacionada a opiáceo y tiene un efecto
hipertensor arterial.
 La SGPA ventrolateral , coordina comportamientos pasivos defensivos, relacionada a analgesia opiácea y
también tiene un efecto hipotensor, bradicardico e inactividad general.
 Ambas zonas participan en la integración de la información que hace relevo en la amígdala y corteza prefrontal ,
participando en aquellos mecanismos que modulan y activan centros de analgesia encefálicos
 La SGPA dorsolateral (lateral) es la zona de mas relevancia en aquellas aferencias sensoriales que requieren de
una respuesta moduladora de la información nociceptiva , sea por que es potencialmente dañina o porque es
objetivamente dañina en el contexto de situaciones que afecten la estabilidad física o emocional y como
complemento de las respuestas autonómicas debido a las eferencias directas sobre las neuronas
preganglionares

SERGIO BURGOS A.
SERGIO BURGOS A.
 LOCUS CERÚLEOS Y SU ROL EN EL ESTADO DE
ALERTA
Es considerado el centro de la atención y la alerta
Integrar la actividad funcional de muchas regiones cerebrales e influir
en la función cerebral y su reactividad, en forma muy importante
Se encuentra ubicado bajo el piso del cuarto ventrículo
(protuberancia)
Contiene el 50 % del total de neuronas noradrenérgicas en el
encéfalo
Es activado cuando existe colapso cardiovascular , dolor , hipoxia , y
en gral. la mayoría de estímulos de la periferia (vista , tacto , olor ,
audición etc. ) y la información aferente la recibe a través de dos
núcleos; núcleo paragigantocelular y núcleo accesorio del hipogloso
Dos vías eferentes ; una vía ascendente que terminan en el tálamo
posterior principalmente , con conexiones pequeñas en el hipotálamo
, cerebelo e hipocampo , además de que conecta con múltiples
áreas del neocortex ( áreas de asociación) y una vía descendente que
va a al cuerno anterior de la medula espinal( vía coeruleoespinal)
Dicho lo anterior ,el LC forma una red compleja de conexiones que
cuando es estimulada de gran manera , es capaz de detener ciertas
conductas automáticas que son incompatibles con respuestas
conductuales que requieren un alto grado de alerta e interacción con
estímulos ambientales.
Da inicio al sueño REM
Recibe aferencias directas desde fibras tipo c desde los nervios
periféricos
Da origen , luego de recibir la información nociceptiva a mecanismos
descendentes inhibitorios noradrenérgicos a nivel de medula espinal.
Participa en los mecanismos autonómicos y somatomotores
involuntarios junto al núcleo paragigantocelular en respuesta a la
información que estos reciben; EXPRESION EMOCIONAL y respuestas SERGIO BURGOS A.
conductuales que permitan un alto grado de interacción con el medio
MODULACIÓN DESCENDENTE DEL DOLOR

SERGIO BURGOS A.
ROL DE LA MEDULA ESPINAL EN LA EXPRESION
EMOCIONAL
Al igual que el tronco encefálico la medula
espinal recibe aferencias desde; Amígdala ,
formación reticular del tronco encefálico e
hipotálamo permitiendo ahora no solo la
conducta emocional a modo de expresiones
faciales estereotipadas y un aumento de la
actividad autonómica solo en el niveles
superiores ,si no que también en niveles
inferiores por la activación de las siguientes
estructuras:
Motoneurona inferior (alpha),ubicada en el
asta ventral de la medula , que recibe
información directa desde la amígdala
generando movimiento de extremidades
bastante estereotipados involucrados en la
expresión emocional.
Neuronas beta pre-ganglionares , Se
conectan con un ganglio para o pre
vertebral( también ganglio estrellado y
cervical superior) ,que determinara un
aumento en la actividad autonómica en
aquellos territorios viscerales (viscerotomas)
asociados al nivel medular que le
corresponde y controlan.
Y QSERGIO BURGOS A.
DIVISION SIMPATICA/PARASIMPATICA

SERGIO BURGOS A.
 ROL DEL HIPOTALAMO EN LA EXPRESION
EMOCIONAL
 Recibe importantes aferencias de la amígdala, hipocampo, tronco encefálico, medula espinal y
corteza prefrontal y una vez que las recibe las compara con los puntos de referencias
biológicos,activando mecanismos efectores viscerales ,neuroendocrinos y motor somáticos
para la mantención de la homeostasis
 ACTIVACION EJE H-H-A .
 ADAPTACION FLUJO SANGUINEO GENERAL Y LOCAL EN TERMINOS DE VOLUMEN E
DISTRIBUCION.
 AUMENTO DE LA ACTIVIDAD SIMPATICA SOBRE FORMACION RETICULAR DEL BULBO Y SOBRE
LAS NEURONAS PREGANGLIONARES DE LA REGION TRONCAL E MEDULAR.

SERGIO BURGOS A.
DICHO TODO LO DESCRITO ANTERIORMENTE , SABEMOS QUE
CUALQUIER ESTIMULO QUE AFECTE EL ESTADO EMOCIONAL DEL
INDIVIDUO ES CONSIDERADO UN ESTRESOR DEBIDO A LA SERIE DE
RESPUESTAS NEUROPSICOINMUNOENDOCRINOLOGICAS QUE TIENEN
QUE OCURRIR PARA EL MECANISMO ADAPTATIVO FRENTE A ESTE ,
POR LO TANTO ….

ES POSIBLE QUE UN ESTADO

EMOCIONAL SEA CONSIDERADO
UN ESTADO ESTRESANTE ????

SERGIO BURGOS A.
• LA RESPUESTA ES SI , TANTO PARA LOS ESTADO EMOCIONALES DE DESAGRADO ASI
COMO AQUELLOS RECONFORTANTES , ES NECESARIO ESTE ESTADO DE ESTRÉS
TRANSITORIO, PARA GENERAR UNA SERIE DE MECANISMOS ,YA MENCIONADOS , QUE
SUCEDEN DE FORMA INMEDIATA Y QUE SON ESENCIALES PARA LAS RESPUESTAS
ADAPTATIVAS DEL ORGANISMO, CUYO OBEJETIVO ES MANTENER LA HOMEOSTASIS ,
ALGUNAS DE ESAS RESPUESTAS CON MAYOR MAGNITUD QUE OTRAS .Y ESTO
DEPENDE DEL ESTADO PREVIO DEL CENTRO O REGION ENCARGADA DE ESA
RESPUESTA , ALGUNAS DE ESTAS REGIONES CON INTIMA RELACION FUNCIONAL CON ;
LA SUPERVIVENCIA , LA HUIDA ,LA MEMORIA , LA COGINICION ,ASI COMO LA
INTERACCION EN TERMINOS GENERALES CON EL MEDIO EXTERNO ,
• ESTA SERIE DE MECANISMOS RESPUESTA FRENTE AL ESTRÉS SON LOS MISMOS QUE
FUERON DESCRITOS PARA EL ESTUDIO DE NEUROCIENCIA EMOCIONAL (RESPUESTA
NEUROPSICOINMUNOENDOCRINOLOGA)

• PERO QUE SUCEDE CUANDO ESTE ESTADO

ESTRESANTE QUE ERA TRANSITORIO Y CON UN
FIN ADAPTATIVO , SE VUELVE CRONICO ????
SERGIO BURGOS A.
NEUROCIENCIAS
DEL
ESTRÉS
Aspectos Fisiopatológicos

SERGIO BURGOS A.
 ESTRÉS CRÓNICO
 Cuando estamos expuestos a estresores , la activación del eje H-H-A y del eje LC-H-H-
A , así como el aumento de la actividad simpática sobre terminales adrenérgicas y la
disminución del sistema inmune , están destinadas a mantener la homeostasis y
promover mecanismos adaptatorios frente a estos estresores , todo esto ocurre muy
rápidamente .Si aquellos estresores son estímulos agudos se vuelve a la homeostasis
también rápidamente,
 Pero si aquellos estresores que eran agudos se vuelven crónicos, sean internos o
externos ,constantemente estarán afectando la cargabilidad del organismo , en donde
a modo de respuesta existirá la activación del eje H-H-A , eje LC-H-H-A , sistema
toracolumbar y disminución del sistema inmune ;donde al principio todo es de baja
magnitud ,hasta el punto en donde la interacción entre agentes agresores (agentes
microbianos , carcinógenos ,traumatismos físico /emocionales) y el agente agredido
(estado psicoemocional y psicosocial previo ,características genéticas , experiencias de
vida , apoyo personal , estado inmunológico previo , estado endocrino previo ,estado del
sistema nervioso previo y factores cognitivos ) es tal , que esta se dispara en algún
momento llevando a trastornos y enfermedades ;físicas y emocionales

