FÁRMACOS ANTIMIGRAÑOSOS

ESQUEMA DE LA CLASE

CONCEPTOS GENERALES

FISIOPATOLOGÍA

TRATAMIENTO

MEDIDAS GENERALES

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO SINTOMÁTICO

Analgésicos

AINE

ERGÓTICOS

TRIPTANES

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO PROFILÁCTICO

ANTAGONISTAS BETA-ADRENÉRGICOS

ANTAGONISTAS DEL CALCIO

AMITRIPTILINA

ÁCIDO VALPROICO

ANTAGONISTAS 5-HT

OTROS
 CONCEPTOS GENERALES

La migraña es la cefalea episódica por excelencia

10-15 % de la población es migrañosa

Prevalencia inferior a la cefalea tensional, la migraña es motivo de
consulta más frecuente (mayor intensidad y etapas más productivas de
la vida del individuo.

Más frecuente en mujeres (2-4:1)

Más de la mitad tienen antecedentes familiares

Edad de comienzo: +80% antes de los 30 años, 3% después de 50.

Frecuencia de la crisis: es variable 1-4/mes

Duración: mínimo 4 horas, máximo 3 días

Localización: hemicraneal en el 50%

Cualidad:

Dolor referido como pulsátil aunque puede ser sordo cuando el
enfermo esta inmóvil.

Empeora con ejercicio, cambios posturales o maniobra de Valsalva

Fotofobia, sonofobia
 En el estado inicial
Los vasos sanguíneos del
cuero cabelludo se estrechan

Normalmente
dolor afecta solo un lado

Tras la vasocontricción
Estos se expanden causando
inflamación y dolor palpitante
 FISIOPATOLOGÍA

Las causas que desencadenan un episodio de migraña son aún desconocidas.

Un porcentaje de casos se ha relacionado con mutaciones en los genes que
codifican canales iónicos (subunidad α del canal de Ca tipo P/Q)

El tronco del encéfalo, concretamente los núcleos del rafe y el locus coeruleus
(punto de partida de vías noradrenérgicas) son el auténtico generador de la
crisis migrañosa.

Primera fase: Activación troncoencefálica (responsable del aura)

Segunda fase: Periférica mediada por el sistema trigémino-vascular
(vasodilatación de arterias cerebrales con inflamación de árbol vascular).

El dolor migrañoso es, secundario a la dilatación e inflamación neurogénica de
la vasculatura extracraneal.

El papel de la 5-HT sería fundamentalmente inductor en la fase central y el
estímulo de receptores a nivel vascular sería un mecanismo antimigrañoso en
la fase periférica dolorosa de la migraña.
TRATAMIENTO: MEDIDAS GENERALES

Factores precipitantes de la migraña:

Estrés, que es el factor más importante en el
desencadenamiento de la migraña

La ingesta de alcohol y de determinados alimentos
(chocolates, derivados lácteos, vino tinto, conservas)
y

Toma de diversos fármacos en particular estrógenos
y algunos anticonceptivos orales y algunos
antiinflamatorios y vasodilatadores en uso crónico.

La mayoría de los factores desencadenantes no son
evitables por lo que el tratamiento es farmacológico
 FARMACOLOGÍA DE LA MIGRAÑA

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO SINTOMÁTICO

CONSIDERACIONES GENERALES

El tratamiento farmacológico de las crisis de migraña esta indicado
en todos los enfermos, independientemente de la frecuencia de la
crisis.

Existen 2 grandes opciones en el tratamiento sintomático:

Medicaciones no específicas: analgésicos, AINEs

Medicaciones específicas: ergóticos y agonistas 5-HT1B/1D

Han de ser administrados cuanto antes.

Inicialmente un analgésico del tipo de paracetamol

Medidas de reposo
 FARMACOLOGÍA DE LA MIGRAÑA

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO SINTOMÁTICO

ANALGÉSICOS

Los analgésicos del tipo de paracetamol son poco eficaces en el

tratamiento sintomático de las crisis de migraña que suelen cursar
con dolor incapacitante.

