Bacteria

LBP

TLR4

LPS
CD14

IRAK1
TRAF6 MyD88
TRIF
Proteasoma TAK1 IRAK4

TBK1
PI3K

IKK
AKT

IKB
IFR3

IkB

NFkB mTORC

Célula
dendrítica

IL-1 TNF-α
IFN-β
IL-6 IL-12
CELULA DENDRITICA.

Las células dendríticas juegan un papel importante en la regulación a la respuesta inmune

gracias a su capacidad para capturar, procesar y presentar antígenos a los linfocitos T para
generar respuestas inmunes.

Las células dendríticas pueden reconocer los patrones moleculares asociados a patógenos
(Pam), como los lipopolisacáridos bacterianos (LPS), a través de receptores tipo toll (TLR).

LPS es transportado por una proteína de unión a LPS soluble (LBS), hasta el antígeno CD14 en
la superficie celular. TLR4 reconoce la LPS y se inicia una cascada de señalización.

TLR4 activa a la proteína adaptadora MyD88, la cual recluta a cinasas de la familia IRAK, estas
proteínas activan a la proteína TRAF-6, y esta a TAK-1, esta proteína activa a la cinasa IKK, que
fosforila e induce la ubiquitinación y posterior degradación de IkB, la cual inhibía al factor de
traducción NFkB, este una vez liberado se transloca al núcleo e induce la transcripción de
citocinas. TRAF-6 también puede activar una vía de PI3-K, la cual activa a AKT, esta interactúa
con una proteína (Rheb), que activa a la cinasa mTORC e interactúa con IkB.

TLR4 también puede activar a la proteína adaptadora TRIF, esta recluta y una proteína
serina/treonina cinasa llamada TBK1, que activa el IFR3 provocando su translocación al núcleo
e induciendo la síntesis de IFN- β.

Mecanismo de activación de estrógenos

Via 1. La señalización del estrógeno iniciada por el núcleo, mediada por el ER clásico,
produce cambios transcripcionales en genes que responden a estrógeno en presencia
de ERE o sin ella. La unión del ligando induce cambios estructurales y activa a ER,
forma homodimeros y heterodimeros por medio de la dimerización, que se transloca al
núcleo donde reclutan mecanismos transcripcionales y otros factores para secuencias
específicas, la proteína activadora AP-1, el factor nuclear NF-KB, como la proteína
estimuladora sp-1, sin interaccionar con el DNA.

Via 2. El estrógeno produce efectos antioxidantes de manera independiente a ER. El

estrógeno, al ingresar en el citosol, inhibe el estrés oxidativo presente en la
mitocondria. Esta via es independiente del RE ya que el estrógeno puede ingresar a la
células sin un receptor, ya que es una hormona esteroidea.
Via 3. La señalización del estrógeno iniciado por la membrana conlleva a multiples
efectos citoplasmáticos. Cuando el ligando se une al ER activa otros recceptores de
membrana como el GPR30, Her2, receptores quinasas y canales ionicos, dando inicio
a a cascadas de señalización con la regulación de los segundos mensajeros, a través
de las vías MAP, PI3K, Y AMPc, que causan modificaciones de los factores de
transcripción y de otros receptores de membrana.

Progesterona.
Via 1. La unión de la progesterona (Pg) a su receptor, produce la liberación de los
complejos de proteínas HSP90 Y HSP70 que se encontraban unidos al receptor y a la
vez, un aumento en su fosforilacion. Luego de liberarse el complejo HSP se produce la
dimerización del receptor en homo y heterodimero, y la unión del mismo a una
secuencia de consenso de ADN y coactivadores, de manera que regula la
transcripción del gen.

Via2. Mecanismos genómicos inducidos por Pg. La unión de Pg a los receptores

clásicos localizados en la membrana celular, a los MRP, o la unión de factores de
crecimiento a sus receptores, es capaz iniciar eventos como la regulación de los
niveles de AMPc o la via Ras-Raf. Esta última desencadena una cascada de
señalización que activa varios factores de transcripción, iniciando la síntesis de
proteínas importantes en el ciclo celular.

Via3. Modelo integral, convergencia de vías genómicas y no genómicas. La unión de

Pg a su receptor en la membrana celular, induce a variaciones en los niveles de AMPc
y fosforilacion de proteínas quinasas. La la fosforilacion de las quinasas puede darse
por factores de crecimiento paracrinos o autocrinos. De esta manera, las quinasas
pueden fosforilar al RP clásico unido a Pg o no, translocandolo al nucleo, uniendoce a
secuencias respondedoras, reclutando coactivadores e iniciando la transcripción de
genes del ciclo celular, factores de crecimiento… de igual forma, las proteínas
quinasas pueden inducir a la activación génica, donde las proteínas actúan como
factores autocrinos y paracrinos.