SERGIO BURGOS A.
 TRIADA DEL ESTRÉS CRONICO

Hipotrofia del timo y órganos linfáticos Ulceración Gástrica

Hipertrofia suprarrenal

SERGIO BURGOS A.
 RESPUESTAS
PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGICAS
FRENTE A ESTRESORES
PSICOEMOCIONAL Amigdala-C.Prefrontal

Estresores SNC S.N SIMPATICO N-B-PG tronco y medulares

ENDOCRINA EJE H-H-A

SISTEMA INMUNE Serie Blanca

Mantener
Homeostasis

SERGIO BURGOS A.
 EJE H-H-A
Estimulo que afecte estabilidad  Cualquier estimulo que afecte la
física/emocional(ESTRÉS) estabilidad física o emocional es
considerado un estresor , por lo tanto las
emociones , el dolor , las enfermedades
HIPOTALAMO y todos aquellos estímulos que
NUCLEO PARAVENTRICULAR requieren una respuesta de vigilia ,

-
atención o alerta, generan activación del
eje H-H-A en respuesta a estos estímulos
CRH estresores
 Aumenta la liberación de CORTISOL
hacia la circulación sistémica general y

-
ADENOHIPOFISIS
ADRENALINA sobre terminales
Cel.corticotropinas simpáticas adrenérgicas (potenciando el
efecto autonómico de las N-B-PG)
ACTH
 FISIOPATOLOGIA : EXISTE UN
VERDADERO CIRCULO VICIOSO , EN
DONDE EL EJE H-H- A SE MANTIENE
CORTEZA SUPRARRENAL ACTIVO. Y PERDURA EN EL TIEMPO .

CORTISOL/ADRENALINA SERGIO BURGOS A

 EJE LC-H-H-A
Dolor , hipoxia , colapso Como se dijo anteriormente , el LC recibe
cardiovascular , estímulos aferencias desde estímulos exteroreceptivos
periféricos e interoceptivos , que están destinadas a
generar respuestas automáticas
(conductas que mantengan altos los niveles
n.Pgc /n.accesorio hipogloso de atención e alerta ), que optimicen al
máximo la interacción con el medio
ambiente ,
Locus cerúleos
Parte de sus eferencias van al hipotálamo ,
específicamente al núcleo paraventricular
activando el eje H-H-A , generando así una
noradrenalina
respuesta complementada y reforzada que
promueva a la adaptación del organismo
Núcleo paraventricular frente a un evento estresante
FISIOPATOLOGIA : EJE LC-H-H-A POTENCIA
EL EFECTO LIBERADOR DE CORTISOL DE
CRH FORMA SOSTENIDA A LA CIRCULACION
SISTEMICA .
ADENOHIPOFISIS
ACTH

SERGIO BURGOS A.
CORTEZA SUPRARENAL CORTISOL
 CORTISOL
La hormona cortisol es el principal
glucocorticoide del organismo , también llamada
la hormona del estrés
Es sintetizado a partir de colesterol
Liberado desde la corteza suprarrenal
90% del cortisol esta unido a proteínas
plasmáticas especialmente a la transcortina
pero también a la albúmina, lo que conduce a
una vida media larga de 60-90 minutos
La secreción en personas sanas es de 10 a 20
mg diarios
Tiene control por el ritmo circadiano , por medio
del núcleo supraquiasmatico siendo máximo en
las primeras horas del día y decae fuertemente
llegando hacia la medianoche
Pero la liberación de este puede aumentar, ya
puede salir del control circadiano ante cualquier
estimulo estresor , o dicho de otra manera ;algún
estimulo que afecte la estabilidad física o
emocional (externo o interno)
Tiene efectos antiinflamatorios ya que es un
glucocorticoide y efectos pro-inflamatorios ,
desde el punto de vista en el que favorece la
producción de interleucinas 1,6,8 desde los
macrófagos

SERGIO BURGOS A.
 ESTRÉS Y FENÓMENOS NEUROPLASTICOS

Obesidad
Sobrepeso
Drogas
Tabaquismo
Alcohol
Inactividad física HOMEOSTASIS NEUROPLASTICIDAD
Estilo de vida
Dolor crónico
Enfermedades

1-Disminuye el umbral de excitabilidad

2-Aumento de los campos receptivos
3-Neuronas de bajo rango dinámico pasan a amplio rango
dinámico

SERGIO BURGOS A.
 ¿DONDE OCURREN ESTOS FENÓMENOS
NEUROPLASTICOS ?
• NEOCORTEX
• HIPOTALAMO
• EJE H-H-A
• CICLO DE LA RECOMPENSA (ACCUMBENS)
• AMIGDALA
• LOCUS CERULEOS (EJE LC-H-H-A)
• FORMACION RETICULAR
• MEDULA ESPINAL (EXPRESION GEN C-FOS Y N-B-PG)
• ESTRIA TERMINAL
• SISTEMA INMUNE
• SISTEMA CARDIOVASCULAR
• TEJIDO CONECTIVO

SERGIO BURGOS A.
 ¿COMO OCURREN ESTOS FENÓMENOS
NEUROPLASTICOS ?
Señales
dañinas

Dolor AREAS
crónico CEREBRALES
Estrés
crónico MACROFAGOS Citoquinas pro-
inflamatorias EJE H-H-A
Obesidad CORTISOL
(adipocinas y
citoquinas) EJE LC-H-H-A

Infecciones,
enfermedades

Obesidad
NEUROPLASTICIDAD Trastornos psicosomático
FACTORES NEUROTROFICOS CEREBRALES Dolor crónico
Enfermedad
NEUROEXCITOTOXICIDAD Adicciones
Depresión SERGIO BURGOS A
SERGIO BURGOS A.
 NEUROEXCITOTOXICIDAD
 La Excitotoxicidad se refiere a la capacidad del
glutamato para destruir neuronas , a través de la
transmisión sináptica prolongada
 Ocurre cuando no existe recaptación desde la
membrana presinaptica y del astrocito , que tienen
transportadores específicos para glutamato (EATT),
 Entonces existe una concentración excesiva de
glutamato en el espacio sináptico.
 Activación de receptores postsinapticos a
glutamato AMPA ,METABOTROPO y el desbloqueo
del Mg desde los receptores NMDA ,
Aumento de Ca+ intracelular de forma excesiva
 Muerte neuronal
 ETIOLOGIA : ISQUEMIAS (glutamato aumenta en
la zona extracelular al daño isquémico ),
HIPOGLUCEMIA (disminución de la glucosa y
oxigeno disponibles)
 Recaptacion de glutamato de sus
transportadores específicos es energía
dependiente .
SERGIO BURGOS A.
 ESTRÉS CRONICO Y NEUROEXCITOTOXICIDAD
La liberación de cortisol para aquellos estímulos agudos ,promueve mecanismos adaptatorios
para hacer frente a estos estresores , el cortisol viaja vía hematógena y se une en múltiples
receptores neuronales glucocorticoideos , promoviendo un aumento del Ca+ intracelular
,activando segundos mensajeros ,iniciando así ,una cascada de procesos moleculares y
bioquímicos , todo esto como mecanismos adaptativos frente al estrés que son transitorios y
que ocurren dentro de las neuronas.
Pero el aumento de cortisol de forma prolongada como ocurre en el estrés crónico (activación
constante del eje H-H-A y el eje LC-H-H-A, ) promueve la entrada de mayor cantidad de Ca+
intracelular ,lo que activa enzimas catalíticas como las lipasas , endonucleasas y proteasas ,
generando así un daño a las membranas y estructuras de la neurona ,y no solo eso ya que el
aumento del calcio intracelular además activa segundo mensajeros y pone en inicio la cascada
de procesos bioquímicos y moleculares , involucrando ahora la transcripción y expresión de
ciertos genes apoptoticos ,la síntesis de nuevos botones sinápticos y receptores de cortisol,
lo que lleva a la célula a un estado de excitotoxicidad por aumento del Ca+ intracelular, con la
consecuente muerte celular.,(LO MISMO OCURRE CON EL AUMENTO DEL GLUTAMATO)

SERGIO BURGOS A.
 MECANISMO FISIOPATOLÓGICO
EXCITOTOXICIDAD Expresión de IDO
Microglia
Cascada Inflamatoria Hidroxila
Citoquinas
Quimiocinas 5HT TRP
Mediadores
inflamatorios