Sólo un 10% de los pacientes que acuden a una consulta de
neurología responde bien a estos fármacos.

Están indicados en el tratamiento de las crisis de migraña en la
edad infantil y en las pocas crisis de migraña consideradas leves.

Es importante evitar analgésicos compuestos, responsables con
los ergóticos de gran parte de migraña transformada (por abuso de
analgésicos).
 FARMACOLOGÍA DE LA MIGRAÑA

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO SINTOMÁTICO

AINES

Sólo son útiles aquéllos de absorción rápida (ácido acetil

salicílico, ibuprofeno, naproxeno)

Están indicados en crisis moderadas de migrañas y
suelen se eficaces si se administran al inicio del dolor.

Son frecuentes los efectos adversos gastrointestinales,
por lo que se administran con protectores gástricos.

Presentan la ventaja de su posibilidad de combinación
con otras terapias sintomáticas para la misma crisis de
migraña
 FARMACOLOGÍA DE LA MIGRAÑA

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO SINTOMÁTICO

ERGÓTICOS

La ergotamina y sus derivados han sido los únicos fármacos específicos

para el tratamiento sintomático de la migraña hasta esta última década.
Son más eficaces y baratos que los AINEs.

Presentan varios inconvenientes:

Sólo eficaces muy al principio de la crisis

Empeoran las náuseas y los vómitos

Son vasoconstrictores no selectivos e inducen cefalea de rebote y por
lo tanto migraña transformada.

Hoy se mantienen en los pacientes que los han consumido con buena
respuesta con anterioridad y no presentan contraindicaciones potenciales
y no más de 6/veces por mes.

Vía ideal de la ergotamina (rectal) ya que la biodisponibilidad es mínima.
Deben administrarse antieméticos como metoclopromamida o
domperidona.

La dihidroergotamina parenteral (no disponible en España) es un
excelente tratamiento para el status migrañoso
 FARMACOLOGÍA DE LA MIGRAÑA

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO SINTOMÁTICO

TRIPTANES

Son agonistas selectivos de los receptores 5-HT1B/1D implicados en

el control del dolor y de las náuseas y los vómitos, por lo que
inducen menor constricción periférica y reducen los vómitos.

Nivel de eficacia más elevado que el de los AINEs y ergotamínicos
(60% frente a 25-40%) por vía oral y pueden utilizarse por vía s.c.,
intranasal, lingual, y oral.

Inconvenientes:

posibilidad de recurrencias (hace necesaria una segunda
dosis para una misma dosis en un tercio de los enfermos

precio elevado

Contraindicado en pacientes con patología cardiovascular

Ventaja: Los triptanes conservan su eficacia en la fase más intensa
por lo que los pacientes pueden iniciar el tratamiento con AINE y si
la crisis no cede en 1-2 horas añadir un triptán.
 FARMACOLOGÍA DE LA MIGRAÑA

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO SINTOMÁTICO

TRIPTANES

SUMATRIPTÁN

Primer triptán comercializado

Administración oral, nasal, subcutánea (muy rápido y muy
potente, respuesta positiva en 80% de ataques, aunque
mayores efectos secundarios)

Efectos adversos: Comunes a la mayoría de los tripanes
(30% de pacientes)

Calor facial, presión cervical, mareo, nauseas, astenia.

3% de pacientes síntomas torácicos (no debidos a
isquemia coronaria)
 FARMACOLOGÍA DE LA MIGRAÑA

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO SINTOMÁTICO

TRIPTANES

ZOLMITRIPTÁN

Segundo triptán comercializado

Presenta ventajas farmacocinéticas frente a Sumatriptán:

Mayor disponibilidad oral (45 frente a 14%)

Mayor vida media (3 h frente a 2 h)

Mayor capacidad de paso de la barrera hematoencefálica

En la práctica clínica los pacientes que no responden o no toleran
sumatriptán sí lo hacen al zolmitriptán y viceversa.
 FARMACOLOGÍA DE LA MIGRAÑA

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO SINTOMÁTICO

TRIPTANES

NARATRIPTÁN

Biodisponibilidad oral alta (60%) y vida media de 6 horas, lo que

reduce un 10% la incidencia de recurrencias.

La propiedad más importante es la baja incidencia de efectos
adversos por vía oral (similar a la del placebo en ensayos clínicos).

Menor eficacia en la rapidez de alivio del dolor. No consigue los
resultados de otros tripatanes hasta pasadas 4 horas.

Indicado en pacientes con crisis de migraña moderada que no
toleran AINE u otros triptanes o con alto grado de recurrencias.
 FARMACOLOGÍA DE LA MIGRAÑA

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO SINTOMÁTICO

TRIPTANES

RIZATRIPTÁN

Biodisponibilidad oral (40%) y vida media de 3 horas. Excelente

respuesta

Único triptán con eficacia superior al sumatriptán en las 2 h
siguientes a la administración con efectos adversos similares

Bajo nivel de recurrencia y efectos adversos.
 FARMACOLOGÍA DE LA MIGRAÑA

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO SINTOMÁTICO

TRIPTANES

ALMOTRIPTÁN

Mejor biodisponibilidad oral (70%) y vida media de 3,5 horas. No

atraviesa la barrera hematoencefálica.

Es el triptán mejor tolerado. Las tasas de efectos secundarios
globales, de efectos adversos centrales y de síntomas torácicos
son comparables a las del placebo.

Es un triptán ideal para iniciar un tratamiento en un paciente
migrañoso estándar porque mantiene un alto nivel de eficacia
conservando una excelente tolerabilidad.
 FARMACOLOGÍA DE LA MIGRAÑA

TRATAMIENTO PROFILACTICO

Esta indicado en pacientes con más de 3 crisis/mes y tienen mala

respuesta al tratamiento sintomático.

En algunos pacientes el factor precipitante de este incremento de la
frecuencia de crisis es el abuso de medicación sintomática
(analgésicos y ergóticos en vez de AINE y triptanes).

Los fármacos preventivos tratan de reducir la frecuencia e
intensidad de las crisis a aproximadamente la mitad aunque pueden
inducir efectos adversos (sobrepeso y sedación).

Los fármacos preventivos se administrarán en general entre 6-9
meses.
 FARMACOLOGÍA DE LA MIGRAÑA

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO PROFILACTICO

ANTAGONISTAS β-ADRENÉRGICOS: Propanolol, Nadolol

Atenolol, Metoprolol

Son los fármacos de elección si no hay contraindicaciones
(asma, diabetes).

Indicados de forma continuada en pacientes migrañosos
hipertensos

Los efectos adversos más frecuentes son astenia,
hipotensión y broncoespasmo).

ANTAGONISTAS DEL CALCIO: Hay que vigilar la aparición

de sobrepeso, somnolencia depresión o parkinsonismo.

Flunarizina es el fármaco de elección

Nicardipino

Nimodipino
 FARMACOLOGÍA DE LA MIGRAÑA

TRATAMIENTO PROFILACTICO

AMITRIPTILINA:

Es de especial utilidad en pacientes que combinen cefalea
tensional y migraña o abuso de medicación sintomática.

Reacciones adversas: Sobrepeso, estreñimiento,
palpitaciones, somnolencia, contraindicado en glaucoma o
adenoma de próstata.

ÁCIDO VALPROICO:

A dosis inferiores a las empleadas en la epilepsia.

Indicado en pacientes resistentes a tratamientos
preventivos siendo de elección en pacientes con crisis de
migraña con aura

Seguimiento analítico del posible daño hepático, náuseas,
temblor postural en manos y alopecia.