Citoquinas Activación Astrocito

(Amplificación Señales
Cerebrales QUIN
Inflamatorias)
BHE Ca+intracelular
INHIBE EATT
Citoquinas
2do mensajero Liberación
MEMBRANA POSTSINAPATICA
Periféricas
Expresión genética Glutamato
Recaptacion
Macrófago SINTESIS PROTEICA glutamato
BOTON SINAPTICO
NMDA,AMPA Activación
CORTISOL NMDA
Receptores
Glucocorticoideos Estrés Oxidativo
SERGIO BURGOS A.
 IDO: Conocida como indolamina-2,3 dioxigenesa , es una enzima que es expresada en algunos tipos
de virus ,bacterias y por células del sistema inmunológico , y lo hace cuando esta en presencia de VHI
o por ejemplo cuando hay un aumento de citoquinas proinflamatorias e glucocorticoides como el
cortisol, tiene una acción directa en el triptófano ( hidroxilandolo) , se sabe que juega un rol muy
importante en la fisiopatología de cuadros depresivos
 TRP : Conocido como triptófano , es una aminoácido esencial , que solo podemos obtener a través de
la dieta ,es el principal precursor de la síntesis de serotonina (5HT) y participa en la síntesis de
melatonina , siendo indispensable para la regulación de los ritmos circadianos , a demás participa en
la proliferación de linfocitos , se sabe que personas con cuadros depresivos tienen niveles bajos de
triptófano en la sangre
 UNI : Conocido como acido quinolinico , es el producto que se obtiene cuando el triptófano es
degradado e hidroxilado por IDO, El ácido quinolínico activaría las neuronas nociceptivas y produciría
neurotoxicidad por la activación directa sobre los NMDA e la inhibición de los EATT de las glías. Altos
niveles de UNI en la sangre es vinculado a intentos de suicidio , cuadros depresivos y se esta
estudiando los efectos que tendría este en la esquizofrenia e autismo , a demás del efecto
neuroexcitotoxico que tiene este en la zona hipocampal ( ALZHEIMER)
EATT : También llamados transportadores de aminoácidos excitatorios , están presentes en las
membranas presinapticas glutaminergicas y en los astrocitos , ya que ambas dos, son las vías en
donde ocurre el transporte y la recaptacion de glutamato ,estos transportadores específicos del
glutamato , son los principales órganos diana para el UNI , Así como para sustancias excitotoxicas, su
función es energía dependiente.

SERGIO BURGOS A.
 EXCITOTOXICIDAD Y ALZHEIMER
Enfermedad neurodegenerativa , con deterioro de las habilidades cognitivas ,asociadas principalmente a trastornos de
la memoria y el lenguaje ,
ETIOLOGIA : genética (1-5 %) y esporádica por factores ambientales
La enfermedad de Alzheimer se asocia con 3 características histopatológicas principales: pérdida de sinapsis,
presencia de ovillos neurofibrilares y de placas seniles
Las placas seniles están compuestas principalmente de Abeta( péptido beta-amiloideo ) ,
El abeta es excitotoxico para las neuronas , el abeta se caracteriza por daño oxidativo extenso con aumento de la
oxidación proteica, formación de radicales libres y oxidación de ADN y ARN neuronal.
 EL Abeta inhibe la glutaminas sintetasa ( esencial para la recaptacion del glutamato) ,la CAT (colinacetiltrasferasa)
esencial para la síntesis y trasporte de la acetilcolina.
 Siendo la acetilcolina la que da parte de la inervación colinérgica a corteza prefrontal , amígdala ,hipocampo,
corteza temporal y cuerpo estriado en este ultimo encontramos inervación colinérgica de ; núcleo caudado ,putamen ,
globo pálido , accumbens , locus Níger , núcleo rojo entre otro.; (disminuyendo la acetilcolina en estas regiones,)
 Afectando funciones como la percepción , memoria, atención selectiva ,afectividad ,juicio , comportamiento complejo
, aprendizaje motor ,coordinación motora , ciclo de la recompensa y regulación del tono muscular
 El Aumento el glutamato en la hendidura sináptica de forma excesiva en etiología esporádica juega el rol mas
importante en la patogenia de la enfermedad del Alzheimer
 Activación de los receptores NMDA , AMPA , KAINATO Y metabotropo ,pero primariamente para la enfermedad del
Alzheimer por los NMDA ya que es la activación de este el que provoca la activación de los PPA para producir abeta ,la
cual aumenta el estrés oxidativo.
 EL aumento de abeta potencia el efecto de excitotoxicidad
La depresión sináptica por excesivo Abeta podría contribuir al deterioro cognitivo durante la enfermedad de Alzheimer
temprana.
 Esto afecta La neurotransmisión del glutamato principalmente en regiones neocorticales y en el hipocampo , siendo
las corticales mas resistentes a estrés oxidativo que las hipocampales por la presencia del BDNF.
SERGIO BURGOS A.
SERGIO BURGOS A.
 ESTRÉS CRONICO Y BDNF
El BDNF es una proteína que, en los seres humanos, es codificada por el BDNF gen
En los seres humanos, el BDNF es abundante en el cerebro, y en la periferia se lo puede encontrar
tanto en el suero como en el plasma. Los niveles en suero son hasta 200 veces mayores que en el
plasma
Las plaquetas contienen gran cantidad de BDNF, por lo tanto la diferencia entre suero y plasma podría
reflejar la cantidad de BDNF almacenado en las plaqueta
Pertenece a la familia de las neurotrofinas ,o también llamada familia de factores de crecimiento,
El BDNF regula funciones cruciales en el SNC, como lo son: diferenciación de las stem cell neuronales
, promueve la sinaptogenesis , induce crecimiento y diferenciación neural , interviene en la sobrevida
neuronal (genera mecanismos neuroprotectotores ), participa en la plasticidad neuronal siendo
indispensable para establecer aumento de las potenciaciones sinápticas a largo plazo por medio la
activación de segundos mensajeros , transcripción genética y aumento del ARNm que permitirá que el
ribosomas fabrique nuevas proteínas , lo que repercute en nuevos circuitos neuronales ( aprendizaje y
memoria) , y no solo eso , a demás aumenta la remodelación sináptica , siendo importante esta ultima
para desechar la información que no es necesaria y quedarse con la relevante.
Su mecanismo de acción neuroprotector esta mediado por TrkB ,que es su receptor de membrana ,
este genera la activacion de segundos mensajeros y pone en proceso una cascada biomolecular /
bioquímica, dados por la expresión de genes que codifican ciertas proteínas generando efectos
beneficiosos neuronales . Estos efectos incluyen la modulación de la diferenciación neuronal, la
supervivencia y la función, generando un efecto protector ante noxas neurotóxicas
Otros de sus efectos son el estimular la neoangiogénesis y estimular la hematopoyesis desde la
medula ósea.

SERGIO BURGOS A.
SERGIO BURGOS A.
 ESTRÉS CRÓNICO Y BDNF
 El estrés crónico ,genera la activacion constante del eje H-H-A y el eje LC-H-H-A , lo
que mantiene el cortisol elevado, y por lo dicho anteriormente , el cortisol en un
ambiente neuronal no sano , actúa como un factor neurotóxico , al actuar de manera
directa sobre receptores glucocorticoideos o al tener un efecto sobre la producción de
citoquinas proinflamatorias periféricas, que llevan a una cascada inflamatoria
cerebral mediada por microglías y astrocitos ,que determinan la expresión de ciertos
genes que codifican proteínas y enzimas , que ponen en marcha mecanismos nocivos
, lo que llevan a la muerte de células nerviosas,
 El aumento de cortisol tiene efectos negativos sobre la síntesis de BDNF al tener un
efecto neurotóxico y al inhibir la expresión del BDNFgen que codifica para producir
BDNF , y no solo por esta vía , ya que el aumento de citoquinas proinflamatorias
mediado por la acción de cortisol ,genera la expresión de IDO en la microglia , el cual
hidroxila al triptófano para dar acido quinolinico , el cual activa al Astrocito inhibiendo
sus transportadores de glutamato , aumentado el glutamato en la hendidura sináptica
promoviendo el fenómeno neuroexcitotoxico y así la disminución del BDNF.

SERGIO BURGOS A.
SERGIO BURGOS A.
 ESTRÉS CRÓNICO Y CICLO CIRCADIANO
La activación del eje H-H-A y la liberación consecuente de cortisol a la circulación sistémica , como se ha descrito
, es mayor a las primeras horas del día , siendo necesaria para el despertar , y para el aumento del metabolismo
durante ese periodo , a medida que avanza el día , la actividad del eje H-H-A va disminuyendo , por lo tanto el
metabolismo hace lo mismo ;disminuye , hasta cuando empieza aumentar la actividad de la epífisis, la cual libera
melatonina diciéndole a todas las células ‘’se acerca la hora de dormir’’.
Para que una persona duerma adecuadamente debe disminuir la actividad del eje H-H-A y aumente la actividad
de la epífisis , con la consecuente liberación de melatonina y que esto que esto perdure durante la primera mitad
de la noche.
A este ritmo de despertar y dormir se le conoce como ciclo circadiano y tiene control hipotalámico por medio del
núcleo supraquiasmatico
Durante el sueño se consolida la memoria de aquellos hechos y eventos mas relevantes del día siendo
imprescindible este para el aprendizaje.
En ocasiones la hiperactividad del eje H-H-A como cuando estamos sometidos a estrés crónico o cuando
decidimos mantenernos despiertos durante la noche ( por ejemplo para una prueba al día siguiente) se pueden
originar trastornos del sueño, insomnios , disminución del aprendizaje y memoria , entre otros.
La disfunción del eje H-H-A puede ser una de las complicaciones originadas por un desorden del sueño asociados
a insomnio ,donde la hiperfunción del eje H-H-A puede inhibir el sueño y aumentar los despertares nocturnos.
Tal efecto se ocasiona por un incremento de CRH y noradrenalina por ambos ejes de manera sostenida y
continua. (H-H-A Y LC-H-H-A) ;esto ocurre fisiopatológicamente durante el estrés crónico

SERGIO BURGOS A.
CONTROL CIRCADIANO

SERGIO BURGOS A.
 PRIVAR 4 HORAS DE SUEÑO DIARIAS
AUMENTO PRESION SANGUINEA

DISMINUCION DEL TONO CRANEOSACRO

AUMENTO DEL CORTISOL NOCTURNO

AUMENTO DE LA ACTIVIDAD DE LAS CELULAS BETA Y DELTA DEL PANCREAS LO QUE

LLEVE A UN AUMENTO DE SOMATOSTATINA Y INSULINA RESPECTIVAMENTE

AUMENTO DE GHRELINA Y DISMINUCION DE LEPTINA

AUMENTO RADICALES LIBRES (EXCITOTOXICIDAD Y ENVEJECIMIENTO)

DISMINUCION DEL DESEMPEÑO PSICOMOTOR

MENOR APRENDIZAJE Y MEMORIA

DISMINUCION DEL SISTEMA INMUNOLOGICO

SERGIO BURGOS A.
 ESTRÉS CRÓNICO Y OBESIDAD
 La obesidad es una enfermedad crónica de origen multifactorial, donde existe un aumento de peso
a expensas del tejido graso .
 Tres factores para que exista instalación de esta enfermedad: factor biológico, social y psicológico
Y dentro de lo multifactorial, cuales son los factores mas relevantes ?
Cortisol , si otra vez el cortisol , cuando estamos sometidos a altos niveles de estrés , nos creamos
la necesidad de comer algo a cada momento, pasamos por un estado que conocemos ansiedad
(mediado por la actividad de la Estría Terminal), y para satisfacer esta necesidad recurrimos a
carbohidratos con alto índice glicémico como lo es la glucosa y sus derivados , entonces existe un
efecto directo de el cortisol sobre la Estría Terminal y de forma indirecta por el efecto que tiene el
cortisol sobre la producción de citoquinas ;y estas sobre la Estría Terminal.
Otro efecto del cortisol es la liberación de glucosa, de grasas y proteínas desde el hígado/adipocito
las cuales son metabolizadas y transportadas en la sangre frente a situaciones alarmante , con el
fin de llevar toda estos nutrientes a los músculos que sean requeridos para determinada acción
(pelea o huida de Cannon), encéfalo y corazón ,para la solución de la situación alarmante , pero
cuando esta situación alarmante se establece de forma prolongada , como en el estrés crónico ,se
mantiene la activación del eje H-H-A con lo cual aumenta la cantidad de cortisol , aumentando así
la glucosa en la sangre y generando resistencia a la insulina ,para que no se puede utilizar,
Así también ,esta glucosa que no se esta metabolizando ni utilizando se almacena en el adipocito
(bajo metabólicamente) y este adipocito no tiene limites para absorber ni depositar la glucosa en
forma de grasa y crece, crece, crece y sigue creciendo( lipogenesis ) , hasta el punto en donde este
tejido graso se transforma en un verdadero órgano endocrino
 Y no solo eso ya que aumenta el catabolismo muscular , debido a que ,como aumenta la glucosa
hematógena y disminuye la intracelular y , el organismo necesita la producción de energía , se
activan las proteasas para la destrucción de proteínas musculares y así obtener glucosa a partir de
SERGIO BURGOS A.
estas.
ESTRÉS CRÓNICO Y ANSIEDAD
( ESTRÍA TERMINAL )
Ubicada en el limite entre el tálamo y el
núcleo caudado , pasa ventral a la vena
talamoestriada
Recibe la mayor cantidad de aferencias del
cuerpo amigdalino , es considerado el centro
de la ansiedad ,
Parte desde la zona dorsal del núcleo
amigdalino y se continua hasta el hipotálamo;
este haz de fibras desde neuronas orexigenas
liberan GABA en el núcleo ventromedial
hipotalámico (neuronas anorexigenas) y
activa las orexigenicas hipotalámicas
 Esta implicada en respuestas al estrés (
activa eje H-H-A ),así como conductas
relacionadas con las recompensas endógenas,
la adicción a drogas y expresión emocional

SERGIO BURGOS A.
 TEJIDO GRASO COMO ÓRGANO ENDOCRINO
(ESTRÉS LLEVA A OBESIDAD )
Visfatina

PAI-1l

Adiponectina

Páncreas Adipocito FNTa ,IL 1,6

Cortisol Cel. beta Tejido Graso
Glucosa Órgano Endócrino Resistina
Sangre
Leptina

Ghrelina

SERGIO BURGOS A.
 Aumento de Leptina ;Proteína secretada y sintetizada por el adipocito , a modo de señal neuronal
cuando ,aumenta el crecimiento de este , es la hormona encargada de la saciedad, se une a
receptores hipotalámicos anorexigenicos (NVM) activándolos ; y tanto la leptina como el NVM tiene
efectos inhibitorios de la producción de NPY del núcleo arcuato ,en donde existe proyecciones que
señalizan al NPV y al hipotálamo lateral donde se encuentran los centros reguladores del apetito y
vigilia, provocando la producción de péptidos estimulantes del apetito y la vigilia como la orexina o el
propio NPY que señalizan sobre los centros orexigenos del tronco encefálico, como el complejo vagal
y sobre los núcleos colinérgicos del sistema límbico, tálamo y la corteza. El aumento del NPY es
activador del eje H-H-A y tiene un efecto antipirogeno al disminuir la termogénesis) por otro lado en
,,

ausencia de estimulación de sustancias orexigenas el núcleo arcuato contiene neuronas tipo

POMC/CART que son inhibidoras del apetito ;En la obesidad se genera un aumento de la secreción
de leptina , pero gran resistencia a esta.
 Disminución de adiponectina : esta hormona liberada por el adipocito también , tiene efectos
antiaterogenicos e antiinflamatorios sobre la pared vascular endotelial , además de inhibir la
producción y la producción de LDL desde los macrófagos ( disminuye en sangre y disminuye su
función)
 Disminuye Visfatina : también liberada por el adipocito tiene un efecto mimético con la insulina , al
disminuir la glucosa plasmática , tiene un efecto sobre la insulina; disminuyendo su secreción, siendo
beneficiosa para la utilización de glucosa por las células musculares y adipocitos
 Aumento de PAI-1 : Conocido como inhibidor del activador de plasminogeno , por lo que disminuye
la actividad fibronolotica , impidiendo el paso de plasminogeno a plasmina , y esta plasmina e la
encargada de la destrucción de trombos ( aumenta en sangre y aumenta su función)
 Aumento de resistina : , esta hormona es la encargada de aumentar la resistencia a la insulina
 Aumento de FNTa y IL 1, 6 : tienen un efecto pro. Inflamatorio , disminuyen la producción de
adiponectina , y tiene un efecto pirógeno al estimular la termogénesis , son altamente elevadas
durante la obesidad y disminuyen con la perdida de peso
 Aumento de Ghrelina : La ghrelina es una hormona sintetizada principalmente por el estómago, cuya
función es informar al cerebro de que el cuerpo debe alimentarse , además estimula la secreción de
la hormona del crecimiento por medio de la activación hipotalamo-hipofisis, favorece la regulación
del metabolismo energético , y el aumento de lípidos sobre el adipocito , aumentando así la
expresión de ciertos genes que promueven esta retención de tejido graso sobre el adipocito(aumenta
]

SERGIO BURGOS A.
 OBESIDAD COMO ESTRESOR
Glucagón e catecolaminas
Leptinoresistenica Péptido Y
Glugogenolisis
Adiponectina
Gluconeogénesis
Ghrelina
Insulina Glucagón
Adipocito Visfatina
Eje H-H-A
Obesidad Tej. Graso  Mayor cantidad de
Resistina glucosa en sangre
Endócrino  Menor actividad
PAI-1 ribosomal
Células β Y A  Aumento catabolismo
Cortisol muscular
pancreáticas Citoquinas  Aumento lipogenesis
 Aumento actividad
Orexigenica
 Disminución actividad
Anorexigenica

SERGIO BURGOS A.
 LEPTINORESISTENCIA
La Leptina es una hormona anoroxigenica , y la mas importante en cuanto a saciedad se refiere.
La leptina ,es secretada y producida a partir del gen Ob , presente en el adipocito y en el miocito.
Es producida por el adipocito , cuando se une la insulina a este , y la leptina a su vez es inhibidor de la
síntesis de insulina ( por acción directa sobre células B pancreáticas e indirecta al inhibir la
producción de NPY por el núcleo arcuato en el hipotálamo , lo que disminuye el tono parasimpático
sobre el páncreas)
 A nivel del miocito existen gran cantidad de receptores Ob-R , lo que aumenta la sensibilidad a la
insulina , lo que favorece el aumento de glucosa intracelular muscular.
El receptor de leptina, Ob-R, distribuido en la mayoría de los tejidos, es miembro de la activa factores
de transcripción y estos factores de transcripción favorece la expresión de genes como el gen
supresor de las señales citoquinas (SOCS)
Otro rol importante de la leptina sobre el tejido adiposo ,inhibiendo la lipogénesis e incrementando la
β oxidación, y la lipolisis.
Por lo tanto ,cuando esta aumenta su cantidad en sangre sobre niveles anormales ,(como ocurre en la
obesidad) se sabe que es por una resistencia a la leptina , lo que esto produce , es una mayor
producción del neuropeptido Y ,desde el núcleo arcuato ,ya que no tiene inhibición por leptina
produciendo mayor cantidad de señales orexigenicas (menor señales anorexigenicas,) desde el núcleo
arcuato, y además estimulando la producción de otras neuronas orexigenicas desde el hipotálamo, en
el tronco encefálico. Es así como se esta exacerbando el estado de apetito del organismo,
 Esto es considerado un estresor para el organismo ya que el neuropeptido Y activa al eje H-H-A , así
hay mayor cantidad de cortisol y el cortisol va produciendo un efecto inhibidor sobre las células B
pancreáticas , estableciendo un verdadero circulo vicioso estrés crónico-obesidad-estrés-crónico que
lleva a trastornos ,síndromes y enfermedades.
SERGIO BURGOS A.
ESTRÉS CRÓNICO Y SISTEMA
CARDIOVASCULAR

SERGIO BURGOS A.
 ESTRÉS Y SISTEMA CARDIOVASCULAR
Ante una situación estresante , el organismo tiene 3 ejes
importantes en la activación de mecanismos adaptatorios
para la resolución de la situación estresante (H-H-A/LC-H-H-
A/S-A-M) , con la consecuente liberación de catecolaminas ,
cortisol y un aumento de la actividad simpática .
De esta manera existe un aumento de noradrenalina por el
locus cerúleo , proyecciones por el S-A-M( simpático-
adreno- medular) que consiste en un aumento de la
actividad simpática por estimulación del hipotálamo lateral
,sobre las N-B-PG troncales y medulares , y desde estas
N-B-PG liberando catecolaminas en todos sus terminales
simpáticos: vasos sanguíneos , glándulas sudoríparas , y
vísceras abomino-pélvicas/ torácicas como :corazón,
hígado ,bronquios, sistema entérico ,recto ,vejiga , y
corteza/medula suprarrenal,(las cuales liberan mas
catecolaminas )
Es por eso que aumenta la disponibilidad de energía
( inhibición del almacenamiento) ante evento estresante. La
glucosa y las formas simples de proteínas y grasas se
liberan de los adipocitos ,el hígado y los músculos por los
procesos de glucogenolisis y gluconeogénesis y son
redistribuidos al encéfalo y también a los músculos que el
organismo considere necesarios para la respuesta ante los
estresores (pelea o huida de Cannon) SERGIO BURGOS A.
 ESTRÉS Y SISTEMA CARDIOVASCULAR
Todo lo nombrado anteriormente gracias al EJE SAM ,H-H-A ,
LC-H-H-A que elevan la actividad simpática con el consecuente;
aumento de la FC, VS y por lo tanto el GC ,
Aumento de la frecuencia respiratoria por lo tanto mayor O2
disponible, mayor liberación de glucagón por las células B
pancreáticas lo que estimula la glucogenolisis e
gluconeogénesis (hiperglicemia transitoria)
Además no solo hay liberación de glucagón ,cortisol y
catecolaminas ,también existe neurosecresiones desde los
núcleos PVN , SUPRAOPTICO y LOCUS CERULEO sobre la
neurohipofisis para liberación de ADH (vasopresina),, es por
esto que existe mayor reabsorción de agua desde los túbulos
colectores en los riñones, así aumenta el plasma sanguíneo ,
aumenta el retorno venoso ,el VS, la FC por lo tanto el GC( ley
Frank Starling) , y no solo eso ya que es un potente
vasoconstrictor lo que repercute en una elevación de la
resistencia periférica vascular(RPV) generando así aumentos
de la presión arterial; todo de forma transitoria frente a
estresores agudos.
El cortisol tiene el mismo efecto en los riñones , en términos de
el aumento de la retención de sodio, y aumento de la
reabsorción desde los túbulos colectores (retención liquida e
HTA)

SERGIO BURGOS A.
 ACTIVIDAD SIMPATICA(ESTRÉS CRONICO)

CATECOLAMlNAS
CORTISOL ADH
F.C RVP
GUCAGON DM.TIPO II ESTADOS
INSULINA RESISTENCIA Pro-Trombotico
Pro-Inflamatorio HTA
INSULINA pro-Vasoconstrictor
GLUCONEOGENESIS ATEROESCLEROSIS
GLUCOGENOLISIS ARTERIOESCLEROSIS
DISLIPIDEMIA
HDL RIESGOS
TRIGLICERIDOS ENFERMEDADES C.V
HIPERGLICEMIA
LDL SD.CORONARIO
ACIDOS GRASOS I.A.M
RESISTINA
A.C.V
CITOQUINAS ANGINA PECHO
ADIPOCITO
TROMBOEMBOLISMO
ACIDOS GRASOS PAI-1
DISFUNCION
ENDOTELIAL
HIGADO LDL
FIBRINOGENO SERGIO BURGOS A.
SERGIO BURGOS A.
 SISTEMA INMUNOLÓGICO
 La respuesta inmunológica frente agentes microbianos e patógenos se divide en tres grandes grupos
1. La respuesta dada por los linfocitos B mediante la producción de inmunoglobulinas y anticuerpos, muy importante
para destruir agentes bacterianos,
2. Luego está la respuesta celular, dada por los linfocitos T y natural killers, íntimamente relacionada con la
programación que ocurre en el timo y la respuesta innata de las NK.
 Estos linfocitos T y NK son los encargados de defender al individuo de las infecciones virales y participan en el
rechazo y destrucción de células tumorales respectivamente, además en la respuesta contra parásitos y en los
procesos autoinmunes.
3. Por último, está la barrera de los macrófagos y los PMN, que tienen una simbiosis con los anticuerpos para liberar
el organismo del ataque bacteriano.
 De los linfocitos T mas importantes encontramos Los linfocitos Th o conocidos como linfocitos CD4( helpers o
colaboradores) están involucrados en la activación y dirección de otras células inmunitarias, y son particularmente
importantes en la respuesta inmune adaptativa. Son esenciales en el proceso de activacion del linfocito B para la
producción de anticuerpos , en la activación y crecimiento de los linfocitos citotoxicos (CD8) y en el aumento de la
actividad fagocitaria como los monocitos y macrófagos
 Dentro de los linfocitos T encontramos los citotóxicos (CD8) son los linfocitos T encargados de las funciones
efectoras de la inmunidad celular ,neutralizan células infectadas por microorganismos intracelulares, mediante un
ataque directo a las células infectadas, inyectando enzimas tóxicas que provocan su destrucción
 Existe una clasificación a las personas , según la respuesta de sus poblaciones de linfocitos T (ya que estos
linfocitos T (CD4 o helpers),deben determinar qué citoquinas le permiten al sistema inmunitario ser las más útiles o
beneficiosas para el huésped) ; y están clasificados en dos grandes categorías:

 La primera corresponde a individuos cuyos linfocitos T progenitores se van a

transformar en linfocitos TH1
 La segunda corresponde a individuos cuyos linfocitos T progenitores se van a
transformar en linfocitos TH2
 SISTEMA INMUNOLOGICO
 Estos linfocitos TH1 producen principalmente interferón gamma e IL-2 ,1, FNTa (citoquinas proinflamatorias),
lo que es muy importante ya que son estas citoquinas las encargadas de activar nuevos linfocitos (CD8), que
estos maduren y se movilicen, además que atrae y activa macrófagos ,NK y neutrófilos ;Tener una respuesta
TH1 significa que el individuo tiene garantizada una excelente respuesta contra los agentes infecciosos
bacterianos e virales y procesos tumorales, especialmente intracelulares. (INMUNIDAD CELULAR)
 En cambio, en el segundo tipo de respuesta, los linfocitos T progenitores se dirigen hacia la vertiente TH2, lo
que significa que producen principalmente IL-4 e IL-10(citoquinas antiinflamatorias ), citoquinas que favorecen
básicamente aumento de la actividad ,mastocitica ,eosinofilica y LA INMUNIDAD HUMORAL ; es aquella que se
caracteriza por la acción de anticuerpos e inmunoglobulinas que bloquean o destruyen agentes o cuerpos
extraños en el medio EXTRACELULAR ,sin haber ingresado a la célula en si ,acá no existe participación directa de
los linfocitos T y B , sino solo los anticuerpos sintetizados Y aumento de la actividad eosinofilica,
 Por lo tanto, si una persona tiene mayor respuesta TH2, tiene más probabilidades de ser alérgico; y esta
mayor respuesta TH2 va a ser estimulada por la producción de IL- 4 desde los mastocitos ante una inflamación
alérgica o frente a algún agente patógeno extracelular (parásitos) en cambio, si tiene respuesta TH1 es menos
alérgico, pero, como hay una excelente respuesta antibacteriana ,antiviral y una respuesta a procesos
tumorales, tiene más posibilidades de producir mucho daño a nivel tisular. ,esta mayor respuesta TH1 va a ser
estimulada por la producción de IL-12 e interferón Y ;desde las células NK, mastocitos ,linfocitos B ,y CPA
 Probablemente, el precio que se paga por tener una eficiente respuesta TH1 es el desarrollo de enfermedades
autoinmunes como tiroiditis, diabetes, artritis reumatoide y lupus; en cambio, el que responde con TH2 es
básicamente el paciente alérgico. Es decir, el ser humano se mueve entre respuestas TH1 y TH2.,aca existe un
balance entre ambas actividades ,la reacción pro inflamatoria exagerada (TH1) Pueden ocasionar mucho daño ,
(enfermedades autoinmunes) es por esto que es contrarrestada por la acción antiinflamatoria (TH2)
 POR EJEMPLO;A nivel del SNC, las células de la microglia favorecen la respuesta TH1 y, por lo tanto, si hay una
infección del SNC por un virus, estas células se van activar, pero, como se puede producir mucho daño, tiene
que haber una contrapartida que frene la respuesta TH1, sobre la base de la respuesta TH2, y esto lo hacen los
astrocitos.
SERGIO BURGOS A.
SERGIO BURGOS A.
SERGIO BURGOS A.
SERGIO BURGOS A.
 ESTRÉS Y SISTEMA INMUNOLOGICO
Estimulo que afecte estabilidad
física/emocional(ESTRÉS)
HIPOTALAMO
NUCLEO PARAVENTRICULAR
CRH
ADENOHIPOFISIS
Cel.corticotropinas
ACTH
CORTEZA SUPRARRENAL
CORTISOL/ADRENALINA
Como hemos dicho , el aumento del estrés genera respuestas
psiconeuroinmunoendocrinologicas ,con el fin de
mantener la homeostasis y promover mecanismos
adaptatorios a situaciones alarmantes y/o estresante
agudas ,
 La respuesta endocrina esta mediada por el eje H-H-A y
la respuesta simpática mediada por: locus cerúleo (vía
noradrenalina), por las proyecciones directas del
hipotálamo sobre las neuronas pre ganglionares
medulares, por la estimulación de ACTH a la corteza
suprarrenal que estimula la liberación de epinefrina y por
la actividad de las neuronas preganglionares que
estimulan a la corteza suprarrenal para que libere mas
epinefrina ;tanto la epinefrina como la noradrenalina
llega a terminales simpáticas ; todo esto lleva a un
aumento del cortisol y catecolaminas hematógenas ,
siendo las mas importantes para la respuesta
adaptativa frente a situaciones estresantes agudas,,
Todo esto ocurre a expensas de la disminución de la
actividad digestiva y del sistema inmunológico de forma
transitoria, ya que son sistemas que requieren de un alto
gasto energético y que cuando nos enfrentamos a
estresores agudos, el organismo pone énfasis en
distribuir los nutrientes y el oxigeno en aquellas
estructuras que son mas indispensables para la
respuesta adaptativa como lo son los músculos y el
encéfalo,
SERGIO BURGOS A.
 ESTRÉS CRÓNICO Y SISTEMA INMUNOLOGICO
 El aumento de cortisol frente a situaciones adversas (estresores) de forma aguda, genera la inhibición de la
expresión genética en las células inmunes que permiten codificar proteínas de tipo citoquinas proinflamatorias
(IL1-6-2-8-12,FNTa e interferón Y) que permiten la activacion movilización , maduración e diferenciación de el
sistema inmunológico y principalmente por la inhibición de la IL-12 e interferón Y, que son aquellos que permiten
la diferenciación de linfocitos vírgenes y precursores a TH1 ,por lo tanto inhibe la actividad TH1 de forma
transitoria y baja magnitud
 Entonces el cortisol desvía la actividad a TH2 con la consecuente estimulación a la síntesis de anticuerpos e
citoquinas antiinflamatorias que son moleculas inmunoreguladoras e inhibidores específicos de citoquinas
proinflamatorias como lo son ;, la IL4,,10,11,13,18 , esto en estadios agudos son inmunomoduladoras y limitan el
efecto pro inflamatorio y activador inmunológico que realizan las citoquinas proinflamatorias ;(inmunosupresión
transitoria)
 El cortisol en grandes concentraciones plasmáticas por una activacion constante del eje H-H-A y eje LC-H-H-A
.como ocurre en el estrés crónico donde las condiciones extracelulares e intracelulares son fisiopatológicas , se
sigue uniendo a receptores glucocorticoideos de forma anormal, por un lado menor expresión de los genes que
codifican las citoquinas proinflamatorias (principal y mas importante IL-12 e interferón Y), por lo tanto mayor efecto
inmunosupresor , y por otro lado mayor actividad de TH2 ósea mayor cantidad de citoquinas antiinflamatorias y
anticuerpos (esto sigue inhibiendo) en condiciones patológicas, la respuesta antiinflamatoria (TH2)puede ser
sobrecompensadora sobre la proinflamatoria (TH1) , a tal punto en donde no existe respuesta inmunitaria alguna
dejando al huésped a merced de cualquier actividad intracelular sea esta bacteriana ,viral o cancerígena.
 Un aspecto muy relevante dadas estas condiciones fisiopatológicas ,cabe mencionar que las citoquinas
antiinflamatorias tienen propiedades pro-inflamatorias , estimulando además la producción anormal de citoquinas
proinflamatorias ,no con un efecto inmunofuncional e inmunoactivador , si no mas bien con un efecto neurotóxico
e inflamatorio sobre las estructuras encefálicas ( excitotoxicidad , neuroplasticidad ,cambios epigeneticos) ,pero
esta claro que su acción va a estar dada por el momento en que se libere , las condiciones e lugar donde actúan ,
la presencia de otros elementos/factores sinérgicos o antagonistas , el numero de receptores y el estado previo de
la célula ,tejido u órgano que determinara la capacidad de respuesta a estas citoquinasSERGIO BURGOS A.
 ESTRÉS CRÓNICO Y SISTEMA INMUNOLÓGICO
La red autónoma perteneciente al sistema nervioso
simpático , inerva a el sistema inmune a través de la
unión a receptores beta en órganos linfáticos
primarios como la medula ósea y el timo ;órganos
linfáticos secundarios como el bazo ,los ganglios
linfáticos y el tejido linfático pulmonar e intestinal .
Estas fibras simpáticas arborizan e inervan dentro
de los compartimientos de estos órganos y en
células del sistema inmune (monocitos, macrófagos
,NK ,granulocitos , linfocitos T Y B )generando
conexiones similares a la sinapsis neurona-neurona,
 este tono simpático promueve la movilización y
maduración de estas mismas células en
condiciones normales , lo que ocurre cuando esas
condiciones son anormales como en el estrés
crónico , es todo lo contrario; (inmunodepresión)
 AL igual que el cortisol ,las catecolaminas en
condiciones agudas y fisiopatológicas como en el
estrés crónico tienen los mismos efectos sobre los
tejidos linfáticos primarios y secundarios ,asi
también con las células inmunitarias
Adrenalina (Epinefrina)sobre receptores B2
adrenérgicos en las células NK ,hace que estas
disminuyan en sangre y migren al bazo. SERGIO BURGOS A.
SERGIO BURGOS A.
SERGIO BURGOS A.
 REDISTRIBUCIÓN INTELIGENTE DEL FLUJO
SANGUÍNEO DURANTE EL ESTRÉS AGUDO
 El cuerpo frente al estrés agudo es inteligente a la
hora de utilizar de mejor forma sus recursos
energéticos , la sangre es redistribuida desde otros
sistemas ,hacia órganos imprescindibles ,para
enfrentar dichas situaciones estresantes como lo son;
Encéfalo y corazón, Dentro de esos sistemas que se
desabastecen de su flujo sanguíneo ,se encuentran el
sistema inmunológico y el sistema entérico , que son
sistemas que tiene un gasto energético alto .
 Esta falta de sangre durante este periodo agudo de
estrés es compensado con un aumento de la secreción
mucosa intestinal desde los mastocitos y enterocitos .
 Esto frente a estresores de forma aguda , no tiene
relevancia clínica , ya que ,las hormonas sintetizadas
como el cortisol y las catecolaminas en sangre ,frente a
situaciones de forma aguda , decrecen rápidamente ,
debido a un mecanismo de retroalimentación negativa
,que ocurre en el eje H-H-A

SERGIO BURGOS A.
 SISTEMA ENTERICO; VICTIMA DE LA
PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIA
 Pero la situación cambia , cuando estamos en un estado de
estrés persistente , en donde las hormonas sintetizadas
como el cortisol o las catecolaminas , no decrecen en la vía
hematógena , afectando con una relevancia clínica de
carácter mas importante a estos sistemas que cesan su
actividad frente a estas situaciones ; SISTEMA
INMUNOLOGICO Y SISTEMA ENTERICO
 A nivel del sistema digestivo ,cabe recordar que existe lo que
se denomina SISTEMA NERVIOSO ENTERICO, también
conocido como el segundo cerebro, debido a la
homogeneidad anatómica con la cual se extiende (desde la
boca hasta el ano,) y en termino de la complejidad de sus
conexiones .
 Este sistema nervioso entérico consta de 2 plexos que
regulan tanto la actividad motora, sensorial y secretora del
aparato gastrointestinal, hablamos del plexo submucoso y el
mienterico, el cual a su vez tiene un control desde el SNC, y
no solo eso , ya que responde frente a otros estímulos
físicos , químicos y biológicos.
 Dicho lo anterior cualquier deficiencia o mal
funcionamiento, sea en el SNC ( por eje: estrés crónico) o de
forma directa en el SN ENTERICO (ej. ; toxinas, infecciones),
resultara en una alteración del aparato gastrointestinal ,así
como la afectación de este, en general tendrá repercusiones
fisiopatológicas en el SNC,SISTEMA INMUNITARIO Y SN
ENTERICO .

SERGIO BURGOS A.
 ESTRÉS CRÓNICO Y SISTEMA ENTÉRICO
Frente al estrés crónico existen varios mecanismos
fisiopatológicos implicados en la alteración del SISTEMA
ENTERICO:
1-EFECTO DEL CORTISOL SOBRE LA MUCOSA Y PEPTIDOS
INTESTINALES
2-EFECTO DEL AUMENTO DE LA ACTIVIDAD SIMPATICA CON
CONSECUENTE LIBERACION DE ADRENALINA Y
NORADRENALINA EN TERMINALES SIMPATICOS
3-EFECTO DEL FACTOR LIBERADOR DE CORTICOTROPINA
(CRH) SOBRE EL MASTOCITO INTESTINAL Y SU ROL EN EL
SD.COLON IRRITABLE
4-EFECTO DE TOXINAS ,INFECCIONES BACTERIANAS/VIRALES ,
CUERPOS EXTRAÑOS ENTRE OTROS.

SERGIO BURGOS A.
 ESTRÉS CRÓNICO Y SISTEMA ENTÉRICO
1-EFECTO DEL CORTISOL SOBRE LA MUCOSA Y PEPTIDOS INTESTINALES

Serie blanca Citoquinas

-Inflamación
Prostaglandinas Secreción -Ulceras
CORTISOL mucosa gastrointestinales
-Espasmo abdominal
Acido gástrico
e intestinal
-Disminución de la
Pepsina motilidad , absorción
y digestión.
Absorción de grasas

SERGIO BURGOS A.
 ESTRÉS CRONICO Y SISTEMA ENTÉRICO
2-EFECTO DEL AUMENTO DE LA ACTIVIDAD SIMPATICA CON CONSECUENTE
LIBERACION DE ADRENALINA Y NORADRENALINA EN TERMINALES SIMPATICOS.

flujo sanguíneo
C.Suprarenal
Adrenalina -Ulceras
Medulares gastrointestinales
Actividad Neuronas
-Espasmos
Simpática Pre/Pos SN.ENTERICO -Disminución de la
Ganglionares
Vasoconstricción función secretora
Troncales ,motilidad , absorción
Locus y digestión.
Cerúleo Noradrenalina Inhibición plexos
entéricos

SERGIO BURGOS A.
SERGIO BURGOS A.
 SD. COLON IRRITABLE
 Dolor o molestia abdominal recurrente al menos 3 días por mes en los últimos 3 meses asociado a 2 o
mas de los siguientes;
1-alivio de la sintomatología con la defecación
2-comienzo asociado con un cambio en la frecuencia de las deposiciones
3-comienzo asociado con un cambio en la consistencia de las deposiciones

 Estos criterios deben cumplirse durante los últimos 3 meses y los síntomas deben haber comenzado un
mínimo de 6 meses antes del diagnostico

 El Sd. Colon irritable , es una de las causas mas frecuentes de consulta a médicos generales y la mas
diagnosticada por gastroenterólogos , afecta tanto la vida laboral como la socio familiar ,siendo además la
que mas genera gastos económicos directos ( evaluaciones, diagnósticos y tratamientos) e indirectos como
el ausentismo laboral .

 50 % de los pacientes, tienen síntomas psicológicos al momento de consultar ;( estrés crónico

,hipocondría, depresión ,ansiedad, paranoia , entre otros.) Es así como los síntomas psicológicos modulan
la experiencia de síntomas somáticos , de esta manera, estos pacientes perciben los síntomas con mayor
magnitud y gravedad que los controles sanos.

SERGIO BURGOS A.
 ESTRÉS CRÓNICO Y SISTEMA ENTÉRICO
(EJE CRH-MASTOCITO-SCI)
3-EFECTO DEL FACTOR LIBERADOR DE CORTICOTROPINA
(CRH) SOBRE EL MASTOCITO INTESTINAL Y SU ROL
EN EL SD.COLON IRRITABLE
 Se ha demostrado el papel importante que
cumple el SNC sobre el SN.ENTERICO y este sobre
el mastocito ,en la fisiopatología del Sd. Colon
Irritable,
 Una de las formas que tiene el SNC de
comunicarse con el sistema digestivo es a través
del mastocito ,por la liberación de CRH ,desde el
EJE H-H-A, (como ocurre en el estrés crónico ),
 El mastocito es capaz de expresar receptores a
CRH y no solo eso , ya que también es capaz de
sintetizar CRH.
 Esto genera un verdadero circulo fisiopatológico
entre el estrés –mastocito-estrés, estableciendo
un estado microinflamatorio crónico de las
mucosas, aumento de la permeabilidad epitelial
intestinal (lo que permite mayor entrada de
patógenos y toxinas) , hipersensibilidad visceral y
sensibilización nervios aferentes .por medio de la
liberación de sustancias inflamatorias como la
histamina, cimasa ,triptasa y eucosanoides
SERGIO BURGOS A.
SERGIO BURGOS A.
 EJE CRH-MASTOCITO Y SD.COLON IRRITABLE.
RESUMEN
 Entonces el papel que juega el mastocito es determinante en el Sd. Colon Irritable ya que no solo
expresa receptores a CRH, si no que a otros mediadores inflamatorios y sustancias liberadas desde
el SNC en las terminaciones neuronales ,con las que comparte una estrecha relación
anatómica,(verdadera unión mastocito-nervio)

CRH SINDROME COLON

IRRITABLE
CRH MASTOCITO
Histamina • Dolor que se alivia con
defecación
5-HT (95 %) • Inicio con cambios en la
frecuencia y consistencias
de las deposiciones
Eucosanoides
• Cambios en el habito intestinal;
constipación o diarrea
• Retraso en la absorción y digestión
• hipersensibilidad visceral ( hiperalgesia ) de los nutrientes
• parálisis y atonía muscular • Dolor e distensión abdominal
• Aumento de la permeabilidad epitelial intestinal • Predisposición a infecciones
bacterianas, virales ,agentes
• Espasmos musculares tóxicos, parásitos y alergias
• Disminución de la flora bacteriana alimentarias
• MENOR CALIDAD DE VIDA
SERGIO BURGOS A.
ENTONCES EL EXCESO DE CORTISOL…
 La producción excesiva de cortisol puede ser el resultado de una sobreproducción de
CRH, de ACTH o tumores adrenales que produzcan cortisol. Todas las causas de
hipercortisolismo endógeno (producidos por las glándulas suprarrenales del paciente) o
exógeno (uso farmacológico) se denominan "síndrome de Cushing". El término
"enfermedad de Cushing" se reserva para los casos en que el origen está en un tumor
hipofisario productor de ACTH.
 Los efectos metabólicos del exceso de glucocorticoides son los siguientes:
 Aumento de la neoglucogénesis y resistencia a la insulina; esto puede llevar a la
diabetes mellitus
 Aumento del catabolismo proteico; esto puede llevar a la emaciación, osteoporosis y
adelgazamiento de la piel.
 Aumento y redistribución de la grasa corporal: se produce una obesidad de predominio
central, facie de luna, tungo o acúmulo dorsal de grasa, manteniendo extremidades
relativamente delgadas.
 Involución del tejido linfático y disminución de la respuesta inflamatoria: se produce una
disminución de la inmunidad celular y humoral con lo que aumenta la susceptibilidad a
infecciones.
 Aumento de la secreción de ácido por el estómago lo que lleva a una predisposición de
úlcera gastroduodenal.
 Retención de sodio y redistribución de los fluidos corporales lo que produce edema e
hipertensión arterial.
 Función gonadal: los glucocorticoides afectan la secreción de gonadotrofinas. En los
hombres disminuye la concentración de testosterona. En las mujeres, suprime la
respuesta de LH al GnRH, lo que lleva a una supresión de la secreción de estrógenos y
progestinas, con anovulación y amenorrea.

SERGIO BURGOS A.
 RESPUESTA PELEA O HUIDA DE CANNON
Uso Recursos Metabólico
ESTIMULO POTENCIALMENTE Actividad Simpática
PELIGROSO O MORTAL • Dilatación pupilas y
retracción de parpados
• V.D hacia los músculos
TALAMO,AMIGDALA,CORTEZA (desde piel e intestino)
PREFRONTAL,HIPOCAMPO • Pilo erección
• Dilatación de bronquios
HIPOTALAMO (H-H-A ,ZONA • F.C y fuerza contracción
LATERAL) cardiaca ( perfusión hacia
encéfalo y músculos
estriados)
Cortisol / vía simpática • Liberación glucagón e
insulina (movilizaciones
de recursos energéticos)
FORMACION • Sudoración
RETICULAR • V.C glándulas parótida y
sub linguales
N.B.POS.G(G.CERVICAL.
CABEZA /CUELLO
SUP) C8-T1
ACTIVIDAD N.B.PRE.G
TORACO-
N.B.POS.G(G.PARA Y
ABDOMINO-
PRE) T1-L2 SERGIO BURGOS A.
PELVICA
BASES
NEUROBIOLÓGICAS Y
NEUROFISIOLÓGICAS
DEL HACER
ACTIVIDAD FÍSICA

SERGIO BURGOS A.
 ACTIVIDAD FISICA Y NEUROPLASTICIDAD
http://www.efdeportes.com/efd64/neurot.htm
l BDNF provee soporte vital para las neuronas colinérgicas (que son aquellas que se
comunican a través del neurotransmisor acetilcolina) del cerebro anterior (lóbulo
frontal), una zona cerebral relacionado con la degeneración causada por la
enfermedad de Alzheimer o la edad. Pues bien, la actividad física podría
incrementar la disponibilidad de BDNF para estas células, aumentando su
expresión en el hipocampo. Por lo tanto, la expresión aumentada de BDNF
inducida por el ejercicio podría ayudar a incrementar la resistencia al daño y la
degeneración, haciendo que esta proteína sustente el crecimiento, funcionalidad
y supervivencia neuronal.

Leer más: http://www.monografias.com/trabajos85/factor-neurotrofico-derivado-

cerebro/factor-neurotrofico-derivado-cerebro.shtml#ixzz3m9if96Cd

SERGIO BURGOS A.
ACTIVIDAD FISICA Y DOLOR CRONICO

SERGIO BURGOS A.
 mecanismo que involucra directamente el
receptor orexina OX1R, tal y como se
demuestra cuando a través de un
ACTIVIDAD FISICA
antagonista Y CORTEZA
o sustancia que compitePREFRONTAL
con el
receptor de la orexina se comprueba que se
acelera la extinción de los recuerdos
aversivos. En ausencia de estrés, las
orexinas son esenciales en el mantenimiento
de los estados de vigilia y de alerta. En
situaciones de estrés, son las responsables
de la movilización adaptativa al estrés que
manifiestan los comportamientos asociados
a situaciones de ansiedad, entre otros.
Los últimos estudios indican que la
desregulación del sistema de las orexinas
contribuye a enfermedades asociadas con la
ansiedad generalizada o con problemas de
procesamiento del miedo, como fobias,
trastorno de pánico y de estrés
postraumático. Todo parece indicar que las
orexinas, a través de la activación de OX1R,
están predominantemente involucradas en
estas condiciones fisiopatológicas.
Los datos preclínicos han demostrado que,
SERGIO BURGOS A.
bloqueando la acción de las orexinas, se
Al gunos f act or es de ri esgo de l a enf er medad car di aca pueden vi ncul ar se con l a enf er medad de Al zhei mer ( EA) y otr os ti pos de de menci a.
I nvesti gaci ones ant eri or es han asoci ado l os f act or es de ri esgo car di aco y el det eri or o cogni ti vo, per o un nuevo est udi o se ha cent r ado en
f act or es de ri esgo específi cos y tr es estr uct ur as cer ebr al es ( hi poca mpo, pr ecúneo y cort eza ci ngul ada post eri or) r el aci onadas con l a
memoria.
Los aut or es anali zar on l os dat os de 1. 629 adul t os ( 700 var ones y 929 muj er es) del Dall as Heart St udy, con una edad medi a de 50, 0 ± 10, 2
años. Un segui mi ent o de si ete años mostr ó que el consumo de al cohol y l a di abet es se asoci aban con un vol umen cer ebr al t ot al más
pequeño. Ade más, el t abaqui smo y l a obesi dad se asoci aban con un vol umen r educi do de l a cort eza ci ngul ada post eri or, rel aci onada con l a
r ecuper aci ón de l os r ecuer dos y l a conduct a emoci onal y soci al. El consu mo de al cohol y el t abaqui s mo se vi ncul aron con un vol umen
reducido del hipocampo, y la obesidad y los niveles altos de azúcar en sangre, con una reducción del tamaño del precúneo.
Los hall azgos t ambi én sugi eren que un t amaño r educi do del hi poca mpo y el pr ecúneo podrí an ser i ndi cador es t empr anos de det eri or o
cogni ti vo en mayor es de 50 años, y un menor vol umen de la cort eza ci ngul ada post eri or, un pr edi ct or del det eri or o ment al en menor es de 50
años.

[Radiology 2015]
Srinivasa RN, Rossetti HC, Gupta MK, Rosenberg RN, Weiner MF,
Peshock RM, et al

SERGIO BURGOS A.